Effervescent

PREFORMULASI TABLET EFFERVESCENT ACETAMINOPHEN DENGAN METODE GRANULASI BASAH

Nama Kelompok : • • • • • • •

Nofia Sa!i No"ia Re#i N$!milai Sai%a N$!$l Hi%a&a' A Rai' I!(a)i Ri*k& Amallia Uami Safi#ka Aka!a)i

Kela# : Re+$le! IIB

POLTEKKES KEMENKES PALEMBANG ,URUSAN FARMASI TAHUN AKADEMIK -./01-./2 BAB I

PENDAHULUAN /3/ /3/ Laa Laa!! Bela Belaka ka)+ )+

Tablet Effervecent adalah tablet yang mengeluarkan buih ketika dimasukkan ke dalam air. Buih yang keluar tersebut adalah gas karbondioksida yang dihasilkan dari reaksi antara asam organik dengan garam turunan karbonat. Gas korbondioksida ini membantu mempercepat hancurnya tablet dan meningkatkan kelarutan zat aktif. Selain itu gas korbondiokasida ini juga memberi rasa segar seperti halnya pada minuman kaleng kaleng berkar berkarbon bonasi. asi. Di sampin samping g mengha menghasilk silkan an larutan larutan yang yang jernih jernih tablet tablet juga juga menghasilkan rasa yang enak karena adanya karbonat yang membantu memperbaiki rasa beberapa obat tertentu. Dengan rasa asam sedikit berlebih sehingga berasa sedikit asam ini merupakan merupakan faktor tambahan tambahan yang membuat membuat sediaan efervesen dapat diterima di masyarakat. !andun !andungan gan tablet tablet efferv effervecen ecentt merupa merupakan kan campur campuran an asam asam "asam "asam sitrat sitrat asam tartrat# dan $atrium bikarbonat yang jika dilarutkan dalam lingkungan berair akan  bereaksi menghasilkan karbondioksida yang berasal dari penguraian basa bikarbonat akibat penetralan oleh asam. %eaksinya cukup cepat dan biasanya selesai dalam &aktu ' menit atau kurang. Tablet effervescent harus disimpan dalam &adah tertutup rapat atau kemasan tahan lembab sedangkan pada etiket tertera tidak langsung ditelan. Berdasarkan keterangan di atas yang menjadi latar belakang makalah ini penulis tertarik untuk membuat preformulasi tablet effervescent (cetaminophen dengan metode granulasi basah.

/3-

R$m$# m$#a) Ma Ma#ala' '. Bagaimana Bagaimana pembuatan pembuatan sediaan tablet tablet effervescent effervescent dalam skala pabrik) pabrik) *. Bagaimana Bagaimana pembuatan pembuatan sediaan tablet effervescent effervescent dengan dengan metode granulasi granulasi basah) +. (pa saja keuntung keuntungan an dan kerugian kerugian sediaan tablet tablet effervescent) effervescent)

/34

T$5$a) (dapun tujuan dalam makalah ini adalah sebagai berikut , '. -ntuk -ntuk menget mengetahu ahuii cara pembua pembuatan tan sediaan sediaan tablet tablet efferv effervesce escent nt dalam dalam skala skala

 pabrik 

PENDAHULUAN /3/ /3/ Laa Laa!! Bela Belaka ka)+ )+

Tablet Effervecent adalah tablet yang mengeluarkan buih ketika dimasukkan ke dalam air. Buih yang keluar tersebut adalah gas karbondioksida yang dihasilkan dari reaksi antara asam organik dengan garam turunan karbonat. Gas korbondioksida ini membantu mempercepat hancurnya tablet dan meningkatkan kelarutan zat aktif. Selain itu gas korbondiokasida ini juga memberi rasa segar seperti halnya pada minuman kaleng kaleng berkar berkarbon bonasi. asi. Di sampin samping g mengha menghasilk silkan an larutan larutan yang yang jernih jernih tablet tablet juga juga menghasilkan rasa yang enak karena adanya karbonat yang membantu memperbaiki rasa beberapa obat tertentu. Dengan rasa asam sedikit berlebih sehingga berasa sedikit asam ini merupakan merupakan faktor tambahan tambahan yang membuat membuat sediaan efervesen dapat diterima di masyarakat. !andun !andungan gan tablet tablet efferv effervecen ecentt merupa merupakan kan campur campuran an asam asam "asam "asam sitrat sitrat asam tartrat# dan $atrium bikarbonat yang jika dilarutkan dalam lingkungan berair akan  bereaksi menghasilkan karbondioksida yang berasal dari penguraian basa bikarbonat akibat penetralan oleh asam. %eaksinya cukup cepat dan biasanya selesai dalam &aktu ' menit atau kurang. Tablet effervescent harus disimpan dalam &adah tertutup rapat atau kemasan tahan lembab sedangkan pada etiket tertera tidak langsung ditelan. Berdasarkan keterangan di atas yang menjadi latar belakang makalah ini penulis tertarik untuk membuat preformulasi tablet effervescent (cetaminophen dengan metode granulasi basah.

