BAB I PENDAHULUAN
A. Latar Belakang
Semakin berkembangnya ilmu pengetahuan dan teknologi di dunia, terutama di bidang kedokteran dan kesehatan, mengakibatkan semakin berkurangnya angka kejadian penyakit akibat infeksi. Namun, sejalan dengan berkembangnya kemajuan zaman, maka pola hidup masyarakat juga berubah. Hali inilah yang merubah pola kejadian penyakit, yang tadinya kebanyakan adalah penyakit infeksi, berubah menjadi penyakit degeneratif. Salah satu penyakit degeneratif adalah penyakit yang berhubungan dengan system kardiovaskuler, dengan contohnya seperti hipertensi. Hipertensi adalah suatu keadaan dimana terjadi peningkatan tekanan arteri dan biasanya bersifat asimptomatis. Penderita tidak menyadari bahwa dia berada dalam keadaan hipertensi sampai dia memeriksakan tekanan darahnya, darahnya, hal inilah yang membuat hipertensi sering disebut sebagai The Silent Disease. Hipertensi dapat meingkatkan resiko terhadap kejadian stroke, aneurisma, gagal jantung, serangan jantung dan kerusakan ginjal. ISDN (isosorbid dinitrat) merupakan obat yang antiangina dengan struktur kimia utama berupa nitrat organik. Manfaatnya sebagai antiangina telah dikenal sejak lama, yaitu pada tahun 1867 ketika Brunton menggunaka amilnitrit untuk megatasi nyeri angina. Namun dua masalah utama pada penggunaan nitrat organik adalah tibulnya toleransi dan penurunan tekanan darah secara nyata yang dapat berbahaya pada infark jantung miokard. Pada praktikum kali ini dilakukan uji efek ISDN terhadap tekanan darah, denyut nadi dan gejala lain seperti sakit kepala dan kemerahan pada wajah. Hal ini dilakukan agar saat kita menjadi dokter nantinya, maka kita dapat mengetahui obat yang digunakan untuk mengatasi penyakit yang berhubungan dengan tekanan darah, bagaimana mekanisme kerja serta efek samping yang berbahay bagi pasien.
1
B. Tujuan Praktikum
Tujuan praktikum kali ini adalah sebagai berikut : 1. Mengetahui kegunaan ISDN 2. Mengetahui
mekanisme
kerja
ISDN
meliputi
farmakokinetik
dan
farmakodinamiknya. 3. Mengetahui efek yang ditimbulkan dari pemberian ISDN 4. Mengetahui perbedaan efek yang ditimbulkan dari ISDN dari pemberian secara oral dengan sublingual 5. Mengetahui perbedaan efek ISDN saat berdiri dan berbaring
2
BAB II TINJAUAN PUSTAKA
A. Nitrat Organik
Nitrat organik digunakan dalam pengobatan angina pectoris. Perbedaan pada golongan nitrat organik adalah votalitasnya (penguapan). Sebagai contoh, isosorbid dinitrat dan isosorbid mononitrat berbentuk padat pada suhu kamar, sedangkan nitrogliserin sedikit menguap, dan amil nitrat yang bermolekul rendah sangat mudah menguap. Komponen ini menyebabkan reduksi cepat oksigen pada miokard dan diikuti oleh redanya symptom. Obat-obat ini sangat efektif pada angina stabil dan tidak stabil, begitu pula pada angina pectoris varian (Howland & Mycek, 2006). Nitrat organik adalah ester alkohol polivalen dengan asam nitrat, sedangkan nitrit organik adalah ester asam nitrit. Ester nitrat (-C-O-NO 2) dan nitrit (-C-O-NO) berbeda dengan senyawa nitro (-C-NO 2). Jadi nama nitrogliserin adalah salah untuk senyawa gliseril trinitrat tetapi nama ini telah diterima secara luas dan resmi (Suyatna, 2007 ). Amil nitrit, ester asam nitrit dengan alkohol, merupakan cairan yang mudah menguap dan biasa diberikan melalui inhalasi. Nitrat organik dengan BM rendah (misalnya nitrogliserin) berbentuk seperti minyak, relatif mudah menguap. Sedangkan ester nitrat lainnya yang BM-nya tinggi (misalnya eritritil tetranitrat, pentaeritritol tetranitrat, dan isosorbid dinitrat) berbentuk padat. Golongan nitrat mudah larut dalam lemak, sedangkan metabolitnya lebih mudah larut dalam air. Nitrat dan nitrit organik serta senyawa lain yang dapat berubah dalam
tubuh
menjadi
nitrogen
oksida
(NO)
secara
kolektif
disebut
nitrovasodilator (Suyatna, 2007 ). B. Farmakokinetik
Nitrat organik diabsorbsi dengan baik lewat kulit, mukosa sublingual dan oral. Metabolisme obat-obat ini dilakukan oleh nitrat reductase dalam hati, yang mengubah nitrat organik larut lemak, menjadi metabolitnya yang larut air yang tidak aktif, atau yang mempunyai efek vasodilatasi yang lemah. Efek lintas pertama dalam hati ini menyebabkan bioavailabilitas nitrat organik oral sangat
