OBAT-OBAT CALCIUM CHANNEL BLOCKERS Definisi Dan Cara Kerja Calcium Channel Blockers (CCBs) Dalam rangka untuk memompa darah, jantung memerlukan oksigen. Lebih keras jantung bekerja, lebih banyak oksigen ia memerlukannya. Angina (nyeri dada) terjadi ketika suplai oksigen ke jantung tidak cukup untuk jumlah pekerjaan yang harus dilakukan jantung. Dengan melebarkan arteri-arteri, CCBs mengurangi tekanan dalam arteri-arteri.. Ini membuat jantung lebih mudah untuk memompa darah, dan, sebagai akibatnya, jantung memerlukan lebih sedikit oksigen. Dengan mengurangi keperluan jantung untuk oksigen, CCBs menghilangkan atau mencegah angina. CCBs juga digunakan untuk merawat tekanan darah tinggi karena efek-efek mereka menurunkan tekanan darah. CCBs juga memperlambat kecepatan padanya jantung berdenyut dan oleh karenanya digunakan untuk merawat tipe-tipe tertentu dari irama-irama jantung yang yang cepatnya cepatnya abnormal. abnormal.
Kondisi-Kondisi Digunakannya Calcium Channel Blocker CCBs digunakan untuk merawat tekanan darah tinggi, angina, dan irama-irama jantung yang abnormal (contohnya, atrial fibrillation, paroxysmal supraventricular tachycardia). Mereka juga mungkin digunakan setelah serangan jantung, terutama diantara pasien-pasien yang tidak dapat mentolerir obat-obat beta-blockers, mempunyai atrial fibrillation, atau memerlukan perawatan untuk angina mereka. Tidak seperti beta blockers, CCBs masih belum ditunjukan mengurangi kematian atau seranganserangan jantung tambahan setelah serangan jantung. CCBs adalah seefektif ACE seefektif ACE inhibitors dalam mengurangi tekanan darah, namun mereka mungkin tidak seefektif ACE inhibitors dalam mencegah kegagalan ginjal yang disebabkan oleh tekanan darah tinggi atau diabetes diabetes.. Mereka juga digunakan untuk merawat:
pulmonary hypertension, Raynaud's syndrome, cardiomyopathy, dan subarachnoid hemorrhage.
CCBs juga digunakan dalam pencegahan sakit-sakit kepala migrain.
Perbedaan-Perbedaan Diantara Calcium Channel Blockers CCBs berbeda dalam durasi aksi mereka, proses dengannya mereka dieliminasi dari tubuh, dan paling penting, dalam kemampuan mereka untuk mempengaruhi denyut dan kontraksi jantung. Beberapa CCBs [contohnya, amlodipine (Norvasc)] mempunyai sangat sedikit efek pada denyut dan kontraksi jantung sehingga mereka aman untuk digunakan pada individu-individu yang mempunyai gagal jantung atau bradycardia (denyut jantung yang perlahan). Verapamil (Calan, Isoptin) dan diltiazem (Cardizem) mempunyai efek-efek yang paling besar pada jantung dan mengurangi kekuatan dan angka dari kontraksi. Oleh karenanya, mereka digunakan dalam mengurangi denyut jantung ketika jantung berdenyut terlalu cepat.
Efek-Efek Sampingan Calcium Channel Blockers
Efek-efek sampingan yang paling umum dari CBs adalah sembelit, mual, sakit kepala, ruam, edema (pembngkakan kaki-kaki dengancairan), tekanan darah rendah, keadaan mengantuk, dan kepusingan. Disfungsi hati dan pertumbuhan lebih dari gusi-gusi mungkin juga terjadi. Ketika diltiazem (Cardizem) atau verapamil (Calan, Isoptin) diberikan pada individu-individu dengan gagal jantung, gejala-gejala dari gagal jantung mungkin memburuk karena obatobat ini mengurangi kemampuan dari jantung untuk memompa darah. Seperti obat-obat tekanan darah lain, CCBs dihubungkan dengan disfungsi seksual.
