Laporan Hipolipidemik

HIPOLIPIDEMIK BAB I

PENDAHULUAN

A. Latar Belakang

Dimana

dalam

kehidupan

kita

sehari-hari

tidak

dipungkiri bahwa cara atau pola makan yang tidak sehat biasanya dapat menyebabkan munculnya berbagai penyakit yang tidak diinginkan seperti kolesterol. Kolesterol adalah zat alamiah dengan sifat fisik serupa lemak tetapi berumus steroida, seperti banyak senyawa alamiah

lainnya.

Kolesterol

merupakan

bahan

bangun

esensial bagi tubuh untuk sintesa zat-zat penting. Hipolipidemik adalah obat yang digunakan untuk menurunkan kadar lipid plasma. Lipid plasma yang utama yaitu kolesterol, trigliserid, fosfolipid dan asam lemak bebas yang tidak larut dalam cairan plasma. Untuk mengetahui bagaimanakah kerja obat-obat hiperlipidemik itu bekerja sehingga dapat menurunkan kadar lipid

plasma,

maka

akan

dilakukan

uji

obat-obat

hiperlipidemik pada hewan coba Tikus yang dilakukan selama 7 hari perlakuan.

Suci Noviyanah Ansary 150 2011 0180

HIPOLIPIDEMIK B. Maksud Percobaan

Mengetahui dan memahami efek farmakologis obat-obatan

hipolipidemik

pada

hewan

coba

tikus

(Rattus norvegicus). C. Tujuan Percobaan

Adapun Tujuan dilakukannya percobaan ini adalah Menentukan efek dari obat Hiperlipidemik, yaitu Simvastatin®

pada

ewan

coba

tikus

( Rattus

norvegicus). D. Prinsip Percobaan

Penentuan

efek

dari

obat

hipolipidemik

yaitu

Simvastatin, terhadap hewan coba tikus (Rattus norvegicus) yang pra perlakuannya yaitu ukur kadar kolseterol awal pada tikus, tikus di induksi dengan PTU dan diberikan lemak kambing selama 3 hari, diukur kadar kolesterol pada hari keempat

setelah

itu

di

diagnosa

tikus

hiperlipidemia.

Selanjutnya pada pasca perlakuan tikus diberi simvastatin selama 4 hari , dan ukur kadar kolesterol tikus tersebut menggunakan nesko.


HIPOLIPIDEMIK BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

A. Teori Umum

Hipolipidemik adalah obat yang digunakan untuk menurunkan kadar lipid plasma. Tindakan menurunkan kadar

plasma

ditujukan

merupakan

untuk

salah

satu

menurunkan

tindakan

resiko

yang

penyulit

enterosklerosis enteroskleros is (mardjono,2007) (mardjono,2007).. Hiperlipidemia dan lingkia merupakan kelompok penyakit

yang

tergantung

dapat

bersifat

penyebabnya.

primer

dan

Hiperlipidemia

sekunder

berasal

dari

kelainan gen tunggal yang diwarisi atau lebih sering disebabkan kombinasi factor genetik dan lingkungan. Sedangkan hiperlipidemia sekunder merupakan penyakit yang lebih umum seperti diabetes mellitus, asupan alcohol yang berlebih, hipotirodisme atau sirosis biliar primer. Strategi

pengobatan

hiperlipidemia

akibat

salah

satu

gangguan ini termasuk pengaturan diet serta jumlah obatobat untuk penyebab hiperlipidemia (mycek,2002). Salah satu factor resikonya adalah peningkatan kadar lipid darah, terutama peningkatan kadar kolesterol Suci Noviyanah Ansary 150 2011 0180

HIPOLIPIDEMIK karena itu salah satu titik tolak untuk profilaksis dan kadang-kadang juga untuk terapi penyakit ini maupun akibat yang ditimbulkannya (hipertensi infark jantung dll) adalah menurunkan kadar lipid plasma yang naik. Lipid plasma

netral

(trigliserida),

fosfolipid,

kolesterol

(kolesterin), ester kolesterol, dan asam lemak bebas. Karena lipid tak larut dalam air, maka didalam darah tudak diangkut dalam bentuk bebas melainkan sebagai lipid protein (mutschker,199 (mutschker,1991). 1). Kolesterol adalah zat alamiah dengan sifat fisik serupa lemak tetapi berumus steroida. Seperti banyak senyawa alamiah lainnya. Kolesterol merupakan bahan bangun esensial bagi tubuh untuk sintesa zat-zat penting seperti membrane sel dan bahan isolasi sekitar saraf, begitu pula hormone empedu (tjay,2002). Agar lipid plasma dapat di angkut dalam sirkulasi maka susunan molekul lipid tersebut perlu dimodifikasi, yaitu dalam bentuk lipoprotein yang bersifat larut dalam air. Skema lipoprotein menunjukkan bahwa pada inti terdapat inti ester kolesterol dan trigliserida, dikelilingi oleh fosfolipid kolesterol non-ester dan apolipoprotein. Zat-zat tersebut beredar dalam darah sebagai lipoprotein larut plasma. Lipoprotein ini bertugas mengangkut lipid dari Suci Noviyanah Ansary 150 2011 0180