3
kecil (nitrogliserin dan isosorbid dinitrat <20%). Oleh karena itu untuk meningkatkan kadar obat dalam darah secara cepat, serangan akut angina diatasi dengan preparat sublingual. Contoh nitrat organik sublingual yang banyak di pasar adalah nitrogliserin dan isosorbid dinitrat. Pada pemberian sublingual, kadar puncak plasma nitrogliserin tercapai dalam 4 menit, waktu paruh 1-3 menit. Metabolit dinitratnya yang mempunyai efek vasodilatasi 10 kali kurang kuat, mempunyai waktu paruh kira-kira 40 menit (Suyatna, 2007). Bila diinginkan masa kerja yang lebih panjang, maka digunakan nitrat organik oral, misalnya eritritil tetranitrat, pentaeritritol tetranitrat, isosorbid dinitrat, dan isosorbid mononitrat. Isosorbid mononitrat kurang mengalami metabolisme lintas pertama di hati dan mempunyai efek terapeutik yang lebih lama daripada bentuk dinitratnya. Preparat isosorbid mononitrat lepas lambat dapat diberikan sekali sehari (30-240 mg) (Suyatna, 2007). Rute
Onset
Puncak
Durasi
Sublingual
2-5 menit
N/A
1-2 hari
Per Oral (kunyah)
2-5 menit
N/A
1-2 hari
Per Oral
15-40 menit
N/A
4-6 hari
N/A
12 hari
N/A
N/A
Isosorbid dinitrat
Per
Oral
(lepas 30 menit
lambat) Isosorbid mononitrat
Oral
60 menit
Tabel 1. Perbandingan antara Isosorbid dinitrat dengan Isosorbid Mononitrat
(Ellsworth, Witt, Dugdale, & Oliver, 2006)
Dinitrat yang sedikit diabsorbsi dan dimetabolisme di hati untuk mengaktifkan metabolisme isosorbid mononitrat. Mononitrat banyak diabsorbsi setelah pemberian per oral. Diekskresi di urine dan feses. Waktu paruh : dinitrat 1-4 jam, mononitrat 4 jam (Ellsworth, Witt, Dugdale, & Oliver, 2006). C. Farmakodinamik
4
Secara invitro nitrat organik merupakan pro drug yaitu menjadi aktif setelah dimetabolisme dan mengeluarkan nitrogen monoksida (NO), endothelial derived relaxing factor (EDRF). Biotransformasi nitrat organik yang berlangsung intrasel ini agaknya dipengaruhi oleh adanya reductase ekstrasel dan reduced tiol (glutation) intrasel. NO akan membentuk kompleks nitrosoheme dengan guanilat siklase menstimulasi enzim ini sehingga kadar cGMP meningkat. Selanjutnya cGMP akan menyebabkan defosforilasi myosin, sehingga terjadi relaksasi otot polos. Efek vasodilatasi pertama ini, bersifat non endoteliumdependent (Suyatna, 2007). Mekanisme kedua nitrat organik adalah bersifat endotelium-dependent, dimana akibat pemberian obat ini, akan dilepaskan prostasiklin (PGI 2) dari endotelium yang bersifat vasodilator. Pada keadaan dimana endotelium mengalami kerusakan seperti aterosklerosis dan iskemia, efek ini hilang (Suyatna, 2007).
Atas dasar kedua hal ini maka nitrat organik dapat menimbulkan vasodilatasi dan mempunyai efek anti agregasi trombosit (Suyatna, 2007). D. Efek Kardiovaskuler
Nitrat organik menimbulkan relaksasi otot polos, termasuk arteri dan vena. pada dosis rendah terutama menimbulkan dilatasi vena sedangkan arteriol hanya sedikit dipengaruhi. Venodilatasi ini menyebabakan turunnya tekanan diastolik akhir (end-diastolic pressure) ventrikel kiri dan kanan. Resistensi vaskuler sistemik biasanya tidak berubah, frekuensi denyut jantung tidak berubah atau meningkat sedikit karena refleks, resistensi vaskuler paru dan curah jantung menurun. pembuluh darah arteriol di wajah melebar (flushing) dan timbul sakit kepala berdenyut karena dilatasi arterial meningeal. Pada dosis tinggi dan pemberian cepat, nitrat organik menimbulkan venodilatasi dan dilatasi arteriol perifer sehingga tekanan sistolik maupun diastolik menurun, curah jantung berkurang, dan frekuensi jantung meningkat (refleks takhikardia). Penderita akan tampak pucat, lemah dan mengeluh pusing. aliran darah koroner meningkat sementara, tetapi kemudian menurun karena tekanan darah arteri dan curah jantung menurun. Efek hipotensi nitrat organik ini terutama terjadi pada penderita dalam posisi berdiri, karena dalam posisi berdiri darah semakin banyak berkumpul dalam vena sehingga curah jantung semakin menurun.
5
Hipotensi jugaa terjadi bila obat diberikan berulang dengan interval pendek (Suyatna, 2007).
