JURNAL EMULSI LEVERTRAN (MINYAK IKAN) I.
PREFORMULASI ZAT AKTIF
Nama zat aktif
Oleum Iecoris Aseli/ Minyak ikan
Definisi
Diperoleh dari hati segar Gadus morhua. morhua . Biasa disebut CLO yaitu cod liver oil. Mempunyai potensi vitamin A tidak kurang dari 600 UI /g. Potensi vitamin D tidak kurang dari 80 UI / g.
Pemerian
Kuning pucat, bau khas, agak manis, tidak tengik, rasa khas.
Kelarutan
Sukar larut dalam etanol 95 % p. Mudah larut dalam kloroform p, dalam eter p dan dalam minyak tanah p.
Bobot /ml
0,917 g – 0,924 0,924 g
Indeks bias
1,478 – 1,478 – 1,482 1,482
pKa
Tidak lebih dari 1,2
Khasiat dan kegunaan
Sumber vitamin A dan D , Eksim, Memperkecil resiko penyakit jantung, SLE, rematik, peradangan usus kronis, Menjamin perkembangan optimal fungsi otak janin
Efek samping
Penghambatan penggumpalan pelat darah, Pendarahan di hidung
Penyimpanan
Dalam wadah tertutup baik, terisi penuh, terlindung dari cahaya dan dalam suhu tidak lebih dari 25 0C
DATA FARMAKOLOGI
Oleum lecoris aseli (minyak ikan, levertran) diperoleh dari hati segar ikan Gadus morhua (cod, kabeljauw). Kadungan kadar vitamin A dan vitamin D 3 agak tinggi, masing-masing minimal 600 dan 85 U/g. Begitu pula mengandung sejumlah poly-unsaturated fatty acids
Jurnal TSP – Sediaan Emulsi | 1
(PUFA), termasuk k.l. 18% asam lemak omega-3 (EPA, DHA), yang berkhasiat menurunkan kadar kolesterol. Dahulu senyawa ini banyak digunakan anak-anak sebagai obat pencegah rachitis dan sebagai penguat pada keadaan lemah sesudah mengalami infeksi (15-30 ml sehari). Berhubung baunya tidak enak dan kandungan zat-zat toksik (insektisid) sebagai kotoran, maka sekarang sudah terdesak oleh sediaan vitamin murni. Asam omega-3 berkhasiat :
-
Antitrombotis Menghambat agregasi trombosit dengan jalan inhibisi produksi TXA 2 (tromboksan), yang bersifat mendorong penggumpalannya.
-
Antiradang Dengan jalan mencegah sintesa PG dari
seri-2 dan leukotrien dari seri-4, yang
bersifat meradang, kuat, dan menstimulir pertumbuhan tumor. Pembentukan TNF dan Interleukin (efek meradang) oleh leukosit dan makrofag juga dihambat.
-
Antitumor Pada perkembangan obat diabetes baru dari kelompok glitazon (thiazolidindion) telah ditemukan
bahwa
PPAR-gama
( Peroxisome
Proliferator-Activated
Resptor )
memegang peranan penting pada mekanisme khasiat anti tumornya. Pasien diabetes yang kebetulan juga menderita kanker ternyata tidak hanya diperbaiki regulasi glukosanya oleh glitazon, melainkan juga proliferasi sel-sel kankernya dihambat. Kemudian ternyata juga beberapa zat lain dengan khasiat agonis PPAR-gama berdaya memberantas sel tumor. EPA/DHA dan squalen (dari minyak hati ikan hiu). Setelah aktivasi PPAR ini oleh EPA, terjadi diferensiasi sel dan pertumbuhan sel tumor dialihkan menjdai sel lemak terminal (adiposit) dengan jalan “mereparasi” apoptose yang telah ditiadakan oleh sel tumor.
-
Menurunkan trigliserida darah Dengan 25-30%, yang bersama sifat anti trombotisnya bekerja mencegah aterosklerose dan PJP.
