Kelompok 1 (78-87 Tanpa 81)_modeling Analisis Data

LAPORAN AKHIR PRAKTIKUM BIOFARMASETIKA PERCOBAAN 5 UJI DISOLUSI TERBANDING& MODELING ANALISIS DATA FARMAKOKINETIKA MENGGUNAKAN SOFTWARE MICROSOFT EXCEL

Rabu, 19 April 2017 Kelompok 1 Rabu, Pukul 10.00-13.00 WIB

Nama Ayu Apriliani Putri Raraswati Ummi Habibah Anggia Diani Amaliah Siti Nurohmah Ai Siti Rika F Nisa Maulani N Tiffany Sabilla R Nurmalia Saraswati

NPM 260110140078 260110140079 260110140080 260110140082 260110140083 260110140084 260110140085 260110140086 260110140087

Tugas Tujuan, Prinsip, Editor Data Pengamatan Teori Dasar Pembahasan Pembahasan Data Pengamatan Data Pengamatan Pembahasan Pembahasan

FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS PADJADJARAN 2017

I.

Tujuan I.1 Mempelajari perbedaan profil disoulusi berbagai obat generic yang sudah beredar dan membandingkan kemiripan (bioekivalensi/BE) antar obat generic tersebut. I.2 Mempelajari modeling dan analisis data penelitian farmakokinetika dengan pengkhususan data in vivo menggunakan software yang

II.

dikenal luas Microsoft Office Excel. Prinsip II.1 Disolusi Terbanding Uji Disolusi Terbanding adalah uji disolusi komparatif yang dilakukan untuk menunjukkan similaritas profil disolusi antara obat uji dengan obat inovator/komparator (BPOM, 2005). II.2 Spektrofotometri UV-Vis Spektroskopi UV-Vis adalah teknik

analisis

spekriskopi

yang

menggunakan sumber radiasi elektromagnetik dan sinar tampak dengan menggunakan instrument. Spektrofotometri adalah penyerapan sinar tampak untuk ultraviolet dengan suatu molekul yang dapat menyebabkan eksitasi dari tingkat dasar ke tingkat energi yang paling tinggi (Sumar, 1994). 2.3 Bioekivalensi Bioekivalensi merupakan perbandingan dua produk obat yang memiliki dosis yang sama dengan zat aktif yang sama, akan menghasilkan bioavailibilitas yang sebanding sehingga efeknya akan sama dalam hal efikasi maupun keamanannya (BPOM, 2005). III.

Teori Dasar Bioekivalensi merupakan perbandingan dua produk obat yang memiliki dosis

yang sama dengan zat aktif yang sama, akan menghasilkan bioavailibilitas yang sebanding sehingga efeknya akan sama dalam hal efikasi maupun keamanannya (BPOM, 2005). Bioavailibilitas obat dapat ditunjukkan menggunakan fakta yang diperoleh dari hasil in vitro yang dilakukan di lingkungan in vivo atau biasa disebut sebagai uji disolusi terbanding (Shargel et.al, 2005). Uji disolusi terbanding dilakukan sebagai uji pendahuluan dalam mengetahui pengaruh formulasi dan fabrikasi

terhadap profil disolusi yang akan memperkirakan bioavailibilitas sehingga dapat dilihat bioekivalensi antara obat produk uji dengan pembanding (BPOM, 2005). Bioekivalen dapat dihitung menggunakan rumus

Keterangan Rt = presentase kumulatif obat terlarut pada setiap waktu sampling dari produk pembanding Tt = presentase kumulatif obat terlarut pada setiap waktu sampling dari produk uji. Jika nilai F2 = 50 atau lebih besar (50-100) berarti menunjukkan kesammaan atau ekivalensi keduanya memiliki kemiripan Kriteria Obat yang Perlu Dilakukan Uji Disolusi Terbanding Pengujian ekivalensi terdapat dua macam antara lain uji bioekivalensi secara in vivo dan uji bioekivalensi secara in vitro atau dikenal dengan uji disolusi terbanding (UDT). Obat yang cukup dilakukan pengujian ekivalensi berupa uji disolusi terbanding dilakukan pada obat “copy” yang hanya berbeda kekuatan, uji disolusi terbandig dapat diterima untuk kekuatan yang lebih rendah berdasarkan pofil disolusi. Berdasarkan Peraturan Kepala Badan Pengawas Obat dsan Makanan Republik Indonesia Nomor HK.00.05.3.1818 tentang Pedoman Uji Bioekivalensi disebutkan bahwa suatu obat perlu dilakukan uji disolusi in vitro (uji disolusi terbanding) jika: a. Tabel lepas cepat Produk obat “copy” dengan kekuatan berbeda, yang dibuat oleh pabrik obat yang sama di tempat produksi yang sama, jika: - semua kekuatan mempunyai proporsi zat aktif dan inaktif yang persis sama atau untuk zat aktif yang sangat poten (sampai 10 mg persatuan dosis), zat inaktifnya sama banyak untuk semua kekuatan;)

-

studi ekivalensi telah dilakukan sedikitnya pada salah satu kekuatan ( biasanya kekuatan yang terti nggi, kecuali untuk alasan keamanan

dipilih kekuatan yang lebih rendah); b. Kapsul Kapsul berisi butir-butir lepas lambat jika kekuatannya berbeda hanya dalam jumlah butir yang mengandung zat aktif, maka perbandingan profil disolusi (f2 > 5) dengan satu kondisi uji yang direkomendasi sudah cukup. c. Tablet lepas lambat Jika produk uji dalam bentuk sediaan yang sama tetapi berbeda hanya dalam jumlah butir yang mengandung zat aktif dan inaktif yang persis sama atau untuk zat aktif yang sangat poten (sampai 10 mg persatuan doses) zat inaktifnya sama banyak, dan mempunyai mekanisme pelepasan obat yang sama, kekuatan yang lebih rendah tidak memerlukan studi in vivo jika menunjukkan profil disolusi yang mirip, f2 > 50 dalam 3 pH yang berbeda (antara pH 1.2 dan 7.5) dengan metode uji yang direkomendasi.

Berdasakan sifat kelarutan dan permeabilitas obat menurut sistem Biopharmaceutics Classification System (BCS) Ranitidine HCl termasuk ke dalam BCS Kelas II (Kortejarvie et al., 2005). Kelas II dalam sistem BCS memiliki arti bahwa suatu obat memiliki permeabilitas yang tinggi namun kelarutan yang rendah. Permebilitas yang tinggi dinyatakan ketika obat diabsorbsi lebih dari 90% dari dosis yang diberikan (pada manusia). Disolusi umumnya menjadi rate limiting step pada obat golongan BCS II (Aini et al., 2015). Sehingga uji disolusi perlu dilakukan untuk menilai kualitas obat dipasaran berdasarkan bioavailabilitasnya yang secara langsung akan mempengaruhi efek farmakologi obat tersebut. Bioavailibilitas obat ditunjukkan dalam menggunakan fakta yang diperoleh dari percobaan in vitro yang dilakukan pada lingkungan in vivo atau bisa disebut sebagai uji disolusi terbanding (Shargel et.al, 2005).

Uji disolusi terbanding dilakukan sebagai uji pendahuluan dalam mengetahui pengaruh formulasi dan fabrikasi terhadap profil disolusi yang akan memperkirakan bioavailibilitas sehingga dapat dilihat bioekivalensi antara obat produk uji dengan pembanding (BPOM, 2005). Berdasakan pada sifat kelarutan dan permeabilitas obat menurut sistem Biopharmaceutics Classification System (BCS) Ranitidine HCl termasuk ke dalam BCS Kelas II (Kortejarvie et al., 2005). Kelas II dalam sistem BCS memiliki arti bahwa suatu obat memiliki permeabilitas yang tinggi namun kelarutan yang rendah. Permebilitas yang tinggi dinyatakan ketika obat diabsorbsi lebih dari 90% dari dosis yang diberikan (pada manusia). Disolusi umumnya menjadi rate limiting step pada obat golongan BCS II (Aini et al., 2015). Pada uji disolusi perlu dilakukan untuk menilai kualitas obat dipasaran berdasarkan bioavailabilitasnya yang secara langsung akan mempengaruhi efek farmakologi obat tersebut. Pengujian ekivalensi terdapat dua macam antara lain uji bioekivalensi secara in vivo dan uji bioekivalensi secara in vitro atau dikenal dengan uji disolusi terbanding (UDT). Obat yang cukup dilakukan pengujian ekivalensi berupa uji disolusi terbanding dilakukan pada obat “copy” yang hanya berbeda kekuatan, uji disolusi terbandig dapat diterima untuk kekuatan yang lebih rendah berdasarkan pofil disolusi (BPOM, 2005). Selain dengan cara manual untuk menentukan nilai similaritas bisa dilakukan dengan menggunakan aplikasi boostrap. Dalam penentuanya akan didapat nilai F1 dan F2 serta pernyataan keterimaan diantara keduanya. Sebagai perbandingan in vitro disolusi profil, persamaan ( similarity ) dan perbedaan (difference ) faktor : 1. Faktor Perbedaan ( Difference factor ), F1 Faktor perbedaan berfokus pada perbedaan dalam persen terlarut antara refensi dan uji pada berbagai interval waktu. Hal ini dapat matematis dihitung dengan menggunakan :

Oleh karena itu faktor langsung membandingkan perbedaan antara obat persen terlarut persatuan waktu untuk obat uji dan produk referensi 2. Faktor Kesamaan ( Similarity factor ) F2 Sebagai mana menetapkan, menekankan pada perbandingan kedekatan dari dua perbandingan formulasi. Syarat faktor kesamaan dalam kisaran 50 – 100 diterima sesuai dengan US FDA. Hal ini dapat matematis dihitung dengan menggunakan :

Keterangan : F1 : Difference factor ( Faktor perbedaan ) toleransi = 0 – 15 F2 : Similarity factor ( Faktor persamaan ) toleransi = 50 - 100 Rt : Dissolution value of the reference batch at time t ( % rata-rata zat terlarut dalam waktu t untuk sedian pembanding ). Tt : Dissolutin value of test batch at time t ( % rata-rata zat terlarut dalam waktu t untuk sedian uji ). n : jumlah titik sampel

IV.

