ANATOMI DAN FISIOLOGI KELENJAR GONAD DAN ADRENAL
Kelenjar adrenal ada 2, terletak diatas ginjal kanan dan kiri. Kelenjar Adrenal ini ada 2 bagian yaitu kortex (luar) dan medula adrenal (dalam). Sekitar 80% kelenjar adrenal tersusun dari kortex. Pada korteks terdapat 3 lapisan, yaitu zona glomerulosa (paling luar), zona fasikulata (tengah dan paling besar), dan zona retikularis (paling dalam).
HIPOGONAD 1. Definisi Hipogonadisme merupakan defisiensi aktivitas sekretorik ovarium atau testis. Keadaan ini dapat bersifat primer atau disebabkan oleh disfungsi gonad yang melibatkan sel leydig pada laki-laki, l aki-laki, atau dapat terjadi akibat ganguan hipotalamus – (1)
hipofisis.
2. Etiologi PRIA : Penyebab hipogonadisme merupakan kelainan kongenital atau gangguan perkembangan, gangguan di dapat ataupun sistemik.
1. Hipogonadisme primer hasil dari gangguan pada testis yang menyebabkan produksi testosteron rendah dan gangguan kesuburan. Nilai laboratorium untuk pasien dengan hipogonadisme primer menunjukkan testosteron rendah
dan
menyebabkan
LH
dan
FSH
peningkatan
tingkat. produksi
akibat GnRH
kekurangan dan
testosterone
hormon-hormon
gonadotropin untuk merangsang produksi hormon-hormon androgen oleh testis. Jenis ini disebut sebagai hipogonadsime hipergonadotropik. hipergonadotropik. Kategori penyakit: Sindrom klinefelter,Sindrom reinfenstein, Sindrom turner pria, Sindrom sel-sertoli-saja,Anorkisme, Orkitis, dan gejala sisa iradiasi.
2. Hipogonadisme sekunder gangguan dari hypothalamus-hipofisis. Kekurangan testosterone menyebabkan penurunan kadar GnRH dan hipotalamus, atau penurunan kadar hormon-hormon gonadotropin dari hipofisis, jenis ini disebut sebagai hipogonadisme hipogonadotropik. Kategori penyakit : Hipopituitarisme, defisiensi FSH, sindrom kallmann, (5)
dan sindrom prader-willi. WANITA :
Jumlah sekresi ovarium yang kurang dari normal dapat terjadi karena ovarium yang terbentuk kurang sempurna, tidak terbentuk ovarium, atau abnormalitas ovarium secara genetic yang menyekresi hormon-hormon yang keliru karena tidak adanya enzim di dalam sel-sel sekretoriknya. Jika sejak lahir tidak ada ovarium atau menjadi tidak berfungsi sebelum pubertas, akan terjadi eunukinisme wanita. Pada kondisi ini, karekteristik seksual sekunder yang biasa tidak muncul, dan organ seksual akan tetap infantile. Tanda khusus dari kondisi ini adalah pertumbuhan tulang panjang yang lebih lama karena epifisis tidak bergabung dengan batang tulang pada saat seperti yang terjadi pada wanita remaja normal. Akibatnya, wanita eunuch pada dasarnya sama tinggi atau lebih tinggi dari pasangan pria yang mempunyai latar belakang genetic yang sama.
3. Epidemiologi Pada pria dengan hipogonadisme hipergonadotropik, penyebab umumnya adalah sindrom klinefelter yang memiliki kejadian 1 kasus per 500-1000 kelahiran hidup. Hipogonadisme hipogonadotropik lebih jarang.
Pada wanita dengan hipogonadisme hipergonadotropik ( yaitu, kegagalan gonad ), yang umum menyebabkan sebagian besar hipogonadisme adalah sindrom turner, yang memiliki kejadian 1 kasus per 2,500-10,000 kelahiran hidup. -
Mortalitas / morbiditas
: Tidak meningkatkan resiko kematian tetapi
menyebabkan penurunan fungsi otot dan seksual,menurunkan kesuburan, meningkatkan osteoporosis. -
Seks
: Hipogonadisme hipergonadotropik lebih sering
terjadi pada laki-laki daripada perempuan karena kejadian sindrom klinefelter (penyebeb paling umum hipogonadisme primer pada laki-laki)lebih tinggi dari
pada sindrom turner(penyebab paling umum hipogonadisme pada wanita). Insiden hipogonadisme hipogonadotropik sama pada laki-laki dan perempuan. -
Umur
:Hipogonadisme dapat terjadi pada semua usia.