Menghilangnya gejala angina pektoris pada pemberian organik diduga karena menurunnya kerja jantung dan perbaikan sirkulasi koroner. nitrat organik memperbaiki sirkulasi koroner pada penderita aterosklerosis koroner bukan dengan cara meningkatkan aliran koroner total, tetapi dengan menimbulkan redistribusi aliran darah pada jantung. Daerah subendokard yang sangat rentan terhadap iskemia karena pembuluh darahnya mengalami kompresi tiap sistole akan mendapatkan perfusi lebih baik pada pemberian nitrat organik. Hal ini diduga karena nitrat organik menyebabkan dilatasi pembuluh darah koroner yang besar di daerah apikardial dan bukan pembuluh darah yang kecil (arteriol), sehingga tidak terjadi steal phenomenon. steal phenomenon adalah suatu keadaan berkurangnya aliran darah di daerah iskemik karena terjadinya vasodilatsi pada daerah normal akibat pemberian vasodilator (arteriol), sehingga perfusi di jaringan sehat lebih baik. pada jaringan yang iskemik terjadi vasodilatsi yang hampir maksimal karena di daerah tersebut berkumpul zat-zat bersifat asam yang menimbulkan dilatasi seperti laktat, fosfor inorganik (otoregulasi), sehingga pemberian vasodilator yang mempengaruhi tonus pembuluh darah kecil tidak bermanfaat. sebaliknya, karena nitrat organik menimbulkan dilatasi pembuluh koroner yang besar (epikardial) maka redistribusi aliran darah ke daerah iskemik (yang berdilatasi akibat otoregulasi) menjadi lebih baik (dibandingkan dengan jaringan normal (Suyatna, 2007)). Nitrat organik menurunkan kerja jantung melalui efek dilatsi pembuluh darah sistemik. Venodilatasi meneyabakan penurunan alir darah balik ke jantung, sehingga tekanan akhir diastolik ventrikel (beban hulu) dan volume ventrikel menurun. Beban hulu yang menurun juga memperbaiki perfusi subendokard. Vasodilatasi menyebabkan penurunan resistensi perifer sehingga beban ilir (tegangan dinding ventrikel sewaktu sistole) berkurang. Ini merupakan mekanisme anti angina yang utama dari nitrat organic (Suyatna, 2007). Nitrat organik tidak mempengaruhi inotropi dan konotropi jantung secara langsung, tetapi pada dosis tinggi aliran koroner dapat berkurang karena terjadinya refleks takikardi dan peningkatan kontraktilitas miokard. hal ini dapat menimbulkan serangan angina paradoksal (Suyatna, 2007). E. Indikasi Dan Efek Farmakologis
6
1. Angina Pectoris
Nitrat organik digunakan untuk pengobatan berbagai jenis angina pectoris. Walaupun data yang ada tidak menunjukkan bahwa nitrat organik menurunkan mortalitas atau kejadian infark jantung baru, obat ini digunakan secara luas untuk angina tidak stabil, nitrat organik diberikan secara infus i.v. kekurangan cara i.v. ini adalah toleransi yang cepat terjadi (24-48 jam setelah pemberian). Untuk itu dosis dapat ditinggikan dan bila pasien bebas angina selama 24 jam, maka pemberian obat i.v. diganti dengan cara oral dengan interval bebas nitrat 6-8 jam. Efek anti agregasi trombosit nitrat organik mungkin ikut berperan dalam terapi angina tidak stabil (Suyatna, 2007). Berkurangnya venous return ke jantung dan pengurangan volume intracardiak yang dihasilkan adalah efek-efek hemodinamik yang terutama tekanan arteri menurun. Berkurangnya tekanan intraventrikel dan volume ventrikel kiri disertai dengan berkurangnya tegangan dinding (Laplace Relation) dan berkurangnya kebutuhan oksigen miokard. Pada keadaan yang jarang, bisa terjadi suatu peningkatan yang bersifat paradoksikal di dalam kebutuhan oksigen miokard sebagai akibat refleks takhikardia yang berlebihan dan penigkatan kontraktilitas (Katzung & Chatterjee, 1998). Pemberian nitrat secara intrakoroner, intravena, dan sublingual secara konsisten meningkatkan kemampuan arteri koroner epikardial. Resistensi arterioli koroner cenderung menurun walaupun sedikit. Namun , nitrat yang diberikan dengan cara sistemik biasa juga secara konsisten mengurangi keseluruhan aliran darah koroner dan konsumsi oksigen miokard. Penyuntikan intrakoroner nitrogliserin dosis kecil, yang meningkatkan aliran darah koroner total tetapi tidak menghasilkan efek hemodinamik sistemik, tidak memperbaiki nyeri angina yang diinduksi secara latihan (pacing-induced angina). Hingga kini pemberian sistemik nitrogliserin, yang mengurangi tekanan arteri dan volume ventrikel kiri, sungguh menghilangkan nyeri angina walaupun aliran darah koroner berkurang. Penemuan ini menunjukkan bahwa penyembuhan angina latihan (effort angina) dengan pemberian nitrat terutama akibat kebutuhan oksigen miokard yang berkurang , bukan oleh peningkatan aliran darah koroner (Katzung & Chatterjee, 1998).
Sejumlah obat juga digunakan dalam pengobatan angina tidak stabil yaitu aspirin yang terbukti memperbaiki survival dan heparin yang dapat mengurangi serangan angina serta mencegah terjadinya infark jantung. Obat lain yang
7
digunakan untuk pengobatan angina tidak stabil adalah β-blocker dan antagonis 2+
Ca (Suyatna, 2007). Nitrat menguntungkan penderita angina varian dengan merelaksasi otot polos arteri koroner epikardial dan menghilangkan spasme arteri koronaria. Walaupun suntikan nitrogliserin intrakoroner tampaknya adalah cara yang paling efektif untuk menghilangkan spasme arteri koronaria, metoda ini hanya mempunyai relevansi klinik yang kecil, dan cara pemberian lainnya juga efektif (Katzung & Chatterjee, 1998).
Untuk angina varian, biasanya diperlukan nitrat organik kerja panjang 2+
dikombinasi dengan antagonis Ca . Antagonis Ca
2+
dilaporkan mengurangi
angka mortalitas dan insiden infark jantung pada angina varian. Aspirin tampaknya tidak bermanfaat, β -blocker mungkin berbahaya dalam pengobatan
angina vasospastik ini (Suyatna, 2007). Nitrat juga berguna dalam pengobatan angina tak stabil tetapi mekanisme yang persis tentang efek terapinya tidak jelas. Sebab baik peningkatan tonus vaskular koroner maupun peningkatan kebutuhan oksigen miokard dapat mencetuskan serangan angina waktu istirahat, maka nitrat bisa memberikan efek yang menguntungkan dengan cara mendilatasi arteri koroner epikardial dan secara serentak mengurangi kebutuhan oksigen miokrad (Katzung & Chatterjee, 1998).
