makalah interaksi obat.docx

BAB I PENDAHULUAN 1.1 Latar Latar Belakan Belakang g

Belakangan ini pemakaian obat yang tidak rasional menjadi masalah yang serius dalam pelayanan kesehatan karena mungkin dampak negatif yang terjadi. Pada berbagai ting tingka katt pelay pelayana anan n kese keseha hata tan, n, berb berbag agai ai studi studi dan dan temua temuan n telah telah menu menunj njuk ukka kan n bahw bahwaa pemakaian obat jauh dari keadaan optimal dan rasional. Konsumsi berbagai jenis obat untuk terapi kesehatan pada seorang pasien yang sedang menderita menderita suatu penyakit adalah hal yang biasa dilakukan masyarakat saat ini. Obat–obatan yang dikonsumsi memiliki banyak variasi variasi baik baik paten paten maupun maupun generik generik.. Akan Akan tetapi, tetapi, sangat sangat sediki sedikitt yang yang menyada menyadari ri bahwa bahwa konsumsi obat – obatan seara bersamaan kadang dapat membawa dampak buruk terhadap tubuh tubuh pasien tersebut. tersebut.

Kurangnya Kurangnya kesadaran kesadaran ini dikarena dikarenakan kan oleh oleh banyakny banyaknyaa obat yang

beredar di masyarakat. !umlah obat yang terus te rus bertambah ini tidak hanya membuat bingung masyarakat awam akan tetapi juga apoteker dan dokter. "ebuah "ebuah skrining skrining dilakukan pada #.$## pasien dari total #.%&& pasien selama % hari mengungkapkan bahwa ''( )$,*+ memakai kombinasi obat yang bisa berinteraksi, tetapi bukti interaksi yang telah diamati hanya dalam tujuh pasien, yang mewakili hanya &,(+. -alam studi rumah sakit lainnya $$ pasien selama % hari menggunakan '&'* obat, ** interaksi obat yang potensial telah diidentifikasi, tetapi hanya satu kemungkinan dan empat reaksi yang merugikan )/,$+ yang terdeteksi. "ebuah studi lebih lanjut pada pasien yang menggunaka menggunakan n obat antikonvulsan antikonvulsan ditemukan bahwa /+ dari kasus keraunan keraunan disebabkan disebabkan karena interaksi obat. "uatu interaksi terjadi ketika efek suatu obat berubah karena kehadiran obat lain, makanan, makanan, minuman, minuman, atau 0at kimia lainnya. 1nteraksi obat dianggap dianggap penting karena dapat menguntungkan dan merugikan.

1.2 Rumusan masalah

'. Apa yang yang dima dimaksu ksud d dengan dengan inte interak raksi si obat2 obat2 #. Apa saja ontoh ontoh kejadi kejadian an interak interaksi si obat2 obat2 (. Bagaim Bagaimana anan n seharusny seharusnyaa menangan menanganii interaksi interaksi obat2 obat2 $. Bagaim Bagaimana ana meka mekanism nismee intera interaksi ksi obat obat22

1|1nteraksi obat

%. Bagaim Bagaimana ana intera interaksi ksi obat obat deng dengan an herba herbal2 l2 /. Bagaimana Bagaimana interak interaksi si obat obat dengan dengan nutrien nutrientt )makanan )makanan2 2 *. Bagaim Bagaimana ana intera interaksi ksi obat obat deng dengan an rokok rokok22 3. Bagaim Bagaimana ana intera interaksi ksi obat obat denga dengan n suplem suplemen2 en2 4. Bagaim Bagaimana ana intera interaksi ksi obat obat denga dengan n alkoho alkohol2 l2

1.3 Tu Tujuan juan penulsan

Agar mahasiswa dapat mengetahui dan memahami pentingnya interaksi obat, dan mekanisme terjadinya interaksi obat dengan nutrient )makanan, obat dengan rokok, obat dengan suplemen dan obat dengan alkohol.

2|1nteraksi obat

BAB II I!I 2.1 De"ns De"ns Interaks Interaks #$at

"uatu interaksi terjadi ketika efek suatu obat berubah karena kehadiran obat lain, makanan, minuman, atau 0at kimia lainnya. 5erdapat banyak definisi tentang interaksi obat, yaitu ketika obat saling bersaing atau ketika satu obat menjatuhkan obat lain 6asilnya dapat berbahaya jika interaksi menyebabkan peningkatan toksisitas obat. 7isalnya, ada peningkatan yang ukup besar dalam risiko kerusakan otot yang parah jika pasien tetap menggunakan antijamur a0ole. Pasien yang memakai monoamine o8idase inhibitor antidepresan )7AO1s dapat berpotensi krisis hipertensi jika mereka memakan makanan yang kaya tyramine seperti keju. Penurunan khasiat karena interaksi kadangkadang bisa berbahaya karena peningkatan pasien yang telah diberikan 9ifampisin membutuhkan warfarin dalam jumlah lebih untuk mempertahankan dan melindungi antikoagulan sehingga terukupi. sementara pasien yang menggunakan menggunakan 5etrasikli 5etrasiklin, n, atau kuinolon, kuinolon, perlu menghindari menghindari antasida antasida dan makanan makanan susu )meminumnya seara terpisah atau menjarakkan waktu minum karena dapat mengurangi efek dari antibakteri ini atau bahkan meniadakan efeknya jika obat tetrasiklin dan susu atau antasida berampur: dierna seara bersamaan di usus. 1nterak 1nteraksi si yang yang tidak tidak diingi diinginka nkan n ini adalah adalah efek samping samping dan tidak tidak diharap diharapkan kan:: merugikan tetapi ada juga interaksi lain yang dapat bermanfaat seperti penggunaan obat antihiperten antihipertensi si dan diuretik diuretik )obat kombinasi kombinasi untuk untuk mendapatkan mendapatkan efek antihipertensi antihipertensi yang lebih baik daripada menggunakan menggunakan obat tunggal. tunggal. 7ekanisme kedua jenis interaksi interaksi baik yang merugikan atau menguntungkan, seringkali sangat mirip, tetapi interaksi yang merugikan adala adalah h foku fokuss dari dari publ publik ikasi asi ini. ini. Pada Pada bebe beberap rapaa inte interak raksi, si, satu satu obat obat tidak tidak bena benar rbe bena nar r mempengaruhi yang lain sama sekali, tapi hasil sampingnya:yang merugikan adalah efek aditif dari dua obat dengan efek yang sama )misalnya efek gabungan dari dua atau lebih depresa depresan n ""P, ""P, atau dua obat obat yang yang mempen mempengar garuhi uhi interv interval al ;5. ;5. Kadang Kadangka kadan dang g istilah istilah interaksi obat digunakan untuk reaksi fisikokimia yang terjadi jika obat diampur dalam airan airan intrave intravena, na, karena karena dapat dapat memper memperepa epatt atau mengin menginakt aktiva ivasi si reaksi reaksi terseb tersebut, ut, hal ini

3|1nteraksi obat

terkait dengan inkompatibilitas farmasetik dan pada akalah ini tidak akan membahas tentang inkompatibilitas. 2.2 %eja&an nteraks '$at

"emakin banyak pasien meminum atau menggunakan obat maka akan semakin besar kemu kemung ngki kina nan n terjad terjadin inya ya inter interak aksi si obat obat yang yang meru merugi gika kan. n. "ebu "ebuah ah studi studi ruma rumah h sakit sakit menemukan tingkat interaksi obat terjadi sekitar *+ dengan penggunaan / sampai '& obat tapi $&+ nya menggunakan menggunakan '/ sampai #& obat, yang menunjukkan menunjukkan peningkatan peningkatan yang tidak seimb seimban ang. g. 6al 6al ini ini menj menjela elask skan an bahw bahwaa yang yang mung mungki kin n terja terjadi di adal adalah ah obat obatob obat at tela telah h berinteraksi. Beberapa studi awal pada frekuensi interaksi kritis dibandingkan obat yang telah dires diresep epkan kan

deng dengan an

daft daftar ar

kemu kemung ngki kina nan n

inte intera raks ksii

obat, obat,

tanpa memperhatikan bahwa banyak interaksi yang mungkin seara klinis sepeleh atau hanya teoritis. teoritis. Akibatnya, Akibatnya, kejadian interaksi yang terlalu tinggi terjadi. "ebagian besar penelitian penelitian kemudian kemudian menghindari menghindari kesalahan kesalahan ini dengan dengan hanya hanya melihat melihat pada interaksi dengan potensi potensi klinis klinis pentin penting, g, dan inside insiden n mening meningkat kat menjadi menjadi 3,3+ 3,3+ dari dari yang yang telah telah dilapo dilaporka rkan. n. 7eski 7eski demikian, tidak semua studi ini menggunakan perhitungan yang harus dibuat antara kejadian potensial interaksi dan kejadian masalahmasalah di mana klinis sebenarnya timbul.
4|1nteraksi obat

kurang dari '','+. 9eview lain menemukan (*+ kejadian dari interaksi ini terjadi pada /(4 pasien usia lanjut. =amun review lain menyebutkan bahwa dari #(/ #(/ pasien geriatri ditemukan 33+ kejadian terjadi pada interaksi klinis yang signifikan, dan ##+ kejadian dari interaksi obat ini berpotensi serius dan menganam jiwa. -alam survei lebih lanjut ditemukan $,'+ kejadian interaksi obat pada resep yang disajikan kepada masyarakat apoteker di Amerika "erikat, sedangkan studi Amerika lain menyebutkan hanya terjadi #,4+, dan hanya ',4+ dalam study "wedia. "ebuah penelitian di Australia menemukan bahwa sekitar '&+ dari rumah sakit menangani $,$+ kasus yang yang disebabkan karena interaksi obat. Kejadian yang

sangat

ditem itemu ukan kan

tinggi

dala dalam m

seb sebuah uah

)$*%&+

dari

interaksi

stu studi yang ang

dilak ilaku ukan kan

obat

yang

di -ep -eparte artem men -aru arurat rat

potensial di >". >".

"atu "atu stud studii Pera Peran nis is mene menemu muka kan n bahw bahwaa '/+ '/+ dari dari rese resep p untu untuk k seke sekelo lomp mpok ok pasi pasien en menggunakan obat antihipertensi yang kontraindikasi atau tidak ook, sedangkan studi lain pada kelompok geriatri hanya ditemukan kejadian '+. 1nsiden masalah diduga akan lebih tinggi pada pasien usia lanjut karena penuaan mempengaruhi fungsi ginjal dan liver. Angka Angkaang angka ka sumban sumbang g perlu perlu dimasuk dimasukkan kan ke dalam dalam kontek kontekss di bawahp bawahpela elapor poran an reaksi yang dokter

merugikan mungkin dan

dari

apa

termasuk

pasien

pun

tekanan

mungkin

tidak

oleh

profesional

pekerjaan

atau

mengenali

efek

medis, takut samping

untuk

alasan

litigasi.

