JURNAL PRAKTIKUM TEKNOLOGI SEDIAAN LIKUIDA – SEMISOLIDA NONSTERIL KELOMPOK C-II-2 Emulsi Iecoris Aseli 30% -> 10% ajaaa!! I. Latar Belakang I.1 Penggunaan Sediaan Emulsi terdiri dari dua fasa cair yang tidak bercampur, dimana satu fasa yang terbagi halus dan seragam terdispersi sebagai tetesan dalam fasa lain. Ini merupakan sistem yang tidak stabil secara termodinamik, yang harus distabilkan oleh suatu zat pengemulsi (emulsifying agents). Dalam emulsi farmasetik, satu fasa biasanya air dan fasa yang lainnya adalah minyak, lemak, atau senyawa lilin. Sistem dimana minyak terdispersi, diskontinu atau fasa internal dan air adalah fasa kontinu, medium dispersi atau fase eksternal disebut sebagai emulsi minyak dalam air Sebaliknya disebut emulsi air dalam minyak. Emulsi oral hampir selalu merupakan tipe minyak dalam air. Untuk minyak dengan rasa yang tidak enak atau konsistensi yang tidak menyenangkan (kental), fasa luar air dapat membantu menutupi rasa. Emulsi oral minyak ikan merupakan emulsi jenis minyak dalam air dimana air sebagai fasa eksternal. Emulsi minyak ikan merupakan emulsi yang cukup banyak diminati. Emulsi ini terutama digunakan sebagai suplemen untuk anak-anak. Minyak ikan sendiri, yang merupakan fasa internal mengandung vitamin A dan vitamin D. I.2 Dosis Oleum Iecoris Aseli 9 tahun keatas
: 3 sendok teh sehari
4-9 tahun
: 2 sendok teh sehari
2-4 tahun
: 1 sendok teh sehari
<2 tahun
: konsultasi dengan dokter.
(Dosis Scott’s emulsion)
II. PREFORMULASI
Oleum Iecoris Aselli Minyak ikan adalah minyak lemak hasil destearisasi sebagian dari minyak lemak hati segar Gadus morrhua Linne dan spesies lain dari familia Gadidae. Mengandung tidak kurang dari 255 µg (850 unit FI) vitamin A dan tidak kurang dari 2.125 µg (85 unit FI) vitamin D per gram minyak ikan. Minyak ikan dapat ditambah penyedap tunggal atau campuran penyedap yang sesuai tidak lebih dari 1 %. Pemerian Cairan minyak, encer, berbau khas, tidak tengik, rasa dan bau seperti ikan. Kelarutan Sukar larut dalam etanol; mudah larut dalam eter, dalam kloroform, dalam karbon disulfida dan dalam etil asetat. Wadah dan Penyimpanan Disimpan dalam wadah tertutup rapat dan dapat digunakan botol atau wadah lain yang telah dikeluarkan udaranya dengan cara hampa atau dialiri gas inert.
