GLOMERULOPATÍAS PRIMARIAS YAMILET YA MILET VA VALENCIA LENCIA ESPINOZA ES PINOZA
#E$I%I&I'% Son enfermedades renales en las que el glomérulo es la única o la rincial es!ruc!ura afec!ada" Esquema del glomérulo renal con la localizacin de los di!eren"es de#si"os de com#le$os inmunes%
&'( de#si"o su)endo"elial
&*( de#si"o su)e#i"elial +e,"ramem)ranoso-
&.( de#si"o in"ramem)ranoso
&/( de#si"o mesangial
Las ne!ro#a"0as glomerulares #rimarias se carac"erizan #orque la a!eccion renal es 1nica o #redominan"e 2 no la consecuencia de una en!ermedad generalizada o sis"émica que a!ec"a a di!eren"es rganos o "e$idos%
&UA#RO &LÍ%I&O La funci(n rincial de la ared cailar glomerular es) Permi"ir el #aso de enormes can"idades de !il"rado #lasma"ico sin que se "rans!ieran elemen"os celulares o #ro"einas%
glomerulonefri!is
Es"a !uncin de )arrera se al"era en
*ema!uria
#isuria
Pro!einuria Pro!einur ia
Polaquiuria
Al-uminuriaa Al-uminuri
&ilindros +em,!icos
*TA
GLOMERULO%E$RITIS POR GLOMERULO%E$RITIS LESIO%ES MÍ%IMAS
&O%&EPTO 3 Tam)ién se llama en!ermedad o ne!ro#a"0a con cam)ios m0nimos%
3 Es la causa m4s !recuen"e de s0ndrome ne!r"ico en la in!ancia
3 Cons"i"u2e el 567 de los casos diagnos"icados en"re los * 2 los 8 a9os% 3 Es res#onsa)le de a#ro,imadamen"e el *67 de los casos de s0ndrome ne!r"ico idio#4"ico del adul"o%
ETIOPATOGE%IA La e"iolog0a de la en!ermedad
&ESCONOCI&A Ac"i:idad anormal de los
Ne!ro#a"0a
resul"ado de
lin!oci"os T + "i#o C&./;-<
Li-erar.an linfocinas / fac!ores circulan!es aun no iden!ificados
Algunos es"udios
IL='. como !ac"or circulan"e res#onsa)le%
Modi!icacin de los #ies de
↑
#odoci"os
de #ermea)ilidad ca#ilar
>usin com#le"a de los #odoci"os
Modi!icacin de las cargas anionicas de la M?@%
Permi!e que ro!e.nas del lasma de -a0o eso molecular / con carga nega!i1a2 a!ra1iesen con ma/or facilidad la ared de los cailares glomerulares"
A%ATOMÍA PATOL'GI&A &arac!er.s!ica fundamen!al
normalidad en el es"udio al microsco#io #"ico 2 la nega"i:idad en la I>%
3nico da!o an(malo Con el microsco#io elec"rnico Se o)$e"i:a una !usin com#le"a 2 di!usa de los #ies de los #odoci"os%
&UA#RO &LÍ%I&O Edema generali4ado
Asci!is
#errame leural
Pro!einuria 5627g8d.a
*ioro!einem ia
*ioal-umine mia
*ierliidemia
Micro+ema!uria 9:; < :7=>
*TA 9oco frecuen!e>
? #iuresis
TRATAMIE%TO TRATAMIE%TO O@LIGA#O @lucocor"icoides
' mgBgd0a+m4,imo 56 mgd0a-
Adul!os
* mgBgd0a in"ercalado +m4,imo '*6 mgd0a-
86 mgm * d0a
o
nios
Man"ener es"a dosis inicial duran"e .=/ semanas o
o
educirla len"amen"e
&uracin "o"al es de D 8 meses
En #acien"es #resen"an un com#or"amien"o cl0nico de!inido como recaedores !recuen"es(
o
ciclo!os!amida =F * mgBg d0a duran"e 5 semanas
&e#endencia de los glucocor"icoides o con reca0das !recuen"es que no res#onden a ciclo!os!amida( o
o
An"icalcineurinicos(
Ciclos#orina
Tacrolimus
Mico!enola"o +sin ne!ro"o,icidad-
GLOMERULOES&LEROSIS SEGME%TARIA B $O&AL
#E$I%I&I'% Se carac"eriza #or el Gallazgo de 4reas de esclerosis glomerular que a!ec"an a #ar"es de algunos glomérulos%