HIPOLIPIDEMIK tempat sintesisnya menuju ke tempat penggunaannya. Aplipoprotein berfungsi untuk mempertahankan struktur lipoprotein dan mengarahkan metabolism lipid tersebut. Diaknosids

hiperlipidemia

aterogenik

yang

tepat

membutuhkan penentuan abnormalitas lipoproteion yang spesifik dan pengobatan diarahkan untuk memperbaiki kelainan lipoprotein, bukan hanya menurunkan kadar total kolesterol dan trigliserida plasma saja (Ganiswarna, (Ganiswarna,1995). 1995). Lipid

darah

terutama

terdiri

atas

kolesterol,

trigliserida (minyak), asam lemak bebas, fosfolipida, yang semuanya tidak dapat larut dalam darah (diatas 50% terdiri dari air). Oleh karena itu, lipida diangkut sebagai senyawa kompleks dengan protein transport yang disebut dengan Lipoprotein. Kompleks ini dapat bercampur dengan baik dalam darah (Tjay,2002). Hiperlipidemia

adalah

keadaan

dimana

kadar

lipoprotein darah meningkat. Dapat dibedakan antara dua jenis (Tjay,2002) : 1. Hiperkolest Hiperkolesterolimia erolimia dengan peningkatan LDL 2. Hipertriglise Hipertrigliseridemia, ridemia, dimana kadar TG meningkat. Kecuali

asam-asam

lemak

(fatty

acide)

yang

terutama terikat pada albumin. Lipid dibawa dalam


HIPOLIPIDEMIK kompleks

makromolekul

khusus

yang

disebut

Lipoprotein. Sejumlah gangguan metabolisme yang melibatkan peningkatan konsentrasi plasma dari spesies lipoprotein apapun disebut hipoproteinemia atau hiperlipidemia. Istilah hiperlipidemia terbatas pada kondisi yang melibatkan peningkatan kadar trigliserida dalam plasma (Katzung,2002). Penggolongan

obat

hipolipidemik

yaitu

(Ganiswarna,1995): 1. Asam fibrat Contohmya klofibrat dan gamfibrozil Mekanisme kerja dan peningkatan kadar kolesterol plasma dengan cara menurunkan LDL. 2. Resin Contoh : kolestiramin, kolestipol Mekanisme : yaitu menurunkan kadar kolesterol plasma dengan cara menurunkan LDL. 3. Penghambat HMG-coA reduktase Contoh

:

Mevastatin,

lovastatin,

pravastatin,

dan

simvastatin. Mekanisme : menurunkan dengan kuat kolesterol total, LDL dan VLDL lebih ringan sedangkan HDL dinaikkan. 4. Asam nikotinat Suci Noviyanah Ansary 150 2011 0180

HIPOLIPIDEMIK Contohnya : asipimoks Mekanisme : mempengaruhi VLDL sintesis kolesterol total atau eksresi asam empedu. 5. Probukol Mekanisme

:

obat

ini

dikombinasikan

oleh

pbat

hipolipidemik lainnya. 6. Lain-lain Contoh : neomisin sulfat, beta sitosterol Mekanisme : menurunkan LDL dan kolesterol total tanpa mengubah kadar trigliserida Mekanisme Sintesis Kolesterol (Mardjono, 2007) : a. Jalur Eksogen Trigliserida dan kolesterol yang bersal dari makanan dalam usus dikemas sebagai kilomikron. Kilomikron ini akan diangkut dalam saluran limfa lalu ke dalam darah via duktus torasikus. Di dalam jaringan lemak trigliserida dalam kilomikron mengalami hidrolisis oleh lipoprotein lipase yang terdapat pada permukaan sel endotel. Akibat hidrolisis ini maka akan terbentuk asam lemak kilomikron remnan. Asam lemak bebas akan menembus endotel dan masuk ke dalam jaringan lemak atau sel otot untuk diubah menjadi trigliserida kembali (cadangan) atau dioksidasi (energi). Kilomikron remnan adalah ukuran trigliserida


HIPOLIPIDEMIK mengecil tetap jumlah ester kolesterol tetap. Kilomikron remnan ini akan dibersihkan oleh hati dari sirkulasi dengan mekanisme endositosis oleh lisosom. Hasil metabolisme ini berupa kolestrol bebas yang akan digunakan untuk sintetis berbagai struktur (membran

plasma, myelin, hormone,

steroid dsb) disimpan dalam hati sebagai kolestrol ester lagi atau diekskresi kedalam empedu (sebagai kolesterol atau asam empedu) atau diubah jadi lipoprotein yang dikeluarkan

kedalam

plasma.

