MARCO MAR CO TEÓRICO TEÓRICO FARMACOCINÉTICA: Es la rama de la farmacología que estudia los procesos a los que un fármaco es sometido a través de su paso por el organismo. Trata de dilucidar qué sucede con un fármaco desde el momento en el que es administrado hasta su total eliminación del cuerpo. Comprende: Administración, lieración, asorción, distriución, metaolismo ! e"creción.
#ieración:
Es el primer paso del proceso en el que el medicamento entra en el cuerpo ! liera el contenido del principio activo administrado. El fármaco dee separarse del vehículo o del e"cipiente con el que ha sido faricado, ! para algunos autores comprende tres pasos: desintegración, disgregación ! disolución.
Administración:
Consiste en el acto acto de suministrar al organismo organismo un medicamento, el lugar lugar por el que se efect$e efect$e constitu!e la vía de administración. administración.
Asorción:
#a asorción significa atravesar alg$n tipo de arrera, diferente seg$n la vía de administración usada, pero que en $ltimo término se puede reducir al paso de arreras celulares. % dicho de otra forma, la interacción de la molécula con una memrana memrana iológica, donde donde las características características fisicoquímicas, tanto del fármaco como de la memrana, determinarán el resultado del proceso.
&istriución:
Estando en la circulación los fármacos son distriuidos distriuidos a través través de la sangre ! los te'idos hasta llegar a su sitio de acción.
(etaolismo o )iotransformación:
Con'unto de modificaciones químicas que e"perimenta el fármaco antes de ser e"cretado.
E"creción:
Es el proceso por el cual el fármaco ! sus metaolitos se e"pulsan desde la circulación hasta el e"terior ! esto se reali*a 'unto con los emuntorios orgánicos
FACTORES QUE MODIFICAN LA ABSORCIÓN DE LOS FÁRMACOS Factores que dependen del fármaco: +ía de administración.
•
&osis Concentración del fármaco gradiente de concentración-.
•
oluilidad del fármaco.
•
/orma de presentación del fármaco: 'araes, cápsulas ! pastillas.
•
Tama0o molecular 1.(. +elocidad Asorción-.
•
Coeficiente de partición lípido2agua: a ma!or liposoluilidad ma!or velocidad
•
de asorción. 3rado de ioni*ación: la asorción es más rápida cuanto menos ioni*ada sea la solución. •
Factores que dependen del organismo: 4rea de superficie de asorción: E'emplo: el epitelio alveolar e intestinal, por poseer una gran superficie de asorción, son vías de asorción rápida. •
5rrigación sanguínea: los órganos mu! vasculari*ados poseen una asorción
•
más rápida ! completa. 1or lo e"presado anteriormente, podemos concluir que tanto la iodisponiilidad como el período de latencia son factiles de ser modificados.
Conceptos importantes: o
o
o
1eríodo de latencia: se define como el tiempo que trascurre desde que se administra un fármaco hasta que s e evidencie su primer efecto, es decir, significa el tiempo que demora el fármaco en llegar al sitio de acción. )iodisponiilidad: representa la fracción de la droga administrada que alcan*a, en forma activa, la circulación ! llega a la )iofase. )iofase: es el sitio donde el fármaco e'erce su acción, es decir es el lugar enel que un medicamento administrado puede unirse a su receptor.
o
o
5ntensidad del efecto: depende de la unión a proteínas, flu'o sanguíneo local, afinidad del fármaco por un determinado te'ido. &uración del tiempo o tiempo efica*: es el tiempo transcurrido entre el momento que se alcan*a la concentración plasmática ! el momento que se desciende por dea'o de esta.
FACTORES QUE MODIFICAN LA ACCIÓN DE LOS FÁRMACOS: E"iste una diversidad de factores tanto endógenos como e"ógenos que pueden modificar los efectos de los fármacos: la dosis, el estado de salud o enfermedad, la variailidad iológica, la especie, la ra*a, la edad, el peso ! el área corporal, las vías de administración, los vehículos de los preparados, interacciones farmacológicas, tolerancia, adaptación, taquifila"ia, sensiili*ación, intolerancia, idiosincrasia, alergia medicamentosa, entre otros.
