LAPORAN RESMI PRAKTIKUM FORMULASI SEDIAAN PADAT “PEMBUATAN TABLET TEOFILIN DENGAN METODE GRANULASI BASAH”
Disusun Oleh : Nama : Rani Pu!a"i NPM : #$%$#%$### Kelas : A& '
FAKULTAS FARMASI UNI(ERSITAS PAN)ASILA *AKART *AKARTA #$%$
I& TEORI DASAR
Tablet sangat popular penggunaanya didalam masyarakat karena kekompakan, stabilitas kimia, dan ekonomisnya, terutama ditentukan oleh kualitas granulasinya. Pada dasarnya tiap bahan yang akan dibuat tablet harus memiliki 2 karakteristik, yaitu mempunyai sifat alir yang baik dan kompresibilitas yang baik pula sehingga mempermudah proses pencetakan. Karena itu bahan tablet harus dalam bentuk sik yang membuatnya dapat mengalir sempurna dan seragam. Kebanyakan bahan tidak mudah dibuat bulat (bentuk partikelnya) oleh karena itu, granulasi adalah suatu proses yang bertujuan untuk meningkatkan aliran serbuk dengan jalan membentuk serbuk tersebut menjadi bentuk bulatanbulatan atau agregat dalam bentuk beraturan yang disebut granul. adalah proses penambahan cairan Granulasi basah penggranulasi (pengikat) kedalam campuran serbuk menggunakan alat pengaduk sehingga diperoleh aglomerat. !ranulasi basah dilakukan untuk "at aktif yang stabil terhadap panas dan lembab serta untuk dosis yang tidak terlalu besar (sedang hingga kecil). Prinsipnya adalah mele#atkan masssa lembab melalui pengayak yang sesuai lalu dikeringkan. Kemudian diayak kembali untuk memperoleh grannul yang lebih halus, yang kemudian dicetak. $etode % !ranul dibentuk dengan jalan mengikat serbuk dengan suatu pengikat sehingga serbuk dapat digumpalkan. Tekhnik ini membutuhkan bahan yang mmengandung pengikat yang ditambahkan kedalam campuran serbuk, namun demikian bahan pengikat itu dapat dimasukkan dalam keadaan kering kedalam campuran serbuk dan cairan dapat ditambahkan sendiri. •
•
•
&. 2.
. *. +.
Keuntungan granulasi basah % Kohesi'itas dan kompresibilitas serbuk atau campuran serbuk dapat ditingkatkan at aktif dalam dosis besar yang sulit mengalir atau sulit dikompresi dapat digranulasi basah, sehingga menjadi tablet yang baik $engurangi masalah debu dalam pabrikan Pelepasan "at aktif dapat dikendalikan dengan memilih eksipien yang sesuai istribusi "at aktif dalam dosis kecil lebih baik
Kerugian granulasi basah &. -iaya cukup tinggi, #aktu lebih lama, dan alat lebih banyak 2. nergy dan ruangan yang dibutuhkan lebih besar . Tidak dapat digunakan terhadap "at aktif yang sensiti'e terhadap panas dan lembab •
*. Ketidakcampuran "at aktif atau eksipien dalam campuran lebih sering terjadi
II& DATA PREFORMULASI a). at /ktif % •
The+,lin (01 1 hal. 3434* 5 $artindale 24 hal. *6 5 1 hal. 274+ 5 88P hal. 9+&) :umus $olekul % ;3<4=*82. <28 -$ $onohidrat % &64,&4 -$ /nhidrat % &47,&3 Pemerian % >erbuk hablur putih, tidak berbau, pahit, stabil diudara. Kelarutan % >ukar larut dalam air, tapi lebih mudah larut dalam air panas, mudah larut dalam larutan alkali hidroksida, agak sukar larut dalam etanol, kloroform dan dalam eter. Khasiat % >pasmolitik bronkial, menstimulasi jantung dan ssp, pernafasan diuretik lemah. T? % @232o ; >tabilitas % apat disimpan pada suhu kamar, diba#ah cahaya Aorosensi, terus menerus sekurangkurananya &47 hari tanpa perubahan konsentrasi yang disignikan dalam bentuk larutan sebaiknya dilindungi dari cahaya, stabil, diudara. osis % *77 mg dalam 2B pemberian (1 hal. 274+) 8TT % dengan tanin Cadah dan Penyimpanan % dalam #adah tertutup baik.
b). at tambahan %
%&
Pen-isi •
Am.lum (01. 1 hal.&74 5
erbuk putih, tidak berbau, tidak berasa.