OBAT-OBAT CALCIUM CHANNEL BLOCKERS Obat-Obat Yang Berinteraksi Dengan Calcium Channel Blocker Kebanyakan interaksi-interaksi dari CCBs terjadi dengan verapamil (Calan, Isoptin) atau diltiazem (Cardizem). Interaksi terjadi karena verapamil dan diltiazem mengurangi eliminasi dari sejumlah obat-obat oleh hati. Melalui mekanisme ini, verapamil dan diltiazem mungkin mengurangi eliminasi dan meningkatkan tingkat-tingkat darah dari carbamazepine (Tegretol), simvastatin (Zocor), atorvastatin (Lipitor), dan lovastatin (Mevacor). Ini dapat menjurus pada keracunan dari obat-obat ini. Grapefruit juice (kira-kira 200 ml) mungkin meningkatkan konsentrasi-konsentrasi serum dari felodipine (Plendil), verapamil (Calan, Isoptin), nisoldipine (Sular), nifedipine (Adalat,
Procardia), nicardipine (Cardene), dan kemungkinan amlodipine (Norvasc). Grapefruit juice harus tidak dikonsumsi dalam waktu 2 jam sebelum atau 4 jam setelah pemasukan dari CCBs yang dipengaruhi.
Calcium Channel Blockers Yang Tersedia CCBS yang telah disetujui untuk penggunaan di Amerika termasuk:
amlodipine (Norvasc) clevidipine (Cleviprex) diltiazem (Cardizem), felodipine (Plendil), isradipine (Dynacirc), nifedipine (Adalat, Procardia), nicardipine (Cardene), nimodipine (Nimotop), nisoldipine (Sular), and verapamil (Calan, Isoptin).
Mekanisme Kerja
Calcium channel blockers memblokir kanal kalsium tipe-L, Dengan mengurangi influx kalsium selama potensial aksi sekaligus mengurangi konsetrasi kalsiumintracellular dan kontraktilitas otot jantung. Terdapat tipe kanal kalsium la inn ya yaitu tipe N, P,dan R misalnya pada saraf. Sel sekret menggunakan tipe-L tetapi kurang sensitif terhadap Calsium bloker daripada otot jantung dan otot polos
Calcium Channel Blocker Sebuah pemblokir saluran kalsium (CCB) adalah bahan kimia yang mengganggu pergerakan kalsium (Ca2 +) melalui saluran kalsium. [1] Obat CCB dirancang untuk neuron target digunakan sebagai antiepileptics. Namun, penggunaan klinis yang paling luas calcium channel blockers adalah untuk menurunkan tekanan darah pada pasien dengan hipertensi. CCBs sangat manjur dalam mengobati pasien lanjut usia [2]. Kalsium channel blocker juga sering digunakan untuk mengubah detak jantung, untuk mencegah vasospasme otak, dan untuk mengurangi nyeri dada yang disebabkan oleh angina pektoris. Isi [Sembunyikan] 1 Mekanisme kerja 1.1 Kardiovaskular tindakan 2 Kelas 2.1 dihydropyridine 2.2 Non-dihydropyridine 2.2.1 Phenylalkylamine Benzothiazepine 2.2.2 Nonselektif 2.2.3 3 Toksisitas 4 Lihat juga 5 Referensi 6 Pranala luar [Sunting] Mekanisme aksi Kalsium channel blocker bekerja dengan me nghalangi saluran kalsium tegangan-gated (VGCCs) dalam otot jantung dan pembuluh darah. Hal ini mengurangi kalsium intraseluler yang mengarah ke pengurangan dalam kontraksi otot. Dalam hati, penurunan kalsium tersedia untuk setiap hasil mengalahkan dalam penurunan kontraktilitas jantung. Dalam pembuluh darah, penurunan dalam hasil kalsium dalam kontraksi kurang dari otot polos vaskular dan karena itu peningkatan dalam diameter arteri (CCBs tidak bekerja pada otot polos vena), fenomena yang disebut vasodilasi. Vasodilatasi mengurangi resistensi perifer total, sementara penurunan kontraktilitas jantung penurunan cardiac output. Karena tekanan darah ditentukan oleh curah jantung dan resistensi perifer, tekanan darah turun. Kalsium channel bloker sangat efektif terhadap kekakuan pembuluh besar, salah satu penyebab umum dari tekanan darah sistolik meningkat pada pasien lanjut usia. [2] Dengan tekanan darah yang relatif rendah, after load pada jantung berkurang, hal ini menurun seberapa
keras jantung harus bekerja untuk mengeluarkan darah ke aorta, sehingga jumlah oksigen yang dibutuhkan oleh jantung menurun sesuai. Hal ini dapat membantu memperbaiki gejala penyakit jantung iskemik seperti angina pektoris. Tidak seperti beta blockers, calcium channel blockers tidak mengurangi respon dari jantung untuk masukan dari sistem saraf simpatik. Sejak saat-demi-saat pengaturan tekanan darah dilakukan oleh sistem saraf simpatik (melalui refleks baroreseptor), kalsium channel blocker memungkinkan tekanan darah dipertahankan lebih efektif daripada beta blocker. Namun, karena hasilnya channel blockers kalsium dalam penurunan tekanan darah, refleks baroreseptor sering memulai peningkatan aktivitas simpatis re fleksif menyebabkan peningkatan denyut jantung dan kontraktilitas. Sebuah beta blocker dapat dikombinasikan dengan blocker saluran kalsium dihydropyridine untuk meminimalkan efek ini. Kalsium ionik antagonized oleh ion magnesium dalam sistem saraf. Karena itu, suplemen bioavailable magnesium, mungkin termasuk