-
Menurunkan kadar glukosa darah dan memperbaiki efek insulin Sangat berguna bagi diabetes tipe 2 sebagai zat tambahan (komplementer)
-
Memperbaiki perkembangan saraf otak dan fungsinya terutama pada janin dan bayi. Otak terdiri dari lemak untuk k.l. 60% dengan DHA sebagai asam yang terbanyak. ASI mengandung DHA dan enzim delta-6-desaturase yang penting untuk sintesa asam omega dan sering kali belum terdapat pada bayi. Jurnal TSP – Sediaan Emulsi | 2
Susu formula atau botol dewasa ini banyak diperkaya dengan EPA dan DHA. Dalam rangka ini EPA mempengaruhi dengan baik gejala-gejala ADHD dan digunakan pada terapi alternatif. Juga dilaporkan efek anti depresi yang baik sehingga dosis anti depresi dapat diturunkan. Wanita hamil pada trimester terakhir memperlihatkan kekurangan DHA pada darahnya. Sedangkan pada wanita dengan depresi postnatal kadarnya lebih rendah lagi.
-
Memperkuat sistem imun Dengan jalan menstimulir aktivitas limfosit.
Kandungan CLO :
-
20 % EPA & DHA
-
Vit A & D
-
Vitamin dan mineral
Inikasi
Membantu meningkatkan dan memelihara ketahanan tubuh serta memenuhi kebutuhan vitamin A dan D, Membantu perkembangan kesehatan anak dan pertumbuhan tulang dan gigi yang kuat. Masa pertumbuhan pada anak, penyerapan vit-A dan D kurang lancar pada bayi, wanita hamil dan menyusui, keadaan cacat dan usia lanjut. Kontra indikasi
kontraindikasi serius mungkin perdarahan yang berlebihan pada orang yang mungkin mengambil pengencer darah (atau yang hanya memiliki kecenderungan untuk berdarah), dan minyak ikan mungkin tidak dianjurkan pada penderita tekanan darah tinggi parah (mungkin karena peningkatan risiko dari stroke hemorrhagic). Efek samping
Mengkonsumsi setiap hari dalam dosis tinggi, bisa terjadi akumulasi, dan akan mengakibatkan disebut
keracunan.
hipervitaminosis.
keracunan Konsumsi
vitamin minyak
A ikan
dan yang
D,
atau berlebihan
biasanya akan
membuat sel-sel tubuh yang banyak mengandung omega 3 cepat teroksidasi radikal bebas. Proses ini akan menghabiskan vitamin E di dalam tubuh. Padahal, tubuh sangat membutuhkan vitamin E untuk metabolisme. Konsumsi minyak ikan yang berlebihan juga
Jurnal TSP – Sediaan Emulsi | 3
bisa memperlambat penggumpalan darah. Akibatnya, bisa terjadi pendarahan saat luka, operasi atau mimisan yang sulit berhenti. Interaksi
Interaksi
dengan
NSAID.
Ada
satu
interaksi
khusus
obat
yang
perlu
dipertimbangkan. Minyak ikan dapat meningkatkan tindakan anti-trombosit dari Aspirin dan NSAID lain (COX-1, Ibuprofen, lain-lain).
Oleh karena itu, penggunaan minyak ikan
bersama dengan aspirin (terutama dosis rendah setiap hari yang digunakan untuk mencegah stroke dan serangan jantung) dapat berbahaya.
II.
BENTUK SEDIAAN
Bentuk sediaan yang dipilih adalah berupa sediaan emulsi. Hal ini didasarkan pada bentuk zat aktif yang digunakan yakni berupa Lavertran atau oleum iecoris aseli atau disebut juga dengan minyak ikan. Emulsi adalah sediaan yang mengandung bahan obat cair atau larutan obat, terdispersi dalam cairan pembawa, distabilkan dengan zat pengemulsi atau surfaktan yang cocok. Emulsi merupakan sediaan yang mengandung dua zat yang tidak campur, biasanya air dan minyak, di mana cairan yang satu terdispersi menjadi butir-butir kecil dalam cairan yang lain. Zat pengemulsi (emulgator) merupakan komponen yang paling penting agar memperoleh emulsi yang stabil. Semua emulgator bekerja dengan membentuk film (lapisan) disekeliling butir butir tetesan yang terdispersi dan film ini berfungsi agar mencegah terjadinya koalesen dan terpisahnya cairan dispers sebagai fase terpisah. Terbentuk dua macam tipe emulsi yaitu emulsi tipe M/A di mana tetes minyak terdispersi dalam fase air dan tipe A/M di mana fase intern adalah air dan fase extern adalah minyak. Dalam sediaan yang akan dibuat ini tipe emulsinya adalah emulsi tipe M/A.