/3-

R$m$# m$#a) Ma Ma#ala' '. Bagaimana Bagaimana pembuatan pembuatan sediaan tablet tablet effervescent effervescent dalam skala pabrik) pabrik) *. Bagaimana Bagaimana pembuatan pembuatan sediaan tablet effervescent effervescent dengan dengan metode granulasi granulasi basah) +. (pa saja keuntung keuntungan an dan kerugian kerugian sediaan tablet tablet effervescent) effervescent)

/34

T$5$a) (dapun tujuan dalam makalah ini adalah sebagai berikut , '. -ntuk -ntuk menget mengetahu ahuii cara pembua pembuatan tan sediaan sediaan tablet tablet efferv effervesce escent nt dalam dalam skala skala

 pabrik 

*. -ntuk -ntuk mengetahui mengetahui cara pembuatan sediaan sediaan tablet effervescent effervescent dengan metode metode granulasi basah +. -ntuk mengetahui mengetahui apa saja keuntungan dan kerugian kerugian sediaan tablet effervescent /36 /36 Ma)f Ma)faa aa (dapun anfaat dalam makalah ini adalah sebagai berikut , '. amp ampu u membu embuat at sedi sediaa aan n tabl tablet et effe efferv rves esce cent nt khus khusus usny nyaa tabl tablet et effe efferv rves esce cent nt

acethaminophen dengan metode granulasi basah *. emahami emahami cara pembuata pembuatan n sediaan tablet tablet effervesc effervescent ent dalam dalam skala laborator laboratorium ium +. engetahui engetahui keuntunga keuntungan n dan kerugian kerugian sediaan sediaan tablet effervescent effervescent

BAB II TIN,AUAN PUSTAKA -3/ -3/

Defi Defi)i )i#i #i Ta Ta7le 7le Eff Effe! e!"e "e#8 #8e) e)

Effervescent didefenisikan sebagai bentuk sediaan yang menghasilkan gelembung gas sebagai hasil reaksi kimia larutan. Gas yang dihasilkan saat pelarutan Effervescent adalah karbon dioksida sehingga dapat memberikan efek sparkling Tablet Tablet Effervescent dibuat dengan cara mengempa formulasi sari buah dan bahan/  bahan aktif berupa sumber asam dan sumber karbonat. Bila tablet effervescent

dimasukkan ke dalam air akan terjadi reaksi kimia antara sumber asam dan sumber  karbonat tersebut sehingga membentuk garam natrium dari asam kemudian menghasilkan larutan gas dalam bentuk karbon dioksida "01*#. %eaksinya berjalan cukup cepat dan biasanya dalam &aktu kurang dari satu menit. Di samping menghasilkan larutan yang jernih tablet juga memberikan rasa yang enak karena adanya karbonat yang membantu memperbaiki rasang "rasa seperti air soda# Tablet Effervecent adalah tablet yang mengeluarkan buih ketika dimasukkan ke dalam air. Buih yang keluar tersebut adalah gas karbondioksida yang dihasilkan dari reaksi antara asam organik dengan garam turunan karbonat. Gas korbondioksida ini membantu mempercepat hancurnya tablet dan meningkatkan kelarutan zat aktif. Selain itu gas korbondiokasida ini juga memberi rasa segar seperti halnya pada minuman kaleng berkarbonasi. Di samping menghasilkan larutan yang jernih tablet juga menghasilkan rasa yang enak karena adanya karbonat yang membantu memperbaiki rasa beberapa obat tertentu. Dengan rasa asam sedikit berlebih sehingga berasa sedikit asam ini merupakan faktor tambahan yang membuat sediaan efervesen dapat diterima di masyarakat. !andungan tablet effervecent merupakan campuran asam "asam sitrat asam tartrat# dan $atrium bikarbonat yang jika dilarutkan dalam lingkungan berair  akan bereaksi menghasilkan karbondioksida yang berasal dari penguraian basa  bikarbonat akibat penetralan oleh asam. %eaksinya cukup cepat dan biasanya selesai dalam &aktu ' menit atau kurang. Tablet effervescent harus disimpan dalam &adah tertutup rapat atau kemasan tahan lembab sedangkan pada etiket tertera tidak langsung ditelan.

-3- Ke$)$)+a) %a) ke!$+ia) Ta7le Effe!"e#8e) A3 Ke$)$)+a) Ta7le Effe!"e#8e)

'. emberi cita rasa menyenangkan karena membantu menutup rasa zat aktif yang tidak menyenangkan. *. Tablet mudah digunakan setelah dilarutkan nyaman dan merupakan bentuk sediaan yang mengandung zat aktif. +. Dapat dikemas secara individual untuk mencegah masuknya kelembaban sehingga menghindari masalah ketidakstabilan kandungan selama penyimpanan.

2. Dapat diberikan kepada pasien yang sulit menelan tablet atau kapsul "setelah dilarutkan terlebih dulu dalam air minum#. 3. Bentuk sediaan dengan dosis terukur tepat. 4. 5ebih stabil bagi zat aktif yang tidak stabil dalam larutan

B3 Ke!$+ia) Ta7le Effe!"e#8e)

'. !esukaran untuk menghasilkan produk yang stabil secara kimia *. Sulit untuk memproses zat aktif dengan rasa kurang menyenangkan +. !elembaban udara selama pembuatan produk mungkin sudah cukup untuk  memulai reaktifitas effervescent 2. Ditinjau dari segi produksi tablet effervescent harus dibuat dalam ruangan khusus yang

mempunyai

kelembaban relatif

*6/*37 jadi sulit

untuk 

menghasilkan produk yang stabil secara kimia. !elembaban udara selama proses  pembuatan sudah cukup memulai reaktivitas effervescent dengan demikian seluruh peralatan termasuk  mesin cetak tablet harus berada dalam ruangan khusus. 3. Sedangkan dalam segi pengemasannya tablet effervescent harus dikemas dalam &adah yang kedap udara sehingga dapat melindungi tablet tersebut dari kelembaban kelembaban udara di sekitar tablet sesudah &adahnya terbuka juga dapat menyebabkan penurunan kualitas produk setelah sampai di tangan konsumen harga yang relatif mahal.

