E. KELAINAN LIPOPROTEIN 1. Hiperlipidemia Hiperlipidemia adalah Hiperlipidemia adalah suatu keadaan yang ditandai oleh peningkatan kadar lipid lemak darah. !erdasarkan "enisnya# hiperlipidemia di$agi men"adi %# yaitu& a.
Hiperlipidemia Primer !any !a nyak ak di dise se$a $a$k $kan an ole oleh h ka karen rena a ke kelai lainan nan gen geneti etik. k. !ia !iasa sany nya a kel kelain ainan an ini ditemukan pada 'aktu pemeriksaan la$oratorium se(ara ke$etulan. Pada umumnya tidak
ada
keluhan#
ke(uali
pada
keadaan
yang
agak
$erat
tampak
adanya xantoma xantoma )penumpukan )penumpukan lemak di $a'ah "aringan kulit*. b.
Hiperlipidemia Sekunder Pada "enis ini# peni peningkat ngkatan an kadar lipid darah dise$a$kan dise$a$kan oleh suatu penyakit tertentu# misalnya & dia$etes melitus# gangguan tiroid# penyakit hepar + penyakit gin"al. Hiperlipidemia sekunder $ersi,atreversibel $ersi,at reversibel )$erulang*. )$erulang*. Ada "uga o$at-o$atan yang menye$a$kan gangguan meta$olisme lemak# seperti & !eta-$lo(ker !eta-$lo(ker## diuretik# kontrasepsi oral )Estrogen# ) Estrogen# estagen*. Penye$a$ hiperlipidemia&
a. Penye$a$ primer# yaitu ,aktor keturunan )genetik* $. Penye$a$ sekunder# seperti& 1. /sia Kadar lipoprotein# terutama kolesterol L0L# meningkat se"alan dengan $ertam$ahnya usia. %. enis kelamin 0alam keadaan normal# pria memiliki kadar yang le$ih tinggi# tetapi setelah menopause kadarnya pada 'anita mulai meningkat. 2. Ri'ayat keluarga dengan hiperlipidemia 3. O$esitas kegemukan 4. 5enu makanan yang mengandung asam lemak "enuh seperti mentega# margarin# 'hole milk# es krim# ke"u# daging $erlemak. 6. Kurang melakukan olah raga 7. Penggunaan alkohol 8. 5erokok
9. 0ia$etes yang tidak terkontrol dengan $aik 1:. agal gin"al 11. Kelen"ar tiroid yang kurang akti,. 1%. O$at-o$atan tertentu yang dapat mengganggu meta$olisme lemak seperti estrogen# pil k$# kortikosteroid# diuretik tia;id )pada keadaan tertentu*. %. Hiperkolesterolemia Hiperkolesterolemia adalah salah satu gangguan kadar lemak dalam darah )dislipidemia* yang mana kadar kolesterol dalam darah le$ih dari %3: mgdl. )perkeni %::3*. Hiperkolesterolemia $erhu$ungan erat dengan kadar kolesterol L0L di dalam darah. 0islipidemia adalah kelainan meta$olisme lipid yang ditandai peningkatan kolesterol total# kolesterol L0L# trigliserida di atas nilai normal serta penurunan kolesterol H0
Fredrickson
Klasifikasi dislipidemia Peningkatan lipoprotein
I
Kilomikron
IIa
Hiperkolesterolemia
L0L
II$
0islipidemia kom$inasi
L0L < =L0L =L0L remnant <
III
0islipidemia remnant kilomikron
I=
0islipidemia endogen
= 0islipidemia (ampuran Ta$el 1. Klasi,ikasi dislipidemia menurut >HO
=L0L =L0L < kilomikron
Penye$a$ Hiperkolesterolemia !anyak ,aktor yang menye$a$kan ter"adinya hiperkolesterolemia. !isa dise$a$kan oleh ,aktor genetik seperti pada hiperkolesterolemia ,amilial dan hiperkoleterolemia poligenik# "uga $isa dise$a$kan ,aktor sekunder aki$at dari penyakit lain seperti dia$etes mellitus# sindroma ne,rotik serta ,aktor ke$iasaan diet lemak "enuh ) saturated kegemukan dan kurang olahraga. Hiperkolesterolemia yang dise$a$kan oleh penyakit lain tampak pada ta$le $eriku. Penyakit penyebab Kelainan lipid
fat *#
0ia$etes mellitus )05*