Jika hipogonadisme terjadi sebelum lahir dapat mengakibatkan ambiguitas seksual. Jika hipogonadisme terjadi sebelum pubertas, maka pubertas tidak maju. Jika hipogonadisme terjadi setelah pubertas, maka takan terjadi infertilitas dan disfungsi seksual.
4. Patofisiologi Gonad ( ovarium atau testis ) berfungsi sebagai bagian dari poros hipotalamus- hipofisis-gonad. Hypothalamus mensekresikan GnRH yanga akan merangasang hipofisis anterior untuk mengeluarkan LH dan FSH yang nantinya akan bekerja pada kelenjar gonad(testis-pria dan ovarium-wanita).
Dalam testis, LH merangsang sel Leydig untuk mensekresi testosteron, sedangkan FSH diperlukan untuk pertumbuhan tubular. Dalam ovarium, LH bekerja pada teka dan sel-sel interstitial untuk menghasilkan progestin dan androgen, dan bertindak pada sel granulosa untuk merangsang aromatisasi dari steroid prekursor dengan estrogen. Hipogonadisme dapat terjadi jika sumbu hipotalamus-hipofisis-gonad terganggu di tingkat manapun. Hipergonadotropik hipogonadisme (hipogonadisme primer) hasil jika gonad tidak menghasilkan jumlah steroid seks yang cukup untuk menekan sekresi LH dan FSH pada tingkat normal. Hipogonadisme hipogonadotropik mungkin akibat dari kegagalan generator pulsa GnRH hipotalamus atau dari ketidakmampuan kelenjar di bawah otak untuk menjawab sekresi LH dan FSH. Hipogonadotropik hipogonadisme ini paling sering diamati sebagai salah satu aspek dari beberapa kekurangan hormon hipofisis akibat kelainan (misalnya, dysplasia septooptic, cacat garis tengah lainnya) atau lesi dari hipofisis yang diperoleh (2,3)
postnatally.
5. Gejala Klinis PRIA :
(6,7)
1. Masa kelahiran dan kanak-kanak. Hipogonadisme dapat mempengaruhi pertumbuhan organ seksual eksternal. Umumnya penderitanya akan terlahir dengan alat kelamin yang tidak jelas (ambigu) atau alat kelamin tidak berkembang. Kegagalan terus-menerus dari testis untuk turun mungkin merupakan
manifestasi awal dari disfungsi testis. Selain itu, penis biasanya terbentuk namun hypotrophic dapat memberikan petunjuk untuk kelainan dari sumbu hipotalamushipofisis-gonad. 2. Masa pubertas Masa otot tidak berkembang, suara seperti suara wanita, bulu tubuh tidak tumbuh dengan baik, tubuh seperti tubuh wanita .Tertunda, ditangkap, atau pertumbuhan testis
hadir dan perkembangan karakteristik sekunder seksual adalah keunggulan dari gangguan pubertas. Proporsi Skeletal mungkin abnormal (eunuchoid) dengan lebih dari perbedaan-5 cm rentang tinggi antara pubis-lantai dan pubis-vertex dimensi. 3. Masa dewasa Disfungsi ereksi, ketidaksuburan, bulu tubuh tidak tumbuh dengan baik, m asa otot tidak berkembang, hilangnya kepadatan tulang. Menyerupai gejala menopause pada wanita, hipogonadisme membuat penderitanya mudah lelah, kehilangan gairah se ksual dan sulit konsentrasi.
Manifestasi pada orang dewasa umumnya lebih halus. Mungkin kontribusi kecil androgen adrenal (atau prekursor androgenik) dapat menggantikan kekurangan testis setelah jaringan target telah sepenuhnya dikembangkan. Selain itu, pola perilaku mendarah daging mungkin resisten terhadap kekurangan hormon androgenik. Hipogonadisme pada pria yang lebih tua adalah sindrom yang ditandai dengan rendahnya kadar testosteron serum dan gejala klinis yang sering terlihat pada pria hipogonadisme usia muda. Gejala-gejala ini termasuk penurunan libido, disfungsi ereksi, penurunan vitalitas, penurunan massa otot, adipositas meningkat, mood depresi, osteopenia, dan osteoporosis. Tentu saja, kelebihan prolaktin, defisiensi testosteron, atau keduanya pada pria dapat mengakibatkan gangguan libido dan disfungsi ereksi. Hasil menemukan kekurangan hyperprolactinemia atau testosteron, atau keduanya, pada pasien dengan gejala-gejala ini umumnya dianggap rendah.