Dosis. #a cantidad del químico que ingresa en el organismo actuara de una forma !a estalecida, se esperaría que un aumento del mismo, aumente tamién su eficacia, pero sin una vista terapéutica el aumento podría ocasionar más da0o que alivio a un paciente. #a dosis puede ser de varios tipos: monofásica ! ifásica. •
Edad Cada edad tiene sus diferencias tanto físicas, neurológicas ! fisiológicas. Así un ni0o o un recién nacido tendrá su organismo inmaduro por lo que no metaoli*ara o asorerá los medicamentos de una forma que su eficacia sea la misma que para un adulto. % así un anciano !a tendrá su organismo en disminución de sus facultades, por lo que ha! que saer necesariamente que fármacos ! cómo administrarle. •
Peso #a masa corporal ! la cantidad de grasa de la persona, producirá que el fármaco no actué en sutotalidad o actué deficientemente por lo que es necesario hacer, el fármaco tendrá que ser administrado por6ilo de peso. •
Sexo 7a! sustancias que son más efectivas en un se"o más que el otro, así tamién un se"o puede tener más sensiilidad a una enfermedad que el otro por lo que ha! que darle una dosis diferente. Tamién se dee sumar que la mu'er presenta más grasa, ! esta metaoli*a los fármacos de una forma más rápida. •
Ritmo Circadiano Todas las sensaciones hamre, sue0o, sed- ! procesos químicos en el organismo poseen un ciclo, donde aumentan o disminu!en sus características fisiológicas, así: El colesterol posee una má"ima síntesis a l a 8 am, es por eso que los hipocolesteroliantes deen ser tomados en la noche, para que su efecto sea más efectivo. A menos que sea un fármaco de acción prolongada. •
Estado de salud Es un factor mu! importante !a que ciertos órganos, poseen actividad metaólica, como el hígado, ! otros permiten su eliminación, como los ri0ones. El da0o a uno de estos órganos, produciría una into"icación. •
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El vehculo
Es la solución en la que se dilu!e el fármaco para ser administrado. #os vehículos que se usarán son: agua destilada, gelatina ! adrenalina. •
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• • •
8. 9. . ;. •
Agua destilada es el vehículo universal favorece la asorción del fármaco. #a gelatina ! la adrenalina son vehículos que interfieren en la asorción del fármaco. #a gelatina es una proteína de alto peso molecular. #a adrenalina produce vasoconstricción. #a estricnina es un neuroestimulante de acción central. /ases de into"icación por la estricnina: hiperrefle"ia convulsiones parálisis respiratoria (uerte
!as de administraci"n
VÍAS DE ADMINISTRACIÓN #a vía de administración puede definirse como el sitio donde se coloca un compuesto farmacológico. #as vías dependen de las necesidades clínicas ! de las circunstancias, !a que los fármacos pueden ser introducidos en el organismo en una variedad de vías. Tradicionalmente, las denominadas vías de administración se han dividido en dos clases ma!ores: enteral, referida al intestino, ! parenteral, que significa diferente que el intestino. #a vía de administración que se elige puede tener un marcado efecto sore la velocidad !
la eficiencia con las cuales act$a el fármaco. Además, los efectos adversos deidos al propio fármaco ! al medio de administración son influidos por la vía.
Efecto del primer paso #os fármacos asoridos en el intestino delgado luego de la administración oral ingresan en la circulación portal hepática por la vena porta, antes de alcan*ar la circulación general. Esto es importante porque muchos de ellos se metaoli*an al pasar a través del hígado por las en*imas hepáticas. #a alteración de un fármaco por parte de las en*imas hepáticas antes de llegar a la circulación general por lo com$n se denomina efecto del primer paso. #os fármacos administrados en otras vías no pasan a la circulación porta para llegar al sistema circulatorio, por lo tanto evitan el efecto de primer paso.
