Emulsi adalah sistem dua fase, yang salah satu cairannya terdispersi dalam cairan yang lain, dalam bentuk tetesan kecil. ( Farmakope Indonesia edisi IV tahun 1995 hal 6) Emulsi adalah suatu dispersi dimana fase terdispers terdiri dari bulatan-bulatan kecil zat cair yang terdistribusi ke seluruh pembawa yang tidak bercampur. ( Howard C. Ansel. Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi hal 376 ). Dalam batasan emulsi, fase terdispers dianggap sebagai fase dalam dan medium dispers sebagai fase luar atau fase kontinu. Emulsi yang mempunyai fase dalam minyak dan fase luar air disebut emulsi minyak-alam-air dan biasanya diberi tanda sebagai emulsi “ m/a “. Sebaliknya emulsi yang mempunyai fase dalam air dan fase luar minyak disebut emulsi air-dalam-minyak dan dikenal sebagai emulsi “ a/m ”. Secara farmasetik, proses emulsifikasi memungkinkan ahli farmasi dapat membuat suatu preparat yang stabil dan rata dari campuran dua cairan yang saling tidak bercampur. Untuk emulsi yang diberikan secara oral, tipe emulsi minyak dalam air memungkinkan pemberian obat yang harus dimakan tersebut mempunyai rasa yang lebih enak walaupun
yang diberikan
sebenarnya minyak yang rasanya tidak enak, dengan menambahkan pemanis dan memberi rasa pada pembawa air sehingga mudah dimakan dan ditelan sampai ke lambung. Berdasarkan konstituen dan maksud pemakaiannya, emulsi cair dapat digunakan secara bermacam-macam seperti oral, topikal, atau parenteral; emulsi semisolid digunakan secara topikal. Teori-teori lazim yang menggambarkan cara umum untuk menguraikan cara yang mungkin dimana dapat menghasilkan emulsi yang stabil, antara lain : a) Teori tegangan permukaan Bila cairan kontak dengan cairan kedua yang tidak larut dan tidak saling bercampur, kekuatan ( tenaga ) yang menyebabkan masing-masing cairan menahan pecahnya menjadi partikel-partikel yang lebih kecil disebut Tegangan Antarmuka. b) Oriented wedge theory Menganggap lapisan monomolekuler dari zat pengemulsi melingkari suatu tetesan dari fase dalam pada emulsi. Dalam suatu system yang mengandung dua cairan yang tidak saling bercampur, zat pengemulsi akan memilih larut dalam salah satu fase dan terikat dengan kuat dan terbenam dalam fase tersebut dibandingkan dengan fase lainnya. Umumnya suatu zat pengemulsi yang mempunyai karakteristik hidrofilik lebih besar dari pada sifat hidrofobik akan memajukan
suatu emulsi minyak-dalam-air dan suatu emulsi air-dalam-minyak sebagai hasil dari penggunaan zat pengemulsi yang lebih hidrofobik dari pada hidrofilik. Dengan kata lain, fase dimana zat pengemulsi tersebut lebih larut umumnya akan menjadi fase kontinu atau fase luar dari emulsi tersebut. c) Teori plastik atau teori lapisan antarmuka Menempatkan zat pengemulsi pada antarmuka antara minyak dan air, mengelilingi tetesan fase dalam sebagai suatu lapisan tipis atau film yang diadsorbsi pada permukaan dari tetesan tersebut. Lapisan tersebut mencegah kontak dan bersatunya fase terdispersi; makin kuat dan makin lunak lapisan tersebut, akan makin besar dan makin stabil emulsinya. Pembentukan emulsi minyakdalam-air atau air-dalam-minyak tergantung pada derajat kelarutan dari zat pengemulsi dalam kedua fase tersebut, zat yang larut dalam air akan merangsang terbentuknya emulsi minyakdalam-air dan zat pengemulsi yang larut minyak sebaliknya. Umumnya untuk membuat suatu emulsi yang stabil, perlu fase ketiga atau bagian ketiga dari emulsi, yakni: zat pengemulsi (emulgator/emulsifying agent). Suatu pengemulsi berfungsi serta didefinisikan secara operasional sebagai suatu penstabil bentuk tetesan (bola-bola) dari fase dalam. Berdasarkan strukturnya, pengemulsi (zat pembasah dan surfaktan) bisa digambarkan sebagai molekul-molekul yang terdiri dari bagian-bagian hidrofilik (oleofobik) dan hidrofobik (oleofilik). Karena itu gugus senyawa-senyawa ini seringkali disebut amfifilik (yakni menyukai air dan minyak). Zat pengemulsi memudahkan pembentukan emulsi dengan tiga mekanisme: 1. Mengurangi tegangan antarmuka-stabilitas termodinamis. 2. Pembentukan suatu lapisan antarmuka yang kaku-pembatas mekanik untuk penggabungan. 3. Pembentukan lapisan listrik rangkap-penghalang elektrik untuk mendekati partikel-partikel. Dalam pembuatan emulsi, dapat digunakan 2 ( dua ) macam emulgator yaitu emulgator alam dan emulgator system HLB. Pada system HLB, umumnya masing-masing zat pengemulsi mempunyai suatu bagian hidrofilik dan suatu bagian lipofilik dengan salah satu diantaranya lebih atau kurang dominan dalam mempengaruhi dengan cara yang telah diuraikan untuk membentuk tipe emulsi. Suatu metode telah dipikirkan dimana zat pengemulsi dan zat aktif permukaan, dapat digolongkan susunan kimianya sebagai keseimbangan hidrofil-lipofil atau HLB-nya. Dengan metode ini, tiap zat mempunyai harga HLB atau angka yang menunjukkan polaritas dari zat tersebut.