Mekanisme utama penyebab angina istirahat episode pemanjangan sekarang diketahui oleh karena kemacetan trombotik berulang (kiranya dimulai oeh agregasi trombosit) pada tempat plak aterosclerotik . Seperti disebutkan di atas, nitrogliserin mengurangi agregasi trombosit dan efek ini mungkin penting pada angina tak stabil (Katzung & Chatterjee, 1998). F. Efek-efek Samping Yang Akut
Toksisitas akut utama dari nitrat organic adalah perluasan langsung dari vasodilatasi terapeutik : hipotensi ortostatik, takikardia , dan sakit kepala hebat yang berdenyut-denyut. Glaukoma, pernah dipertimbangan sebagai suatu kontra indikasi, tetapi ternyata nitrat organik dapat digunakan dengan aman pada keadaan intraokular yang meningkat. Namun, nitrat dikontraindikasikan jika tekanan intrakranial yang meningkat ( Katzung & Chatterjee, 1998). G. Toleransi
8
Dengan pamaparan nitrat yang terus menerus, otot polos yang terisolasi bias terjadi toleransi lengkap (takifilaksis), dan pada manusia secara progresif menjadi lebih toleran bila digunakan preparat jangka panjang (oral, transdermal) atau infus intravena secara terus menerus tanpa interupsi selama lebih dari beberapa jam (Steering Committee, 1991) (Katzung & Chatterjee, 1998). Pemaparan terus-menerus pada nitrat konsentrasi tinggi dapat terjadi di dalam industri kimia, khususnya pada industri pembuatan bahan peledak. Apabila kontaminasi tempat kerja dengan senyawa nitrat organik yang mudah menguap dengan hebat, maka para pekerja akan merasakan bahwa pada awal minggu kerja, mereka menderita sakit kepala dan pusing yang sementara (“Monday disease”). Setelah satu hari gejala-gejala tersebut menghilang
disebabkan oleh terjadinya toleransi. Pada akhir minggu, ketika pemaparan pada senyawa kimia itu berkurang, toleransi menghilang, sehingga gejala sakit kepala timbul lagi setiap hari senin. Suatu bahaya yang lebih serius dari pemaparan dan manifestasinya sendiri sebagai angina varian yang terjadi setelah 1-2 hari pergi dari sumber nitrat tersebut. Pada individu-individu yang sangat terpengaruh akan ketergantungan ini, vasospasme koroner bias menyebabkan infark miokard. Tidak ada bukti yang menunjukkan bahwa dapat terjadi ketergantungan fisik sebagai akibat pemakaian terapeutik nitrat kerja pendek untuk angina pectoris, walaupun dengan dosis tinggi (Katzung & Chatterjee, 1998). Mekanisme terjadinya toleransi tidak diketahui dengan jelas. Seperti disebutkan di atas, kemungkinan toleransi seluler tampaknya berperan dalam aktivasi guanil siklase pada homogenate seluler dikurangi oleh preinkubasi dengan nitrat organik. Perbaikan sebagian dari hilangnya respons dengan persenyawaan yang mengandung tiol (misalnya, asetilsistein) dan tidak adanya toleransi silang dengan vasodilator yang tergantung NO lainnya (asetilkolin, nikorandil) menunjukkan bahwa berkurangnya pembebasan NO hanyalah sebagian dari penyebab toleransi pada manusia. Mula -mula, terjadi pembebasan simpatis bermakna; yang meningkatkan tonus vascular. Setelah satu hari atau lebih terapi dengan kerja nitrat jangka panjang, retensi garam dan air dapat menghilangkan perubahan hemodinamik yang menguntungkan secara normal yang ditimbulkan oleh nitrogliserin (Parker, 1993) (Katzung & Chatterjee, 1998).
9
BAB III METODELOGI PERCOBAAN
A. Alat dan Bahan
1. Alat a. Tensimeter b. Stetoskop c. Stopwatch 2. Bahan Dua tablet ISDN 5 mg 3. Objek praktikum Dua orang mahasiswa dengan tekanan darah normal (sekitar 120/80 mmHg) B. Cara Kerja
1. Disiapkan alat dan bahan yang diperlukan untuk melakukan praktikum 2. Diukur tekanan awal objek praktikum saat berdiri dan berbaring (menit ke-0), diusahakan agar dalam keadaan normal yaitu sekitar 120/80 mmHg 3. Diminum tablet ISDN 5 mg, masing-masing secara oral dan sublingual 4. Diukur tekanan darah objek praktikum saat berdiri dan berbaring, serta denyut nadi, kemerahan pada wajah (flushing), dan pusing pada menit berikutnya, yaitu menit ke-2, ke-5, ke-10, ke-15, ke-20 dan ke-25. C. Uji statistik
Uji statistik yang digunakan adalah table distribusi frekuensi dengan mencari nilai mean dan standar deviasi. Data disajikan dalam bentuk table dan grafik dengan menggunakan program Microsoft Excel 2007.