-34

,e)i# Se%iaa) Ta7le Effe!"e#8e)

Berdasarkan prinsip pembuatan tablet terdiri atas , •

Tablet !empa Dibuat dengan cara pengempaan dengan memberikan tekanan tinggi pada serbuk8granul menggunakan pons8cetakan baja.

•

Tablet 0etak  Dibuat dengan cara menekan massa serbuk lembab dengan tekanan rendah  pada lubang cetakan. 9adatan tablet tergantung pada pembentukan kristal yang terbentuk selama pengeringan tidak tergantung pada kekuatan yang diberikan.

-36

Meo%e Pem7$aa) Ta7le Effe!"e#8e)

Tablet effervecent memerlukan kondisi kerja dan metode khusus dalam  pembuatannya karena dalam tablet ini terdapat dua bahan yang tidak dapat tersatukan yaitu garam natrium bikarbonat dan asam organik sebagai penghasil karbondioksida. %eaksi kedua bahan ini akan dipercepat dengan adanya air maka dari itu tablet Efervescent selama perjalanannya mulai akhir produksi sampai ke tangan pasien tidak   boleh sedikitpun kontak dengan air. Selain itu suhu tinggi juga dapat mempercepat  perusakan bahan tablet sehingga juga harus dijaga pada suhu yang relatif rendah. 9roses pembuatan tablet effervescent membutuhkan kondisi khusus kelembaban harus relatif rendah dan suhu harus dingin untuk mencegah granul atau tablet melekat  pada mesin karena pengaruh kelembaban dari udara3 Tablet effervecent dibuat dengan beberapa metode yaitu dengan cara granulasi  basah granulasi kering dan metode kempa langsung. a3 G!a)$la#i Ba#a'

-mumnya sama dengan tablet konvensional. 9rosesnya, '. 0ara 9emanasan  Biasanya komponen asam yang dipanaskan. !arena proses ini sangat tidak konstan dan sulit dikendalikan jarang digunakan.

*. Granulasi dengan 0airan %eaktif. Bahan penggranulasi yang efektif adalah air. 9roses berdasarkan penambahan sedikit air "6'/637# yang disemprotkan pada campuran sehingga terjadi reaksi menghasilkan granul. Granul yang masih lembab ditransfer ke mesin tablet kemudian dikempa lalu tablet masuk ke dalam oven terjadi proses pengeringan untuk menghilangkan air  sehingga tablet menjadi stabil. +. Granulasi dengan 0airan $on %eaktif. 0airan yang digunakan adalah etanol atau isopropanol. 0airan ditambahkan  perlahan/lahan ke dalam campuran pada mesin pencampur. Dalam hal ini perlu

ditambahkan pengikat kering seperti 9:9. Setelah itu masa granul dimasukkan ke dalam oven lalu dikeringkan. !emudian dihaluskan lagi baru dicetak. 73 G!a)$la#i Ke!i)+

Dilakukan dengan dua cara, '. 0ara Slugging Dibuat bongkah/bongkah tablet ukuran besar menggunakan mesin tablet kemudian tablet dimasukkan ke dalam mesin granulasi untuk dihaluskan menjadi ukuran yang dikehendaki *. 0ara !ompaktor  enggunakan mesin khusus rol kompaktor yang mengempa serbuk premi; menjadi bentuk pita8lempeng diantara dua rol yang berputar berla&anan. Bahan dihaluskan menjadi granul dalam mesin granul. 83 Kempa La)+#$)+

Dilakukan dengan cara mengempa langsung campuran zat aktif dan eksipien kering tanpa melalui perlakuan terlebih dahulu. etode ini merupakan metode yang  paling mudah praktis dan cepat pengerjaannya serta zat aktif tersebut tidak tahan terhadap panas dan lembab. 9ada pembuatan tablet effervescent ini akan menggunakan metode kempa langsung karena &aktu yang diperlukan untuk menggunakan metodde ini singkat tenaga dan mesin yang dipergunakan juga sedikit. 9erlu diingat juga bah&a tablet effervescent ini dalam pembuatannya tidak melibatkan air karena dikha&atirkan jika melibatkan air dapat memicu reaksi karbondioksida. -30 Ba'a) Tam7a'a) Ta7le Effe!"e!8e)

9erlu diperhatikan bah&a bahan yang digunakan dalam tablet effervecent seharusnya mempunyai kandungan lembab yang sangat rendah dan se&aktu pembuatan sediaan ini harus dilakukan pada tempat yang kering. a3 S$m7e! Ka!7o)%iok#i%a Senya&a karbonat dibutuhkan dalam pembuatan sediaan effervescent untuk 

menimbulkan gas karbondioksida bila direaksikan dengan asam. Bentuk karbonat

maupun

bikarbonat

keduanya

diperlukan

untuk

menimbulkan

reaksi

yang

menghasilkan karbondioksida seperti natrium karbonat natrium bikarbonat dan kalium  bikarbonat Sumber karbondioksida dari tablet efervesen didapat dari garam/garam karbonat. !arena garam ini dapat menghasilkan 3+ 7 karbondioksida. Garam yang sering digunakan adalah natrium bikarbonat dan natrium karbonat.  $atrium bikarbonat dengan kosentrasi dalam air 6<37 menunjukan p= <+. natrium karbonat dengan konsentrasi ' 7 dalam air mempunyai p= ''3.  $atrium karbonat menunjukan pula efek stabilisasi di dalam tablet efervesen karena kemampuannya mengabsorbsi lembab terlebih dahulu yang dapat mencegah  permulaan reaksi efervesen. 1ksigen dapat pula menjadi sumber efervesen dengan sumbarnya dapat digunakan natrium perborat anhidrat. 73 S$m7e! A#am