!a #ucal Es la administración del fármaco a través de la oca. 5nclu!e la vía oral ! la vía sulingual.
!a oral: Es la administración de un fármaco por ingestión. Constitu!e la vía más com$n para la autoadministración de medicamentos. !a su#lingual: e dice que los fármacos colocados en la oca, mantenidos dea'o de la lengua ! asoridos a través de la mucosa a la corriente sanguínea son administrados por vía sulingual. #a circulación venosa sulingual es rama de la vena cava superior, los fármacos administrados por esta vía llegan de manera directa a la circulación cardiovascular ! de allí a la circulación sistémica sin pasar por el hígado . !a parenteral !a intravenosa: Es la introducción de drogas en solución de forma directa en la circulación en la lu* de una vena. A menudo se utili*a la vía intravenosa cuando es esencial el rápido comien*o de la acción de los fármacos o en pacientes en quienes un fármaco resulta en especial irritante para los te'idos si se le administra por otras vías parenterales. !a su#cutánea o hipod$rmica: Es la introducción de un compuesto farmacológico dea'o de la piel en el te'ido sucutáneo, se reali*a por lo general en la cara e"terna del ra*o o del muslo. •
!a intramuscular: Es la introducción de un compuesto farmacológico en el te'ido muscular altamente vasculari*ado, por lo general se aplica a nivel de los gl$teos ! en la región deltoidea. •
!a intrad$rmica
Es la in!ección de soluciones, en peque0as cantidades, a nivel de la dermis. e reali*a mediante una agu'a mu! fi na ! es empleada para efectuar anestesia local de la piel ! reali*ar prueas cutáneas de alergia.
!a intraperitoneal Es la introducción de soluciones en la cavidad peritoneal< se reali*a para efectuar el método de diálisis peritoneal. Este procedimiento se emplea en los casos de insuficiencia renal, eliminación de urea ! de potasio en e"ceso, ! en las into"icaciones por arit$ricos ! salicilatos, principalmente. !a intracardiaca Es la in!ección de soluciones dentro del cora*ón que se reali*a mediante una agu'a de 8= centímetros de largo en el cuarto espacio intercostal sore el orde i*quierdo del esternón. e utili*a de manera e"clusiva al administrar adrenalina para estimular un cora*ón detenido, caso de e"trema urgencia en que la in!ección intravenosa es inoperante por haer cesado la circulación. !a intraarterial Es la in!ección de un fármaco dentro de una arteria< este procedimiento se reali*a con los agentes antineoplásicos para tratar tumores locali*ados. !a su#aracnoidea o intratecal Es la in!ección de drogas en el líquido cefalorraquídeo, casi siempre por punción lumar, para e'ercer efectos locales sore la médula espinal, meninges cereroespinales ! raíces raquídeas. A menudo se emplea la vía intratecal para efectuar la anestesia local de las raíces, anestesia raquídea ! para introducir drogas que no pasan fácilmente desde la sangre al líquido cefalorraquídeo ! que deen actuar sore las meninges. !a intra"sea Es la administración de soluciones en la médula ósea por punción del esternón en el adulto o de la tiia en el ni0o peque0o. e utili*a cuando está indicada la vía intravenosa, pero no e"isten venas disponiles. !a rectal Es la administración de sustancias en forma de supositorio a través del ano en el recto, con el fi n de actuar localmente o ien producir efectos sistémicos luego de la asorción. El recto es una estructura mu! vasculari*ada a través de los ple"os hemorroidales superior, medio e inferior. !a inhalatoria Alude a la administración de drogas vehiculi*adas por el aire inspirado, con el fin de otener efectos locales sore la mucosa respiratoria o ien generales después de la asorción. !a t"pica
Es la aplicación de fármaco a nivel de la piel ! de las mucosas: con'untiva, nasofaringe, ucofaringe, oftálmica, ótica, vagina, etc. e utili*a para otener efectos locales.