Alat Bahan

Alat : V.

Bahan : Alat disolusi tipe dayung Beaker glass Gelas ukur Labu ukur Pipet tetes Spektrofotometer UV-Vis Vial Prosedur

-

Ranitidin

-

ranitidine Hufadin® Larutan dapar pH 1,2 atau 0,1

generic

dan

N HCl, dapar fosfat pH 4,5 dan dapar fosfat pH 6,8

Dibuat masing-masing medium larutan dapar pH 1,2 atau 0,1 N HCl, dapar fosfat pH 4,5 dan dapar fosfat pH 6,8 sesuai pedoman Farmakope Indonesia ed. IV atau USP ed. 34. Siapkan alat disolusi dan pastikan water bath dalam alat

disolusi telah mencapai suhu 37o+ 0,5o C. Lakukan pengujian dengan masingmasing medium disolusi dengan selang waktu yang sama (5, 10, 15, 20.30, 45 menit). Seluruh sampel kemudian dianalisa kadarnya secara spektrofotometri. VI.

Data Pengamatan

DATA PENGAMATAN TABLET RANITIDIN GENERIK DAN BRANDED (Medium Asam) Pembuatan Larutan HCl pH 1,2 Perhitungan konversi pH menjadi Molaritas pH = 1,2 pH = - log [H+] 1,2 = - log [H+] [H+] = antilog [-pH] [H+] = 0.063 M konsentrasi HCl yang dibutuhkan agar pH 1,2 Perhitungan konversi % menjadi Molaritas HCl yang tersedia konsentrasinya 37% M=

ρ x 10 x Mr

=

1.189 g/ cm3 x 10 x 37 36.5

= 12.05 M

Perhitungan Pengenceran HCl V1 x N1 = V2 x N2 V1 x 12.05 M = 6500 mL x 0.063 M V1 =

6500 mL x 0.063 M 12.05 M

= 33,98 mL larutan HCl 37%, di add aquadest hingga 6500 mL.

Pembuatan Larutan Stok Ranitidin Generik 1500 ppm

1 tablet Ranitidin Generik mengandung 150 mg Ranitidin. 150 mg Ranitidin dilarutkan dalam 50 mL larutan HCl 150 mg / 50 mL = 3000 ppm

Pengenceran Larutan Baku Ranitidin 120 ppm V1 x N1 = V2 x N2 V1 x 3000 ppm = 25 mL x 120 ppm V1 =

25 mL x 120 ppm 3000 ppm

= 1 mL larutan stok Ranitidin 3000 ppm, di add lar. HCl pH 1.2 hingga 25 mL.


25 mL x 150 ppm 3000 ppm

= 1,25 mL larutan stok Ranitidin 3000 ppm, di add lar. HCl pH 1.2 hingga 25 mL.


25 mL x 180 ppm 3000 ppm



25 mL x 210 ppm 3000 ppm



25 mL x 240 ppm 3000 ppm


Pembuatan Kurva Baku Ranitidin Generik dalam media asam Konsentrasi Larutan Baku 120 ppm 150 ppm 180 ppm 210 ppm 240 ppm

Absorbansi 0.2474 0.3416 0.4833 0.6556 0.6873

Kurva Baku Ranitidin Generik pH 1,2 1.2

Absorbansi

1

f(x) = 0.01x - 0.39 R² = 0.94

0.8 0.6 0.4 0.2 0 100

120

140

160

180

200

Konsentrasi (ppm)

Didapatkan y = 0.0057x - 0.3942 dengan R2 = 0.9405

220

240

260

Pembuatan Larutan Stok Ranitidin Brand 1500 ppm 1 tablet Ranitidin Brand mengandung 150 mg Ranitidin. 150 mg Ranitidin dilarutkan dalam 100 mL larutan HCl 150 mg / 100 mL = 1500 ppm

Pengenceran Larutan Ranitidin 300 ppm V1 x N1 = V2 x N2 V1 x 1500 ppm = 20 mL x 300 ppm V1 =

20 mL x 300 ppm 1500 ppm



10 mL x 60 ppm 300 ppm



10 mL x 90 ppm 300 ppm



10 mL x 120 ppm 300 ppm



10 mL x 150 ppm 300 ppm



10 mL x 180 ppm 300 ppm


Pembuatan Kurva Baku Ranitidin Brand dalam media asam

Konsentrasi Larutan Baku 60 ppm 90 ppm 120 ppm 150 ppm 180 ppm

Absorbansi 0.2474 0.3416 0.4833 0.6556 0.6873

Kurva Baku Ranitidin Brand pH 1,2 0.8 0.7

f(x) = 0x + 0.01 R² = 0.97

Absorbansi

0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0 40

60

80

100

120

140

160

Konsentrasi Larutan Baku (ppm)

Didapatkan y = 0.004x + 0.0055 dengan R2 = 0.9693

180

200

Perhitungan Konsentrasi Sampel Generik Tablet 1 5 menit Absorbansi5 = 0,3946 y5 = 0.0057x - 0.3942 0.3946 = 0.0057x - 0.3942 0.0057x = 0.7888 x5 = 138,385 ppm

10 menit Absorbansi10 = 0,6424 y10 = 0.0057x - 0.3942 0,6424 = 0.0057x - 0.3942 0.0057x10 = 1.0366 x10 = 181,859 ppm

15 menit Absorbansi15 = 0,8055 y15 = 0.0057x - 0.3942 0,8055 = 0.0057x - 0.3942 0.0057x15 = 1.1997 x15 = 210,473 ppm

20 menit Absorbansi20 = 0,8475 y20 = 0.0057x - 0.3942

0,8475= 0.0057x - 0.3942 0.0057x20 = 1.2417 x20 = 217,842 ppm 30 menit Absorbansi30 = 0,8536 y30 = 0.0057x- 0.3942 0,8536= 0.0057x - 0.3942 0.0057x30 = 1.2478 x30 = 218,912 ppm

45 menit Absorbansi45 = 0,8766 y45 = 0.0057x - 0.3942 0,8766

= 0.0057x - 0.3942

0.0057x45 = 1.2708 x45 = 222,947 ppm

Perhitungan Konsentrasi Sampel Generik Tablet 2 5 menit Absorbansi5 = 0.4904 y5 = 0.0057x - 0.3942 0.4904 = 0.0057x5- 0.3942 0.0057x5 = 0.8846 x5 = 155,192 ppm

10 menit Absorbansi10 = 0,6728 y10 = 0.0057x10 - 0.3942 0,6728 = 0.0057x10 - 0.3942 0.0057x10 = 1.067 x10 = 187,192 ppm

15 menit Absorbansi15 = 0,7775 y15 = 0.0057x15 - 0.3942 0,7775 = 0.0057x15 - 0.3942 0.0057x15 = 1,1717 x15 = 205,561 ppm

20 menit Absorbansi20 = 0,879 y20 = 0.0057x20 - 0.3942 0,879 = 0.0057x20 - 0.3942 0.0057x20 = 1.2732 x20 = 223,368 ppm

30 menit Absorbansi30 = 0,8647 y30 = 0.0057x30 - 0.3942 0,8647 = 0.0057x30 - 0.3942

0.0057x30 = 1.2589 x30 = 220,859 ppm

45 menit Absorbansi45 = 0,8801 y45 = 0.0057x45 - 0.3942 0,8801 = 0.0057x45 - 0.3942 0.0057x45 = 1.2743 x45 = 223.561 ppm Perhitungan Konsentrasi Sampel Generik Tablet 3 5 menit (Faktor Pengenceran 5x) Absorbansi5 = 0,1246 y5 = 0.0057x5 - 0.3942 0,1246 = 0.0057x5 - 0.3942 0.0057x5 = 0.5188 x5 = 91,017 ppm x 5 = 455,087 ppm

10 menit (Faktor Pengenceran 5x) Absorbansi10 = 0,1278 y10 = 0.0057x10 - 0.3942 0.1278 = 0.0057x10 - 0.3942 0.0057x10 = 0.522 x10= 91,578 x 5 = 457,894 ppm

15 menit (Faktor Pengenceran 5x)

Absorbansi15 = 0,1840 y15 = 0.0057x15 - 0.3942 0.1840 = 0.0057x15 - 0.3942 0.0057x15 = 0.5872 x15 = 101,438 ppm x 5 = 507,192 ppm

20 menit (Faktor Pengenceran 5x) Absorbansi20 = 0,1827 y20 = 0.0057x20 - 0.3942 0.1827 = 0.0057x20 - 0.3942 0.0057x20 = 0.5769 x20 = 101,210 ppm x 5 = 506,052 ppm 30 menit (Faktor Pengenceran 5x) Absorbansi30 = 0,1848 y30 = 0.0057x30 - 0.3942 0.1848 = 0.0057x30 - 0.3942 0.0057x30 = 0. 579 x30 = 101,578 ppm x 5 = 507,894 ppm

45 menit (Faktor Pengenceran 5x) Absorbansi45 = 0,1768 y45 = 0.0057x30 - 0.3942 0.1768 = 0.0057x45 - 0.3942 0.0057x45 = 0.571 x45 = 100.,175 ppm x 5 = 500,877 ppm