Umumnya zat aktif permukaan itu mempunyai harga HLB yang ditetapkan 3 sampai 6, yang menghasilkan emulsi air dalam minyak, sedangkan zat-zat yang mempunyai harga HLB antara 8 sampai 18 menghasilkan emulsi minyak dalam air. Dalam suatu sistem HLB, harga HLB juga ditetapkan untuk minyak-minyak dari zat-zat yang seperti minyak. Dengan menggunakan dasar HLB dalam penyimpanan suatu emulsi, dapat dipilih zat pengemulsi yang mempunyai harga HLB sama atau hampir sama sebagai fase minyak dari emulsi yang dimaksud. ( Howard C. Ansel. Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi hal 376 – 382 ). Bahan-bahan yang diperlukan ditambahkan dalam pembuatan emulsi, antara lain : a) Bahan pengemulsi sebagai emulgator Untuk mencegah koalesensi sehingga tetesan besar menjadi tetesan kecil. b) Bahan pengemulsi sebagai surfaktan Untuk mengurangi tegangan permukaan antara fase eksternal sehingga proses emulsifikasi dapat ditingkatkan. c) Pengental Untuk mempertinggi kestabilan emulsi d) Pengawet Ditambahkan untuk semua jenis emulsi terutama emulsi minyak dalam air karena kontaminan fase minyak dan fase air mudah terjadi. e) Zat-zat tambahan Pemanis, pewarna, pewangi.
Ketidakstabilan emulsi yang dapat terjadi, antara lain : a) Flokulasi dan Creaming Pemisahan emulsi menjadi beberapa lapis cairan, masing-masing lapisan mengandung fase terdispersi yang berbeda. b) Cracking dan Breaking Merupakan koalesensi dan pecahnya tipe emulsi dan bersifat irreversible. c) Inversi fasa Perubahan yang terjadi tiba-tiba dari tipe emulsi M/A menjadi emulsi A/M atau sebaliknya. d) Demulsifikasi Proses pemisahan sempurna dari suatu tipe emulsi ke dalam masing-masing komponen cair.
Emulsi bisa disiapkan dengan beberapa cara, tergantung pada sifat komponen emulsi dan perlengkapan yang tersedia untuk digunakan. Dalam ukuran kecil preparat emulsi yang dibuat baru, dapat dibuat dengan tiga metode yang umum digunakan oleh ahli farmasi di apotek. Ketiga metode tersebut adalah: 1. Metode gom kering atau metode kontinental Zat pengemulsi (biasanya gom) dicampur dengan minyak sebelum penambahan air. 2. Metode Inggris atau metode gom basah Zat pengemulsi ditambahkan ke air (di mana zat pengemulsi tersebut larut) agar membentuk suatu mucilago, kemudian perlahan-lahan minyak dicampurkan untuk membentuk emulsi. 3. Metode botol atau metode botol Forbes Digunakan untuk minyak menguap dan minyak-minyak yang kurang kental dan merupakan suatu variasi dari metode gom kering. Kestabilan termodinamik emulsi berbeda dari kestabilan seperti didefinisikan oleh pembuat formula atau pemakai berdasarkan pertimbangan subjektif secara menyeluruh. Kestabilan yang dapat diterima dalam bentuk sediaan farmasi tidak membutuhkan kestabilan termodinamika. Jika suatu emulsi membentuk krim ke atas (naik ke atas) atau membentuk krim ke bawah (endapan), emulsi bisa tetap dapat diterima secara farmasetik selama emulsi tersebut dapat dibentuk kembali dengan pengocokan biasa. Untuk menentukan tipe emulsi dapat dilakukan dengan beberapa cara : 1. Metode zat warna -
Sudan III
-
Merupakan zat warna yang larut dalam minyak, tetapi tidak larut dalam air jika ke dalam larutan ditambahkan sudan III, setelah diaduk warna merah menjadi semakin jelas menunjukan bahwa emulsi adalah tipe a/m, tetapi jika warna merah suram semakin tidak tampak menunjukkan emulsinya adalah m/a. Metilen blue Merupakan zat warna yang larut dalam air tetapi tidak larut dalam minyak. Jika zat ini diteteskan pada emulsi berwarna seragam maka air merupakan fase luar dan emulsi ini bertipe m/a. 2. Metode electrical conductivity
Air dapat menghantarkan arus listrik sedangkan minyak tidak. Alatnya terdiri dari kawat dengan 2 elektrode yang dicelupkan dalam emulsi dan dihubungkan dengan lampu neon. Jika lampu menyala dalam air maka merupakan medium pendipers dan emulsinya merupakan tipe m/a. Bila lampu tidak menyala maka minyak merupakan medium pendispers dan emulsinya adalah tipe a/m. 3. Metode pengenceran fase Jika ke dalam emulsi ditambahkan sedikit air maka setelah pengocokan dan pengadukan diperoleh kembali emulsi yang homogen sehingga emulsinya adalah tipe m/a. jika emulsi dicampur minyak maka akan menyebabkan pecahnya emulsi. Pada emulsi a/m akan diperoleh sebaliknya. 4. Fluoresensi Karena minyak berfluoresensi seluruhnya dan emulsinya m/a menunjukkan pola titik-titik.