10
BAB IV
BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN A. Hasil Pengamatan
Tabel 2. Pengaruh pemberian tablet ISDN 5 mg secara oral terhadap tekanan darah systole dan diastole, denyut nadi, kemerahan pada wajah dan pusing pada keadaan berdiri dan berbaring Kelompok I Waktu / Posisi
TD S
0' 2' 5' 10' 15' 20' 25'
D
Pulse
Kelompok II
SK
FL
TD S
D
Pulse
Kelompok III
SK
FL
TD S
D
Pulse
Kelompok IV SK
FL
TD S
D
Pulse
Kelompok V
SK
FL
TD S
D
Pulse
Kelompok VI
Sk
FL
TD S
D
Pulse
SK
FL
Baring
120
80
77
-
-
140
80
72
-
-
110
60
80
-
-
110
70
64
-
-
110
70
81
-
-
120
80
72
-
-
Berdiri
120
80
77
-
-
120
80
72
-
+
120
70
84
-
-
120
70
71
-
-
110
70
77
-
-
120
80
72
-
-
Baring
120
75
80
-
-
140
80
68
-
-
110
60
80
-
-
120
70
71
-
-
110
70
70
-
-
120
80
64
-
-
Berdiri
120
80
82
-
-
120
60
68
-
+
120
70
84
-
-
120
70
78
-
-
100
60
71
-
-
120
80
64
-
-
Baring
120
80
66
-
-
120
80
60
-
+
100
60
69
+
-
110
60
61
-
-
100
60
80
-
-
110
80
64
-
-
Berdiri
120
80
65
+
-
110
80
72
-
++
100
70
89
+
-
110
80
78
-
-
100
60
82
-
-
120
80
64
-
-
Baring
110
70
82
+
+
120
70
60
+
+
100
60
69
+
-
110
50
61
-
+
110
70
80
+
-
118
78
64
-
-
Berdiri
110
80
70
+
+
120
80
68
-
++
100
70
89
+
-
90
70
78
+
+
110
70
85
+
-
120
80
72
-
-
Baring
110
70
85
+
+
110
80
56
+
+
100
60
70
+
-
110
60
66
-
+
110
60
80
+
-
118
70
68
-
-
Berdiri
100
70
94
+
+
110
80
56
+
++
100
70
85
+
-
110
80
83
+
+
110
60
70
+
-
118
78
78
-
-
Baring
110
70
80
+
+
120
80
56
+
+
90
60
74
+
-
110
70
71
-
-
100
70
80
+
-
110
70
68
-
-
Berdiri
100
70
94
+
+
110
80
68
+
++
100
60
81
+
-
120
70
85
-
-
110
60
85
+
-
118
78
82
-
-
Baring
110
70
83
+
+
110
80
60
+
+
90
60
66
+
-
110
60
62
-
-
120
60
75
+
-
110
70
70
-
-
Berdiri
110
80
90
++
+
120
80
64
+
++
100
60
84
+
-
110
70
88
-
-
110
60
100
+
-
116
78
88
-
-
SK
FL
Keterangan
S : Sistole
( - ) : tidak ada
D : Diastole
( + ) : Ringan
FL : Flushing (Kemerahan pada wajah)
( ++ ) : Sedang
SK : Sakit Kepala
( +++ ) : Berat
11
Tabel 3. Pengaruh pemberian tablet ISDN 5 mg secara subligual terhadap tekanan darah systole dan diastole, denyut nadi, kemerahan pada wajah dan pusing pada keadaan berdiri dan berbaring Kelompok I Waktu / Posisi
TD S
0' 2' 5' 10' 15' 20' 25'
D
Pulse
Kelompok II
SK
FL
TD S
D
Pulse
Kelompok III
SK
FL
TD S
D
Pulse
Kelompok IV SK
FL
TD S
D
Pulse
Kelompok V
SK
FL
TD S
D
Pulse
Kelompok VI
Sk
FL
TD S
D
Pulse
Baring
130
90
80
-
-
120
80
96
-
-
120
80
78
-
-
130
90
100
-
-
110
70
92
-
-
120
80
94
-
-
Berdiri
130
90
80
-
-
115
80
96
-
-
110
80
70
+
+
130
90
-
-
-
120
70
90
-
-
120
80
83
-
-
Baring
120
70
80
-
-
112
90
96
-
-
120
100
75
+
+
100
60
94
-
-
100
70
90
-
-
110
80
90
-
-
Berdiri
110
80
80
-
-
95
82
132
-
-
110
80
104
+
+
-
-
-
-
-
100
70
99
-
-
100
80
104
-
-
Baring
120
70
74
-
-
102
75
80
-
-
120
100
75
+
+
100
60
72
+
-
90
60
96
+
-
100
80
100
-
Berdiri
110
80
80
-
-
98
72
120
-
-
110
80
104
+
+
90
55
112
-
-
100
70
96
+
-
100
80
100
+
-
Baring
110
80
69
+
-
90
64
104
-
-
120
90
94
++
+
100
60
68
+
-
90
70
84
+
-
95
75
88
+
-
Berdiri
100
70
78
+
-
90
68
120
+
-
100
90
85
++
+
100
70
108
-
-
90
70
100
+
-
90
60
102
+
-
Baring
110
70
68
+
-
92
78
96
+
-
110
90
67
++
+
100
80
86
+
-
90
60
88
+
-
100
80
88
-
+
Berdiri
110
80
73
+
-
108
82
104
+
-
110
80
103
++
+
80
60
78
-
-
90
60
104
+
-
110
80
106
++
++
Baring
120
80
68
+
-
100
70
96
+
-
110
80
64
++
++
110
80
88
-
-
100
70
80
+
-
110
80
78
++
+
Berdiri
120
80
68
+
-
100
80
112
+
-
100
70
91
++
++
90
60
50
-
-
100
80
96
+
-
115
80
106
+
+
Baring
110
80
68
+
-
100
80
100
-
-
110
90
62
+
+
110
80
92
-
-
100
70
84
+
-
100
70
86
+
-
Berdiri
110
90
68
+
-
98
80
116
-
-
100
80
83
+
+
90
70
80
-
-
100
70
100
-
-
100
80
98
+
-
Keterangan
S : Sistole
( - ) : tidak ada
D : Diastole
( + ) : Ringan
FL : Flushing (Kemerahan pada wajah)
( ++ ) : Sedang
SK : Sakit Kepala
( +++ ) : Berat
Tabel 3. Pengaruh pemberian tablet ISDN 5 mg secara subligual terhadap tekanan darah systole dan diastole, denyut nadi, kemerahan pada wajah dan pusing pada keadaan berdiri dan berbaring Kelompok I Waktu / Posisi
TD S
0' 2' 5' 10' 15' 20' 25'
Pulse
D
Kelompok II
SK
FL
TD S
D
Pulse
Kelompok III
SK
FL
TD S
D
Pulse
Kelompok IV SK
FL
TD S
D
Pulse