Kedua

dan

interaksi,

dan beberapa pasien hanya berhenti minum obat mereka tanpa mengatakan mengapa. 5ak satu pun dari studi ini memberikan jawaban yang jelas untuk pertanyaan seberapa sering interaksi obat terjadi, tetapi bahkan jika kejadian ini rendah sesuai dengan yang ditunuukkan oleh beberapa penelitian, hal ini masih merupakan jumlah yang sangat besar untuk risiko pasien ketika dipikirkan lagi karena pengambilan obat resep dilakukan dalam jumlah besar setiap hari. 2.3 Penanganan Interaks #$at

Akan Akan sangat sangat mudah mudah untuk untuk menyim menyimpul pulkan kan setelah setelah browsin browsing g melalui melalui publik publikasi asi ini bahwa hal ini sangat berisiko untuk mengobati pasien dengan lebih leb ih dari satu obat pada satu waktu, tapi ini akan menjadi reaksi berlebihan. Angkaangka yang dikutip dalam bagian sebelumnya menggambarkan bahwa banyak obat yang dikenal berinteraksi pada beberapa pasien, hanya gagal untuk melakukannya pada orang lain. 1ni menjelaskan mengapa beberapa interaksi interaksi obat ukup penting tetapi selama bertahuntahun bertahuntahun ini tidak terlalu diperhatikan, diperhatikan, ontoh ontoh yang yang baikny baiknyaa adalah adalah pening peningkat katan an kadar kadar digo8i digo8in n serum serum diliha dilihatt dengan dengan ?uinid ?uinidine ine )-ig )-igit itali aliss glik glikos osid idaa @ ;uin ;uinid idine ine. . ont ontoh oh semaa semaam m ini ini menu menunj njuk ukka kan n bahw bahwaa pasi pasien en

5|1nteraksi obat

tampaknya mentolerir interaksi merugikan dengan sangat baik, dan bahwa banyak dokter yang berpengalaman mengakomodasi efek )seperti naik atau turun di tingkat obat serum tanpa sadar mengakui bahwa apa yang mereka lihat adalah hasil dari interaksi. "alah satu alasan sering sulit untuk mendeteksi interaksi adalah sebagaimana yang telah disebutkan, variabilitas pasien ukup besar. Kita sekarang tahu banyak predisposisi dan pelindung faktorfaktor yang menentukan apakah ada atau tidak interaksi terjadi namun dalam prakteknya masih sangat sulit untuk memprediksi apa yang akan terjadi ketika seorang pasien diberikan dua berpotensi berinteraksi obat. "olusi mudah untuk masalah praktis ini adalah adalah untuk untuk memilih memilih alterna alternatif tif yang yang tidak tidak berint berintera eraksi ksi,, tetapi tetapi jika jika tidak tidak tersedi tersedia, a, dapat dapat memberikan obat yang berinteraksi bersamasama jika dilakukan tindakan penegahan yang tepat. !ika efek dari interaksi dipantau dengan baik maka kita bisa menggunakan obat tersebut namun perlu dilakukan penyesuaian dosis. Banyak interaksi yang terkait dosis sehingga jika efek obat dapat berkurang akibat dosisnya yang tidak tepat, atau menghasilkan efek yang tida tidak k sesu sesuai. ai. -eng -engan an demi demiki kian an dosis dosis imet imetid idin inee non nonre resep sep gaga gagall untu untuk k meng mengha hamb mbat at metabolisme metabolisme fenitoin, sedangkan dosis yang lebih besar diperlukan untuk meningkatkan meningkatkan kadar fenitoin. Pengaruh dosis obat juga sangat penting. ontohnya isonia0id menyebabkan kadar fenitoin

meningkat,

terutama

pada

orangorang

yang asetilator isonia0id isonia0id lambat, lambat, dan memungkin memungkinkan kan untuk terjadinya terjadinya toksisistas. toksisistas. !ikakadar serum

fenitoin

dimonitor

dan

dosis

diturunkan,

konsent konsentrasi rasi dapat dapat dijaga dijaga dalam dalam kisaran kisaran terape terapeuti utik. k. Beberap Beberapaa interak interaksi si dapat dapat disesu disesuaika aikan n dengan penggunaan obat lain dari kelompok yang sama obat. "ebagai ontoh, kadar serum do8yyline

dapat

menjadi

subterapeutik

jika

diberikan

fenitoin, barbiturat atau arbama0epine, tapi ketika diberikan tetrasiklin dan yang lainnya tidak berpengaruh. ontoh lainnya adalah ritromisin menyebabkan serum tingkat lovastatin meningkat karena menghambat metabolisme, tetapi tidak mempengaruhi tingkat pravastatin karena dua statin ini dimetabolisme dengan ara yang berbeda. Oleh karena itu penting untuk memperkirakan interaksi dari satu obat untuk semua obat meskipun dari kelompok yang sama. "angat "angat menarik menarik untuk diatat dalam kontek kontekss ini bahwa bahwa sebuah sebuah penelit penelitian ian di dua rumah rumah sakit sakit di 7arylan 7aryland, d, Amerik Amerikaa "erikat "erikat,, menemu menemukan kan bahwa bahwa ketika ketika obat obat yang yang dapat dapat berinteraksi diberikan bersamaan dengan warfarin )dalam ha ini bukan teofilin lama pengobatan di rumah sakit tetap meningkat yaitu kurang lebih ( hari, dengan kenaikan biaya umum karena kebutuhan kebutuhan untuk untuk melakukan banyak banyak tes untuk untuk mendapatkan mendapatkan kebenarannya. kebenarannya.

6|1nteraksi obat

!adi mungkin lebih mudah, epat dan murah untuk menggunakan menggunakan obat alternatif yang tidak berinteraksi )asal tidak dengan biaya yang lebih besar. Cariabilitas pada respon pasien telah menyebabkan beberapa tanggapan yang ekstrim antara resep. Beberapa dokter lebih emas tentang interaksi sehingga pasien mereka menolak penggunaan obat jika memungkinkan dilakukan tindakan penegahan yang tepat. "ikap ini diperb diperburu uruk k oleh oleh beberap beberapaa daftar daftar obat

dan grafik grafik interak interaksi si yang yang gagal gagal untuk membuat membuat

perbedaan antara interaksi yang didokumentasikan dengan baik dan sesuai, dan hanya ditemui pada

pasien

istimewa.

tunggal,

D"atu

dan

menelan

tidak

yang

pada

membuat

akhirnya musim

mungkin

panasD,

benarbenar

juga

tidak

serius

reaksi pada satu pasien dan tidak boleh lagi diberikan kepada orang lain. Pada kejadian yang lain, beberapa profesional kesehatan yang seara pribadi telah mengalami mengalami beberapa beberapa interaksi, interaksi, gagal untuk mempertimban mempertimbangkan gkan interaksi obat, sehingga beberapa pasien mereka berpotensi menerima risiko. ontohnya adalah kenyataan bahwa isapride terus diresepkan dengan obat yang diketahui dapat berinteraksi, bahkan dengan risiko yang jarang terjadi menyebabkan aritmia fatal, yang dapat menyebabkan kematian mendadak. Karena sejumlah besar obat berinteraksi dapat diberikan bersamasama dengan aman, jika dilakukan tindakan penegahan yang tepat. Ada beberapa pasang obat yang harus selalu dihindari.

-rug affeted -igo8in

Obat yang berinteraksi 7etolopramide

fek interaksi 7engurangi absorpsi digo8in

Propantheline

7eningkatkan absorpsi digo8in )menyesuaikan

-igo8in

olestyramine

Eevotiroksin Farfarin Ketoona0ole

Peniillamine

mengubah motilitas usus 7enurunkan absorpsi untuk mengik mengikat: at:

mengko mengkompl mpleks eksasi asi

dengan olestyramine Antasida )termasuk Al@( 7enurunkan absorpsi dan atau 7g@#, senyawa

ketoona0ole untuk

besi, makanan

menurunkan kelarutan

Antagonis reseptor 6#

mengurangi

kelarutan

Penghambat pompa

peniillamine

dengan

7|1nteraksi obat

7ethotre8ate

proton: pump proton

pembentukan kelat sehingga

inhibitor

mengurangi

=eomyin

peniillamine 7enginduksi

absorpsi malabsorpsi

=eomyin ;uinolones

Antasida )termasuk Al@( dan dan atau atau 7g@# 7g@#, , susu susu,, Gn@#,
5etraylines 5etraylines

Antasida )termasuk Al@(, a@# a@#,, 7g@# g@# dan dan atau atau Bi@#, susu, Gn@#,
2.( )ekansme Interaks #$at

Beberapa Beberapa obat yang saling berinteraksi berinteraksi dengan ara yang unik, tetapi banyak banyak ontoh ontoh dalam publikasi publikasi ini yang ukup menggambarkan, menggambarkan, ada mekanisme mekanisme interaksi interaksi tertentu tertentu yang ditemui ditemui dari waktu ke waktu. waktu. Beberapa mekanisme umum ini akan dibahas di sini dengan dengan lebih rini dalam monograf individu, dan dibuat dengan referensi singkat. 7ekani 7ekanisme sme

yang yang

tidak tidak

biasa biasa

atau atau

aneh aneh

untuk untuk

pasanga pasangan n

obat obat

tertentu tertentu lebih rini dalam monograf monograf ini. "angat banyak obat yang dapat berinteraksi, berinteraksi, tidak hanya dengan mekanisme tunggal, tetapi sering dengan dengan dua atau lebih mekanisme bertindak dalam reaksi, meskipun untuk kejelasan sebagian besar mekanisme yang dibahas di sini terjadi pada isolasi. >ntuk lebih jelasnya, jelasnya, mekanisme mekanisme interaksi dapat dibagi dibagi dua yaitu yang melibatkan interaksi farmakokinetik obat, dan farmakodinamik.

2.(. 2.(.1 1

Inte Intera raks ks *arm *armak ak'k 'kn net etk k

1nterak 1nteraksi si

farmakoki farmakokineti netik k

adalah

yang yang

proses proses

dapat dapat

mempen mempengar garuhi uhi

suatu suatu

absorpsi, absorpsi, distribusika distribusikan, n, metabolisme metabolisme dan ekskresik ekskresik obat atau disebut juga dengan interaksi A-7.

2.(.1.1 Interaks pen+erapan '$at

Kebanyakan obat yang diberikan seara oral untuk penyerapannya akan melalui membran mukosa dari saluran penernaan, dan kebanyakan interaksi

8|1nteraksi obat

dala dalam m

usus usus

lebi lebih h

memp mempen enga garu ruhi hi

penu penuru runa nan n

peny penyer erap apan an

peni pening ngka kata tan n

penyerapan. "ebuah perbedaan yang jelas harus dibuat antara a ntara orangorang yang menurunkan menurunkan tingkat penyerapan dan orangoran orangorang g yang mengubah jumlah total yang diserap. >ntuk obat yang jangka panjang yang diberikan, dalam beberapa dosis

)misalnya

antikoagulan

oral

tingkat

penyerapan biasanya tidak penting, asalkan jumlah total obat yang diserap tidak nyata

diubah.

-i

sisi

lain

untuk

obat

yang

diberikan

sebagai sebagai dosis dosis tungga tunggal, l, dimaksu dimaksudka dkan n untuk untuk diserap diserap dengan dengan epat epat )misaln )misalnya ya hipnotik atau analgesik, di mana konsentrasi tinggi epat diapai diperlukan, pengurangan di tingkat penyerapan dapat mengakibatkan kegagalan untuk menapai daftar

efek

beberapa

interaksi

yang obat

yang

memadai.

dihasilkan

dari

perubahan

dalam penyerapan.