III. DATA PREFORMULASI Zat Aktif Paraffin Liquidum (Handbook of Pharmaceutical Excipients Edisi 6 hlm. 445, FI IV hlm. 652) Pemerian : Transparan, tidak berwarna, cairan kental, tidak berfluoresensi, tidak berasa dan tidak berbau ketika dingin dan berbau ketika dipanaskan. Kelarutan : Praktis tidak larut etanol 95%, gliserin dan air. Larut dalam jenis minyak lemak hangat. Stabilitas : Dapat teroksidasi oleh panas dan cahaya. Khasiat : Laksativ (pencahar) Dosis : Emulsi oral : 15 – 45 ml sehari (DI 88 hlm. 1630) HLB Butuh : 10 – 12 (M/A). 5 – 6 (A/M) OTT : Dengan oksidator kuat. Penyimpanan : Wadah tertutup rapat, hindari dari cahaya, kering dan sejuk. Zat Tambahan Emulgator Sistem HLB Span 80 (Sorbitan Monooleat) (Handbook of Pharmaceutical Excipient Edisi 6 hal. 675, Martindale hal. 577) Pemerian : Cairan kental seperti minyak berwarna kuning. Kelarutan : Praktis tidak larut tetapi terdispersi dalam air dan propilen glikol, tercampur dalam alcohol dan methanol, 1 bagian span
larut dalam 100 bagian minyak biji kapas, sedikit larut dalam etil asetat. Khasiat : Emulgator, surfaktan non ionik, peningkat kelarutan. Bobot jenis : 1,01 g/ml. Konsentrasi : Emulgator A/M = 1-15%, emulgator M/A = 1-10% Stabilitas : Stabil terhadap asam dan basa lemah. Penyimpanan : Wadah bertutup rapat dan pada tempat sejuk dan kering. HLB : 4,3 OTT : Dengan asam atau basa kuat, terjadi pembentukan sabun dengan basa kuat. Tween 80 (FI edisi IV hal. 687 Handbook of Pharmaceutical Excipient Edisi 6 hlm. 549) Pemerian
: Cairan seperti minyak, jernih berwarna kuning muda, bau khas lemah, rasa pahit dan hangat. Kelarutan : Sangat mudah larut dalam air; larut dalam etanol; tidak larut dalam minyak mineral. OTT : Perubahan warna dan atau presipitasi terjadi dengan berbagai zat fenol, tannin,tar dan bahan seperti tar. Stabilitas : Stabil pada elektrolit, asam lemah,dan basa lemah. Khasiat : Bahan pengemulsi (emulgator) Bobot jenis : 1,06 – 1,09 g/ml. Konsentrasi : Emulgator M/A = 1-15% Emulgator A/M = 1-10% HLB : 15,0 Penyimpanan : Wadah tertutup rapat, terlindung dari cahaya, sejuk dan kering. CMC Na. (Carboxymethylcellulose sodium) (Handbook Of Pharmaceutical Exipent edisi VI halaman 120; Farmakope Indonesia Edisi IV halaman 175; Remington edisi 21 halaman 1073). Pemerian
= Serbuk atau granul, putih sampai krem, higroskopis.
Kelarutan = Mudah terdispersi dalam air membentuk larutan koloida, tidak larut dalam etanol, eter, dan pelarut organik lain. Stabilitas = Larutan stabil pada pH 2-10, pengendapan terjadi pada pH dibawah 2. Viscositas larutan berkurang dengan cepat jika pH diatas 10. Menunjukkan viskositas dan stabilitas maksimum pada pH 7-9. Bisa disterilisasi dalam kondisi kering pada suhu 160 selama 1 jam, tapi terjadi pengurangan viskositas. Penyimpanan
= Dalam wadah tertutup rapat.
= Inkompatibel dengan larutan asam kuat dan dengan larutan garam besi dan beberapa logam seperti aluminium, merkuri dan zink juga dengan gom xanthan; pengendapan terjadi pada pH dibawah 2 dan pada saat pencampuran dengan etanol 95%.; Membentuk kompleks dengan gelatin dan pektin.
nym
rian utan litas
entrasi si ah
Khasiat
= Emulsifying agent, bahan pengental.
Konsentrasi
= 0,25 – 1% untuk emulsifying agent.
Natrium Benzoat (FI IV hal. 584, Handbook of Pharmaceutical Excipient Edisi 6 hal. 627) : Sodium benzoat, Natrii benzoat : C7H5NaO2 : 144,11 : Granul atau serbuk hablur, putih, tidak berbau, stabil di udara. : Mudah larut dalam air, agak sukar larut dalam etanol, lebih mudah larut dalam etanol 90%. : Sebaiknya disimpan dalam wadah tertutup rapat, sejuk dan kering. : Tidak bercampur dengan komponen kuartener, gelatin, garam ferri, garam kalsium, dan garam logam berat termasuk perak, timah, dan merkuri. : 0,02-0,5 % : Pengawet/antimikroba. : Wadah tertutup rapat, di tempat kering & sejuk.