Sumber asam meliputi bahan bahan yang mengandung asam atau yang dapat membuat suasana menjadi asam seperti asam sitrat asam tartrat asam karbonat asam malat asam fumarat  dan asam suksinat. Garam asam merupakan sumber asam tetapi hanya sebagai pengganti bahan asam bila ternyata sediaan tidak dapat dibuat dengan asam saja seperti natrium dihidrogen fosfat. Sedangkan asam anhidrat merupakan asam lain yang merupakan asam yang tidak mengandung air seperti suksinat anhidrat dan sitrat anhidrat. Sumber asam yang umumnya digunakan pada tablet efervesen dapat digolongkan menjadi> a)  (sam akanan antara lain ,

-3 (sam Sitrat merupakan asam yang paling sering digunakan karena harganya

yang murah. (sam sitrat dapat larut dengan mudah dan cepat dan dalam  bentuk granul dapat mengalir dengan bebas. Terdapat juga bentuk anhidratnya sehingga mempunyai sifat higrokopis. 43 (sam Tartrat asam ini mempunyai kelarutan yang lebih besr dari asam sitrat.  b# (sam anhidrat

?ika asam anhidrat dilarutkan dalam air maka akan terjadi hidrolisi yang membebaskan  bentuk asamnya yang dapat bereaksi dengan sumber karbondioksida. 0ontohnya adalah suksinat anhidrat. c# Garam (sam Garam ini dapat digunakan karena dalam larutan garam ini dapat menghasilkan proton dan menghasilkan larutan dengan p= diba&ah @. 0ontohnya adalah natrium hidrogen fosfat natrium dihidrogen fosfat dan natrium bisulfit. -32 Ba'a) Tam7a'a) Lai))&a

Bahan tambahan lainnya pada tablet efervesen antara lain seperti bahan pengikat  bahan pengisi dan lubrikan. $amun bahan/bahan ini penggunaannya dalam jumlah yang terbatas. Seperti halnya pengisi hanya digunakan sedikit saja karena dalam formula tablet efervesen sudah banyak mengandung karbonat dan asam. a. 9engikat dan zat penggranul -ntuk pembuatan tablet efervesen dengan metode granulasi penggunaan  pengikat seperti gelatin amilum dan gom tidak dapat digunakan karena kelarutan lambat

atau karena

kandungan residu air

tinggi

yang

dapat mempercepat

ketidakstabilan tablet efervesen. 9engikat efektif untuk tablet efervesen adalah 9:9. 9:9 ditambahkan pada serbuk yang digranulasi dalam keadaan kering kemudian dibasahi oleh cairan penggranulasi yaitu isopropanol etanol atau hidroalkohol. (lkohol tidak bersifat pengikat tapi ditambahkan sebagai zat penggranulasi untuk pelarut 9:9  b. 9engisi Bahan pengisi biasanya dibutuhkan sedikit dalam pembuatan tablet effervescent ini karena tablet telah mengandung effervesent mi; " bahan bahan tambahan lain sebagai bahan baku pembuatan tablet effervesent. Bahan pengisi yang umum yang dipakai antara lain glukosa laktosa dan maltodekstrin. $amun natrium bikarbonat dapat pula sebagai Aengisi yang baik. Syarat yang harus dipenuhi bahan pengisi dalam sediaan tablet effervescent adalah mudah larut dalam air sehingga dapat membentuk  larutan yang jernih.

Biasanya hanya dibutuhkan sedikit pengisi karena zat yang menghasilkan efervesen sudah cukup besar. $atrium bikarbonat merupakan pengisi yang baik. 9engisi lain adalah $a. !lorida $a. Sulfat dan $a. Bikarbonat.  b. 5ubrikan 5ubrikan yang larut air atau zat yang dapat terdispersi dalam air dapat digunakan sebagai lubrikan. Serbuk natrium benzoat dan 9EG <666 merupakan lubrikan larut air  yang efektif 

-39 Fo!m$la Ta7le Effe!"e#8e)

%8 Cat (ktif 9engisi 9emanis  

9engikat Sumber (sam Sumber Basa 9elincir

BAB III PRE FORMULASI

43/

;a Akif /3 A8i%$m A#8o!7i8$m

(sam askorbat mengandung tidak kurang dari 7 dan tidak lebih dari '663 7. 04=<14 Sinonim

, :itamin 0

Berat olekul

, '@4'+

%umus olekul

, 04=<14

9emerian

, =ablur atau serbuk putih atau agak kuning. 1leh pengaruh

cahaya lambat laun menjadi be&arna gelap dalam keadaan kering stabil di udara dalam larutan cepat teroksidasi !elarutan

, udah larut dalam air> agak sukar larut dalam etanol> tidak  larut dalam chloroform dalam eter dan dalam benzene.

43-

9enyimpanan

, Dalam &adah tertutup baik dan terlindung dari cahaya

Efek samping

,

ndikasi

,

armakologi

,

;a Tam7a'a) /3 So%i$m Bi8a!7o)ae

 $atrii Subcarbonat mengandung tidak kurang dari 67 dan tidak lebih dari '6'67  $a=01+ Sinonim

, Baking soda> E366> Effer/Soda> monosodium carbonate> natrii hydrogenocarbonas> Sal de :ichy> sodium acid carbonate> sodium hydrogen carbonate.