Kolesterol

juga

dapat

disintesis dari asetat dibawah pengaruh enzim HMG-COA Feduktase yang menjadi aktif jika terdapat kekurangan kolesterol. (Mardjono , 2007). b. Jalur Endogen Trigliserida dan dan kolestrol yang disintesis disintesis oleh hati diangkut diangkut secara endogen dalam bentuk VLDL kaya triglisorida dan mengalami hidrolisis dalam sirkulasi oleh lipoprotein lipase yang

juga

menghidrolisis

kilomikron

menjadi

partikel

lipoprotein yang lebih kecil yaitu IDL dan LDL-LDL yang mengandung

kolesterol

paling

banyak

(60-70%),

mengalami katabolisme melalui reseptor diatas dan jalur non reseptor. Jalur katabolisme reseptor dapat ditekan oleh

produksi

kolestrol

endogen.

Pada

pasien

hiperkolesterolemia hiperkoleste rolemia katabolisme LDL oleh hati dan jaringan


HIPOLIPIDEMIK perifer berkurang sehingga kadar kolestrol plasmanya meningkat.

Peningkatan

kadar

kolestrol

sebagian

disalurkan kedalam makrofag yang akan membentuk sel busa

(foam

cells)

yang

berperan

dalam

terjadinya

ateroklerosis premature. (Madjono, 2007). Klasifikasi hiperlipoproteinemia yang dikenal adalah klasifikasi

fredericson

atau

NHLBI

yang

membagi

hiperlipoproteinemia atas dasar fenotip plasma (Mardjono, 2007). Pola

Peningkatan utama dalam plasma

Lipoporotein

Lipoprotein

Lipid

Tipe I

Kilomikron

Trigliserid

Tipe IIa

LDL

Kolesterol

Tipe IIb

LDL dan VLDL

Kolesterol dan

Tipe III

IDL

Tipe IV

VLDL

Trigliserid Trigliserid dan Kolesterol Trigliserid

Tipe V

VLDL dan Kilomikron Trigliserid dan Kolesterol


HIPOLIPIDEMIK Hipolipidemik

adalah

obat

yang

digunakan

untuk

menurunkan kadar lipid plasma. Lipid plasma terdiri dari : gliserida, asam lemak bebas , fosfolipid, dan kolestrol(Ma kolestrol(Mardjono rdjono : 373). Menghambat biosintetis kolesterol atau prekursornya. a.

Menurunkan

kadar

trigliserid

dan

menghambat

mobilisasi lemak dengan cara :

-

menghambat

aktivitas

enzim

trigliserida

lipase

sehingga menurunkan kecepatan hidrolisis trigliserid.

-

Memblok kerja hormon pelepas asam lemak bebas.

-

Menghambat pengikatan asam lemak bebas pada albumin.

b.

Menurunkan beta-lipoprotein dan pra beta-lipoprote beta-lipoprotein. in.

c.

Mensintesis plague.

d.

Mempercepat

ekskresi

lipid

dan

menghambat

penyerapan kolesterol. Klasifikasi Hiperlipidemia (Mycek,2001) : a. Tipe I (HIPERKILOMKIRONEMIA FAMILIAL)

- Hiperkilomikronemia sekalipun

sejumlah

masih lemak

pada

waktu

dalam

diet

berpuasa normal,

menyebabkan trigliserol serum yang sangat tinggi, menyebakan trigliserol serum yang sangat tinggi.


HIPOLIPIDEMIK

- Difisiensi lipase lipoprotein atau difisiensi apolipoprotei apolipoprotein n CLL normal (jarang).

- Tipe

I

tidak

ada

hubungan

dengan

peningkatan

penyakit jantung koroner.

- Pengobatan : Diet rendah lemak, tidak ada obat yang efektif untuk hiperlipidemik tipe I.

b. Tipe IIA (HIPERKLOESTEROLEMIA FAMILIAL)

- Peningkatan LDL dengan kadar VLDL normal karena penghambatan dalam degradasi LDl, sehingga terdapat peningkatan kolesterol serum tetapi trigliserol normal. berkurangnya reseptor LDL normal. normal. - Disebabkan karena berkurangnya

- Penyakit jantung iskemik terjadi sangat dipercepat. - Pengobatan : Diet rendah kolesterol dan rendah lemak jenuh. Heterozigot : Kolestoramin dan kolestipol dan/ atau lovastatin atau mevastatin. Homozigot : Seperti diatas ditambahkan nisain. c. Tipe

IIB

[HIPERLIPIDEMIA

KOMBINASI

(CAMPURAN)

FAMILIAL)

- Sama dengan IIA, kecuali VLDL juga meningkat, menyebabkan meningkat.


trigliserol

serum

dan

kolesterol

HIPOLIPIDEMIK

- Disebabkan produksi VLDL oleh hati meningkat. - Relatif sering ditemukan. - Pengobatan : Pembatasan kolesterol dan lemak jenuh dalam diet serta alkohol. Terapi obat sama dengan II A kecuali Heterozigot juga menerima Niasin.

d. Tipe III (DISBETALIPOPROTEINEMIA FAMILIAL)

- Konsentrasi

IDL

serum

meningkat

menyebabkan

peningkatan kadar triasigliserol dan kolseterol.