Sorbitol (FI IV hal. 756, Handbook of Pharmaceutical Excipient Edisi 6 hal. 679) M : C66H14O6 M : 182,17 emerian : Serbuk, granul atau lempengan; higroskopis; warna putih rasa manis. elarutan : Sangat mudah larut dalam air; sukar larut dalam etanol, metanol dan asam asetat. onsentrasi : 20 – 35% hasiat : Pemanis. tabilitas : Dapat bercampur dengan kebanyakan bahan tambahan, stabil di udara, keadaan dingin dan asam basa encer. TT : Ion logam divalent dan trivalent dalam asam kuat dan suasana basa. enyimpanan : Wadah tertutup rapat.
emerian elarutan
tabilitas onsentrasi egunaan TT Wadah
erian arutan
BHT(Butil hidroksi toluen) FI IV hal.157; Excipients 6th Edition hal. 75 : Hablur padat, putih; bau khas lemah. : praktis tidak larut dalam air, gliserin, propilen glikol, asam-asam mineral dan larutan alkali; mudah larut dalam etanol, aseton, benzen dan parafin liquid; lebih mudah larut dalam minyakminyak makanan dan lemak. : Jauhkan dari cahaya, kelembaban dan panas. : 0,02 % : Antioksidan untuk minyak-minyak dan lemak. : Bahan pengoksidasi kuat seperti peroksida dan permanganat. : Dalam wadah tertutup baik. Aquadest FI IV hal. 112 : Cairan jernih, tidak berwarna, tidak berbau. : Dapat bercampur dengan pelarut polar
unaan ilitas T
yimpanan
: Sebagai pelarut : Dalam semua keadaan fisik (es, cairan, udara). : Bereaksi dengan obat-obatan dan eksipien lain yang rentan terhadap hidrolisis, bereaksi keras dengan logam alkali. : Wadah tertutup baik. Sunset Yellow (Excipient Edisi 6 hal. 193-194) Pemerian : Serbuk kuning kemerahan, di dalam larutan memberikan warna orange terang. Kelarutan : Mudah larut dalam air, gliserin dan propilen glikol (50%), sedikit larut dalam propilen glikol. OTT : Asam askorbat, gelatin, dan glukosa. Kegunaan : Sebagai pewarna. Penyimpanan : Wadah tertutup rapat dan tempat sejuk dan kering. Essence Orange Pemerian : Terbuat dari kulit jeruk yang masih segar diproses secara mekanik. Kelarutan : Mudah larut dalam alkohol 90 %, asam asetat glasial. Kegunaan : Flavouring agent. Stabilitas : Dapat disimpan dalam wadah gelas dan plastik. Penyimpanan : Wadah tertutup dan tempat yang sejuk, kering, dan terhindar dari cahaya matahari
IV. ALAT dan BAHAN Alat 2. 3. 4. 5.
: 1. Beaker glass Gelas ukur Cawan penguap Lumpang dan mortir atau stirer Batang pengaduk 6. Objek glass 7. Cover glass 8. Pipet tetes 9. Penangas air 10. Kertas perkamen 11. Timbangan 12. Mikroskop 13. Viskometer Brookfield 14. Tabung sedimentasi 15. Erlenmeyer 16. Sudip
Bahan: 1. Paraffin Liquid 2. Span 80 3. Tween 80 4. CMC Na 5. Na.Benzoat 6. BHT 7. Sunset Yellow 8. Essence Orange 9. Sorbitol 10. Aquadest 11. Metilen Blue 12. Sudan III
V. FORMULA Komposisi
Formula I
Formula II
Formula III
Paraffin Liquid
20%
20%
20%
Span 80
2%
3%
4%
Tween 80
2%
3%
4%
CMC
1%
1%
1%
Natrium Benzoat
0,1%
0,1%
0,1%
BHT
0,02%
0,02%
0,02%
Sunset Yellow
0,05 %
0,05 %
0,05%
Ess. Orange
0,1 %
0,1 %
0,1 %
Sorbitol
2%
2%
2%
VI. PERHITUNGAN DAN PENIMBANGAN A. Perhitungan HLB Butuh Parrafin liquid
: 12
HLB Span 80
: 4.3
HLB Tween 80
: 15
Formula I Paraffin Liq
= 20/100 x 400 ml = 80 gram
Berat total emulgator (Tween 80 + Span 80) : 2/100 x 400 ml Tween 80 : 15
= 8 gram
7,7
= tween 80 : 7,7/10,7 x 8 = 5,76 gram
3
= span 80 : 3/10,7 x 8 = 2,24 gram
12 Span 80 : 4,3
10,7 = 1/100 x 400 ml = 4 gram
CMC Na Air u/ CMC Na
= 20 x 4 gram
= 80 ml
Na Benzoat
= 0,1 /100 x 400 ml
Air u/ Na Benzoat
= 1 x 0,4 gram = 0,4 ml
BHT
= 0,02/100 x 400 ml = 0,08 gram
Sunset Yellow
= 0,05 % x 400 ml
Ess Orange
= 0,1 % x 400 ml = 0,4 ml = 0,4 x 20 tetes = 8 tetes
Sorbitol
= 2/100 X 400ml = 8 gram
= 0,4 gram
= 0,2 gram
= 400 ml – [80 + 5,76 +2,24 +4 +80 +0,4 +0,4 +0,08 +0,2
uadest sisa
+0,4 +8 ] = 218,52 ml Formula II Paraffin Liq
= 20/100 x 400 ml = 80 gram
Berat total emulgator (Tween 80 + Span 80) : 3/100 x 400 ml Tween 80 : 15
= 12 gram
7,7
= tween 80 : 7,7/10,7 x 12 = 8,64 gram
3
= span 80 : 3/10,7 x 12 = 3,36 gram
12 Span 80 : 4,3
CMC Na
10,7 = 1/100 x 400 ml = 4 gram
Air u/ CMC Na
= 20 x 4 gram
= 80 ml
Na Benzoat
= 0,1 /100 x 400 ml
Air u/ Na Benzoat
= 1 x 0,4 gram = 0,4 ml
BHT
= 0,02/100 x 400 ml = 0,08 gram
= 0,4 gram
Sunset Yellow
= 0,05 % x 400 ml
= 0,2 gram
Ess Orange
= 0,1 % x 400 ml = 0,4 ml = 0,4 x 20 tetes = 8 tetes
Sorbitol