%umus olekul

, $a=01+

Berat olekul

, <26'

9emerian

, Serbuk putih atau hablur monoklin kecil buram tidak berbau rasa asin

!elarutan

, 5arut dalam '' bagian air praktis tidak larut dalam etanol "37# 9

!onsentrasi

, *3 F 36 7

nkompabilitas

, Sodium bikarbonat bereaksi dengan asam garam asam dan garam alkoloida.

9enyimpanan

, Dalam &adah tertutup baik

 p=

, < +

ungsi

, Sumber Basa

*. (nhydrous citric acid

%umus molekul

, 04=<1@

Berat molekul

, '*'*

Sinonim

, (cidum citricum monohydricum

9emerian

, hablur bening tidak ber&arna atau serbuk hablur granul sampai halus putih> tidak berbau atau praktis> rasa sangat asam. Bentuk hidrat mekar dalam udara kering

!elarutan

, sangat mudah larut dalam air> mudah larut dalam etanol> agak  sukar larut dalam eter.

nkompabilitas

, citric acid inkompabilitas dengan potassium tartrat alkali dan alkali tanah carbonate dan bicarbonate asetat dan sulfida.

 p=

, **

ungsi

, Sumber (sam

'. La8o#a

5actosa adalah gula yang diperoleh dari susu. Dalam bentuk anhidrat atau mengandung satu molekul air hidrat. Sinonim (nhydrous

,

(nhydrous

46> (nhydrous

Direct

Tableting

"DT#>

DT =igh :elocity> (nhydrous mpalpable> 5actopress (nhydrous> 5actopress (nhydrous *36> lactosum anhydricum> lattosio> milk sugar> SuperTab *'($> SuperTab **($> saccharum lactis. %umus olekul

, 0'*=**1''

Berat olekul

, +2*+6

9emerian

, Serbuk atau masa hablur keras putih atau putih cream. Tidak  berbau dan rasa sedikit manis stabil di udara tetapi mudah menyerap bau.

!elarutan

, udah dan pelan/pelan dan larut dalam air dan lebih mudah larut dalam air mendidih.> sangat sukar larut dalam etanol> tidak larut dalam kloroform dan dalam eter.

nkompabilitas

, 5actosa inkompabilitas dengan oksidator kuat

9enyimpanan

, Dalam &adah tertutup baik

ungsi

, Sebagai 9engisi

63 Koli%o)@4. < Ha)%7ook of P'a!ma8e$i8al E?8ipie)# 'al 09/>

%umus molekul

, "04=$1#n

Sinonim

, (sam asetat vinil ester polymer &ith '/vinil/*/pyrrolidinone> 0opolyvidone> copovidonum> !ollidon :( 42> 5uviskol :(> 9lasdone S/4+6> poli "'vinylpyrrolidone/co/vinil asetat#>  polivinil asetat kopolimer vinil > 9:98:(> 9:98:(

  kopolimer. 9emerian

, Serbuk putih amorf putih kekuningan. emiliki sedikit bau dan rasa samar.

!elarutan

, !elarutan lebih besar dari '67 dalam '2/butanadiol gliserol butanol kloroform diklorometana etanol "37# gliserol metanol polietilen glikol 266 propan/*/ol propanol propilen glikol dan air. !urang dari '7 kelarutan dalam sikloheksana dietil eter parafin cair dan pentana.

9enyimpanan

, Dalam &adah tertutup baik.

Stabilitas

, Stabil dan harus disimpan dalam &adah tertutup baik di tempat yang sejuk dan kering.

nkompabilitas

, nkompatibel dengan sebagian besar organik dan

anorganik  bahan farmasi. !etika terkena tingkat air yang tinggi dapat membentuk adduct molekul dengan beberapa bahan. ungsi

, 9engikat tablet

!onsentrasi

, 63 F 37

 p=

, +6 F @6

03 Ea)ol

 $ama kimia

, 9ropan/*/ol

%umus molekul

, 0+=<1

Berat molekul

, 46.'

Sinonim

, (lcohol isopropylicus> dimethyl carbinol> 9(> isopropanol>  petrohol> */propanol> sec/propyl alcohol> rubbing alcohol.

9emerian

, sopropyl alkohol adalah jelas tidak ber&arna mobile mudah

menguap mudah terbakar cair dengan karakteristik bau  beralkohol menyerupai sebuah campuran etanol dan aseton> memiliki rasa sedikit pahit. !elarutan

, 5arut dengan benzena kloroform etanol "37# eter gliserin dan air. 5arut dalam aseton> larut dalam garam

Stabilitas

, sopropyl alkohol harus disimpan dalam &adah kedap udara dalam dingin tempat yang kering.

nkompabilitas

, Tidak kompatibel dengan oksidator seperti hidrogen

 peroksida dan asam nitrat yang menyebabkan dekomposisi. ungsi

, Sebagai 9elarut

BAB IV FORMULA

63/

Fo!m$la A8$a)  Ha)%7ook of P'a!ma8e$i8al Ma)$fa8$!i)+ Fo!m$laio) 'al -.-

63-

634

Fo!m$la Re)8a)a /3 A#am a#8o!7a

 0.. m+

-3 Na!i$m 7i8a!7o)ae

 0.. m+

43 A#am #i!a

 64. m+

63 Lako#a

 #

03 Pe(a!)a

 #

23 Kolli%o)

 -. m+

3 I#op!opa)ol

 #

93 PEG2...

 2. m+

F$)+#i Ba'a)