,a- Pengaruh peru$ahan pH gastr'ntestnal

Bagi Bagian an dari dari obat obat melal melalui ui memb membran ran muko mukosa sa oleh oleh difu difusi si pasi pasif f sederhana tergantung pada sejauh mana obat di nonterionisasi lipid bentuk larut. Penyerapan karena itu diatur oleh pKa obat, yang lipidlarut, p6 isi usus dan berbagai parameter lainnya berkaitan dengan formulasi farmasi obat.

!adi

penyerapan asam salisilat dengan perut jauh lebih besar pada p6 rendah daripada di tinggi. Atas dasar teoritis mungkin diharapkan bahwa perubahan dalam lambung p6 yang disebabkan oleh obatobatan seperti antagonis 6# resep resepto torr akan akan memi memili liki ki ditan ditanda daii efek efek pada pada peny penyera erapa pan, n, tetap tetapii dalam dalam prakteknya hasilnya sering tidak menentu karena sejumlah mekanisme lain juga bisa ikut bermain, seperti helation, adsorpsi dan perubahan motilitas usus, yang bisa jauh mempengaruhi apa yang sebenarnya terjadi. =amun, dalam dalam bebera beberapa pa kasus kasus efek efek dapat dapat signif signifika ikan. n. 7ening 7eningkat kat di p6 karena karena Dproton

pump

inhibitorD,

)p.#'3,

D6#reseptor

antagonis D, )hal.#'* nyata dapat mengurangi penyerapan ketoona0ole.

,$- A&s'rps khelas &an mekansme peng'mpleks lann+a

Arang aktif ini dimaksudkan untuk bertindak sebagai agen menyerap dalam usus untuk pengobatan overdosis obat atau untuk menghilangkan

9|1nteraksi obat

bahan

beraun

lainnya,

tetapi

pasti hal itu dapat mempengaruhi penyerapan obat yang diberikan dalam dosis terapi. Antasida juga dapat menyerap sejumlah besar obatobatan, tetapi

mekanisme

sering

lainnya

interaksi interaksi juga terlibat. "ebagai ontoh, ontoh, antibakteri antibakteri tetrasiklin dapat khelasi khelasi deng dengan an seju sejuml mlah ah diva divale len n dan dan triv trival alen en loga logam m ion, ion, sepe sepert rtii kals kalsiu ium, m, aluminium, bismuth dan besi, untuk membentuk kompleks yang baik buruk diserap dan telah mengurangi efek antibakteri. 1on logam ini ditemukan dalam produk susu dan antasida. 7emisahkan dosis dengan # sampai ( jam berjalan beberapa ara untuk mengurangi efek dari enis interaksi. interaksi. Penurunan Penurunan ditandai dalam biovailabilitas biovailabilitas penisilamin penisilamin disebabkan oleh beberapa antasida tampaknya juga disebabkan oleh khelasi, meskip meskipun un adsorp adsorpsi si mungki mungkin n memilik memilikii beberap beberapaa bagian bagian untuk untuk bermai bermain. n. Kolestiramin, sebuah anion resin pertukaran dimaksudkan untuk mengikat asam empedu empedu dan koleste kolesterol rol dalam dalam metabo metabolit lit usus, usus, mengik mengikat at sejuml sejumlah ah besar obatobatan )misalnya digoksin, warfarin, levothyro8ine, sehingga mengurangi penyerapan mereka..

,/- Peru$ahan m'tltas gastr'ntestnal

Karena kebanyakan obat sebagian besar diserap di bagian atas dari usus keil, obat yang mengubah tingkat di mana mengosongkan perut dapat Prop Propan anth thel elin ine, e, meng mengur uran angi gi

mempengaruhi misa misaln lny ya, paras paraseta etamo moll

penu penund ndaa aan n

penyerapan. peng pengos oson onga gan n

)aet )aetam amin inop ophe hen nDD

lamb lambun ung g

peny penyera erapa pan, n,

dan dan

seda sedang ngka kan n

metolo metolopram pramide ide,, memilik memilikii efek sebalik sebalikny nya. a. =amun, =amun, jumlah jumlah total total obat obat diserap tetap tidak berubah. Propantheline juga meningkatkan penyerapan dari Dhydrohlorothia0ide. Obat dengan efek antimuskarinik mengurangi moti motili litas tas usus usus,, sehi sehing ngga ga anti antide depr presa esan n trisi trisikl klik ik dapa dapatt meni mening ngka katk tkan an penyerapan dioumarol, mungkin karena mereka meningkatkan waktu yang tersedia untuk pembubaran dan penyerapan tetapi dalam kasus ini dari DlevodopaD, DlevodopaD, mereka dapat mengurangi mengurangi penyerapan, penyerapan, mungkin mungkin karena waktu paparan metabolisme mukosa usus meningkat. "ama mengurangi penyerapan levodopa juga telah terlihat dengan Dhomatropin. ontoh ontoh ini menggambarkan bahwa apa yang sebenarnya terjadi kadang

10 | 1 n t e r a k s i o b a t

kadang kadang sangat tidak terduga karena hasil akhir mungkin mungkin hasil dari beberapa mekanisme yang berbeda.

,&- In&uks atau nh$s pr'ten transp'rter transp'rter '$at

Bioavailabilitas oral beberapa obat dibatasi oleh aksi obat protein transporter, yang mengeluarkan obatobatan yang telah tersebar di seluruh usus lapisan kembali ke usus. "aat ini, transporter obat yang paling baik ditandai ditandai adalah DPglikoprotei DPglikoproteinD, nD, )hal.3. )hal.3. -igo8in -igo8in adalah substrat P glikoprotein, dan obat obat yang yang mengin menginduk duksi si protein protein ini, ini, seperti seperti rifamp rifampisin isin,, dapat dapat mengurangi bioavailabilitas yang dari digo8in,

,e- )ala$s'rps &se$a$kan 'leh '$at0'$atan '$at0'$atan

=eomyin menyebabkan sindrom malabsorpsi, mirip dengan yang terliha terlihatt dengan dengan sariawan sariawan nontr nontropi opis. s. fekny feknyaa adalah adalah untuk untuk merusa merusak k penyerapan sejumlah obat termasuk digo8in, dan methotre8ate. methotre8ate.

2.(.1.2 Interaks &str$us '$at ,a- Interaks Interaks pengkatan pengkatan pr'ten pr'ten "etelah penyerapan, obat epat didistribusikan ke seluruh tubuh oleh sirkulasi.

Beberapa obat yang benarbenar larut dalam air plasma, tetapi banyak orang lain yang diangkut dengan beberapa proporsi molekul mereka dalam larutan dan sisanya terikat dengan dengan protein protein plasma, plasma, terutama terutama Albumin. Albumin.5i 5ingkat ngkat ini mengikat mengikat sangat bervariasi bervariasi tetapi

beberapa

obat

sangat terikat. 7isalnya, dioumarol hanya memiliki empat dari setiap '&&& molekul yang tersisa terikat pada konsentrasi serum &,% mg+. Obatobatan juga bisa menjadi terikat albumin dalam airan interstitial, dan beberapa, seperti sebagai digo8in, dapat mengikat jaringan otot jantung. Pengikatan obat dengan protein plasma adalah reversibel, keseimbangan yang didirikan tidak

terikat.

antara 6anya

molekul molekul

yang terikat

terikat tetap

bebas

dan dan

yang farmakologi

aktif, sementara molekul yang terikat membentuk sirkulasi tapi tempat farmakologi aktif

yang,

dalam

kasus

narkoba

dengan

rasio

rendah

ekstraksi,

sementara dilindungi dari metabolisme dan ekskresi. 5ergantung pada konsentrasi dan


afinitas relatif obat untuk mengikat target, satu obat dapat berhasil bersaing dengan yang lain dan menggantikannya .sementara obat )dan sekarang aktif molekul masuk ke dalam air plasma di mana konsentrasi konsentrasi meningkat. !adi misalnya, obat obat yang mengurangi mengikat 444%+ akan meningkatkan konsentrasi terikat obat bebas dan aktif dari ' sampai %+ )peningkatan lima kali lipat. Perpindahan ini hanya akan meningkatkan jumlah molekul bebas dan aktif seara s eara signifikan jika mayoritas obat ini dalam plasma daripada jaringan, sehingga hanya obat dengan jelas rendah Colume distribusi )Cd akan terpengaruh. ontohnya termasuk sulfonilurea, seperti tolbutamid )4/+, Cd '& liter terikat, antikoagulan antikoagulan oral, seperti warfarin )44+ terikat, Cd 4 liter, dan fenitoin fenitoin )4&+ terikat, Cd (% liter. =amun, faktor lain yang penting adalah i0in. Klinis penting protein

mengikat

interaksi

tidak

mungkin

jika

hanya

sebag sebagia ian n kei keill dari dari obat obat terse tersebu butt tereli terelimi minas nasii selam selamab abag agian ian tung tungga gall melal melalui ui organ menghilangkan )rendah ekstraksi obat rasio, karena setiap peningkatan fraksi gratis akan efektif dibersihkan. Kebanyakan obat yang ekstensif terikat pada protein plasma dan tunduk pada perpindahan reaksi )misalnya warfarin, sulfonilurea, fenitoin, methotre8ate, dan valproate memiliki lowe8tration rasio, dan paparan obat karena itu independen dari protein binding. ontoh perpindahan semaam ini terjadi ketika pasien stabil pada warfarin diberikan diberikan hidrat loral karena metabolit metabolit utama, asam trikloroasetat, trikloroasetat, adalah senyawa yang sangat terikat yang berhasil menggantikan warfarin. fek ini hanya sangat singkat karena sekarang bebas dan molekul warfarin aktif menjadi terkena metabolisme sebagai darah mengalir mengalir melalui melalui hati, dan jumlah obat jatuh epat. sementara ini peningkatan peningkatan kadar warfarin bebas tidak mungkin untuk mengubah efek antikoagula antikoagulan n warfarin warfarin karena kompleks faktor pembekuan yang diproduksi ketika warfarin diambil memiliki paruh yang sangat panjang, dan dengan demikian membutuhkan waktu yang lama untuk untuk menapa menapaii kondis kondisii mapan mapan baru. baru. Biasany Biasanyaa tidak tidak ada peruba perubahan han dalam dalam dosis dosis warfarin adalah diperlukan. 1n vitro banyak obat yang biasa digunakan mampu digantikan dengan lain, tetapi di dalam tubuh efek tampaknya hampir selalu akan melindungi seara efektif yang hasilnya hasilnya biasanya biasanya tidak penting penting seara klinis. Oleh karena karena itu tampak bahwa pentingnya mekanisme interaksi ini telah terlalu terlalu ditekankan, '( "ulit untuk mene menemu mukan kan ont ontoh oh dari dari klin klinis is inte interak raksi si pent pentin ing g karen karenaa meka mekani nism smee ini. ini. 5elah menyarankan bahwa mekanisme interaksi ini mungkin menjadi penting hanya untuk obat diberikan seara intravena yang memiliki rasioekstraksi tinggi, farmakokinetik


