Komang Shary K., 1206238633 Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia LTM Pemicu 3 Imunologi Dasar
Klasifikasi Penyakit Autoimun Pendahuluan:
Autoimunitas adalah kemampuan tubuh dalam menoleransi antigen self. Kejadian ini dipengaruhi oleh faktor genetik maupun lingkungan. Autoimunitas telah dikenal oleh para ahli imunologi sejak ditemukannya sifat spesifisitas respons imun terhadap antigen. Bahkan, pada tahun 1900-an, Paul Ehrlich menyebut reaksi imun yang berbahaya terhadap self sebagai “horror “horror autotoxicus”. autotoxicus”. Sebagai penyebab berbagai penyakit, autoimunitas merupakan faktor yang penting. Di Amerika Serikat, autoimunitas diperkirakan menimpa 2-5% dari populasi.1
Isi:
Klasifikasi penyakit autoimun dapat disusun dalam bentuk spektrum, yaitu dari penyakit yang paling spesifik pada organ tertentu sampai penyakit yang sangat tidak spesifik 2
pada organnya. Suatu penyakit disebut spesifik organ apabila antibodi atau limfosit T yang tersensitisasi menyerang komponen satu organ pada host. Pada penyakit nonspesifik organ, antibodi atau limfosit T tersebut menyerang lebih dari satu organ. 3 Penyakit yang berada di tengah-tengah spektrum adalah penyakit dengan kerusakan yang spesifik tetapi berasal dari reaksi autoantibodi yang tidak spesifik pada organ tertentu. Contoh penyakit yang berada pada spektrum di tengah ini adalah anemia hemolitik autoimun, sirosis bilier primer, dan 2
diopathic trombocytopenic purpura (ITP).
Kerusakan pada penyakit autoimun dapat diperantarai antibodi maupun sel T. Kerusakan yang diperantarai antibodi di antaranya adalah penyakit yang menyertakan hipersensitivitas tipe II atau III sedangkan keterlibatan sel T mengacu pada hipersensitivitas tipe IV. 4 Kerusakan juga dapat diakibatkan oleh autoantibodi yang berikatan dengan reseptor self sehingga fungsi tubuh terganggu. ter ganggu.2,4 Berikut adalah tabel susunan nama penyakit dan spektrum spesifisitasnya terhadap organ atau jaringan yang terlibat. 2,3
1
NAMA PENYAKIT Tiroiditis Hashimoto
SPESIFISITAS ORGANA PET Sangat spesifik
Myxedema primer Graves' disease Pernicious a nemia Addison's dis ease Premature on set menopa use Infertilitas laki-laki Insulin dep endent juve nile diabete s Insulin resista nt diabetic Alergi atopik Myasthenia gravis Goodpasture's syndrome Pemphigus Pemphigoid Phacogenic Phacogen ic uveitis AI hemolytic a nemia Idiopathic thrombocy topenia Sirosis bilier primer Idiopathic neutropenia neutropen ia Ulcerative collitis Sjogren’s syndrome Vitilligo Artritis reumatoid Lupus eritematosus sistemik
Tabel 1. Spektrum klasifikasi penyakit autoimun.2,3
Tidak spesifik (sistemik)
Mekanisme terjadinya kerusakan patologik tergantung pada letak penyakitnya dalam spektrum ini. Apabila dalam penyakit tersebut antigen berpusat pada organ tertentu, maka patogenesis hipersensitivitas tipe II perlu diperhatikan.2 Pada autoimunitas yang tidak spesifik organ, inflamasi dapat diakibatkan pengendapan kompleks imun, yang dapat diklasifikasikan juga menjadi hipersensitivitas tipe III.2,5 Berbagai aspek penyakit imun yang sama dapat memiliki mekanisme yang berbeda. 4 Kemudian, seseorang yang menderita suatu penyakit autoimun biasanya juga menderita penyakit autoimun lain yang masih dalam spektrum yang sama. Contohnya, orang yang menderita SLE juga menderita artritis rheumatoid. Maka dari itu, seringkali terjadi tumpang tindih dalam hasil pemeriksaan serologisnya.