Manifestasi pertama hipogonadisme mungkin akibat dari ruang intraseluler menduduki besar atau lesi parasellar dimanifestasikan oleh sakit kepala, bitemporal hemianopia,
atau
cerebral
otot
luar
mata.
Galaktorea
sebagai
manifestasi
hyperprolactinemia jarang, tapi jarang dicari. Unexplained osteoporosis atau anemia ringan
kadang-kadang
adalah
petunjuk
untuk
sebuah
hipogonadisme
yang
mendasarinya.
WANITA:
Pada kondisi ini, karekteristik seksual sekunder yang biasa tidak muncul, dan organ seksual akan tetap infantile. Tanda khusus dari kondisi ini adalah pertumbuhan tulang panjang yang lebih lama karena epifisis tidak bergabung dengan batang tulang pada saat seperti yang terjadi pada wanita remaja normal. Akibatnya, wanita eunuch pada dasarnya sama tinggi atau lebih tinggi dari pasangan pria yang mempunyai latar belakang genetic yang sama.
Apabila ovarium dari seorang wanita yang sudah berkembang sempurna diangkat, organ-organ kelamin beregresi sampai batas tertentu sehingga uterus menjadi hampir infantile ukurannya, vagina menjadi lebih kecil, dan epithelium vagina menjadi tipis dan mudah rusak. Payudara menjadi atropi dan menggantung, dan rambut pubis menjadi lebih tipis. Perubahan semacam ini juga terjadi pada wanita sesudah menopause. Menstruasi yang tidak teratur, dan amenore akibat hipogonadisme. Jumlah esterogen yang diproduksi ovrium harus meningkat diatas nilai kritis agar dapat menciptakan siklus seksual yang ritmis. Akibatnya, pada hipogonadisme atau apabila gonad menyekresi sejumlah kecil esterogen akibat faktor-faktor lain, seperti hipotiroidisme, siklus ovarium sering tidak berlangsung normal. Sebaliknya, menstruasi mungkin tidak tidak dating selama beberapa bulan, atau menstruasi terhenti sama sekali (amenore ). Siklus ovarium yang memanjang, yang berhubungan dengan kegagalan ovulasi, mungkin disebabkan oleh insufisiensi sekresi LH pada waktu lonjakan LH praovulasi, yang diperlukan untuk ovulasi. Hipersekresi ovarium. Hipersekresi hormon ovarium yang ekstrem oleh ovarium adalah suatu keadaan klinis yang langka, karena sekresi esterogen yang berlebihan secara otomatis akan menurunkan produksi gonadotropin oleh hipofisis, dan membatasi produksi hormon-hormon ovarium.akibatnya, hipersekresi hormon-hormon wanita biasanya hanya terdeteksi secara klinis apabila tumor sudah berkembang. Tumor sel granulose yang jarang dapat berkembang dalam sebuah ovarium, terjadi lebih sering sesudah menopause daripada sebelumnya. Tumor-tumor ini menyekresi sejumlah besar esterogen, yang memberi efek estrogenic yang biasa, termasuk hipertrofi endometrium uterus dan perdarahan yang tidak teratur dari endometrium. Perdarahan sering merupakan petunjuk pertama dan satu-satunya petunjuk keberadaan tumor tersebut.
6. Diagnosis Diagnosis tidak sulit pada penderita dengan defisiensi hormon tropik kelenjar pituitaria, tetapi sulit membedakan hipogonadisme hipogonadotropik murni dengan kelambatan fisiologis pubertas. Pengukuran berulang FSH dan LH, terutama selama tidur, dapat menunjukkan kenaikan kadar yang menandakan mulainya pubertas.
(4)
Penegakan diagnosis : (4)
WANITA 1.
Anamnesis
Tanyakan tentang tanda-tanda khusus yang berhubungan dengan sindrom turner, seperti lymphedema, jantung atau kelainan bawaan ginjal, dan pola pertumbuhan pendek.
2.
Tentukan usia menarche. Sejarah haid adalah penting pada wanita postpubertal.
Pemeriksaan fisik
Pemeriksaan alat kelamin penting
Tentukan tingkat androgenezation, yang mungkin adrenal atau ovarium pada asal da ditunjukkan dalam rambut kemaluan dan ketiak
Tentukan tingkat estrogenization, seperti yang dibuktiakan oleh perkembangan payudara dan pematangan mukosa vagina
Carilah tanda-tanda sindrom turner seperti perawakan pendek, metacarpal keempar pendek.
3.
Pemeriksaan laboratorium
Tentukan LH, FSH, dan prolaktin, dan tingkat estradiol dan memperoleh hasil uji fungsi tiroid
Kariotipe dapat membantu, jika kadar gonadotropin yang tinggi, mengukur tingkat antibody antiovarian.