Xanthan Gum Pemerian Xanthan gum merupakan krim atau serbuk halus berwarna putih, tidak berbau, dan mengalir bebas Sifat-sifat Keasaman/kebasaan Titik beku Titik leleh Distribusi partikel
: pH=6-8 untuk 1% b/v larutan : 0°C untuk 1% b/v larutan : mengarang pada 270°C :100% kurang dari 250µm, 95% kurang dari 177 µm dalam ukuran
untuk Rhodigel; 100% kurang dari 177 µm, 92% kurang dari 74 µm dalam ukuran untuk Rhodigel 200. Kelarutan
: praktis tidak larut dalam etanol dan eter, larut dalam air dingin
dan hangat. Viskositas (dinamik) : 1200-1600 mPa s (1200-1600 cP) untuk 1% b/v larutan pada 25°C Stabilitas dan Penyimpanan Xanthan gum adalah zat yang stabil. Larutannya stabil dalam rentang pH yang lebar (pH 3-12) dan temperatur antara 10-60°C. Larutan xanthan gum kurang dari konsentrasi 1%
b/v mungkin dapat menghasilkan efek yang tidak diinginkan dengan lebih tinggi daripada ambient temperatur, contohnya viskositasnya akan berkurang. Larutannya juga stabil dengan keberadaan enzim, garam, asam, dan basa. Inkompatibilitas Xanthan gum adalah zat anionik dan biasanya tidak kompatibel dengan surfaktan kationik, polimer, dan pengawet karena terjadi pengendapan. Surfaktan anionik dan amfoter pada konsentrasi di atas 15% menyebabkan pengndapan xnthan gum dalam larutan. Dalam kondisi basa ion polivalen logam, seperti kalsium, menyebabkan gelasi atau pengendapan; ini dapat dihambat dengan penambahan glukoheptonat sekuestran. Keberadaan borat dalam jumlah sedikit (<300 ppm) juga dapat menyebabkan gelasi. Ini dapat dicegah dengan meningkatkan konsentrasi ion boron atau dnegan menurunkan pH formulasi sampai kurang dari pH 5. Penambahan etilenglikol, sorbitol, atau manitol dapat juga mencegah gelasi ini. Xanthan gum kompatibel dengan sebagian besar zat peningkat viskositas sintetik maupun alami. Jika ini akan dikombinasikan dengan derivat selulosa, kemudian xanthan gum bebas selulase harus digunakan untuk mencegah depolimerisasi ari turunan selulosa. Viskositas dari larutan xanthan gum akan meningkat atau terjadi gelasi pada keberdaan beberapa zat seperti seratonia, guar gum dan magnesium alumunium silikat. Efek ini sangat ditegaskan dalam air yang deionasi dan dikurangi dengan keberadaan garam. Interaksi ini mungkin diinginkan dalam beberapa kondisi dan dapat dimanfaatkan untuk mengurangi jumlah xanthan gum yang digunakan dalam formulasi. Larutan xanthan gum stabil pada keberadan sampai 60% pelarut organik yang bercampur dengan air seperti aseton, metanol, etanol, atau propan-2-ol. Tetapi, diatas konsentrasi ini akan terjadi gelasi. Xanthan gum tidak kompatibel dengan zat pengoksidasi, beberapa tablet film-coating, CMC-Na, gel alumunium hodroksida kering, dan beberapa zat aktif seperti amitriptilin, tamiksifen, dan verapamil.
Sukrosa Pemerian
Sukrosa merupakan kristal tidak berwarna, atau bongkahan massa kristalin, atau merupakan serbuk kristalin. Sukrosa tidak berbau dan mempunyai rasa yang manis. Sifat-sifat Konstanta disosiasi
: pKa=12.62
Titik leleh
: 160-186°C
Kelarutan
: larut 1 dalam 0.5 bagian air atau larut 1 dalam 0.2 bagian air pada 100 °C
Stabilitas Sukrosa memiliki kestabilan yang baik pada temperatur kamar dan pada kelembaban relatif sedang. Sukrosa dapat mengabsorbsi sampai 1% kelembaban yang akan dilepaskan pada pemanasan hingga suhu 90C. Sukrosa dapat mengalami karamelisasi ketika dipanaskan hingga suhu di atas 160C. Larutan sukrosa encer rentan terhadap fermentasi oleh mikroorganisme tetapi tahan terhadap dekomposisi pada konsentrasi yang lebih tinggi. Penyimpanan Bahan ruahannya harus disimpan dalam wadah tertutup baik, di tempat yang sejuk dan kering. Inkompatibilitas Serbuk sukrosa dapat terkontaminasi oleh cemaran logam berat yang dapat menyebabkan inkompatibilitas dengan bahan aktif. Sukrosa juga dapat terkontaminasi oleh sulfit, dengan kadar sulfit yang tinggi dapat terjadi perubahan warna pada tablet salut sukrosa. Jika terdapat asam encer atau terkonsentrasi, sukrosa akan terhidrolisis atau terinversi membentuk dekstrosa dan fruktosa (gula invert). Sukrosa dapat menyerang wadah aluminium.