Perhitungan Konsentrasi Sampel Brand Tablet 1 5 menit Absorbansi5 = 0.32887 y5 = 0.004x5 + 0.0055 0.32887 = 0.004x5+ 0.0055 0.004x5 = 0.032337 x5 = 80.8425 ppm

10 menit Absorbansi10 = 0.37407 y10 = 0.004x10 + 0.0055 0.37407 = 0.004x10 + 0.0055 0.004x10 = 0.36857 x10 = 92.1425 ppm


20 menit Absorbansi20 = 0.6044

y20 = 0.004x20 + 0.0055 0.6044 = 0.004x20 + 0.0055 0.004x20 = 0.5989 x20 = 149.725 ppm 30 menit Absorbansi30 = 0.75903 y30 = 0.004x30 + 0.0055 0.75903 = 0.004x30 + 0.0055 0.004x30 = 0.75353 x30 = 188.3825 ppm

45 menit (Faktor Pengenceran 2x) Absorbansi45 = 0.49583 y45 = 0.004x45 + 0.0055 0.49583 = 0.004x45 + 0.0055 0.004x45 = 0.49033 x45 = 122.5825 ppm x 2 = 245.165 ppm

Perhitungan Konsentrasi Sampel Brand Tablet 2 5 menit Absorbansi5 = 0.33517 y5 = 0.004x5 + 0.0055 0.33517 = 0.004x5+ 0.0055 0.004x5 = 0.32967 x5 = 82.4175 ppm




30 menit (Faktor Pengenceran 2x) Absorbansi30 = 0.50997 y30 = 0.004x30 + 0.0055

0.50997 = 0.004x30 + 0.0055 0.004x30 = 0.50447 x30 = 126.1175 ppm x 2 = 252.135 ppm

45 menit (Faktor Pengenceran 2x) Absorbansi45 = 0.51627 y45 = 0.004x45 + 0.0055 0.51627 = 0.004x45 + 0.0055 0.004x45 = 0.51077 x45 = 127.6925 ppm x 2 = 255.385 ppm Perhitungan Konsentrasi Sampel Brand Tablet 3 5 menit Absorbansi5 = 0.3547 y5 = 0.004x5 + 0.0055 0.3547 = 0.004x5+ 0.0055 0.004x5 = 0.3492 x5 = 87.3 ppm

10 menit Absorbansi10 = 0.50707 y10 = 0.004x10 + 0.0055 0.50707 = 0.004x10 + 0.0055 0.004x10 = 0.50157 x10 = 125.3925ppm


20 menit Absorbansi20 = 0.77943 y20 = 0.004x20 + 0.0055 0.77943 = 0.004x20 + 0.0055 0.004x20 = 0.77393 x20 = 193.4825 ppm 30 menit (Faktor Pengenceran 2x) Absorbansi30 = 0.51897 y30 = 0.004x30 + 0.0055 0.51897 = 0.004x30 + 0.0055 0.004x30 = 0.51347 x30 = 128.3675 ppm x 2 = 256.735 ppm

45 menit (Faktor Pengenceran 2x) Absorbansi45 = 0.53557 y45 = 0.004x45 + 0.0055 0.53557 = 0.004x45 + 0.0055 0.004x45 = 0.53007

x45 = 132.5175 ppm x 2 = 265.035 ppm

Hasil Pengukuran Serapan Sampel Generik pH 1,2 pada λ = 314nm Waktu (menit ) 5 10 15 20 30 45

Serapa n1 0,3949 0,6404 0,8045 0,84833 0,8502 0,8775

Keterangan:

Tablet 1 Serapa Serapa n2 n3 0,3943 0,3947 0,6432 0,6437 0,8039 0,8082 0,8472 0,8471 0,8553 0,8555 0,8779 0,8746

Ratarata 0,3946 0,6424 0,8055 0,8475 0,8536 0,8766

Serapa n1 0,4904 0,6774 0,7794 0,8799 0,8628 0,8823


Ratarata 0,4904 0,6728 0,7775 0,879 0,8647 0,8801

Serapa n1 0,1260 0,1261 0,1857 0,1830 0,1842 0,1758


Ratarata 0,1246 0,1278 0,1840 0,1827 0,1848 0,1768

Serapa n1

Tablet 3 Serapa Serapa n2 n3

Ratarata

0.3543

0.3549

0.3549

0.3547

0.5072

0.5078

0.5062

0.5070 7

0.7044

0.7047

0.7059

0.7050

0.7801

0.7787

0.7795

0.5189

0.5185

0.5195

= menggunakan faktor pengenceran 5x

Hasil Pengukuran Serapan Sampel Brand pH 1,2 pada λ = 314nm Waktu (menit )

Serapa n1


Ratarata 0.3288 7 0.3740 7 0.4946 3

Serapa n1


5

0.3290

0.3298

0.3278

0.3349

0.3349

0.3357

10

0.3744

0.3747

0.3731

0.4775

0.4781

0.4774

15

0.4946

0.4938

0.4955

0.6229

0.6229

0.6225

20

0.6045

0.6033

0.6054

0.6044

0.7383

0.7375

0.7380

30

0.7577

0.7606

0.7588

0.7590

0.5102

0.5103

0.5094

Ratarata 0.3351 7 0.4776 7 0.6227 7 0.7379 3 0.5099

0.7794 3 0.5189

45

0.4979

Keterangan:

0.4953

0.4943

3 0.4958 3

0.5172

0.5158

0.5158

7 0.5162 7

0.5368

0.5343

0.5356

7 0.5355 7

= menggunakan faktor pengenceran 2x

Tabel Hasil Perhitungan Konsentrasi Sampel Generik pH 1,2 Waktu (menit) 5 10 15 20 30 45

Tablet 1 (μg/mL) % 138,385 83.031 181,859 109.1154 210,473 126.2838 217,842 130.7052 218,912 131.3472 222,947 133.7682

Konsentrasi (Tablet Generik) Tablet 2 Tablet 3 (μg/mL) % (μg/mL) % 155,192 93.1152 455,087 273.0522 187,192 112.3152 457,894 274.7364 205,561 123.3366 507,192 304.3152 223,368 134.0208 506,052 303.6312 220,859 132.5154 507,894 304.7364 223.561 134.1366 500,877 300.5262

Rata-Rata Konsentrasi (μg/mL) 249.555 275.648 307.742 315.754 315.888 315.795

% 149.733 165.389 184.645 189.452 189.533 189.477

Tabel Hasil Perhitungan Konsentrasi Sampel Brand pH 1,2 Waktu (menit) 5 10 15 20

Konsentrasi Tablet 1 (μg/mL) % 80.8425 48.5055 92.1425 55.2855 122.2825 73.3695 149.725 89.835

Tablet 2 (μg/mL) % 82.4175 49.4505 118.0425 70.8255 154.3175 92.5905 183.1075 109.8645

Tablet 3 (μg/mL) % 87.3 52.38 125.3925 75.2355 174.875 104.925 193.4825 116.0895

Rata-Rata Konsentrasi (μg/mL) 83.52 111.859 150.492 175.438

% 50.112 67.116 90.295 105.263

30 45

188.3825 245.165

113.0295 147.099

252.135 255.385

151.281 153.231

256.735 265.035

154.041 159.021

232.418 255.195

139.451 153.117

Grafik Similaritas Ranitidin Generik dan Brand dalam pH 1,2

Kosnentrasi (%)

Grafik Similaritas Ranitidin dalam pH 1,2 200 180 160 140 120 100 80 60 40 20 0 0 0

189.45

184.65 149.73

165.39 139.45

5

189.48 153.12

105.26

90.3 50.11

189.53

67.12

10

15

20

Waktu (menit) Ranitidi n Generi k

Ranitidi n Brand

30

45

Perhitungan Similaritas Tablet Generik dan Brand pada pH 1,2 f 2=50 x log

f 2=50 x log

f 2=50 x log

[√ ( [√ (

100

[√ (

100

Σ(Rt n−Tt n)2 1+ n

)

] 100

( 149.733−50.112 )2 +(165.389−67.116)2 +(184.645−90.295)2 +(189.452−105.263)2 1+ 6

1+

f 2=4.564200954

39401.89272 6

)

]

=50 x log

[

]

100 =50 x log [ 1.233911521 ]=50 x 0.091284019 81.04308805

(tidak memenuhi syarat Faktor Similaritas (50-100))

Perhitungan Faktor Perbedaan Tablet Generik dan Brand pada pH 1,2 f 1 =100 x log

f 1 =100 x log f 1 =100 x log

[ | [

Σ |Rt n −Tt n| Σ( Rt n)

]

( 149.733−50.112 )+ ( 165.389−67.116 ) + ( 184.645−90.295 )+ (189.452−105.263 ) + ( 189.5 (149.733 )+ (165.389 )+ (184.645 )+ ( 189.452 )+ (189.533 )+(18

[

f 1 =(−36.32)

]

462.875 =100 x log [ 0.43331 ] =100 x [ −0.3632 ] 1068.229

Data Pengamatan (Kelompok 2 dan 4) A.