= 2/100 X 400ml = 8 gram = 400 ml – [80 + 8,64 +3,36 +4 +80 +0,4 +0,4 +0,08 +0,2
uadest sisa
+0,4 +8 ] = 214,52 ml Formula III Paraffin Liq
= 20/100 x 400 ml = 80 gram
Berat total emulgator (Tween 80 + Span 80) : 4/100 x 400 ml Tween 80 : 15
= 16 gram
7,7
= tween 80 : 7,7/10,7 x 16 = 11,51 gram
3
= span 80 : 3/10,7 x 16
12 Span 80 : 4,3
CMC Na
= 4,49 gram
10,7 = 1/100 x 400 ml = 4 gram
Air u/ CMC Na
= 20 x 4 gram
= 80 ml
Na Benzoat
= 0,1 /100 x 400 ml
Air u/ Na Benzoat
= 1 x 0,4 gram = 0,4 ml
BHT
= 0,02/100 x 400 ml = 0,08 gram
Sunset Yellow
= 0,05 % x 400 ml
Ess Orange
= 0,1 % x 400 ml = 0,4 ml = 0,4 x 20 tetes = 8 tetes
Sorbitol
= 2/100 X 400ml = 8 gram
= 0,4 gram
= 0,2 gram
= 400 ml – [80 + 11,51 +4,49 +4 +80 +0,4 +0,4 +0,08 +0,2
uadest sisa
+0,4 +8 ] = 210,52 ml
B. Penimbangan Komposisi
Formula I
Formula II
Formula III
Paraffin Liquidum
80 g
80 g
80 g
Span 80
2,24 g
3,36 g
4,49 g
Tween 80
5,76 g
8,64 g
11,51 g
CMC Na
4g
4g
4g
Natrium Benzoat
0,4 g
0,4 g
0,4 g
BHT
0,08 g
0,08 g
0,08 g
Sunset Yellow
0,2 g
0,2 g
0,2 g
Ess Orange
8 tetes
8 tetes
8 tetes
Sorbitol
8g
8g
8g
Aqua dest ad
218,52 ml
214,52 ml
210,52 ml
VI.
CARA
PEMBUATAN 1. Disiapkan alat dan bahan.
Ditimbang bahan-bahan obat dan kalibrasi botol.
Dikembangkan CMC Na dengan menggunakan air hangat di beaker glass sejumlah 20 X berat CMC Na, diamkan kurang lebih 24 jam untuk mengembangkan CMC Na. 4. Dilebur paraffin liquid, span 80, BHT di water bath, diaduk ad homogen/larut (fase minyak). 5. Dilebur Tween 80 dengan sedikit air panas dalam cawan penguap di water bath pada suhu 70° (fase air). 6. Dilarutkan Na. benzoat dan sorbitol dalam sebagian aquadest ad larut. 7. Dilarutkan sunset yellow dalam sebagian air ad larut dan homogen. 8. Dimasukkan fase minyak ke dalam lumpang digerus, kemudian ditambah fase air sedikit demi sedikit sambil terus digerus (konstan) sampai terbentuk corpus emulsi. 9. Dipindahkan corpus emulsi ke dalam CMC Na yang telah dikembangkan, lalu dihomogenkan dengan alat homogenizer. 10. Ditambahkan larutan sorbitol dan Na. benzoat, dihomogenkan. 11. Ditambahkan larutan sunset yellow, dihomogenkan. 12. Ditambahkan essence orange, dihomogenkan. 13. Dimasukkan hasil emulsi ke dalam botol yang telah dikalibrasi 60 ml dan dikemas. 14. Dilakukan evaluasi untuk sisa emulsi.
VII. EVALUASI dan PENGAMATAN a. Tipe emulsi i. Siapkan objek glass dan cover glass.
ii. Teteskan emulsi formula I pada objek glass, lakukan duplo. iii. Teteskan Sudan III dan Metilen blue. iv. Lakukan hal yang sama pada formula II dan III. v. Lihat preparat emulsi dibawah mikroskop.
Formula
Sudan III
Metilen blue
Tipe emulsi
I
M/A
II
M/A
III
M/A
Minyak
air
minyak
air
2. Viskositas dan sifat alir Alat: Viskometer Brookfield tipe LV KV: 673,7 dyne/cm Viskositas (η): skala x faktor Gaya (F): skala x KV
Formula I : Spindel
RPM
Faktor
Skala
η
F
2
1,5
200
14,5
2900
9768,65
2
3
100
21,5
2150
14484,55
2
6
50
32,5
1650
21895,25
2
3
100
21
2100
14147,70
2
1,5
200
15
3000
10105,50
Spindel
RPM
Faktor
Skala
η
F
2
0,3
1000
10,5
10500
7073,85
2
0,6
500
12
6000
8084,40
2
1,5
200
19
3800
12800,30
2
0,6
500
11,5
5750
7747,55
2
0,3
1000
10
10000
6737,00
Spindel
RPM
Faktor
Skala
η
F
2
0,6
500
11,5
5750
7747,55
2
1,5
200
16
3200
10779,20
2
3
100
21
2100
14147,70
2
1,5
200
15
3000
10105,50
2
0,6
500
11
5500
7410,70
Formula II :
Formula III
3. Volume sedimentasi Tabung sedimentasi = 25 ml F = Vu/Vo F = derajat sedimentasi (mendekati 1 → baik) Vu = Volume sedimentasi Vo = Volume awal
Hari keVo
FORMULA I FORMULA II
FORMULA III
25
25
25
0
1
2
3
4
Vu
25
25
25
F
1
1
1
Vo
25
25
25
Vu
25
25
25
F
1
1
1
Vo
25
25
25
Vu
25
25
25
F
1
1
1
Vo
25
25
25
Vu
25
25
25
F
1
1
1
Vo
25
25
25
Vu
25
25
25
F
1
1
1
4. Ukuran Partikel Cara : a. Kalibrasi Skala Okuler. Tempatkan micrometer di bawah mikroskop, himpitkan garis awal
skala okuler dengan garis
awal skala objektif kemudian tentukan garis kedua yang berhimpit. Tentukan jarak skala okuler. b. Buatlah preparat dari emulsi formula I, II, dan III c. Ukurlah partikel sebanyak 100 partikel, Tabelkan Objektif Kalibrasi = x 10 µm Okuler Ukuran partikel pada formula I, II dan III tidak dapat ditentukan. Hal ini disebabkan ukuran partikel yang teramati di bawah mikroskop lebih kecil dari 1 skala, sehingga sulit diprediksi skala yang sebenarnya.