4.
Tes lain -
Adrenokortikotropik hormon (ACTH) pengujian stimulasi: Pada pasien yang bentuk hiperplasia adrenal kongenital dicurigai, sintesis steroid adrenal yang terbaik
dievaluasi
oleh
melakukan
cosyntropin
(ACTH
1-24)
uji
stimulasi.Baseline serum kadar hormon adrenocortical diukur, kemudian
0,25 mg cosyntropin adalah intravena disuntikkan, dan serum kadar hormon dinilai kembali setelah 60 menit. rasio produk Prekursor dibandingkan dengan mereka yang cocok dengan usia peserta kontrol untuk menentukan apakah cacat steroidogenik terlibat dalam sintesis hormon seks. -
Luteinizing hormone-releasing hormone (LHRH) pengujian stimulasi: Untuk membedakan
antara
hipogonadisme
hipogonadotropik
benar
dan
keterlambatan konstitusional pertumbuhan dan pematangan, melakukan tes stimulasi dengan LHRH dapat membantu.
LHRH adalah intravena disuntikkan, dan LH dan FSH tingkat ditentukan pada interval 15 menit setelah pemberian LHRH.
Sebuah versi singkat studi telah digunakan, di mana LHRH adalah disuntikkan subkutan, dan spesimen untuk tingkat LH dan FSH diambil pada 30-40 menit.
Mendapatkan LHRH untuk pengujian selama beberapa tahun terakhir telah sulit. Beberapa pusat telah digantikan LH pengujian respon terhadap leuprolid air.
PRIA
(4,6,7)
1. Anamnesis
Tanyakan tentang laju pertumbuhan jenggot, libido dan fungsi seksual, kekuatan otot, dan tingkat energy
Menyelidiki kemungkinan penyebeb kegagalan testis diperoleh ( misalnya, mumps orchitis, trauma, radiasi paparan dari kepala atau testis, kemoterapi ). Obat yang dapat menggangu fungsi testis termasuk yang menggangu sistesis testosterone, seperti spironolactone, cyproterone, ganja, heroin dan metadon.
2. Pemeriksaan fisik Evakuasi testis adalah fitur yang paling penting dari pemeriksaan fisik. Tentukan apakah kedua testis teraba, posisi testis pada skrotum, dan konsistensi testis. Ukuran testis dapat quantitated dibandingkan
dengan model testis ( orchidometer ), atau panjang dan lebar dapat di ukur. Sebelum pubertas, testis biasanya 1-3cm (sekitar 2 cm panjangnya. Selama pubertas tumbuh sampai 25 cm ukuran.
Memeriksa alat kelamin untuk hipospadia adalah langkah penting berikutnya. Periksa skrotum untuk melihat apakah itu benar menyatu. Akhirnya, mengevaluasi tingkat virilisasi
Pubertas harus ditentukan dengan menggunakan criteria tanner untuk alat kelamin, rambut kemaluan, dan rambut aksila
Carilah tanda klinefelter, seperti perawakannya tinggi ( terutama jika kaki tidak proporsional panjang), testis ginekomastia, kecil atau lembut dan tubuh eunuchoid. 3. Pemeriksaan laboratorium -
Menentukan FSH, LH, prolaktin, dan tingkat testosterone dan memperoleh hasil uji fungsi tiroid
-
Pemeriksaan sperma, kariotipe dan biopsy testis dapat membantu
4. Tes lain -
Adrenokortikotropik hormon (ACTH) pengujian stimulasi: Pada pasien yang bentuk hiperplasia adrenal kongenital dicurigai, sintesis steroid adrenal yang terbaik
dievaluasi
oleh
melakukan
cosyntropin
(ACTH
1-24)
uji
stimulasi.Baseline serum kadar hormon adrenocortical diukur, kemudian 0,25 mg cosyntropin adalah intravena disuntikkan, dan serum kadar hormon dinilai kembali setelah 60 menit. rasio produk Prekursor dibandingkan dengan mereka yang cocok dengan usia peserta kontrol untuk menentukan apakah cacat steroidogenik terlibat dalam sintesis hormon seks. -
Luteinizing hormone-releasing hormone (LHRH) pengujian stimulasi: Untuk membedakan
antara
hipogonadisme
hipogonadotropik
benar
dan
keterlambatan konstitusional pertumbuhan dan pematangan, melakukan tes stimulasi dengan LHRH dapat membantu.
