BAB I TINJAUAN UMUM ZAT AKTIF DAN SEDIAAN
1. Deskripsi Umum Senyawa Aktif Nama resmi : ISOSORBIDE DINITRAT DINITRAT Nama lain : sorbid nitrat Rumus molekul : C6H N N!O! Berat molekul : !6"#1 : $uti% atau %am&ir &uti%# 'ristal bubuk san(at sedikit larut dalam air : san(at sedikit larut dalam air# sedikit larut dalam alko%ol $en)im&anan : Dalam *ada% keda& udar. 'e(unaan : seba(ai +at akti, !. Alasan Pemilian !an Definisi Bentuk Se!iaan Tablet sublin(ual men(andun( ba%an obat# )an( akan rusak atau diinakti-asi dalam saluran &enernaan se%in((a %arus ber%asil diresor&si melalui sela&ut lendir diba*a% lida%. $ada umumn)a dalam %al ini ditekankan &ele&asan ba%an akti, )an( lambat. Dalam kondisi ini ba(aimana ba%an obat dibebaskan# sebaikn)a men(ikuti &roses resor&si mele*ati sela&ut lendir / R.0oi(%t. 12: !134. Tablet sublin(ual )aitu tablet )an( disisi&kan diba*a% lida% biasan)a berbentuk datar# tablet oral )an( direnanakan larut diba*a% lida% untuk diabsor&si melalui mukosa oral. Cara ini ber(una untuk &en)era&an obat )an( dirusak ole% airan lambun( dan atau sedikit diabsor&si ole% saluran &enernaan /Ansel.!55: !4. Tablet sublin(ual di(unakan den(an ara meletakkan tablet diba*a% lida%# se%in((a +at akti, disera& seara lan(sun( melalui mukosa mulut. Bebera&a obat muda% disera& den(an ara ini /se&erti Nitro(liserin dan %ormone steroid tertentu4 dan mem&un)ai ban)ak keuntun(an /De&artemen 'ese%atan Re&ublik Indonesia. 12: 4. Obat7o Oba t7obat batan an )an )an(( dib diberi erikan kan den den(an (an ar araa ini dim dimaks aksudka udkann a(a a(arr mem member berika ikann e,e e,ek k sistemik# dank arena itu %arus da&at disera& den(an baik ole% sela&ut lendir mulut. Obat )an( disera& dari sela&ut lendir mulut masuk ke aliran daea% selan8utn)a masuk ke aliran dara% umum. umu m. 'eu 'euntu ntun(an n(an )an( mun mun(ki (kinn did dida&at a&at dar darii &em &ember berian ian oba obatt ini adal adala% a% sua suasan sanaa dal dalam am lambun(( )an( da&at men)ebabkan &en(uraian lambun &en(uraian obat )an( luas /untuk bebera bebera&a &a 8enis steroid dan %ormone4 da&at di%indari ole% obat7obat )an( disera& den(an baik dalam mulut. Obat da&at beker8a dalam *aktu )an( lebi% e&at dari&ada tablet )an( %arus ditelan /9a%man. 1: 31"4. Obat ini da&at menimbulkan e,ek sam&in( sakit ke&ala. ika ter8adi toleransi# da&at diatasi diata si den(an menin menin(katkan (katkan dosisn)a /De&a /De&arteme rtemenn ;armako ;armakolo(i lo(i Dan Tera era&eutik &eutik ;akultas 'edokteran 9okal
•
1" 5!! 55! 15 A ! •
: $eriode $enda,tarn Obat adi : Nomor
Nomor Bat% 1! 1" 15 151 'eteran(an : 1! : Bulan $roduksi 1" : Ta%un $roduksi 15 : 'ode Bentuk Sediaan 151 : Nomor
BAB II U#AIAN DAN ANA&ISIS FA#MAK'&'(I
1. Nama ')at !an Sin"nim Nama obat Nama sinonim
: ISOSORBIDE DINITRAT : sorbid nitrat. Sirbida dinitrat