- Penyebabnya adalah over produksi atau IDL kurang digunakan, karena mutasi apolipoprotein E.

- Xantoma

dan

penyakit

koroner

dan

perifer

yang

dipercepat terjadi pada pasien setengah baya.

- Pengobatan : Penurunan berat badan (jika perlu). Pembatasan diet kolesterol dan alkohol. Terapi obat termasuk Niasin dan klofibrat (atau gemfibrozil) atau Lovastatin (atau Nevastatin). e. Tipe IV (HIPERTRIGLISEROLEMIA FAMILIAL)

- Kadar VLDL meningkat, sedangkan kadar LDL normal atau berkurang, mengakibatkan kolesterol normal atau meningkat dan peningkatan kadar trigliserol yang beredar. Suci Noviyanah Ansary 150 2011 0180

HIPOLIPIDEMIK

- Penyebab adalah overproduksi dan/ atau berkurangnya pengeluaran VLDL triagliserol dalam serum.

- Ini merupakan penyakit yang realtif umum. Mempunyai sedikit manifestasi klinis selain dari penyakit jantung iskemik

yang

dipercepat.

Sering

pasien

dengan

gangguan ini gemuk, diaabetik, hiperurisemia. Juga terikat pada individu yang menerima terapi esterogen, hamil pada triamester ketiga atau seorang pecandu alkohol.

- Pengobatan : menurunkan berat badan sangat penting. Pembatasan diet dalam karbohidrat yang terkontrol, lemak yang diubah, konsumsi alkohol rendah. Jika perlu , terapi obat termasuk Niasin (atau Klorfibrat) atau lovastatin (atau Mevstatin). f. Tipe V (HIPERTRIGLISERIDEMIA CAMPURAN FAMILIAL)

- Kadar VLDL dan kilomikron serum meningkat. LDL normal tau berkurang. Ini menyebabkan kolesterol meningkat dan triasil gliserol meningkat.

- Penyebabnya

adalah

peningkatan

produksi

atau

penurunan bersihan VLDL dan kilomikron.

- Paling sering terjadi pada orang dewasa yang gemuk, dan atau diabetik.


HIPOLIPIDEMIK

- Pengobatan : penurunan berat badan sangat penting. Diet harus mengandung protein, rendah lemak, dan karbohidrat

yang

terkontrol

serta

tidak

boleh

mengkonsumsi alkohol. Jika perlu terapi obat termasuk Niasin, Klorfibrat, dan/ atau Gemfibrozil atau lovastatin (atau Nevastatin). II.2 Uraian Bahan

1. Aquadest (Air suling) (Ditjen POM, 1979) Nama resmi

: AQUA DESTILLATA

Nama Lain

: Air suling

Rumus Molekul : H2O Berat Molekul

: 18,02

Pemerian

: Cairan

jernih;

tidak

berwarna;

tidak

berbau; tidak mempunyai rasa. Kegunaan

: Sebagai pelarut

2. Minyak Kelapa (Ditjen POM, 1979) Nama resmi

: OLEUM COCOS

Nama lain

: Minyak kelapa

Pemerian

: Cairan Cairan jernih; tidak berwarna atau kuning pucat; bau khas, tidak tengik

Kelarutan

: Larut dalam 2 bagian etanol (95%) P pada suhu

60⁰;

sangat

mudah

larut

klorofr\orm P dan dalam eter P. Suci Noviyanah Ansary 150 2011 0180

dalam

HIPOLIPIDEMIK Penyimpanan : Dalam wadah wadah tertutup baik, terlindung terlindung dari cahaya, ditempat sejuk Kegunaan

: Makanan diet kolesterol

3. Minyak Lemak (Ditjen POM, 1979) Nama resmi

: OLEA PINGUIA

Nama lain

: Minyak lemak

Pemerian

: Cairan jernih

atau

massa padat

yang

menjadi jernih di atas suhu leburnya; tidak berbau asing atau tengik. Kelarutan

:

Kecuali

dinyatakan

lain,

mudah

larut

dalam kloroform P, dalam eter P

dan

dalam eter minyak tanah P. Penyimpanan : Kecuali dinyatakan lain, disimpan dalam wadah

tertutup

baik,

terisi

penuh,

terlindung dar cahaya ditempat sejuk. Kegunaan

: Makanan Diet Kolesterol

4. Na-CMC (Ditjen POM, 1979) Nama Resmi

: NATRII CARBOXYME CARBOXYMETHYL THYL CELLULOSUM

Nama lain

: Natrium karboksimetil selullosa

Berat Molekul

: 90.000 – 700.000


HIPOLIPIDEMIK Pemerian

: Serbuk atau butiran, putih atau putih kuning gading tidak berbau atau hampir tidak berbau hidrofobik.

