GOLONGAN FIBRAT

GOLONGAN FIBRAT Obat Obat golong golongan an fibrat fibrat diguna digunakan kan pada pada pender penderita ita hiperk hiperkole olester sterole olemia mia dengan dengan mereduk mereduksi si VLDL VLDL dalam dalam sirkulasi sehingga kadar trigliserida juga menurun, LDL menurun dan HDL meningkat dengan jumlah yang sama yaitu sebesar 10%. ekanisme aksi farmakologi golongan fibrat adalah sebagai berikut ! " enu enuru run nkan kan lip lipid id plasm lasmaa " eni ening ngka katk tkan an kada kadarr HDL HDL plas plasma ma " enu enuru run nkan kan LDL LDL plasm lasmaa 1. Aksi Fibrat dalam menurunkan lipid plasma #olongan fibrat berikatan dengan reseptor $$&' ($erio)ome $roliferator"*ti+ated &eseptor ' yang masih tergolong reseptor nukleus. -erekspresi pada hepatosit, otot rangka, makrofag, jantung. kti+asi reseptor $$&' $$&' menimbulkan aksi sebagai berikut! " enyebab enyebabkan kan perubah perubahan an pada metaboli metabolisme sme lipid, lipid, dengan dengan demikia demikian n akan akan menuru menurunka nkan n triglis trigliserid eridaa dan meningkatkan HDL plasma " ens enstim timul ulasi asi eksp ekspre resi si lipo lipopr prot otein ein lipa lipase se pada pada sel otot otot sehin sehingg ggaa terja terjadi di peni pening ngkat katan an ambi ambilan lan trigliserida yang kaya lipoprotein, dengan demikian kadar trigliserida plasma akan menurun " enuru enurunka nkan n ekspresi ekspresi apolipop apolipoprote rotein in /// hepatik hepatik yang yang bersifat bersifat potensiat potensiatif if terhadap terhadap akti+itas akti+itas enim enim lipoprotein lipase " enstim enstimula ulasi si degrad degradasi asi oksida oksidasi" si" asam lemak lemak hepatik  hepatik  " ens ensti timu mula lasi si lipo lipopr prot otei ein n lipa lipase se sehi sehing ngga ga meni mening ngka katk tkan an hidr hidrol olis isis is trig trigli lise seri rida da pada pada part partik ikel el khilomikron dan VLDL " enuru enurunka nkan n produks produksii VLDL VLDL di hepar hepar dan dan mening meningkatk katkan an ambilan ambilan LDL LDL hepa hepatik  tik  " enurunkan enurunkan fibrinogen fibrinogen plasma plasma dengan dengan memperbaik memperbaikii toleransi toleransi glukos glukosee dan menginhibi menginhibisi si transkrips transkripsii faktor 23"k4 sehingga terjadi inhibisi inflamasi otot polos +askuler  " enuru enurunka nkan n kada kadall LDL LDL seperti seperti halnya halnya golong golongan an statin statin 2.

Aksi Aksi Fibrat Fibrat dalam dalam meningkat meningkatkan kan kadar kadar HDL plasma plasma " eningkatka eningkatkan n produksi produksi HDL dengan dengan meningka meningkatkan tkan produk produksi si lipoprotei lipoprotein n / / dan // hepato hepatosit sit " eng engham hambat bat tran transfe sferr kole kolest stero eroll deng dengan an meni mening ngkat katka kan n resep resepto torr spesi spesifik fik (5&" (5&"4/ 4/ di hepa heparr yang yang menyebabkan peningkatan HDL dengan makrofag sehingga terjadi peningkatan eflu) kolesterol seluler  " ening eningkat katkan kan transfe transferr kolestero kolesteroll dari HDL ke ke dalam hepato hepatosit sit yang yang akan dieskr dieskresik esikan an ke dalam dalam kandung empedu sebagai kolesterol bebas 6 asam empedu

3. Aksi Aksi Fibrat Fibrat dalam dalam menur menurunk unkan an LDL LDL plasm plasma a $$ $$&' meningkatka meningkatkan n ekspresi ekspresi sejumlah sejumlah enim yang berpengaruh berpengaruh pada transfer transfer dan oksidasi oksidasi asam lemak sehingga menyebabka menyebabkan n peningkatan peningkatan katabolisme katabolisme asam lemak tersebut. 4erakibat 4erakibat penurunan penurunan sintesis trigliserida trigliseri da dan produksi VLDL yang menyebabkan LDL plama menurun

Obat golongan 3ibrat ! 4eafibrat 3enofibrat

#emfibroil 7lofibrat

5iprofibrat

$emilihan obat pada golongan fibrat yang bisa digunakan adalah fenofibrat dan gemfibroil karena keamanan dan efekti+itasnya sudah terbukti. 5edangkan klofibrat, beafibrat, siprofibrat merupakan obat yang bersifat predisposisi untuk batu empedu sehingga pemakaiannya terbatas dan pada  beberapa penelitian dapat menyebabkan kematian akibat kanker, sebab itu pemakaiannya dihindari.

"

Obat pilihan untuk terapi ! Disbetalipoproteinemia tipe /// ekanisme masih belum jelas namun diperkirakan dengan *ara menurunkan produksi VLDL

"

Hipertrigliseridemia dengan HDL rendah $ada penggunaan gemfibroil kombinasi dengan statin tidak dianjurkan karena menyebabkan toksisitas dan meningkatkan resiko myopathy dan rhabdomyolisis, sedangkan fenofibrat dapat dikombinasi dengan statin namun perlu di monitoring penggunaannya

"

$enderita HDL rendah dengan resiko atheromatosus yang tinggi seperti yang sering terjadi pada  pasien diabetes mellitus tipe 8

"

Dislipidemia parah yang resisten, seringkali dikombinasikan dengan penurun lipid lainnya dan perlu monitoring dalam penggunaannya.

"

Hiperurisemia yang sekaligus dislipidemia *ampuran, fenofibrat baik digunakan dalam kondisi ini karena berkhasiat urikosorik 

9fek samping ! 1. iositis akibat gangguan fungsi ginjal 8. iositis dengan aritmia :. iositis akibat kombinasi dengan statin ;. #angguan pen*ernaan ( jarang terjadi pada gemfibroil dan fenofibrat <. -erjadi peningkatan enim transminase di li+er  =. -erjadi peningkatan batu kandung empedu yang disebabkan oleh peningkatan kolesterol empedu >. $ada gemfibroil dapat menimbulkan kolelitiasis, hepatitis dan miositis. Dapat diperparah jika dikombinasikan dengan antilipid lainnya. /nteraksi obat ! 1. 4ersama ?arfarin menyebabkan pergeseran dengan albumin plasma sehingga kadar ?arfarin plasma akan meningkat. aka dosis ?arfarin sebaiknya diturunkan, bahkan bisa :0% 8. 3enofibrat dapat meningkatkan kliren siklo sporin sehingga dapat terjadi reaksi penolakan akut pada  penderita dengan transplantasi organ

ekanisme 7erja Obat #olongan 3ibrat