Tokoferol Rumus molekul
: C29H50O2
Berat molekul
: 430,72
Fungsi
: antioksidan
Pemerian
: Cairan jernih, tidak berwarna atau coklat kekuningan, kental, dan berminyak.
Densitas
: 0,947 – 0,951 gm/cm3
Kelarutan Praktis tidak larut dalam air; mudah larut dalam aseton, etanol, eter, dan minyak sayur. Stabilitas dan kondisi penyimpanan Tokoferol teroksidasi perlahan oleh oksigen atmosfer dan teroksidasi secara cepat oleh garam besi dan garam perak. Hasil oksidasi termasuk tokoferoksida, tokoferilquinon, tokoferilhidroquinon, dimer dan trimer. Ester tokoferol lebih stabil terhadap oksidasi daripada tokoferol bebas, tetapi akibatnya menjadi kurang efektif sebagai antioksidan. Tokoferol harus disimpan dalam wadah kedap udara yang udaranya digantikan dengan gas inert di tempat yang sejuk dan kering serta dilindungi dari cahaya. Inkompatibilitas Tokoferol inkompatibel dengan peroksida dan ion logam terutama besi, tembaga, dan perak. Tokoferol dapat diabsorbsi oleh plastik.
Natrium Benzoat Pemerian Granul atau serbuk hablur, putih; tidak berbau atau praktis tidak berbau, stabil di udara. Kelarutan Mudah larut dalam air ( 1:1,8), agak sukar larut dalam etanol dan lebih mudah larut dalam etanol 90%. Inkompatibilitas Inkompatibel dengan senyawa kuartener, gelatin, garam ferat, garam kalsium, dan garam logam berat termasuk perak, merkuri. Aktifitas pengawet berkurang karena adanya interaksi dengan kaolin atau surfaktan nonionik. Fungsi: Pengawet
Essence jeruk
Air Rumus molekul
: H2O
Berat molekul
: 18,02
Pemerian
: Cairan jernih, tidak berwarna, tidak berbau dan tidak berasa.
Fungsi
: Pelarut
Sifat fisik
:
- titik didih: 100C - konstanta dielektrik: 78,54 - titik leleh: 0C - indeks bias: nD20 1,3330 - tegangan permukaan: 71,97 mN/m (71,97 dyne/cm) pada 25C - viskositas: 0,89 mPa (0,89 cP) pada 25C - titik didih: 100C - konstanta dielektrik: 78,54 - titik leleh: 0C - indeks bias: nD20 1,3330 - tegangan permukaan: 71,97 mN/m (71,97 dyne/cm) pada 25C - viskositas: 0,89 mPa (0,89 cP) pada 25C Kelarutan Bercampur hampir dengan semua pelarut polar. Stabilitas Secara kimia air bersifat stabil pada semua bentuk fisiknya (es, cair, uap). Penyimpanan Disimpan dalam wadah tertutup rapat. Jika disimpan dalam bentuk ruahan, maka kondisi penyimpanan harus didesain untuk membatasi pertumbuhan mikroorganisme dan untuk menghindari kontaminasi. Inkompatibilitas Dalam formulasi farmasetik, air dapat bereaksi dengan obat dan bahan lain yang dapat mengalami hidrolisis. Air dapat bereaksi kuat dengan logam alkali dan dengan cepat dengan logam alkali tanah dan oksidanya seperti kalsium oksida atau magnesium oksida. Air juga bereaksi dengan garam anhidrat membentuk garam hidrat, dengan beberapa bahan organik dan kalsium karbida. III. PERMASALAHAN DAN PENYELESAIAN FARMASETIKA Rasa dan bau dari minyak ikan yang khas ikan ditutupi oleh penggunaan essence jeruk.