Kelarutan

: Mudah mendispersi dalam air, tidak larut dalam etanol (95%) eter P dan pelarut organik lain.

Penyimpanan

:Dalam wadah tertutup rapat.

Kegunaan

:Sebagai pelarut.

5. Propiltiorasil (Ditjen POM, 1995) Nama resmi

: PROPYLT PROPYLTHIORACILUM HIORACILUM

Nama lain

: Propiltiorasil

Rumus molekul : C7H10N2OS Berat molekul

: 170,23

Pemerian

: Hablur atau serbuk hablur, putih; rasa pahit.

Kelarutan

: Sukar larut dalam air, dalam kloroform dan dalam eter; agak sukar larut dalam etanol; larut dalam amonium hidroksida dan dalam alkali hidroksida.

Kegunaan

: Penginduksi kadar kenaikan kolesterol.

II.3 Uraian Obat 1. imvastain Zat aktif Suci Noviyanah Ansary 150 2011 0180

: Simvastatin (Dhanutirta, 2010)

HIPOLIPIDEMIK Golongan

: Inhibitor HMG CoA reduktase (Sukandar, 2008)

Indikasi

: Menurunkan kadar kolesterol total dan LDL pada

hiperkolesteronemia

primer

dan

sekunder jika respon terhadap diet dan pengobatan non farmakologi tunggal tidak memadai (Djuanda, 2010). Kontraindikasi

: Penyakit

hati

aktif

atau

peningkatan

persisten transaminase serum yang tidak jelas

penyebabnya,

hipersensitivitas.

Hamil

termaksud dan

laktasi

konstipasi,

distensi

(Djuanda, 2010).

Efek samping

: Nyeri

abdomen,

abdomen, asthenia, sakit kepala, meopati, rabdomiolisis (Djuanda, 2010) . Farmakokinetik Farmakokine tik : Semua

statin,

kecuali

lovastatin

dan

simvastatin berada dalam bentuk asam ßhidroksi. Kedua statin tersebut merupakan prodrug dalam bentuk lakton dan harus dihidrolisis lebih dahulu menjadi bentuk aktif asam ß-hidroksi. Statin diabsorbsi sekitar 40-75%, kecuali fluvastatin yang diabsorbsi hampir sempurna. Semua obat


HIPOLIPIDEMIK mengalami metabolisme lintas pertama di hati.

Obat-obat

ini

sebagian

besar

di

ekskresi oleh hati dalam cairan empedu dan

sebagian

kecil

lewat

ginjal

(Ganiswarna, 2007) .

Farmakodinamik Farmakodinam ik :

Statin

menghambat

bekerja sintesis

dengan kolesterol

cara dalam

hati, dengan menghambat enzim HMG CoA reduktase.

Akibat

penurunan

sintesis

kolesterol ini, maka SREBP yang terdapat dalam membran di pecah protease, lalu di angkut

ke

transkripsi

nukleus. kemudian

Faktor-faktor akan

berikatan

dengan gen reseptor LDL, sehingga terjadi peningkatan

sintesis

reseptor

LDL.

Peningkatan jumlah reseptor LDL pada membran sel hepatik akan menurunkan kadar kolesterol darah lebih besar. Selain VLDL,

LDL,

dan

IDL

juga

menurun,

sedangkan HDL meningkat (Ganiswarna, 2007)

Interaksi obat

: Derivat imunosupressan,


kumarin, gemfibrozil,

warfarin, niasin,

HIPOLIPIDEMIK eritromisin, antiprin, propanolol, digoksin (Djuanda, 2010).

Dosis

: 20 mg per oral dan dapat dinaikkan menjadi 20 mg per orak 2 x sehari dan bila perlu menjadi 40 mg per oral 2 x sehari.


HIPOLIPIDEMIK BAB III METODE KERJA A. Alat yang digunakan

1) Alat pengukur kolesterol 2) Batang pengaduk 3) Erlenmeyer 4) Gelas kimia 100 ml dan 50 ml 5) Labu Takar 50 ml 6) Lumpang dan Alu 7) Sendok tanduk 8) Stopwatch 9) Spoit 1 ml dan 10 ml 10)

Timbangan Analitik

11)

Vial

B. Bahan yang digunakan

1) Aluminium Foil 2) Alkohol 3) Aquadest 4) Kapas 5) Kertas Timbang 6) Lemak kambing 7) Minyak kelapa 8) Propiltiorasil Suci Noviyanah Ansary 150 2011 0180

HIPOLIPIDEMIK C. Penyiapan Hewan Coba

1. Dipilih hewan coba yakni tikus (Rattus norvegicus). 2. Diambil sampel darah dari hewan coba 3. Diberikan diet kolesterol kolesterol terlebih dahulu selama 5 hari sebelum praktikum. D. Cara Kerja 1. Pembuatan Bahan