!. Bentuk Senyawa Zat Aktif Isosorbid dinitrat ini seba(aimana 8u(a nitrat lainn)a berk%asriat elaksasi otot &embulu%# bron%ia# saluran em&edu# lambun(7usus dan kemi%. Berk%asiat -asodilatasi berdasarkan terbentukn)a nitro(liserida dan nitrat di sel7sel dindin( &embulu%. Nitro(liserin ini beker8a merelaksasi sel7sel ototn)a# se%in((a &embulu% terutama -ena mendilatasi den(an lan(sun(. Akibatn)ua tekanan dara% turun den(an &esat dan aliran dara% -ena )an( kembali ke 8antun( berkuran(. $en((unaan oksi(en 8antun( menurun dan bebann)a dikuran(i /T8a). !55 6554. $ada &asien (a(al 8antun( Nitro(liserin ini 8u(a di(unakan seba(ai obat (a(al 8antun( kiri akibat iskemia miokard akut# (a(al 8antun( kiri. Obat ini %an)a mendilatasi -ena dan den(an demikian %an)a menurunkan &reload 8antun( /De&artemen ;armakolo(i Dan Tera&eutik ;akultas 'edokteran
Isosorbid dinitrat beker8a tam&a %ambatan seba(ai ka&sul )an( di(i(it ataun di(unakan dalam bentuk sem&rot dan diabsor&si dalam mulut atau ,arin(s7&alin( e&at# teta&i 8u(a &alin( sin(kat. Se8ak dulu obat ini meru&akan obat )an( &alin( utama untuk tera&i seran(an an(ina &etoris akut. ika diberikan seara sublin(ual# obat ini beker8a dalam *aktu bebera&a detik sam&ai bebera&a menit /?uts%ler.# 11: 34. Isosorbid dinitrat adala% nitro-asodilator di(unakan dalam mana8emen an(ina &etoris (a(al 8antun( dan in,ark miokard /ba*a%4. =liseril trinitrat di)akini men(era%kan e,ek -asodilator )an( melalui &ele&asan oksida nitrat )an( men)ebabkan stimulasi dari (uan)late aderulat dalam &embulu% dara% %alus sel7sel otot# ini men(%asilkan &enin(katan (uanosin siklik mono,os,at /?artindale. !55: 1!64. ". Efek Farmak"l"$i !an Mekanisme Ker*a Dalam Tu)u •
Farmak"l"$i
dinitrat dari (liserol berk%asiat relaksasi otot &embulu%# bron%ia# saluran em&edu# lambun( usus# dan kemi%. Berk%asiat -asodilatasi berdasarkan terbentukn)a nitro(enoksida /NO4 dari nitrat di sel7sel dindin( &embulu%. NO beker8a men(endurkan sel7sel ototn)a# se%in((a &embulu% terutama -ena mendilatasi den(an lan(sun(. Akibatn)a# tekanan dara% turun den(an &esan dan aliran dara% -ena )an( kembali ke 8antun( berkuran(. $en((unaan oksi(en 8antun( menurun dan bebann)a dikuran(i. Arteri koroner 8u(a di&erlebar# teta&i tan&a e,ek lan(sun( ter%ada& mioard. $en((unaan# &er oral untuk menan((ulan(i seran(an an(ina akut seara e,ekti,# be(itu&ula seba(ai &ro,ilaksis 8an(ka &endek# misaln)a lan(sun( sebelum melakukan akti-itas bertena(a /eertion4 atau men(%ada&i situasi lain )an( da&at men(induksi seran(an. Seara intra-ena di(unakan &ada dekom&ensasi tertentu setela% in,ark 8antun(# 8ika di(oksin dan diuretika kuran( meberikan %asil. •
Mekanisme ker*a
?ekanisme ker8a obat (olon(an nitrat dimulai ketika metabolisme obat &ertama kali mele&askan ion nitit /NO!74# suatu &roses )an( membutu%kan tiol 8arin(an. Di dalam sel# NO !7diuba% men8adi nitrat oksida /NO4# )an( kemudian men(akti-asi (uanilat siklase# )an( men)ebabkan &enin(katan konsentrasi (uanosin mono,os,at siklik /=?$4 intraseluler &ada sel otot &olos -askular. Ba(aimana =?