#&
Kelarutan % Praktis tidak larut dalam etanol 6+D dan dalam air dingin. >tabilitas % Kering, stabil bila terlindungi dari kelembapan yang tinggi. Kegunaan % !lidan, diluent pada tablet dan kapsul.
Bahan Pen-i/a"
HPM) (tabilitas % >tabil pada P< &&, stabil pada temperatur +767o ; 8TT % -ahan pengikat P< % +4 Ma"i/s •
0&
•
III&
$etolose (erbuk berseratEgranul, ber#arna putih. Kelarutan % Tidak larut dalam etanol, dalam eter, dan kloroform 5 tidak larut dalam asam asetat glasial dan dalam campuran 'olume sama etanol dan kloroform. Cadah dan penyimpanan % alam #adah tertutup baik.
FORMULA Teolin
2+ mg
&7D 7D
$g. >tearat +D Talk /mylum
D F.s
I(&
PERHITUNGAN 1 PENIMBANGAN ibuat +77 tablet G *+7 mg -obot selruhnya H +77 B *+7 mg H 22+ g Komponen granulat H 69 D B 22+ g H 2&9 g Teolin H +77 B 2+ mg H &&3,+ g
/ir untuk
H &7 D B &77 g H &7 g H &77 g I &7 g H 67 ml H 7 D B 2&9 g H 9*,47 g H 2&9 g I ( &&3,+ J 3,2 J 9*,47 ) g H 29,+ g
$isal bobot granul setelah pengeringan &39,4 &39,4 E 2&9 g B +77 H *76,2+ mg Komponen luar $g >tearat H 2E69 B &39,4 Talk H 2E69 B &39,4
H ,94 g H ,94 g
Penim2an-an Teolin % &&3,+ g tearat % ,94 g Talk % ,94 g )ARA KER*A &) ;uci bersih alat yang dibutuhkan, keringkan 2) Timbang bahanbahan yang diperlukan ) ;ampurkan teolin dengan laktosa ad homogen *) i dalam beaker glass buat
(&
aduk sampai terbentuk mucilago lalu tambahkan air sisa +)
aduk sampai homogen. Tambahkan larutan
9)
$assa yang kompak kemudian diayak dengan ayakan mesh
3) 4) 6)
no.&* Keringkan massa granul dalam o'en (*797 7;) >etelah kering ayak dengan pengayak no.&9 !ranul ditimbang kemudian lakukan e'aluasi granul (yaitu
kadar lembab, uji sifat alir, uji kompresibilitas) &7) !ranul yang telah memenuhi syarat dapat dicampur dengan fase luar (talk dan $g stearat) diaduk hingga homogen. &&) $assa siap cetak lalu dikempa dengan punch pada bobot yang telah disesuaikan &2) Kemudian lakukan e'aluasi tablet (keseragaman bobot, keseragaman
ukuran,
kekerasan,
#aktu
hancur,
dan
brilitas) &) $asukkan #adah, beri etiket, dan serahkan
(I& U3i E4aluasi /. 'aluasi granul a) Kadar lembab &. itimbang +.7 g granul 2. ipanaskan dalam o'en, dinginkan, timbang . ilakukan sampai bobot konstan *. ihitung kadar lembab D ?embab H Co I Ci B &77D Co Co % -obot granul a#al Ci % -obot granul setelah pengeringan >yarat % I + D ( 'oight hal 32 ) 2 I * D ( ?achman hal 9++ ) b) >ifat alir a. >ecara langsung &. Timbang 2+ g granul, kemudian tempatkan kedalam corong alat uji #aktu alir dalam keadaan tertutup 2. ibuka penutupnya, dibiarkan granul mengalir kemudian dicatat #aktu alirnya dengan menggunakan stop#atch ( satuan gEdet ) >yarat ( aulton hal 9&2 ) Kecepatan
/liran
mengalir &7 gEdet * &7 gEdet
-ebas mengalir $udah mengalir
&,9 I * gEdet
>ukar mengalir
b. >ecara tidak langsung &. Pada cara pertama, granul ditampung pada kertas grak numerik , kemudian catat tinggi
( h ), jari I jari ( r ) dan diameter ( d )
unggukan granul 2. yarat % ( ?achman hal 94* )
L
/liran
N2+
>angat baik
2+ I 7
c)
-aik
&. Timbang
ukur dan
7 I *7
;ukup
*7
Kurang baik
Kompresibilitas 2+ g serbuk kemudian dimasukkan kedalam gelas alat Moulting 'olumate untuk
uji komprebilitas 2. ;atat 'olume a#alnya yang tertera pada gelas ukur tersebut . >et alat pada ketukan &7 *. yarat % ( /ulton hal 9& ) + I &+ D &2 I &9 D &4 I 2* D 2+ I 2 D I + D *+ D
>angat baik -aik /gak baik -uruk -uruk sekali >angat buruk sekali
-.
