BAB I
PENDAHULUAN I.1 Latar Belakang
Antimikroba Antimikro ba adalah obat pembasmi mikroba, khususn khususnya ya
mikroba
yang merugikan manusia. Obat yang digunkan untuk membasmi mikroba, penyebab infeksi pada manusia, ditentukan harus memiliki sifat toksisitas selektif setinggi mungkin. Artinya, obat tersebut haruslah bersifat sangat toksik untuk mikroba, tetapi relative tidak toksik terhadap hospes. Antibiotika Antibiotik a (L. anti = lawan, bios = hidup) adalah zat-zat kimia yang dihasilkan oleh fungi dan bakteri, yang memiliki khasiat mematikan atau menghambat
pertumbuhan
kuman,
sedangkan
toksisitasnya
bagi
manusia relatif kecil. Uji potensi antibiotika secara mikrobiologik adalah suatu teknik untuk menetapkan potensi suatu antibiotika dengan mengukur efek senyawa tersebut terhadap pertumbuhan mikroorganisme uji yang peka dan sesuai. Berdasarkan atas sifat toksisitas selektifnya, maka anti mikroba ada yang bersifat menghambat pertumbuhan mikroorganisme, misalnya untuk
bakteri
yang
disebut
bakteriostatik
dan
ada
pula
yang
bersifatmembunuh mikroorganisme, misalnya untuk bakteri yang bersifat bakteriosida.
Secara historiis klasifikasi yang paling umum didasarkan sebagai berikut
:
Berdasarkan
struktur
kimia,
Aksi
utamanya,
Spektrum
aktifitasnya, tempat kerjanya, dan mekanisme kerja. I.2. Maksud dan tujuan percobaan I.2.I. Maksud percobaan
Adapun maksud dari percobaan ini adalah menganali menganalisa sa golongan-golongan senyawa antibiotik. I.2.2. Tujuan percobaan
Adapun tujuan tujuan dari percobaan percobaan analisis golongan golongan antibiotik antibiotik yaitu untuk mengetahui senyawa-senyawa golongan mereaksikan dengan beberapa pereaksi.
antibiotik dengan
BAB II
TINJAUAN PUSTAKA II. 1. Pengertian Antimikroba dan Antibiotik
Antimikroba Antimikro ba (AM) ialah obat pembas pembasmi mi mikroba, khususn khususnya ya mikroba yang merugikan manusia. Pada pembicaraan di sini, yang dimaksudkan dengan mikroba terbatas pada jasad renik yang tidak termasuk kelompok parasit (Ganiswarna, 2011). Antibiotik ialah zat zat yang dihasilkan oleh oleh suatu mikroba, terutama terutama fungi, yang dapat menghambat atau dapat membasmi mikroba jenis lain (Ganiswarna, 2011). Secara historis, klasifikasi yang paling utama didasarkan sebagai berikut 1. Berdasarkan strukutr kimia (Anonim, 2013) a. Antibiotik
β-Laktan
nonklasik) b. Turunan amfenikol c. Turunan tetrasiklin d. Aminoglikosida e. Antibiotik makrolida f. Antibiotik polipeptida g. Linkosamid h. Antibiotik polein
(penisilin,
sefalosporin,
dan
β-laktam
i.
Turunan ansamisin
j.