III.
FORMULASI
1. Formula Umum Pustaka Formula umum sediaan emulsi minyak ikan atau olei lecoris emulsum atau emulsi lavertran dalam Formularium Nasional adalah sebagai berikut : Jurnal TSP – Sediaan Emulsi | 4
Olei Iecoris Emulsum Emulsi minyak ikan Komposisi
: Oleum iecoris aseli
100 g
Glycerolum
10 g
Gummi Arabicum
30 g
Oleum cinnamomi
gtt VI
Aquadest
add 215 g
Penyiapan
: dalam wadah tertutup rapat
Dosis
: 3 kali sehari 15 ml
Catatan
: 1. serbuk gom arab dapat diganti dengan emulgator lain 2. ditambah pengawet yang cocok
PELARUT Aquadest
Sifat Kimia
Sinonim
: Aqua, Hidrogen Oxyde
CAS
: [ 7732-18-5]
Berat molekul
: 18,02
Rumus Molekul
: H 2O
Rumus Bangun
: H – O – H
Sifat Fisika Organoleptik
:
Bentuk
: cairan jernih
Warna
: tidak berwarna
Rasa
: tidak berasa
Bau
: tidak berbau
Stabilitas
: air stabil pada semua jenis subtansi
OTT
: air dapat bereaksi dengan alkali
Kelarutan
: Dapat bercampur dengan pelarut polar dan elektrolit.
PH
: 5,0 – 7,0
Fungsi
: Sebagai zat pelarut
Jurnal TSP – Sediaan Emulsi | 5
EMULGATOR Gom Arab
Sifat Kimia
Sinonim
: Gom arab, gom akasia
CAS
: [9000-01-5]
Sifat Fisika
Organoleptik : Bentuk
: Serbuk
Warna
: Putih atau putih kekuningan
Rasa
: Tawar seperti lender
Bau
: Tidak berbau
OTT : Akasia OTT dengan sejumlah senyawa yang mengandung amidopyrine, apomorphine, cresol, etanol (95%), garam ferri, morfin, fenol, pisostigmin, tannin, thymol, dan vanillin.
Kelarutan : Larut hampir sempurna dalam air, tetapi sangat lambat, meninggalkan sisa bagian tanaman dalam jumlah sangat sedikit, dan memberikan cairan seperti musilago, tidak berwarna atau kekuningan, kental, lengket, transparan, bersifat asam lemah terhadap kertas lakmus biru; praktis tidak larut dalam etanol dan dalam eter.
Fungsi : Emulsifying agent; stabilizing agent; suspending agent; tablet binder; viscosity-increasing agent.
Konsentrasi sebagai emulgator : 10 - 20 %
Wadah : Dalam wadah tetutup baik, di tempat yang kering dan sejuk.
pH : 4,5 – 5,0 (5% b/v larutan)
PENGAWET Nipagin (methylparaben)
Sifat kimia :
Sinonim : 4-hydroxybenzoic acid methyl ester; methyl p-hydroxybenzoate
Rumus kimia : C8H8O3
Nama kimia
: Methyl-4-hydroxybenzoate
Berat molekul : 152.15
Jurnal TSP – Sediaan Emulsi | 6
Sifat fisika : Organoleptis :
Bentuk
: Serbuk hablur halus
Warna
: Putih
Rasa
: Tidak memiliki rasa, kemudian agak membakar diikuti rasa tebal
Bau
: hampir tidak berbau
Kelarutan : larut dalam 500 bagian air, dalam 20 bagian air mendidih, dalam
3,5 bagian etanol 95% dan dalam 3 bagian aseton, mudah larut dalam eter dan dalam larutan alkali hidroksida, larut dalam 60 bagian gliserol panas dan dalam 40 bagian minyak lemak nabati panas, jika didinginkan larutan tetap jernih. Suhu lebur
: 1250 sampai 1280
Khasiat
: Pengawet
Penggunaan
: Sebagai zat pengawet adalah 0,015-0,2 %
Nipasol (prophylparaben)
Sifat kimia
Sininom
Rumus kimia : C10H12O3
Nama kimia
: 4-hydroxybenzoic acid propyl ester
: Propyl 4-hydroxybenzoate
Berat molekul : 180,20
Sifat Fisika Organoleptik :
Bentuk
: serbuk hablur
Warna
: putih
Rasa
: tidak berasa
Bau
: tidak berbau
Kelarutan : sangat sukar larut dalam air, larut dalam 3,5 bagian etanol 95%,
dalam 3 bagian aseton, dalam 140 bagian gliserol dan dalam 40 bagian minyak lemak, mudah larut dalam larutan alkali hidroksida. 0
Suhu lebur : 95 sampai 98
0
Wadah : dalam wadah tertutup baik Khasiat : Sebagai zat pengawet adalah 0,01-0,02 %
Jurnal TSP – Sediaan Emulsi | 7
pH : Propil Paraben menunjukkan aktifitas antimikroba pada pH antara 4-8.