Na CMC 1% (b/v) -

-

Disiapkan alat dan bahan Ditimbang Na. CMC 1 gram dan dimasukkan kedalam lumpang

-

Dispersikan dengan aquadest hangat sekitar 70 oC sebanyak 100 ml

-

Disimpan dalam wadah dan beri etiket

2. Pembuatan bahan obat

Simvastatin : -

-

-

-

Ditimbang Simvastatin Dimasukkan ke dalam kertas perkamen Dilarutkan dalam 10 ml Na-CMC 1% Dimasukkan ke dalam vial 10 ml yang telah dicuci dengan alkohol

-

Diberi label


HIPOLIPIDEMIK 3. Pra perlakuan hewan coba -

-

Disiapkan satu ekor tikus ( Rattus norvegicus). Diukur kadar kolesterol awal pada tikus ( Rattus norvegicus).

-

Diinduksi dengan minyak kelapa, propiltiorasil, dan makanan lemak kambing.

4. Perlakuan hewan coba -

Hewan coba tikus ( Rattus norvegicus) yang hiperlipidemik.

-

-

Dinduksi dengan simvastatin. Dibiarkan selama 20 menit kemudian diukur kadar kolesterol pada hewan coba tikus ( Rattus norvegicus)


HIPOLIPIDEMIK BAB IV DATA PENGAMATAN

IV.1 Tabel Pengamatan No 1

Hewan coba Tikus 275 g

Awal

Induksi

104 mg/dl

273 mg/dl

Pemberian Simvastatin Pemberian 181 mg/dl

IV.2 Perhitungan Persen Penurunan

Penurunan % kadar =

   

1. Simvastatin

-

Tikus 275 g =

 

x 100%

= 33,69 %


 

x100%

HIPOLIPIDEMIK BAB V PEMBAHASAN

Lipid Plasma terdiri dari gliserida, asam lemak bebas , fosfolipid. Adapun dalam hal ini obat-obat yang digunakan dalam untuk menurunkan kadar lipid plasma merupakan pengertian dari hiperlipidemik. Perlu diketahui bahwa tujuan dari percobaan ini adalah untuk

mengetahui

pemberian obat

beberapa

efek

yang

ditimbulkan

pada

dari hipolipidemik adalah simvastatin yang

dilihat berdasarkan peningkatan kolesterol hewan coba tikus (Rattus norvegicus) .

Adapun perlakuan yang diberikan kepada hewan coba yaitu

dengan

memberikan

diet

kolesterol

dan

minum

propiltiorasil dengan jangka waktu 5 hari setelah itu diberi obat Hipolpidemik yaitu Simvastatin kemudian darah dari hewan coba tikus

(Rattus

norvegicus)

diambil

untuk

diukur

kadar

kolesterolnya. Sebelum dilakukan percobaan, langkah pertama yang dilakukan adalah pengambilan darah hewan coba (tikus) yang bertujuan untuk mengetahui kadar kolesterol awal pada tikus. Kemudian diberi perlakuan yang sama selama 5 hari dan diambil kembali darah tikus tersebut dengan cara memotong pada


HIPOLIPIDEMIK bagian

ekor

tikus.

Hal

ini

bertutujuan

agar

kita

dapat

membandingkan kadar kolesterol sebelum dan setelah tikus diberi perlakuan. Setelah perlakuan diatas telah dilakukan, langkah berikutnya

yaitu diet kolesterol pada tikus. Dalam hal hal ini diet

kolesterol dilakukan dengan cara memberikan makan dan pada hewan coba , maka dengan dengan perlakuan perlakuan ini ini

dapat meningkatkan meningkatkan

kadar kolseterol kolseterol dalam dalam darah tikus dengan dengan jangka waktu 5 hari beruturut-turut. Adapun bahan makanan yang diberikan harus mengandung kadar kolesterol seperti lemak kambing dan minyak kelapa, kemudian

diberi minum propiltiorasil yang merupakan

jenis obat yang dapat menginduksi kadar kolesterol dalam darah. Setelah perlakuan kolesterol , pada tahap ini diberikan obat antihiperlipidemik yang mempunyai efek menurunkan kadar kolesterol pada hewan coba dalam hal ini tikus. Untuk percobaan Hipolipidemik, obat yang digunakan adalah Simvastatin, dimana obat ini termasuk dalam golongan Inhibitor HMG-CoA reduktase, adapun mekanisme kerja dari obat ini adalah dengan cara menghambat HMG-CoA Reduktase yang merpakan enzim yang membantu dalam terjadinya sintesis kolesterol, dengan cara obat ini menghambat sintesis kolesterol de novo obat yang akan menghabiskan simpanan kolesterol intraseluar. Kemudian mekanisme kerja dari obat Gemfibrozil Suci Noviyanah Ansary 150 2011 0180

HIPOLIPIDEMIK yang termasuk golongan Asam Fibrat dengan menurunkan trigliserida dalam plasma sehingga produksi VLDL dan apoprotein B dalam hati menurun. Dengan Meningkatnya aktivitas lipoprotein lipase dapat menyebabkan terjadinya peningkatan HDL.