Turunan antrasik antrasiklin lin
2. Berdasarkan aksi utama (Anonim, 2013) a. Bakteriosstatik : hambat pertumbuhan mikroba b. Bakterisida : membunuh / memusnahkan mikroba 3. Berdasarkan spektrum aktivitasnya (Anonim, 2013) a. Antibiotik dengan spektrum spektrum luas, efektif baik terhadap gram positif maupun gram negatif. b. Antibiotik yang aktivitasnya lebih dominan terhadap gram positif. c. Antibiotik yang aktivitasnya lebih dominan terhadap bakteri gram negatif. d. Antibiotok
yang
aktivitasnya
lebih
dominan
terhadap
Mycobacteria (antituberkulosis)
e. Antibiotik yang aktif terhadap jamur (antijamur) f. Antibiotik yang aktif terhadap neoplasma (antikanker) 4. Berdasarkan tempat kerjanya (Anonim, 2013) a. Dinding sel, menghambat biosintesis peptidoglikan b. Membran sel, fungsi dan integritas membran sel c. Asam nukleat, menggambar biositesis DNA, mRNA, biosintesis DNA, dan mRNA. d. Ribosom, menghambat biosintesis protein
5. Berdasarkan mekanisme kerjanya Berdasarkan mekanisme kerjanya, antibiotika dibagi dalam lima kelompok (Ganiswarna, 2011) : 1) Yang mengganggu metabolisme sel mikroba (antagonis folat) Penggolongan obat (Mycek dkk, 2001 ) : a. Penyekat sintesis folat 1. Mafenid 2. Sulfadiazin perak 3. Suksinilsulfatiazol 4. Sulfasetamid 5. Sulfametoksazol 6. Sulfasalazin 7. Sulfisoksazol b. Penyekat reduksi folat 1. Primetamin 2. Trimetoprin c. Penyekat sintesis dan reduksi folat 1. Kotrimoksazol Antimikroba Antimikro ba
yang
termasuk
dalam
kelompok
ini
aialah
sulfonamid, trimetoprin, asam p-aminosalisilat (PAS) dan sulfun. Dengan
mekanisme
(Ganiswarna, 2011 )
kerja
ini
diperoleh
efek
bakteriostatik
Mikroba membutuhkan asam folat untuk kelangsungan hidupnya. Berbeda dengan mamalia yang mendapatkan asam folat dari luar, kuman patogen harus mensintesis sendiri asam folat dari asam aminobenzoat (PADA) untuk kebutuhan hidupnya. Apabila sulfonamid atau sulfon menang bersaing dengan PABA untuk diikutsertakan dalam membentuk asam folat, maka terbentuk analog asam folat yang non fungsional. Akibatnya, kehidupan mikroba akan terganggu. Berdasarkan sifat kompetisi, efek sulfonamid dapa diatasio dengan meningkatkan kadar PABA (Ganiswarna, 2011 ) Untuk dapa bekerja, dihidrofolat harus diubah menjadi bentuk aktifnya yaiitu asam tetra hidrofolat. Enzim dihidrofolat reduktase yang berperanan disini dihambat oleh trimetopri, sehingga asam dihidrofolat tidak dapat direduksi menjadi asam tetrahidrofolat yang fungsional (Ganiswarna, 2011). Mekanisme kerja obat : a. Sulfonamida Menjadi impermeabel terhadap asam folat, banyak bakteri yang tergantung pada kemampuannya untuk mensintesis folat dari PABA, pteridin, dan glutamat. Sebaliknya, manusia tidak dapat mensintesis asam folat dan folat didapat dari vitamin dalam makanannya.
Karena
berkompetisi
dengan
strukturnya susbtrtae
mirip ini
PABA,
untuk
sulfonamida
sintetase
enzim
dihidropeteroat sehingga melindungi sintesis asam folat bakteri dan pembentukan
karbonnya
yang
membawa
kofaktor.
Hal
ini
menghilangkan kofaktor esensial; sel terhadap purin, primidin dan sintesis asam amino (Mycek dkk, 2001). Terdapat banyak sulfonamid dan pada gambar diberikan bebapara contohnya bersama dengan struktur umunya. Sulfonamid merupakan analog struktural asam p-aminobenzoat yang penting untuk sisntesis asam folat pada bakteri. Toksisitas selektif sulfonamid
tergantung
pada
fakat
bahwa
sel-sel
mamalia
mengambil folat yang didapat dalam makana, tetapi bakteria yang rentan kekurangan kemampuan ini dan harus mensintesis folat. Sulfonamid sevara kompetitif menghambat enzim digidroteroat sintetase dan mencegah produksi folat yang dibutuhkan untuk sintesis DNA. Sulfonamid merupakan agen bakteriostatik (Neal, 2002 ) b. Trimetoprin Trimetoprin
(trye METH oh prin) adalah suatu pengahambat
dihidrofolat reduktase bakteri poten yang menunjukkan spektrum antibakteri mirip dengan sulfa (Mycek dkk, 2001). Trimetoprin bekerja pada jalur meatbolit yang sama seperti sulfonamid, tetapi merupakan inhibitor dihidrofolat reduktase (Neal, 2002).
2) Yang menghambat sintesis dinding sel mikroba
a. Antibiotik β -laktam 1) Penisilin Mekanisme kerja : Struktur penisilin dan sefalosporin mempunyai gambaran cinci β-laktam yang sama, yang integritasnya penting untuk
aktivitas antimikroba. Modifikasi gugus R1 dan R2 telah menghasilkan
banyak
antibiotik
semisintetik,
beberapa
diantaranya tahan asam (dan aktif selam oral), mempunyai spektrum
aktivitas
antimikroba
terhadap
β-laktamase
bakteri.
yang
luas,
Β -laktam
berkembang dan resisten terhadap
atau
resisten
lainnya
sedang
β-laktamase. Penisilin
adalah antibiotik yang paling penting ; sefalosporin mempunyai beberapa indikasi spesifik. Antibiotik
Β-laktam merupakan
bakteriosidal.
