LAPORAN BIOFARMASETIKA Percobaan ke II Distribusi dan Ekskresi Tetes Mata Kloramfenikol
NAMA
: AULIA VIDIA DEVI
NPM
: 1643057093
FAKULTAS FARMASI PROGRAM STUDI S-1 FARMASI UNIVERSITAS 17 AGUSTUS 1945 JAKARTA 2016 BAB I
PENDAHULUAN A. Tujuan
Tujuan dari praktikum ini adalah agar mahasiswa mengetahui dan memahami distribusi dan ekskresi obat yang dipakai secara topical (tetes mata). B. Dasar Teori
Menurut Farmakope indonesia edisi III, tetes mata adalah sediaan steril yang berupa larutan atau suspensi yang digunakan dengan cara meneteskan obat pada selaput lendir mata disekitar kelopak mata dari bola mata. Tetes mata adalah larutan berair atau larutan berminyak yang idealnya harus memiliki sifat-sifat sebagai berikut: 1. Sediaan harus steril. 2. Sediaan bebas dari efek iritan. 3. Sediaan sebaiknya mengandung pengawet yang cocok untuk mencegah pertumbuhan dari mikroorganisme yang dapat berbahaya yang dihasilkan selama penggunaan. 4. Jika dimungkinkan larutan berair harus isotonis dengan sekresi lakrimal konsentrasi ion hidrogen sebaliknya cocok untuk obat khusus, dan idelanya tidak terlalu jauh dari netral. 5. Sediaan harus stabil secara kimia. Kloramfenikol merupakan salah satu tetes mata yang sering digunakan, Kloramfenikol diisolasi pertama kali pada tahun 1974 dari Streptomyces Venezuelae. Ternyata Kloramfenikol mempunyai daya antimikroba yang kuat maka penggunaan Kloramfenikol meluas dengan cepat sampai pada tahun 1950. Kloramfenikol merupakan kristal putih yang sukar larut dalam air (1:400) dan rasanya sangat pahit. Rumus molekul kloramfenikol ialah R= -NO2. Kloramfenikol terbagi dalam beberapa bentuk sediaan yaitu : 1. Kapsul 250 mg, Dengan cara pakai untuk dewasa 50 mg/kg BB atau 1-2 kapsul 4 kali sehari. Untuk infeksi berat dosis dapat ditingkatkan 2 x pada awal terapi sampai didapatkan perbaikan klinis. 2.
Salep mata 1%.
3.
Obat tetes mata 0,5%.
4.
Salep kulit 2%.
5. Obat tetes telinga 1-5%
Obat didalam tubuh akan mengalami suatu proses yang disebut dengan farmakokinetik. Farmakokinetik atau kinetika obat adalah nasib obat dalam tubuh atau efek tubuh terhadap obat. Farmakokinetik mencakup 4 proses, yaitu proses absorpsi (A), distribusi (D), metabolisme (M), dan ekskresi (E). Metabolisme atau biotransformasi dan ekskresi bentuk utuh atau bentuk aktif merupakan proses eliminasi obat. (Gunawan, 2009). 1. Absorpsi Absorpsi merupakan proses masuknya obat dari tempat pemberian ke dalam darah. Bergantung pada cara pemberiannya, tempat pemberian obat adalah saluran cerna (mulut sampai rektum), kulit, paru, otot, dan lain-lain. Yang terpenting adalah cara pemberian obat per oral, dengan cara ini tempat absorpsi utama adalah usus halus karena memiliki permukaan absorpsi yang sangat luas, yakni 200 meter persegi (panjang 280 cm, diameter 4 cm, disertai dengan vili dan mikrovili ) (Gunawan, 2009). Absorpsi obat meliputi proses obat dari saat dimasukkan ke dalam tubuh, melalui jalurnya hingga masuk ke dalam sirkulasi sistemik. Pada level seluler, obat diabsorpsi melalui beberapa metode, terutama transport aktif dan transport pasif. 2. Distribusi Distribusi obat adalah proses obat dihantarkan dari sirkulasi sistemik ke jaringan dan cairan tubuh. Distribusi obat yang telah diabsorpsi tergantung beberapa faktor: a. Aliran darah Setelah obat sampai ke aliran darah, segera terdistribusi ke organ berdasarkan jumlah aliran darahnya. Organ dengan aliran darah terbesar adalah Jantung, Hepar, Ginjal. Sedangkan distribusi ke organ lain seperti kulit, lemak dan otot lebih lambat. b. Permeabilitas kapiler Tergantung pada struktur kapiler dan struktur obat. c. Ikatan protein Obat yang beredar di seluruh tubuh dan berkontak dengan protein dapat terikat atau bebas. Obat yang terikat protein tidak aktif dan tidak dapat bekerja. Hanya obat bebas yang dapat memberikan efek. Obat dikatakan berikatan protein tinggi bila >80% obat terikat protein.