TABLET RANITIDIN GENERIK (Medium Basa)

Perhitungan Pembuatan Larutan Buffer Fosfat pH 7,4 NaH2PO4 (0,8 %) 20

Na2HPO4 (0,947%) 80

NaCl 0,44 g

Dibuat dalam jumlah 6000 mL a. NaH2PO4 (0,8 %)

b. Na2HPO4 (0,947%)

20 x 6000 mL=1200 mL 100

80 x 6000 mL=4800 mL 100

0,8 x = 100 1200 mL

0,947 x = 100 4800 mL

X = 9,6 gram

X = 45,456 gram c. NaCl 0,44 x x 100 6000 mL X = 26,4 gram

Tablet Ranitidin (Generik) Berat tablet = 0,304 gram ≈ 150 mg (Ranitidine) Volume Larutan Stok : 100 mL Konsentrasi Larutan Stok :

ppm=

mg L

ppm=

150 mg =1500 ppm 0,1 L

Pembuatan Larutan Stok V 1 x M 1=V 2 x M 2 V 1 x 1500 ppm=100 mL x 100 ppm V 1=6,667 mL  di add larutan dapar fosfat hingga tanda batas labu ukur 100 mL

Pembuatan Larutan Kalibrasi a. Konsentrasi 25 ppm V 1 x M 1=V 2 x M 2 V 1 x 100=20 x 25 V 1=5 mL

c. Konsentrasi 15 ppm V 1 x M 1=V 2 x M 2 V 1 x 100=20 x 15 V 1=3 mL

b. Konsentrasi 20 ppm V 1 x M 1=V 2 x M 2 V 1 x 100=20 x 20 V 1=4 mL

d. Konsentrasi 10 ppm V 1 x M 1=V 2 x M 2 V 1 x 100=20 x 10 V 1=2 mL e. Konsentrasi 5 ppm V 1 x M 1=V 2 x M 2 V 1 x 100=20 x 5

V 1=1 mL

Kurva Baku Ranitidin Generik dalam media basa

Kurva Baku Ranitidin 0.9 0.8

Absorbansi

0.7

f(x) = 0.03x + 0.07 R² = 0.94

0.6 0.5

Kurva Baku Rani tidi n Li near (Kurva Baku Rani tidi n)

0.4 0.3 0.2 0.1 0 0

5

10

15

20

25

30

Konsentrasi (ppm)

Konsentrasi Absorbansi 5 ppm 0.2118 10 ppm 0.3185 15 ppm 0.4708 20 ppm 0.4967 25 ppm 0.7676 Persamaan Kurva Baku : y = 0.0258x + 0.0661

Absorbansi Sampel (314 nm) Waktu (Menit) 5 10 15

1 2 3 1 2 3 1 2

Absorbans i1 0.5021 0.3305 0.3306 0.5451 0.5577 0.4576 0.6123 0.6078

Absorbans i2 0.5032 0.3337 0.3339 0.5396 0.5518 0.4593 0.6155 0.6101

Absorbans i3 0.4962 0.3313 0.3342 0.5406 0.5522 0.4632 0.6181 0.6121

Rata-rata Absorbansi 0.5005 0.331833 0.388411 0.3329 0.541767 0.51856 0.5539 7 0.460033 0.6153 0.599811 0.61

3 1 2 3 1 2 3 1 2 3

20 30 45

0.5742 0.6513 0.6529 0.6877 0.6718 0.6304 0.6848 0.6244 0.7041 0.6645

0.5752 0.6216 0.7008 0.6622 0.6791 0.6280 0.6909 0.6513 0.6529 0.6877

0.5730 0.6270 0.6978 0.6658 0.6747 0.6283 0.6826 0.6466 0.6586 0.6909

0.574133 0.624333 0.7009 0.664167 0.6752 0.6289 0.6861 0.6494 0.6529 0.6828

0.66313 3 0.6634 0.66367 8

Konsentrasi Sampel Persamaan Kurva Baku : y = 0.0258x + 0.0661 a. Sampel 5 menit

X = 20.68647 ppm d. Sampel 20 menit y = 0.0258x + 0.0661 0.663133 = 0.0258x + 0.0661 0.0258x = 0.663133 – 0.0661 X = 23.14081 ppm

y = 0.0258x + 0.0661 0.388411 = 0.0258x + 0.0661 0.0258x = 0.388411 – 0.0661 X = 12.49267 ppm b. Sampel 10 menit y = 0.0258x + 0.0661 0.518567 = 0.0258x + 0.0661 0.0258x = 0.518567 – 0.0661 X = 17.53748 ppm

e. Sampel 30 menit y = 0.0258x + 0.0661 0.6634 = 0.0258x + 0.0661 0.0258x = 0.6634– 0.0661 X = 23.15116 ppm

c. Sampel 15 menit y = 0.0258x + 0.0661 0.599811 = 0.0258x + 0.0661 0.0258x = 0.599811 – 0.0661

f. Sampel 45 menit y = 0.0258x + 0.0661 0.663678 = 0.0258x + 0.0661 0.0258x = 0.663678 – 0.0661 X = 23.16194 ppm

Waktu (Menit)

Absorbansi

5 10 15 20 30 45

0.388411 0.518567 0.599811 0.663133 0.6634 0.663678

Kadar zat yang terdisolusi a. Sampel 5 menit

Konsentrasi yang Terukur (ppm) 12.49267 17.53748 20.68647 23.14081 23.15116 23.16194

Faktor Pengenceran 10 10 10 10 10 10

Konsentrasi Sebenarnya (ppm) 124.9267 175.3748 206.8647 231.4081 231.5116 231.6194

Mg zat terlarut =konsentrasi ( ppm ) x Volume media disolusi ( L ) Mg zat terlarut =124,9267 ppm x 0,9 L=112,43403 mg b. Sampel 10 menit Mg zat terlarut =konsentrasi ( p p m ) x Volume media disolusi ( L ) Mg zat terlarut =175,3748 ppm x 0,9 L=157,83732mg c. Sampel 15 menit Mg zat terlarut =konsentrasi ( ppm ) x Volume media disolusi ( L ) M g zat terlarut =206.8647 ppm x 0,9 L=186.17823 mg d. Sampel 20 menit Mg zat terlarut =konsentrasi ( ppm ) x Volume media disolusi ( L ) Mg zat terlarut =231.4081 ppm x 0,9 L=208,26729 mg e. Sampel 30 menit Mg zat terlarut =konsentrasi ( ppm ) x Volume media disolusi ( L ) Mg zat terlarut =231.5116 ppm x 0,9 L=208.36044 mg f. Sampel 45 menit Mg zat terlarut =konsentrasi ( ppm ) x Volume media disolusi ( L ) Mg zat terlarut =231.6194 ppm x 0,9 L=208.45746 mg Persentase Kadar (%Disolusi) a. Sampel 5 menit kadar sampel 112,43403 x 100 = x 100 =74,95 kadar yang tertera pada etiket 150 b. Sampel 10 menit kadar sampel 157,83732 x 100 = x 100 =105,2 kadar yang tertera pada etiket 150 c. Sampel 15 menit kadar sampel 186.17823 x 100 = x 100 =124,1 kadar yang tertera pada etiket 150 d. Sampel 20 menit kadar sampel 208,26729 x 100 = x 100 =138,84 kadar yang tertera pada etiket 150 e. Sampel 30 menit ka d ar sampel 208.36044 x 100 = x 100 =138,90 kadar yang tertera pada etiket 150 f. Sampel 45 menit kadar sampel 208.45746 x 100 = x 100 =138,97 kadar yang tertera pada etiket 150 Tabel Hasil Perhitungan Konsentrasi Sampel Generik pH 7,4

Waktu (Menit) 5 10 15 20 30 45

Konsentrasi Sebenarnya (ppm) 124.9267 175.3748 206.8647 231.4081 231.5116 231.6194

Kadar (mg)

%Disolusi

112,43403 157,83732 186.17823 208,26729 208.36044 208.45746

74,95% 105,2% 124,1% 138,84% 138,90% 138,97%

B.

TABLET RANITIDIN BRANDED (Medium Basa)

Kurva Baku Ranitidin Branded Medium Basa

Absorbansi

Kurva Baku Ranitidin Branded 1 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0

f(x) = 0.03x - 0 R² = 0.96 Absorbansi Linear (Absorbansi)

0

5

10

15

20

25

30

Konsentrasi (ppm)

Konsentrasi (ppm) 5 10 15 20 25

Absorbansi 0,1548 0,3203 0,6141 0,6441 0,8641

Persamaan Kurva Baku : y = 0.0348x - 0.0032 Absorbansi Sampel (321 nm) Waktu (Menit) 5 10 15 20

1 2 3 1 2 3 1 2 3 1 2 3

Absorbans i1 0,3772 0,4347 0,3798 0,4564 0,5677 0,4692 0,5493 0,4714 0,4660 0,5197 0,5741 0,5866

Absorbans i2 0,3947 0,4578 0,3786 0,4708 0,5426 0,4739 0,5407 0,4861 0,4892 0,5123 0,5495 0,5868

Absorbans i3 0,3863 0,4580 0,3932 0,4729 0,5425 0,4650 0,5426 0,4731 0,4633 0,5207 0,5568 0,5962

Rata-rata Absorbansi 0,3861 0,4502 0,4065 0,3834 0,4667 0,5501 0,4954 0,4694 0,5442 0,4769 0,4980 0,4728 0,5176 0,5601 0,5559 0,5899

30 45

1 2 3 1 2 3

0,5232 0,5344 0,5877 0,6342 0,5318 0,5738

0,5166 0,5979 0,5979 0,6076 0,5207 0,5655

0,5382 0,5819 0,5866 0,6101 0,5119 0,6227

0,5260 0,5714 0,5907 0,6173 0,5215 0,5873

0,5627 0,5754

Konsentrasi Sampel Persamaan Kurva Baku : y = 0.0348x - 0.0032 a. Sampel 5 menit y = 0.0348x - 0.0032 0.4065 = 0.0348x - 0.0032 0.0348x = 0.4065 + 0.0032 X = 11.773 ppm

d. Sampel 20 menit y = 0.0348x - 0.0032 0.5559 = 0.0348x - 0.0032 0.0348x = 0.5559 + 0.0032 X = 16,066 ppm

b. Sampel 10 menit y = 0.0348x - 0.0032 0.4954 = 0.0348x - 0.0032 0.0348x = 0.4954 + 0.0032 X = 14.3275 ppm

e. Sampel 30 menit y = 0.0348x - 0.0032 0.5627 = 0.0348x - 0.0032 0.0348x = 0.5627 + 0.0032 X = 16.261 ppm

c. Sampel 15 menit y = 0.0348x - 0.0032 0.4980 = 0.0348x - 0.0032 0.0348x = 0.4980+ 0.0032 X = 14.402 ppm

f. Sampel 45 menit y = 0.0348x - 0.0032 0.5754 = 0.0348x - 0.0032 0.0348x = 0.5754 + 0.0032 X = 16.626 ppm