Antibiotik
menghasilkan
aksi
antimikrobanya
dengan mencegah ikatan silang diantara rantai-rantai polimer peptidoglikan linear yang membentuk dinding sel, misalnya dengan jembatan penisilin. Aksi ini karena bagian dari strukturnya merupaki D-alanin-D-alanin rantai peptida dari dinding sel bakteri (Neal, 2002) Contoh obat : Penisilin G, Penisilin V, Metisilin, Nafsilin, Oksasilim, Kloksasilim, Dikloksasilim, Ampisilin, Amoksisilin, Karbenisilin, Tikarsilin, Piperasilin, Mezlosilin, dan aziosilin (Mycek dkk, 2001). 2) Sefalosporin Mekanisme kerja : Sefalosporin dan analog 7-metoiksinya, sefamisin seprti cefoxitin (se FOX itin), cefotetan (se foe TEE tan), dan cefmetazole (sef MET atol) adalah antibiotika β -laktam yang
berkaitan erat dengan penisilin secara struktur dan fungsional. Kebanyakan
sefalosporin
dihasilkan
secara
semi
sintetik
dengan pengikatan kimia pada rantai sampin asam 7aminosefalosporanat. Sefalosporin dan sefamisin mempunyai mekanisme kerja sama dengan penisilin dipengaruhi oleh mekanisme resistensi yang sama, tetapi obat-obat tersebut
lebih cenderum menjadi lebih resisten dibandingkan penisilin terhadap β-laktamase (Mycek dkk, 2001).
Contoh obat (Mycek dkk, 2001): a) Generasi pertama Cefazolin, Cefadroksil, Cefaleksin, Cefalotin, Cefapirin, dan Cefradin. b) Generasi kedua Cefaklor,
Cefamandol,
Cefonisid,
Cefmetazol,
Cefotetan, Cefoksitin, dan Cefuroksin. c) Generasi ketiga Cefiksim,
Cetoperazon,
Cefotaksim,
Ceftazidin,
Ceftizoksim, Ceftriakson, dan Moksalaktan. 3) Karbapenem Mekanisme kerja : Karbapenem adalah antibiotika β-laktam sintetik yang berbeda dengan penisilin pada atom sulfur cincin tiazolidin yang telah diekternalisasikan dan digantikan dengan atom karbon. (Mycek dkk, 2001). Contoh obat : Imipenem / cilastatin (Mycek dkk, 2001).
4) Monokabktam Mekanisme kerja : Monobaktam, dengan aztereonam (aze TREE oh nam) satu=satunya contoh obat tersebut yang tersedia dipasaran, bersifat cukup unik karena cincin
β -laktam tidak bergabung
dengan cincin lainnya. Monobaktam juga merusak sintesis dinding
sel.
Spektrum
antimikrobanya
sempit,
sehingga
penggunaan tunggal pada obat ini pada terapi empirik dihindara . Azteronam resisten terhadap kerja β -laktamase (Mycek dkk, 2001). Contoh obat : aztroenam (Mycek dkk, 2001). b. Antibiotik lain Contoh obat : Vankomisin dan Basitrasin (Mycek dkk, 2001). Obat ini tidak diserap melalui saluran cerna, dan untuk mendapatkan efek sistemik selalu harus diberikan IV karena pemberian IM menimbulkan nekrosis setempat (Ganiswarna, 2011). Obat ini hanya aktif terhadap kuman gram positif, khussnya golongan koskokus. Indikasi utama vankomisin ialah septikimia dan endokarditis yang disebabkan oleh stafilokokus, streptokoks ata enterokokus nbila pasien alergi terhadap penisilin dan sefalosporin. Penggunaanya dapat dikobinasikan dengan gentamisin atau
aminoglikosid lainnya. Pada pemberian peroral obat ini juga bermanfaat untuk enterokolitis oleh stafilokokus yang biasanya merupakan efek sampingantibiotik lain. Fankomisin merupakan obat terpilih untuk infeksi oleh kuman MRSA (methicilin-resistant S. aureus)
dan kolitis oleh klostridium difficile akibat penggunaan
antibiotik (Ganiswarna, 2011). c. Antibiotik β -laktamase Contoh obat : Asam klavulanat, Sulbaktam dan Tazobaktam (Mycek dkk, 2001). Hidrolisi cicncin β -laktam, baik oleh pembelahan anzimatik melalui suatu β -laktamase atau asam, menghancurkan aktifitas penghambat β-laktamase seperti asam klavulanat (cla vue LA
nick), sulbactam (sul BACK tam), dan tazobactam (ta zoh BACK tam) mengandung cincin β-laktam, tetapi obat-obat tersebut tidak mempunyai aktifitas antibakterial yang bermakna. Malahan, obatobat tersebut berikatan dan menginakatifkan beta-laktamase, sehingga melindungi antibiotik yang secara normal merupakan substrat
untuk
enzim-en zim
ini.