Su incidencia Ga aumen"ado de manera no"a)le en los 1l"imos a9os
ETIOPATOGE%IA ECis!en numerosas causas osi-les que roducen lesiones de GS$ @ené"icas •
Mu"aciones en genes que codi!ican( • Ne!rina • Podocina • α=ac"inina=/ • @en del "umor de Hilms • Canales inicos como TPC8
Idio#4"ico Secundarias •
i#er!il"racin +&Mormas cola#san"es +NVI• T,icas 2 !4rmacos +Gero0na< li"io-
A%ATOMÍA PATOL'GI&A Las 4reas de esclerosis slo a!ec"an a Algunos glomérulos algunas asas ca#ilares
I$
>OCAL SE@MENTAIA
de#si"os granulosos de IgM 2 C. en las 4reas a!ec"adas
Microscoio elec!r(nico !usin de #odoci"os lesiones ines#ec0!icas de esclerosis en las 4reas a!ec"adas%
Se +an descri!o cinco 1arian!es +is!ol(gicas de GS$)
&l,sica
Peri+iliar
Darian!e !i
&elular
Darian!e colasan!e
&UA#RO &LÍ%I&O Pro!einuria no nefr(!ica *ema!uria microsc(ica ;= *TA 6;F7;= Insuficiencia renal ;F6;= Secundaria) no s.ndrome nefr(!ico %o edemas no +ioal-uminemia
TRATAMIE%TO #iferenciar en!re las formas rimarias / secundarias &ie"a Gi#osdica Pre:encin 2 "ra"amien"o de o)esidad E$ercicio !0sico #rogramado A)andono del "a)aquismo Con"rol de la #resin ar"erial(
PA J '.D56 mm g si #ro"einuria J ' gd0a PA J '*DKD mm g si #ro"einuria F ' gd0a
Con"rol 2 "ra"amien"o de la Gi#erli#idemia L&L J '66 mgdL Consecucin de una #ro"einuria lo m4s )a$a #osi)le +o)$e"i:o idneo J 6
$,rmacos an!iro!einúricos no inmunoderesores •IECA • AAII •&iuré"icos
an"ialdos"ernicos
•
Es#ironolac"ona
•
E#lerenona
•O"ros
diuré"icos +"iazidas< !urosemida-
•Paricalci"ol •Pen"o,i!ilina
En los casos rimarios con s.ndrome nefr(!ico comle!o
Tra"amien"o inicial
GLU&O&ORTI&OI#ES"
' mgBgd0a+m4,imo 56 mgd0a-
Adul!os
* mgBgd0a in"ercalado +m4,imo '*6 mgd0a-
86 mgm * d0a
nios
&uran"e 5 semanas
remisin com#le"a en el *67=.67
&uran"e 8='* meses
remisin com#le"a en ;D6 7
La segunda l.nea !eraéu!ica
Ciclos#orina
A%TI&AL&I%EURÍ%I&OS
/=D mgBgd0a asociada a dosis )a$as de #rednisona
Tacrolimus
6<6D=6<' mgBgd0a 6
Man"ener duran"e #er0odos de '=* a9os< con una reduccin mu2 len"a
%E$ROPATÍA MEM@RA%OSA
#E$I%I&I'% Es una enfermedad causada or an!.genos esec.ficos / an!icueros dirigidos con!ra ellos2 que se deosi!an en la cara eC!erna de la M@G"
3 Predomina en adul"os 2 ancianos
3 Princi#al causa de s0ndrome ne!r"ico en es"os rangos de edad%
ETIOPATOGE%IA Idio#4"ica Secundaria
%eolasias Carcinomas(
#ulmn
Infecciones e#a"i"is ? 2 C
colon
S0!ilis +congéni"a 2 adquirida-
es"mago
Le#ra
mama melanoma Lin!oma de odgBin
Paludismo +Plasmodium malariaeida"idosis >ilariasis
lin!omas no GodgBin
Esquis"osomiasis
•
$,rmacos
Enfermedades sis!émicas
Me"ales #esados +oro 2 mercurio-
LES
Penicilamina
en!ermedad mi,"a del "e$ido conec"i:o
Ca#"o#ril
S0ndrome de S$gren
Trime"adiona
&erma"omiosi"is
Pro)enecid
Ar"ri"is reuma"oide
Le:amisol
es#ondili"is anquilosan"e
AINE
Sarcoidosis
!luconazol
Tiroidi"is
Se +a demos!rado que an!.genos cons!i!uidos or ro!e.nas de los odoci!os son los desencadenan!es de la enfermedad" El rece#"or de la !os!oli#asa A*
H;= de las mem)ranosas