LHRH adalah intravena disuntikkan, dan LH dan FSH tingkat ditentukan pada
interval 15 menit setelah pemberian LHRH. Sebuah versi singkat studi telah digunakan, di mana LHRH adalah disuntikkan
subkutan, dan spesimen untuk tingkat LH dan FSH diambil pada 30-40 menit. Mendapatkan LHRH untuk pengujian selama beberapa tahun terakhir telah
sulit. Beberapa pusat telah digantikan LH pengujian respon terhadap leuprolid air. -
Testis pengujian jaringan: Jika testis tidak teraba dan apakah setiap jaringan testis hadir adalah jelas, mengelola human chorionic gonadotropin (hCG) dan mengukur respons testosteron mungkin dapat membantu.
8. Penatalaksanaan. (8)
PRIA
Pria yang mengalami sindrom hipogonad dapat di obati dengan : 1. Depot ester (Depo-Testosteron, Delatestryl) 2. Kulit kelamin patch (Testoderm) 3. Kulit Nongenital patch (Androderm) 4. Gel (AndroGel, Testim) 5. Bukal (STRIANT) Dosis dapat disesuaikan dengan bertujuan untuk midnormal (400 - 600 ng / dL) kadar testosteron setelah 1 minggu atau pada akhir rendah (250-350 ng / dL) sebelum injeksi berikutnya akan jatuh tempo pada 2 minggu. Nilai yang stabil dalam beberapa hari atau minggu dari kulit, gel, atau persiapan bukal baru. Ini harus dipastikan bahwa persiapan itu benar-benar digunakan pada hari sampel tersebut diambil, lagi, nilai dalam kisaran midnormal (400-600 ng / dL) adalah tujuan. Meskipun tingkat testosteron dibandingkan yang dicapai oleh patch dan gel, reaksi kulit di lokasi aplikasi jauh lebih umum dengan patch. Juga, persiapan bukal sulit bagi pasien untuk membiasakan diri. Androgen lisan teralkilasi harus dipandang sebagai berpotensi hepatotoksik dan tidak bolehdigunakan.
WANITA: 1. Estrogen Digunakan untuk pengganti steroid seks pada wanita
Etradiol ( Alora, Climara, Esclim, Estrace, FemPatch, Vivelle ) Transdermal : pada anak yang mulai mengalami pubertas. Awalnya, berikan 0,05mg dapat diterapkan 1-2 kali/minggu. Setelah setelah 6-12 minggu, dosis dapat ditingkatkan. Setelah 6 bulan pertama, pemberian progesterone cukup membantu.
Dosis
Dewasa Transdermal patch: Terapkan patch topikal yang memberikan estradiol sebesar suku ,025-,1 mg / d, ganti qwk atau 2 kali / minggu sesuai dengan petunjuk patch tertentu PO (Estrace): 0,02-0,1 mg / d PO sendirian selama 14-20 d pertama dari siklus haid teoritis, diikuti oleh 12-14 persiapan d progesteron tambahan.
Pediatric Transdermal patch: Administer seperti pada orang dewasa, dimulai dengan dosis
terendah PO
(Estrace):
0,02-0,1
mg
/
d
PO
Dapat diberikan terlindung dari awalnya; setelah 6-12 mo, harus diberikan sendirian selama 14-20 d pertama dari siklus, diikuti dengan penambahan 12-14 d dari progesterone.