$ men)ebabkan relaksasi# belum diketa%ui seara 8elas# teta&i %al tersebut ak%irn)a men)ebabkan de,os,orisasi miosin rantai &endek /?C94# kemun(kinan den(an menurunkan konsentrasi ion Ca! bebas dalam sitosol. Hal tersebut akan menimbulkan relaksasi otot &olos# termasuk arteri dan -ena. Nitrat or(anik menurunkan ker8a 8antun( melalui e,ek dilatasi &embulu% dara% sistemik. 0enodilatasi men)ebabkan &enurunan aliran dara% balik ke 8antun(# se%in((a tekanan ak%ir diastolik -entrikel /beban %ulu4 dan -olume -entrikel menurun. Beban %ulu )an( menurun 8u(a mem&erbaiki &er,usi sub endokard. 0asodilatasi men)ebabkan &enurunan resistensi &eri,er se%in((a te(an(an dindin( -entrikel se*aktu sistole /beban %ilir4 berkuran(. Akibatn)a# ker8a 8antun( dan konsumsi oksi(en men8adi berkuran(. Ini meru&akan mekanisme antian(ina )an( utama dari nitrat or(anik. . Nasi) ')at !alam Tu)u Isosorbid dinitrat den(an e&at disera& dari mulut mukosa. Hal ini 8u(a disera& dari (astrointestinal sistem dan melalui kulit. Bioa-ailabilitas kuran( dari 155 ketika diberikan ole% dari rute7rute disebabkan ole% &ra7sistemik i+in bioa-ailabilitas lebi% 8au% dikuran(isetela% &en((unaan oral ter%utan( untuk luas &ertama7&ass metabolisme di %ati. Durasi
ker8a adala% sekitar "5 sam&ai 65 menit den(an sublin(ual tablet atau sem&rot dan " sam&ai 2 8am. Dili%at dari ,armakokinetikn)a# nitrat or(anik men(alami denitrasi ole% en+im (lutation7 nitrat or(anik reduktase dalam %ati. =olon(an nitrat lebi% muda% larut dalam lemak# sedan(kan metabolitn)a bersi,at lebi% larut dalam air se%in((a e,ek -asodilatasi dari metabolitn)a lebi% lema% atau %ilan(. Eritritil tetranitrat /berat molekul tin((i# bentuk &adat4 men(alami de(radasi ti(a kali lebi% e&at dari&ada nitro(liserin /berat molekul renda%# bentuk se&erti min)ak4. Sedan(kan isosorbid dinitrat dan &entaeritritol tetranitrat /berat molekul tin((i# bentuk &adat4 men(alami denitrasi 1>6 dan 1>15 kali dari nitro(liserin. 'adar &unak nitro(liserin ter8adi dalam menit setela% &emberian sublin(ual den(an *aktu &aru% 17" menit. ?etabolitn)a bere,ek se&ulu% kali lebi% lema%# teta&i *aktu &aru%n)a lebi% &an8an(# )aitu kira7kira 5 menit. Isosorbid dinitrat &alin( ban)ak di(unakan# teta&i e&at dimetabolisme ole% %ati. $en((unaan isosorbid mononitrat )an( meru&akan metabolit akti, utama dari dinitrat bertu8uan untuk mene(a% -ariasi absor&si dan metabolisme lintas &ertama dari dinitrat )an( da&at di&erkirakan. 2. In!ikasi !an K"ntrain!ikasi In!ikasi $en(obatan an(ina &ektoris bentuk in8eksi I0 di(unakan untuk (a(al 8antun( kon(esti, /terutama bila disebabkan in,ark miokard akut4 %i&ertensi &ulmoner emer(ensi %i&ertensi selama o&erasi /terutama selama &embeda%an 8antun(4. •
•
K"ntrain!ikasi Hi&ersensiti, ter%ada& nitrat or(anik %i&ersensiti, ter%ada& isosorbide# nitro(liserin# atau kom&onen lain dalam sediaan# &en((unaan bersama &en(%ambat &%os&%odiesterase72 /$DE724 se&erti sildena,il# tadala,il# atau -ardena,il an(le7losure (lauoma /ter8adi &enin(katan tekanan intraokuler4 trauma ke&ala atau &erdara%an serebral /menin(katkan tekanan intrakranial4 anemia berat.