EXPERIMENTACIÓN Experime!" # •
(ATE>5A#:
/ármaco: 1entoarital ódico, solución al 9 ?. Especímenes: ; >atones. 5mplementos: ; @eringas descartales de 8cc con agu'a. @aulas metálicas
Pento#ar#ital: Es un neurodepresor central de acción no específica. )arit$rico de acción corta. Efecto depresor no selectivo del C por disminución de la e"citailidad pre ! pos sináptica e inhiición de la conducción ascendente a nivel de la formación reticular. Como resultado: sedación, inducción de los sue0os, depresión respiratoria, actividad anticonvulsivante ! reducción de la fase >E( del sue0o. 1otente inductor en*imático. (ecanismo de acción del pentoarital: El mecanismo de acción traa'a con el principio: B#a le! de la parálisis de @ac6son Corte*a o u corte*a o (esencéfalo o (édula o )ulo o •
•
1>%CE&5(5ET%:
8. 1esar a los ratones identificarlos.
! colocarle una marca
con tinta a*ul
para
9. Administrar 1entoarital ódico al 9 ? a la dosis de = mg2Dg de peso a cada ratón. >atón lanco: vía oral, se le administra, usando una cánula metálica. o >atón cae*a pintada: vía sucutánea, dea'o de la piel del lomo. o o >atón de lomo pintado: vía intramuscular, en los m$sculos cuádriceps. o >atón de cola pintada. +ía intraperitoneal, cuadrante inferior i*quierdo. . Anotar cuidadosamente la hora de la administración del fármaco. ;. %servar camios en la actitud o marcha, como parámetros de comparación para determinar el periodo de latencia, intensidad del efecto ! duración del efecto. . >egistrar los resultados otenidos ! taulados. F. >eali*ar la discusión de resultados. G. Estalecer las conclusiones •
EH1E>5(ETA&%
R%&'( )*%(C+ Fármacos a administrar: 1entoarital sódico !a de administraci"n: oral Peso : I,9 mg Sacando mediante f"rmula matemática la cantidad en ml a administrar de pento#ar#ital s"dico es: = mg H
8===g I,9 g
HJ 8,8;F mg
Convirtiendo mg a ml 9=mg KKKKKKKKKKKKKK 8 ml 8,8;F KKKKKKKKKKKKKK " HJ =,=G ml Entonces la cantidad pento#ar#ital s"dico a administrar es =.=Gml
Descripci"n:
En el transcurso de periodo de latencia al ratón: •
•
•
Al inicio se le oserva tranquilo, quieto ! con peque0os temlores intermitentes. e #e oserva tamién peque0as contracciones Al transcurrir 9 horas se le encuentra con los o'os cerrados !a que se encuentra en un estado de depresión deido al fármaco administrado- pero respondiendo a estímulos.
R%&'( C%)E,% P-(&%D% Fármacos a administrar: 1entoarital sódico !a de administraci"n: ucutánea Peso: I,9 mg Sacando mediante f"rmula matemática la cantidad en ml a administrar de pento#ar#ital s"dico es: = mg 8===gr
9=mg
8ml
H
8.F
"
;.gr
HJ 8.F mg
" J =.=G ml
Entonces la cantidad pento#ar#ital s"dico a administrar es =.=Gml
Descripci"n: •
&urante el periodo de latencia
e oservó:
5nquieto 5mperativo Empe*ó a temlar Contracciones musculares leves /recuencia respiratoria empe*ó aumentar
•
&urante los siguientes minutos
e oservó:
1ierde el equilirio Continua temlando iguen con las contracciones, aunque empie*a a disminuir. Adormecimiento de las piernas /recuencia respiratoria disminu!e e queda en un solo lugar, está mu! quieto. 1or ultimo queda dormido, respiración lenta.
R%&'( *++ P-(&%D+ Fármacos a administrar: 1entoarital sódico !a de administraci"n: 5ntramuscular Peso: ;,Img Sacando mediante f"rmula matemática la cantidad en ml a administrar de pento#ar#ital s"dico es: = mg 8===gr
9=mg
8ml
H
8.8;
"
;,Igr
HJ 8,8; mg
" J =.=G ml
Entonces la cantidad pento#ar#ital s"dico a administrar es =.=Gml
Descripci"n:
El ratón empie*a a alancearse al caminar, se rasca la *ona de la in!ección, los o'os empie*an a hacerse más peque0os midriasis-.
