GANGGUAN PENDENGARAN AKIBAT OBAT OTOTOKSIK
PENDAHULUAN •
•
•
•
Toksisitas → perubahan jar normal →ok terapi → bersifat sementara / menetap → efek samping th/ Ototoksik → suatu kerusakan pd koklea / apparatus vestibularis →ok paparan bahan kimia Penyebab ototoksik→ gol salisilat, aminoglikosida, loop diuretica, anti malaria, tetes telinga serta obat anti kanker cisplatin Ototoksisitas → bergantung bergantung pd dosis, lama pemberian / paparan obat terhadap individu → mempengaruhi besarnya ES obat
PENDAHULUAN
•
•
•
anak-anak & usia lanjut, penderita gangguan ginjal, pasien dengan lebih satu obat ototoksik, pasien sebelumnya telah menderita (SNHL), penderita penyakit metabolic akan lebih rentan terjadi ototoksik. Masalah utama → kesulitan berkomunikasi secara verbal → mengganggu aktifitas sehari-hari, menambah beban psikologi bagi penderita dan keluarganya. Diharapkan peran ahli THT lebih awal → sehingga dapat diupayakan pencegahan sejak dini, dapat meminimalisasi kejadian ototoksisitas sebagai efek samping
OTOTOKSISITAS •
•
Ototoksik ditandai → penurunan tajam pendengaran bilateral, simetris, relative cepat, permanent, bersifat SNHL pada frekuensi nada tinggi & jika paparan bahan kimia tersebut dilanjutkan → pada semua frekuensi Obat-obatan mempengaruhi –
koklea → dihidrostreptomisin, kanamisin, neomisin, amikasin, cisplatin, netilmisin & salisilat
–
vestibulum → streptomisin, gentamisin.
–
stria vascularis → diuretika yg bekerja pada loop renalis
Patofisiologi Ototoksisitas
•
Mekanisme awal toksisitas aminoglikosid adalah munculnya ROS di dalam telinga bagian dalam. ROS bertanggung jawab secara langsung merangsang penghancuran Outer Hair Cells / OHC (Tupper, 2005; Rybak , 2007; Javadi, 2011).
MANIFESTASI KLINIS OTOTOKSIK •
•
1.Tinnitus Gejala → manifestasi awal perubahan di koklea Mekanisme tidak jelas & mungkin berbeda di antara berbagai obat ototoksik. salisilat → elemen saraf langsung terlibat. aminoglikosida→perubahan pd sel rambut luar 2.Gangguan pendengaran aminoglikosida awalnya → gangguan pendengaran frekuensi tinggi → berkembang mencakup frekuensi bicara dgn efek yg parah pada pendengaran diuretik → gangguan pendengaran cepat disadari oleh pasien dan mencakup semua frekuensi pada audiogram
MANIFESTASI KLINIS OTOTOKSIS
•
3.Gangguan keseimbangan
obat vestibulotoksik diberi scr sistemik → kedua telinga biasanya terpengaruh secara simetris→ vertigo biasanya tidak umum dan nistagmus jarang Pasien alami penurunan global vestibular → tidak bisa berdiri stabil
ANATOMI DAN FISIOLOGI KOKLEA
Organ corti
• •
• •
Organ Corti terdiri 1 baris sel rambut dalam & 3 baris sel rambut luar Sel-sel ini menggantung lewat lubang-lubang lengan horisontal dari suatu jungkat-jungkit yang dibentuk oleh sel-sel penyokong Ujung saraf aferen & eferen menempel pada ujung bawah sel rambut. Pada permukaan sel-sel rambut terdapat stereosilia yang melekat pada suatu selubung di atasnya yang cenderung datar, dikenal sebagai membrana tektoris
MEKANISME OTOTOKSIK •
•
•
1. Degenerasi stria vaskularis 2. Degenarasi sel epitel sensori→terjadi pd organ corti & labirin vestibular→ penggunaan antibiotika aminoglikosida sel rambut luar lebih terpengaruh daripada sel rambut dalam→ perubahan degeneratif dimulai dari basal koklea & berlanjut terus hingga akhirnya sampai kebagian apeks 3. Degenerasi sel ganglion→ terjadi sekunder akibat adanya degenerasi dari sel epitel sensori
Ototoksisitas akibat penggunaan aminoglikosida •
•
•
Ototoksisitas → salah satu komplikasi utama pada pasien yang dirawat dengan aminoglikosida. Kanamisin & amikasin → toksik pada koklea Streptomisin & gentamisin → toksik pada organ vestibular
FAKTOR RESIKO YANG MEMPERBERAT OTOTOKSIK •
Anemia
•
Jenis, dosis dan lama paparan obat ototoksik
•
Noice Induce Hearing Loss
•
Infeksi virus dan bakteri
•
Hipertensi
•
Hiperkolesterolemia
•
Diabetes melitus
•
Usia
•
Gagal ginjal
PENATALAKSANAAN •
•
•
1. Screening
2. Pembatasan dosis atau penghentian pemakaian obat 3.Terapi ototoksis
There are at least 743 drugs that are known to be ototoxic. Here are just 84 of them
•
• •
Stria vaskularis terdpt pd ligamentum spiralis merupakan jangkar lateral dari membrana basilaris dan terletak di lateral dinding tulang dari duktus. Stria vaskularis merupakan satu-satunya lapisan epitel bervaskularisasi Stria vaskularis diduga berperan dalam pemeliharaan komposisi elektrolit cairan endolimfe dan sebagai baterai untuk organ Corti
•
•
Animal & human studies show that aminoglycosides progressively accumulate in endolymph & perilymph of inner ear and that the half life in these fluids is 5 to 6 times greater that the plasma half life Back-diffusion is dependent on concentration of the drug in plasma & hence, ototoxicity is more likely to occur in patients with persistently elevated concentrations in plasma
Second meeting of the subcommittee of the expert committee on the slection and use of essential medicines, Geneva 2008
• • • • • •
1. soundwaves reach outer ear 2. Vibrate on ear drum 3. through ossicles 4. through cochlea 5. travel along cranial N VIII 6. Received by the brain
Histopatologi ototoksik •
•
Bahan kimia tertimbun di stria vaskularis pd bagian marginal yg bertanggung jawab pd endolimfe di hair cell→mempengaruhi transport Na,K,Cl yg sgt penting da;am mekanisme cochlear mikrofonik Degenerasi sel rambut luar pada bagian basal koklea
Histopatologi ototoksik
•
•
•
Kerusakan pertama pd sterosilia yg diikuti disorganisasi kemudian terjadi fusi stereosilia Dosis tinggi terjadi hilangnya stereosilia sel rambut Dosis lebih tinggi lagi stria vaskularis mjd atrofi, membrana reisner kolaps dan sel penyokong organ corti rusak