magnesium klorida, magnesium dan aspartat laktat magnesium, dapat meningkatkan atau meningkatkan efek blokade saluran kalsium. [3] [Sunting] aksi Kardiovaskular Para calcium channel blockers dikenal sebagai non-dihydropyridines mengurangi kekuatan kontraksi miokardium (otot jantung). Hal ini dikenal sebagai efek inotropik negatif dari calcium channel blockers. Hal ini karena efek inotropik negatif bahwa nondihydropyridine blocker saluran kalsium, seperti verapamil atau diltiazem, dapat dihindari (atau digunakan dengan hati-hati) pada individu dengan kardiomiopati [4]. Blocker saluran kalsium Banyak juga memper lambat konduksi aktivitas listrik dalam hati, dengan memblokir saluran kalsium selama fase dataran tinggi potensial aksi jantung (lihat: potensial aksi jantung). Hal ini menghasilkan efek chronotropic negatif, atau menurunkan denyut jantung. Hal ini dapat meningkatkan potensi blok jantung. Efek chronotropic negatif dari calcium channel blockers membuat mereka kelas umum digunakan agen pada individu dengan atrial fibrilasi atau flutter dalam yang mengendalikan denyut jantung umumnya tujuan. Chronotropy negatif dapat bermanfaat ketika merawat berbagai proses penyakit karena denyut jantung yang lebih re ndah merupakan kebutuhan oksigen jantung lebih rendah. Peningkatan denyut jantung dapat mengakibatkan 'kerja jantung secara signifikan lebih tinggi, yang dapat mengakibatkan gejala angina. [Sunting] Kelas [Sunting] dihydropyridine Calcium channel blockers dihydropyridine sering digunakan untuk mengurangi r esistensi vaskuler sistemik dan tekanan arteri, tetapi tidak digunakan untuk mengobati angina (dengan pengecualian amlodipine, nicardipine, dan nifedipin, yang membawa indikasi untuk me ngobati angina stabil kronis serta angina vasospastic) karena vasodilatasi dan hipotensi dapat menyebabkan refleks takikardia. Calcium channel blockers dapat memperburuk proteinuria Dihydropiridine pada pasien dengan
nefropati [5]. Kelas ini CCB mudah diidentifikasi oleh akhiran "-dipine". Amlodipine (Norvasc) Aranidipine (Sapresta) Azelnidipine (Calblock) Barnidipine (HypoCa) Benidipine (Coniel) Cilnidipine (Atelec, Cinalong, Siscard) Clevidipine (Cleviprex) Isradipine (DynaCirc, Prescal) Efonidipine (Landel) Felodipin (Plendil) Lacidipine (Motens, Lacipil) Lercanidipine (Zanidip) Manidipine (Calslot, Madipine) Nicardipine (Cardene, Carden SR) Nifedipin (Procardia, Adalat) Nilvadipine (Nivadil) Nimodipine (Nimotop) Nisoldipine (Baymycard, Sular, Syscor) Nitrendipine (Cardif, Nitrepin, Baylotensin) Pranidipine (Acalas) Efek samping obat ini dapat termasuk tetapi tidak terbatas pada: Pusing, sakit kepala, kemerahan di wajah Cairan penumpukan di kaki Denyut jantung cepat. Lambat denyut jantung. Sembelit Gingiva berlebih [Sunting] Non-dihydropyridine [Sunting] Phenylalkylamine Skeletal formula verapamil Calcium channel blockers Phenylalkylamine relatif selektif untuk miokardium, mengurangi ke butuhan oksigen miokard dan sebaliknya vasospasme koroner, dan sering digunakan untuk mengobati angina. Mereka memiliki efek vasodilatasi minimal dibandingkan dengan dihydropyridines dan karena itu menyebabkan takikardia refleks kurang, sehingga menarik untuk pengobatan angina, di mana takikardia dapat menjadi kontributor paling signifikan untuk kebutuhan jantung untuk oksigen. Oleh karena itu, vasodilatasi minimal dengan phenylalkylamines, mekanisme utama dari tindakan yang menyebabkan
inotropy negatif. Phenylalkylamines diperkirakan untuk mengakses saluran kalsium dar i sisi intraseluler, meskipun bukti agak dicampur. [6] Verapamil (Calan, Isoptin) Gallopamil (Procorum, D600) [Sunting] Benzothiazepine Struktural formula diltiazem Blocker saluran kalsium Benzothiazepine kelas m enengah antara phenylalkylamine dan dihydropyridines dalam selektivitas mereka untuk saluran kalsium pembuluh darah. Dengan memiliki kedua depresan jantung dan tindakan vasodilator, benzothiazepines dapat mengurangi tekanan arteri tanpa menghasilkan tingkat stimulasi yang sama refleks jantung disebabkan oleh dihydropyridines. Diltiazem (Cardizem) [Sunting] nonselektif Sementara sebagian besar agen yang tercantum di atas relatif selektif, ada agen tambahan yang dianggap nonselektif. Ini termasuk mibefradil, bepridil, fluspirilene [7], dan fendiline. [8] [Sunting] Toksisitas Ringan CCB toksisitas diperlakukan dengan perawatan suportif. Non-dihydropyridine CCB dapat menghasilkan toksisitas mendalam dan dekontaminasi awal, terutama untuk agen slow release, adalah penting. Pengobatan melibatkan kalsium intravena, atropin, cairan, insulin dan inotropik. Insulin diperlukan karena pada dosis tinggi CCB memblokir efek dari insulin. Jika mondar-mandir ventrikel tidak berhasil harus digunakan [9].