Penghambat
β -laktamase
dikombinasikan dengan derivat penisilin untuk melindungi inaktivasi enzimatik selanutnya (Mycek dkk, 2001).
3) Yang mengganggu permeabilitas membran sel mikroba Obat yang termasuk dalam kelompok ini aialah polimiksin, golongan
polien
serta
berbagai
antimikroba
kemoterapeutik,
umpamanya antiseptik surface aktife agens. Poli miksin sebagai senyawa amonium kuarterner dapat merusak membran sel setelah bereaksi dengan fosfat pada fosfolipin membran sel mikroba. Polimiksin tidak efektif terhadap kuman gram-positif karena jumlah jumlah fosfor bgakteri in rendah. Kuman gram-negati gram-negatiff yang menjadi resiten terhadap polimiksin, ternyata jumlah fosfornya menurun antibiotik polien bereaksi dengan struktur sterol yang terdapat pada membran sel fungus sehingga mempengaruhi permeabilitas selektif membran tersebut (Ganiswarna, 2011). 4) Yang menghambat sintesis protein sel mikroba Penggolongan obat (Mycek dkk, 2001) : a. Tetrasiklin 2. Demeklosiklin 3. Doksisiklin 4. Minosiklin 5. Tetrasiklin b. Aminoglikosida 1. Amikasin 2. Gentamlsin
3. Neomisin 4. Netilmisin 5. Streptomisin 6. Tobramisin c. Makrolid 1. Azitromisin’ 2. Klariksomisin 3. Eritromisin d. Kloramfenikol e. Klindamisin
Mekanisme kerja : Protein dibentuk dari asam amino pada ribosom, yang bergerak sepanjang untaiaan asam ribonukleat pembawa pesan (mRNA), sehingga kodon yang berurutan lewat melalui suatu akseptor untuk molekul RNA transfer (tRNA) spesifik. tRNA membawa asam amino
berikutnya yang dibutuhkan untuk memperpanjang rantai peptida. Tetrasiklin
dan
aminoglikosida
terikat
pada
subunit
30S
dan
menghambat aminoasil tRNA. Selain itu, aminoglikosida menyebabkan kesalahan baca mRNA, sehingga protein non fungsional diseintesis. Langkah selanjutnya pada sintetis peptida adalah transpeptidasi dimana rantai peptida yang sedang berkembang dan melekat pda lokasi P (peptidil) ditrransfer ke asam amino yang melekat pada aminoasil-tRNA pada lokasi A. Kloramfenikol menghambat aktifitas peptidil tranferase dari subunit ribosom 50S. Setelah transpeptidasi, rantai peptida ditranslokasi dari lokasi A ke P sehingga lokasi A siap untuk
menerima
amino
asil-tRNA
nerikutnya.
Makrolida
dan
stretrogramin terikat pada sub unit 50S dan menghambat translokasi. Streptogramin, seperti quinupristin dan dalfopristin merupak obat baru yang secara aktif melawan bakteri gram positif. Obat ini hanya untuk digunakan infekso serius yang resiten terhadap obat lain, miaslnya terhadap staphylococcus aureus yang resisten metisilin (MRSA) (Neal, 2002 ). a. Tetrasiklin Masuknya obat ini dalam organisme yang rentan diperantarai oleh transpor protein kedalam membran dalam sitoplasmik bakteri. Pengikatan obat ke subunit 30S ribosom bakteri dipercaya dapat menghambat akses perubahan amino asil-tRNA menjadi kompleks
ribosom mRNA diakseptor, sehingga menghambat sintesis protein bakteri (Mycek dkk, 2001). b. Aminoglikosida Semua
anggota
aminoglikosida
diketahui
menghambat
sintesis protein bakteri dengan mekanisme yang ditentukan untuk streptomisin. Organisme yang rentan mempunyai sistem oksigen dependen yang membawa antibiotika melintas membran sel. Kemudian antibiotika terikat pada sub unit ribosom 30S yang terpisah, bercampur dengan aparatus ribosomal fungsional atau menyebabkan sub unit 30S ribosom yang lengkap salh membaca kode genetik (Mycek dkk, 2001). c. Kloramfenikol Obat ini mengikat subunit 50S ribosom bakteri dan menghambat sintesis protein pada reaksi peptidil transferase (Mycek dkk, 2001) d. Makrolid Makrolid mengikat secara irefersibel pada tempat subunit 50S ribosom
bakteri,
sehingga
menghambat
langkah
translokasi
sintesis protein. Obat ini secara umum bersifat bakteriostatik dan dapat bersifat bakteriosidal pada dosis tinggi (Mycek dkk, 2001). e. Klindamisin Mekanisme kerja klindamisin sama dengan eritromisin (Mycek dkk, 2001).