Kelompok V
SK
FL
TD S
D
Pulse
Kelompok VI
Sk
FL
TD S
D
Pulse
SK
FL
Baring
130
90
80
-
-
120
80
96
-
-
120
80
78
-
-
130
90
100
-
-
110
70
92
-
-
120
80
94
-
-
Berdiri
130
90
80
-
-
115
80
96
-
-
110
80
70
+
+
130
90
-
-
-
120
70
90
-
-
120
80
83
-
-
Baring
120
70
80
-
-
112
90
96
-
-
120
100
75
+
+
100
60
94
-
-
100
70
90
-
-
110
80
90
-
-
Berdiri
110
80
80
-
-
95
82
132
-
-
110
80
104
+
+
-
-
-
-
-
100
70
99
-
-
100
80
104
-
-
Baring
120
70
74
-
-
102
75
80
-
-
120
100
75
+
+
100
60
72
+
-
90
60
96
+
-
100
80
100
-
Berdiri
110
80
80
-
-
98
72
120
-
-
110
80
104
+
+
90
55
112
-
-
100
70
96
+
-
100
80
100
+
-
Baring
110
80
69
+
-
90
64
104
-
-
120
90
94
++
+
100
60
68
+
-
90
70
84
+
-
95
75
88
+
-
Berdiri
100
70
78
+
-
90
68
120
+
-
100
90
85
++
+
100
70
108
-
-
90
70
100
+
-
90
60
102
+
-
Baring
110
70
68
+
-
92
78
96
+
-
110
90
67
++
+
100
80
86
+
-
90
60
88
+
-
100
80
88
-
+
Berdiri
110
80
73
+
-
108
82
104
+
-
110
80
103
++
+
80
60
78
-
-
90
60
104
+
-
110
80
106
++
++
Baring
120
80
68
+
-
100
70
96
+
-
110
80
64
++
++
110
80
88
-
-
100
70
80
+
-
110
80
78
++
+
Berdiri
120
80
68
+
-
100
80
112
+
-
100
70
91
++
++
90
60
50
-
-
100
80
96
+
-
115
80
106
+
+
Baring
110
80
68
+
-
100
80
100
-
-
110
90
62
+
+
110
80
92
-
-
100
70
84
+
-
100
70
86
+
-
Berdiri
110
90
68
+
-
98
80
116
-
-
100
80
83
+
+
90
70
80
-
-
100
70
100
-
-
100
80
98
+
-
Keterangan
S : Sistole
( - ) : tidak ada
D : Diastole
( + ) : Ringan
FL : Flushing (Kemerahan pada wajah)
( ++ ) : Sedang
SK : Sakit Kepala
( +++ ) : Berat
12
Tabel 4. Mean (rata-rata) dan Standar Deviasi Pengaruh Pemberian ISDN 5 mg secara Oral dan Sublingual pada Tekanan Darah dalam Keadaan Berdiri dan Berbaring Oral
Waktu / Posisi (menit) 0' 2' 5' 10' 15' 20' 25'
Berbaring Berdiri Berbaring Berdiri Berbaring Berdiri Berbaring Berdiri Berbaring Berdiri Berbaring Berdiri Berbaring Berdiri
Sublingual
MEAN S
D
118.333 118.333 120 116.667 110 110 111.333 108.333 109.667 108 106.667 109.667 108.333 111
73.3333 75 72.5 70 70 75 66.3333 75 66.6667 73 70 69.6667 66.6667 71.3333
Keterangan
S : Sistole D : Diastole P : Pulse / Denyut Nadi MEAN : Rata-rata SD : Standar Deviasi
SD P
S
D
MEAN P
S
D
SD P
S
D
P
74.3333 13.5819 10.0125 5.85947 121.667 81.6667 90 7.52773 7.52773 8.94427 75.5 5.40942 7.87196 4.69042 120.833 81.6667 83.8 8.01041 7.52773 9.90959 72.1667 12.6546 8.86436 6.16055 110.333 78.3333 87.5 8.98146 14.7196 8.24015 74.5 8.84964 12.6168 7.74289 103 78.4 103.8 6.7082 4.77493 18.6065 66.6667 8.99735 10.6904 7.13476 105.333 74.1667 82.8333 12.1106 14.9722 12.1065 75 8.16497 7.86796 9.05276 101.333 72.8333 102 7.65942 9.80646 13.7986 69.3333 7.27684 9.08164 9.43398 100.833 73.1667 84.5 12.0069 10.9621 14.1103 77 11.547 5.34522 8.4993 95 71.3333 98.8333 5.47723 9.93311 15.2894 70.8333 5.21901 8.99735 10.9957 100.333 76.3333 82.1667 8.52447 10.2307 11.8729 77.6667 6.36957 7.65942 16.0043 101.333 73.6667 94.6667 13.0639 10.6145 14.9622 71.5 10.6904 6.90066 11.0212 108.333 76.6667 79 7.52773 5.16398 11.9833 82.5 7.78276 8.70687 11.0865 104.167 75 87.1667 11.143 8.3666 23.7185 69.3333 8.99735 8.99735 11.0278 105 78.3333 82 5.47723 7.52773 14.4222 85.6667 7.06433 9.28901 13.5997 99.6667 78.3333 90.8333 6.37704 7.52773 17.1396
Tabel 4. Mean (rata-rata) dan Standar Deviasi Pengaruh Pemberian ISDN 5 mg secara Oral dan Sublingual pada Tekanan Darah dalam Keadaan Berdiri dan Berbaring Oral
Waktu / Posisi (menit) 0' 2' 5' 10' 15' 20' 25'
Berbaring Berdiri Berbaring Berdiri Berbaring Berdiri Berbaring Berdiri Berbaring Berdiri Berbaring Berdiri Berbaring Berdiri
Sublingual
MEAN S
D
118.333 118.333 120 116.667 110 110 111.333 108.333 109.667 108 106.667 109.667 108.333 111
73.3333 75 72.5 70 70 75 66.3333 75 66.6667 73 70 69.6667 66.6667 71.3333
SD P
S
MEAN
D
P
S
D
SD P
S
D
P