'aluasi tablet d) Keseragaman bobot ( 01 111 hal 3 ) &. Timbang 27 g tablet, dihitung bobot rata I rata tiap tablet 2. -ila ditimbang satu persatu tidak boleh dari 2 tablet yang masing I masing bobotnya menyimpang dari bobot rata Irata yang lebih besar dari harga yang ditetapkan kolom / dan kolom . -ila tidak mencukupi 27 tablet, dapat digunakan &7 tablet dan tidak satupun tablet yang menyimpang bobotnya lebih besar dari bobot rata I rata yang ditetapkan kolom / dan kolom >yarat % - Tidak ada 2 nilai yang boleh melampaui nilai kolom / - Tidak ada nilai yang boleh melampaui nilai kolom -
-obot rata I
D Penyimpangan bobot ( D Penyimpangan bobot (
rata N 2+ mg 29 I &+7 mg &+& I 77 mg 77 mg e)
/) &+ &7 3,+ +
-) 7 27 &+ &7
Keseragaman ukuran ( 01 111 hal 9 ) Okur diameter dan ketebalan tablet dengan menggunakn mikrometersekrup, kecuali dinyatakan lain diameter tablet tidak boleh lebih dari kali diameternya dan tidak boleh kurang dari & &E kali tebal tablet
f)
Kekerasan ( ?achman 111 hal 9+&, /nsel hal 2++ ) &. /mbil 27 tablet, ukur kekerasannya dengan alat hardness tester 2. nya >yarat % * I 4 KgEcm2
g)
0riabilitas &. ibersihkan 27 tablet dari serbuk halus, kemudian ditimbang 2. imasukkan kedalam alat uji friabilitas . iputar sebanyak &77 B putaran, kemudian keluarkan tablet *. Kemudian serbuk yang terlepas dan ditimbang kembali tablet tersebut +. ihitung D friabilitasnya
0 H Co I Ci B &77D Co 0
% 0riabilitas
Co
% -obot a#al
Ci
% -obot akhir
>yarat % 0 N 7,+ I & D ( ?achman 9+* ) 0 N 7,4 D ( /ulton 22 )
(II& Ta2ulasi 5a"a /.
&.
2.
'aluasi !ranul Kadar lembab Co % +,7 g Ci % *,6 g D lembab H CoCi B &77D Co H +,7 I *, 6 B &77D +,7 H2D >yarat % 2 I * D ( ?achman hal 99+ )
>ifat alir a.>ecara tidak langsung >erbuk yang diuji % 2+ g =o.
h (cm)
d (cm)
r (cm)
tan L
L ()
&
&,+
4,+
*,2+
7,+
&6,26
2
2
6
*,+
7,**
2,3+
B
2
6
*,+
7,**
2,3+
H 22,29 (sangat baik)
b.>ecara langsung
=o.
-obot (g)
Caktu (s)
Kec.alir (gEs)
&
2+
+
+
2
2+
4,
2+
,*2
3,7
B % 9,43 gEs (mudah mengalir)
.