2
PENYAKIT PENYAKIT AUTOIMUN AUTOIMUN SPESIFIK SPESIFIK ORGAN
Beberapa penyakit autoimun endokrin merupakan penyakit yang sering dijumpai dalam penyakit autoimun spesifik organ. Pada autoimunitas endokrin ini, proses diduga diawali dengan proses inflamasi dalam kelenjar kelenjar endokrin. Sel-sel inflamasi menghasilkan berbagai
2
sitokin yang merangsang ekspresi MHC kelas II pada permukaan sel endokrin. Kesalahan dalam ekspresi ini atau pengenalan kompleks MHC dengan antigen menyebabkan autoantigen dianggap dianggap sel asing sehingga sel-sel endokrin endokrin dihancurkan secara oksidatif dan enzimatik. Hal ini menyebabkan antigen-antigen kelenjar endokrin semakin banyak yang dilepas dan berinteraksi dengan sel-sel imun. Keberadaan autoantibodi akan menunjang diagnosis penyakit.
2
Penyakit-penyakit yang akan dibahas berikutnya adalah tiroiditis Hashimoto, Grave’s disease, disease, dan diabetes melitus tipe I.
a. Tiroiditis Hashimoto Pada penyakit ini, terjadi apoptosis yang mengakibatkan kehancuran sel-sel tiroid. Dalam prosesnya, respons imun selular berperan utama dalam menimbulkan keadaan patologik, meskipun autoantibodi juga dapat ditemukan dalam tiroiditis Hashimoto. Diduga sitotoksisitas yang terjadi adalah sitotoksisitas dengan bantuan antibodi (ADCC), karena di sini limofist T sendiri tidak bersifat sitotoksik terhadap sel kelenjar. Manifestasi klinis dapat 2
berupa kelainan fungsi dan perbesaran kelenjar.
b. Graves’ Disease atau Tirotoksikosis Grave2 Tirotoksikosis adalah peristiwa berlebihnya hormon tiroid pada tubuh yang biasa diakibatkan oleh hipertiroidisme atau hiperaktivitas tiroid.6 Graves’ disease disease merupakan penyebab hipertiroidisme yang paling umum.7 Penyakit ini timbul akibat produksi antibodi 2
yang merangsang tiroid. Antibodi yang menstimulasi tiroid disebut juga thyroid-stimulating immunoglobulin (TSI) atau long-acting thyroid stimulator (LATS). Target dari antibodi tersebut adalah reseptor TSH pada sel tiroid.7 TSI kemudian menstimulasi sekresi dan pertumbuhan tiroid seperti halnya hormon TSH. Akan tetapi, TSI tidak dapat diberikan negative-feedback sehingga pertumbuhan tiroid tersebut tidak terkontrol. 7,8 Terkadang TSI juga dapat memblok produksi hormon hormon tiroid sehingga menimbulkan gejala gejala yang kompleks. 8
c. Diabetes Melitus Tipe I Diabetes melitus tipe I dahulu biasa disebut sebagai diabetes melitus yang bergantung 1
insulin (insulin-dependent (insulin-dependent diabetes mellitus). mellitus). Diabetes tipe ini adalah penyakit metabolik multisistem. Dasar penyakit ini adalah hancurnya sel-sel B pankreas yang memproduksi insulin oleh proses autoimun yang spesifik sel B sehingga produksi insulin terganggu. 1,2 Hancurnya sel B dapat terjadi karena beberapa mekanisme, misalnya lisis oleh sel T
3
sitotoksik, inflamasi yang dimediasi sel T H1 yang reaktif, produksi sitokin yang menghancurkan sel, dan autoantibodi. Gejala-gejala penyakit ini adalah hiperglikemia dan ketoasidosis. Ateroskerosis progresif dapat terjadi pada komplikasi kronis. Gejala ini dapat berujung pada nekrosis iskemik pada organ internal dan alat gerak. Saraf perifer, glomerulus, dan retina juga dapat rusak akibat obstruksi mikrovaskular. 1
II. PENYAKIT PENYAKIT AUTOIMUN AUTOIMUN NONSPESIFIK NONSPESIFIK ORGAN ORGAN
Contoh penyakit autoimun nonspesifik organ yang paling sering dijumpai adalah lupus eritematosus sistemik (SLE) dan artritis reumatoid,2 tetapi ada juga penyakit lain seperti sklerosis sistemik, spondiloartropati seronegatif, dan Sindrom Sjörgen5. Yang akan dibahas dalam LTM ini hanyalah SLE dan artritis reumatoid.