PEMANIS Sukrosa
1.
Sifat Kimia
Sinonim
: Gula, gula beet
CAS
: [57-50-1]
Rumus Molekul
: C12H22O11
Berat molekul
: 342,20
2.
Sifat Fisika
Organoleptik : Bentuk
: Hablur atau massa hablur atau serbuk
Warna
: tidak berwarna atau putih
Rasa
: Manis
Bau
: Tidak berbau
Kelarutan : Larut dalam 0,5 bagiana air dan dalam 370 bagian etanol ( 95 % )
Stabilitas : Sukrosa stabil pada suhu rang, sukrosa akan menjadi caramel dengan pemanasan diatas 160˚C.
Khasiat
:
Konsentrasi sebagai sweeting agent : 67%
OTT
:
Sweetening agent, viscosity-increasing agent
-
ANTIOKSIDAN BHT (Butylated Hydroxytoluene)
Sifat kimia
Sinonim : Agidol, Dalpac, Embatox BHT, Impruvol, Ionol CP, Nipanox BHT
Rumus kimia : C15H24O
Nama kimia : 2,6-Di-tert-butyl-4-methylphenol Jurnal TSP – Sediaan Emulsi | 8
Berat molekul : 220,35
Sifat fisika Organoleptis : Berwarna putih atau kuning pucat, berbentuk kristal padat
atau bubuk, dengan karakteristik bau samar Kelarutan : praktis tidak larut dalam air, gliserin, PG, larutan alkali
hidrroksida, dan cairan asam mineral encer. Dengan bebas larut dalam aseton, benzen, etanol 95%, eter, metanol, toluen, fixed oil, dan minyak mineral. BHT lebih larut dalam food oil dan lemak. Stabilitas : terlindung dari paparan cahaya, kelembaban, dan panas yang
menyebabkan perubahan warna dan kehilangan aktifitas. BHT harus disimpan dalam wadah tertutup baik, terlindung dari cahaya, di tempat yang sejuk dan kering. Inkompatibilitas : BHT adalah reaksi fenolik dan mengalami karakteristik
fenol. Hal ini tidak kompatibel dengan agen oksidasi kuat seperti peroksida dan permanganat. Kontak dengan agen oksidasi dapat menyebabkan pembakaran spontan. Garam besi menyebabkan perubahan warna dengan hilangnya aktivitas. Pemanasan dengan jumlah katalis asam menyebabkan dekomposisi cepat dengan rilis dari gas isobutene yang mudah terbakar. Fungsi : antioksidan untuk minyak ikan sebesar 0,01 – 0,1 %
ZAT TAMBAHAN Gliserin
Sifat kimia
Sinonim : Gliserol, trihydroxypropane glycerol
Rumus kimia : C 3H8O3
Nama kimia
: Propana-1,2,3-triol
Berat molekul : 92,09
Sifat Fisika Sifat Organoleptis
: cairan seperti sirop, jernih, tidak berwarna, tidak
berbau, manis diikuti rasa hangat. Stabilitas : gliserin bersifat hidrokopik. Jika disimpan beberapa lama pada
suhu rendah dapat memadat membentuk massa hablur berwarna yang tidak melebur hingga suhu mencapai lebih kurang 20 0.