Komprebilitas Ketuka
Kp H o I
n
o (ml)
n (ml)
&7 +7 &77 +77
3+,+ 3+,+ 3+,+ 3+,+
9+ 92,+ 92,+ 97,+
Kp ( D )
&,6& &3,22 &3,22 &6,43
n B
&77D o B H &3,7++D (agak baik)
;. Tablet *.
Keseragaman bobot dan kekerasan =o.
-obot (mg)
Kekerasa
D Penyimpangan
n &
*+*,&
3
7,722
2
*+&,&
9
7,942
*+7,*
9
7,43
*
*+3,2
9
7,997
+
**9,+
9
&,96+
9
*+*,
3
7,722
3
*9&,&
9
&,+&6
4
**7,
9
,797
6
*+4,
9
7,672
&7
*+4,+
9
7,6*3
&&
*++,
9
7,2*2
&2
*+6,*
9
&,&*+
&
*+*,*
9
7,7**
&*
*97,&
9
&,266
&+
*92,&
3
&,3*7
&9
**4,
9
&,266
&3
*+4,
9
7,673
&4
*+2,2
9
7,**7
&6
*+&,3
3
7,++7
27
*+&,*
3
7,9&9
D Penyimpangan % Bi I B B &77D B B >
H *+*,2+ mg H 7,*+* g H +,**9
>:
H >EB B &77D H +,**9E*+*,2+ B &77D H &,&64D Q &,27D
Persyaratan keseragaman bobot % a. Kolom / H 3,+ D B bobot ratarata(g) H 3,+ D B 7,*+* g H
7,7*
(7,*2 I 7,*44) g
memenuhi
syarat
b . Kolom - H &+ D B bobot ratarata (g) H &+ D B 7,*+* g H
7,794& g
(7,4+6 I 7,+22&) g
memenuhi
syarat
Kekerasan tablet B H 9,2+ kgEcm2 > H 7,*** >: H >EB B &77 D H 7,***E9,2+ B &77 D H 3,&7* D B H 3,&7* kgEcm2 memenuhi syarat $emenuhi syarat, * I 4 kgEcm 2.
+.
Keseragaman ukuran =o & 2
Tebal ( cm ) 7,+7 7,+7 7,++
d ( cm ) 7,69 7,63 7.69
=o && &2 &
Tebal ( cm ) 7,++ 7,++ 7,++
d ( cm ) 7,69 7,63 7,63
* + 9 3 4 6 &7
7,++ 7,++ 7,++ 7,++ 7,++ 7,++ 7,++
7,6* 7,63 7,63 7,69 7,63 7,63 7,69
Tebal
&* &+ &9 &3 &4 &6 27
7,+7 7,++ 7,++ 7,+7 7,++ 7,++ 7,++
% B H 7,+* cm $emenuhi syarat.
> % 7,727+ iameter % B H 7,69*+ cm $emenuhi syarat. > % 3,+6 B &7
9.
Oji friabilitasi Co H 6,&+6 g Ci H 6,&2* g 0 H Co I Ci B &77D Co H 6,&+6 I 6,&2* B &77D 6,&+6 H 7,26 D >yarat % ( 0 @ &D memenuhi syarat
7,63 7,63 7,69 7,63 7,63 7,69 7,69
(II& Pem2ahasan &.Pemilihan metode untuk teolin adalah metode granulasi basah.
ini
dikarenakan
teolin
memiliki
sifat
termostabil, tidak terurai dengan adanya komponen air dalam campuran granul ( stabil terhadap lembab) dan stabil terhadap pemanasan. 2.Penambahan $g stearat dan Talk ditambahkan pada saaat sebelum dicetak karena $g >tearat dan Talk
sebagai
komponen luar dan kedua "at tersebut apabila ada dalam campuran granul terlalu lama akan menyebabkan tablet terlalu rapuh dan juga menyebabkan granul menjadi hidrofob. .Pengayakan dilakukan dari nomer pengayak yang kecil,&* ( memeliki porositas yang besar) ke nomer pengayak yang besar, &9 ( yang memiliki porositas yang kecil) dengan maksud untuk memperoleh granul yang seragam. *.Oji kadar lembab dilakukan untuk mengetahui jumlah air yang ditambahkan saat proses pembuatan saja tapi tidak jumlah air yang terikat pada senya#a baik "at aktif maupun eBcipient. Pada hasil percobaan didapatkan nilai Cn (*,6 g) lebih kecil dari Co (+ g).