T dan H0L
agal gin"al kronis
T
?indrom ne,rotik
Kolesterol total
Hipotiroidisme Penyalahgunaan al(ohol
Koleterol total T
Kholestasis Kehamilan
Kolesterol total T
O$at-o$atan )kontrasepsi oral# T dan atau Kolesterol total # diureti(# $eta $loker# H0L kortikosteroid* Ta$el %. Penye$a$ Hiperkolesterolemia yang dise$a$kan oleh penyakit
Hiperkolesterolemia di$edakan men"adi & a. Hiperkolesterolemia Poligenik Tipe ini merupakan hiperkolesterolemia yang paling sering ditemukan# merupakan interaksi antara kelainan genetik yang multipel# nutrisi dan ,aktor-,aktor lingkungan lainnya serta memiliki le$ih dari satu dasar meta$olik. Penyakit ini $iasanya tidak disertai dengan @antoma. b. Hiperkolesterolemia amilial Penyakit yang diturunkan ini ter"adi aki$atkan oleh adanya de,ek gen pada reseptor L0L permukaan mem$ran sel tu$uh. Ketidakadaan reseptor ini menye$a$kan hati tidak $isa menga$sorpsi L0L. Karena mengganggap L0L tidak ada# hati kemudian memproduksi =L0L yang $anyak ke dalam plasma. Pada pasien dengan Hiperkolesterolemia ,amilial ditemukan kadar kolesterol total men(apai 6:: sampai 1::: mgdl atau 3 sampai 6 kali dari orang normal. !anyak pasien ini meninggal se$elum $erumur %: tahun aki$at in,ark miokard. 2. Hiperlipidemia (ampuran Hiperlipidemia (ampuran yaitu mana kala kadar kolesterol dan trigliserida meningkat dalam darah . EEK ANKA PANAN AN/AN LIPOPROTEIN a$ungan antara tingginya kadar kolesterol L0L dan trigiserida disertai dengan rendahnya kolesterol H0L atau dise$ut "uga dengan truiad lipid merupakan risiko yang kuat untuk ter"adinya penyakit "antung koroner. Pemeriksaan lipid perlu dilakukan $ila ada indikasi tertentu seperti adanya ,aktor keturunan# penyakit "antung koroner# dia$etes melitus#
kegemukan# alkohol# ke$iasaan merokok# gagal gin"al# pankreatitis akut# kolesterolis# penggunaan o$at-o$at kontasepsi# hipotiroidisme. ?e(ara umum pria mempunyai resiko terkena penyakit "antung koroner le$ih tinggi "ika di$andingkan dengan 'anita. Pada pria pertengahan usia 24-26 tahun $iasanya mempunyai $erat $adan $erle$ih dan gangguan BmetaB$olisme mem$utuhkan terapi intensi, untuk menurunkan kadar L0L. ?edangkan pada 'anita resiko ter"adinya penyakit "antung koroner $iasanya pada usia 64 tahun. Pada usia yang le$ih muda yaitu pria %4-24 tahun dan 'aita %:-34 tahun "arang terseang penyakit "antung koroner ke(uali mereka yang mempunyai $e$erapa ,aktor resiko seperti adanya ,aktor keturunan# perokok $erat# atau dia$etes melitus. >alaupun penyakit "antung koroner "arang ter"adi pada usia muda tetapi aterosklerosis pem$uluh darah kororer dapat ditemukan se"ak dini. Oleh karena itu perlu identi,ikasi ,aktor resiko pada de'asa muda dan interCensi se"ak dini terhadap peningkatan kadar kolesterol L0L dengan mulai mengu$ah ke$iasaan yang tidak $aik# hal ini merupakan tindakan pen(egahan yang penting. 1.
Tim$ul nodul lemak pada kulit )@anthoma* yang merupakan deposit dari penumpukan kolesterol padakelopak mata )Danthelasma*
2.
Nyeri $erat pada a$domen. Perlu di(atat $ah'a hiperlipidemia seringkali tidak meim$ulkan ge"ala apapun tetapi dapat mengaki$atkan pankreatitis# pem$esaran hati dan yang menye$a$kan myeri a$domen atau usus dua $elas "ari.