Tokoferol ditambahkan untuk mencegah minyak ikan teroksidasi. IV. FORMULASI Bahan Oleum iecoris aseli Xanthan gum Tokoferol Natrium benzoat Sirupus simpleks Essence jeruk Aquades
Jumlah
Fungsi/alasan penambahan
10% 0,5% 0,01% 0.15% 30% qs ad 100 %
bahan Sumber vit A dan D Emulgator Antioksidan Pengawet Pemanis Flavouring agent Fasa Pendispersi
V. ALAT DAN BAHAN ALAT Kertas perkamen
BAHAN Oleum Iecoris Aselli Xanthan gum Natrium Benzoat Sukrosa Tokoferol Essence jeruk Aquades
Kaca arloji atau cawan penguap Mortir dan stamper Timbangan Gelas kimia Batang pengaduk Spatula Gelas ukur Botol kaca coklat 100 ml
VI. PENIMBANGAN Untuk memenuhi volume terpindahkan, sediaan akan dimasukkan sebanyak 61,2 ml ke dalam botol akhir. Tetapi sediaan akan dibuat sebanyak 200 ml untuk proses evaluasi. No 1. 2. 3. 4. 5
Nama Zat Oleum iecoris aselli Xanthan gum Natrium Benzoat Tokoferol Sukrosa
Formula 30% 7,5% 0,15% 0,01% 65% dari total sirupus
Jumlah yang Ditimbang 60 gram 15 gram 300 mg 20 mg 48,75
6. 7.
Sirupus simplex Essence jeruk
simpleks 30% qs
60 gram qs
8.
Air
Ad 100%
ad 200 mL
VII.PROSEDUR PEMBUATAN Pembuatan Larutan Stok Sirupus Simpleks 1. Panaskan 40 ml aquades dalam gelas kimia dalam penangas. 2. Timbang 48,75 gram Sukrosa. 3. Masukkan sedikit demi sedikit sukrosa ke dalam aquades yang sedang dipanaskan hingga semua sukrosa melarut. 4. Setelah semua sukrosa melarut, matikan api, kemudian dinginkan hingga suhu kamar. 5. Larutan sirupus simpleks digenapkan volumenya dengan aquades hingga beratnya mencapai 75 gram. 6. Simpan larutan stok Sirupus Simpleks.
Pembuatan Sediaan Emulsi Minyak Ikan dengan Metode Corpus Emulsi Basah 1. Botol kaca coklat yang akan menjadi wadah primer sediaan dikalibrasi dengan 61,2 ml aquades kemudian diberi tanda dan dikeringkan. Kalibrasi botol lain dengan 200 ml aquades, beri tanda, kemudian keringkan. 2. Didihkan aquades yang akan digunakan untuk membuat sediaan. 3. Sebanyak 60 mL Oleum Iecoris Aseli diukur dalam gelas ukur. 4. Timbang tokoferol sebanyak 20 mg dalam kaca arloji, kemudian dimasukkan ke dalam oleum iecoris aseli. (campuran ini sebagai fasa minyak). 5. Sebanyak 15 g Xanthan Gum ditimbang, lalu simpan. 6. Ukur Aquades sebanyak 30 ml dalam gelas ukur. 7. Masukkan 30 ml aquades ke dalam mortar, taburkan serbuk xanthan gum ke dalam mortar, tunggu hingga xanthan gum mengembang kemudian gerus kuat hingga terbentuk musilago yang kental dan jernih. 8. Tambahkan fasa minyak ke dalam mortar sedikit demi sedikit hingga terbentuk korpus emulsi. 9. Sebanyak 300 mg Natrium benzoat ditimbang, larutkan dalam 2 mL air, lalu masukkan ke dalam mortar berisi korpus emulsi, kocok hingga homogen. 10. Timbang 60 gram Sirupus simpleks dalam cawan penguap.
11. Masukkan 60 gram Sirupus Simpleks ke dalam mortar korpus emulsi, kocok hingga homogen. Bilas cawan penguap dengan 2 ml aquades sebanyak 2 kali, masukkan ke dalam mortar, kocok hingga homogen. 12. Masukkan emulsi ke dalam botol yang telah dikalibrasi 200 ml. 13. Masukkan essence jeruk secukupnya ke dalam emulsi. 14. Genapkan volume emulsi dengan aquades hingga 200 ml. 15. Sediaan yang sudah jadi dimasukan ke dalam wadah primer (botol kaca coklat) yang telah terkalibrasi dan sisanya digunakan untuk evaluasi. 16. Beri etiket, dan dikemas dalam dus beserta brosur informasinya.