del "i#o M +PLA*-
#rimarias%
Ig@/ e Ig@'
a"ra:iesan el ca#ilar glomerular
se unen a la #ro"e0na
>orman los "0#icos de#si"os su)e#i"eliales de la en!ermedad Neu"ral=endo#e#"idasa
O!ros an!.genos odoci!arios
Aldosa reduc"asa Su#er,ido=dismu"asa
*67
An"icuer#os una :ez de#osi"ados en la #ared del ca#ilar glomerular
ACTIVAN EL COMPLEMENTO
>ac"ores "erminales del mismo +CD=-
Lesionan los dia!ragmas de Gendidura 2 "odas las es"ruc"uras glomerulares que im#iden el #aso de #ro"e0nas
A%ATOMÍA PATOLOGI&A Se carac!eri4a or un engrosamien!o uniforme / difuso de la ared de los cailares glomerulares2 sin roliferaci(n celular asociada" MI&ROS&OPIO 'PTI&O
Se o)ser:an unas es#0culas +s#iBes-
Par"en de la M?@ Gacia !uera 2 "ra"an de englo)ar los com#le$os inmunes
I$
se de"ec"an de#si"os de Ig@ 2 C. en la #ared ca#ilar%
Microscoio elec!r(nico Presencia de de#si"os elec"rn=densos dis"ri)uidos Gomogéneamen"e #or la :er"ien"e su)e#i"elial de "odos los glomérulos
ESTA#IO I
ESTA#IO II
ESTA#IO III
Presencia de escasos de#si"os elec"rodensos de #eque9o a mediano "ama9o< a ni:el su)e#i"elial Presencia de numerosos de#osi"os< de "ama9o m4s grande 2 !ormacin de es#0culas% El nue:o ma"erial e,"racelular rodea los de#osi"os< los cuales llegan a es"ar incor#orados en la M?@ La #ared ca#ilar se encuen"ra marcadamen"e
ESTA#IO ID
engrosada< con areas de rare!accion 2 luminescencia corres#ondien"es a los de#osi"os que Gan #erdido densidad%
&UA#RO &LÍ%I&O Pro"einuria asin"om4"ica
MicroGema"uria
PA normal
>uncin renal normal
MacroGema"uria +raro- =F TVP
Se de-e efec!uar de!erminaciones sis!em,!icas de)
ANA
an"i=&NA
>
V&L
Virus ? 2 C
TRATAMIE%TO Se recomienda un er.odo de F: meses de o-ser1aci(n2 an!es de decidir el inicio de un !ra!amien!o inmunoderesor PRIMERA OP&I'% Tra"amien"o com)inado
@lucocor"icoides=ciclo!os!amida
3 Tra"amien"o de 8 meses 3 @lucocor"icoides en dosis ele:adas en los meses #ares 3 Ciclo!os!amida oral en los im#ares%
O!ros !ra!amien!os An!icalcineur.nicos •
&iclosorina
•
Tacrolimus
Ri!uCimaEs!udios recien!es Uso secuencial
Tacrolimus seguido de ri"u,ima)
Alcan4ar m,s del H;= de remisiones
Reducci(n significa!i1a de las reca.das
%E$ROPATÍA IGA
#E$I%I&I'% @P mas !recuen"e%
'6=*67 de las #rimarias%
*67 Euro#a 2 .6=/67 en a#n%
Pro#ia de Adolescen"es 2 Adul"os%
Causa >recuen"e de ema"uria Macrosc#ica
ETIOPATOGE%IA Lesin renal
Por de#osi"o en el mesangio glomerular de agregados o com#le$os inmuno circulan"es
Agregacin en !orma de #ol0meros
>a:orece
Con"ienen IgA '
&e!icien"emen"e glicosilada
>ormacin de an"icuer#os con"ra ella% s0n"esis Com#le$os inmunes de Ig@= IgA
de ma"riz
mesangial% Producen Incremen"o
Proli!eracin Celular%
La %IgA2 se asocia a)
Enfermedad celiaca &A de ulm(n2 ,ncreas / colon
Esondili!is anquilosan!e"
Psoriasis"
U1e.!is"
S.ndrome de S0ogren"
Micosis $ungoide"
A%ATOMÍA PATOLOGI&A Se carac!eri4a or de(si!os aislados de IgA en el mesangio glomerular2 0un!o con roliferaci(n de células mesangial / aumen!o de ma!ri4 mesangial" I$
&e#si"os mesangiales de IgA 2 C.