5) Yang menghambat sintesis atau merusak asam nukleat sel mikroba Penggolongan obat (Mycek dkk, 2001) : a. Flurokuinolon 1. Ciprofloksasin 2. Enoksasim 3. Lomefloksasin 4. Ofloksasin b. Kuinolon 1. Asam nalidiksat c. Antiseptik saluran kemih 1. Methenamin 2. Nitrofurantion
Mekanisme kerja obat : a. Kuinolon Menghambat DNA girase (Neal, 2002 ). b. Fluorokuinolon Antibiotik flurokuinolon memasuki sel dengan cara difus pasif melalui kanal protein terisi air (porins) pada membran luar bakteri (Mycek dkk, 2001) c. Rifampisin Menghalangi
transkripsi
RNA
pada
banyak
bakteri
dengan
menghambat polimerase RNA yang tergantung DNA (Neal, 2002 ). Resistensi terhadap obat antimikroba bisa dicapai atau bawaan. Pada kasus resistensi bawaan, semua spesifik bakteri bisa resisten terhadap suatu oabt sebelum bakteri kontak dengan obat tersebut. Sebagai contoh, Pseudomonas aeruginosa selalu resisten terhadap fluksasilin. Yang paling serius secara klinis adalah resitensi didapat, dimana bakteri yang pernah bertanggung jawab untuk resiten didapat, di mana bakteri yang pernah sensitif
terhadap
suatu
obat
menjadi
resiten.
Mekanisme
yang
bertanggungjawab untuk resitensi terhadap obat antimikroba adalah sebagai berikut (Neal, 2002 ) : 1. Mengaktivasi enzim yang merusak obat, mislanya β -laktamase yang dihasilkan oleh banyak stafilokokus menginaktivasi sebagian besar penisilin dan banyak sefalosporin.
2. Mengurangi akuntansi obat. Resitensi tetrasiklin terjadi bila membran sel bakteri menjadi imprameabel terhadap oabt atau terdapat peningkatan refluks. 3. Perubahan tempat ikatan . aminoglikosida dan eritromisin terikat pada ribosom yang resiten tempat ikatan obat bisa mengalami modifikasi sehingga tempat ikatan tersebut tidak lagi memiliki afinitas terhadap obat. 4. Perkembangan jamur metabolik alternatif. Bakteri dapat menjadi resiten terhadap sulfonamid dan trimetoprin karena obat ini masing-masing menghasilkan enzim dihidropretoat sintetase dan dihiro folat reduktase termodifikasi yang mempunyai sedikit afinitas terhadap obat atau tidak mempunyai afinitas. INDIKASI OBAT-OBAT ANTIBIOTIK (MIMS, 2012) 1. Aminoglikosida
Indikasi : Infeksi saluran nafas, TB, ISK, faringitis, bronkitis, bronkopneumonia, sistitis, utitis media dan infeksi lainnya usus. 2. Sefalosporin
Indikasi : Infeksi saluran nafas, kulit & jaringan lunak, ginjal, saluran kemih, tulang & sendi, dan pra operasi infeksi intra abdominal. GO tanpa komplikasi.
3. Penisilin
Indikasi : Infeksi saluran nafas atas & bawah, ISK, infeksi kulit dan jaringan lunak, penyaki penyakitt radang panggul panggul,, septikimia, osyeomie osyeomielitis, litis, infeksi pasca operasi. 4. Karbapenem
Indikasi : Pneumonia & pneumonia nasokomial, ISK, infeksi intra abdominal, infeksi ginekologik, infeksi kulit & strktur kulit, septikimia. 5. Kloramfenikol
Indikasi : Demam tifoid & paratifoid, infeksi berat disebabkan oleh Salmonella sp, H influenza riketsia, Limfogranuloma-psitakosis, kuman Gr- penyebab meningitis. 6. Kuinolon
Indikasi : ISK, uretritis, servisitis GO, infeksi GI, demam tifroid & paratifoid, infeksi saluran nafas, infeksi saluran nafas & jaringan lunak, infeksi tulang dan sendi. 7. Erythromycin
Indikasi : Infeksi saluran nafas, kulit & jaringan lunak, pneumonia, GO, infeksi karena kuman yg peka terhadap Erithromycin. 8. Tetrasiklin
Indikasi : Infeksi saluran nafas, saluran cerna, saluran kemih, kulit & jaringan lunak.