HIPOLIPIDEMIK BAB VI PENUTUP A. Kesimpulan

Hasil yang didapatka didapatkan n dari setelah pemberian obat Simvastatin®

percobaan adalah pada hewan coba

tikus (Rattus norvegicus ) yaitu diukur kadar kolesterolnya terjadi penurunan kadar kolesterol pada tikus (Rattus norvegicus) yaitu 33,69%. B. Saran

Dalam

praktikum

sebaiknya

asisten

tetap

membimbing praktikan. Sistem laboratorium ini tetap dipertahankan.


HIPOLIPIDEMIK DAFTAR PUSTAKA

Anonim. 2011. Penuntun Praktikum Farmakologi dan Toksikologi 2. Universitas Muslim Indonesia : Makassar. Ditjen

POM. 1979. Farmakope Indonesia edisi III. Departemen Kesehatan Republik Indonesia :Jakarta.

Mardjono.2007. Farmakologi dan Terapi edisi 5 . UI Press : Jakarta. Jassin,

M. 1992. Sistematika Hewan Vertebrata Invetrebrata. Sri Wijaya : Surabaya.

dan

Malole. 1898. Penggunaan Hewan-Hewan Percobaan di Laboratorium. IPB : Bogor Mycek, Mary, J, dkk. 2001. Farmakologi Ulasan Bergambar edisi 2. Widya Medika : Jakarta. Tjay, dkk. 2002. Obat-Obat Penting edisi V. PT. Gramedia : Jakarta.


HIPOLIPIDEMIK

LAMPIRAN A. Skema Keja

Tikus (Rattus norvegicus). Diukur kadar kolesterol awal dengan menggunakan alat pengukur kadar kolesterol

Diberi makan diet kolesterol + Propiltiurasil selama 5 hari

Diukur kadar kolesterol tikus dengan Human Analizer

Diberi obat Simvastatin (per oral)

Diambil darah tikus (Rattus norvegicus)

Diukur kadar kolesterolnya


HIPOLIPIDEMIK

B. Perhitungan Dosis

1. Simvastatin Dosis

= 10 mg,

BE

= 10 mg,

Berat rata-rata

= 149,06 mg

Larutan stok

= 50 ml

Dosis Tikus : Untuk Tikus 200 g = 10 x 0,018 = 0,18 mg Untuk Tikus 100 g =

 

Larutan stok 50 ml 

 

Berat yang ditimbang




 

       mg

        

=

  

 



           

HIPOLIPIDEMIK

C. Etiket Brosur

.: KEMASAN & NO REG :.

Simvastatin 10 mg (1 box berisi 3 strip @ 10 tablet), No. Reg : GKL0108504917A1.

.: FARMAKOLOGI :.

Simvastatin merupakan obat yang menurunkan kadar kolesterol (hipolidemik) dan merupakan hasil sintesa dari hasil fermentasi Aspergillus terreus. Secara invivo simvastatin akan dihidrolisa menjadi metabolit aktif. Mekanisme kerja dari metabolit aktif tersebut adalah dengan cara menghambat kerja 3-Hidroksi-3-metilglutaril koenzim A reduktase (HMG Co-A reduktase), dimana enzim ini mengkatalisa perubahan HMG Co-A menjadi asam mevalonat yang merupakan langkah awal dari sintesa kolesterol.

.: INDIKASI :. 







Terapi dengan “lipid -altering agents” dapat dipertimbangkan penggunaannya pada individu yang mengalami peningkatan resiko “artherosclerosis” vaskuler yang disebabkan oleh hiperkolesterolemia. Terapi dengan “lipid -altering agents” merupakan penunjang pada diet ketat, bila respon terhadap diet dan pengobatan non-farmakologi tunggal lainnya tidak memadai. Penyakit jantung koroner. Pada penderita dengan penyakit jantung koroner dan hiperkolesterolemia, simvastatin diindikasikan untuk : Mengurangi resiko mortalitas total dengan mengurangi kematian akibat o penyakit jantung koroner. Mengurangi resiko infark miokardial non fatal. o o Mengurangi resiko pada pasien yang menjalani prosedur revaskularisasi miokardial. Hiperkolesterolemia. Menurunkan kadar kolesterol total dan LDL pada penderita hiperkolesterolemia primer (Tipe IIa dan IIb).

Rekomendasi umum : Sebelum memulai terapi dengan simvastatin, agar disingkirkan terlebih dahulu penyebab sekunder dari hiperkolesterolemia (seperti diabetes melitus yang tidak terkontrol, hipotiroid, sindrom nefrotik, disproteinemia, penyakit hati obstruktif, terapi dengan obat lain, alkoholism), dan lakukan pengukuran profil kolesterol total, kolesterol HDL dan trigliserida (TG).