singkat singkat farmakodinam farmakodinamik ik paruh dan indeks indeks terapeutik terapeutik yang sempit. sempit. Eidoaine Eidoaine telah diberikan diberikan sebagai ontoh ontoh obat pas ini riteria.( Beberapa interaksi obat yang awalnya diasumsikan diasumsikan karena perubahan perubahan protein mengikat mengikat kemudian kemudian telah terbukti memiliki interaksi lainnya mekanisme yang terlibat. "ebagai ontoh, penghambatan metabolisme memilik memilikii selanj selanjutn utnya ya telah telah terbukt terbuktii pentin penting g dalam dalam interak interaksi si antara antara Dwarfari Dwarfarin n dan fenilbuta0on, dan tolbutamid dan sulphonamide. =amun, pengetahuan tentang protein diubah mengikat penting dalam terapi pemantauan obat. 7isalkan misalnya mengambil pasien fenitoin adalah diberi obat yang mengungsi mengungsi fenitoin dari tempat yang mengikat. !umlah fenitoin bebas akan naik tapi ini akan epat dieliminasi oleh metabolisme dan ekskresi demikian menjaga jumlah fenito fenitoin in aktif aktif bebas bebas seara seara bersam bersama. a. =amun, =amun, jumlah jumlah total total fenitoi fenitoin n sekaran sekarang g akan akan dikurangi. Oleh karena itu jika fenitoin dipantau menggunakan tes melihat 5otal tingkat fenito fenitoin in mungk mungkin in munul munul bahwa bahwa fenito fenitoin in adalah adalah subter subterape apeuti utik k dan bahwa bahwa dosis dosis mungkin karena itu perlu peningkatan. =amun, karena jumlahnya fenitoin aktif bebas tidak berubah ini tidak akan diperlukan dan mungkin bahkan berbahaya. Obat dasar serta obat asam dapat sangat terikat protein, tetapi seara klinis interaksi perpindahan penting tampaknya tidak telah dijelaskan. Alasan tampaknya bahwa situs mengikat dalam plasma berbeda dengan diduduki oleh obat asam )alpha'aid glyoprotein daripada albumin dan, di samping itu, obatobatan dasar memiliki Cd besar dengan hanya sebagian keil dari jumlah total obat yang dalam plasma. ,$- In&uks atau nh$s pr'ten pr'ten transp'rt transp'rt '$at 6al ini semakin semakin diakui bahwa distribusi obat ke dalam otak, dan beberapa

organ organ lain seperti testis, dibatasi oleh aksi obat protein transporter transporter seperti P glikoprotei glikoprotein. n. Protein ini seara aktif transportasi transportasi obat keluar keluar dari sel ketika ketika mereka telah pasif menyebar di. Obat yang inhibitor inhibitor transporter ini karena itu bisa meningkatkan penyerapan obat

2.(.1.3 Interaks meta$'lsme '$at ,$'trans"'rmas,$'trans"'rmas-

7eskipu 7eskipun n ada beberap beberapaa obat obat yang yang dikelu dikeluark arkan an didalam didalam tubuh tubuh tetapi tetapi tidak tidak berubah didalam urin, sebagian besar 0at kimia yang diubah didalam tubuh menjadi senyawa yang larut dalam lemak sehingga mudah diekskresi oleh ginjal. !ika hal ini tidak terjadi, banyak obat yang akan bertahan didalam tubuh yang dapat menimbulkan efek samping dengan waktu yang lama. Perubahan kimia ini disebut metabolisme,


biotransformasi, degradasi biokimia atau detoksifikasi. Beberapa metabolisme obat terjadi di dalam serum, ginjal, kulit dan usus, tetapi metabolisme metabolisme terbesar terbesar dilakukan dilakukan oleh en0im yang ditemukan dalam membran retikulum endoplasma dari selsel hati. Ada dua jenis reaksi untuk metabolisme obat. •

•

9eaksi tahap 1 7eliba 7elibatka tkan n oksida oksidasi, si, reduk reduksi si atau hidrol hidrolisi isis, s, mengub mengubah ah obat obat menjad menjadii senyawa yang lebih polar 9eaksi tahap 11 7elibatkan 7elibatkan kopling obat dengan dengan beberapa beberapa 0at lain )misalnya asam gluk glukur uron onat at,, yang yang dike dikena nall seba sebaga gaii glu gluur uron onid idat atio ion n untu untuk k memb membua uatt senyawa menjadi tidak aktif.

7ayoritas tahap 1 reaksi oksidasi yang dilakukan oleh en0im sitokrom P$%&. "itokrom "itokrom P$%& bukan bukan substansi substansi tunggal, tetapi merupakan merupakan kelompok yang sangat besar yang terkait dengan isoen0im, sekitar (& diantaranya telah ditemukan di jaringan hati manusia. =amun, hanya sebagian keilnya yang terlibat dalam metabolisme metabolisme obat yang biasa digunakan. digunakan. 1soen0im yang paling penting penting adalahH adalahH IP'A#, IP'A#, IP#4, IP#4, IP#'4, IP#'4, IP#-/, IP#' dan IP(A$. IP(A$. n0im lain yang terlibat terlibat dalam metabolisme metabolisme fase 1 termasuk termasuk monoamine monoamine oksidase dan hidrolase hidrolase epoksida. 6anya 6anya sedikit sedikit yang diketahui diketahui tentang en0im dalam reaksi konjugasi konjugasi tahap 11. ont ontoh ohny nyaa

>-P >-Pgl glu uur uron ony yltra ltrans nsfe fera rase sess

aetyltransfer aetyltransferases ases )=A5. )=A5.

)>J5 )>J5, ,

meth methy yltra ltrans nsfe fera rase ses, s,

dan dan

=

7eskipun 7eskipun metabolisme metabolisme ini sangat penting penting dalam tubuh

untuk mengeluarkan obat, tetapi faktanya faktanya saat ini transpoter absorpsi, distribusi, atau eliminasi obat paling baik adalah Pglikoprotein. ,a- Peru$ahan &alam meta$'lsme lntas pertama •

Perubahan dalam aliran darah melalui hati "ete "etelah lah peny penyera erapa pan n di usus usus,, sebag sebagia ian n besar besar obat obat lang langsu sung ng menu menuju ju hati hati sebelum didistribusikan oleh darah ke seluruh tubuh. "ejumlah obat yang larut lemak menjalani biotransformasi substansial selama metabolisme lintas pertama ini melalui dinding usus dan hati dan ada beberapa bukti bahwa beberapa obat dapat memiliki efek mengubah aliran darah melalui hati. "alah satu ontoh yang


dapat meningkatkan tingkat penyerapan dari dofetilide dengan verapamil akibat 1nsiden torsade de pointes. ontoh lainnya adalah peningkatan bioavailabilitas ekstraksi beta blokers yang tinggi dengan hydrala0ine, mungkin disebabkan oleh aliran darah hati yang berubah, atau mengubah metabolisme. •

Penghambatan atau atau induksi metabolisme pertama-pass -inding usus mengandung en0im metabolisme, terutama sitokrom P$%& isoen0im. "elain metabolisme berubah disebabkan perubahan di aliran darah hati, ada juga bukti bahwa beberapa obat dapat memiliki efek yang ditandai pada tingkat tingkat metabolisme metabolisme lintas pertama dengan dengan menghambat menghambat atau menginduk menginduksi si sitokrom P$%& isoen0im di dinding usus atau dalam hati. ontohnya adalah efek jus jeruk, yang dapat menghambat sitokrom P$%& isoen0im IP(A$, terutama di dalam usus, dan karena itu mengurangi mengurangi metabolisme metabolisme kanal kalsium oral bloker. meskipun meskipun mengubah mengubah jumlah penyerapan penyerapan obat, interaksi interaksi ini biasanya biasanya dianggap dianggap interaksi metabolisme obat.

,$- In&uks Enm

Barbit Barbitura uratt digun digunaka akan n seara seara luas luas sebagai sebagai hipnot hipnotik ik yang yang perlu perlu dilaku dilakukan kan terus terus dilakukan peningkatan dosis seiring berjalannya waktu untuk menapai hipnotis dengan efek efek yang yang sesuai, sesuai, alasanny alasannyaa karena karena barbitura barbituratt

dapat dapat mening meningkat katkan kan aktivita aktivitass en0im en0im

mikrosomal mikrosomal sehingga sehingga tingkat tingkat metabolisme metabolisme dan ekskresi ekskresi meningkat. meningkat. kejadian stimulasi stimulasi en0im en0im atau induks induksii en0im en0im diperh diperhatik atikan an tidak tidak hanya hanya untuk untuk kebutu kebutuhan han dosis dosis barbit barbiturat urat meningkat tetapi jika obat lain yang dimetabolisme oleh kehadiran en0im yang hampir sama, reaksi metabolisme en0im juga meningkat dan dosis yang lebih besar diperlukan untuk untuk memper mempertaha tahanka nkan n efek efek terapi terapi yang yang sesuai. sesuai. =amun, =amun, perlu perlu diketa diketahui hui bahwa bahwa tidak tidak semua semua en0im en0im mengin menginduk duksi si obat obat dengan dengan proses proses autoi autoindu nduksi ksi.. !alur !alur metabo metabolism lismee yang yang paling sering diinduksi adalah oksidasi tahap 1 dimediasi oleh isoen0im sitokrom P$%&.


Jambar 1nteraksi induksi en0im. Kronologi konsentrasi siklosporin pada pasien yang melakukan pengobatan dengan "t !ohn ! ohn Fort. Jambar ini menunjukkan penurunan kadar siklosporin ketika diberikan dengan induer en0im, "t !ohn Fort. "t !ohn worth, menginduksi metabolisme siklosporin oleh induksi IP(A$ dan mungkin juga Pglikoprotein.

Jambar 1nteraksi induksi en0im. 9ifampisin )/&& mg per hari ditambah isonia0id meningkatkan metabolisme siklosporin pada pasien ini, sehingga mengurangi tingkat melalui serum.