9. Clindamycin
Indikasi : Infeksi serius saluran nafas bagian bawah, kulit & jaringan lunak, intra abdominal. Osteomielitis. 10. Rifampicin
Indikasi : TB, terapi kombinasi dengan anti TB lain. Lepra biasanya dikombinasikan dengan anti lepra lain.
BAB III
Alat dan Bahan III. 1. Alat yang digunakan
Adapun alat yang digunakan yaitu tabung reaksi, rak tabung tabung,, pipet tetes, sendok tanduk, batang pengaduk, plat tetes. III. 2. Bahan yang digunakan
Adapun bahan yang digunakan yaitu pereaks pereaksi-pereaksi i-pereaksi selekti selektiff dan pereaksi-pereaksi spesifik
BAB IV
PEMBAHASAN
Antimikroba Antimikro ba (AM) ialah obat pembasmi mikroba, khususny khususnya a mikroba yang merugikan manusia. Pada pembicaraan di sini, yang dimaksudkan dengan mikroba terbatas pada jasad renik yang tidak termasuk kelompok parasit. Antibiotik ialah zat yang dihasilkan oleh suatu mikroba, terutam terutama a fungi, yang dapat menghambat atau dapat membasmi mikroba jenis lain Secara historiis klasifikasi yang paling umum didasarkan sebagai berikut : Brdasarkan struktur kimia, Aksi utamanya, Spektrum aktifitasnya, tempat kerjanya, dan mekanisme kerja. Penggolongan obat berdasarkan struktur kimianya terbagi atas 10 yaitu, Antibiotik beta laktam. Turunan amfenikol, Aminoglikosida, Turunan tetrasiklin, Antibiotik marolida, Antibiotik polipeptida, Linkosamida, Antibiotik polien, Turunan ansamisin, Turunan antrasiklin Berdasarkan aksi utamanya terbagi atas dua yaitu, Bakteriostati menghambat
pertumbuhan
mikroba)
dan
Bakteriosida
(membunuh/memusnahkan mikroba) Berdasarkan spectrum aktivitasnya terbagi atas lima golongan yaitu, Spektrum luas , yaitu antibiotik yang efektif baik terhadap gram positif
maupun gram negative, Spektrum sedang, yaitu antibiotik yang efektif setengah terhadap gram positif dan gram negative, Spektrum sempit, yaitu antibiotik yang efektif terhadap gram positif atau gram negative, Antibiotik yang aktivitasnya lebih dominan terhadap mikrobakteria, Antibiotik yang aktivitasnya lebih dominan terhadap jamur (antijamur), dan Antibiotik yang aktivitasnya lebih dominan terhadap neoplasma (antikanker). Berdasarkan tempat kerjanya terbagi menjadi empat golongan yaitu, dinding sel (menghambat biosintesis peptidoglikan), membrane sel (funsi dan integritas membrane sel), asam nukleat (menghambat biosintesis DNA, mRNA,
biosintesis
DANA
dan
mRNA),
dan
risbosom
(menghambat
biosintesis protein. Berdasarkan mekanisme kerjanya terbagi menjadi lima golongan yaitu, menghambat dinding sel, menghambat membrane sel, menghambat sintesis protein, menghambat asam folat, dan menghambat asam nukleat Menghambat dinding sel , terbagi menjadi tiga penggolongan obat
antara lain yaitu: a. Antibiotik β -Laktam
mekanisme kerja dari obat-obat golongan beta laktam adalah menghambat proses transpeptidase (ikatan silang). Dimana ikatan silang ini akan terjadi apabila jembatan pentaglisin yang berasal dari
asam N-asetilmuramat bertemu atau berikatan
dengan D-alanin D-
alanin yang berasal dari N-asetilglukosamin sehingga membentuk dinding sel yang kuat. Obat golongan beta-laktam bekerja dengan menggantikan D-alanin D-alanin dan berikatan dengan
jembatan