(sam ascorbat

, Cat (ktif

 $atrium bicarbonate

, Sumber Basa

(sam sitrat

, Sumber (sam

5aktosa

, Sebagai Cat 9engisi Cat pemanis

lavoring

, 9erasa

!olidon+6

, Cat pengikat

sopropanol

, Cat 9elarut

9EG 4666

, Cat 9elincir

636 Fo!m$la Re)8a)a

%8 (sam ascorbat

366 mg

$atrium Bicarbonat366 mg (sam sitrat

2+6 mg

5aktosa

*66 mg

  flavour !ollidon +6   sopropanol 9EG/4666

Hs *6 mg Hs 46 mg

BAB V PERHITUNGAN DAN PENIMBANGAN BAHAN

03/ Pe!'i$)+a) Ba'a) $)$k / a7le Bo7o / a7  /.. m+

a. (cetaminophen

, 366 mg

 b. Sodium Bicarbonat

, 366 mg

c. (sam Tartrat

, 2+6 mg

d. Dekstrosa

, *66 mg

e. 1range flavour

, Hs

f.

, *6 mg

!ollidon +6

g. sopropanol

, '66 ml

h. 9EG/466

, 46 mg

03- Pe!'i$)+a) Ba'a) $)$k /3...3... a7le Dile7i'ka) -.

 /3...3...  <-.1/..?/3...3...>  /3...3...  -..3...  /3-..3... a7le

Bo7o $)$k /3-..3... a7  /3-..3... ? /.. m+  -3.6.3... m+ /3 (cetaminophen

, 366 mg ; '.*66.666 I 466.666.666 mg

-3 Sodium Bicarbonat

, 366 mg ; '.*66.666 I 466.666.666 mg

43 (sam Tartrat

, 2+6 mg ; '.*66.666 I 3'4.666.666 mg

63 Dekstrosa

, *66 mg ; '.*66.666 I *26.666.666 mg

03 1range flavour

, Hs

23 !ollidon +6

, *6 mg ; '.*66.666

3 sopropanol

, '66 ml ; '.*66.666 I '*6.666.666 ml

93 9EG/466

, 46 mg ; '.*66.666

034 Pe)im7a)+a) Ba'a) $)$k /3-..3... a7le

'.

(cetaminophen

I 466.666.666 mg

*. Sodium Bicarbonat

I 466.666.666 mg

+. (sam Tartrat

I 3'4.666.666 mg

2. Dekstrosa

I *26.666.666 mg

I *2.666.666 mg

I @*.666.666 mg

3. 1range flavour

I Hs

4. !ollidon +6

I *2.666.666 mg

@. sopropanol

I '*6.666.666 mg

<. 9EG/466

I @*.666.666 mg

BAB VI ALAT DAN BAHAN

Ala

Ba'a)

F$)+#i

Timbangan 9engayak no '2

(cetaminophen

Cat (ktif  

Sodium bicarbonate

Sumber Basa

Tartaric (cid

Sumber (sam

Beaker gelas

De;trosa

Cat 9engisi Cat 9emanis

9engayak

lavoring

Cat 9erasa

ortir J stamper

!olidon+6

Cat 9engikat

Gelas ukur

sopropanol

Cat 9elarut

5emari 9engering

5emari 9enyimpanan 1bat

9EG 4666

Cat pelicir  

Sudip 9erkamen

ini (lu 8 9vc Blister 9acking "esin 9engemas Tablet #  blister filling machine

BAB VII PEMBUATAN

'. Sebelum memulai proses pembuatan produksi sebaiknya kita persiapkan terlebih dahulu bahan yang akan kita gunakan seperti zat aktif maupun zat tambahan. Cat aktif dan zat tambahan tersebut di uji mutunya oleh Kuality 0ontrol kemudian di karantina di gudang. *. Setelah bahan bakku dan bahan tambahan telah dinyatakan lulus oleh Huality control kemudian bahan tersebut dapat di proses lebih lanjut. !emudian catat hasil yang di dapat kemudian hasil tersebut di dokumentasi kan .

+. Bahan baku yang akan kita gunakan di pindahkan ke ruang produksi non steril di kelas D " area grey area#. Setiap personil yang masuk ke dalam ruang  penimbangan memakai pakaian yang gro&ning area. Sebelum dilakukan proses  penimbangan sebaiknya alat yang akan kita gunakan dikalibari dan divalidasi oleh personil K0. Bahan baku yang akan kita gunakan baik zat aktif dan zat tambahan di timbang di ba&ah 5( untuk mencegah terjadinya kontaminasi silang.