74.3333 13.5819 10.0125 5.85947 121.667 81.6667 90 7.52773 7.52773 8.94427 75.5 5.40942 7.87196 4.69042 120.833 81.6667 83.8 8.01041 7.52773 9.90959 72.1667 12.6546 8.86436 6.16055 110.333 78.3333 87.5 8.98146 14.7196 8.24015 74.5 8.84964 12.6168 7.74289 103 78.4 103.8 6.7082 4.77493 18.6065 66.6667 8.99735 10.6904 7.13476 105.333 74.1667 82.8333 12.1106 14.9722 12.1065 75 8.16497 7.86796 9.05276 101.333 72.8333 102 7.65942 9.80646 13.7986 69.3333 7.27684 9.08164 9.43398 100.833 73.1667 84.5 12.0069 10.9621 14.1103 77 11.547 5.34522 8.4993 95 71.3333 98.8333 5.47723 9.93311 15.2894 70.8333 5.21901 8.99735 10.9957 100.333 76.3333 82.1667 8.52447 10.2307 11.8729 77.6667 6.36957 7.65942 16.0043 101.333 73.6667 94.6667 13.0639 10.6145 14.9622 71.5 10.6904 6.90066 11.0212 108.333 76.6667 79 7.52773 5.16398 11.9833 82.5 7.78276 8.70687 11.0865 104.167 75 87.1667 11.143 8.3666 23.7185 69.3333 8.99735 8.99735 11.0278 105 78.3333 82 5.47723 7.52773 14.4222 85.6667 7.06433 9.28901 13.5997 99.6667 78.3333 90.8333 6.37704 7.52773 17.1396
Keterangan
S : Sistole D : Diastole P : Pulse / Denyut Nadi MEAN : Rata-rata SD : Standar Deviasi
13
B. Pembahasan
Berdasarkan hasil praktikum yang diperoleh, kita dapat mengetahui bahwa secara umum terdapat perbedaan efek pemberian ISDN secara oral dan sublingual dari faktor mula kerja obat (onset of action) dan lama kerja obat (duration of action). Dimana dapat dilihat bahwa pada pemberian secara oral memberikan efek mula kerja yang lebih lambat tetapi lama kerja yang lebih lama sehingga pada beberapa kelompok tidak memperlihatkan efek yang nyata. Sebaliknya
pada pemberian secara sublingual
menghasilkan efek mula kerja yang lebih cepat tetapi dengan lama kerja yang singkat. Pada pemberian oral, apabila dilihat dari hasil rata-rata seluruh kelompok dapat dilihat bahwa mula kerja obat dimulai pada menit ke-5 dan efeknya tetap bertahan sampai menit ke-25. Sehingga kita tidak mengetahui seberapa lama kerja obat ISDN apabila diberikan secara oral karena waktu melakukan praktikum yang kurang panjang. Sedangkan pada pemberian secara sublingual, mula kerja terlihat timbul pada menit ke2 dan efeknya mulai hilang rata-rata pada menit ke-25 karena memang secara sublingual lama kerja ISDN lebih singkat. Pengaruh ISDN terhadap tekanan darah dari hasil praktikum yaitu menurunkan tekanan darah dari menit ke menit, sedangkan efeknya pada denyut nadi memunjukkan reflex takikardi yang lebih cepat terlihat pada pemerian ISDN secara sublingual dan pada
B. Pembahasan
Berdasarkan hasil praktikum yang diperoleh, kita dapat mengetahui bahwa secara umum terdapat perbedaan efek pemberian ISDN secara oral dan sublingual dari faktor mula kerja obat (onset of action) dan lama kerja obat (duration of action). Dimana dapat dilihat bahwa pada pemberian secara oral memberikan efek mula kerja yang lebih lambat tetapi lama kerja yang lebih lama sehingga pada beberapa kelompok tidak memperlihatkan efek yang nyata. Sebaliknya
pada pemberian secara sublingual
menghasilkan efek mula kerja yang lebih cepat tetapi dengan lama kerja yang singkat. Pada pemberian oral, apabila dilihat dari hasil rata-rata seluruh kelompok dapat dilihat bahwa mula kerja obat dimulai pada menit ke-5 dan efeknya tetap bertahan sampai menit ke-25. Sehingga kita tidak mengetahui seberapa lama kerja obat ISDN apabila diberikan secara oral karena waktu melakukan praktikum yang kurang panjang. Sedangkan pada pemberian secara sublingual, mula kerja terlihat timbul pada menit ke2 dan efeknya mulai hilang rata-rata pada menit ke-25 karena memang secara sublingual lama kerja ISDN lebih singkat. Pengaruh ISDN terhadap tekanan darah dari hasil praktikum yaitu menurunkan tekanan darah dari menit ke menit, sedangkan efeknya pada denyut nadi memunjukkan reflex takikardi yang lebih cepat terlihat pada pemerian ISDN secara sublingual dan pada posisi berdiri terlihat lebih nyata. Pada praktikum kali ini perbedaan tekanan darah pada posis berbaring dan berdiri tidak melebihi 20 mmHg ini membuktikan pada praktikum ini tidak terlihat adanya efek hipotensi postural pada orang coba. Begitu pula efek ISDN terhadap terjadinya sakit kepala dan kemerahan pada wajah (flushing), terdapat perbedaan hasil dari tiap kelompok. Hal ini kemungkinan karena perbedaan kerentanan individu terhadap ISDN ataupun perbedaan pengamatan pada tiap kelompok. Walaupun ada perbedaan cara pemberian, hal ini tetap tidak dapat menentukan efek pasti ISDN pada terjadinya sakit kepala dan kemerahan wajah (flushing) pada praktikum kali ini.