6. D"sis+ Peritun$an D"sis !an Aturan Pakai •
D"sis
Sekali 1 tablet Se%ari 5# m( 1#5 m( FTia& tablet 155 m( men(andun( : Isosorbit dinitrat ?a(nesium stearat Serbuk selulosa Sorbitol ad
2 m( " !2 155 m(
Per Ta)let ,
Isosorbit dinitrat ?a(nesium stearat
: 2 m( : 155 G " m(
Serbuk selulosa
:
9aktosa
: 155 /2 " !2 4 G 63 m(
155 G !2 m(
Per Bat% ,
•
Ibu&ro,en : 2 25 G !25 m( A-iel : " 25 G 125 m( $ati : !2 25 G 1!25 m( 9aktosa : 63 25 G ""25 m( Aturan $akai 1 se%ari# diberikan 1 8am sebelum makan.
3. Efek Sampin$ !an T"ksisitas ')at •
Efek Sampin$
'ardio-askuler: Hi&otensi# %i&otensi &ostural# &allor# kola&s kardio-askuler# takikardi# s)ok# kemera%an# edema &eri,er. SS$: sakit ke&ala /&alin( serin(4# &usin( /karena &eruba%an tekanan dara%4# tidak bisa tidur. =astrointestinal: ?ual# munta%# diare. =enitourinari: inkontinensia urin. Hematolo(i: ?et%emo(lobinemia /8aran(# bila o-erdosis4. Neuromuskuler skelet: 9ema%>leti%. ?ata: $andan(an kabur. Insiden %i&otensi dan e,ek )an( tidak di%ara&kan akan menin(kat bila di(unakan bersama sildena,il /0ia(raJ4.
. Interaksi ')at Anta(onis Ca# neurole&tik atau antide&resan trisiklik# sildena,il# alko%ol# -asodilator# anti%i&ertensi# &en)eka& K# di%idroer(otamin# %e&arin. . Pen$$unaan pa!a K"n!isi Kusus+ Perin$atan !an Peratian $erin(atan dan $er%atian : 7 Nitro(liserin 8an(an diberikan &ada &asien %i&o-olemia )an( tidak terkoreksi /atau de%idrasi4 karena risiko men(induksi %i&otensi#(an((uan sirkulasi serebral# &erikarditis konstrikti,# &eriardial tam&onade. 7 Nitro(liserin %arus di(unakan %ati7%ati &ada &asien %i&otensi atau %i&otensi ortostatik karena obat ini da&at mem&er&ara% %i&otensi# men)ebabkan bradikardi &aradoksikal# atau mem&erberat an(ina. 7 Nitro(liserin %arus di(unakan %ati7%ati setela% in,ark miokardiak karena %i&otensi dan takikardia da&at mem&er&ara% iskemia. 7 Hamil dan laktasi. Alko%olisme. Da&at men((an((u kemam&uan men(emudi atau men8alankan mesin. •
15. -ara Penyimpanan !an -"nt" Se!iaan yan$ Bere!ar Dipasaran $ada umumn)a tablet san(at baik disim&an dalam *ada% )an( tertutu& ra&at di tem&at den(an kelembaban nisbi )an( renda%# serta terlindun( dari tem&eratur tin((i. Tablet k%usus )an( enderun( %anur bila kena lembab da&at disertai &en(erin( dalam kemasann)a. Tablet )an( dirusak ole% a%a)a disim&an dalam *ada% )an( da&at mena%an masukn)a a%a)a /Ansel# 14.