Setiap proses

penimbangan

dilakukan proses

pencatan

dan di

dokumentasikan. 2. Pem7$aa) G!a)$l Effe!"e#8e) 9embuatan granul dibuat terpisah antara campuran fase dalam dan campurn fase luar agar tidak terjadi reaksi dini. 0aranya adalah sebagai berikut , a. Buat larutan pengikat yaitu !ollidon % +6 dengan isopropanol dalam mesin pencampur yang telah dibersihkan dikalibrasi dan di validasi sebelumnya  b. 0ampurkan fase dalam yang terdiri dari Sodium Bikarbonat orange flavour dan larutan pengikat dengan menggunakan super mi;er. (yak  dengan ayakan '2 mesh. c. !eringkan dalam Drying 1ven 0abinet bersuhu 36/46L0 lalu diayak  kembali dengan ayakan '4 mesh d. 0ampurkan fase luar yang terdiri dari (cetaminophen (sam tartrat dan Dekstrosa dengan menggunakan super mi;er lalu di ayak dengan ayakan '4 mesh e. asukkan campuran fase luar ke campuran fase dalam dengan menggunakan esin pencampur yang telah dibersihkan dikalibrasi dan di validasi sebelumnya f. Tambahkan 9EG/4666 sebagai lubrikan campur dengan menggunakan super mi;er  g. !eringkan kembali di Drying 1ven 0abinet hingga tingkat kering yang sesuai h. 5akukan evaluasi pada granul 3. Pem7$aa) Ta7le Effe!"e#8e) a. 9indahkan massa yang telah homogen ke dalam mesin pencetak tablet Single 9unch Tablet 9ress dan pada proses pemidahan ini jangan sampai ada massa serbuk yang tertinggal. Sebelum digunakan sebaiknya mesin  pencetak tablet di kalibrasi dibersihkan dan di validasi oleh personil validasi serta di periksa terhadap kerusakan sebelum dan sesudah  pemakaian.

 b. (tur mesin pencetak tablet yang telah dikalibrasi sebelumnya mulai dari kekerasan ketebalan dan diameter tablet yang diinginkan. !emudian tablet di cetak menjadi tablet effervescent. Setelah itu tablet diambil secara acak  oleh petugas K0 untuk di jadikan sebagai sampling dan dilakukan proses  pengujian terhadap tablet tersebut baik dari menguji kadar obat mutu obat serta kestabilan obat tersebut. Setelah dinyatakan lulus oleh petugas K0 kemudian tablet effervescent yang telah di produksi dapat masuk ke tahap  proses pengemasan primer. c. Tablet effervescent yang telah jadi dimasukkan ke dalam blister filling machine. Syarat

pengemas primer hendaknya inert tak beracun serta

dapat melindungi dan menjaga mutu tablet effervescent. Setiap proses hendaknya dilakukan pencatatan dan didokumentasikan. d. 9roduk setengah jadi kemudian dipindahkan ke ruang pengemas sekunder  di ruang area kelas D "area black area# dan setiap karya&an harus memakai pakaian yang black area. kemudian tablet dikemas dalam blister  dan dilengkapi dengan tanggal kadaluarsa obat kandungan zat aktif  =ET  dan brosur obat tesebut. Dan setiap blister berisi ' tablet effervescent acetaminophen e. !emudian simpan produk jadi di dalam gudang penyimpanan

BAB VIII EVALUASI SEDIAAN 3/ E"al$a#i G!a)$l

a. Tujuan -ntuk memeriksa apakah granul yang terbentuk memenuhi syarat atau tidak  untuk dikempa.

 b. 9rosedur  1. Kandungan Air (hanya untuk granul hasil granulasi basah)

a. 9enentuan dilakukan dengan menggunakan 3 gr granul yang diratakan pada piring logam kemudian dimasukkan dalam alat penentuan kadar air "oisture Ballance#.  b. (tur panas yang digunakan "@6 60# lalu diamkan beberapa &aktu sampai diperoleh angka yang tetap "dalam bentuk 7#. 9iring logam dipanaskan hingga bobot tetap sebelum digunakan.

2. Kecepatan Aliran (Menggunakan Flow Tester)

a.

Sejumlah tertentu granul dimasukkan kedalam alat penentuan "corong# penguji aliran.

 b.

(lat dijalankan dan dicatat &aktu yang dibutuhkan oleh massa granul untuk mele&ati corong.

 c.

=asil dinyatakan dalam satuan gr8det. !ecepatan aliran yang ideal adalah '6 gr8det

 3. Kadar e!a!patan

a. asukkan '66 gr granul dalam gelas ukur *36 m5  :olume mula/mula dicatat sebagai ketukann 6 ":o#.  b. 5akukan pengetukan dan volume pada ketukan ke '6 36 '66 diukur. c. Timbang bobot granul yang digunakan untuk pengujian ini. d. =itung kadar pemampatan dengan persamaan berikut ini, !p I A":o/:t#8:oM ; '66 7 !p I kadar pemampatan :o I volume granul sebelum pemampatan :t I volume granul pada t ketukan 9enafsiran hasil , Granul memenuhi syarat jika !p N *67.

". #obot $enis

a. Bobot jenis nyata •

Sejumlah gram granul dimasukkan ke dalam gelas ukur.

•

0atat volumenya dan timbang bobot granul yang digunakan untuk pengujian ini.

•

=itung bobot jenis nyata dengan persamaan berikut ini , 9 I O8: 9 I bobot jenis nyata O I bobot granul : I volume granul tanpa pemampatan  b. Bobot jenis mampat

•

Sejumlah gram granul dimasukkan ke dalam gelas ukur pada alat dengan menggunakan corong panjang. 0atat volumenya ":o#.

•

Gelas ukur diketuk/ketukkan sebanyak '6 dan 366 kali. 0atat volumenya ": '6 dan :366#.

•

Timbang bobot granul yang digunakan untuk pengujian ini.

=itung bobot jenis mampat dengan persamaan berikut ini ,

•

9n I O8:n 9n I bobot jenis mampat O I bobot granul :n I volume granul pada n ketukan

5.Indeks kompresibilitas =itung dengan persamaan , A"9n/9#89nM ; '66 7

6.Perbandingan Haussner  =itung dengan persamaan berikut ini , •

(ngka =aussner I B? setelah pemampatan8B? sebelum pemampatan.

•

9enafsiran hasil , Granul memenuhi syarat jika angka =aussner P '.

3-

E"al$a#i Ta7le

a.