Interaksi Boleh mengurangi efek hypoprothrombinemic dari antikoagulan; coadministration dari barbiturat, rifampin, dan agen lain yang menginduksi enzim mikrosoma hati dapat mengurangi kadar estrogen, efek farmakologis dan toxicologic kortikosteroid dapat terjadi karena estrogen-inaktivasi diinduksi dari 450 enzim hati-P; hilangnya kejang kontrol telah dicatat bila diberikan bersamaan dengan hydantoins
Kontraindikasi Hipersensitivitas terdokumentasi; kehamilan diketahui atau diduga; kanker payudara, perdarahan genital abnormal terdiagnosis; tromboflebitis aktif atau gangguan tromboemboli, riwayat tromboflebitis, trombosis, atau gangguan tromboemboli yang berhubungan dengan penggunaan estrogen sebelumnya (kecuali bila digunakan dalam pengobatan keganasan payudara atau prostat); untuk wanita saja; merokok rokok
kewaspadaan
Pasien tertentu dapat mengembangkan manifestasi yang tidak diinginkan stimulasi estrogenik yang berlebihan, seperti pendarahan uterus abnormal atau berlebihan atau mastodynia; estrogen dapat menyebabkan beberapa derajat retensi cairan (hati-hati latihan); terapi estrogen berkepanjangan terlindung dapat meningkatkan risiko hiperplasia endometrium .Perhatian pada kerusakan hati, migrain, gangguan kejang, gangguan serebrovaskular, kanker payudara, atau penyakit thromboembolic
conjugated estrogen ( premarin ) Boleh diberikan pada anak perempuan yang memulai pubertas. Dosis kecil diberikan selama 3-6 bulan, dosis dapat ditingkatkan. Setelah 6 bulan pertama, menambahkan progesterone sering membantu
Dosis
Dewasa 0,625-1,25 mg/oral
Pediatric Dapat diberikan PO untuk memulai perkembangan pubertas pada anak perempuan dimulai pada dosis rendah (0,3 mg / d) dan maju ke dosis yang lebih tinggi (0,625 mg / d) .Ketika dosis meningkat, bisa menambahkan progesteron .Setelah 1-2 y, bisa meningkat sampai dosis dewasa (1,25 mg / d pada hari 1-21 siklus)
interaksi Boleh mengurangi efek hypoprothrombinemic dari antikoagulan; coadministration dari barbiturat, rifampin, dan agen lain yang menginduksi enzim mikrosoma hati dapat mengurangi kadar estrogen, efek farmakologis dan toxicologic kortikosteroid dapat terjadi karena estrogen-inaktivasi diinduksi dari 450 enzim hati-P; hilangnya kejang kontrol telah dicatat bila diberikan bersamaan dengan hydantoins
Kontraindikasi hipersensitivitas terdokumentasi; kehamilan diketahui atau diduga; kanker payudara, perdarahan genital abnormal terdiagnosis; tromboflebitis aktif atau
gangguan tromboemboli, riwayat tromboflebitis, trombosis, atau gangguan tromboemboli yang berhubungan dengan penggunaan estrogen sebelumnya (kecuali bila digunakan dalam pengobatan keganasan payudara atau prostat); untuk wanita saja; merokok rokok
Kewaspadaan Pasien tertentu dapat mengembangkan manifestasi yang tidak diinginkan stimulasi estrogenik yang berlebihan, seperti pendarahan uterus abnormal atau berlebihan atau mastodynia; estrogen dapat menyebabkan beberapa derajat retensi cairan (hati-hati latihan); terapi estrogen berkepanjangan terlindung dapat meningkatkan risiko hiperplasia endometrium
2. progesterone diberikan selama 12-14 hari terakhir siklus haid
norethindrone asetat ( aygestin ) mentransformasi proliferasi ke endometrium sekretorik
Dosis
Dewasa 5 mg / hari PO selama 12-14 akhir siklus menstruasi d
Pediatric Administer seperti pada orang dewasa
Interaksi metabolisme hati yang diinduksi dengan aminoglutethimide atau rifampisin
kontraindikasi hipersensitivitas terdokumentasi, gangguan tromboemboli, kehamilan, aborsi tidak terjawab, kanker payudara, perdarahan vagina yang tidak terdiagnosis
kewaspadaan Selama menyusui, gangguan fungsi hati, gagal jantung kongestif, atau hipertensi, retensi cairan, depresi, intoleransi glukosa, dan fenomena tromboemboli mungkin terjadi; melakukan tindak lanjut pengujian dengan Papanicolaou pap
Medroksiprogesteron ( provera, amin, cycrin ) mentransformasi proliferasi ke endometrium sekretorik
Dosis
Dewasa 5-10 mg / hari PO selama 12-14 terakhir siklus menstruasi d
Pediatric Administer seperti pada orang dewasa
Interaksi metabolisme hati yang diinduksi dengan aminoglutethimide atau rifampisin
kontraindikasi hipersensitivitas terdokumentasi; pitam otak, perdarahan vagina tidak terdiagnosa, tromboflebitis, disfungsi hati
kewaspadaan Selama menyusui, gangguan fungsi hati, gagal jantung kongestif, atau hipertensi, retensi cairan, depresi, intoleransi glukosa, dan fenomena tromboemboli mungkin terjadi; melakukan tindak lanjut pengujian dengan Papanicolaou pap
9. Komplikasi Pada pria, komplikasi hipogonadisme tidak diobati termasuk hilangnya libido, kegagalan untuk mencapai kekuatan fisik, implikasi social gagal melewati masa pubertas dengan rekan-rekan ( jika hipogonadisme terjadi sebelum pubertas ) dan osteoporosis. Selain itu, jika hipogonadisme terjadi sebelum penutupan epifisis, hasilnya biasanya bertubuh tinggi dengan tubuh eunuchoid. Bahkan diperlukan laki0laki dengan hipogonadisme primer tidak subur. Namun, pria yang memiliki hipogonadisme akibat disfungsi hipotalamus atau pituitary berpotensi menjadi subur dengan pemberian gonadotropin. Pada wanita dengan hipogonadisme, komplikasi termasuk implikasi social gagal melewati masa pubertas dengan rekan rekan (jika hipogonadisme terjadi sebelum pubertas) sebuah perhatian tambah untuk perempuan yang tidak diobati adalah
osteoporosis, yang dapat dihindari dengan penggantian estrogen. Wanita yang memiliki hipogonadisme karena disfungsi hipotalamus atau pituitary berpotensi menjadi subur dengan pemberian gonadotropin. Wanita dengan hipogonadisme primer tidak subur, namun , dengan fertilisasi in vitro menggunakan sel telur donor, para wanita ini dapat membawa bayi untuk jangka panjang.