BAB III ANA&ISIS P#EF'#MU&ASI+ F'#MU&ASI DAN USU&AN F'#MU&A ./ Pen!ekatan F"rmulasi
Berdasarkan analisis ,armakolo(i maka dibuat sediaan bentuk tablet sublin(ual den(an kekuatan sediaan B /menun8ukkan kekuatan sediaan obat )an( kedua disetu8ui4. 0/ Pen$em)an$an f"rmula a/ #an%an$an F"rmula Nama Pr"!uk , Isosorbit dinitrat J Tablet Jumla Pr"!uk , 25 tablet 155m( Tan$$al F"rmulasi , 56 Desember !51" Tan$$al Pr"!uksi , 56 anuari !51 N"/ #e$ , D'9 1"5!!55115 A! N"/ Bat% , ? 1!5!551 K"mp"sisi
Tia& tablet men(andun( : Isosorbit Dinitrat ?a(nesium Stearat Serbuk Selulosa Sorbitol
2 m( " !2 ad 155 m(
)/ Master F"rmula Dipr"!uksi "le
Tan$$al f"rmulasi
Tan$$al pr"!uksi
Di)uat "le
Disetu*ui "le
$T. Al7;ati% $%arma
56 Desember !51"
56 anuari !51
?u%ammad Nur Nisba
A
K"!e )aan
Nama )aan
Ke$unaan
Per!"sis
517IC9 5!7?S
Isosorbit dinitrat
at akti, at &eliin
?a(nesium stearat 5"7SS 57S
Serbuk selulosa
at &en(ikat &en(%anur
sorbitol
at &en(isi
per)at%
2 m(
!25 m(
" m(
125 m(
!2 m(
1!25 m(
63 m(
""25 m(
%/ Uraian 1at tam)aan
1. ?a(nesium stearat Resmi : ?A=NESII STEARAT 9ain : steari aid s molekul : C"6H"5?(O ian : San(at %alus &uti%# memiliki bau samar# rasa )an( k%as. tan : &raktis tidak larut dalam met%anol# etanol 2 # etr dan air# sedikit larut dalam ben+ena. m&anan : Dalam *ada% tertutu& ra&at aan : Seba(ai +at &elinir itas Obat : ma(nesium stearat stabil dan %arus disim&an dalam *ada% )an( se8uk dan kerin(. e : den(an asam kuat# alkali dan (aram besi. !. sorbitol Resmi : SORBITO9
". Serbuk selulosa : CE99<9OSA $OPERD : sanael# serbuk selulosa. : bentuk serbuk &uti% %alus : &raktis tidak larut dalam air# asam ener dan &elarut or(anik : /seba(ai &en(ikat 27!24# /seba(ai &en(%anur 27124 : Seba(ai +at &en(ikat dan +at &en(%anur : serbuk selulosa stabil dan %i(rosko&ik. : Tidak ook den(an a(en &en(oksidasi kuat
Resmi 9ain ian tan aan itas Obat e
!/ Alasan pemilian )entuk2 tipe se!iaan
Bentuk sediaan )an( akan di&roduksi adala% tablet. Tablet meru&akan ba%an obat dalam bentuk sediaan &adat )an( biasan)a dibuat den(an &enamba%an ba%an tamba%an ;armasetika )an( sesuai. Ada&un kelebi%an dan keuntun(an bentuk sediaan tablet antara lain tablet meru&akan sediaan )an( &alin( rin(an dan &alin( kom&ak# bentuk sediaan )an( &alin( muda% dan mura% untuk dikemas serta dikirim dan di&roduksi seara besar7besaran. Selain itu# tablet meru&akan bentuk sediaan )an( utu% mena*arkan kemam&uan terbaik dari semua bentuk sediaan oral untuk kete&atan ukuran serta -ariabilitas kandun(an )an( &alin( renda%# serta meru&akan bentuk sediaan oral )an( si,at &enam&uran kimia# mekanik# dan stabilitas mikrobiolo(i )an( &alin( baik /9a%man. !55 : 624. e/