Waktu (Menit)

Absorbansi

5 10 15 20 30 45

0.4065 0.4954 0.4980 0.5559 0.5627 0.5754

Konsentrasi yang Terukur (ppm) 11.773 ppm 14.3275 ppm 14.402 ppm 16,066 ppm 16.261 ppm 16.626 ppm

Faktor Pengenceran 10 10 10 10 10 10

Kadar zat yang terdisolusi a. Sampel 5 menit Mg zat terlarut =konsentrasi ( ppm ) x Volume media disolusi ( L ) Mg zat terlarut =117,73 ppm x 0,9 L=105,957 mg b. Sampel 10 menit Mg zat terlarut =konsentrasi ( ppm ) x Volume media disolusi ( L )

Konsentrasi Sebenarnya (ppm) 117.73 ppm 143.275 ppm 144.02 ppm 160.66 ppm 162.61 ppm 166.26 ppm

Mg zat terlarut =143,275 ppm x 0,9 L=128,9475 mg c. Sampel 15 menit Mg zat terlarut =konsentrasi ( ppm ) x Volume media disolusi ( L ) Mg zat terlarut =144.02 ppm x 0,9 L=129.618 mg d. Sampel 20 menit Mg zat terlarut =konsentrasi ( ppm ) x Volume media disolusi ( L ) Mg zat terlarut =160.66 ppm x 0,9 L=144.594 mg e. Sampel 30 menit Mg zat terlarut =konsentrasi ( ppm ) x Volume media disolusi ( L ) Mg zat terlarut =162.61 ppm x 0,9 L=146.349mg f. Sampel 45 menit Mg zat terlarut =konsentr a si ( ppm ) x Volume media disolusi ( L ) Mg zat terlarut =166.26 ppm x 0,9 L=149.634 mg Persentase Kadar (%Disolusi) a. Sampel 5 menit kadar sampel 105,957 mg x 100 = x 100 =70,64 kadar yang tertera pada etike t 150 b. Sampel 10 menit kadar sampel 128,9475 mg x 100 = x 100 =85.96 kadar yang tertera pada etiket 150 c. Sampel 15 menit kadar sampel 129.618 mg x 100 = x 100 =86.41 kadar yang tertera pada etiket 150 d. Sampel 20 menit kadar sampel 144.594 mg x 100 = x 100 =96.39 kadar yang tertera pada etiket 150 e. Sampel 30 menit kadar sampel 146.349 mg x 100 = x 100 =97.57 kadar yang tertera pada etiket 150 f. Sampel 45 menit kadar sampel 149.634 mg x 100 = x 100 =99.57 kadar yang tertera pada etiket 150 Tabel Hasil Perhitungan Konsentrasi Sampel Branded pH 7,4 Waktu (Menit) 5 10

Konsentrasi Sebenarnya (ppm) 117,73 143,275

Kadar (mg) 105,957 128,9475

%Disolusi 70.64% 85.96%

129.618 144.594 146.349 149.634

144.02 160.66 162.61 166.26

15 20 30 45

86.41% 96.39% 97.57% 99.57%

Tabel Hasil Perhitungan Tablet Ranitidin Generik dan Branded pH 7,4 Waktu (Menit) 5 10 15 20 30 45

Konsentrasi (ppm) 124.9267 175.3748 206.8647 231.4081 231.5116 231.6194

Generik Kadar %Disolus (mg) i 112,43403 74.95 157,83732 105.2 186.17823 124.1 208,26729 138.84 208.36044 138.90 208.45746 138.97

Konsentrasi (ppm) 117,73 143,275 144.02 160.66 162.61 166.26

Branded Kadar % (mg) Disolusi 105,957 70.64 128,9475 85.96 129.618 86.41 144.594 96.39 146.349 97.57 149.634 99.57

Perbandingan Disolusi Ranitidin Generik dan Branded pH 7,4 300

Disolusi (%)

250 200

105.2

138.97

138.9

138.84

124.1

Generi k Bra nded

150 74.95 100 50 0

5

10

15

20

99.57

97.57

96.39

86.41

85.96

70.64

30

45

Waktu (Menit)

Perhitungan Similaritas Tablet Generik dan Brand pada pH 7,4

Waktu (menit)

f 2=50 x log

[√ ( [√ ( 1+

f 2=50 x log

f 2=50 x log

100 2

)

Σ(Rt n−Tt n) n

] 100

( 74,90−70,64 )2+(105,20−85,96)2 +(124,10−86,41)2 +(138,84−96,39)2 +(138,90−97,57 1+ 6

[√ ( 1+

100 6871,3927 6

)

]

=50 x log

[

]

100 =50 x log [ 2.954 ] =50 x 0.47=23.52 33.85

f 2=23.52 (tidak memenuhi syarat Faktor Similaritas (50-100))


[|

Σ Rt n −Tt n| Σ(Rt n)

]

❑

( 74,90−70,64 ) +(105,20−85,96)❑ +(124,10−86,41)❑ +( 138,84−96,39)❑ +(138,90−97,57)❑+(138,97−99 |¿| f 1=100 x log (74,90 )+ ( 105,20 )+ ( 124,10 ) + ( 138,84 ) + ( 138,90 ) +(138,97)

[

f 1 =100 x log

[

]

]

184,37 =100 x log [ 0,25575 ]=100 x [−0,59218 ] 720,91

f 1 =(−59,218)

DATA PENGAMATAN EXCEL DAN BOOSTRAP 1) Perhitungan manual dengan rumus Tabel Hasil Perhitungan Konsentrasi Sampel Generik pH 1,2

Tablet 1

Konsentrasi (Tablet Generik) Tablet 2 Tablet 3

Rata-Rata Konsentras

(μg/mL)

%

(μg/mL)

%

(μg/mL)

%

(μg/mL)

%

5

138,385

83.031

155,192

93.1152

455,087

273.0522

249.555

149.733

10

181,859

109.1154

187,192

112.3152

457,894

274.7364

275.648

165.389

15

210,473

126.2838

205,561

123.3366

507,192

304.3152

307.742

184.645

20

217,842

130.7052

223,368

134.0208

506,052

303.6312

315.754

189.452

30

218,912

131.3472

220,859

132.5154

507,894

304.7364

315.888

189.533

45

222,947

133.7682

223.561

134.1366

500,877

300.5262

315.795

189.477

Tabel Hasil Perhitungan Konsentrasi Sampel Brand pH 1,2

Waktu (menit)

Konsentrasi Tablet 1

Tablet 2

Rata-Rata Konsentras

Tablet 3

(μg/mL)

%

(μg/mL)

%

(μg/mL)

%

(μg/mL)

%

5

80.8425

48.5055

82.4175

49.4505

87.3

52.38

83.52

50.112

10

92.1425

55.2855

118.0425

70.8255

125.3925

75.2355

111.859

67.116

15

122.2825

73.3695

154.3175

92.5905

174.875

104.925

150.492

90.295

20

149.725

89.835

183.1075

109.8645

193.4825

116.0895

175.438

105.263

30

188.3825

113.0295

252.135

151.281

256.735

154.041

232.418

139.451

45

245.165

147.099

255.385

153.231

265.035

159.021

255.195

153.117

Grafik Similaritas Ranitidin Generik dan Brand dalam pH 1,2

Kosnentrasi (%)

Grafik Similaritas Ranitidin dalam pH 1,2 189.45

184.65

200 180 160 140 120 100 80 60 40 20 0 0 0

189.53

165.39

149.73

139.45

189.48 153.12

105.26

90.3 67.12

50.11

5

10

15

20

30

45

Waktu (menit) Ranitidi n Generi k

Ranitidi n Brand

Perhitungan Similaritas Tablet Generik dan Brand pada pH 1,2 f 2=50 x log

f 2=50 x log

f 2=50 x log

[√ ( [√ (

100

[√ (

100

2

Σ(Rt n−Tt n) 1+ n

)

] 100

( 149.733−50.112 )2 +(165.389−67.116)2 +(184.645−90.295)2 +(189.452−105.2 1+ 6

1+

39401.89272 6

f 2=4.564200954

)

]

=50 x log

[

]

100 =50 x log [ 1.233911521 ]=50 x 0.091284 81.04308805

(tidak memenuhi syarat Faktor Similaritas (50-100))


[

Σ |Rt n −Tt n| Σ( Rt n)

]

f 1 =100 x log

[

|( 149.733−50.112 )+ ( 165.389−67.116 ) + ( 184.645−90.295 )+ (189.452−105.263 ) +

f 1 =100 x log

[

462.875 =100 x log [ 0.43331 ] =100 x [ −0.3632 ] 1068.229

(149.733 )+ (165.389 )+ (184.645 )+ ( 189.452 )+ (189.53

]

f 1 =(−36.32) 2) Perhitungan menggunakan Ms. Excel a. Absorbans - Baku (Reference) Waktu 5 10 15 20 30 45