Calcium channel blocker From Wikipedia, the free encyclopedia This article needs additional citations for verification. Please help improve this article by adding reliable references. Unsourced material may be challenged and removed. (November 2007)
2+
A calcium channel blocker (CCB) is a chemical that disrupts the movement of calcium (Ca ) [1] through calcium channels.
CCB drugs devised to target neurons are used as antiepileptics . However, the most widespread clinical usage of calcium channel blockers is to decrease blood pressure in patients with [2] hypertension. CCBs are particularly efficacious in treating elderly patients . Calcium channel blockers are also frequently used to alter heart rate, to prevent cerebral vasospasm, and to reduce chest pain caused by angina pectoris.
Contents [hide]
1 Mechanism of action 1.1 Cardiovascular action o 2 Classes 2.1 Dihydropyridine o 2.2 Non-dihydropyridine o 2.2.1 Phenylalkylamine 2.2.2 Benzothiazepine 2.2.3 Nonselective 3 Toxicity 4 See also 5 References 6 External links
[edit] Mechanism of action Calcium channel blockers work by blocking voltage-gated calcium channels (VGCCs) in cardiac muscle and blood vessels. This decreases intracellular calcium leading to a reduction in muscle contraction. In the heart, a decrease in calcium available for each beat results in a decrease in cardiac contractility. In blood vessels, a decrease in calcium results in less contraction of the vascular smooth muscle and therefore an increase in arterial diameter (CCBs do not work on venous smooth muscle), a phenomenon called vasodilation . Vasodilation decreases total peripheral resistance, while a decrease in cardiac contractility decreases cardiac output. Since blood pressure is determined by cardiac output and peripheral resistance, blood pressure drops. Calcium channel blockers are especially effective against large vessel stiffness, one of the [2] common causes of elevated systolic blood pressure in elderly patients . With a relatively low blood pressure, the afterload on the heart decreases; this decreases how hard the heart must work to eject blood into the aorta, and so the amount of oxygen required by the heart decreases accordingly. This can help ameliorate symptoms of ischemic heart disease such as angina pectoris. Unlike beta blockers, calcium channel blockers do not decrease the responsiveness of the heart to input from the sympathetic nervous system . Since moment-to-moment blood pressure regulation
is carried out by the sympathetic nervous system (via the baroreceptor reflex), calcium channel blockers allow blood pressure to be maintained more effectively than do beta blockers. However, because calcium channel blockers result in a decrease in blood pressure, the baroreceptor reflex often initiates a reflexive increase in sympathetic activity leading to increased heart rate and contractility. A beta blocker may be combined with a dihydropyridine calcium channel blocker to minimize these effects. Ionic calcium is antagonized by magnesium ions in the nervous system. Because of this, bioavailable supplements of magnesium, possibly including magnesium chloride, magnesium lactate and magnesium aspartate, may increase or enhance the effects of calcium channel [3] blockade. [edit ] Cardiovascular action
The calcium channel blockers known as non -dihydropyridines decrease the force of contraction of the myocardium (muscle of the heart). This is known as the negative inotropic effect of calcium channel blockers. It is because of these negative inotropic effects that the nondihydropyridine calcium channel blockers, such as verapamil or diltiazem, may be avoided [4] (or used with caution) in individuals with cardiomyopathy. Many calcium channel blockers also slow down the conduction of electrical activity within the heart, by blocking the calcium channel during the plateau phase of the action potential of the heart (see: cardiac action potential). This results in a negative chronotropic effect, or a lowering of heart rate. This can increase the potential for heart block . The negative chronotropic effects of calcium channel blockers make them a commonly used class of agents in individuals with atrial fibrillation or flutter in whom control of the heart rate is generally a goal. Negative chronotropy can be beneficial when treating a variety of disease processes because lower heart rates represent lower cardiac oxygen requirements. Elevated heart rate can result in significantly higher 'cardiac work', which can result in symptoms of angina.