3. Metabolisme Metabolisme/biotransformasi obat adalah proses tubuh merubah komposisi obat sehingga menjadi lebih larut air untuk dapat dibuang keluar tubuh. Obat dapat dimetabolisme melalui beberapa cara: a. Menjadi metabolit inaktif kemudian diekskresikan; b. Menjadi
metabolit
aktif,
memiliki
kerja
farmakologi
tersendiri
dfan
bisa
dimetabolisme lanjutan. Beberapa
obat
diberikan
dalam
bentuk
tidak
aktif
kemudian
setelah
dimetabolisme baru menjadi aktif (prodrugs). Metabolisme obat terutama terjadi di hati, yakni di membran endoplasmic reticulum (mikrosom) dan di cytosol. Tempat metabolisme yang lain (ekstrahepatik) adalah : dinding usus, ginjal, paru, darah, otak, dan kulit, juga di lumen kolon (oleh flora usus). Tujuan metabolisme obat adalah mengubah obat yang nonpolar (larut lemak) menjadi polar (larut air) agar dapat diekskresi melalui ginjal atau empedu. Dengan perubahan ini obat aktif umunya diubah menjadi inaktif, tapi sebagian berubah menjadi lebih aktif, kurang aktif, atau menjadi toksik. Faktor-faktor yang mempengaruhi metabolisme: a.
Kondisi Khusus Beberapa penyakit tertentu dapat mengurangi metabolisme, al. penyakit hepar seperti sirosis.
b. Pengaruh Gen Perbedaan gen individual menyebabkan beberapa orang dapat memetabolisme obat dengan cepat, sementara yang lain lambat. c.
Pengaruh Lingkungan Lingkungan juga dapat mempengaruhi metabolisme, contohnya: Rokok, Keadaan stress, Penyakit lama, Operasi, Cedera
d. Usia Perubahan umur dapat mempengaruhi metabolisme, bayi vs dewasa vs orang tua.
4. Ekskresi Ekskresi obat artinya eliminasi/pembuangan obat dari tubuh. Sebagian besar obat dibuang dari tubuh oleh ginjal dan melalui urin. Obat juga dapat dibuang melalui paru-paru, eksokrin (keringat, ludah, payudara), kulit dan taraktusintestinal. Organ terpenting untuk ekskresi obat adalah ginjal. Obat diekskresi melalui ginjal dalam bentuk utuh maupun bentuk metabolitnya. Ekskresi dalam bentuk utuh atau bentuk aktif merupakan cara eliminasi obat melui ginjal. Ekskresi melalui ginjal melibatkan 3 proses, yakni filtrasi glomerulus, sekresi aktif di tubulus. Fungsi ginjal mengalami kematangan pada usia 6-12 bulan, dan setelah dewasa menurun 1% per tahun. Ekskresi obat yang kedua penting adalah melalui empedu ke dalam usus dan keluar bersama feses. Ekskresi melalui paru terutama untuk eliminasi gas anastetik umum (Gunawan, 2009). Obat mengalami ekskresi bertujuan untuk mendetoksifikasi obat, karena telah diketahui bahwa obat dianggap racun/ zat asing oleh tubuh. Organ ekskresi juga bermacammacam contohnya yang paling umum adalah ginjal, kemudian paru-paru, saliva, keringat, air susu, empedu, dan lain-lain. Proses ekskresi melalui ginjal terdapat 3 tahapan yaitu: a. Filtrasi glomerulus. b. Sekresi / reabsorpsi tubulus aktif. c. Difusi aktif
BAB II PROSEDUR KERJA A. Alat dan Bahan
1. Alat a. Pipet tetes b. Test tube c. Pot salep d. Tabung reaksi e. Rak tabung f.
Kapas
2. Bahan a. Tetes mata klorampenikol b. Etanol 95% c. KCl d. Aquadest e. Na asetat anhidrat f.
Serbuk Zn
g. Benzoil klorida h. FeCl3 i.