Tab 1 0.3946 0.6424 0.8055 0.8475 0.8536 0.8766 -

Waktu 5 10 15 20 30 45

Tab 2 0.4904 0.6728 0.7775 0.879 0.8647 0.8801

Tab 3 0.1246 0.1278 0.184 0.1827 0.1848 0.1768

Tab 4 0.3946 0.6424 0.8055 0.8475 0.8536 0.8766

Tab 5 0.4904 0.6728 0.7775 0.879 0.8647 0.8801

Tab 6 0.1246 0.1278 0.184 0.1827 0.1848 0.1768

Tab 3

Tab 4 0.3288

Tab 5 0.3351

Tab 6

7 0.3740

7 0.4776

7 0.4946

7 0.6227

3

7 0.7379

0.7794

0.7590

3 0.5099

3 0.5189

Sampel (Brand) Tab 1 0.3288

Tab 2 0.3351

7 0.3740

7 0.4776

7 0.4946

7 0.6227

3

7 0.7379

0.7794

0.7590

3 0.5099

3 0.5189

3 0.4958

7 0.5162

7 0.5355

3 0.4958

7 0.5162

7 0.5355

3

7

7

3

7

7

0.6044

b. Konsentrasi (ppm) - Baku

0.3547 0.5070 7 0.705

0.6044

0.3547 0.5070 7 0.705

Waktu 5 10 15 20 30 45

Tab 1 138 182 210 218 219 223 -

Waktu

Tab 2 155 187 206 223 221 224

Tab 3 455 458 507 506 508 501

Tab 4 138 182 210 218 219 223

Tab 5 155 187 206 223 221 224

Tab 6 455 458 507 506 508 501

Tab 2 82.417

Tab 3

Tab 4 80.842

Tab 5 82.417

Tab 6

5 118.04

125.39

Sampel Tab 1

5

80.8425

10

92.1425

125.39

3 154.31

3 174.87

5 122.28

3 154.31

3 174.87

8 183.10

5 193.48

3 149.72

8 183.10

5 193.48

8 252.23

3 256.73

5 188.38

8 252.23

3 256.73

5 255.38

5 265.03

3 245.16

5 255.38

5 265.03

5

5

5

5

5

5

20

149.725 188.382

30

5

45

87.3

5 92.142

122.282

15

87.3

5 118.04

245.165

c. Konsentrasi Terkoreksi - Baku Waktu 5 10 15 20 30 45

Tab 1 138 183 211 219 220 224 -

Waktu 5

Tab 2 155 188 207 225 222 225

Tab 3 455 460 510 509 511 504

Tab 4 138 183 211 219 220 224

Tab 5 155 188 207 225 222 225

Tab 6 455 460 510 509 511 504

Tab 2 82.4175

Tab 3 87.3

Tab 4 80.842

Tab 5 82.417

Tab 6 87.3

Sampel Tab 1 80.8425

10

92.591625

118.500375

15

122.7944028

154.973292

20

150.4043472

183.964819

30

189.2143056

253.252264

45

246.2115694

256.786306

125.87

5 92.591

8 175.57

6 122.79

154.97

8 175.57

2 194.45

4 150.40

3 183.96

2 194.45

4

4 189.21

5 253.25

4

266.46

4 246.21

2 256.78

1

2

6

257.81

5 118.5

d. Massa terlarut - Baku Waktu 5 10

20 30 45

10 15

Tab 3 409.57

Tab 4 124.54

Tab 5 139.67

Tab 6 409.57

7 164.3656

4

9 414.38

7 164.36

4

9 414.38

185.94

1 458.76

6 190.33

1 197.1102

1 202.05

3 457.98

6

6 198.1102

9 199.89

3 459.63

6 201.7471

1

6 453.32

201.74

9

7

9 -

5

Tab 2 139.67

1 190.3356

15

Waktu

Tab 1 124.5473

169.25

202.31

197.11 198.11

169.25 185.94

1 458.76

1 202.05

3 457.98

9 199.89

3 459.63

1

6 453.32

202.31

9

Sampel Tab 1 72.75825 83.33246 3 110.5149

Tab 2 74.175 8

Tab 3 78.57

106.65

113.29

139.47

158.01

Tab 4 72.758

Tab 5 74.175

3 83.332

8

5 110.51

Tab 6 78.57

106.65

113.29

139.47

158.01

125.87

257.81 266.46 1

20 30 45

6 135.3639

6 165.56

4 175.00

5 135.36

6 165.56

4 175.00

1 170.2928

8 227.92

9 232.02

4 170.29

8 227.92

9 232.02

8 221.5904

7 231.10

9 239.81

3

7 231.10

9 239.81

1

8

5

8

5

221.59

e. Persen terdisolusi - Baku Waktu 5 10 15 20 30

Tab 2 93.115

Tab 3 273.05

Tab 4 83.031

Tab 5 93.115

Tab 6 273.05

9 109.57707

8 112.83

3 276.25

6 109.57

8 112.83

3 276.25

6 126.89040

3 123.96

4 305.84

7

3 123.96

4 305.84

9 131.40684

1 134.70

2 305.32

1 134.70

2 305.32

2 132.07350

6

2 306.42

7 132.07

6

2 306.42

134.87

4 302.21

4 134.49

3

9

9 134.49812

45

9 -

Waktu

Tab 1 83.031578

Tab 1 48.5055

10

55.554975

20 30

131.40

133.26 134.87

4 302.21

8

3

9

Tab 4 48.505

Tab 5 49.450

5

5 71.100

Sampel

5

15

133.26

126.89

73.676641 7 90.242608

Tab 2 49.450 5 71.100 2 92.984

Tab 3 52.38 75.526 5 105.34

55.555 73.676

110.37

3 116.67

6 90.242

3 113.52858

9 151.95

2 154.68

3

1

6

2 92.984

Tab 6 52.38 75.526 5 105.34

110.37

3 116.67

6 113.52

9 151.95

2 154.68

9

1

6

45

147.72694

154.07

159.87

147.72

154.07

159.87

2

2

7

7

2

7

f. Rata-rata Persen terdisolusi per waktu - Baku Waktu 5 10 15 20 30 45 Jumlah Rata-rata Rt

-

Rata-rata (Rt) 149.7333333 166.2213255 185.5644444 190.4784405 190.585848 190.5301559 1073.113548

Sampel

Waktu 5 10 15 20 30 45 Jumlah Rata-rata Tt

Rata-rata (Tt) 50.112 67.3939 90.66786389 105.7646389 140.0552944 153.8918361 607.8855333

Perhitungan Similaritas Waktu 5 10 15 20 30 45 Jumlah

Rt - Tt (Rt - Tt)^2 99.6213333 9924.41 98.8274255 9766.86 94.8965806 9005.361 84.7138017 7176.428 50.5305535 2553.337 36.6383198 1342.366 465.228014 39768.76

1. F2 (Similaritas) f 2=50 x log

[√ ( 1+

100 2

∑ ( Rt n−Tt n ) n

)

]

Fraksi Rumus 1+((SUM (Rt - Tt)^2)/6) akar (1+((SUM (Rt - Tt)^2)/6)) 100 / akar (1+((SUM (Rt - Tt)^2)/6)) log (1+((SUM (Rt - Tt)^2)/6))^-0.5 x 100) log (1+((SUM (Rt - Tt)^2)/6))^-0.5 x 100)

Hasil 6629.127101 81.41945161 1.228208 0.089271827 4.463591 (F2)

x 50

2. F1 (Difference) f 1=100 x

[

∑ |Rt n−Tt n| ∑ ( Rt n )

Waktu

] Rt-Tt

5 10 15 20 30 45 F1 = 43.3531

99.6213333 98.8274255 94.8965806 84.7138017 50.5305535 36.6383198

Rata-rata T 50.112 67.3939 90.66786389 105.7646389 140.0552944 153.8918361

3) Perhitungan dengn PhEq Bootsrap Persen terdisolusi Waktu 5 10 15

Baku Tab 1 83.031578

Tab 2 93.115

Tab 3 273.05

Tab 4 83.031

Tab 5 93.115

Tab 6 273.05

9 109.57707

8 112.83

3 276.25

6 109.57

8 112.83

3 276.25

6 126.89040

3 123.96

4 305.84

7 126.89

3 123.96

4 305.84

20 30

1 134.70

2 305.32

131.40

2 132.07350

6

2 306.42

7 132.07

134.87

4 302.21

4 134.49

3

9

9 134.49812

45

9 -

Waktu

9 131.40684

Tab 1 48.5055

10

55.554975

20 30 45

2 305.32

6

2 306.42

133.26 134.87

4 302.21

8

3

9

Tab 4 48.505

Tab 5 49.450

5

5 71.100

Sampel

5

15

133.26

1 134.70

73.676641 7 90.242608

Tab 2 49.450 5 71.100 2 92.984

Tab 3 52.38 75.526 5 105.34

55.555 73.676

110.37

3 116.67

6 90.242

3 113.52858

9 151.95

2 154.68

3 147.72694

1 154.07

2

2

2 92.984

Tab 6 52.38 75.526 5 105.34

110.37

3 116.67

6 113.52

9 151.95

2 154.68

6 159.87

9 147.72

1 154.07

6 159.87

7

7

2

7

Perbandingan Perhitungan F1 dan F2 Cara perhitungan Manual rumus Ms. Excel rumus Bootstrap

VII.