Jurnal TSP – Sediaan Emulsi | 9
Kelarutan :
Dapat campur dengan air dan dengan etanol (95 %) P, praktis
tidak larut dalam kloroform P, dalam eter P dan dalam minyak lemak. Bobot per ml : 1,255-1,260 sesuai dengan kadar 98% sampai 100% C 3H8O3 OTT : Gliserin dapat meletup bila dicampur dengan pengoksidasi kuat seperti
kromiun trioksida, potassium klorat, atau potassium permanganate Konstanta dielektrik : 42,5 Konsentrasi yang digunakan dalam eliksir : lebih dari 20 % Konsentrasi yang digunakan sebagai anti mikroba : kurang dari 20 % Sifat Farmakologi Khasiat : pelarut, pemanis, pengawet, humektan Penyimpanan : dalam wadah tertutupbaik, di tempat yang kering dan sejuk Oleum Citri (Pengaroma)
Sifat kimia
Sinonim
: oleum citri, minyak jeruk
Definisi
: Minyak jeruk adalah minyak atsiri yang diperoleh dengan cara
pemerasan perikarp segar Citrus lemon (L) Burm Familia Rutaceae yang masak atau hampir masak. Kadar aldehida dihitung sebagai sitral, C 10H16O, tidak kurang dari 3,5%. Sifat Fisika
Organoleptik
:
-
Bentuk
: Cairan
-
Warna
: kuning pucat atau kuning kehijauan
-
Bau
: khas
-
Rasa
: pedas dan agak pahit
Kelarutan
: larut dalam 12 bagian volume etanol (90%) P . larutan agak
berpolesensi; dapat bercampur dengan etanol mutlak P.
Penyimpanan : Dalam wadah terisi penuh dan tertutup rapat, terlindung dari cahaya; di tempat sejuk.
Pewarna
Komposisi : Sunset yellow CI 15985
-
Sinonim CAS
: Food Yellow 3; C.I. 15985; FD & C Yellow No.6 : 2783-94-0
-
Rumus molekul
: C16H12 N2O7S22Na Jurnal TSP – Sediaan Emulsi | 10
-
Struktur molekul :
-
Pemerian
: serbuk atau kristal merah
Carmoisine CI 14720
-
Sinonim
: C.I. Food Red 3
-
CAS
: 3567-69-9
-
Rumus molekul
-
Struktur molekul :
-
Pemerian : kristal merah
: C20H12 N2 Na2O7S2
Tabel Rancangan Formulasi
Komponen /
Nama bahan
% lazim
% pakai
Satu botol
Zat aktif
Levertran
-
32 %
64 g = 70 ml
Emulgator
PGA
10 – 20 %
16 %
32 g
Pemanis
Sirup simplek
-
20 %
20 ml
Pengawet
Nipasol
0,01 - 0,02 %
0,02 %
0,04 g = 40 mg
Antioksidan
BHT
0,01 – 0,1 %
0,1 %
Zat tambahan
Gliserin
-
13 %
26 g = 20,6 ml
Oleum citri
-
qs
qs
Pewarna orange
-
qs
qs
Aquadest
-
-
ad 200 ml
fungsi bahan
Pendispersi
0,2 g = 200 mg
Jurnal TSP – Sediaan Emulsi | 11
IV.
KESIMPULAN FORMULA
R/ Levertran
32 %
PGA
16 %
Sirupus simplek
20 %
Nipasol
0,02 %
Gliserin
13 %
BHT
0,1 %
Oleum citri
qs
Pewarna orange
qs
Aquadest ad
200 ml
Perhitungan dosis
Dosis 1xp Levertran = 5 ml (Farmakope Indonesia Ed.3) Dosis formula
=
x 15 ml
= 5,25 ml Kesimpulan : dosis diterima karena tidak jauh melebihi dosis lazim. Dosis perhari : -
3 x sehari Dewasa dan anak > 5 tahun
: 10 ml
Anak di bawah 5 tahun
: 5 ml
Bayi
: 5 ml
Jurnal TSP – Sediaan Emulsi | 12
V.