pentaglisin dan membentuk dinding sel yang rapuh. b. Penghambat β-Laktamase
Mekanisme dari obat- obat penghambat enzim β -laktamase adalah menghambat enzim β -laktamase. Enzim ini adalah enzim yang
dihasilkan oleh mikroba yang digunakan un tuk mengurai β -laktam. c. Antibiotik Lain
Mekanisme kerja vinkomisin adalah menghambat sintesis fosfolipid dinding sel bakteri. Menghambat membrane sel , Obat yang termasuk dalam kelompok
ini
ialah
polimiksin,
golongan
polien
serta
berbagai
antimikroba
kemoterapeutik, umpamanya antiseptic surface active agents. Polimiksin sebagai senyawa ammonium-kuartener dapat merusak membrane sel setelah bereaksi dengan fosfat pada fosfolipid membrane sel mikroba. Polimiksin tidak efektif terhadap kuman Gram –positif karena jumlah fosfor bakteri ini rendah. Kuman Gram-negatif
yang menjadi resisten terhadap
polimiksin, ternyata jumlah fosfornya menurun. Antibiotik polien bereaksi
Polimiksin membentuk ikatan polien, kemudian bereaksi dengan struktur
steprol
membentuk
fosfolipid
menyebabkan
terganggunya
permabilitas membran sehingga membentuk membran yang rapuh. Menghambat sintesis protein , Sejumlah antibiotika menunjukkan
efek antimikrobanya dengan target bakteri yang mempunyai komponen berbeda dengan ribosom sitoplasmik mamalia secara struktural. Ribosom bakteri lebih kecil (70S) dibandingkan ribosom mamalia (80S) dan terdiri dari subunit 50S dan 30S dan dibandingkan dengan subunit 60S dan 40S. Namun demikian, ribosom mitokondria mamalia lebih menyerupai ribosom bakteri. Sehingga, meskipun obat yang berinteraksi dengan bakteri biasanya menghindari sel pejamu, kadar obat yang tinggi seperti kloramfenikol atau tetrasiklin dapat menyebabkan efek toksik sebagai hasil interaksinya dengan
ribosom mitokondria. a. Tetrasiklin Mekanisme kerja Masuknya obat ini dalam organisme yang rentan diperantarai oleh transpor protein ke dalam membran dalam sitoplasmik bakteri. Pengikatan obat ke subunit 30S ribosom bakteri dipercaya dapat menghambat akses perubahan amino asil-tRNA menjadi kompleks ribosom mHNA di akseptor, sehingga menghambat sintesis protein bakteri.
b. Aminoglikosida Mekanisme kerja Semua anggota aminoglikosida diketahui menghambat sintesis protein bakteri dengan mekanisme yang ditentukan untuk streptomisin. Organisme yang rentan mempunyai system oksigen dependen yang membawa antibiotika melintasi membran sel. Kemudian antibiotika terikat pada subunit ribosom 30S ribosom yang terpisah, bercampur dengan aparatus ribosomal fungsional atau menyebabkan subunit 30S ribosom yang lengkap salah membaca kode genetik. Polisom menjadi menurun karena aminoglikosida mengganggu proses penggabungan dan pemecahan polisom [Catatan: Aminoglikosida bekerja sinergis dengan antibiotika β-laktam karena kerja β-laktam pada sintesis dinding sel meningkatkan difusi aminoglikosida ke dalam bakteri . c. Makrolid Mekanisme kerja Makrolid mengikat secara ireversibel pada tempat subunit 50S ribosom bakteri, sehingga menghambat langkah translokasi sintesis protein. Obat ini secara umum bersifat bakteriostatik dan dapat bersifat bakterisidal pada dosis tinggi. Tempat pengikatan mungkin mirip atau menyerupai dengan tempat linkomisin, klindamisin dan kloramfenikol .
