SULFONAMID
by. Drg. Asmawai Amin, M.Kes
Kemoterapeutik yang pertama digunakan secara sistemik untuk pengobatan dan pencegahan penyakit infeksi pada manusia
KIMIA
Kristal putih
Sukar larut
Tidak berbau
Pahit
Asam lemah (larut dalam pH basa)
Aktivitas Anti Mikroba
Spektrum ab luas (gram +/-)
Bakteriostatik ---- Bakterisid
Antagonis kompetitif
Kuman yang sensitif terhadap sulfa
Strep. Pyogenik
Strep. Pneumonia
Beberapa galur bacillus anthracis
Corynebacterium diphteriae
Haemophilus Influenzae
Actinomyces
Beberapa jenis protozoa
Mekanisme Kerja Dihidropteroat sintetase
PABA
Sulfonamid berkompetisi dengan paba
Asam Dihidrofolat Dihidrofolat reduktase
Trimetoprim Asam tetrahidrofolat
PURIN
DNA
RESISTENSI Bakteri yang sensitif
Resisten (ireversibel)
MUTASI
Meningkatkan Produksi PABA Perubahan struk. dlm Enzim folat sintetase
Penurunan Aktifitas Sulfonamid
FARMAKOKINETIK Absorbsi
70% via saluran cerna (usus halus dan lambung)
Urin (30 menit setelah pemberian)
Vagina
Saluran nafas
Kulit yang terluka
DISTRIBUSI
Terikat pada protein plasma
Secara luas ke jaringan dan cairan tubuh, placenta, janin
Agar efektif (terapeutik) – sistemik, sulfanomid harus mencapai konsentrasi 8-12 mg/dl darah
Kadar puncak 2-6 jam setelah asupan oral
METABOLISME
Mengalami asetilasi dan oksidasi
Asetilasi – hilangnya aktivitas obat (sukar larut dalam air)
Oksidasi – mennyebabkan reaksi toksik sistemik contoh lesi kulit, hipersensitivitas.
EKSRESI Melalui ginjal, sebagian kecil melalui tinja, empedu, asi.
Farmakologi, Sediaan dan Posologi Aman dan mudah
oral
absorpsi cepat
Parenteral (im atau iv)
Topikal – ditinggalkan – kecuali sulfasetamid (mata),
Mefenid asetat, sulfadiazin perak (luka bakar),
Sulfasalazin (colitis ulseratif)
DOSIS OBAT TERGANTUNG :
Umur
Jenis penyakit
Cara pemberian
Jenis sulfa
Fungsi ginjal
SULFISOKSAZOL Absopsi dan eksresi cepat Waktu paruh 7 jam Efek ab kuat Distribusi: cairan ekstra sel dan terikat protein plasma Kadar puncak dalam darah 2-4jam (dosis oral 2-4 gr) 95%: ekskresi melaui urin Dosis : - Dewasa : 2-4 dilanjutkan 1 gr setiap 4-6 jam - Anak : 15 mg/kg bb sehari Sediaan : Sulfisoksazol (generik), Gantrisin
oral : Tablet 500 mg, Sirup 500 mg/mL
SULFAMETOKSAZOL Absorpsi & Ekskresi lebih lambat
Waktu paruh : 10-12 jam
Terjadi Asetilasi
Kombinasi dengan Trimetoprin
Sediaan : - Sulfametoksazol (generik), Gantanol
Kristaluria
Tablet 500 mg, Larutan 500 mg/5L
SULFADIAZIN Absorpsi cepat Waktu paruh : 10 – 17 jam Kadar maksimal dalam darah 3 – 6 jam (dosis tunggal) 15-40 % Ekskresi dalam bentuk Asetil Dosis : dewasa 2-4 (dosis awal) dilanjutkan 2-4 gr (3 – 6 x pemberian) Anak-anak 2 bln keatas 60-150 mg/kg bb (max 4-6 x pemberian) Sediaan : Sulfadiazin (generic) Tablet 500 mg
SULFASITIN
Ekskresi cepat
Waktu paruh 4 jam
Dosis : awal 500 mg dilanjutkan 250 mg 4x sehari
Sediaan : Sulfasitin (generic), Renoquid Tablet 250 mg
SULFAMETIZOL
Ekskresi cepat
Waktu paruh 9 jam
Dosis : 500-1000mg (3-4 x sehari untuk infeksi saluran kemih)
Sediaan : Sulfametizol (generic),Thiosulfil Tablet 250 mg & 500 mg
KOMBINASI SULFA
Mengurangi terjadinya kristaluria, misanya : - SULFADIAZIN - SULFAMETAZIN - SULFAMERAZIN Dikenal sebagai TRISULFAPIRIMIDIN
SULFANOMID DENGAN MASA KERJA PANJANG
Sulfadoksin : waktu paruh 7-9 hari
Dikombinasi tetap dengan primetamin untuk pencegahan dan pengobatan malaria akibat P. Falciparum yang resisten klorokkuin
EFEK SAMPING
Gangguan sistem hematooetik anemia hemolitik, agrunolositosis, trombositopeni ringan, eosinofilia (reversible)
Gangguan Saluran kemih, kristal uria, Anuria
Pada kematian – Autopsi – Nekrosis Tubular & Angilitis Nekrotikans
Rekasi Alergi : Hipersensitivitas pada kulit & mukosa berupa morbiliform, skarlatiniform, urtikariform
PENGGUNAAN KLINIK A. TOPIKAL Penggunaan pada kulit,luka,mukosa tidak dianjurkan karena aktifitasnya rendah, risiko alergi tinggi kecuali : 1. Sulfasetamid (30 %), salep 10 % 2. Mafenid Asetal (P.Aminoametilbenzen sulfonomid) Krim 10 % - luka bakar kulit
B. ORAL 1. Infeksi Pertama Sal. Kemih 2. Infeksi Klamida (Sal. Genital, Pernafasan, Mata) 3. Infeksi Bakteri 4. Dermatitis Herpetiformis C. INTRAVENA Garam natrium sulfonamid pada 5 % dext dalam air dapat diberikan intravena ---- koma
TRIMETOPRIN & GABUNGAN TRIMETOPRIN - SULFAMETOKSAZOL Trimetoprim : suatu trimetoksibenzil pirimidin menghambat As. Dihidrofolat reduktase bakteri Trmetoprin + Sulfonamid --- Hambatan beruntun dalam jalur metabolit (sinergisme) Aktivitas kedua obat
FARMAKOOKINETIK Per oral : tunggal atau kombinasi sulfametoksazol Waktu paruh 11 jam Bisa Intravena Absorbsi baik dari usus Distribusi seluruh cairan tubuh juga CSS
Lebih larut dalam lipid --- memiliki vol distribusi >
Ratio dalam formulasi : 1 bag. Trimetoprin + 5 bag. Sulfametoksazol
Konsentrasi puncak dalam plasma 1:20
65-70 % Terikat dengan protein
30-50 % sulfonamid. 50 – 60 % diekskresikan via urin (24 jam)
Penggunaan Klinik A.
Trimetoprin Oral - Diberikan Tunggal 100 mg/12 jam ---Infeksi Sal. Kemih akut - Sediaan : TRIMETOPRIN (generic), PROLOPRIM, TRIMPEX Tablet 100 & 200 mg
B.
Trimetoprin + Sulfametoksazol Oral - Pengobatan gabungan pilihan untuk : pnemonia, infeksi sal. Kemih dg komplikasi, prostatitis - Dosis : Tri 80 mg + Sulfa 400 mg/12 jam - Sediaan : Trimetoprin-Sulfametoksazol (cotrimoxazole TMP-SMZ) (generic), BACTRIM, SEPTRA
C.
Trimetoprin - Sulfametoksazol IV - untuk pengobatan pnemonia P. Carinii yang berat, AIDS, Infeksi Sal. Kemih. - Dosis : Dewasa 6-12 Ampull/5 ml dalam 3 - 4 dosis/Hari