HCl 0,1 N
B. Pelaksanaan Percobaan
1. Tiap kelompok memilih 2 orang sukarelawan untuk percobaan 2. Pada hari praktikum sukarelawan diberi 2 tetes obat tetes mata kloramfenikol 3. Sebelum ditetes obat mata kandung kencing dikosongkan dan urin diambil sebagai kontrol, saliva juga diambil untuk kontrol 4. Sampel saliva dikumpulkan setiap 2 menit sekali selama 20 menit dan urine dikumpulkan pada menit ke 5, 20, 40, dan 60 menit 5. Lakukan analisa urine dan saliva sebagai berikut (FIIV): a. Larutkan saliva dan urin dalam 1 ml etanol. b. Tambahkan 3 ml campuran dari 1 bagian larutan KCL dan 9 bagian air. c. Tambahkan 50 mg serbuk Zn. d. Panaskan diatas penangas air selama 10 menit. e. Endap tuangkan f. Tambahkan 10 mg Na asetat anhidrat dan 2 tetes benzol klorida. Kocok selama 10 menit g. Tambahkan 0,5 ml larutan Fecl 3, jika perlu tambahkan HCL encer secukupnya hingga larutan jernih, terjadi warna violet merah sampai ungu
BAB III HASIL PENGAMATAN
A. Saliva Perlakuan
Keterangan
Kontrol
Negatif
2 menit
Negatif
4 menit
Negatif
6 menit
Negatif
8 menit
-
10 menit
-
12 menit
-
14 menit
-
16 menit
-
18 menit
-
20 menit
-
Perlakuan
Keterangan
Kontrol
Negatif
5 menit
Negatif
20 menit
Negatif
40 menit
Positif
B. Urine
BAB IV PEMBAHASAN
Praktikum kali ini dilakukan dengan tujuan untuk mengetahui dan memahami distribusi dan ekskresi obat yang diberikan atau dipakai secara topikal. Proses Distribusi dan ekskresi merupakan salah satu dari proses farmakokinetika obat. Farmakokinetik atau kinetika obat adalah nasib obat dalam tubuh atau efek tubuh terhadap obat. Farmakokinetik mencakup 4 proses, yaitu proses absorpsi (A), distribusi (D), metabolisme (M), dan ekskresi (E). Proses absorbsi sangat penting dalam menentukan efek obat. Pada umumnya obat yang tidak diabsorbsi tidak menimbulkan efek, kecuali antasida dan obat yang bekerja lokal. Proses absorbsi terjadi di berbagai tempat pemberian obat, seperti saluran cerna, otot, rangka, paru-paru, kulit dan sebagainya. Obat setelah diabsorbsi akan tersebar atau didistribusikan melalui sirkulasi darah untuk selanjutnya dimetabolisme. Sebelum obat diekskresikan, umumnya obat mengalami perubahan dengan adanya metabolisme di hepar. Organ yang paling penting untuk ekskresi obat adalah ginjal. Ekskresi obat juga terjadi melalui keringat, air liur, air mata, dan air susu, tetapi dalam jumlah yang relative kecil sekali sehingga tidak berarti dalam pengakhiran efek obat. Obat yang digunakan secara topikal pada percobaan ini adalah tetes mata kloramfenikol (cendo fenicol 0,5%). Cendo Fenicol adalah obat tetes mata yang mengandung antibiotik kloramfenikol. Antibiotik kloramfenikol mempunyai efek bakteriostatik dan bakterisid terhadap mikroorganisme yang peka. Aktivitas antibakterialnya meliputi bakteri : Escherichia coli, Haemophillus influenzae, Staphylococcus aureus, dan Streptococcus hemolyticus. Sebelum memulai praktikum sukarelawan harus mengosongkan kandung kencing, dan menyiapkan sampel urin serta saliva sebagai kontrol sebelum penggunaan tetes mata. Setelah menyiapkan kontrol, sukarelawan diberikan tetes mata kloramfenikol. Pada uji saliva setiap 2 menit saliva pada sukarelawan diambil dan di uji sampai pada menit ke 20. Sedangkan pada