HIPOLIPIDEMIK

.: KONTRA INDIKASI :.  



Hipersensitif terhadap simvastatin atau komponen obat. Penyakit hati aktif atau peningkatan transaminase serum yang menetap yang tidak jelas penyebabnya. Wanita hamil dan menyusui.

.: DOSIS :.

Pasien harus melakukan diet pengobatan dengan simvastatin. 









pengurangan

kolesterol

sebelum

dan

selama

Dosis awal yang dianjurkan 5-10 mg sehari sebagai dosis tunggal pada malam hari. Dosis awal untuk pasien dengan hiperkolesterolemia ringan sampai sedang 5 mg sehari. Pengaturan dosis dilakukan dengan interval tidak kurang dari 4 minggu sampai maksimum 40 mg sehari sebagai dosis tunggal malam hari. Lakukan pengukuran kadar lipid dengan interval tidak kurang dari 4 minggu dan dosis disesuaikan dengan respon penderita. Pasien yang diobati dengan immunosupresan bersama HMG Co-A reduktase inhibitor, agar diberikan dosis simvastatin terendah yang dianjurkan. Bila kadar kolesterol LDL turun dibawah 75 mg/dl (1,94 mmol/l) atau kadar total kolesterol plasma turun dibawah 140 mg/dl (3,6 mmol/l) maka perlu dipertimbangkan pengurangan dosis simvastatin. Penderita gangguan fungsi ginjal : tidak diperlukan penyesuaian dosis, karena simvastatin tidak diekskresikan melalui ginjal secara bermakna. Walaupun demikian, hati-hati pemberian pada insufisiensi ginjal parah, dosis awal 5 mg sehari dan harus dipantau ketat. Terapi bersama obat lain : simvastatin efektif diberikan dalam bentuk tunggal atau bersamaan dengan “bile -acid sequestrants”.

.: EFEK SAMPING :. 



Abdominal pain, konstipasi, flatulens, astenia, sakit kepala, miopati, rabdomiolisis. Pada kasus tertentu terjadi angioneurotik edema. Efek samping lain yang pernah dilaporkan pada golongan obat ini : Neurologi : disfungsi saraf cranial tertentu, tremor, pusing, vertigo, o hilang ingatan, parestesia, neuropati perifer, kelumpuhan saraf periferal. Reaksi hipersensitif : anafilaksis, angioedema, trombositopenia, o leukopenia, anemia hemolitik. Gastrointestinal : anoreksia, muntah. o


HIPOLIPIDEMIK

o o o

Kulit : alopecia, pruritus. Reproduksi : ginekomastia, kehilangan libido, disfungsi ereksi. Mata : mempercepat katarak, optalmoplegia.

.: PERINGATAN DAN PERHATIAN :. 















Selama terapi dengan simvastatin harus dilakukan pemeriksaan kolesterol secara periodik. Pada pasien yang mengalami peningkatan kadar serum transaminase, perhatian khusus berupa pengukuran kadar serum transaminase harus dilakukan jika terjadi peningkatan yang menetap (hingga 3 kali batas normal atas) pengobatan segera dihentikan. Dianjurkan melakukan tes fungsi hati sebelum pengobatan dimulai, 6 dan 12 minggu setelah pengobatan pertama, dan berikutnya secara periodik (misalnya secara semianual). Hati-hati penggunaan pada pasien alkoholism dan / atau yang mempunyai riwayat penyakit hati. Pada penggunaan jangka panjang dianjurkan melakukan tes laboratorium secara periodik tiap 3 bulan untuk un tuk menentukan pengobatan selanjutnya. Terapi dengan simvastatin harus dihentikan sementara atau tidak dilanjutkan pada penderita dengan miopati akut dan parah atau pada penderita dengan resiko kegagalan ginjal sekunder karena rabdomiolisis atau terjadi kenaikan “creatinin phosphokinase” (CPK). Penderita agar segera memberitahukan kepada dokter apabila terjadi nyeri otot yang tidak jelas, otot terasa lemas dan lemah. Simvastatin tidak diindikasikan dimana hipertrigliseridemia merupakan kelainan utama (misalnya hiperlipidemia tipe I, IV dan V). Keamanan dan efektivitas pada anak-anak dan remaja belum pasti.

.: INTERAKSI OBAT :. 

 

Pemakaian bersama-sama dengan immunosupresan, itrakonazol, gemfibrozil, niasin dan eritromisin dapat menyebabkan peningkatan pada gangguan otot skelet (rabdomiolisis dan miopati). Dengan antikoagulan kumarin dapat memperpanjang waktu protrombin. Antipirin, propanolol, digoksin

.: LAIN-LAIN :. Penyimpanan :

Simpan dalam wadah tertutup rapat, di tempat kering, pada suhu 15-30°C


HIPOLIPIDEMIK

HARUS DENGAN RESEP DOKTER


Laporan Hipolipidemik

Recommend Documents