a. Lupus Eritematosus Sistemik (SLE)
SLE adalah penyakit autoimun kronis multisistemik yang umumnya terjadi pada wanita, dengan perbandingan insidens wanita banding pria 10:1. Faktor risiko SLE bergantung pada faktor genetik dan lingkungan. Gejala-gejala umum pada SLE adalah ruam, artritis, glomerulonefritis.1 SLE merupakan penyakit yang diakibatkan endapan kompleks imun. Pertama-tama, agregat kompleks imun akan disaring di ginjal sehingga mengendap di membran basal glomerulus. Kompleks lainnya dapat mengaktifkan komplemen sehingga terjadi proses inflamasi. Gejala yang bersifat sistemik pada SLE melibatkan berbagai organ, seperti sendi, sistem saraf pusat, jantung, dan ginjal. Akan tetapi, kematian oleh SLE umumnya disebabkan kerusakan pada ginjal.8 Mekanisme pembentukan endapan kompleks imun pada SLE adalah hasil ikatan autoantibodi dengan berbagai sel sehingga menimbulkan artritis, glomerulonefritis, dan vaskulitis.1,2 Gejala-gejala seperti trombositopenia, anemia hemolitik, dan keterlibatan sistem saraf pusat juga umum ditemukan. Pembentukan kompleks imun oleh autoantibodi dengan eritrosit
menghasilkan
anemia
hemolitik
sedangkan
autoantibodi
dengan
platelet
menghasilkan trombositopenia.1
b. Artritis Reumatoid Artritis reumatoid (RA) adalah penyakit kelainan sendi yang terjadi akibat tulang dan tulang rawan yang rusak.2 Sendi-sendi yang rusak termasuk sendi pada jari, bahu, siku, lutut, dan pergelangan kaki. Respons imun seluler dan humoral sama-sama berperan dalam
4
inflamasi pada sinovial. Seperti penyakit autoimun yang lain, faktor lingkungan dan genetik berpengaruh dalam menimbulkan penyakit ini. Dalam satu model mengenai ide patogenesis RA, faktor lingkungan seperti infeksi dan rokok merangsang pembentukan epitop antigen baru sehingga sel T dan antibodi individu-individu individu-individu yang rentan gagal melakukan toleransi.
1
Penutup:
Penyakit autoimun dapat diklasifikasikan menjadi penyakit autoimun spesifik organ dan nonspesifik organ. Lupus eritematosus sistemik (SLE) yang dibahas pada pemicu termasuk dalam penyakit autoimun nonspesifik organ karena gejalanya bersifat sistemik, yakni melibatkan ginjal, sistem saraf pusat, jantung, dan sendi.
DAFTAR PUSTAKA
1. Abbas AK, Lichtman AH, Pillai S. Cellular and Molecular Immunology, Seventh Edition. USA: Elsevier Inc.; 2012. 2. Kresno BS. Imunologi: Diagnosis dan Prosedur Laboratorium. Jakarta: Badan Penerbit Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia; 2010. Bab III, Penyakit Autoimun; p. 364-395. 3. Ghaffar A, Nagarkatti P. Tolerance and Autoimmunity [internet]. 2010 [updated 2010 Jul 7; cited 2013 Apr 23]. Available from: http://pathmicro.med.sc.edu/ghaffar/tolerance2000.htm 4. Baratawidjaja KG, Rengganis I. Imunologi Dasar. Jakarta: Badan Penerbit Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia; 2012. 2012. Bab 12, Autoimunitas; Autoimunitas; p.313-334. 5. Kumar V, Cotran RS, Robbins SL. Buku Ajar Patologi Robbins, Ed 7, Vol. 1 [A. Prasetyo, B. U. Pendit, T. Priliono, trans]. Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran EGC; 2011. Chapter 5, Penyakit Imunitas; p.113-184. 6. Virginia Mason Medical Center. Thyrotoxicosis, Seattle, Washington – Thyrotoxicosis Treatment at Virginia Mason [internet]. 2013 [cited 2013 Apr 25]. Available from: https://www.virginiamason.org/Thyrotoxicosis 7. Sherwood L. Human Physiology: From Cells to Systems, Seventh Edition. Canada: Brooks/Cole, Cengage Learning; 2010. Chapter 19, The Peripheral Endocrine Glands; p.641-740. 8. National Endocrine and Metabolic Diseases Information Service. Graves’ Disease Page – National Endocrine and Metabolic Diseases Information Service [internet].
5
2012 [updated 2012 Aug 10; cited 2013 Apr 25]. Available from: http://www.endocrine.niddk.nih.gov/pubs/graves/ 9. Sudoyo AW, Stiyohadi B, Alwi I, Simadibrata K M, Setiati S. Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam Jilid I Edisi V. Jakarta: Interna Publishing; 2009. Bab 64, Penyakit Kompleks Imun; p415-420.
6
