Definisi purin dan pirimidin •
Purin
adalah
sebuah
senyawa
organik
heterosiklik
aromatik,, yang terdiri dari cincin pirimidin dan cincin aromatik imidazola yang bergandeng sebelahan. •
Fungsi purin Selain dari DNA dan RNA, purin merupakan komponen
biokimia
yang
penting
dalam
sejumlah
biomolekul penting lainnya, seperti ATP TP,, GTP GTP,, AMP siklik, siklik, NADH,, dan koenzim A. NADH A. Purin sendiri, belum ditemukan dalam alam, tetapi dapat diproduksi dengan cara sintesis organik.. organik
•
Pirimidin adalah senyawa organik aromatik heterosiklik mirip dengan benzena dan piridin. Sitosin, timin, dan urasil adalah turunan pirimidin.
•
Sintesis dari pirimidin kurang kompleks dibandingkan dengan purin,
karena
dasar
jauh
lebih
sederhana
jalur
ini
menggambarkan sejumlah proses termasuk biosintesis nukleotida pirimidin, degradasi pirimidin dan penyelamatan pirimidin. •
Gangguan metabolisme purin yang dikarakteristikan oleh peningkatan kadar asam urat dengan deposisi kristal urat dalam sendi dan jaringan lain.
Kegunaan Biomedis metabolisme purin dan pirimidin •
Sebagai sumber energi (ATP dll)
•
Bagian dari koenzim
•
Sebagai regulator dan messenger (cAMP dan cGMP)
•
Sebagai penyusun RNA dan DNA
STRUKTUR PURIN DAN PIRIMIDIN a. Purin
b. Pirimidin
KELAINAN METABOLISME PURIN Hiperurikemia dan Gout •
Bentuk asam urat tergantung dari pH sekitarnya, pH pada keadaan fisiologis didapatkan hanya asam urat dan garam monosodium dari urat
•
pH < 5,75 terutama terdapat dalam bentuk asam urat pH = 5,75 jumlah asam urat = Na urat pH > 5,75 terutama terdapat dalam bentuk Na urat
•
Miseible urate pool dari tubuh dapat digambarkan dari kadar Na urat dalam serum
1. Penyakit gout •
Gout adalah penyakit di mana terjadi penumpukan asam urat dalam tubuh secara berlebihan, baik akibat produksi yang meningkat, atau pembuangan melalui ginjal yang menurun, atau akibat peningkatan asupan makanan kaya purin.
•
Gout terjadi ketika cairan tubuh sangat jenuh akan asam urat karena kadarnya kadarnya yang tinggi.
Gout ditandai dengan: •
Serangan berulang dari arthritis (peradangan sendi) yang akut
•
Kadang-kadang disertai pembentukan kristal natrium urat besar yang dinamakan tophus
•
Deformitas (kerusakan) sendi secara kronis, dan
•
Cedera pada ginjal.
•
Hiperuricemia (kadar asam urat dalam darah lebih dari 7,5 mg/dL)
PENGOBATAN GOUT •
Ketika terjadi serangan arthritis akut, penderita diberikan terapi untuk mengurangi peradangannya.
•
Hal ini dapat dilakukan dengan memberikan obat analgesik/NSAID, kortikosteroid, tirah baring, atau dengan pemberian kolkisin.
•
Setelah serangan akut berakhir, terapi ditujukan untuk menurunkan kadar asam urat dalam tubuh.
•
Hal ini dapat dilakukan dengan memberikan kolkisin atau obat yang memacu pembuangan asam urat lewat ginjal (misal probenesid) atau obat yang menghambat pembentukan asam urat (missal allopurinol).
PENCEGAHAN GOUT •
Pasien gout juga harus menghindari penggunaan pengg unaan obat yang dapat menaikkan kadar asam urat dalam darah.
•
Contoh dari obat tersebut adalah diuretik, aspirin, dan niasin.
•
Alkohol merupakan sumber purin dan juga dapat menghambat pembuangan purin melalui ginjal sehingga disarankan tidak sering mengonsumsi alkohol alkohol..
•
Pasien juga disarankan untuk meminum cairan dalam jumlah banyak karena jumlah air kemih sebanyak 2 liter atau lebih setiap harinya akan membantu pembuangan urat dan meminimalkan pengendapan urat dalam saluran kemih
2. Hiperurikemia: •
Suatu kadar yang melebihi jumlah kelarutan Na urat dalam serum, sehingga sehingga serum jenuh dengan urat dan kristal Na urat akan mengendap.