F1 ( (−36.32 ) 43.3531 66.53

F2 4.564200954 4.463591 4.46

Pembahasan

Pada praktikum kali ini percobaan yang dilakukan adalah analisis bioekivalen (BE) in vitro ranitidin pada dua buah merk dagang yang sudah beredar di pasaran dengan membandingkannya terhadap innovator dari parasetamol, yaitu Hufadin. Sampel yang digunakan dalam pengujian disolusi terbanding kali ini adalah tablet Ranitidin dosis 150 mg yang dibedakan menjadi dua yaitu tablet ranitidin generik

dan tablet ranitidin brand yang diuji dalam dua media yang berbeda yaitu media asam (HCl pH 1,2) dan media basa (Dapar fosfat pH 7,4 ) Pada duah

buah merk dagang yang sudah beredar di pasaran dengan

membandingkannya terhadap innovatornya. Penggunaan hufadin sebagai produk pembanding dikarenakan berdasarkan peraturan Kepala BOPM tentang pedoman uji bioekivalen yang menyatakan bahwa produk pembanding adalah produk innovator, selain itu dikarenakan produk innovator yang telah memiliki izin edar telah terbukti efikasi, keamanan dan mutunya. Tujuan dari praktikum ini untuk mempelajari perbedaan profil disolusi dari masing-masing produk. Sebelum dilakukan pengukuran kadar zat aktif ranitidin yang terdisolusi dalam media, tahap awal yang harus dilakukan adalah membuat kurva baku. Kurva baku berfungsi untuk mencari persamaan garis yang diperoleh dari absorbansi larutan ranitidine variasi konsentrasi dimana dari hasil persamaan tersebut dapat dicari kadar atau konsentrasi dari zat aktif ranitidine dalam media. Pembuatan kurva baku media asam dilakukan sebanyak 2 kali yaitu kurva baku ratinidine generic asam dan kurva baku ranitidine brand asam. Prinsip pembuatan kurva baku ranitiidin generic dan brand pada dasarnya sama, yaitu dengan cara membuat larutan stok dari tablet ranitidine kemudian dibuat larutan dengan variasi konsentrasi dengan cara pengenceran sehingga ketika di running pada sperktrofotometer mendapatkan nilai absorbasi antara 0,2 sampai 0,8. Hasil absorbansi tiap variasi konsentrasi dibuat grafik sehingga persamaan dan nilai R (regresi) dapat diperoleh. Selanjutnya pembuatan larutan baku pada media basa. Medium basa yang digunakan adalah larutan buffer fosfat dengan pH 7,4. Kurva baku ranitidine generik media asam (HCl pH 1,2) diperoleh variasi konsentrasi sebesar 120 ppm, 150 ppm, 180 ppm, 210 ppm dan 240 ppm. Sehingga diperoleh persamaan y = 0.0057x - 0.3942 dengan R2 = 0.9405. Sedangkan pada ranitidine brand media asam (HCl pH 1,2) diperoleh variasi konsentrasi sebesar 60 ppm, 90 ppm, 120 ppm, 150 ppm dan 180 ppm, sehingga persamaannya adalah y = 0.004x + 0.0055 dengan R2 = 0.9693.

Kurva baku ranitidine generik media basa (buffer fosfat pH 7,4 ) diperoleh variasi konsentrasi sebesar 25 ppm, 20 ppm, 15 ppm, 10 ppm dan 5 ppm. Sehingga diperoleh persamaan y = 0.0258x + 0.0661 dengan R2 = 0.9374. Sedangkan pada ranitidine brand media asam (buffer fosfat pH 7,4 ) diperoleh variasi konsentrasi sebesar

25 ppm, 20 ppm, 15 ppm, 10 ppm dan 5 ppm,

sehingga persamaannya adalah y = 0.0348x - 0.0032 dengan R2 = 0.961. Setelah diperoleh nilai persamaan dari masing-masing kurva baku asam, maka tahap yang selanjutnya adalah pengujian disolusi terbanding antara ranitidine generic dan ranitidine brand pada media asam (HCl pH 1,2) dan basa (buffer fosfat pH 7,4 ) Pada pengujian disolusi terbanding digunakan dua macam tablet yang berbeda dengan zat aktif yang sama, dimaksudkan agar diperoleh informasi berupa perbandingan biokivalensi antara kedua obat tersebut, karena obat-obat dengan kandungan atau bahan aktif yang sama belum tentu memiliki efikasi atau kadar yang sama dalam tubuh sehingga perlu adanya perbandingan. Profil suatu obat dapat dikatakan bioekivalen bila faktor perbedaan mendekati nilai 0 dan faktor similaritas mendekati nilai 100, namun pada umumnya dapat pula dinyatakan dalam nilai rentang 0-15 untuk faktor perbedaan dan 50-100 untuk faktor similaritas. Uji disolusi terbanding pada sampel tablet ranitidine generik media asam mula-mula dimasukan media asam berupa HCl pH 1,2 kedalam tabung disolution tester dengan suhu 370C kemudian dimasukan tablet ranitidine generic 1 yang akan diuji kedalam tabung disolusi dalam 6 interval waktu yaitu 5 menit, 10 menit, 15 menit, 20 menit, 30 menit dan 45 menit larutan disolusi diambil untuk di lihat absorbansinya pada spektrofotometer dengan panjang gelombang maksimal 314 nm. Hasil disolusi tablet ranitidine generic media asam pada waktu 5 menit diperoleh nilai absorbansi (A) sebesar 0,3946 sehingga kadarnya adalah 83.031%, pada waktu 10 menit A= 0,6424 dan kadarnya sebesar 109.1154%, pada waktu 15 menit A= 0,8055 dengan kadar sebesar 126.2838%, di waktu 20 menit A= 0,8475 dan kadar yang diperoleh sebesar 130.7052, sedangkan pada waktu 30 menit A= 0,8536 dengan kadar 131.3472% dan pada waktu ke-45 menit diperoleh

nilai A= 0,8766 dengan hasil kadar sebesar 133.7682%. Dari hasil kadar tersebut dapat diketahui bahwa semakin lamanya waktu, kadar obat dalam media semakin meningkat. Pada tablet ranitidine generik 2 diperoleh hasil absorbansi pada waktu 5 menit adalah 0,4904 dengan nilai kadar sebesar 93.1152%, pada waktu 10 menit A=0,6728 dengan kadar 112.3152%, pada waktu 15 menit A=0,7775 dengan nilai kadar sebesar 123.3366%, pada waktu 20 menit nilai A= 0,879 dengan kadar sebesar 134.0208% sedangkan pada waktu ke 30 menit diperoleh nilai A= 0,8647 dengan kadar 132.5154% dan pada waktu ke 45 menit diperoleh A= 0,8801 dengan hasil kadar sebesar 134.1366%. Dari hasil tersebut dapat kita ketahui bahwa semakin meningkatnya waktu, kadar obat dalam media semakin besar. Pada tablet ranitidine generik 3 (pengenceran 5x) diperoleh hasil absorbansi pada waktu 5 menit adalah 0,1246 dengan nilai kadar sebesar 273.0522%, pada waktu 10 menit A= 0,1278 dengan kadar 274.7364%, pada waktu 15 menit A=0,1840 dengan nilai kadar sebesar 304.3152%, pada waktu 20 menit nilai A= 0,1827 dengan kadar sebesar 303.6312% sedangkan pada waktu ke 30 menit diperoleh nilai A= 0,1848 dengan kadar 304.7364% dan pada waktu ke 45 menit diperoleh A= 0,1768 dengan hasil kadar sebesar 300.5262%. Dari hasil tersebut dapat kita ketahui bahwa kadar obat mengalami peningkatan dengan bertambahnya waktu. Uji disolusi terbanding yang kedua adalah pada tablet ranitidine brand media asam. Prinsip pengujiannya sama seperti uji disolusi tablet ranitidine generic dibagi pula kedalam 6 interval waktu. Hasil pengujian pada tablet brand 1 menunjukan nilai absorbansi pada waktu ke-5 menit adalah 0,32887 dengan nilai kadar sebesar 48.5055%, pada waktu 10 menit A= 0,37407 dengan kadar 55.2855%, pada waktu 15 menit A=0,49463 dengan nilai kadar sebesar 73.3695%, pada waktu 20 menit nilai A= 0,6044 dengan kadar sebesar 89.835% sedangkan pada waktu ke 30 menit diperoleh nilai A= 0,7509 dengan kadar 113.0295% dan pada waktu ke 45 menit diperoleh A= 0,49583 dengan hasil kadar

sebesar 147.099%. Dari hasil tersebut dapat kita ketahui bahwa kadar obat semakin meningkat dengan bertambahnya waktu. Hasil uji disolusi pada tablet brand 2 adalah pada waktu ke-5 menit A= 0.32887 dengan nilai kadar sebesar 49.4505% pada waktu 10 menit A= 0.37407 dengan kadar 70.8255%, pada waktu 15 menit A=0.49463 dengan nilai kadar sebesar 92.5905%, pada waktu 20 menit nilai A= 0.6044 dengan kadar sebesar 109.8645% sedangkan pada waktu ke 30 menit diperoleh nilai A= 0.75903 dengan kadar 151.281% dan pada waktu ke 45 menit diperoleh A= 0.49583 dengan hasil kadar sebesar 153.231%. Dari hasil tersebut dapat kita ketahui bahwa semakin meningkatnya waktu, kadar obat dalam media semakin besar. Hasil uji disolusi pada tablet brand 2 adalah pada waktu ke-5 menit A= 0.33517 dengan nilai kadar sebesar 52.38% pada waktu 10 menit A= 0.4767 dengan kadar 75.2355%, pada waktu 15 menit A=0.62277 dengan nilai kadar sebesar 9104.925%, pada waktu 20 menit nilai A= 0.73793 dengan kadar sebesar 116.0895% sedangkan pada waktu ke 30 menit diperoleh nilai A= 0.50997 dengan kadar 154.041% dan pada waktu ke 45 menit diperoleh A= 0.51627 dengan hasil kadar sebesar 159.021%. Dari hasil tersebut dapat kita ketahui bahwa kadar obat dalam media semakin meningkat dengan bertambahnya waktu. Hasil uji disolusi pada tablet brand 3 adalah pada waktu ke-5 menit A= 0.3547 dengan nilai kadar sebesar 50.112% pada waktu 10 menit A= 0.50707 dengan kadar 67.116%, pada waktu 15 menit A= 0.7050 dengan nilai kadar sebesar 90.295%, pada waktu 20 menit nilai A= 0.77943 dengan kadar sebesar 105.263% sedangkan pada waktu ke 30 menit diperoleh nilai A= 0.51897 dengan kadar 139.451% dan pada waktu ke 45 menit diperoleh A= 0.53557 dengan hasil kadar sebesar 153.117%. Dari hasil data tersebut dapat kita ketahui bahwa waktu berbanding lurus dengan kadar yakni semakin meningkatnya waktu maka kadar obat dalam media akan semakin meningkat. Pada penentuan kadar sampel obat generic ranitidin medium basa larutan buffer posfat pH 7,4 ini dilakukan pada panjang gelombang 314 nm. pengambilan