+.Oji sifat alir dilakukan untuk mengetahui apakah serbuk I serbuk yang dibuat granul mudah mengalir atau tidak terutama setelah ditambahkan dengan glidan sebagai pelicin sehingga melicinkan gesekan antara sebuk dengan serbuk sehingga saat dicetak mudah meluncur dari hopper dan bobot tiap tablet menjadi seragam. 9. Oji kompresibilitas dimaksudkan untuk mengetahui apakah granul yang dibuat mudah dikempa atau tidak saat diberi tekanan sehingga dapat dibuat tablet yang bagus saat diberi tekanan.dimulai dari jumlah ketukan yang terkecil sampai yang terbesar sehingga didapatkan 'olume yang mapat( olume serbuk akan lebih kecil dari 'olume a#al) karena dengan beberapa kali ketukan akan memperkecil rongga udara antara partikel serbuk. 3.Oji friabilitas untuk mengetahui apakah tablet yang dibuat memiliki ketahanan yang baik dalam pengemasan dan distribusi,menurut 01 nilai friabilitas yang memenuhi syarat kurang dari & D,dan pada percobaan didapat hasil 7,26D. Karena semakin banyak serbuk yang terlepas dari tablet menunjukan tablet tersebut rapuh,tidak tahan terhadap putaran(goncangan) hal ini dapat disebabkan kaerena jumlah pengikat tablet yang kurang. 4.Oji kekerasan dilakukan untuk mengetahui apakah tablet yang dibuat memiliki kekerasan yang baik sehingga tidak mudah
hancur
baik
saat
proses
pembuatan
sampai
pengemasan, sehingga saat akan digunakan dan ditekan tablet tidak hancur, biasanya jika kadar lembabnya tinggi maka tablet akan mudah hancur. 6.Pada tablet lepas lambat ini tidak dilakukan uji #aktu hancur, karena uji tersebut untuk mengetahui #aktu tablet
hancur dan memastikan tablet dapat hancur sempurna, sedangkan tablet lepas lambat ini didesign untuk tidak hancur tetapi lepas perlahan lahan &7. Penggunaan $g stearat sebagai mangakibatkan
turunnya
kekerasa
lubrikan tablet,
juga akibat
mengecilnya daya ikat dengan terbentuknya lm tipis bahan pelicin dari partikel "at padat
I6& Kesim7ulan &. Oji kadar lembab H D 2. >ifat alir % a. >ecara langsung H 9,43 gEs (mudah mengalir) b. >ecara tidak langsung H 22,29 (sangat baik) . Kompresibilitas H &3,7++D (agak baik) *. Keseragaman bobot tablet% B H *+*,2+ mg
> >:
H +,**9 H &,&64D
Keseragaman ukuran tablet% Tebal %B H 7,+* cm (memenuhi syarat) > H 7,727+ d %B H 7,69*+ cm (memenuhi syarat) > H 3,+6 B &7 +. 0riabilitas H 7,26 D ( memenuhi syarat ) 9. Kekerasan % B H 9,2+ kgEcm2 memenuhi syarat > H 7,*** >: H 3,&7*D
6& Da8"a Pus"a/a &. /inley,
Cade
dan
Celler
M
Paul.
of
Pharmaceutical Bcipient. ?ondon % &66* 2. /nsel, edian 0armasi edisi 1. O1 Press, Makarta % &636 . /ulton. &644.>cience of ossage 0orm esign. ?ondon *. ?achman, ?eon. Teori dan Praktek 0armasi 1ndustri. Oi Press % &66* +. epkes :1 0armakofe 1ndonesia edisi 111 dan 1. Makarta % &636 dan &66+ 9. oight. -uku Pelajaran Teknologi 0armasi. O!$ P:K> % &66* 3. rug 1nformation 44 4. $artindale edisi RR111. ?ondon