Eamanya induksi en0im tergantung pada obat dan dosis, tapi mungkin diperlukan waktu beberapa hari atau bahkan # sampai ( minggu untuk berkembang sepenuhnya, dan dapat bertahan untuk jangka waktu yang sama ketika induer en0im dihentikan. 1ni berarti interaksi induksi en0im tertunda onset dan kerjanya lambat. 1nduksi en0im adalah interaksi


mekanisme mekanisme umum dan tidak terbatas pada obat, dapat juga disebabkan disebabkan oleh insektisida hidrokarbon diklorinasi seperti diophane dan lindane, dan rokok tembakau. !ika satu obat mengurangi mengurangi efek lain dari induksi induksi en0im, dimungkinkan dimungkinkan untuk mengakomodasi interaksi hanya dengan meningkatkan dosis obat yang terkena dampak, tetapi hal ini membutuhkan pemantauan yang baik, dan ada bahaya yang jelas jika induksi obat obat dihent dihentika ikan n tanpa tanpa mengin mengingat gat untuk untuk menuru menurunka nkan n dosisny dosisnyaa lagi. lagi. -osis -osis obat obat yang yang ditingkatkan akan terjadi overdosis ketika metabolisme obat telah kembali normal. ,/- Pengham$a Pengham$atan tan Enm Enm 1nduksi en0im yang umumnya terjadi adalah penghambatan en0im. 6al ini dapat

mengurangi metabolisme obat yang terkena, sehingga s ehingga dapat menumpuk dalam tubuh, efeknya efeknya biasanya biasanya menjadi menjadi sama seperti ketika dosis meningkat. 5idak 5idak seperti induksi induksi en0im, en0im, yang yang mungki mungkin n memaka memakan n waktu waktu beberap beberapaa hari hari atau atau bahkan bahkan minggu minggu untuk untuk berkembang sepenuhnya, penghambatan en0im dapat terjadi dalam waktu # sampai ( hari, mengakibatkan toksisitas berkembang dengan epat. !alur metabolisme yang paling sering dihambat adalah tahap 1 oksidasi oksidasi oleh isoen0im sitokrom P$%&. 7isalnya 7isalnya peningkatan yang terjadi pada kadar plasma dari satu dosis sildenafil setelah ritonavir yang yang juga telah digunak digunakan an selama selama * hari,

hal ini karena karena ritonavir ritonavir mengham menghambat bat

metabolisme sildenafil oleh IP(A$. ontoh penghambatan fase 1 metabolisme hidrolitik, adalah penghambatan dari epoksida hidrolase oleh Calpromide, yang meningkatkan kadar arbama0epine. 5ahap 11 metabolisme metabolisme onjugative onjugative juga dapat dihambat. ontohnya ontohnya adalah penghambatan penghambatan arba arbama ma0ep 0epin inee

glu gluur uron onid idati ation on

oleh oleh

natr natrium ium

valp valpro roate ate,,

dan dan

peng pengha hamb mbata atan n

methyltransferase oleh aminosaliylates menyebabkan mengangkat tingkat a0athioprine. 1nteraksi penghambatan en0im tergantung pada sejauh mana tingkat serum kenaikan obat. !ika tingkat serum tetap dalam kisaran terapeutik terapeutik tidak terjadi terjadi interaksi interaksi seara klinis. ,&- *akt'r genetk &alam meta$'lsme '$at

Peningkatan Peningkatan pemahaman pemahaman genetika genetika telah menunjukkan menunjukkan bahwa beberapa sitokrom sitokrom P$%& isoen0im dilakukan oleh polimorfisme genetik, yang berarti beberapa dari populasi memiliki varian isoen0im dengan aktivitas yang berbeda. berbeda. ontoh ontoh paling terkenal adalah IP#-/, IP#-/, yang sebagian keil memiliki varian dengan dengan aktivitas aktivitas rendah rendah dan digambarkan digambarkan dengan metabolisme yang buruk atau lambat )sekitar % sampai '&+ pada orang kulit putih, &#+ di


Asia dan orang kulit hitam. dimungkin dimungkinkan kan untuk mengakomo mengakomodasi dasi interaksi hanya dengan dengan meningkatkan dosis obat yang terkena dampak, tetapi hal ini membutuhkan pemantauan yang baik, dan ada bahaya yang jelas jika induksi obat dihentikan tanpa mengingat untuk menuru menurunka nkan n dosisn dosisnya ya lagi. lagi. -osis -osis obat obat yang yang diting ditingkat katkan kan akan akan terjadi terjadi overd overdosi osiss ketika ketika metabolisme obat telah kembali normal. 1ndividu dari kelompok tersebut ditentukan seara genetik. 7ayoritas yang memiliki isoen0im yang disebut metabolisme epat atau luas. 6al ini dimungkinkan untuk mengetahui kelompok mana individu tersebut dimasukkan dengan ara melihat tes dosis tunggal atau penyelidikan metabolisme obat. Kemampuan yang berbeda beda dalam memetabolisme obat tertentu dapat dijelaskan kenapa beberapa pasien memiliki interaksi toksisitas sedangkan pasien yang lain tidak. IP#-/, IP#4 dan IP#'4 juga menunj menunjukk ukkan an polimo polimorfi rfisme, sme, sedang sedangkan kan IP(A$ IP(A$ tidak, tidak, meskip meskipun un masih masih ada bebera beberapa pa perbedaan yang luas dalam satu populasi dengan kelompok yang berbeda. "aat ini, genotip dari isoen0im sitokrom P$%& digunakan sebagai alat penelitian dan tidak digunakan seara klinis. -i masa depan, mungkin dapat menjadi praktek klinis standar dan dapat digunakan untuk individual terapi obat. ,e- !t'kr'm P( s'enm &an mempre&ks mempre&ks '$at nteraks

"angat menarik untuk mengetahui isoen0im tertentu berperan untuk metabolisme obat karena dengan melakukan tes in vitro dengan en0im hati manusia dapat menjelaskan meng mengap apaa

dan dan

baga bagaim iman anaa

bebe bebera rapa pa

obat obat

beri berint nter erak aksi si..

7isa 7isaln lny ya,

sikl siklos ospo pori rin n

dimetabolisme oleh IP(A$, dan kita tahu bahwa rifampisin )rifampin adalah induer kuat dari isoen0im ini, sedangkan ketoona0ole menghambat aktivitasnya, sehingga tidak meng menghe heran ranka kan n bahw bahwaa rifam rifampi pisin sin meng mengur uran angi gi efek efek sikl siklos ospo pori rin n dan dan keto ketoo ona na0o 0ole le meningkatkan itu. Iang jauh lebih penting dari pada retrospektif menari tahu mengapa dua obat berinteraksi, seperti tes in vitro dapat menyediakan obat lain yang juga mungkin dapat berinteraksi. 6al ini dapat mengurangi jumlah j umlah pasien dan menghindari sampai interaksi obat yang signifikan diamati di klinik. D5abel adalah daftar obat yang inhibitor, induser, atau substrat dari sitokrom klinis dari P$%& isoen0im, dan setiap obat memiliki referensi silang ke monografi menggambarkan interaksi obat diduga terjadi melalui mekanisme. !ika obat baru terbukti menjadi induer, atau inhibitor, dan : atau substrat dari isoen0im diberikan, tabel ini dapat digunakan untuk memprediksi kemungkinan interaksi obat. =amun, apa yang mungkin terjadi di vitro belum tentu bekerja dalam praktek klinis karena semua banyak variabel yang dapat masuk ke dalam yang tidak dikenal )seperti


berapa banyak en0im yang tersedia, konsentrasi obat di lokasi metabolisme, dan afinitas obat untuk en0im. 1ngat juga bahwa beberapa obat dapat dimetabolisme oleh lebih dari satu sitokrom P$%& isoen0im )yang berarti bahwa ini lainnya isoen0im mungkin dapat DmengambilD DmengambilD lebih metabolisme metabolisme untuk mengkompensasi mengkompensasi jalur menghambat menghambat beberapa obat )dan metabolitnya dapat menginduksi baik sebuah isoen0im tertentu dan akan dimetab dimetaboli olisme sme dan beberap beberapaa obat obat )atau )atau metabo metabolit litnya nya dapat dapat mengha menghamba mbatt isoen0 isoen0im im tertentu tetapi tidak dimetabolisme oleh itu. -engan begitu banyak faktor yang mungkin memberikan hasil dua atau lebih obat bersamasama, itu sangat mudah untuk melupakan salah satu faktor )atau bahkan tidak tahu tentang hal itu sehingga jumlah dari # ditambah # mungkin tidak berubah menjadi $ yang telah Anda diprediksi. "ebagai ontoh, P1 ritonavir dan lainnya yang terkenal adalah inhibitor IP(A$, dan dalam penggunaan penggunaan klinis meningkatkan meningkatkan kadar banyak obat yang substrat dari isoen0im ini. 7etadon adalah substrat IP(A$, dan beberapa data in vitro menunjukkan bahwa ritonavir )diduga meningkatkan kadar metadon. =amun, tibatiba, digunakan klinis P1 tampaknya tampaknya menurunkan menurunkan kadar metadon, metadon, oleh karena itu belum diketahui diketahui 7ekanismenya.
2.(.1.(. Interaks ekskres '$at

-engan -engan pengeualian pengeualian dari anestesi inhalasi, sebagian besar obat diekskresikan diekskresikan baik dalam empedu atau dalam urin. -arah memasuki memasuki ginjal sepanjang sepanjang ginjal arteri adalah, pertamatama, dikirim ke glomeruli dari tubulus dimana molekul ukup keil untuk melewati poripori membran glomerulus )misalnya )misaln ya air, garam, beberapa obat yang disaring melalui ke dalam lumen tubulus. tubulus. 7olekul 7olekul yang lebih besar, seperti protein plasma, dan selsel darah dipertahankan dalam darah. Aliran darah kemudian melewati ke bagian yang tersisa tubulus ginjal di mana menggunakan sistem transportasi energi aktif untuk menghapus obat dan metabolitnya dari darah dan mengeluarkannya kedalam filtrat tubular. "elsel tubulus ginjal tambahan memiliki aktif dan sistem transportasi pasif untuk reabsorpsi obat. Jangguan obat


oleh ginjal p6 airan tubulus, tubulus, dengan sistem transportasi aktif dan dengan aliran darah ke ginjal dapat mengubah ekskresi obat lain. Jambar. '.$ 1nteraksi ekskresi. !ika filtrat tubular diasamkan, sebagian besar molekul obat asam lemah )6L ada di unterionisasi yang larut terhadap lemak dan dapat kembali melalui membran lipid dari selsel tubulus oleh difusi sederhana. -engan demikian mereka tetap dipertahankan. -alam urin alkali sebagian besar obat molekul ada dalam bentuk larut non lipid terionisasi )L. -alam bentuk ini molekul tidak dapat menyebar seara bebas melalui membran ini dan hilang dalam urin. ,a- Peru$ahan pH urn

"eperti penyerapan obat dalam usus, reabsorpsi pasif obat tergantung pada sejauh mana obat yang ada di nonterionisasi lipidlarut bentuk, yang pada gilirannya tergantung padapKa dan p6 urin. 6anya bentuk nonterionisasi yang larut lemak dan dapat berdifusi kembali melalui membran lipid dari selsel tubulus. -engan demikian pada p6 tinggi )basa, lemah obat asam )pKa (*,% sebagian besar ada lipidlarut sebagai terionisasi molekul, yang yang tidak tidak dapat dapat berdif berdifusi usi ke dalam dalam sel tubulu tubuluss dan akan tetap tetap dalam dalam urin urin dan dikelua dikeluarka rkan n dari dari tubuh tubuh.. >ntuk >ntuk basa basa lemah lemah dengan dengan nilai nilai pKa dari dari *,%'& *,%'&,%. ,%. -engan -engan demikian perubahan p6 yang meningkatkan jumlah dalam bentuk terionisasi )urin alkali untuk asam obat, urine asam untuk obat dasar meningkatkan hilangnya obat, sedangkan bergerak p6 dalam arah yang berlawanan akan meningkatkan retensi mereka. DJambar '.$ '.$ D, )p.* )p.* mengg menggam amba barka rkan n situa situasi si deng dengan an obat obat asam asam lemah lemah.. Klin Klinis is signi signifi fika kans nsii mekanisme dari interaksi ini adalah keil, karena walaupun jumlah yang sangat besar dari obat, baik asam lemah atau basa, hampir semua sebagian besar dimetabolisme oleh hati untuk senyawa yang tidak aktif dan beberapa diekskresikan dalam urin dan tidak berubah. -alam prakteknya karena itu hanya segelintir obat tampaknya akan terpengaruh oleh perubahan p6 urin )mungkin pengeualian termasuk perubahan ekskresi D?uinidineD, )p.#** atau Danalgesik aspirin dosisD, )p.'(%, ) p.'(%, karena perubahan p6 urin yang disebabkan oleh antasida, antasida, dan peningkatan peningkatan learane Dmethotre8ateD Dmethotre8ateD,, )p./%$, )p./%$, dengan dengan alkalinisers alkalinisers kemih. -alam kasus overdosis, manipulasi yang disengaja dari p6 urin telah digunakan untuk meningkatkan hilangnya obatobatan seperti metotreksat dan salisilat. ,$- Peru$ahan ekskres tu$ulus gnjal akt"