567
Microscoio elec!r(nico &e#si"os elec"rn=densos en el mesangio%
&UA#RO &LÍ%I&O
*ema!uria macrosc(ica recurren!e"
&ilindros *em,!icos
*TA"
Micro+ema!uria
IRA
TRATAMIE%TO Tra"amien"o conser:ador
Algunos es"udios sugieren
En casos con semilunas en mas de D67
IECA o AA II%
@lucocor"icoides , 8 meses%
Pulsos @lucocor"icoides% Ciclo!os!amida% Plasma!eresis%
GLOMERULO%E$RITIS MEM@RA%OPROLI$ERATIDA
#E$I%I&I'% Es una a!eccin #oco !recuen"e
Su incidencia Ga disminuido en los #a0ses desarrollados
Se clasi!ica Gis"olgicamen"e en dos :ariedades(
a- "i#o I con de#si"os ca#ilares su)endo"eliales de Ig@ 2 C. )- "i#o II con de#si"os densos in"ramem)ranosos e,clusi:os de C.
ETIOPATOGE%IA G%MP !io I
Causada #or com#le$os inmunes an"igeno= an"icuer#o Princi#al causa es la in!eccion #or
En las regiones
el :irus de la Ge#a"i"is C 2 la
desarrolladas
Casos recien"es
crioglo)ulinemia asociada%
@NMP idio#a"ica asociados a gamma#a"ias monoclonales%
Carac"eris"ica m4s rele:an"es de la @NMP es el Gallazgo !recuen"e de Gi#ocom#lemen"emia
G%MP !io II MucGo menos !recuen"e
Se asocia a li#odis"ro!ia #arcial La ma2oria de los #acien"es mues"ra una disminucion in"ensa del C. serico% Al"eraciones de la regulacin del com#lemen"o de
PATOGE%IA
)ase gené"ica% &e manera similar a los s0ndromes Gemoli"ico= urémicos a"0#icos
A%ATOMÍA PATOL'GI&A Se carac"eriza
In"ensa #roli!eracin de células 2 ma"riz mesangial<
Pene"ra en las #aredes ca#ilares #ara #roducir una imagen carac"er0s"ica de engrosamien"o de las mismas con do)le con"orno
I$
&e#si"os de Ig@ 2 C. a lo largo de #aredes ca#ilares 2 mesangio< &e#si"os su)endo"eliales en la "i#o I e
Microscoia Elec!r(nica
in"ramem)ranosos en la "i#o II%
&UA#RO &LÍ%I&O La resen!aci(n cl.nica uede consis!ir en) S.ndrome nefr(!ico 97;=> S.ndrome nefr.!ico 97=> Pro!einuria / micro+ema!uria asin!om,!icas 97=> Los ni:eles séricos de C.
K67=567 de las @NMP "i#o I
es"4n reducidos en( 67 de las @NMP "i#o II
TRATAMIE%TO n 867=8D7 de los casos #recisa dialisis a los '6 anos del diagnos"ico%
Ciclos #rolongados de glucocor"icoides
Se Ga #u)licado resul"ados @lucocor"icoides mas mico!enola"o i"u,ima)
#osi"i:os%
da"os alen"adores
No e,is"en "ra"amien"os e!icaces demos"rados en la @NMP "i#o II% la "i#o I recidi:a en un .67 de los casos "ras el "ras#lan"e renal<
GLOMERULO%E$RITIS MESA%GIOPROLI$ERATIDA