Grafik 1. Pengaruh ISDN Secara Oral terhadap Tekanan Darah Sistolik pada Keadaan Berdiri dan Berbaring 125 120
e l o t s i 115 S n a n 110 a k e T
berdiri berbaring
105
100 0
2
5
10
15
menit
14
20
25
Grafik 2. Pengaruh Pemberian ISDN Secara Sublingual pada Tekanan Darah Sistolik dalam Keadaan Berdiri dan Berbaring 130 120 k i l o t s i 110 S n a n 100 a k E T
berbaring berdiri
90 80 0
2
5
10
15
20
25
Menit
Grafik 3. Pengaruh Pemberian ISDN secara Oral terhadap Tekanan Darah Diastole pada Keadaan Berdiri dan Berbaring 76 74 e l o 72 t s a i 70 D 68 n a n 66 a k 64 e T 62 60
berbaring berdiri
0
2
5
10
15
Menit
15
20
25
Grafik 4. Pengaruh Pemberian ISDN Persublingual pada Tekanan Darah Diastolik dalam Keadaan Berdiri dan Berbaring 85 e l o 80 t s a i D 75 n a n a k 70 E T
Berbaring berdiri
65 0
2
5
10
15
20
25
Menit
Grafik 5. Pengaruh ISDN Secara Oral Terhadap Denyut Nadi pada Keadaan Berdiri dan Berbaring 100 i d a N t u y n e D
80 60 berbaring
40
berdiri
20 0 0
2
5
10
15
20
25
Menit
Grafik 6. Pengaruh Pemberian ISDN Persublingual pada Denyut Nadi dalam Keadaan Berdiri dan Berbaring 120 100 i d a N t u y n e D
80 60
Berbaring
40
Berdiri
20 0 0
2
5
10
15
20
Menit
16
25
Adanya beberapa ketidaksesuaian hasil praktikum terutama pada pengaruh pemberian ISDN terhadap denyut nadi dengan literatur yang ada, dapat disebabkan oleh karena beberapa hal. Hal-hal tersebut antara lain sebagai berikut : 1. Adanya perbedaan kerentanan individu terhadap ISDN, sehingga menimbulkan efek obat yang berbeda. Hal ini terjadi baik pada pemberian secara oral maupun secara sublingual. Karena bagaimanapun juga efek obat pda dosis yang sama, terutama farmakokinetik dan farmakodinamik suatu obat berbeda pada tiap individu. 2. Aktivitas motorik (seperti berbicara, berjalan, dan lain-lain) dan juga kondisi lingkungan (suhu, kebisingan, dan sebagainya) secara langsung maupun tidak langsung dapat mempengaruhi kondisi fisiologi seseorang. Sehingga hal ini juga menyebabkan hasil yang tidak sesuai 3. Kesalahan pada saat melakukan langkah-langkah pada metode percobaan maupun kesalahan pengukuran dan pengamatan juga memungkinkan terjadinya ketidaktepatan pada saat menentukan hasil praktikum.
17
BAB V KESIMPULAN
Obat yang diberikan secara oral memberikan efek mula kerja yang lebih lambat tetapi lama kerja yang lebih lama.
Pada pemberian secara sublingual menghasilkan efek mula kerja yang lebih cepat tetapi dengan lama kerja yang singkat.
Tekanan darah pada posisi berdiri lebih rendah daripada posisi berbaring.
Efek ISDN yaitu untuk menurunkan tekanan darah, menunjukkan reflex takikardi dan tidak terlihat adanya efek hipotensi postural pada orang coba.
Efek ISDN terhadap terjadinya sakit kepala dan kemerahan pada wajah (flushing) pada
praktikum kali ini tidak begitu terlihat. Hal ini kemungkinan karena
perbedaan kerentanan individu terhadap ISDN ataupun perbedaan pengamatan pada tiap kelompok.
18
DAFTAR PUSTAKA
Ellsworth, A. J., Witt, D. M., Dugdale, D. C., & Oliver, L. M. 2006. Mosby's Medical Drug Reference. Philadelphia: Elsevier Mosby. rd
Howland, R. D, & Mycek, M. J. 2006. Pharmacology 3
Edition. Philadelphia : Lippincot
Company. Katzung, B. G., & Chatterjee, K. 1998. Farmakologi Dasar dan Klinik . Jakarta: EGC Penerbit Buku Kedokteran. Suyatna, F. D. 2007. Farmakologi dan Terapi . Jakarta: Departemen Farmakologi dan Terapeutik Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia.
19