[edit] Classes [edit ] Dihydropyridine
Dihydropyridine calcium channel blockers are often used to reduce systemic vascular resistance and arterial pressure, but are not used to treat angina (with the exception of amlodipine, nicardipine, and nifedipine, which carry an indication to treat chronic stable angina as well as vasospastic angina) because the vasodilation and hypotension can lead to reflex tachycardia. Dihydropiridine calcium channel blockers can worsen proteinuria in patients with [5] nephropathy. This CCB class is easily identified by the suffix "-dipine".
Amlodipine (Norvasc) Aranidipine (Sapresta) Azelnidipine (Calblock) Barnidipine (HypoCa)
Benidipine (Coniel) Cilnidipine (Atelec, Cinalong, Siscard) Clevidipine (Cleviprex) Isradipine (DynaCirc, Prescal) Efonidipine (Landel) Felodipine (Plendil) Lacidipine (Motens, Lacipil) Lercanidipine (Zanidip) Manidipine (Calslot, Madipine) Nicardipine (Cardene, Carden SR) Nifedipine (Procardia, Adalat) Nilvadipine (Nivadil) Nimodipine (Nimotop) Nisoldipine (Baymycard, Sular, Syscor) Nitrendipine (Cardif, Nitrepin, Baylotensin) Pranidipine (Acalas)
Side effects of these drugs may include but are not limited to:
Dizziness, headache, redness in the face Fluid buildup in the legs Rapid heart rate. Slow heart rate. Constipation Gingival overgrowth
[edit ] Non-dihydropyridine [ edit ] Phenylalkylamine
Skeletal formula of verapamil
Phenylalkylamine calcium channel blockers are relatively selective for myocardium, reduce myocardial oxygen demand and reverse coronary vasospasm, and are often used to treat angina. They have minimal vasodilatory effects compared with dihydropyridines and therefore cause less reflex tachycardia, making it appealing for treatment of angina, where tachycardia can be the most significant contributor to the heart's need for oxygen. Therefore, as vasodilation is minimal with the phenylalkylamines, the major mechanism of action is causing negative inotropy.
Phenylalkylamines are thought to access calcium channels from the intracellular side, although [6] the evidence is somewhat mixed.
Verapamil (Calan, Isoptin) Gallopamil (Procorum, D600)
[ edit ] Benzothiazepine
Structural formula of diltiazem
Benzothiazepine calcium channel blockers are an intermediate class between phenylalkylamine and dihydropyridines in their selectivity for vascular calcium channels. By having both cardiac depressant and vasodilator actions, benzothiazepines are able to reduce arterial pressure without producing the same degree of reflex cardiac stimulation caused by dihydropyridines.
Diltiazem (Cardizem)
[ edit ] Nonselective
While most of the agents listed above are relatively selective, there are additional agents that are [7] [8] considered nonselective. These include mibefradil, bepridil, fluspirilene , and fendiline.
[edit] Toxicity Mild CCB toxicity is treated with supportive care. Non-dihydropyridine CCB may produce profound toxicity and early decontamination, especially for slow release agents, is essential. Treatment involves intravenous calcium, atropine, fluids, insulin and inotropes. Insulin is required because at high doses CCB block the effect of insulin. If unsuccessful ventricular [9] pacing should be used.