Obat yang menggunakan sistem transportasi aktif yang sama di tubulus ginjal bisa bersaing satu sama lain untuk ekskresi. "ebagai ontoh, probenesid mengurangi ekskresi penisilin dan obat lain. -engan pemahaman meningkat protein transporter obat pada ginjal, sekarang diketahui bahwa probenesid menghambat sekresi ginjal dari banyak obat anionik lainnya dengan organik transporter anion )oat &,' Probenesid mungkin juga menghambat beberapa dari transporter AB pada ginjal. AB transporter, Pglikoprotein, juga dalam ginjal, dan obatobatan yang mengubah ini dapat mengubah ginjal eliminasi obat. Eihat, Dtransporter Obat proteinD, )hal.3, untuk diskusi lebih lanjut. Beberapa Beberapa ontoh ontoh obat yang mungkin mungkin berinteraksi dengan perubahan dalam ginjal transportasi diberikan dalam D5abel '.%D, )lihat di atas. ,/- Peru$aha Peru$ahan n alran &arah &arah gnja gnjall Aliran darah melalui ginjal sebagian dikendalikan oleh produksi prostaglandin

vasodilator ginjal. !ika sintesis prostaglandin ini dihambat ekskresi ginjal dari beberapa obat dapat dikurangi. "ebuah interaksi di mana ini adalah mekanisme yang disarankan adalah kenaikan lithium serum terlihat dengan beberapa ="A1-. ,&- ekskres $ler &an shunt enter'0hepat/

(i) enterohepatik resirkulasi "ejumlah "ejumlah obat diekskresikan diekskresikan dalam empedu, tidak berubah berubah atau terkonjugasi terkonjugasi )misal )misalnya nya sebaga sebagaii glukur glukuroni onida da untuk untuk membua membuatt mereka mereka lebih lebih larut larut dalam dalam air. air. Beberapa Beberapa dimetabolism dimetabolismee dengan dengan senyawa senyawa induk induk oleh usus dan kemudian diserap. Proses daur ulang ini memperpanjang tinggal obat dalam tubuh, tetapi jika flora usus berkurang oleh adanya suatu antibakteri, obat ini tidak didaur ulang dan hilang lebih epat. 6al ini mungkin menjelaskan kegagalan langka dari kontrasepsi oral yang dapat dibawa oleh penggunaan bersamaan penisilin atau tetrasiklin, tetapi melihat melihat 7ekani 7ekanisme sme di Dkontr Dkontrasep asepsi si hormon hormonal al @ Antib Antibakt akteri eri Penisil Penisilin in D, p.43'. p.43'. Pengurangan antimikroba yang disebabkan bakteri usus dapat mengurangi aktivasi Dsulfasala0ineD, )p.4*(. (ii) transporter obat Penelitian Penelitian menunjukkan menunjukkan bahwa banyak protein transporter transporter obat dari golongan AB dan golongan "E yang terlibat dalam ekstraksi hepatik dan sekresi obat. 9elevansi banyak dari interaksi obat masih jelas, tetapi pompa ekspor garam empedu )ABB'' )ABB'' diketahui dihambat oleh berbagai obat termasuk te rmasuk siklosporin, glibenlamide, dan bosentan. Penghambatan pompa ini dapat meningkatkan risiko


kolestasis, dan produsen bosentan mengatakan bahwa mereka harus dihindari pada pasien yang memakai bosentan. 2.1. #$at Transp'r Pr'ten

Obatobatan dan 0at endogen telah diketahui sebagai substansi yang dapat membantu mene menemb mbus us memb membran ran biol biolog ogis, is, tida tidak k hany hanyaa deng dengan an difu difusi si pasif pasif,, tetap tetapii deng dengan an pros proses es pembawa, atau yang sering dikenal sebagai transporter. Kemajuan signifikan dalam identifikasi identifikasi berbagai transporter transporter telah dilakukan, meskipun kontribusi kontribusi dari banyak banyak interaksi interaksi obat pada partikel masih belum jelas. Iang telah banyak diketahui adalah Pglikoprotein, yang merupakan produk dari gen 7-9' )gen ABB' yang merupakan salah satu dari kaset A5Pbinding )AB bagian dari efflu8 transporters. 1ni akan dibahas dalam interaksi obat di bawah ini. 5ransp anspor orte terr

AB

Eain ain

adal adalah ah

turu turun nan

dari dari

Pgli glik kopro oprote tein in,,

atau atau

dise diseb but

pompa ekspor garam empedu )B"P atau ABB'' ABB'' yang dapat menghambat pompa dan meningkatkan risiko kolestasis. 5rans ranspo port rter er lain lain yang yang terl terlib ibat at dala dalam m bebe bebera rapa pa inte intera raks ksii obat obat adal adalah ah orga organi nik k anion transporter )OA5s: transporter anion organik, organi aniontransporting polypeptides )OA5Ps dan transporter kation organik )O5s, yang merupakan salah satu solute arrier superfamily dari ari

OA5

dari inhibitor

transporter. adala alah

ontoh

prob robenesi esid,

yang ang

yang

paling

mempengaru aruhi

terkenal eksk ekskrresi esi

ginjal jal

dari sejumlah obat. Beberapa obat yang dapat menghambat dan menginduksi Pglyoprotein Penghambat Atorvastatin

Penginduksi 9ifampiin

larithromyin

"t !ohnMs wort ) Hypericum

-ipyridamole

perforatum perforatum

rythromyin 1traona0ole Ketoona0ole Propafenone ;uinidine Calspodar Cerapamil


a 1nte 1nterak raksi siP Pgl glik ikop opro rotei tein n "emakin banyak bukti yang dikumpulkan untuk menunjukkan bahwa beberapa interaksi obat terjadi karena mengganggu aktivitas Pglikoprotein. fflu8 pump ini ditemukan di membran sel tertentu, yang dapat mendorong metabolit dan obat keluar dari sel dan berdampak pada tingkat penyerapan obat )melalui usus, distribusi )ke otak, testis, atau plasenta dan eliminasi eliminasi )dalam urin dan empedu. empedu. !adi, misalnya, misalnya, P glikoprotein dalam selsel lapisan usus dapat mengeluarkan beberapa obat yang sudah diserap molekul kembali ke usus yang mengakibatkan penurunan total jumlah obat yang diserap. -engan ara ini Pglikopro Pglikoprotein tein bertindak sebagai penghalang penghalang untuk penyerapan. Kegiatan Pglikoprotein dalam sel endotel dari penghalang darahotak juga dapat mengeluarkan obatobatan tertentu dari otak, membatasi penetrasi dan efek ""P. 5indakan memompa dari Pglikoprotein dapat diinduksi atau dihambat oleh beberapa obat. !adi misalnya, induksi )atau rangsangan dari aktivitas Pglikoprotein oleh rifampisin )rifampin dalam selsel lapisan usus menyebabkan digo8in harus dikeluarkan dalam usus lebih keras. 1ni dihasilkan akibat penurunan kadar plasma dari digo8i digo8in n "ebalik "ebalikny nya, a, verapa verapamil mil mengham menghambat bat aktivi aktivitas tas Pgliko Pglikopro protein tein,, dan hal ini diketah diketahui ui untuk untuk mening meningkat katkan kan tingkat tingkat digo8i digo8in. n. Ketoko Ketokona0 na0ol ol juga juga memilik memilikii efek penghambatan Pglikoprotein, dan telah terbukti meningkatkan kadar "< ritonavir, mungki mungkin n dengan dengan meneg menegah ah pengha penghabis bisan an ritona ritonavir vir dari dari =". =". -engan -engan demiki demikian an induksi atau penghambatan Pglikoprotein dapat berdampak pada farmakokinetika beberapa obat. Perhatikan bahwa ada bukti bahwa penghambatan Pglikoprotein mungkin memiliki dampak yang lebih besar pada distribusi obat )misalnya ke otak dari pada penyerapan obat )misalnya tingkat plasma. Ada tumpang tindih antara IP(A$ dan Pglikoprotein inhibitor, penginduksi dan substra substrat. t. Oleh karena karena itu, itu, kedua kedua mekanis mekanisme me mungk mungkin in terliba terlibatt dalam dalam banyak banyak interaksi interaksi obat karena karena perubahan IP(A$. IP(A$. Banyak Banyak obat yang merupakan merupakan substrat substrat untuk untuk IP(A$ IP(A$ juga juga substra substratt untuk untuk Pglik Pglikopr oprote otein. in. -igo8i -igo8in n dan talinol talinolol ol adalah adalah ontoh dari beberapa obat yang substrat untuk Pglikoprotein tetapi tidak IP(A$. P glikoprotein juga dinyatakan dalam beberapa sel kanker )di mana itu merupakan identifikasi awal. 6al ini telah menyebabkan pengembangan Pglikoprotein inhibitor spesifi spesifik, k, seperti seperti valspo valspodar dar,, dengan dengan tujuan tujuan untuk untuk mening meningkat katkan kan penetr penetrasi asi obat obat sitotoksik menjadi sel kanker. 2.(.2 Interaks *armak'&namk


1nteraksi farmakodinamik adalah di mana efek dari satu obat yang diubah oleh kehadiran kehadiran obat lain di situs kerjanya. kadangkadang kadangkadang obat langsung langsung bersaing untuk untuk reseptor reseptor tertentu tertentu )misalnya )misalnya agonis agonis beta#, seperti salbutamol, salbutamol, dan beta blokers, blokers, seperti propranolol tetapi sering kali terjadi reaksi langsung dan melibatkan gangguan mekanisme mekanisme fisiologis. fisiologis. 1nteraksi 1nteraksi ini jauh lebih mudah untuk mengklasifik mengklasifikasikan asikannya nya daripada interaksi pada jenis farmakokinetik. 2.(.2.1 Interaks a&t" atau snergs