10.Prognosis Penderita hipogonadisme baik laki-laki maupun perempuan dapat hidup normal dengan penggantian hormon
ADRENOGENITAL 1. Definisi Syndrome adrenogenital yang disebabkan oleh hyperplasia adrenal congenital atau tumor adrenal malignant yang merupakan kondisi genetik yang menjadikan hiper sekresi hormone adrenocortical androgen. Hal ini dapat mengganggu pertumbuhan dan perkembangan normal pada anak-anak - termasuk perkembangan normal dari alat kelamin yang cenderung terjadi maskulinisasi atau virilisasi pada fetus atau bayi.
(12)
2. Etiologi Kelebihan androgen ; sintesis kortisol abnormal menyebabkan sekresi berlebihan ACTH yang meningkatkan produksi androgen,tumor korteks adrenal.
(10)
Sindrom adrenogenital disebabkan oleh kegagalan sebagian atau seluruh enzim yang dibutuhkan untuk sintesis steroid. Penyebabnya adalah genetik bawaan yang mengakibatkan penurunan dari enzim 21 hidrosilase yang digunakan dalam produksi kortisol dari kelenjar adrenal dan biasanya diturunkan secara autosomal resesif. Penyebab kelebihan androgen yang mungkin adalah kelainan enzim pada sintesis hormon steroid, tumor penghasil testosteron atau suplai androgen iatrogenik.
3. Epidemiologi Dari data pada lebih 2 juta neonatus yang discreening menunjukan bahwa penyakit ini terjadi pada 1 dari 20.000 anggota populasi di Jepang, 1 dari 10.000 – 16.000 di Eropa dan Amerika Utara, dan 1 dari 300 di Eskimo Yupik, Alaska. Sekitar 75% bayi yang terkena menderita bentuk virilisasi, penghilangan garam dan 25% menderita bentuk virilisasi sederhana. Bentuk nonklasik tidak terdeteksi pada screening bayi baru lahir.
4. Patofisiologi Kelainan dimana terjadi kekurangan produksi glukokortikoid yang biasanya akibat kekurangan enzim 3β
hidroksi dehidrogenase, 21β hidroksilase, 11β hidroksilase yang
digunakan unutuk pembentuk glukokotikoid pada kelenjar adrenal. Akibatnya kadar ACTH
meningkat dan zona retikularis dirangsang untuk mensekresi androgen yang menyebabkan timbulnya tanda-tanda kelainan sekunder pria pada seorang wanita yang disebut virilisme yang timbulnya janggut dan distribusi rambut seperti pria, otot-otot tubuh seperti pria, perubahan suara, payudara mengecil, klitoris membesar seperti penis dan kadang-kadang kebotakan. Pada pria di bawah umur timbul pubertas perkoks, yaitu timbulnya tanda-tanda kelamin sekunder di bawah umur. Pada pria dewasa gejala diatas tertutup oleh tanda-tanda kelamin sekunder normal yang disebabkan oleh testosterone. Tetapi bila timbul sekresi berlebihan dari estrogen dan progesterone timbul tanda-tanda kelamin sekunder wanita antara lain yaitu ginaekomastia (payudara membesar seperti pada wanita).
5. Gejala Klinis (9)
Pada wanita
-
Timbul sifat jantan
-
Tumbuh jengot
-
Suara menjadi berat
-
Botak jika memiliki bakat genetik
-
Distribusi rambut pada tubuh dan pubis seperti pada laki-laki
-
Klitoris tumbuh seperti penis
-
Penimbunan protein pada kulit dan otot sehingga tampak seperti laki-laki
Pada laki-laki prepubertas
-
Tumor adrenal yang menyebabkan virilisasi juga akan menimbulkan gejal-gejal yang mirip dengan gejala yang timbul pada wanita
-
Pertumbuhan organ kelamin pria yang cepat
-
Timbulnya nafsu seksual pria
Pada pria dewasa Sifat virilisasi sindrom adrenogenital biasanya secara sempurna tertutup oleh sifat-sifat virilisasi yang normal akibat testosteron yang disekresikan oleh testis.