ALAT DAN BAHAN
Alat : Timbangan dan anak timbangan (gram dan mg)
1 set
Kaca arloji
2 buah
Cawan porselain
2 buah
Lumpang dan Alu
1 buah
Beaker glass
1 buah
Gelas ukur
2 buah
Spatula
2 buah
Pipet tetes
2 buah
Corong
1 buah
Penangas air
1 buah
Botol gelap 200 ml
1 buah
Brosur dan etiket
1 set
Kotak kemasan
1 buah
Bahan :
VI.
Levertran
Sukrosa
PGA
Gliserin
Nipagin
Oleum citri
Nipasol
aquades
PENIMBANGAN BAHAN
-
Levertran
: 32 % x 200 ml = 64 g / 0,924 = 70 mL
-
PGA
: 16 % x 200 ml = 32 g
-
Sirupus simplek
: 20 % x 200 ml = 40 ml
-
Nipasol
: 0,02 % x 200 ml = 40 mg
-
Gliserin
: 13 % x 200 ml = 26 g / 1,262 = 20,6 ml
-
BHT
: 0,1 % x 200 ml = 200 mg
-
Oleum Citri
: qs
-
Pewarna
: qs Jurnal TSP – Sediaan Emulsi | 13
-
Aquadest
: ad 200 ml
Tiap 100 ml sirupus simplek mengandung : -
Saccharum album : 65 g
-
Metil paraben
: 250 mg
-
Aquadest
:ad 100 ml
Penimbangan bahan untuk sirupus simplek 20 ml
VII.
-
Saccharum album :
-
Metil paraben
:
-
Aquadest
: ad 20 ml
x 20 ml = 13 g
x 20 ml = 50 mg
PROSEDUR KERJA
Cara Basah 1. Menyiapkan alat dan bahan yang akan digunakan 2. Mengkalibrasi botol yang akan digunakan 3. Mendidihkan air yang akan digunakan sebagai pel arut, dan mendinginkannya sebelum dipakai 4. Membuat sirupus simplek dengan melarutkan sukrosa dan nipagin ke dalam + 30 ml aquades mendidih/panas 5. Membuat korpus emulsi dengan mengembangkan PGA dengan air 1,5 x dari berat PGA kemudian menambahkan minyak ikan sedikit-sedikit sambil diaduk hingga terbentuk korpus emulsi. 6. Melarutkan nipasol dengan gliserin lalu menambahkannya sediki-sedikit kedalam lumpang sambil terus diaduk hingga homogen. 7. Menambahkan sirupus simplek 8. Menambahkan sisa air sampai volume yang ditentukan sambil terus diaduk hingga homogen 9. Memasukkan sediaan emulsi kedalam botol dan kemasan 10. Melakukan evaluasi Jurnal TSP – Sediaan Emulsi | 14
VIII. EVALUASI SEDIAAN
Jurnal TSP – Sediaan Emulsi | 15
IX.
PEMBAHASAN
Jurnal TSP – Sediaan Emulsi | 16
Jurnal TSP – Sediaan Emulsi | 17
X.
KESIMPULAN
XI.
DAFTAR PUSTAKA
Department of Pharmaceutical Sciences. 1982. Martindale The Extra Pharmacopoeia,
twenty eight edition. London : The Pharmaceutical Press. American
Pharmaceutical
Association.
1994. Handbook
of
Pharmaceutical
Excipients, 5th edition. London : The Pharmaceutical Press. Departemen Kesehatan Republic Indonesia. 1979. Farmakope Indonesia, edisi ketiga.
Jakarta : Badan Pengawas Obat dan Makanan. Departemen kesehatan RI, 1995. Farmakope Indonesia, edisi IV. Jakarta : Badan
Pengawas Obat dan Makanan. Anief, Mohammad. 1997. Ilmu Meracik Obat Teori dan Praktik. Yogyakarta : UGM
– Press. FKUI, 1995 . Farmakologi dan terapi , edisi. IV, Jakarta. Departemen Kesehatan Republik Indonesia. 1978. Formularium Nasional , ed. II.
Jakarta. Tan Hoan Tjay dan Kirana Rahardja. 2008. Obat-Obat Penting, edisi VI. Jakarta : PT.
Gramedia.
Jurnal TSP – Sediaan Emulsi | 18