3.
Pada hiperkolesterolimia yang dise$a$kan karena ,aktor keturunan disertai ri'ayat in,a miokard dalam keluarga dan nyeri dada )angina* ini merupakan ge"ala dari penyakit "antung koroner.
4.
Aterosklerosis dapat menye$a$kan in,arrk "antung sehingga ter"adi spasme pem$uluh darah arteri yang menu"u "antung. Aki$atnya suplai oksigen tidak men(ukupi akhirnya menye$a$kan kerusakan otot "antung.
5.
Pada 'anita pas(a menopause mempunyai resiko yang sama dnegan pria untuk terkena "antung koroner.
. 0IANO?A KELAINAN LIPOPROTEIN 0ilakukan pemeriksaan darah untuk mengukur kadar kolesterol total. /ntuk mengukur kadar kolesterol L0L# H0L dan trigliserida# se$aiknya penderita $erpuasa dulu minimal selama 1% "am. Pemeriksaan
Kisaran yang Ideal
Laboratorium
(mgdL dara!"
Kolesterol total
1%:-%:: negati, )setelah
Kilomikron
$erpuasa selama 1% "am*
=L0L
1-2:
L0L
6:-16:
H0L
24-64
Per$andingan L0L dengan H0L Trigliserida
2#4 1:-16:
Ta$el 2.Nilai normal kadar Lemak darah ?eorang pasien dinyatakan hiperlipidemia apa$ila kadar lemak darah menun"ukkan nilai yang le$ih tinggi dari yang tertulis di atas.
H. O!AT ANTI HIPERLIPI0E5IK O$at antihiperlipidemik yang $eredar di Indonesia dapat di$agi se$agai $erikut & 1. Asam i$rat
O$at antihiperlipidemik yang termasuk golongan asam ,i$rat adalah & em,i$ro;il# eno,i$rate dan Fipro,i$rate. olongan asam ,i$rat diindikasikan untuk hiperlipoproteinemia tipe IIa# Ii$# III# I= dan =. em,i$ro;il sangat e,ekti, dalam menurunkan trigliserid plasma# sehingga produksi =L0L dan apoprotein ! dalam hati menurun . em,i$ro;il meningkatkan aktiCitas lipoprotein lipase sehingga $ersihan partikel kaya trigliserid meningkat. Kadar kolesterol H0L "uga meningkat pada pem$erian em,i$ro;il. i$rate menurunkan produksi L0l dan meningkatkan kadar H0L. L0L ditumpuk di arteri sehingga meningkatkan resiko penyakit "antung# sedangkan H0L memproteksi arteri atas penumpukkan itu. Pengham$atan saluran darah mengurangi "umlah darah sehingga oksigen yang di$a'a ke otot "antung "uga $erkurang. Pada keadaan yang parah dapat menim$ulkan serangan "antung.
i$rate "uga menurunkan produksi dan meningkatkan peme(ahan trigliserid. O$at ini digunakan "ika lipid darah tidak $isa turun dengan diet dan olah raga. %.
Resin O$at antihiperlipidemik yang termasuk golongan resin adalah & Kolestiramin )Fhlolestyramine* O$at antihiperlidemik ini $eker"a dengan (ara mengikat asam empedu di usus dan meningkatkan pem$uangan L0L dari aliran darah. Kolestiramin menurunkan kadar kolesterol plasma dengan (ara menurunkan L0L. Penurunan kadar L0L $iasanya nyata setelah 3-7 hari dan men(apai 9:G e,ek maksimal dalam % minggu terapi. E,ek o$at tergantung $esarnya dosis# tetapi $anyak pasien tidak tahan karena e,ek sampingnya pada saluran (erna.
2.
Pengham$at H5Foa reduktase O$at antihiperlipidemik yang termasuk golongan ini adalah & PraCastatin# ?imCastatin# RosaCastatin# luCastatin# AtorCastatin. olongan ini $eker"a dengan (ara mengham$at pem$entukan kolesterol dengan (ara mengham$at ker"a en;im yang ada di "aringan hati yang memproduksi meCalonate# suatu meolkul ke(il yang digunakan untuk mensintesa kolesterol dan deriCat meCalonate. ?elain itu meningkatkan pem$uangan L0L dari aliran darah. adi $erguna pada hiperlipoproteinemia tipe IIA dan II$# selain menurunkan total kolesterol dan L0L "uga meningkatkan H0L.