1. Mikromiretik (Ukuran Partikel)
Formula 1 N0
Skala
μm N0
Skala
μm
N0
Skala
μm
N0
Skala
μm
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25
4x10 1x10 2x10 2x10 2x10 1x10 1x10 1x10 1x10 1x10 2x10 1x10 1x10 1,5x10 1x10 1x10 1x10 1x10 1x10 1x10 1x10 1x10 1,5x10 1,5x10 1x10
40 10 20 20 20 10 10 10 10 10 20 10 10 15 10 10 10 10 10 10 10 10 15 15 10
26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50
2x10 1x10 1x10 2x10 1x10 1x10 1x10 1x10 1x10 1x10 1x10 1x10 1x10 8x10 6,5x10 8x10 1x10 1x10 1x10 1x10 1x10 1x10 1x10 1x10 1x10
20 10 10 20 10 10 10 10 10 10 10 10 10 80 65 80 10 10 10 10 10 10 10 10 10
51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75
1x10 10 76 2x10 1x10 10 77 1x10 1x10 10 78 1x10 1x10 10 79 1x10 1x10 10 80 1x10 1x10 10 81 1x10 1x10 10 82 1x10 1x10 10 83 2x10 1x10 10 84 1x10 1x10 10 85 1x10 1x10 10 86 1x10 1x10 10 87 1x10 1x10 10 88 1x10 1x10 10 89 1x10 1x10 10 90 1,5x10 1x10 10 91 2x10 1x10 10 92 1x10 1x10 10 93 2x10 1x10 10 94 3x10 1x10 10 95 1x10 1x10 10 96 1x10 10x10 100 97 1x10 1x10 10 98 1x10 1x10 10 99 1x10 1x10 10 100 3x10
20 10 10 10 10 10 10 20 10 10 10 10 10 10 15 20 10 20 30 10 10 10 10 10 30
Rentang data (R)= Data terbesar-data terkecl = 100µm - 10μm = 90µm Banyak data = 1 + 3.3logn = 1 + 3.3log 100 = 7,6~8 Panjang interval kelas =
R
= 90µm = 11,25 µm Banyak data
8
Interval kelas = data terkecil + P = 10 + 11,25= 21,25
Rentang ukuran
Rata-rata rentang
Jumlah Partikel
(µm)
(d)
(n)
nd
nd2
nd3
nd4
10-21,25
15,625
93
1453,125
22705,078
354766,846
5543231,964
21,25-32,50
26,875
2
53,75
1444,531
38821,777
1043335,266
32,50-43,75
38,125
1
38,125
1453,516
55415,283
2112707,672
43,75-55
49,375
0
0
0
0
0
55-66,25
60,625
1
60,625
3675,391
222820,557
13508496,25
66,25-77,50
71,875
0
0
0
0
0
77,50-88,75
83,125
2
166,25
13819,531
1148748,535
95489721,98
88,75-100
94,375
1
94,375
8906,641
840564,209
79328247,22
100
1866,25
52004,688
2661137,207
197025740,4
∑
Dln
= ∑nd = 1866,25 = 18,6625 ∑n
100
Dsn = = 22,8045 Dvn = 3 = 29,8554
Dsl= = 27,8659
Dsv= = 51,1711 Dwn= = 74,0382
Formula II N0 1 2 3 4
Skala 1x10 1x10 1x10 1x10
μm N0 10 26 10 27 10 28 10 29
Skala 1x10 1x10 1x10 1x10
Μm N0 Skala μm 10 51 1x10 10 10 52 1x10 10 10 53 1x10 10 10 54 1x10 10
N0 76 77 78 79
Skala 1x10 1x10 1x10 1x10
μm 10 10 10 10
Formula 2
Rentang data (R)=
Data
terbesar-data terkecl
= 20µm – 10μm = 10µm Banyak data = 1+3.3logn
=
1x10 1x10 1x10 1x10 1x10 1x10 1x10 1x10 1x10 1x10 1x10 1x10 1x10 1x10 1x10 1x10 1x10 2x10 1x10 1x10 1x10
5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25
10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 20 10 10 10
30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50
1x10 1x10 1x10 1x10 1x10 1x10 1x10 1x10 1x10 1x10 1x10 1x10 1x10 1x10 1x10 1x10 1x10 1,5x10 1x10 1x10 1x10
10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 15 10 10 10
55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75
1x10 1x10 1x10 1x10 1x10 1x10 2x10 1x10 1x10 1x10 1x10 1x10 1x10 1x10 1x10 1x10 1x10 1x10 1x10 1x10 1x10
10 10 10 10 10 10 20 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
1x10 80 1x10 81 1x10 82 83 2x10 1x10 84 1x10 85 1x10 86 1x10 87 1x10 88 89 1,5x10 1x10 90 1x10 91 1x10 92 1x10 93 1x10 94 1x10 95 1x10 96 1x10 97 1x10 98 1x10 99 100 1x10
10 10 10 20 10 10 10 10 10 15 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