d. Kloramfenikol Mekanisme kerja Obat ini mengikat subunit 50S ribosom bakteri dan menghambat sintesis protein pada reaksi peptidil transferase. Karena kemiripan ribosom mitokondria dan bakteri, sintesis protein pada organela ini dapat dihambat dengan kadar kloramlenikol tinggi yang dapat menimbulkan toksisitas sumsum tulang. Menghambat asam folat, Penggolongan obat antagonis asam folat
dibagi menjadi 3, yaitu , Penyekat sintesis folat, Penyekat reduksi folat, dan Penyekat sintesis dan reduksi folat. Mekanisme kerjanya yaitu Biosintesis asam folat Pteridin dan PABA bertemu dengan enzim dihidropteroat sintetase menjadi asam folat (belum aktif), kemudian diaktifkan oleh enzim dihidrofolat reduktase menjadi asam tetrahidrofolat sebagai perkusor purin dan pirimidin. Menghambat sintesis asam nukleat, Golongan obat penghambat
sintesis asam nukleat, dibagi atas 3 golongan,yaitu, Fkuorokuinolon, Kuinolon, dan .rifampisin. mekanisme kerja menghambat sintesis asam nukleat secara umum adalah Pteridin berikatan dengan PABA, dan dengan adanya enzim dihidropteroatsintetase akan membentuk asam dihidropteroat atau asam folat yang belum aktif dengan adanya enzim dihidrofolat reduktase maka asam folat yang tadinya belum aktif akan berubah menjadi asam tetrahidrofolat
yang
akan
membentuk
prekursor
dari
purin
dan
pirimidin.kemudian berelaksasi dan menghambat terbentuknya DNA girase agar tidak terbentuk DNA superkoil. Mekanisme kerja kuinolon dan florokuinolon adalah menghambat DNA girase. Mekanisme kerja rifampisin adalah menghalangi transkrimsi RNA superkoin. Mekanisme resistensi yaitu, Menginaktifasi enzim yang merusak obat, yaitu enzim beta-laktamase, Mengurangi akumulasi obat (mempertebal dinding sel), Perubahan tempat ikatan dengan reseptor, Menghalangi antibakteri berikatan dengan mikroba. Pada percobaan analisis kualitatif senyawa antibiotic sampel x (A13) dimana bentuk dan warnanya hablur putih, dan baunya spesifik, tidak larut dalam HCl dan NaOH, tapi larut dalam aquadest. Berdasarkan perlakuan diatas maka kesimpulan sementara dari sampel x yaitu, amoxicillin, tetrasiklin dan kloramfenikol. Dimana antibiotic tetrasiklin, direaksikan dengan AgNO3 mengasilkan warna reduksi kuning, kehijauan, sampel tetrasiklin direaksikan dengan CuSO4 menghasilkan warna hijau tua, dan sampel direaksikan dengan HNO3 menghasilkan endapan kuning. Sedangkan pada antibiotic amoxicillin, sampel direaksikan dengan 2 ml H2SO4, dan hasilnya larut, dan sampel direaksikan dengan 5 tetes AgNO3 menghasil menghasilkan kan warna hijau kuning tua. Dan pada sampel antibioti antibiotic c kloramfenikol, sampel dieaksikan dengan CuSO4 dan hasilnya larut, dan sampel dieaksikan dengan h2SO4 menhasilkan endapan.
BAB IV
PENUTUP
IV.1. Kesimpulan 1. Antimikroba adalah obat pembasmi mikroba terutama yang merugikan manusia. 2. Antibiotik
adalah
mikroorganisme
senyawa
(bakteri,
yang
fungi,
dihasilkan
oleh
berabgai
aktinomisetes)
untuk
menekan
pertumbuhan mikroorganisme lain. 3. Klasifikasi antimikroba secara umum adalah : berdasarkan struktur kimia, berdasarkan aksi utamanya, berdasarkan spectrum aktivitasnya, tempat kerjanya dan mekanisme kerjanya. 4. Berdasarkan percobaan analisis kualitatif sampel antibiotik , maka sampel x yang dianalisis adalah antibiotik kloramfenikol, tetrasiklin dan amoxicillin. IV.2. Saran Diharapkan kerja sama antar sesama kelompok agar membantu kelancaran jalannya praktikum.
DAFTAR PUSTAKA
Anonim.2013. P e n u n t u n P r a k t i k u m F a r m a k o l o g i Anonim.2013. Universitas Muslim Indonesia. Makassar.
Toksikologi
3 .
Anonim. 2008. 2008. ISO Farmako Farmako terapi. PT. ISFI : Jakarta. Anonim. 2012. MIMS vo l. 13 Edisi Bahasa Indo nesia . PT. Bhuana Ilmu Popouler : Jakarta. Ganiswarna.S, Setiabudi.R, dan Gan. Vi. H.., .1995. F a r m a k o l o g i d a n , Bagian Farmakologi-Fakultas Kedokteran, Terapi, Edisi 4 Universitas Indonesia, Jakarta. Mycek, Mary J dkk. 2001. F ar . Widya ar m a k o l o g i U l as as a n B e r g a m b a r edisi edisi 2 medika : jakarta Neal., M.J. 2002. A t a G l a n c e F a r m a k o l o g i M e d i s e d i s i K e l im im a . EMS : Jakarta Tjay, dkk. 2010. Obat-obat Penting. PT. Elex Media Komputindo: Jakarta.