1osteriormente el ratón se queda quieto ! solo se mueve si lo sometemos a alg$n estimulo.
•
TA)#A 8
PARÁMETROS RATÓN
PENTOBARBI VÍA DE PERIOD INTENSID DURACI PESO$ TAL SÓDICO ADMINISTRAC O DE AD DEL ÓN DEL ORDE %& '( $DOSIS& IÓN LATENC EFECTO EFECTO N IA
)#AC% CA)ENA #%(% C%#A
I,9 ;, ;,I ;, •
=,=Fml =,=Gml =,=Gml =,=Gml
%ral sucutánea intramuscular intraperitoneal
Lmin MM min MMM 9min M KKKKKKKKKKK KKKKKKKK
C%C#O5%E: En este e"perimento se oserva que cuando se le administro el fármaco a la rata por vía de administración sucutánea, esta tuvo la ma!or intensidad del efecto, a comparación que las otras vías de administración, !a que por esta vía la asorción del fármaco se reali*a a través del te'ido celular sucutáneo, el cual no tiene un riego sanguíneo aundante como el muscular, por lo que la asorción del fármaco es más lenta que en la in!ecciones intramusculares. iendo esta la de menor intensidad de efecto. #a vía que tuvo un tiempo de latencia menor a las demás fue la vía 5ntramuscular, !a que esta *ona se encuentra mu! vasculari*ado, por lo tanto su tiempo de asorción es más rápida. 1ero la que tuvo ma!or tiempo de latencia fue la vía oral puesto que esta dee atravesar el tuo digestivo ! luego ingresar a la circulación portal por el llamado efecto de primer paso.
Experime!" ' VEHÍCULOS DE LOS PREPARADOS •
9horas 8hora horas KKKKKKKKK
(ATE>5A#:
/ármaco: ulfato de Estricnina sol. 8? =.8mg2ml-. 3elatina sol. 8mg2ml Adrenalina sol. 8? 8mg2ml-. Agua destilada. Especímenes: >atones. 5mplementos: @eringas descartales de 8ml. Con agu'a. @aulas metálicas.
8 9 KKKKKK
Sulfato de Estricnina: aurotrasmisor que act$a en el asa menor de la médula. Es altamente to"ico. #a sustancia puede causar efectos en el sistema nervioso central, dando lugar a convulsiones, contracción muscular e insuficiencia respiratoria. #a e"posición puede producir la muerte.
•
•
•
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+asoconstricción: Es la constricción o estrechamiento de un vaso sanguíneo manifestándose como una disminución de su volumen así como de su estructura. On vasoconstrictor es una sustancia o estímulo amiental que provoca vasoconstricción directa o indirectamente. +asodilatación: Es la capacidad de los vasos sanguíneos arterias ! venas- de dilatarse frente a estímulos químicos secretados por células inflamatorias, el endotelio ó"ido nítrico-, aferencias nerviosas o fármacos. Esto genera una disminución de la presión arterial cuando ocurre en el territorio arterial. e utili*a tamién para la termorregulación al vasodilatarse la circulación periférica. /enómeno de olvatación: Es el proceso de asociación de moléculas de un disolvente con moléculas o iones de un soluto. Al disolverse los iones en un solvente, se dispersan ! son rodeados por moléculas de solvente. A ma!or tama0o del ion, más moléculas de solvente son capaces de rodearlo, ! más solvatado se encuentra el ion. 1>%CE&5(5ET%:
8. 1esar los ratones ! colocarle una marca para identificarlos. 9. En este e"perimento se utili*ará ratones, a los cuales se les administrará ulfato de Estricnina en solución 828===, a la dosis letal de 8.I mg2Dg de peso por la misma vía sucutánea-, empleando un vehículo diferente para cada ratón. . Contrólese en los tres casos el periodo de latencia, la intensidad ! la duración del efecto. ;. Anali*ar los resultados. •
EH1E>5(ETA&%
R%&'( DE +RE/% DEREC0%
Fármacos a administrar: ulfato de estricnina M gelatina !a de administraci"n: 5ntraperitoneal Peso: =,9mg Sacando mediante f"rmula matemática la cantidad en ml a administrar de pento#ar#ital s"dico es:
1.8 mg ---------1000 g X -------------50,2 g
Entonces la cantidad a administrar es 1.12ml Descripci"n:
&espués de haer sido administrado la estricnina con la gelatina se oserva que el ratón presenta hiperrefle"ia es un camio en su frecuencia cardiaca, respiración agitada, espasmos-, camio de coloración en los o'os cianóticos-, contracciones, parálisis respiratoria ! por $ltimo la muerte.