uji urin dilakukan pada menit ke 5, 20, 40, dan menit 60. Seluruh sampel saliva dan urin diberikan perlakuan yang sama yaitu pertama sampel dilarutkan dengan etanol 95% sebanyak 1 ml dalam tabung reaksi. Kemudian dilanjutkan dengan menambahkan larutan KCl yang sudah dicampur dengan aquades sebanyak 3 ml. Selanjutnya ditambahkan dengan serbuk Zn sebanyak 50 mg dan dilanjutkan dengan pemanasan pada penangas air selama 10 menit. Kemudan ditambahkan 10 mg Na Asetat Anhidrat dan 2 tetes Benzol Klorida, lalu dikocok selama 10 menit. Dan terakhir
ditambahkan dengan FeCl3 sebanyak 0,5 ml dan HCl encer beberapa tetes hingga larutan menjadi jernih. Berdasarkan hasil pengamatan pada saliva, sampel pembanding dari menit ke-2 hingga menit ke-6 menunjukkan nilai negatif, hal tersebut dilihat dengan tidak terbentuknya reaksi warna violet merah sampai ungu. Hasil negatif diduga karena Zn yang digunakan tidak dalam bentuk serbuk melainkan dalam bentuk kepingan sehingga Zn tidak bereaksi secara maksimal. Selain itu hasil negatif dapat juga dikarenakan sampel (saliva) pembanding hingga menit ke-6 kemungkinan belum mengandung obat yang di distribusi ke saliva sehingga kloramfenikol belum teridentifikasi. Pada pengujian sampel urine yang diambil pada menit ke 5, 20, 40, dan 60 diperoleh hasil positif
pada menit ke 40 dilihat dari terjadinya perubahan warna yang agak lebih gelap
dibanding menit sebelumnya. Dapat dikatakan urine pada menit ke-40 sudah mengandung kloramfenikol dengan kata lain pada menit ke-40 kloramfenikol sudah mengalami ekskresi.
BAB V PENUTUP
A. Kesimpulan
Berdasarkan praktikum yang dilakukan diperoleh kesimpulan sebagai berikut : 1. Pada hasil pengamatan saliva hingga menit ke-6, kloramfenikol masih belum mencapai kelenjar saliva sehingga tidak menunjukan reaksi perubahan warna menjadi violet merah sampai ungu (hasil negatif). Hasil negatif dapat juga dikarenakan Zn yang digunakan dalam bentuk kepingan bukan dalam bentuk serbuk, sehingga mempengaruhi reaksinya. 2. Pada hasil pengamatan urine di menit ke-40 kloramfenikol sudah mengalami eksresi sehingga dapat teridentifikasi di urine.
B. Saran
Sebelum melakukan praktikum sebaiknya praktikan terlebih dahulu mempelajari dan memahami prosedur praktikum serta alat dan bahan dapat lebih dipersiapkan.
LAMPIRAN
No 1
Gambar
Keterangan
Pemberian obat tetes mata kloramfenikol (cendo fenicol 0,5%).
2
Pemanasan di atas penangas air selama 10 menit.
2
Sampel pemberian
saliva larutan
sebanyak 0,5 ml.
setelah FeCl3
3
Sampel urin setelah pemberian larutan FeCl3 sebanyak 0,5 ml.
4
Sampel
saliva
setelah
pemberian larutan HCl encer (0,1 N).
5
Sampel urin setelah pemberian larutan HCl encer (0,1 N). Terlihat pada menit ke 40 warna lebih pekat dibanding control dan sampel menit ke 5 dan 20.
DAFTAR PUSTAKA
Ditjen POM, (1979), Farmakope Indonesia, Edisi III, Depkes RI, Jakarta. Ganiswara, S.B., (1995), Farmakologi dan Terapi, Edisi IV, Bagian Farmakologi FKUI, Jakarta. Kibbe,A.H., (1994), Handbook of Pharmaceutical Excipient , The Pharmaceutical Press, London Parrot, L.E., (1971), Pharmaceutical Technology Fundamental Pharmaceutics, Burgess Publishing Co, USA. Tjay, T.H., (2000), Obat-obat Penting , Edisi V, Depkes RI, Jakarta. .