VIII. EVALUASI SEDIAAN Penentuan Bobot Jenis Larutan dengan Piknometer (Farmakope Indonesia IV, hal.1030) 1. Gunakan piknometer yang bersih dan kering. 2. Timbang piknometer kosong. 3. Timbang piknometer yang berisi air yang baru dididihkan. 4. Timbang piknometer yang berisi sediaan yang telah direkonstitusi. 5. bobot jenis sediaan =
Wsediaan Wkosong air Wair Wkosong
diketahui: bobot jenis air pada suhu 20C = 997,18 gram/liter bobot jenis air pada suhu 25C = 996,02 gram/liter bobot jenis air pada suhu 30C = 994,62 gram/liter Penentuan Viskositas Larutan dengan Alat Brookfield 1. Pilih spindel sesuai dengan viskositas cairan yang hendak diukur. 2. Pasang spindel pada gantunga spindel. 3. Turunkan spindel sedemikian rupa sehingga batas spindel tercelup dalam cairan yang akan diukur viskositasnya. 4. Pasangkan stop kontak. 5. Hidupkan motor sambil menekan tombol. 6. biarkan spindel berputar dan perhatikan jarum merah pada skala.
7. Catat angka yang ditunjukkan oleh jarum merah tersebut. Utnuk menghitung angka pembacaan dikalikan dengan suatu faktor yang dapat dikutip dari tabel yang terdapat pada brosur alat. 8. Dengan mengubah-ubah rpm, akan diperoleh viskositas cairan pda berbagai ppm. Untuk mengetahui sifat aliran, dibuat kurfa antara rpm dengan usaha yang dibutuhkan untuk memutar spindel. Usaha dapat dihitung melalui perkalian angka yang terbaca pada skala dengan 7,187 dyne.cm-1 untuk viskometer Brookfield tipe RV, dan 673,7 dyne.cm -1 untuk tipe LV.
Penentuan pH larutan (Farmakope Indonesia IV, hal. 1039) 1. Uji pH larutan dengan kertas pH atau dengan pH-meter Pengamatan Organoleptis 1. Amati warna larutan. 2. Cium bau dari larutan. 3. Rasakan sedikit dari larutan Penentuan Volume Terpindahkan (Farmakope Indonesia IV, hal. 1089) 1. Tuang isi perlahan-lahan dari tiap wadah ke dalam gelas ukur kering terpisah dengan kapasitas gelas ukur tidak lebih dari dua setengah kali volume yang diukur dan telah dikalibrasi. 2. Diamkan selama 30 menit. 3. Jika telah bebas dari gelembung udara, ukur volume dari campuran: volume rata-rata larutan, suspensi, atau sirup yang diperoleh dari 10 wadah tidak kurang dari 100%, dan tidak satupun volume wadah kurang dari 95% volume yang dinyatakan pada etiket. Pengamatan Pertumbuhan Mikroorganisme dan Sedimentasi 1. Amati sediaan selama beberapa hari untuk mengamati adanya pertumbuhan mikroorganisme. 2. Pengamatan untuk sedimentasi yaitu pada menit ke 10, 20, 30, 60, 2 jam, 3 hari, 4 hari, 5 hari, 6 hari.
3. Parameter sedimentasi yang diamati yaitu tinggi sedimentasi (H v) dan tinggi total larutan suspensi (H0). 4. Buat grafik
Hv untuk setiap waktu pengamatan. H0
IX. PEMBAHASAN
DAFTAR PUSTAKA Rowe, Raymond C., Sheskey, Paul J., Owen, C. Siân., Handbook of Pharmaceutical Excipients, 5th edition, Pharmaceutical Press, Chicago, 2006 halaman : 662, 744, 821 Departemen Kesehatan Republik Indonesia. 1995. Farmakope Indonesia, edisi IV. Jakarta : Departemen Kesehatan. Halaman: 628.