1+3.3log 100 = 7,6~8 Panjang interval kelas =
R
= 10µm = 1,25 µm Banyak data
8
Interval kelas= data terkecil + P = 10 + 1,25 = 11,25
Rentang ukuran
Rata-rata rentang
Jumlah Partikel
(µm)
(d)
(n)
10-11,25 11,25-12,50 12,50-13,75 13,75-15 15-16,25 16,25-17,50 17,50-18,75
10,625 11,875 13,125 14,375 15,625 16,875 18,125
18,75-20
19,375
nd
nd2
nd3
nd4
95 0 0 0 2 0 0
1009,375 0 0 0 31,25 0 0
10724,609 0 0 0 488,281 0 0
113948,975 0 0 0 7629,395 0 0
1210707,855 0 0 0 119209,290 0 0
3
58,125
1126,172
21819,580
422754,364
∑
100
1098,75
12339,062
143397,95
1752671,509
Dln = ∑nd = 1098,75 = 10,9875 ∑n
100
Dsn = = 11,1081 Dvn = 3 = 11,2767
Dsl= = 11,2301
Dsv= = 11,6215
Dwn= = 12,2224
Formula III N0 Skala 1 1x10 2 1,5x10 3 2x10 1x10 4 1x10 5 1x10 6 1x10 7 8 1,5x10 9 2x10 10 1,5x10 11 3x10
μm 10 15 20 10 10 10 10 15 20 15 30
N0 Skala 1x10 26 1x10 27 1x10 28 29 1,5x10 30 1, 5x10 1x10 31 1x10 32 1x10 33 1x10 34 1x10 35 1x10 36
μm 10 10 10 15 15 10 10 10 10 10 10
N0 Skala μm 51 1,5x10 15 52 1x10 10 53 1x10 10 54 1x10 10 55 1x10 10 56 1x10 10 57 1x10 10 58 1x10 10 59 1,5x10 15 60 1x10 10 61 1x10 10
N0 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86
Skala 1x10 1x10 1x10 1x10 1x10 1x10 1x10 1,5x10 1,5x10 4x10 1,5x10
μm 10 10 10 10 10 10 10 15 15 40 15
Rentang data
(R)=
Data terbesar-
12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25
1x10 1x10 1x10 1x10 1x10 1,5x10 1,5x10 1x10 1x10 1x10 1x10 1x10 1x10 1x10
10 10 10 10 10 15 15 10 10 10 10 10 10 10
37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50
1x10 2x10 1x10 1,5x10 1x10 2x10 2x10 2x10 1,5x10 1x10 2x10 1x10 1x10 1x10
10 20 10 15 10 20 20 20 15 10 20 10 10 10
62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75
1,5x10 1,5x10 1x10 1x10 1x10 2x10 1x10 1x10 1,5x10 3x10 1,5x10 1x10 1x10 1x10
15 15 10 10 10 20 10 10 15 30 15 10 10 10
87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100
1x10 1,5x10 1x10 1x10 1x10 1,5x10 1x10 1,5x10 2x10 1x10 1x10 1x10 1,5x10 1,5x10
10 15 10 10 10 15 10 15 20 10 10 10 15 15
data terkecl = 40µm - 10μm = 30µm Banyak data = 1+3.3logn = 1+3.3log 100 = 7,6~8 Panjang interval kelas =
R
= 30µm = 3,75 µm Banyak data
8
Interval kelas= data terkecil + P = 10 + 3,75 = 13,75
Rentang ukuran
Rata-rata rentang
Jumlah Partikel
(µm)
(d)
(n)
10,00-13,75
11,875
66
13,75-17,5
15,625 19,375 23,125 26,875 30,625 34,375 38,125
23
17,5-21,25 21,25-25 25-28,75 28,75-32,5 32,5-36,25 36,25-40 ∑
nd
nd2
nd3
nd4
9307,031
110520,996
1312436,829
1
783,75 359,37 5 155 0 0 61,25 0 38,125
87738,037 58185,547 0 0 57445,801 0 55415,283
1370906,830 1127344,971 0 0 1759277,649 0 2112707,672
100
1397,5
5615,234 3003,125 0 0 1875,781 0 1453,516 21254,68 7
369305,664
7682673,951
8 0 0 2 0
Dln = ∑nd = 1397,5 = 13,9750 ∑n
100
Dsn = = 14,5790 Dvn = 3 = 15,4571
Dsl= = 15,2091 Dsv= =17,3753
Dwn= = 20,8030
5. Organoleptik Formula
Bau
Warna
Rasa
I
Jeruk
Kuning Muda
II
Jeruk
Kuning Muda
Manis
III
Jeruk
Kuning Muda
Manis
Manis
VIII. PEMBAHASAN 1.
Parafin liquid sebagai zat aktif dalam sediaan ini dibuat dalam bentuk emulsi dengan tujuan absorbsi di dalam tubuh dapat terjadi lebih cepat dan lebih mudah karena dalam bentuk larutan yang dapat langsung diserap oleh sistem pencernaan dan aktivitas parafin liquid sebagai pencahar dapat bekerja dengan baik.