Tujuan -ntuk memeriksa apakah tablet memenuhi persyaratan resmi "armakope# atau

non resmi "$on armakope# atau tidak.  b.

9rosedur 

%.  Pemeriksaan penampilan

eliputi

pemeriksaan

visual

yaitu

bebas

dari

kerusakkan

dari

kontaminasi bahan baku atau dari pengotoran saat proses pembuatan.

1&.  Keseragaman ukuran

*6 tablet diambil secara acak Setiap tablet diukur diameter dan tebalnya dengan  jangka sorong. Diameter tablet tidak boleh lebih dari tiga kali dan tidak kurang dari ' '8+ tebal tablet.

11.  Keseragaman bobot 

Tablet tidak bersalut harus memenuhi syarat keseragaman bobot yang ditetapkan dengan menimbang *6 tablet satu persatu dan dihitung bobot rata/rata tablet. ?ika ditimbang satu persatu tidak boleh lebih dari * tablet yang masing/masing  bobotnya menyimpang dari bobot rata/ratanya lebih besar dari harga yang ditetapkan  pada kolom ( dan tidak satu tablet pun yang bobotnya menyimpang dari bobot rata/ ratanya lebih dari hanya yang ditetapkan kolom B. "  ed  hlm. @#.

12.  Kekerasan tablet 

*6 tablet diambil secara acak kemudian diukur kekerasannya dengan alat Stokes ensato. Tekanan yang diperlukan untuk memecahkan tablet terukur pada alat dengan satuan !g8cm*. !ekerasan yang ideal '6 !g8cm*.

13. Friabilitas

a.

Bersihkan *6 tablet dari debu kemudian ditimbang "Oo#. asukkan tablet ke dalam alat kemudian jalankan selama 2 menit dengan kecepatan *3 rpm.

 b.

Setelah 2 menit hentikan alat tablet dikeluarkan lalu dibersihkan dari debu dan timbang "O'#.

c.

ndeks friabilitas "f# I "Oo /O'#8Oo Q '667

1".  Friksibilitas

*6 tablet diambil secara acak bersihkan dari debu kemudian ditimbang "Oo# kemudian dimasukkan ke dalam friksibilator. (lat diputar *3 rpm selama 2 menit kemudian tablet dibersihkan dari debu dan ditimbang "O'#. riksibilitas I "Oo F O'#8O' Q '66 7.

/03 -ji Disolusi

 asukkan sejumlah volume media disolusi sesuai monografi alat dipasang dan  biarkan media hingga mencapai suhu +@6 J 6360  asukkan ' tablet kedalam alat hilangkan gelembung udara dari permukaan sediaan dan jalankan alat pada laju kecepatan seperti yang tercantum pada monografi.

Dalam interval &aktu yang ditetapkan ambil cuplikan pada daerah pertengahan antara media disolusi dan bagian atas keranjang atau dayung tidak kurang dari ' cm dari dinding &adah. 5akukan penetapan kadar sesuai monografi.

BAB I KESIMPULAN DAN SARAN A3 Ke#imp$la) '. Tablet Effervescent (cetaminophen di buat dengan cara granulasi basah *. Tablet Effervescent (cetaminophen di buat dengan skala pabrik dengan jumlah

'.666.666 tablet. B3 Sa!a) '. Diharapkan pembuatan tablet effervescent ini dapat membantu agar masyarakat

mendapatkan sediaan obat yang lebih menarik dan mudah digunakan dan dengan khasiat yang tetap berkhualitas *. Diharapkan formula ini dapat menjadi bahan perbaikan di masa yang akan datang.

BAB  LAMPIRAN =3/ Gam7a! Ala

 $eraca elektrik " Mettler Toledo type 95+6+#

Drying 1ven 0abinet " 5emari 9engering #

(lat uji kelarutan "Bloom :iscosity Tester#

(lat uji kekerasan tablet "=ardness Tester#

edicine Stability Testing 0hamber tablet#

Tablet illing achine "(lat pengisi pada

"5emari 9enyimpanan 1bat#

Single 9unch Tablet 9ress

riabilator "(lat uji !erenyahan 8 !eregasan Tablet #

" esin 9encetak Tablet#

ini =igh/ Efficiency i;er " esin 9engaduk#

BAB I LAMPIRAN

=3/ Dafa! Nama P!o%$k

Nama p!o%$k : Pa!a8eamol effee!"e8e) Se%iaa) : Pa!a8eamol /... m+ effe!"e8e) a7

Nama P!o%$k : Pa!a#8e) 4-0 Se%iaa) : Pa!a8eamol effe!"e8e) a7 4-0 m+

De#ai) Koak 

  g    *   0   0   5  # # # # # # # # # # # # # # # # # # # # # #  +   e   h   p   o   +  i   *   a  t  e   c    A  :  i  - i  -  o  p   *   o    ,

  / i   p      *    a  1  /    e   t   /   0       o   /   .   t   a    h  i   L

   S  I    S    O    D    T    A        O  I    K    S    A    R    E    T    N  I    G    N  I    P    M    A    S    K    E    F    E  I    S    A    K  I    D    N  I   A    R    T    N    O    K  I    S    A    K  I    D    N  I

A c etaV esce 500 mg Paracetamol Effervescent Tablets

 Analgetik   Antipiretik  No Reg : DBL 141088903329A 1 No Batch : 101429033 Mf date ; Mei 2015 Exp date : Mei 201

243535343

!"# !$ARMABLE !ALEMBAN%&'ND(NE)'A

A c etaV esce 500 mg Paracetamol Effervescent Tablets

 Analgetik   Antipiretik