!ika dua obat yang memiliki efek farmakologis yang sama diberikan bersamasama dapat dapat menimb menimbuka ukan n efek efek aditif. aditif. 7isalny 7isalnya, a, alkoho alkoholl meneka menekan n ""P jika dikons dikonsums umsii dalam dalam jumlah moderat dengan dosis terapi terap i normal setiap dari sejumlah besar obatobatan )misalnya an8iolytis, hipnotik, dll, dapat menyebabkan kantuk berlebihan. 5egasnya )seperti yang ditunjukkan sebelumnya ini tidak interaksi dalam definisi yang diberikan dalam DApa itu interaksi obat2 =amun demikian, akan lebih mudah untuk mempertimbangkannya dalam konteks yang luas dari hasil klinis ketika memberikan dua obat bersamasama. fek aditif dapat terjadi dengan kedua efek utama obat serta sebagai efek sampingnya, interaksi aditif dapat terjadi dengan obat antimuskarinik antiparkinson )efek utama atau butyrophenones )efek )efek merugi merugikan kan yang yang dapat dapat mengak mengakiba ibatkan tkan kerau keraunan nan antimu antimuska skarin rinik ik serius serius Kadang Kadang kadang kadang efek aditif menjadi beraun beraun )misalnya )misalnya aditif ototo8iity ototo8iity, nefrotoksisit nefrotoksisitas, as, depresi sumsum tulang, interval ;5 perpanjangan. 6al ini lebih umum dikenal dengan istilah aditif, penjumlahan, sinergi atau potensiasi untuk menggambarkan apa yang terjadi jika dua atau lebih obat berperilaku seperti ini. katakata ini memiliki definisi farmakologi yang tepat tetapi mereka sering digunakan agak longgar sebagai sinonim karena dalam prakteknya sangat sulit untuk mengetahui sejauh mana peningkatan aktivitas, yaitu untuk mengatakan apakah efek lebih besar atau lebih keil dari jumlah dari efek individu. !n&r'm ser't'nn

Pada Pada '4%&a '4%&an n reaksi reaksi berau beraun n serius serius dan mengan menganam am jiwa jiwa dilapo dilaporka rkan n dari dari pasien pasien yang yang memakai ipronia0id )7AO1 ketika mereka diberi petidin )meperidine. Alasan yang tidak dimengerti dan bahkan sekarang kita tidak memiliki gambaran lengkap. Kejadian ini diduga karena karena stimula stimulasi si %65'A %65'A dan dan %65#A %65#A resept reseptor or

yang yang berleb berlebiha ihan n dan mungkin mungkin reseptor reseptor

serotonin lain dalam sistem saraf pusat )otak batang dan sumsum tulang belakang khususnya karena efek gabungan dari kedua obat. 6al ini dapat terjadi setelah hanya menggunakan satu obat, yang menyebabkan overstimulasi reseptor %65 tersebut, tapi biasanya berkembang


lebih jauh ketika dua atau lebih obat )disebut serotonergik atau serotomimeti obat bereaksi pada satu tempat. Jejala karakteristik )sekarang dikenal sebagai serotonin sindrom di bagi dalam dalam tiga tiga bidang bidang utama, utama, yaitu yaitu status status mental mental beruba berubah h )agitas )agitasi, i, kebing kebingung ungan, an, mania, mania, disfun disfungsi gsi otonom otonom )diaph )diaphore oresis, sis, diare, diare, demam, demam, menggi menggigil gil dan kelain kelainan an neurom neuromusk uskule uler r )hyperrefle8ia, inkoordinasi, mioklonus, tremor. 1ni adalah Kriteria diagnostik "ternbah yang dinamai oleh -r 6arvey "ternbah yang menyusun daftar fitur klinis ini dan yang meny menyara arank nkan an bahw bahwaa setid setidak akny nyaa tiga tiga dari dari pemb pembag agia ian n terseb tersebut ut perl perlu u dilih dilihat at sebel sebelum um mengklasifikasikan reaksi beraun ini sebagai sindrom serotonin daripada yang syndrome. "indrom neuroleptik ganas dapat terjadi lama setelah satu obat serotonergik ditambahkan ke yang lain, atau bahkan jika ada yang digantikan oleh yang lain tanpa membiarkan panjang periode washout ukup di antara, dan masalah biasanya sembuh dalam waktu sekitar #$ jam jika kedua obat ditarik dan langkahlangkah dukungan diberikan. Antagonis serotonin non spesifik )siproheptadin, klorproma0in, methysergide juga telah digunakan untuk pengobatan. Kebanyakan pasien memulihkan uneventfully, tetapi sudah ada beberapa korban jiwa. Eaporan lain menyebutkan bahwa banyak kasus lain diketahui melibatkan triptofan dan 7AO1s, 7AO1s, antidep antidepresa resan n trisikl trisiklik ik dan 7AO1s 7AO1s dan barubaru barubaru ini, ini, para para ""91, ""91, tapi tapi obat obat serotonergik lainnya juga telah terlibat dan terus berkembang. 6al ini masih belum jelas sekali mengapa banyak pasien dapat mengambil dua, atau kadangkadang beberapa obat serotonergik bersamasama tanpa masalah, sementara sangat keil !umlah kejadian reaksi beraun serius ini, tapi jelas menunjukkan bahwa adafaktor lain yang terlibat yang belum diidentifikasi. Penjelasan lengkapnya mungkin akan jauh lebih kompleks dari sekadar efek aditif sederhana dari dua obat. 2.(.2.2 Interaks antag'ns atau la4an

Berbeda dengan interaksi aditif, ada beberapa pasang obat yang bertentangan satu sama sama lain. lain. 7isalny 7isalnyaa oumar oumarin in dapat dapat memper memperpan panjan jang g waktu waktu pembek pembekuan uan darah darah dengan dengan meng mengha hamb mbat at komp kompet etiti itiff efek efek vitam vitamin in K. !ika !ika diet diet asupa asupan n vitam vitamin in K meni mening ngka kat, t, efek efek antikoagulan oral terhambat dan waktu protrombin dapat kembali normal, sehingga dapat mengganggu terapi pengobatan antikoagulan. 2.(.2.3 Interaks '$at atau neur'transmtter serapan

"ejumlah aksi obat yang terjadi pada neuron adrenergik dapat diegah dari menapai situssitus tindakan oleh kehadiran obat lainnya. Antidepresan trisiklik menegah reuptake


noradrenalin )norepinefrin ke adrenergik neuron perifer. "ehingga pasien yang memakai trisiklik dan diberi noradrenalin parenteral telah meningkatkan respon )hipertensi, takikardia. -emiki -emikian an pula pula,, peny penyer erap apan an guan guanet ethi hidi dine ne )dan )dan terk terkait ait obat obat guan guano olo lor, r, beta betani nidi dine ne,, debriso?uine, dll diblokir oleh klorproma0in, haloperidol, tioti8ene, sejumlah amfetamine seperti obatobatan dan antidepresan trisiklik, sehingga efek antihipertensi diegah. fek antihi antihipert pertens ensii lonid lonidine ine juga juga diegah diegah oleh oleh antide antidepres presan an trisikl trisiklik, ik, hal ini di duga duga akibat akibat penyerapan lonidine dalam ""P diblokir.

2. Interaks #$at Her$al

Penjualan obatobatan herbal dan suplemen di dunia Barat telah meningkat tajam dalam dalam beberap beberapaa tahun tahun terakh terakhir ir dan tidak tidak menghe mengheran rankan kan,, laporan laporan karena karena intera interaksi ksi obat obat konven konvensio sional nal telah telah munu munul. l. ontoh ontoh yang yang paling paling terken terkenal al dan didoku didokumen mentas tasikan ikan adalah adalah interaksi dari "t !ohn Fort )6yperium perforatum dengan berbagai obat, Ada juga laporan mengen mengenai ai isolasi isolasi dari dari interak interaksi si obat obat herbal herbal lainny lainnya, a, diseba disebabka bkan n berbag berbagai ai mekani mekanisme sme,, termasuk efek farmakologis aditif. Berdas Berdasark arkan an lapora laporan n tersebu tersebut, t, ada semaki semakin n banyak banyak ulasan ulasan tentan tentang g interak interaksi si obat obat herbal, untuk memprediksi terjadinya interaksi didasarkan pada hipotesis berbagai herbal. Banyak dari prediksi ini tampak lemah. Ada banyak prediksi mengenai interaksi obat ini, sehingga munullah 1nteraksi Obat "tokley yang hanya menakup interaksi obat yang yang telah laporan. Antidepresan trisiklik, hlorproma0ine, haloperidol, tioti8ene, tioti8ene, ma0indol ma0indol -an pi0otifen pi0otifen 7enegah penyerapan guanethidine dan obat terkait ke dalam neuron,

5he 7AO1s menonaktifkan monoamine o8idase dan menyebabkan akumulasi

MA

nora noradr dren enal alin in.. Alph Alphaa blokers seperti sebagai phentolamine akan memblokir efek pressor noradrenalin.

Anti Antide depr pres esan an tris trisik ikli lik k memblokir mekanisme penyerapan oleh yang noradrenalin diambil ke dalam

Antid Antidep epres resan an trisi trisikl klik ik,, hlorproma0ine, haloperidol, tioti8ene, ma0indol -an pi0otifen Eangsung bertindak )27enegah penyerapan sympathomimetis bertindak seperti guanethidine dan obat 1 n t eraksi obat 26 | nora noradr dren enal alin in oleh oleh stim stimul ulas asii terkait ke dalam neuron, langsung dari reseptor sehi sehing ngga ga meng mengha hala lang ngii efek antihipertensi

"ympathomimetis tindakan ampuran memiliki memiliki kedua aktivitas langsung dan tidak langsung

Jambar. Jambar. ',% 1nterak 1nteraksi si pada pada neuron neuron adrener adrenergik gik.. "ebuah "ebuah diagra diagram m kompos komposit it yang yang sangat sangat sederhana dari neuron adrenergik )molekul noradrenalin )norepinefrin diindikasikan sebagai )N terkandung dalam vesikel tunggal pada sarafterminal untuk menggambarkan seara garis besar beberapa situs yang berbeda di mana obat dapat berinteraksi. 9inian lebih l ebih lanjut dari interaksi ini dapat ditemukan dimonograf individu. >ntuk membantu pengumpulan data di daerah ini, profesional kesehatan harus seara rutin meminta pasien melaporkan tentang penggunaan obatobatan herbal dan suplemen, dan setiap kejadian tak terduga untuk pengobatan. 7asalah tambahan dalam menafsirkan interaksi ini, adalah bahwa interaksi konstituen dari dari herbal herbal biasany biasanyaa tidak tidak diketah diketahui ui dan karena karena itu tidak tidak terstan terstandar. dar. 1nterak 1nteraksi si dapat dapat bermaammaam pada produk yang berbeda, dan produk produk dengan bath yang sama. !t 5'hn 6'rt