R%&'( +RE/% -,34-ERD% Fármacos a administrar: sulfato de estricnina más adrenalina !a de administraci"n: intraperitoneal Peso del rat"n de ore5a i6quierda: ;9.9 g Sacando mediante f"rmula matemática la cantidad en ml a administrar de sulfato de estricnina 8.Img
8===g
H
;9.9g
HJ =.=G mg HJ =.=I mg
Entonces la cantidad a administrar es 1.17ml Descripci"n:
e oservó en el ratón luego de la administración. Contracción tónico clónicas de menor intensidad que la oservada en la administración de estricnina más agua destilada, pupilas dilatadas, perdida del equilirio e hipo activo.
R%&'( P%&% P-(&%D% F8R%C+S: ulfato de estricnina M agua destilada !a de administraci"n: intraperitoneal Peso del rat"n de ore5a i6quierda: ;9.F g
Sacando mediante f"rmula matemática la cantidad en ml a administrar de sulfato de estricnina 8.Img
8===g
H
;9.Fg
HJ =.=GFFImg HJ =.=I mg
Entonces la cantidad a administrar es 1.17ml Descripcion:
•
&espués de haer administrado el medicamento, se oservó hipercontracción muscular en todo el cuerpo-, fallo respiratorio, aspecto cianótico color a*ulado en patas delanteras ! traseras, ore'as, ! partes de la cara-, asfi"ia, paro cardiorrespiratorio, convulsiones en los $ltimos segundos. /inalmente el efecto fina fue la muerte.
TA)#A 9
RATÓN OREJA DERECH A OREJA IUIER
50.2
ESTRICNI NA #( VOLUMEN m) 0.09m
2.2
0.08m
PESO
VE*ÍCULO +,' m)
PERIODO DE LATENCIA
DURACIÓN DEL EFECTO
!"#$%&#'E($)%*&%&#
1m%& + 50 ("g
2m%&
A/)"&#%&#'E($)%*&% &#
1m%& + 5 ("g
1m%& + 0("g
INTENSI DAD DEL EFECTO ''
M (%
'
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DA PATA
•
2.
0.08m
Ag# /"($%#/# ' E($)%*&%&#
5("g
1m%& + 25 ("g
C%C#O5%E
Al administrar la estricnina con gelatina se oservó que la gelatina se oservó que la gelatina retarda la asorción de la estricnina, !a que la gelatina es un coloide que provoca el fenómeno de la solvatación< esto hace que el tiempo de latencia sea ma!or.
Al administrar la estricnina más adrenalina hormona vasoconstrictora ! eleva la presión arterial- se oservó que la adrenalina retarda la asorción de la estricnina por lo cual prolonga el periodo de latencia ! por ende el efecto de la estricnina es menos intenso a diferencia del agua destilada.
El agua destilada a!uda al fármaco a llegar más rápido a su sitio de acción, para que este provoque el primer efecto en el paciente en un periodo de asorción más rápido.
&e esta práctica se conclu!e que la iodisponiilidad del fármaco se dee ma!ormente de la vasculari*ación de la *ona de in!ección, su liposoluilidad ! de un vehículo apropiado el cual pueda facilitar su ingreso ! efectividad.
'''
(%