sampel pada selang waktu beberapa menit yaitu 5 ; 10 ; 15 ; 20 ; 30 ; dan 45 didapat absorbansi rata-rata 0.388411 ; 0.518567 ; 0.599811 ; 0.663133 ; 0.6634 ; 0.663678. Dari hasil absorbansi terlihat peningkatan seiring meningkatnya waktu pengambilan yang sesuai dengan literature yang menyatakan bahwa kecepatan disolusi adalah suatu ukuran yang menyatakan banyaknya suatu zat terlarut dalam pelarut tertentu setiap satuan waktu, yang artinya semakin meningkatnya waktu maka kadar yang didapat akan meningkat pula. Berdasarkan absorbansi yang diperoleh maka didapat kadar tiap selang waktu berurutan sebesar 124.9267 ; 175.3748 ; 206.8647 ; 231.4081 ; 231.5116 ; 231.6194 yang telah dikalikan dengan factor pengencerannya sebesar 10 kali. Dari hasil perhitungan didapat persen disolusi : Waktu (Menit) 5 10 15 20 30 45

%Disolusi 74,95% 105,2% 124,1% 138,84% 138,90% 138,97%

Selanjutnya dilakukan pengujian terhadap obat brand ranitidine “hufadin’. Penentuan kadar ini dilakukan pada medium basa larutan buffer posfat pH 7,4 yang dilakukan pada panjang gelombang 321 nm. pengambilan sampel pada selang waktu beberapa menit yaitu 5 ; 10 ; 15 ; 20 ; 30 ; dan 45. Pengambiln ini menggunakan siring yang telah dilengkapi dengan selang. Absorbansi rata-rata yang diperoleh dari 3 obat brand ranitidine “hufadin” yaitu 0,4065 ; 0,4954 ; 0,4980 ; 0,5559 ; 0,5627 ; dan 0,5754. Berdasarkan pada absorbansi yang diperoleh maka didapat kadar tiap selang waktu sebesar 117.73 ; 143.275 ; 144.02 ; 160.66 ; 162.61 ; dan 166.26

yang telah dikalikan dengan factor

pengencerannya sebesar 10 kali. Sehingga diperoleh % disolusi sebesar : Waktu (Menit) %Disolusi (generic) 5 74,95% 10 105,2%

%Disolusi (brand) 70.64% 85.96%

15 124,1% 86.41% 20 138,84% 96.39% 30 138,90% 97.57% 45 138,97% 99.57% Dari hasil persentase disolusi atau persentase kadar dapat dikatakan bahwa obat generic mempunyai kemampuan melarut lebih besar dibandingkan dengan obat brand sehingga kadarnya pun akan meningkat tiap waktu. Walaupun % kadar antara obat generic ranitidine dan brand ranitidinn “hufadin” terdapat perbedaan jauh, namun demikian profil kedua tablet ranitidin memenuhi persyarat USP karena pada waktu 45 menit sudah mencapai kadar >80%. Pada persyaratan USP menyetakan bahwa pada waktu 60 menit obat telah larut > 80%. Dan dapat dinyatakan pula bahwa kedua obat ini sangat larut terhadap mediumnya. Dari serangkaian perhitungan, didapat hasil factor similaritas antara obat generik terhadap obat innovator yait hufadin sebesar 23,52 , sedangkan faktor perbedaanya adalah

−59,218 ¿ . Faktor similaritas 23,53 hal ini menunjukkan

bahwa tidak terdapat kesamaan atau ekivalensi yang berarti tidak mempunyai kemiripan profil disolusi kedua produk, karena suatu produk dikatakan ekivalensi dengan produk lain jika mempunyai faktor similaritas 50-100. Ketidaksimilaran ini dapat disebabkan oleh banyak factor, salah satunya sifat fisika kimia obat seperti kelarutan yang belum sempurna. Setiap obat memiliki waktu disolusi yang berbeda dikarenakan perbedaan zat tambahan yang digunakan baik jenis zat tambahannya maupun jumlah zat yang ditambahkan dalam formula obat. Berdasarkan pedoman uji bioekivalensi, dimana untuk mengetahui profil disolusi dari suatu produk obat, waktu-waktu pengambilan sampel untuk produk obat lepas cepat : 10,15, 30, 45 dan 60 menit dan digunakan produk obat minimal 12 unit dosis. Profil disolusi dibandingkan dengan menggunakan faktor kemiripan (F2) (BPOM, 2004). Pada praktikum tersebut dalam pengambilan data Faktor kemiripan (F2) memiliki nilai yang sesuai ketika dilakukan

perhitungan

menggunakan Pheq_Bootstrap sedangakan faktor perbedaan (F1) memiliki perbedaan nilai apabila perhitungan tersebut menggunakan Pheq_Bootstrap. Pheq_Bootstrap merupakan perangkat lunak gratis untuk membantu perhitungan kesamaan faktor untuk menilai profil disolusi. Perbedaan hasil tersebut

dikarenakan persyaratan data yang tersedia tidak sesuai dengan pedoman uji bioekivalensi dimana seharusnya minimal obat yang diuji yaitu 12 sedangkan pada praktikum ini hanya 6 produk (data), begitupun waktu pengambilan sampel seharusnya 10,15, 30, 45 dan 60 menit sedangkan yang telah dilakukan yaitu 5,10, 15, 20, 30 dan 45 , sehingga ketika memasukan data, nilai yang didapatkan tidak sesuai dengan persyratan pada perangkat lunak tersebut. Sementara untuk nilai F2, baik pada perhitungan manual, ms excel ma pun dengan software bootstrao, tidak ada perbedaan yang signifikan. Nilai F2 dengan perhitungan manual diperoleh angka sebesar 4,564, sementara dengan ms excel adalah sebesar 4,463 dan dengan bootsrap adalah sebesar 4,46. Perhitungan antara ms excel dengan bootsrap hampir presisi, hanya berbeda di desimal.

VIII. Simpulan 

Profil kedua tablet ranitidin memenuhi persyarat USP karena pada waktu 45 menit sudah mencapai kadar >80%. Dan dapat dinyatakan pula bahwa kedua obat ini sangat larut terhadap mediumnya. Produk generik ranitidin dinyatakan tidak

lulus uji bioavailabilitas dan uji bioekivalensi terhadap

produk innovatornya yaitu merk Hufadin yang artinya tidak memiliki kualitas yang sama dengan produk innovator, dan produk ini tidak dapat dijadikan alternatif dikarenakan memiliki factor similaritas yang lebih kecil dari peryaratan yang semestinya yaitu 50-100. 

Similaritas dari obat generic dan obat branded dapat dilihat dengan menggunakan Microsoft excel. Namun terdapat juga aplikasi yang lebih cepat dan

akurat,

yaitu

aplikasi

bootstrap.

Kedua

aplikasi

ini

dalam

mengimplementasikan harga similaritas memiliki harga yang berbeda-beda dikarenakan perbedaan keakurasian antara Microsoft excel dan aplikasi bootsrap.

DAFTAR PUSTAKA Aini, N., Saraswati, R. D., dan Oktoberia, I. S. 2015. Profil Disolusi Terbanding, Penetapan Kadar, dan Kualitas Fisik Tablet Atorvastatin Inovator, Generik Bernama Dagang, dan Generik. Jurnal Kefarmasian Indonesia. Volume 5 Nomor 2. Badan POM. 2004. Pedoman Uji Bioekivalensi. Jakarta : Badan POM RI. BPOM, 2005. Pedoman Uji Bioekivalensi. Jakarta : Badan POM RI.

(FDA) Food and Drug Administration. 1997. Guidance for Industry : Dissolution Testing of Immediate Release Solid Oral Dosage Forms. Available at https://www.fda.gov/downloads/drugs/guidances/ucm070237.pdf Kortejarvie, H., Yliperttula, M., Dressman, J. B., Junginger, H.E., Midha, K. K.,

Shah, V. P., Barends, D. M. 2005. Biowaiver Monographs for Immediate Release Solid Oral Dosage Forms: Ranitidine Hydrochloride. Journal of Phamaceutical Science. Volume 94 Number 8. Peraturan Kepala Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik Indonesia No. HK 00.05.3.1818 tentang Pedoman Uji Bioekivalensi. Shargel, L. and Yu, A. 1999. Applied Biopharmaceutics and Pharmacokinetics, 4th Ed. New York : McGraw-Hill.

Sumar, H. 1994. Kimia Analitik Instrumen. Edisi Kesatu. Semarang : IKIP Semarang Press.

Kelompok 1 (78-87 Tanpa 81)_modeling Analisis Data

Recommend Documents