6. Diagnosis
1.
Anamnesis dan manifestasi klinis
2.
Pemeriksaan fisik
3.
Pemeriksaan penunjang
7. Pemeriksaan Penunjang (9,10,11) Pemeriksaan steroid urine, terutama indeks okigenaseakan memastikan diagnosis. Peningkatan 17 ketosteroid urin sebanyak 10-15 kali dari jumlah normalnya.
Kadar normal ekskresi 17-ketosteroid:
Pria
: 28-88µ mol/hari atau 7-25mg/hari
Wanita
: 14-52µmol/hari atau 4-15 mg/hari
8. Penatalaksanaan Pada tipe salt loosing, pemberian kortikosteroid dan garam dapat menghindarkan pasien dari kematian. Selanjutnya pengobatan dilanjutkan dengan Pemberian kortison untuk menekan ACTH dan pemberian kortikosteroid yang menekan produksi androgen berlebihan, yang berlangsung sampai pubertas normal dan muncul kembali fungsi gonad. Pembedahan (10)
untuk mengoreksi kelainan genitalia eksterna.
9. Prognosis Respon terhadap pengobatan memberikan hasil yang baik dan fertilitas normal, pasien mengalami respon stress tidak adekuat, tetapi harapan hidup masih baik, kecuali pada bentuk terberat.
(10)
DAFTAR PUSTAKA 1. Hartanto H,Mahanani D A, kamus saku mosby.Edisi 4.2009.Jakarta. EGC.hal : 914 2. Murphy KG. Kisspeptins: regulators of metastasis and the hypothalamic-pituitary-
gonadal axis. J Neuroendocrinol . Aug 2005;17(8):519-25. 3. Silveira LG, Noel SD, Silveira-Neto AP, et al. Mutations of the KISS1 Gene in Disorders of
Puberty. J Clin Endocrinol Metab. Mar 17 2010; 4. (Behram dkk. Hipogonadisme Pada Anak Laki-laki..lmu Kesehatan Anak Nelson.Edisi
15.Vol 3.Jakarta:EGC.2000.Hal 1995-1996 ). 5. Price Sylvia A,Wilson Lorraine M.Ganguan Sistem Reproduksi Laki-laki Patofisiologi .Edisi
6.volume 2.Jakarta:EGC.2005.hal : 1314-1315 6. N. Goncharov, G. Katsya, A. Dobracheva et al., “Serum testosterone measurement in
men: evaluation of modern immunoassay technologies,” Aging Male, vol. 8, no. 3-4, pp. 194 –202, 2005.View at Publisher · View at Google Scholar · View at PubMed · View at Scopus 7. J. E. Morley, F. E. Kaiser, R. Sih, R. Hajjar, and H. M. Perry III, “Testosterone and frailty,” Clinics in Geriatric Medicine, vol. 13, no. 4, pp. 685 –695, 1997. View at Scopus 8. S. Bhasin, G. R. Cunningham, F. J. Hayes et al., “Testosterone therapy in men with androgen deficiency syndromes: an endocrine society clinical practice guideline,” The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, vol. 95, no. 6, pp. 2536 –2559, 2010. View at Publisher · View at Google Scholar · View at PubMed · View at Scopus 9. Guyton AC, Hall JE. Hormon Adrenokortikal. Dalam: Buku Ajar Fisiologi Kedokteran. Edisi
ke-11. Jakarta: EGC.. Hal 1008-1009. 10. Piliang S. Kelenjar Adrenal dan Penyakitnya. W. Sudoyo Aru, Setiyohadi B, Alwi I, K
Simadibrata M, Setiati S. Dalam: Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam. Edisi ke-4. Jilid III. Jakarta: Departemen Ilmu Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran Indonesia. 2007. hal 1984. 11. Laporan
Nilai
Laboraturium
Klinis
yang
penting.
Isselbacher,brswnwald,wilson,martin,fauci.kasper.Dalam: Prinsip Prinsip Ilmu Penyakit Dalam Horrison. Edisi ke-13.Volume 5 .jakarta : EGC.2000 12. http://www.rightdiagnosis.com/medical/adrenogenital_syndrome.htm .