Berdasarkan Berdasarkan kejadian yang telah dilaporkan dilaporkan diketahui bahwa terjadi terjadi peningkatan peningkatan interaksi obat yang terkait "t !ohn Fort )6yperi um perforatum. Bukti menunjukkan bahwa herbal dapat menginduksi sitokrom P$%& isoen0im IP(A$, dan juga dapat menginduksi Pglikoprotein. "ehingga "t !ohn Fort dapat menurunkan kadar siklosporin, dan digo8 digo8in, in, masing masingmas masing ing.. bukti bukti Eainny Eainnyaa kurang kurang menunj menunjukk ukkan an bahwa bahwa IP#' IP#' dan IP'A# juga dapat diinduksi. "t !ohn Fort memiliki sifat serotonergik, yang menghasilkan interaksi farmakodinamik dengan ""91 yang berkembang menjadi sindrom serotonin. "t !ohn !ohn Fort meng mengan andu dung ng bany banyak ak kons konsti titu tuen en yang yang bisa bisa berta bertang nggu gung ng jawab jawab untu untuk k efek efek farmakologisnya. Konstituen aktif utamanya saat ini dianggap 6iperofin )aphlorogluinol dan hyperiin )naphthodianthrone a. 6anya 6yperiin yang merupakan konstituen standar, dan hanya pada beberapa preparasi "t !ohn wort. 2.7 Interaks '$at0makanan '$at0makanan


7akanan juga dapat menyebabkan perubahan klinis yang penting dalam penyerapan obat melalui efek motilitas motilitas gastrointestinal gastrointestinal atau dari pengikatan pengikatan obat. "elain itu, diketahui diketahui bahwa tyramine )yang ada dalam beberapa bahan makanan dapat menapai konsentrasi toksik pada pasien yang menggunakan 7AO1s. -engan berkembangnya pemahaman tentang mekanisme metabolisme obat, maka telah diakui bahwa beberapa makanan dapat mengubah metabolisme metabolisme obat. "eperti jus buah anggur anggur yang dapat menyebabkan menyebabkan interaksi klinis yang paling relevan a. !a+ura !a+uran n &an &an &agng &agng pangga panggang ng

"ayura "ayuran, n, sepert sepertii kubi kubiss Brus Brussel sel,, kol, kol, dan dan brok brokol oli, i, meng mengan andu dung ng 0at yang yang menginduksi sitokrom P$%& isoen0im IP'A#. Bahan kimia yang dibentuk dari daging daging yang dibakar juga dapat menambah menambah 0at yang dapat menginduksi menginduksi sitokrom sitokrom P$%& isoen0im IP'A# tersebut. tersebut. 7akanan 7akanan ini tidak munul munul untuk untuk menyebabk menyebabkan an interaksi interaksi obat klinis penting penting dalam hak mereka mereka sendiri, tetapi tetapi konsumsi konsumsi mereka dapat menambahkan menambahkan anoth anoth variabel variabel er studi interaksi obat, sehingga sehingga menyulitkan menyulitkan interpretasi. -alam studi interaksi obat mana perubahan IP'A# adalah anism meh diprediksi, mungkin lebih baik bagi pasien untuk menghindari makanan ini selama penelitian. $. jus an anggur !us anggur anggur dipilih dipilih untuk untuk menutu menutupi pi rasa alkoho alkoholl dalam dalam studi studi tentang tentang efek efek

alkohol pada felodipin, yang menyebabkan penemuan bahwa jeruk bali jus sendiri nyata meningkat tingkat felodipin. "eara umum, jus jeruk menghambat IP(A$ usus, dan hanya sedikit mempengaruhi IP(A$ hati. 6al ini ditunjukkan oleh fakta bahwa pemberian obat seara intravena yang dimetabolisme oleh IP(A$ tidak banyak terpengaruh, sedangkan sediaan oral dari obat yang sama. 1nteraksi ini menghasilkan kadar obat meningkat dalam plasma. Beberap Beberapaa obat obat yang yang tidak tidak dimetab dimetaboli olisme sme oleh oleh IP(A$ IP(A$ terjadi terjadi penuru penurunan nan kadar karena jus jeruk, seperti fe8ofenadine. 6al ini diduga karena jus jeruk dapat mengha menghamba mbatt bebera beberapa pa transp transport orter er obat, obat, dan dapat dapat mempen mempengar garuhi uhi organi organi anion anion transporting polipeptida )OA5Ps, meskipun penghambatan Pglikoprotein juga telah disarankan. Konstituen Konstituen aktif jus jeruk tidak tidak pasti. Buah anggur anggur mengandung mengandung naringin, naringin, yang dapat menurunkan kadarnya selama pemrosesan untuk naringenin, yang juga diketahui menghambat IP(A$. Karena ini, telah diasumsikan bahwa seluruh jeruk


tidak akan berinteraksi, tetapi jus buah anggur bisa menyebabkan terjadinya interaksi. =amun, kemudian beberapa laporan kemudian mengatakan bahwa interaksi dapat terjad pada kesuluruha kesuluruhan n buahbuahan. buahbuahan. Konstituen Konstituen aktif aktif lain ada pada seluruh buah termasuk bergamottin dan dihydro8ybergamottin. dihydro8ybergamottin. 2.8 Interaks '$at &engan r'k'k 2.9 Interaks '$at &engan suplemen 2.: Interaks '$at &engan alk'h'l •

Alkohol –depresan lain Alkoho Alkoholl )bir, )bir,min minuma uman n keras,a keras,angg nggur, ur,dll dll adalah adalah depresa depresan n susuna susunan n saraf saraf pusat,menekan

atau

mengganggu

fungsi

seperti

koordinasi

dan

kewaspadaan.penekanan atau fungsi yang terganggu seara berlebihan dapat terjadi apabila apabila alkohol digunaka digunakan n bersama dengan dengan

depresan depresan susunan saraf saraf pusat lainya.

akibatnya Hmengantuk,pusing, hilang koordinasi otot dan kewaspadaan mental pada khasu khasuss bera beratt terja terjadi di gang ganggu guan an pered peredara aran n darah darah dan dan fung fungsi si pern pernap apasa asan n yang yang menyebabkan koma dan kematian.

Kelompok depresan yang berinteraksiH •

Antikolinergik -igunakan untuk mengendalikan tremor karena penyakit parkinson atau karena pengobatan dengan antipsikotrikaH Akineton, Artane, ogentin, Kemadrin, Pagi Pagitan tanee dan dan lain lainla lain in )=or )=orfle fle8 8 berfu berfung ngsi si seba sebaga gaii pelem pelemas as otot otot,, 9obi 9obinu null digunakan pada gangguan lambung dan saluran s aluran erna, 5ransderm"op digunakan pada mabuk perjalanan.

•

Antikonvulsan -iguna -igunakan kan untuk untuk mengen mengendal dalika ikan n kejang kejang seperti seperti pada pada ayan. ayan. ontoh ontoh obatnya H -epakene, -ilantin, 7esantoin, 7ysoline, Peganone, 5egretol,5ridione, Garomtin.

•

Antidepresan )jenis siklik -igu -iguna naka kan n untu untuk k meri mering ngan anka kan n teka tekana nan n jiwa jiwa.. =ama =ama pate patenH nH Adapi dapin, n, Asen Asendi din, n, Aventy entyl, l, -esy -esyrel rel,, lav lavil il,, nde ndep, p, tra trafo fon, n, Eimb Eimbit itro rol, l, Eudi Eudiom omil, il, =orpramin, Pamelor, Pertofrane, "ine?uan, "urmontil, 5ofranil, 5ofranil, 5ofranilP7, 5ofranilP7, 5riavil, Civatil.


A=5161 A=5161"5 "5A A71=)-i 71=)-igun gunaka akan n

untuk untuk

alergi alergi,fl ,flu. u.=am =amaa

patenHA patenHAti tidil dil,,

Antiv Antivert, ert, Atara Atara8, 8,

Benadryl, Benadryl, Benedetil, Benedetil, Bonine, Bonine, hlortrimeto hlortrimeton, n, listin, listin, -eapryn, -eapryn, -imetane, -imetane, -ramamine, -ramamine, 6istady 6istadyl, l, 1nhisto 1nhiston, n, 7are0in 7are0ine, e, Optimi Optimine, ne, PBG, PBG, Periat Periatin, in, Polaram Polaramine ine,, Pyron Pyrontil til,, 5avist avist,, 5eldrin,5riten,Cistaril. A=51P"1KO5 A=51P"1KO51KA)d 1KA)diguna igunakan kan untuk menanggulanggi menanggulanggi gangguan gangguan jiwa berat. =ama patenH ompa0ine, ompa0ine, 6aldol, 6aldol, Eo8itane, Eo8itane, 7ellaril, 7ellaril, 7oban, 7oban, =avane, =avane, Proketa Proketa0ine, 0ine,

5indal, 5indal,

5rilafon 5rilafon,,

Cesparin. <=9A71=)PondiminPil <=9A71=)Pondim inPil pelangsing OBA5 OBA5 5KA=A= 5KA=A= -A9A6 51=JJ1)nama paten dalam kurungH Klonidin)atapres, ombipres Juanaben0)Fytensin 7etildopa)Aldolor,Aldomet, 7etildopa)Aldolor,Aldom et, Aldoril Obat jenis reserpinH -eserpidin)nduronyl, 6armonyl, Oretiyl 9auwolfia)9audi8in, 9au0ide 9eserpin)-iupes, -iutensin9, 6ydropres, 9au"ed, 9egroton, 9enese9, 9eserpoid, "alutensin, "andril, "erAps, "erpasil, "erpasilApresoline, "erpasilsidri8 PE7A" O5O5 -antri -antrium, um, 9 Pil tidur barbituratH fenobabital,alurate, amytal,butisol, butiap, arbrital, eskabarb, lotusate, luminal,mebaral, nembutal,seonal,sedadrops, solfoton, tuinal. Pil

tidur

barbituratH

ativan

trankuilansia,dalmane,doriden,halion,note,

)juda

digunakan

sebagai noludar,

parest,plaidyl,?uaalude,restoril,somnos,trilos,valmid


BAB III PENUTUP

3.1 %esmpulan

"ekarang sangat mustahil untuk mengingat semua interaksi klinis, bagaimana mereka terjadi namun ada beberapa prinsip umum yang luas yang perlu diingat dan dipahami


•

Faspada spada terhada terhadap p obat obat yang yang memilik memilikii jendela jendela terape terapeutik utik yang yang sempit, sempit, perlu perlu menj menjag agaa ting tingka katt seru serum m pada pada atau atau di atas atas ting tingka katt yang ang sesu sesuai ai )mis )misal alny nyaa antikoagulan, obat antidiabetes, antiepilepsi, antihipertensi, antiinfeksi, sitotoksik

•

antineoplastik, digitalis glikosida, imunosuppressants im, dll. 1ngat beberapa obatobatan yang dapat mengiduksi key en0im )misalnya fenitoin, barbiturat, rifampisin, dll atau en0im inhibitor )misalnya antijamur a0ole,

•

inhibitor protease 61C, eritromisin, ""91. Perhatikan farmakologi dasar obat yang perlu dipertimbangkan )aditif depresi ""P misalnya sehingga masalah tidak diabaikan, dan juga kemungkinan obat yang mempengaruhi reseptor yang sama yang digunakan bersamasama. -an jangan

•

lupa bahwa banyak obat yang bekerja pada lebih dari satu jenis reseptor. Pasien lanjut usia lebih berisiko mengalami interaksi karena berkurangnya fungsi hati dan ginjal.


makalah interaksi obat.docx

Recommend Documents