Alasan penam)aan eksipien
14. ?a(nesium Stearat /+at &eliin4 ?eru&akan lubrikkan )an( &alin( e,ekti, dan di(unakan seara bebas# &emisa%an ?a(nesium stearat seba(ai lubrikan %arus dikombinasi den(an ba%an lain karena ma(nesium stearat seba(ai lubrikan dan anti aderen./a(oes boes*in.!555:!54 ?a(nesium stearat seara luas di(unakan dalam kosmetik# makanan dan ,ormulasi obat utaman)a di(unakan seba(ai &eliin dalam &embuatan tablet dan ka&sul den(an konsentrasi 5#!272#5./ martindale:54
Peritun$an !an penim)an$an
Tia& tablet 155 m( men(andun( : Isosorbit dinitrat 2 m( ?a(nesium stearat " Serbuk selulosa !2
Sorbitol
ad 155 m(
Per Ta)let ,
Isosorbit dinitrat ?a(nesium stearat
: 2 m( : 155 G " m(
Serbuk selulosa
:
9aktosa
: 155 /2 " !2 4 G 63 m(
155 G !2 m(
Per Bat%
Isosorbid dinitrat A-iel $ati 9aktosa
: 2 25 : " 25 : !2 25 : 63 25
G !25 m( G 125 m( G 1!25 m( G ""25
$/ Pr"se!ur pem)uatan ta)let
14. Disia&kan alat dan ba%an. !4. Ditimban( Isosorbit dinitrat !25 m(# ma(nesium stearat 125 m(# serbuk selulosa 1!25 m(# dan sorbitol ""25 m( &ada neraa analitik. "4. Dimasukkan Isoorbit dinitrat !25 m( ke dalam lum&an(. 4 Dimasukkan serbuk selulosa 1!25 m( kedalam lum&in(. 24. Dimasukkan sorbitol ""25 m( sedikit demi sedikit ke dalam lum&an( lalu di%omo(enkan. 64. Dimasukkan ma(nesium stearat 125 m( sedikit demi sedikit ke dalam lum&an( lalu di%omo(enkan. 34. Dimasukkan semua ba%an am&uran ke dalam alat &enetak tablet. 4. Dimasukkan tablet ke dalam *ada%. / E3aluasi ta)let
14
An(ka &ada skala diatat &ada saat ini maka kekerasan tablet adala% selisi% antara an(ka &ada saat &ea%n)a tablet den(an an(ka )an( dian((a& seba(ai titik nol. 4 'eausan tablet $en(ukuran dilakukan ter%ada& !5 tablet )an( sebelumn)a tela% dibersi%kan dari debu# &en(ukuran ini memakai alat Ro%e ;riabilator )an( mam&u ber&utar !2 kali &ermenit. Ditimban( !5 tablet bebas debu /P1 (ram4 kemudian dimasukkan kedalam Ro%e ,riabilator. Tekan tombol keara% ON dan biarkan alat ini ber&utar selama menit. Bersi%kan kembali kedua &ulu% tablet tersebut dan ditimban( /P! (ram4. 'eausan G 155
24 <8i disolusi Alat )an( di(unakan ada ! maam Alat ti&e I )aitu keran8an( dan alat ti&e II )aitu da)un(. ?edia disolusi dan kee&atan &er&utaran alat diatur dalam mono(ra,i.
Daftar pustaka Ansel# Ho*ard. 13. Penghantar Bentuk Sediaan Farmasi Edisi IV . akarta:
