ARB (Angiotensin Reseptor Blocker) Dosen Pengampu : Dr. Danu Lestariyanto Mata Kuliah : Keterampilan Dasar Kebidanan II (KDK II)
1. 2. 3. 4. 5. 6.
Disusun oleh : Dina Dina Apri Aprili lian anit ita a P.174 .174.2 .24. 4.21 212. 2.05 057 7 Dita Dita Ayu Arda Ardani ni P.174 .174.2 .24. 4.21 212. 2.05 058 8 Els Elsye Flor Floris isk ka. M P.174 .174.2 .24. 4.21 212. 2.05 059 9 Erli Erlina na Wija Wijay yanti anti P.174 .174.2 .24. 4.21 212. 2.06 060 0 Fat ath hya Nur Nur Arif Arifah ah P.174 .174.2 .24. 4.21 212. 2.06 061 1 Fat atim ima a Putr Putri. i. P P.174 .174.2 .24. 4.21 212. 2.06 062 2 Reguler II – Vanda POLTEKKES KEMENKES SEMARANG PRODI DIII KEBIDANAN MAGELANG
ARB (Angiotensin Reseptor Blocker) Angiotensin receptor blocker (ARB) merupakan salah satu obat anti hipertensi yang bekerja dengan cara menurunkan tekanan darah melalui sistem reninangiotensin-aldosteron. ARB mampu menghambat angiotensin II berikatan dengan reseptornya, sehingga secara langsung akan menyebabkan vasodilatasi, penurunan produksi vasopresin, dan mengurangi sekresi aldosteron. Ketiga efek ini secara bersama-sama akan menyebabkan penurunan tekanan darah. Kerjanya sangat mirip kerja inhibitor ACE, yang memblok pembentukan angiotensin II. Namun, ARB tidak menimbulkan batuk. Obat ini efektif untuk menurunkan tekanan darah. 2
•
•
•
merupakan kelompok obat yang memodulasi sistem RAS dengan cara menginhibisi ikatan angiotensin II dengan reseptornya, yaitu pada reseptor reseptor AT1 secara spesifik. Semua kelompok ARB memiliki afinitas yang kuat ribuan bahkan puluhan ribu kali lebih kuat dibanding angiotensin II dalam berikatan dengan reseptor AT1. Akibat penghambatan ini, maka angiotensin II tidak dapat bekerja pada reseptor AT1, yang secara langsung memberikan : –
efek vasodilatasi
–
penurunan vasopressin
–
penurunan aldosteron aldosteron
–
penurunan retensi air dan Na
–
penurunan aktivitas seluler yang merugikan (misalnya hipertrofi).
Sedangkan Angiotensin II yang terakumulasi akan bekerja di reseptor AT2 dengan efek berupa vasodilatasi, antiproliferasi. Sehingga pada akhirnya rangsangan reseptor AT2 akan bekerja sinergistik dengan efek hambatan pada reseptor AT1.20 3
•
•
Indikasi : hipertensi, CHF CH F (gagal jantung kongestif kongestif ) Jenis obat :
4
• ESO : Udem perifer, dizzines, fatigue, abdominal pain, diare, nausea, albuminuria, rhininis, faringitis, bronkhitis, bronkhitis, chest pain • Kontraindikasi : – Hipersensitivitas – Penyakit hepar yang parah – Stenosis arteri renal bilateral – Wanita hamil • Interaksi obat : – Kontraindikasi : aliskiren – Serius-use Serius-us e alternative : ACEI, litium, potasium fosfat iv – Signifikan-monitor Signifikan-monitor closely : acebutolol, aspirin, atenolol, bisoprolol, celecoxib, diklofenak, digoksin, furosemid, gentamisin
5
Penggunaan Angiotensin-Receptor Blocker Golongan sartan atau ARB digunakan untuk menangani pasien dengan hipertensi, terutama terhadap pasien yang intoleransi dengan terapi ACE inhibitor. Keunggulan ARB dibanding ACE inhibitor adalah ARB tidak menghambat penguraian bradikinin dan kinin lain, sehingga tidak menimbulkan batuk atau angioedem yang dipicu bradikinin. Akhir-akhir ini, mulai dikembangkan penggunaan ARB pada gagal jantung bila terapi menggunakan ACE inhibitor menemui kegagalan, terutama dengan Candesartan. Irbesartan dan losartan juga menunjukkan keuntungan pada pasien hipertensi dengan diabetes tipe II, dan terbukti menghambat secara bermakna progresivitas nefropati diabetik. Candesartan juga telah diuji coba secara klinis dalam mencegah dan mengatasi migrain. Spesifikasi penggunaan ARB berdasarkan efektivitasnya dalam menghambat ikatan angiotensin II dan reseptornya dapat dijadikan sebagai ukuran untuk mempertimbangkan golongan mana yang dapat dipilih. Terdapat 3 parameter penggunaan ARB, yaitu menurut efek inhibisi dalam 24 jam, tingkat afinitasnya terhadap reseptor AT1 dibanding AT2, dan waktu paruh obat. 6
a. Efek Efek inhibisi selama selama 24 jam merupakan merupakan ukuran ukuran penting penting terkait terkait dengan jumlah jumlah atau besar angiotensi angiotensin n II yang dihambat selama 24 jam. Berdasarkan FDA USA, beberapa ARB dan efek penghambatan terhadap angiotensin, yaitu: •
Valsartan 80 mg 30%
•
Telmisartan 80 mg 40%
•
Losartan 100 mg 25-40%
•
Irbesartan 150 mg 40%
•
Irbesartan 300 mg 60%
•
Olmesartan 20 mg 61 %
•
Olmesartan 40 mg 74%
b. Afinitas ARB terhadap reseptor reseptor AT1 AT1 dibanding AT2 AT2 merupakan merupakan pertimbangan penting, karena kedua reseptor ini memiliki kerja yang saling berlawanan. Semakin kuat afinitas ARB terhadap AT1 dibanding AT2, maka efek antihipertensi juga akan semakin meningkat. Berdasarkan FDA US, beberapa ARB dan afinitasnya terhadap reseptor AT1 dibanding AT2, yaitu: •
•
Losartan 1000 kali Telmisartan 3000 kali
•
Irbesartan 8500 kali
•
Olmesartan 12500 kali
•
Valsartan 20000 kali
c. Waktu Waktu paruh ARB juga penting penting dipertimbangk dipertimbangkan an sebagai dasar dasar terapi. terapi. Waktu paruh paruh merupakan merupakan indikator indikator seberapa lama obat memiliki efek yang signifikan di dalam tubuh. Beberapa ARB dan waktu paruhnya, yaitu: •
Valsartan 6 jam
•
Losartan 6-9 jam
•
Irbesartan 11-15 jam
•
Olmesartan 13 jam 7
Sebagai obat antihipertensi terbaru, ARB merupakan antihipertensi yang banyak digunakan di Asia, terutama Jepang. Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension (LIFE) membuktikan bahwa ARB terbukti lebih superior dibandingkan atenolol dalam mengurangi morbiditas kardiovaskular atau stroke (tetapi tidak untuk infark miokard). Manfaat ini didapat di luar efek penurunan tekanan darah. Hasil studi LIFE menujukkan bahwa ARB menjadi pilihan lebih baik dibandingkan beta beta bloker bagi pasien hipertensi sitolik yang terisolasi berusia > 70 tahun. Studi lain, yakni VALUE, membuktikan tidak ada perbedaan signifikan pada morbiditas dan mortalitas kardiovakular pada pasien risiko tinggi, baik pada penerima valsartan maupun amlodipine, meskipun ada perbedaan penurunan tekanan darah. Amlodipine lebih besar menurunkan tekanan darah dengan perbedaan 3,2/1,6 mmHg. Hanya penurunan fatal dan non-fatal infark miokard yang berkaitan langsung dengan penurunan tekanan darah. Studi SCOPE, yakni studi pada pasien hipertensi usia lanjut (> 70 tahun), menunjukk m enunjukkan an bahwa penurunan tekanan darah lebih baik dengan pemberian ARB candesartan dibandingkan plasebo (perbedaan 3,2/1,6 mmHg). Namun perbedaan ini secara statistik dianggap tidak bermakna. Demikian pula dalam hal kematian kardiovasku kardiovaskular lar dan MI non-fatal Hasil-hasil studi ELITE II (losartan vs captopril), OPTIMAAL (losartan vs captopril), VALIANT (valsartan vs captopril), dan VaL-HeFT (valsartan vs ACE-inhibitor atau placebo) menunjukkan bahwa ARB sama efektif dengan ACE-inhibitor. Namun kombinasi keduanya lebih superior dibandingkan ACEinhibitor saja dalam memperbaiki hasil akhir kejadian kardiovaskular kardiovaskular.. Dalam hal mencegah progresivitas mikroalbuminuria dan meningkatkan hasil akhir terhadap ginjal, beberapa studi komparatif menunjukkan, ARB superior dibandingkan plasebo atau CCB, dan juga ACE-inhibitor. Efek ini bersifat independen dari efek penurunan tekanan darah. Untuk kasus gagal jantung, ARB adalah antihipertensi terbaru yang paling efektif. Hal ini dibuktikan oleh candesartan dan valsartan melalui dua studi besar, yakni ValHeFT dan CHARM. 8
9
1. Candesartan
•
•
•
Sebagai antihipertensi Candesartan memiliki rumus kimia C 33H34N6O6dengan berat molekul 440,45 g/mol Prodruk candesartan dipasarkan dalam bentuk candesartan cileksil, dengan nama Blopress, Atacand, Amias, dan Ratacand
10
Farmakokinetik Candesartan •
•
•
•
Absorpsi: Setelah pemberian oral, bioavailabilitas candesartan adalah sebesar 15% hingga 40%. Setelah konsumsi tablet, konsentrasi serum puncak (Cmax) tercapai setelah 3-4 jam. Makanan tidak mempengaruhi bioavailabilitas candesartan setelah pemberian candesartan. Distribusi: Volume distribusi candesartan adalah 0,13 L / kg. Candesartan sangat terikat pada protein plasma (> 99%). Pasien diabetic nefropati dengan proteinuria, dan mengalami penurunan kadar protein plasma, beresiko efek toksik apabila diberikan dengan dosis tinggi. Metabolisme : Candesartan dengan cepat dan lengkap diaktifasi melalui hidrolisis ester selama absorpsi dari saluran pencernaan. Candesartan mengalami metabolisme minor di hati oleh O-deethylation menjadi bentuk metabolit tidak aktif. aktif. Penelitian Penelitian secara in vitro menunjukkan bahwa sitokrom P450 isoenzim CYP 2C9 terlibat dalam biotransformasi candesartan menjadi metabolit tidak aktif. Ekskresi: Total klirens plasma candesartan adalah 0,37 mL / menit / kg, dengan klirens ginjal 0,19 mL / menit / kg. Candesartan terutama diekskresikan tidak berubah dalam urin dan feses (melalui empedu). Ekskresi renal candesartan menurun seiring dengan menurunnya fungsi ginjal. Hal ini menyebabkan perpanjangan waktu paruh obat. 11
•
•
•
Karena ARB dapat meningkatkan konsentrasi kalium dalam darah, menggabung kancandesartan dengan dengan obat lain l ain yang dapat meningkatkan konsentrasi kalium dalam darah, seperti hydrodiuril hydrodiuril (Dyazide), (Dyazide), spironolakton (aldactone), dan suplemen kalium, dapat menyebabkan menyebabkan peningkatan berbahaya pada kalium darah. Menggabungkan candesartan atau ARB lain dengan obat anti-inflammatory drugs (NSAID) pada pasien yang sudah lanjut usia, volume cairan kurang kurang (termasuk yang pada terapi diuretik), diuretik), atau dengan fungsi ginjal yang buruk dapat mengakibatkan mengakibatkan penurunan fungsi ginjal, termasuk gagal ginjal. Efek ini biasanya reversibel. Bioavailabilitas candesartan candesartan sebesar 15% hingga 40% candesartan sileksil metabolisme terjadi di dinding intestinal untuk candesartan yang dikatalisasi enzim sitokrom p450 CYP2C9 metabolisme terjadi di hepar Waktu Waktu paruh candesartan adalah 5,1 sampai 10,5 jam, dan kemudian diekskresikan diekskresikan 33% melalui renal dan 67% melalui feses.
12
Farmakodinamik Candesartan Candesartan menghambat efek angiostensin II tergantung pada dosis. Setelah pemberian 1 minggu dosis 8 mg candesartan satu kali sehari, efek inhibisinya adalah sekitar 90% pada konsentrasi puncak, dengan inhibisi yang masih bertahan 50% selama 24 jam. Konsentrasi plasma angisotensin I dan angiostensin II dan Plasma Rennin Activity (PRA), meningkat tergantung dari dosis setelah pemberian oral dan pengulangan dosis candesartan pada psubjek sehat, hipertensi, dan gagal jantung. Aktivitas ACE tidak berubah pada subjek sehat setelah pemberian candesartan berulang. Pemberian dosis candesartan satu kali sehari sampai 16 mg pada subjek sehat tidak mempengaruhi konsentrasi aldosteron plasma, tetapi menurunkan konsentrasi plasma aldosteron ketika diberikan pada dosis 32 mg pada pasien hipertensi. Disamping efek candesartan terhadap sekresi aldosteron, sedikit efek terhadap Natirum serum juga ditemukan. ditemukan.
13
Mekanisme Kerja Candesartan Candesartan termasuk kelompok Angisotensin Reseptor Bloker (ARB). ARB merupakan kelompok obat yang memodulasi sistem RAS dengan cara menginhibisi ikatan angiotensin II dengan reseptornya, yaitu pada reseptor AT1 secara spesifik. Angiostensin Iidibentuk dari angiostensin I melalui reaksi yang dikatalis oleh angiostensin converting enzyme (ACE, kinase II). Angiotensin II berfungsi sebagai hormon yang meningkatkan tekanan darah dan volume darah dalam beberapa cara. Sebagai contoh, angiotensin II menaikkan tekanan dengan cara menyempitkan arteriola, menurunkan aliran darah ke banyak kapiler, termasuk kapiler ginjal. Angiotensin II merangsang tubula proksimal nefron untuk menyerap kembali NaCl dan air. Hal tersebut akan mengurangi jumlah garam dan air yang diekskresikan diekskresikan dalam urin dan akibatnya akibatnya adalah peningkatan volume darah dan tekanan darah. 14
Cara Pakai & Dosis Candesartan •
Tekanan Darah
dosis yang memberikan respon terhadap tekanan darah adalah 2-32 g. dosis umum yang direkomendasikan direkomendasikan adalah dimulai dengan dosis 16 mg satu kali sehari ketika ketika diberikan sebagai terapi tunggal pada pasien yang tidak mengalami penurunan volume tubuh. Candesartan bisa diberikan satu atau dua kali sehari dengan total dosis harian 8 sampai 32 mg. dosis yang lebih besar tidak menunjukkan efek yang lebih besar. besar. Kebanyakan efek antihipertensiv diperoleh dalam 2 minggu, dan penurunan tekanan darah darah maksimal terjadi dalam 4-6 minggu. •
Pediatric Hypertension usia 1 hingga < 17
Bisa diberikan satu atau dua dosis terbagi. sesuaikan dosis berdasarkan respon tekanan tekanan darah. Untuk pasien yangmengalami penurunan volume tubuh (seperti pasien yang diterapi dengan diuretic, terutama pasien yang mengalami gangguan ginjal) pertimbangkan untuk meberikan dosis yang lebih kecil. •
Anak usia 1 hingga < 6 tahun
Range dosis adalah 0.05 sampai 0.4 mg/kg per hari. dosis awal yang direkomendasikan direkomendasikan adalah 0.20 mg/kg (suspense oral). oral). •
Anak usia 6 hingga < 17 Untuk anak dengan berat kurang kurang dari 50 kg, range dosisnya aldah 2-16 mg per hari. dosis awal yang dianjurkan 4 sampai 8 mg. untuk yang beratnya lebih dari 50 kg, range dosisnya adalah 4 sampai 32 mg per hari. dosis awal yang direkomendasikan direkomendasikan adalah 8 sampai 16 mg. dosis di atas 0.4 mg /kg (1 sampai < 6 tahun) atau 32 mg (6 sampai <17) 15
INTERAKSI OBAT •
•
•
Tidak ada interaksi obat yang signifikan yang dilaporkan pada terapi dengan candesartan cilexetil yang diberikan bersama obat lain seperti glyburide, nifedipine, digoxin, warfarin, hydrochlortiazide dan kontrasepsi oral pada volunteer yang sehat, atau pemberian bersama enalapril pada pasien gagal jantung( NYHA kelas kelas II dan III). Karena candesartan candesartan tidak dimetabolisme dimetabolisme secara signifikan oleh system enzim cytochrom P450 dan pada konsentrasi terapi tidak memberikan pengaruh pada enzim P450, maka interaksi dengan obat yang menghambat atau dimetabolisme oleh enzim tersebut tidak diharapkan. Pada pasien geriatric, kekurangan cairan (termasuk terapi dengan diuretic), pemberian NSIDs termasuk pemberian penghambat COX2 yang selektif, bersama dengan angiostensinII reseptor antagonis, termasuk candesartan, bisa mengakibatkan penurunan fungsi ginjal, dengan kemungkinan terjadinya gagal ginjal akut, efek ini biasanya bersifat reversible. Monitor secara berkala fungsi ginjal pasien yang menerima candesartan bersama dengan NSID. Efek anti hipertensi angiostensin II reseptor antagonis, termasuk candesartan akan dilemahkan oleh NSID termasuk COX2 selektif. Peningkatan kosentrasi serum litium secara reversible dan terjadinya toksisitas dilaporkan selama penggunaan litium besama dengan ACE inhibitor, dan hal yang sama terjadi dengan angiostensin II reseptor antagonis.
16
Indikasi Hipertensi. Pengobatan Pengobatan pada pasien dengan gagal gagal jantung dan gangguan fungsi sistolik ventrikel kiri (LVEF =40%) ketika ketika obat penghambat ACE tidak ditoleransi. ditoleransi. Kontra-Indikasi Pasien yang hipersensitif terhadap candesartan atau komponen yang terkandung dalam formulasinya. Wanita hamil dan menyusui. Gangguan hati yang berat dan/ ketoasidosis. ketoasidosis. •
•
•
•
•
17
Efek Samping •
•
Biasanya menetap dan ringan: Efek CNS (kepeningan); Efek CV (hipotensi orthostatik yang berhubungan dengan dosis, yang mungkin terjadi secara khusus pada pasien yang kekurangan kekurangan volume); kerusakan ginjal. Efek lainnya yang agak jarang: ruam, angioedema, mengangkat LFTs (liver function tests ); myalgia.
18
Perhatian •
•
•
•
•
•
Toksisitas pada janin (Kategori pada kehamilan ) Penggunaan obat yang bekerja terhadap system rennin angiostensin selama trimester 2 dan 3 kehamilan akan mengurangi fungsi ginjal pada janin dan meningkatkan morbiditas dan mortalitas pada janindan bayi baru lahir. lahir. Pembentukan oligohydramnios dihubungkan dengan terjadinya hipoplasia pada janin dan deformasi otot. Efek samping yang potensial terjadi pada bayi yang baru lahir adalah hipoplasia, anuria, hipotensi, gagal ginjal dan kematian. Jika kehamilan kehamilan terdeteksi dianjurkan untuk penghentian konsumsi obat golongan ini. Morbiditas pada bayi : Pasien dengan usia dibawah satu tahun ti dak boleh diberikan candesartan. Obat yang bekerja langsung pada system rennin angiostensin dapat memberikan efek buruk pada perkembangan ginjalnya. Hypotensi : Pada pasien dewasa dan anak-anak dengan pengaktifan system rennin angiostensin atau pasien yang rendah natrium ( pengobatan dengan diuretic) hipotensi simptomayik dapat terjadi. Gangguan fungsi hati : Berdasarkan data farmakokinetik, dimana peningkatan secara signifikan AUC (Area Under Curva) Candesartan dan konsentrasi maksimum di dalam darah pada pasien dengan kerusakan hati sedang, maka dosis wal yang lebih rendah harus dipertimbangkan pada pasien dengan kerusakan hati. Penurunan fungsi ginjal : Sebagai konsekuensi dari penghambatan system rennin-angiostensin-aldosteron, yaitu perubahan fungsi ginjal, dapat diantisipasi pada beberapa individu dengan pemberian terapi candesartan. Pada pasien yang yang fungsi ginjalnya bergantung bergantung pada aktivitas system rennin-angiostensinrennin-angiostensinaldosteron (pasien gagal jantung berat), terapi dengan ACE dan angiostensin reseptor antagonis bisa menimbulkan oliguria dan/atau azotemia progresif dan jarang terjadi gagal ginjal akut atau kematian. Dalam kasus yang sama dapat diantisipasi diantisi pasi pada pasien dengan pemberian terapi candesartan. Pada pasien gagal jantung yang diterapi dengan kandesartan, peningkatan serum kreatinin mungkin terjadi. Pengurangan dosis, penghentian terapi antidiuretik atau candesartan mungkin diperlukan. Hiperkalemia Pada pasien gagal jantung yang diterapi dengan candesartan, hiperkalemia mungkin terjadi, khusus nya ketika diberikan bersamaan dengan ACE inhibitor atau diuretic hemat kalium seperti spironolakton. Selama terapi dengan candesartan pada pasien yang gagal jantung perlu dievaluasi peningkatan kalium secara periodic. 19
Sediaan Obat Candesartan
20
A. Blopress •
•
•
•
•
•
•
Kandungan : Candesartan cilexetil 8 mg, 16 mg Indikasi : Hipertensi, pengobatan pada pasien dengan gagal jantung dan gangguan fungsi sistolik ventrikel kiri (LVEF < 40%) 40 %) ketika obat penghambatACE tidak ditolerir. ditolerir. Kontra Indikasi : Hamil dan laktasi, gangguan ginjal berat (bersihan kreatin lebih kecil 30 mL/menit), gangguan hati berat atau kolestatis, kolestatis, hipokalemia dan hiperkalsemi hiper kalsemia a refrakter, gout. Efek Samping : Hipotensi, Hiperkalemia, Gangguan ginjal, terjadi peningkatan kreatinin, urea dan kalium. Dianjurkan pemeriksaan berkala kreatinin serum dan kalium. Leukopenia, neutropenia dan agranulositosis, pusing, sakit kepala, mual, meningkatnya meningkatnya enzim hati, fungsi hati yang abnormal atau hepatitis, angioudem, kulit kemerahan, urtikaria, pruritus. Kelainan muskuloskeletal, muskuloskeletal, Nyeri punggung, pun ggung, artralgia, mialgia. mialgia . Perhatian : Gagal ginjal, gagal jantung. Kehamilan, Laktasi.
Dosis : Hipertensi: awal 4 mg per hari. Dosis dinaikkan sesuai dengan respon pengobatan sampai maksimum 16 mg sehari.Pasien > 75 tahun dianjurkan diberi dengan dosis awal 2 mg sekali sehari dan dosis dapat ditingkatkan tergantung dari respon. Gagal Jantung : Awal 4 mg per hari. h ari. Peningkatan Peningkatan dosis sampai dengan 32 mg sekali per hari atau dosis tertinggi yang dapat ditoleransi, dilakukan dilakukan dengan menggandakan dosis dengan interval minimal 2 minggu.Dikons mingg u.Dikonsumsi umsi bersamaan atau tanpa makanan. Kemasan : Box 8 mg; 16 mg. 21
B. Atacand •
•
•
Atacand disetujui olehUS Food and Drug Administration (FDA) pada tahun 1998. Nama generik obat ini Candesartan Cilexetil. digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi dan hipertensi. Atacand juga digunakan untuk mengobati Gagal jantung pada pasien tertentu. Ini menurunkan kemungkinan rawat inap atau kematian akibat gagal jantung. Kemanjuran obat ini tetap hampir tidak berubah terlepas dari apakah itu telah dibeli dari apotek AS atau Kanada. Mekanisme Atacand Obat menurunkan tekanan darah dengan relaksasi pembuluh darah. Hipertensi atau tekanan darah tinggi adalah suatu kondisi dimana tekanan tinggi yang dibuat dalam arteri pasien. Tekanan darah orang normal adalah di bawah 120/80. Namun, tekanan darah 140/90 tingkat atau lebih dianggap tinggi. Angiotensin II adalah suatu bahan kimia kuat yang memainkan bagian penting dalam meningkatkan tekanan darah. Hal ini mendorong kontraksi otot-otot sekitarPembuluh darah, yang menghasilkan penyempitan pembuluh darah. Hal ini meningkatkan tekanan di dalam pembuluh darah menyebabkan tekanan darah tinggi. Namun, Atacand menghambat aksi dari angiotensin II. Ini mencegah pengikatan angiotensin II pada reseptor angiotensin II hadir dalam pembuluh darah. Akibatnya, ukuran pembuluh darah akan membesar dan tekanan darah akan berkurang. Hal ini juga mengurangi beban pada jantung dan membuatnya lebih mudah untuk itu untuk memompa darah. Selain itu, perkembangan diabetes dan penyakit ginjal terkait dengan tekanan darah tinggi juga melambat. Dosis : Atacand tersedia dalam bentuk 4,, 8 16 dan 32 mg tablet. Dosis awal yang direkomendasikan untuk Atacand adalah 16 mg sekali dalam sehari. Obat harus diminum rutin. Atacand biasanya tidak berinteraksi dengan makanan atau obat lain. Efek dari obat dapat dilihat dalam 2 minggu. Selain itu, penurunan tekanan darah maksimum yang dialami dalam waktu 4 sampai 6 mi nggu. Efek Samping Atacand Pusing dan kepala ringan Nyeri punggung Diare dan mual Kesemutan kulit Kelelahan –
–
•
•
– – – – –
22
2. EPROSARTAN
•
•
Eprosartan dipasarkan dengan nama Teveten HCT dan Teveten plus. Eprosartan memiliki rumus kimia C23H24N2O4S dengan berat molekul 520,625 g/mol.
23
FARMAK ARMAKOKI OKINETI NETIK K EPROSART EPROSARTAN AN Bioavailabilitas eprosartan adalah sebesar 15% tanpa dimetabolisme. Waktu paruh eprosartan adalah 5 hingga 9 jam, dan kemudian diekskresikan 10% melalui ginjal dan 90% melalui bilier.
FARMAK ARMAKODINAMI ODINAMIK K EPROSART EPROSARTAN AN Kerja obat ini pada sistem RAS akan menurunkan resistensi perifer. Obat ini juga menghambat produksi norepinefrin simpatetik sehingga juga menurunkan menurun kan tekanan darah. 24
•
•
Indikasi Eprosartan : Untuk mengobati tekanan darah tinggi (hipertensi) Kontra-Indikasi Eprosartan : Tidak boleh diberikan kepada ibu hamil terutama selama trimester 2 dan 3 kehamilan. Dapat menimbulkan gagal ginjal fetus atau kematian fetus
•
•
Cara Pakai : Per oral yaitu obat yang cara pemberiannya melalui mulut dengan tujuan mencegah, mengobati, mengurangi rasa sakit sesuai dengan efek terapi dari jenis obat. Dosis : 600 mg mg melalui mulut(per oral), 1 kali sehari dipagi hari. Dosis maksimum: 800 mg/hari
•
Cara Kerja Obat : Akan berikatan dengan reseptor angiotensin II sehingga angiotensin II tidak dapat berikatan dengan reseptornya relaksasi relaksasi otot polos vasodilatasi
25
EFEK SAMPING EPROSARTAN 1. Basan Basany ya ring ringan an dan semen sementa tarra: Efek CNS (kepeningan), Efek CV (hipotensi orthostatik yang berhubungan dengan dosis, yang bisa terjadi khususnya pada pasien yang mengalami penipisan isi); kerusakan ginjal. 2. Efek lainn lainnya ya yang yang agak agak jarang: jarang: ruam, ruam, angioe angioedema dema,, dan kenaikan tes fungsi hati (LFTs); myalgia.
26
PERHATIAN Instruksi Khusus: 1. Pasien dengan penipisan isi (misalnya terapi diuretik dengan dosis tinggi) bisa mengalami hipotensi dan harus dimulai dengan dosis rendah. 2. Gunakan dengan hati-hati pada penderita stenosis arteri ginjal, kerusakan ginjal, atau kerusakan hati. 3. Serum K harus diawasi, khususnya khususnya pada pasien yang lebih tua, pasien dengan kerusakan kerusakan ginjal dan diuretik penghematan kalsium (K) harus dihindari.
27
Sediaan Obat Eprosartan Eprosartan
28
Teventen •
•
Bekerja dengan merilekskan pembulu darah, sehingga menurunkan tekanan darah. Kontraindikasi : –
alergi terhadap bahan dalam Teveten
berada di trimester kedua atau ketiga kehamilan Anda
–
•
Efek samping : pusing, sakit kepala ringan, atau pingsan. Efek ini mungkin lebih buruk jika Anda mengambil dengan alkohol atau obat-obatan tertentu. 29
3. Irbesartan
Irbesartan dikembangkan pertama kali melalui riset Sanofi, dan kemudian dipasarkan oleh sanovi-aventis dan Bristol-Myers Bristol-Myers Squibb dengan nama dagang Aprovel, Karvea, dan Avapro. Irbesartan memiliki rumus kimia C25H28 N6O dengan berat molekul 428,53 g/mol. Irbesartan menjaga pembuluh darah dari penyempitan, yang mana membuat tekanan darah menurun dan meningkatkan aliran darah. Obat ini kadang diberikan bersamaan dengan obat tekanan darah lainnya. 30
Farmakologi Irbesartan Irbesartan merupakan antagonis reseptor AT1 yang kompetitif dan selektif, yang memiliki afinitas lebih besar (> 8500 kali) terhadap reseptor AT1 dibandingkan reseptor AT2. Irbesartan diperkirakan bekerja dengan menghambat semua aksi angiotensin-II yang diperantarai melalui reseptor AT1, tanpa memperhatikan sumber dan mekanisme pembentukan angiotensin-II. Antagonisme selektif terhadap reseptor angiotensin-II (AT1) ini menghasilkan peningkatan renin plasma dan angiotensin-II serta penurunan konsentrasi aldosteron plasma. Kadar potasium serum tidak dipengaruhi oleh irbesartan secara bermakna pada dosis yang direkomendasikan. Irbesartan tidak menghambat ACE (Khinase-II), enzim yang berperan dalam pembentukan angiotensin-II dan juga mengubah bradikinin menjadi metabolit tidak aktif. Aktivitas irbesartan tidak memerlukan aktivasi metabolik.
31
Farmakokinetik Irbesartan Bioavailabilitas irbesartan adalah sebesar 60% hingga 80%. Waktu paruh irbesartan adalah 11-15 jam, dan kemudian diekskresikan 20% melalui ginjal dan sisanya melalui feses. Setelah pemberian oral, irbesartan akan diabsorpsi dengan baik, dengan bioavailabilitas bioavailabilitas absolut sekitar 60-80%. 60-80%. Makanan tidak mempengaruhi bioavailabilitas irbesartan. Ikatan dengan protein plasma sekitar 96% dengan volume distribusi 53-93 liter. Irbesartan dimetabolisme di hati melalui proses konjugasi glukuronik dan oksidasi. Konsentrasi puncak dalam plasma dicapai dalam waktu 1,5-2 jam, dengan bersihan plasma total 157 - 176 ml/menit dan bersihan ginjal 3-3,5 ml/menit. Waktu paruh irbesartan sekitar 11-15 jam, dan kadar mantap dalam plasma dicapai dalam 3 hari setelah pemberian. Irbesartan dan metabolitnya akan diekskresikan melalui kandung empedu dan 32 ginjal.
Indikasi,Kontra-Indikasi, Dosis Irbesartan Indikasi : Untuk mengobati tekanan darah tinggi (hipertensi) Untuk mengobati masalah ginjal yang disebabkan oleh diabetes insulin-dependent diabetes) tipe-2 (not insulin-dependent • •
Kontra-indikasi : Hipersensitif Hipersensitif terhadap irbesartan Kehamilan trimester ke-2 dan ke-3 Ibu menyusui • • •
Dosis : Dosis awal: 150 mg melalui mulut (per oral), 1 kali sehari. Dosis rumatan: 150-300 mg melalui mulut (per oral), 1 kali sehari • •
33
Cara Pakai Irbesartan Avapro generik ibersartan obat harus diminum sekali sehari dan dapat diambil dengan atau tanpa makan. Ambil Avapro (Irbesartan) obat dosis yang diresepkan oleh dokter sebagai obat ini juga memiliki beberapa penggunaan. Pasien harus melihat dan melacak arah tertentu dalam label obat. Buatlah jadwal waktu untuk mengambil dosis sehingga Anda dapat mengingat kapan harus minum obat. Avapro mg obat harus diminum sekali sehari atau diresepkan oleh dokter dan dapat diambil dengan atau tanpa makanan. 34
Cara kerja obat Irbesartan Obat milik kelompok obat yang dikenal sebagai angiotensin receptor blocker 2 digunakan untuk mengobati tekanan tinggi dari darah. Angiotensin 2 zat kimia secara alami memproduksi dalam tubuh. Zat kimia ini membuat pembuluh darah untuk kontrak dan menghambat gerakan darah karena penyumbatan kelenjar adrenal. Ia melepaskan bahan kimia yang mengontrol mineral dan keseimbangan air dalam tubuh. Maka ini kimia adrenal mempertahankan air dan mineral yang mendapatkan akumulasi di tubulus ginjal yang menimbulkan jumlah cairan cairan dalam tubuh sehingga menyebabkan menyebabkan tekanan darah tinggi. Oleh karena itu obat ini bekerja atau mengatur angiotensin dan penurunan produksi. Obat Avapro mengurangi tekanan darah dengan memperluas atau membuka sumbatan disebabkan dalam pembuluh darah. 35
Efek Samping Irbesartan •
•
Biasanya bersifat ringan dan sementara: Efek CNS (kepeningan); Efek CV (dosis yang berhubungan dengan hipotensi ortostatik yang bisa terjadi khususnya pada pasien yang kekurangan volume; kerusakan ginjal, hiperkalemia, mual, muntah, nyeri otot, lelah, diare, dyspepsia, batuk, nyeri dada. Efek lainnya yang jarang : ruam, angioedema, kenaikan tes fungsi hati ( LFTs), myalgia.
36
Perhatian Irbesartan •
•
•
•
•
Penurunan volume intravaskuler intravaskuler : Penurunan volume dan/atau natrium sebaiknya seb aiknya dikoreksi dikoreksi terlebih dahulu sebelum pemberian irbesartan.
hipe rtensi berat dan insufisiensi Hipertensi renovaskuler : Terdapat peningkatan risiko hipertensi renal pada pasien stenosis arteri renal bilateral yang mendapat obat-obatan yang bekerja pada sistem reninangiotensin-aldosteron. reninangiotensin-aldosteron. Walaupun hal ini tidak pernah dilaporkan pada penggunaan irbesartan, perlu berhati-hati terhadap kemungkinan terjadinya risiko risiko tersebut pada penggunaan antagonis reseptor angiotensin II. Kerusakan ginjal dan transplantasi ginjal : Dalam pemberian irbesartan pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal, g injal, diperlukan pemantauan kalium dan kreatinin serum secara berkala. Belum ada pengalaman penggunaan irbesartan pada p asien transplantasi transplantasi ginjal. Hiperkalemia : Diperlukan pemantauan ketat ketat kadar kalium serum pada pad a pasien dengan kerusakan ginjal, proteinuria karena penyakit diabetes, dan/atau gagal jantung karena hiperkalemia dapat terjadi pada pasien-pasien di atas yang mendapat terapi irbesartan. Stenosis katup aorta dan mitral : Perhatian khusus diberikan pada pasien-pasien dengan stenosis katup aorta dan mitral.
37
Perhatian Irbesartan •
•
•
•
Aldosteronisme primer : Pasien aldosteronisme primer secara umum tidak responsif terhadap obat-obat antihipertensi yang bekerja menghambat sistem renin-angiotensin-aldosteron. Karena itu, pemberian Irbesartan tidak direkomendasikan. direkomendasikan. Pasien hipertensi dengan diabetes tipe II dan penyakit ginjal Pengaruh irbesartan pada kejadian ginjal dan kardiovaskuler tidak sama pada semua subgrup, dalam analisis yang dilakukan terhadap penelitian yang melibatkan pasien gangguan ginjal stadium lanjut. Secara khusus, pemberian irbesartan tampaknya memberikan hasil yang kurang baik pada wanita dan pasien yang berkulit bukan putih. Lithium : Pemberian lithium bersamaan dengan irbesartan tidak direkomendasikan. Umum Pada pasien yang tonus vaskular dan fungsi ginjalnya terutama bergantung pada aktivitas sistem renin-angiotensin-aldosteron (seperti pada pasien dengan gagal jantung kongestif atau penyakit ginjal, termasuk stenosis arteri ginjal), terapi menggunakan penghambat angiotensin converting converting enzyme atau angiotensin-II reseptor antagonist yang mempengaruhi sistem ini dapat disertai dengan hipotensi akut, azotemia, oliguria, atau (jarang) gagal ginjal akut. Sebagaimana dengan obat antihipertensi lainnya, penurunan tekanan darah yang berlebihan pada pasien dengan kardiopati iskemik atau penyakit kardiovaskuler iskemik dapat menyebabkan infark miokardium atau stroke. Sebagaimana diketahui dari obat golongan penghambat angiotensin converting enzyme, irbesartan dan obat-obat antagonis angiotensin lainnya tampaknya kurang efektif dalam menurunkan tekanan darah pada pasien berkulit hitam dibandingkan dengan pasien berkulit bukan hitam, kemungkinan karena kejadian keadaan rendah-renin lebih tinggi pada pasien berkulit hitam yang hipertensi. 38
Interaksi Interaksi obat obat Diuretik dan obat antihipertensi lainnya dapat meningkatkan meningkatkan efek hipotensi dari irbesartan; akan tetapi, irbesartan tetap dapat diberikan dengan aman bersama obat antihipertensi lainnya, termasuk calcium channel blocker maupun beta-blocker. Pemberian irbesartan pada pasien yang mendapat terapi warfarin atau digoxin tidak mempengaruhi farmakodinamik warfarin (waktu protrombin) maupun farmakokinetik digoxin. Suplemen kalium dan diuretik hemat kalium dapat menyebabkan peningkatan kadar kalium dalam serum. Kenaikan kadar lithium yang bersifat toksis namun reversibel pernah dilaporkan pada pemberian lithium bersama dengan ACE inhibitor. Efek serupa namun sangat jarang, juga pernah dilaporkan pada irbesartan. NSAID: Apabila obat golongan antagonis angiotensin-II diberikan bersamaan dengan obat golongan NSAID, seperti penghambat COX-2 COX-2 selektif, asetosal (>3 g/hari), g /hari), dan NSAID nonselektif, selektif, pengaruh penurunan tekanan darah obat antihipertensi dapat berkurang. Seperti penghambat ACE, pemberian angotensin-II antagonis bersamaan dengan NSAID dapat meningkatkan meningkatkan risiko memburuknya fungsi ginjal, gi njal, termasuk kemungkinan gagal ginjal akut, dan peningkatan peningkatan potasium serum, terutama pada pasien yang fungsi ginjalnya sudah terganggu. Pemberian bersamaan irbesartan dengan NSAID haru dilakukan dengan dengan hati-hati, terutama pada pasien usia lanjut. Pasien perlu mendapatkan hidrasi yang cukup, dan perlu dipertimbangkan untuk melakukan pemantauan pemantauan terhadap fungsi ginjal apabila terjadi gangguan setelah pemberian bersama dan selanjutnya dipantau dipantau secara periodik. 39
Sediaan Obat Irbesartan
40
4. Losartan
Losartan merupakan ARB pertama yang dipasarkan secara luas dengan nama dagang Cozaar (Merc & Co). Losartan memiliki rumus kimia C 22H23ClN6O dengan berat molekul 422,91 g/mol. Losartan merupakan salah satu ARB yang diindikasikan untuk hipertensi. Selain itu, losartan juga dapat memperlambat progresivitas nefropati diabetik dan kelainan ginjal lain pada pasien diabetes melitus tipe II, hipertensi, dan mikroalbuminuria (>30 mg/hari) mg/h ari) atau proteinuria (> 900 mg.hari).
41
Farmakokinetik Losartan Bioavailabilitas losartan adalah sebesar 25% hingga 35%. Metabolisme losartan terjadi di hepar dengan bantuan enzim sitokrom p450 CYP2C9 dan CYP3A4. Waktu paruh telmisartan adalah 1,5 hingga 2 jam, tetapi memiliki metabolit aktif asam 5-karboksilat yang dapat bekerja dalam 6 hingga 8 jam. Metabolit aktif ini juga memiliki efektivitas blocking reseptor AT1 10 hingga 40 kali lebih kuat dibanding bahan induknya, losartan. Losartan kemudian diekskresikan 13% - 25% melalui ginjal dan 50% - 60% melalui bilier. bilier. 42
Farmakodinamik Losartan Losartan akhir-akhir ini diteliti mengenai efektivitasnya dalam menekan reseptor TGFβ tipe I dan II pada ginjal diabetik, yang diasumsikan bertanggung jawab dalam efek proteksi proteksi ginjal pada pasien diabetes.
43
Indikasi : •
•
•
Losartan untuk pengobatan hipertensi dosis sekali sehari. Untuk mengobati tekanan darah tinggi (hipertensi), yang juga digunakan untuk mengurangi risiko stroke pada orang tertentu yang memiliki penyakit jantung. Untuk memperlambat kerusakan ginjal jangka panjang pada penderita diabetes tipe-2 yang juga memiliki tekanan darah tinggi.
Kontra-Indikasi •
Pasien yang hipersensitif terhadap Losartan
Anak-anak karena efektivitas dan keamanannya pada anakanak belum diketahui. •
•
Wanita hamil dan menyusui 44
Cara Pakai Losartan
Losartan tersedia sebagai tablet untuk digunakan melalui mulut. Obat ini biasanya digunakan sekali atau dua kali sehari dengan atau tanpa makanan. Untuk membantu Anda ingat untuk menggunakan mengg unakan losartan, pakailah pada waktu yang sama setiap hari. Ikuti petunjuk pada label resep Anda, dan meminta dokter atau apoteker untuk menjelaskan bagian yang tidak Anda mengerti. Gunakan losartan persis seperti ya ng diarahkan. Jangan menggunakan lebih atau kurang dari anjuran atau menggunakan mengg unakan lebih sering dari pada yang disarankan oleh dokter Anda. Losartan Losar tan mengontrol tekanan darah tinggi tetapi tidak menyembuhkan. Lanjutkan untuk menggunakan menggun akan losartan bahkan jika Anda merasa baik. Jangan berhenti menggunakan mengguna kan losartan tanpa berbicara dengan dokter Anda. Cara Kerja Obat
Losartan menjaga pembuluh darah dari penyempitan, mengurangi tekanan darah dan meningkatkan aliran darah.
yang
45
Dosis Losartan Dosis obat Losartan tergantung pada kondisi pasien. Ini tersedia dalam bentuk tabel 30mg, 40mg. Obat ini dapat digunakan bersama dengan perut kenyang atau sebelum memiliki makanan. Ini biasanya memakan waktu tiga minggu atau bulan untuk bereaksi dengan tubuh untuk menurunkan tekanan darah, minum obat secara teratur. Simpan dalam suhu yang menguntungkan, jauhkan dari panas dan cahaya.
46
•
•
•
•
•
•
Dosis awal : 50 mg, sekali sehari. Apabila diperlukan, dosis dapat ditingkatkan hingga 100 mg per hari.
Pada pasien yang kemungkinan volume cairan tubuh berkurang (misalnya pasien yang menggunakan diuretika) atau dengan gangguan fungsi hati, dosis awal yang diberikan adalah 25 mg. Bila pemberian Losartan secara tunggal belum menurunkan tekanan darah secara adekuat, maka dapat ditambahkan hydrochlorotiazide (HCT). Losartan dapat diberikan sebelum atau sesudah makan karena absorpsinya tidak dipengaruhi oleh makanan. Tidak perlu dilakukan penyesuaian dosis bila Losartan diberikan pada orang tua maupun pasien dengan gangguan fungsi ginjal. 47
Efek Samping Losartan dapat menyebabkan efek efek samping : Pusing Hidung beringus Sakit tenggorokan
•
•
•
Beberapa efek samping dapat serius. Misalnya : Pembengkakan wajah, tenggorokan, lidah, tangan, kaki, pergelangan kaki, atau kaki bawah Suara serak Kesulitan bernapas atau menelan Pingsan
•
bibir, bibir, mata,
•
•
•
48
Perhatian •
•
•
Pada pasien dengan gangguan fungsi hati, dapat diberikan dosis losartan dengan dosis lebih rendah, karena kemungkinan peningkatan peningkatan kadar losartan di dalam darah pada pasien dengan gangguan fungsi hati. Sebagai akibat penghambatan sistem RAAS dapat terjadi gangguan fungsi ginjal yang bersifat reversible apabila pengobatan dihentikan. Pada pasien dengan gangguan ginjal dengan atau tanpa diabetes, sering dijumpai gangguan keseimbangan keseimbangan elektrolit.
49
Sediaan
50
5. OLMESARTAN
Olmesartan (Benicar, Olmetec) merupakan salah satu ARB untuk hipertensi. Olmesartan memiliki rumus kimia C29H30N6O6 dengan berat molekul 558,585 g/mol. 51
FARMAK ARMAKOKINETI OKINETIK K OLMESART OLMESARTAN AN Olmesartan bekerja dengan memblokade ikatan angiotensin II dengan reseptor AT1 sehingga akan merelaksasi otot polos vaskular. Dengan blokade tersebut, olmesartan akan menghambat feedback negatif terhadap sekresi renin. Bioavailabilitas Olmisartan adalah sebesar 26% dengan metabolisme terjadi di hepar dan tidak hilang dengan hemodialisis. Waktu paruh Olmisartan adalah 13 jam, dan kemudian diekskresikan 40% melalui ginjal dan 60% melalui bilier.
52
FARMAKODINAMIK OLMESARTAN •
•
Olmesartan bekerja dengan merelaksasikan pembuluh darah sehingga darah dapat mengalir dengan lebih mudah. Olmesartan bekerja dengan memblokade ikatan angiotensin II dengan reseptor AT1 sehingga akan merelaksasi otot polos vaskular. Dengan blokade tersebut, olmesartan akan menghambat feedback negatif terhadap sekresi renin. Sebagai hasil dari penyumbatan ini, olmesartan mengurangi vasokonstriksi dan sekresi aldosteron. Hal ini akan menurunkan tekanan darah dengan menghasilkan vasodilatasi, dan penurunan resistensi perifer. 53
INDIKASI DAN KONTRAINDIKASI OLMESARTAN •
Indikasi
Obat untuk mengobati hipertensi dan juga dapat digunakan untuk mengobati gagal jantung. •
Kontraindikasi Hamil trimester 2 & 3, obstruksi biliar
54
DOSIS DOSIS OLMESART OLMESARTAN AN Olmesartan tersedia dalam bentuk tablet 5 mg, 20 mg, dan 40 mg •
Dosis normal yang dianjurkan dianjurkan untuk dewasa
(termasuk lanjut usia dan kerusakan hepar dan ginjal ringan) 20 – 40 mg / hari dengan frekuensi pemberian 1 X 1 •
Dosis dapat ditingkatkan menjadi 40 mg per hari setelah 2 minggu, bila tekanan darah tetap tidak mencapai target
55
CARA KERJA OBAT Olmesartan digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi (hipertensi). Menurunkan tekanan darah tinggi dapat membantu mencegah stroke, serangan jantung, dan masalah ginjal.
56
EFEK SAMPING OLMESARTAN OLMESARTAN •
•
Hipotensi dapat terjadi pada pasien dengan kadar renin tinggi seperti hipovolemia, gagal jantung, hipertensi renovaskular, dan sirosis hepatitis.Hiperkalemia dalam keadaan tertentu seperti insufiensi ginjal. Pusing, bronkitis, batuk, batuk, faringitis, rinitis, nyeri abdomen, diare, gastroenteritis, mual, artritis, nyeri punggung, hematuria, ISK, nyeri dada, rasa lelah, gejala yg menyerupai flu; ederra perifer & nyeri.
57
SEDIAAN OBAT OLMESARTAN
58
6. TELMISARTAN
•
Telmisartan dipasarkan dengan nama dagang Micardis (Boehringer Ingelheim), Ingelheim), Pritor or Kinzal (Bayer Schering Pharma), Telma (Glenmark Pharma) dan Teleact D by (Ranbaxy). Telmisartan memiliki rumus kimia C 33H30N4O2 dengan berat molekul 514,617 514,617 g/mol. g /mol. 59
Farmakokinetik Telmisartan •
•
Bioavailabilitas telmisartan adalah sebesar 42% hingga 100% dengan lebih dari 99,5% berikatan dengan protein. Waktu paruh telmisartan adalah 24 jam, dan kemudian diekskresikan hampir seluruhnya melalui feses. Secara farmakologis, kinerja telmisartan tidak jauh berbeda dengan kelompok ARB lainnya, yaitu dengan mengikat reseptor AT1. Afinitas telmisartan terhadap reseptor AT1 cukup tinggi dan merupakan yang tertinggi di kelompoknya. Reduksi tekanan darah terjadi akibat relaksasi otot polos pembuluh darah, sehingga terjadi vasodilatasi. vasodilatasi.
60
Farmakodinamik Telmisartan Telmisartan adalah oral aktif nonpeptide angiotensin II antagonis yang bekerja pada reseptor subtipe AT1. Memiliki afinitas tertinggi untuk AT1 reseptor antara ARB tersedia secara komersial dan memiliki afinitas minimal untuk reseptor AT2. Studi baru menunjukkan bahwa telmisartan mungkin juga memiliki sifat PPAR atletik yang berpotensi memberi efek metabolik yang menguntungkan. PPAR adalah reseptor nuklir yang mengatur transkripsi gen tertentu, dan target gen yang terlibat dalam regulasi metabolisme glukosa dan lipid, serta anti respon-inflamasi. Pengamatan ini saat ini sedang dieksplorasi dalam uji klinis. Angiotensin II dibentuk dari angiotensin I dalam reaksi dikatalisis oleh angiotensinconverting enzyme (ACE, kininase II). Angiotensin II adalah agen pressor utama dari sistem renin-angiotensin, dengan efek yang mencakup vasokonstriksi, stimulasi sintesis dan pelepasan aldosteron, stimulasi jantung, dan ginjal reabsorpsi natrium. Telmisartan bekerja dengan menghalangi efek vasokonstriktor vasokonstriktor dan aldosteron sekresi angiotensin II. 61
Indikasi, Kontra-Indikasi, Dosis Do sis & Efek Samping Telmisartan INDIKASI : •
Pengobatan Pengobatan hipertensi esensial.
KONTRA INDIKASI : •
Hipersensitif, masa kehamilan dan menyusui, kelainan obat struksi empedu, kerusakan ginjal berat.
DOSIS : •
Dewasa dosis yang dianjurkan sehari 1x40 mg:maksimum sehari kerusakan ginjal ringan sampai sedang pada pasien dengan kerusakan hati ringan sampai sedang, dosis tidak boleh melebihi sehari 1x40mg, keamanan penggunaan pada anak<18 th belum ditetapkan.
EFEK SAMPING : •
Diare dan angioedema, infeksi infeksi sal pernafasan bagian atas, radang faring, gejala mirip influenza, sakit bagian belakang, mialgia, rasa sakit dibagian perut, dispepsia, infeksi sal urinarius, jarang terjadi penurunan haemoglobin, peningkatan peningkatan asam urat, peningkatan peningkatan kreatinin atau enzim hati.
62
Perhatian •
•
Jangan menggunakan telmisartan jika Anda sedang hamil. Jika Anda hamil sewaktu menggunakan telmisartan, hubungi dokter Anda segera. Telmisartan dapat membahayakan membahayakan janin
63
Sediaan Sediaan Obat Telmisartan elmisartan
64
7. Valsartan
Valsartan memiliki rumus kimia C₂4H ₂ 9N₅O ₂ dengan berat molekul 435,519 g/mol. Nama dagang valsartan, antara lain diovan dan valtan. Valsartan menjaga pembuluh darah dari penyempitan, yang mengurangi tekanan darah dan meningkatkan aliran darah. Valsartan kadang diberikan bersamaan dengan obat tekanan darah lainnya. 65
Farmakokinetik Valsartan •
Bioavailabilitas Bioavailabilitas valsartan adalah sebesar 25% dengan 95% terikat protein. Waktu paruh valsartan adalah 6 jam, dan d an kemudian diekskresikan 30% melalui ginjal dan 70% melalui bilier.
66
Farmakodinamik Valsartan Pada tahun 2005, diovan telah digunakan lebih dari 12 juta orang di Amerika Serikat saja. Studi yang dipublikasikan oleh Journal of Clinical Investigation menunjukkan adanya efek pencegahan dan pengobatan terhadap alzheimer, meskipun hal itu masih sebatas penelitian. Obat ini dapat menurun efektivitasnya hingga 40% bila diberikan bersama makanan. 67
Indikasi & Konta-Indikasi Konta-Indikasi Valsartan Indikasi •
Untuk mengobati tekanan darah tinggi (hipertensi).
Kontra-Indikasi •
Wanita hamil, kerusakan hati, sirosis, penyumbatan penyumbatan kandung empedu em pedu
68
Cara Pakai – Dosis Valsartan alsartan •
•
•
Dosis awal: 40 mg melalui mulut (per oral), 2 kali sehari
Menetapkan kadar hingga 80-160 mg melalui mulut (per oral), 2 kali sehari menggunakan dosis paling tinggi yang diterima oleh pasien. Dosis maksimum maksimum : 320 mg/hari mg /hari
69
Efek Samping Valsartan •
•
Biasanya menetap dan ringan: Efek CNS (kepeningan); Efek Cv (hipotensi orthostatik yang berhubungan dengan dosis, yang mungkin terjadi secara khusus pada pasien yang kekurangan volume); kerusakan ginjal. Efek lainnya yang agak jarang: ruam, angioedema, angioedema, mengangkat LFTs (liver (liver function tests); tests); myalgia.
70
Perhatian Valsartan alsartan Pasien yang kekurangan volume (misalnya terapi diuretik dosis tinggi) mungkin mengalami hipotensi dan harus dimulai dengan dosis rendah.Gunakan dengan hatihati pada pasien renal artery stenosis, kerusakan ginjal atau kerusakan hati. Periksa tekanan darah (BP), fungsi ginjal dan elektrolit 1-2 minggu setelah penambahan tiap dosis, pada waktu 3 bulan kemudian lakukan setiap 6 bulan. (Diperlukan lebih banyak pengawasan pada pasien yang pernah atau yang baru mengalami disfungsi ginjal)
71
Sediaan Obat Valsartan
72
Sumber •
•
•
• •
• • • • • •
Konsep Dasar Farmakologi Farmakologi Panduan untuk mahasiswa Oleh Janet L. Stringer 2006 Goodfriend, T.L., Elliott, M.E., Catt, K.J., 1996, Angiotensin Receptors and Their Antagonists, N Engl J Med , 334: 1649-1655 Ikawati, Z., 2004, Pengantar Farmakologi Molekuler: Target aksi obat dan mekanismenya, Edisi I, Fakultas Farmasi UGM, Yogyakarta. http://WEB-INF.prmob.net/views/ltr/article.jspx http://ahmadrahma http://ahmadrahmawan.blogspot.com wan.blogspot.com/2009/10/per /2009/10/peranan-angiotensinanan-angiotensinreceptor-blocker.html http://www.nh2pharma.blogspot.com/2012/09/candesartan.html http://health.detik.com/read/201 http://health.detik.com/read/2010/08/06/1510 0/08/06/151024/141502 24/1415026/769/can 6/769/candesartan desartan http://www.dexa.com http:// medica.com http://medicastore.com http://www.drugbank.ca/drugs/DB00966
73
74