2.
Zat pengental yang digunakan pada formula ini adalah CMC Na dimana berfungsi untuk meningkatkan viskositas agar didapat sediaan dengan viskositas yang baik dan untuk menstabilkan sediaan ( emulsi ).
3. Emulgator yang digunakan pada formula ini adalah golongan surfaktan non ionik yaitu tween 80 dan span 80 untuk menurunkan tegangan permukaan antara fase minyak dan fase air, dengan memperkecil ukuran partikel yang besar dan berukuran seragam sehingga dapat bercampur saat dilakukan pengadukan.
4. Emulsi yang baik adalah emulsi yang berwarna seperti putih susu, dan jika dikocok atau diberi gaya dan tekanan, viskositasnya akan bertambah kecil sehingga emulsi tersebut mudah dituang.
5. Suatu emulsi dianggap tidak stabil, jika :
fase dalam atau fase terdispersi pada pendiaman cenderung untuk membentuk agregat dari bulatan-bulatan,
jika bulatan-bulatan atau agregat dari bulatan naik ke permukaan atau turun ke dasar emulsi tersebut akan membentuk suatu lapisan pekat dari fase dalam,
jika semua atau sebagian dari cairan fase dalam tidak teremulsikan dan membentuk suatu lapisan yang berbeda pada permukaan atau pada dasar emulsi, yang merupakan hasil dari bergabungnya bulatan-bulatan fase dalam.
6.
Pada ketiga formula didapat emulsi yang stabil dengan harga F=1 sebab tidak ada perubahan dari volume awal hingga volume akhir selama penyimpanan 5 hari.
7. Tipe emulsi yang diperoleh adalah emulsi tipe M/A karena ketika zat warna sudan III diteteskan pada emulsi menyebabkan warna merah pada butir minyak. Meskipun warna merah tidak begitu terlihat jelas karena sudan III yang tersedia kurang baik (encer). Perlu diingat bahwa tipe emulsi ditentukan oleh emulgator, yaitu bila emulgator yang digunakan larut air atau suka air (hidrofil) maka akan diperoleh emulsi tipe M/A, apabila emulgator larut dalam minyak atau suka minyak (lipofil) maka akan membentuk tipe emulsi A/M. (Ilmu Meracik Obat, hal.141). Selain itu perbandingan jumlah fase juga dapat mempengaruhi tipe emulsi. Jumlah fase yang sedikit biasanya akan menjadi fase dalam, dan yang jumlahnya lebih besar akan menjadi fase luar. Di dalam formula didapatkan tipe emulsi M/A karena jumlah fase minyak lebih sedikit dari fase air. 8. Dalam suatu sistem HLB, harga HLB juga ditetapkan untuk minyak-minyak dari zat-zat yang seperti minyak. Dengan menggunakan dasar HLB dalam penyiapan suatu emulsi, dapat memilih zat pengemulsi yang mempunyai harga HLB sama atau hampir sama sebagai fase minyak dari emulsi yang di maksud. Contoh zat pengemulsi dalam pembuatan formula ini adalah Span 80 dan Tween 80. (Ansel hal.382). 9. HLB butuh minyak adalah HLB yang dibutuhkan oleh minyak agar sediaan stabil. HLB butuh yang digunakan pada ketiga formula ini adalah 10,7. Dengan demikian emulsi yang didapat stabil karena menggunakan HLB butuh yang dibutuhkan yaitu minyak 10,7.
10. Sifat alir yang didapat dari 3 formula adalah Thiksotropi pseudoplastis, karena jenis aliran ini
bekerja pada gaya geser yang lebih tinggi, dimana viskositas turun dengan menaikkan kebutuhan geser dan sistem tersebut menjadi lebih cair yang tidak terbentuk kembali dengan segera jika stress tersebut dihilangkan atau dikurangi. Dapat dilihat dari nilai viskositas yang berbeda meskipun rpm sama. 11. Ukuran partikel yang dilihat dengan mikroskop didapatkan hasil yang kurang baik karena memiliki grafik yang tidak menyerupai lonceng, dari ke 3 formula didapatkan bahwa formula 3 memiliki hasil yang lebih baik dari formula lain karena formula 3 memiliki ukuran distribusi partikel merata dalam suatu sediaan dan lebih menyerupai lonceng.
IX. KESIMPULAN Formula I
Formula II
Formula III
M/A
M/A
M/A
F ( Hari 0 )
1
1
1
F ( Hari 1 )
1
1
1
F ( Hari 2 )
1
1
1
F ( Hari 3 )
1
1
1
F ( Hari 4 )
1
1
1
10 μm
10 μm
10 μm
Tipe emulsi Tipe aliran Volume sedimentasi
Ukuran partikel Paling banyak
X. DAFTAR PUSTAKA a.
Ansel, H. C., Ph. D. 1989. Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi, edisi keempat. Jakarta: Universitas Indonesia Press.
b. Departemen Kesehatan Republik Indonesia. 1995. Farmakope Indonesia, edisi IV. Jakarta. c.
Lachman, Leon, Ph. D. 1994. Teori dan Praktek Farmasi Industri II, edisi ketiga. Jakarta: Universitas Indonesia Press.
d.
Mc. Evory, Gerald K, Pharm. D. American Hospital Formulary Service, Drug Information. American Society of Hospital Pharmacist.
e.
Wade, Ainley and Paul J. Weller. 1994. Handbook of Pharmaceutical Excipients, edisi kedua. London: The Pharmaceutical Press. Van Duin, C. F. R