3. Asam nikotinat
Asam nikotinat )ni(otini( a(id* atau Niasin Citamin !2 yang larut air. 0engan dosis $esar asam nikotinat diindikasikan untuk meningkatkan H0L atau koleserol $aik dalam darah untuk men(egah serangan "antung. 4.
E;etimi$e E;etimi$e dapat menurunkan total kolesterol dan L0L "uga meningkatkan H0L. E;etimi$e $eker"a dengan (ara mengurangi penyerapan kolesterol di usus. E;etimi$e dapat digunakan sendiri "ika antihiperlidemik lain tidak $isa ditoleransi tu$uh atau dikom$inasi denga golongan statin )pengham$at H5Foa reduktase* "ika golongan statin tidak dapat menurunka kadar lipid darah sendirian.
/ntuk memilih o$at antihiperlipidemik yang tepat ada $aiknya anda harus periksakan diri dan konsultasi dengan dokter.
I. FARA /NT/K 5ENFEAH AN/AN LIPOPROTEIN /ntuk men(egah tim$ulnya kelainan lipoprotein# termasuk hiperlipidemia# hiperkolesterolemia# dan hiperlipoproteinemia maka ada $e$erapa hal yang harus diperhatikan# yaitu & 1. !erhenti merokok %. Hindari minuman $erakhohol 2. Olahraga se(ara teratur# gaya hidup sehat dengan diet rendah lemak dan kolesterol# $uah-$uahan dan sayuran serta makan $erserat harus ditingkatkan. 3. Penderita kegemukan usahakan mengurangi $erat $adan sampai $atas normal. 4. 5inyak ikan yang mengandung asam lemak omega 2 pada $e$erapa kasus dapat menurukan kadar kolesterol dalam darah "uga makananan yang mengdandung serat. 6. ika ri'ayat hidup hiperlipidemia dalam keluarga periksalah kolesterol darah se(ara $erkala. Hal ini untuk menghindari ter"adinya $er$agai komplikasi yang tidak diinginkan. 7. Pengo$atan dispidemia merupakan pengo$atan "angka pan"ang oleh karna itu diagnosa harus ditegakan se(ara hati-hati. Pengo$atan selalu dimulai dengan (ara non ,armakoloid $ila tidak $erhasil $aru digunakan o$at-o$atan hipolipidemik Kelainan tubu! akibat kekurangan Lipoprotein Lipoprotein adala! salah satu ;at penting dalam tu$uh. Tanpa adanya lipoprotein# tu$uh tidak $isa mengu$ah lemak men"adi lemak $e$as dan gula# sehingga apa$ila kandungan lipoprotein anda kurang# maka hal ini dapat mem$ahayakan penderitanya. !e$erapa penyakit aki$at kekurangan Lipoprotein adala! & •
#betalipoproteinemia
e"ala a'al yang dirasakan penderita penyakit ini adalah & 1. Tidak ada L0L %. Intestinum menim$un $ahan asligliserol 2. ?intetis apo ! mengalami kerusakan
•
Hipobetalipoproteinemia
e"ala yang tim$ul aki$at kelainan ini adalah & 1. Konsentrasi L0L 1: hingga 4: persen %. Klomikron saat itu $elum ter$entuk •
$efisisensi alfa lipoprotein
e"ala ini ditandai dengan ge"ala $erikut & 1. 5engalami tangiet %. Kandungan 00I hampir tidak ada 2. Penderita mengalami hipertriasigliserolemia 3. Tidak ada apo F-II 4. Kolesterol $anyak yang menumpuk di "aringan ?elain $e$erapa kelainan di atas# kekurangan lipoprotein "uga dapat $eresiko terkena penyakit kolesterol# yaitu kolesterol "ahat men"adi le$ih $anyak dari kolesterol $aik# hal ini akan mem$ahayakan aliran darah di pem$uluh darah yang terganggu lemak. ?ehingga se$aiknya anda men"aga pola amakan anda agar tidak terkena penyakit kolesterol