•
Tophi: tumpukan asam urat pada sendi, Penumpukan kristal Na urat pada jaringan meliputi fagositosis dari kristal oleh lekosit polimorfonulear pada sendi dan dapat menyebabkan reaksi peradangan akut
•
Keradangan yang kronis pada sendi karena penumpukan tophi dapat menyebabkan kerusakan pada sendi.
Keadaan hiperurikemia dapat dibagi 2: 1. Ekskresi urat yang terganggu: Gangguan pada ginjal menyebabkan peningkatan serum urat walaupun produksinya normal 2. Ekskresi asam urat yg berlebihan karena over produksi: a. Sekunder karena karena penyakit penyakit lain, misal: keganasan, psoriasis b. Gangguan enzim: - PPRP sintetase, nukleotida purin. - Defisiensi HGPRT , PPRP , sintesis de novo, nukleotida purin. - Defisiensi glukosa 6P-ase, 6P-ase, katabolisme purin, pembentukan asam urat. c. Sebab yang tidak diketahui.
3. Lesch-Nyhan syndrom •
HGPRT menurun
X linked resesif
•
cerebral palsy, choreoathetosis, spasticity
•
hiperurikemia (overproduksi) (overproduksi)
•
self mutilation
•
Heterozygote
batu asam urat
defisiensi
HGPRT
sebagian
hiperurikemia saja tanpa disertai gangguan neurologis •
sering disertai peningkatan PP ribose P dalam sel karena gangguan pada salvage pathway.
4. Von Gierke’s Disease •
HMP shunt meningkat
ribose 5P meningkat
sehingga PPRP meningkat
overproduksi purin
hiperurikemia •
Juga didapatkan defisiensi glukosa 6P-ase
- Terdapat laktat asidosis kronis
peningkatan nilai
ambang ginjal untuk sekresi asam urat asam urat dalam tubuh
penumpukan
5. Hipourikemia •
Sekresi
atau produksi turun.
•
Gangguan genetik atau penyakit liver berat
defisiensi xantin
oksidase •
Ekskresi oksipurin, hipoxantin dan xantin bila sangat berat dapat terjadi xantinuria dan pembentukan batu xantin
•
Pada defisiensi purin nukleosida fosforilase dapat disertai dengan hipourikemia sebab tidak dapat diproduksinya hipoxantin dan guanin dari inosin dan guanosin, sehingga nukleosida purin akan banyak diekskresikan dalam urine, yaitu: inosin, guanosin dan deoksiguanosin.
•
Guanosin dan deoksiguanosin tidak mudah larut sehingga dapat terjadi batu ginjal
•
Penyakit immunodefisiensi yang berperanan pada defisiensi enzim metabolisme purin yaitu: a. defisiensi adenosin deaminase, dimana sel limfosit T dan B sangat jarang b. defisiensi
purin
nukleosida
fosforilase,
dimana
limfosit T jarang tetapi sel B normal Penyebab: autosomal resesif •
Defisiensi purin sangat jarang pada manusia, pada umumnya karena defisiensi asam folat dan vitamin B1.
KELAINAN METABOLISME PIRIMIDIN •
Hasil akhir katabolisme pirimidin: CO2, ammonia, beta alanin dan
propionat
mudah larut dalam air, bila over produksi
jarang
didapati kelainan-kelainan •
Hiperurikemia dengan overproduksi PPRP
peningkatan nukleotida
peningkatan ekskresi dari beta alanin •
Defisiensi folat dan vitamin B12 menyebabkan defisiensi TMP
KESIMPULAN •
Purin adalah sebuah senyawa organik heterosiklik aromatik aromatik,, yang terdiri dari cincin pirimidin dan cincin imidazola yang bergandeng sebelahan.
•
Gangguan metabolisme purin yang dikarakteristikan oleh peningkatan kadar asam urat dengan deposisi kristal urat dalam sendi dan jaringan lain.
•
Pirimidin adalah senyawa organik aromatik heterosiklik mirip dengan benzena dan piridin. Sitosin, timin, dan urasil adalah turunan pirimidin.
•
Sintesis dari pirimidin kurang kompleks dibandingkan dengan purin, karena dasar jauh lebih sederhana jalur ini menggambarkan sejumlah proses termasuk
biosintesis
nukleotida
pirimidin,
degradasi
pirimidin
dan
penyelamatan pirimidin. •
Kelainan metabolisme purin : Penyakit Gout, Hiperurikemia, Lesch-Nyhan syndrome, Von Gierke’s Disease dan Hipourikemia
•
Kelainan metabolism pirimidin : Beta aminoisobutirat Aciduria, Hereditary orotic aciduria, Reye ’s Syndrome, Leukemia dan limfoma
TERIMKASIH
