PRÁCTICA N° 1: “FACTORES QUE MODIFICAN LA ABSORCIÓN DE LOS FÁRMACOS”
MARCO TEÓRICO DE LA PRÁTICA N° 1 FARMACOCINÉTICA
I.
DEFINICIÓN:
Es la rama de la farmacología que estudia los procesos a los que un fármaco es sometido a través de su paso por el organismo. Trata de dilucidar qué sucede con un fármaco desde el momento en el que es administrado hasta su total eliminación del cuerpo. Comprende: Administración, liberación, absorción, distribución, metabolismo y excreción. 1.1 Liberación: Es el primer paso del proceso en el que el medicamento entra en el cuerpo y libera el contenido del principio activo administrado. El fármaco debe separarse del vehículo o del excipiente con el que ha sido fabricado, y para algunos autores comprende tres pasos: desintegración, disgregación y disolución. 1.2 Administración: Consiste en el acto de de suministrar al organismo un medicamento, medicamento, el lugar por el que se efectúe constituye la vía de administración. 1.3 Absorción: La absorción significa atravesar algún tipo de barrera, diferente según la vía de administración usada, pero que en último término se puede reducir al paso de barreras celulares. O dicho de otra forma, la interacción de la molécula con una membrana biológica, donde las características fisicoquímicas, tanto del fármaco como de la membrana, determinarán el resultado del proceso. 1.4 Distribución: Estando en la circulación los fármacos son distribuidos a través de la sangre y los los tejidos hasta llegar a su sitio de acción.
1
1.5 Metabolismo o Biotransformación: Conjunto de modificaciones químicas que experimenta el fármaco antes de ser excretado. 1.6 Excreción: Es el proceso por el cual el fármaco y sus metabolitos se expulsan desde la circulación hasta el exterior y esto se realiza junto con los emuntorios orgánicos. II.
FACTORES QUE MODIFICAN LA ABSORCIÓN DEL FÁRMACO:
2.1 Factores que dependen del fármaco:
Vía de administración. Dosis Concentración del fármaco (gradiente de concentración). Solubilidad del fármaco. Forma de presentación del fármaco: jarabes, cápsulas y pastillas. Tamaño molecular (P.M. Velocidad Absorción). Coeficiente de partición lípido/agua: a mayor liposolubilidad mayor velocidad de absorción. Grado de ionización: la absorción es más rápida cuanto menos ionizada sea la solución. 2.2 Factores que dependen del organismo:
Área de superficie de absorción: Ejemplo: el epitelio alveolar e intestinal, por poseer una gran superficie de absorción, son vías de absorción rápida. Irrigación sanguínea: los órganos muy vascularizados poseen una absorción más rápida y completa. Por lo expresado anteriormente, podemos concluir que tanto la biodisponibilidad como el período de latencia son factibles de ser modificados. III.
CONCEPTOS IMPORTANTES:
Período de latencia: se define como el tiempo que trascurre desde que se administra un fármaco hasta que s e evidencie su primer efecto, es decir, significa el tiempo que demora el fármaco en llegar al sitio de acción. Biodisponibilidad: representa la fracción de la droga administrada que alcanza, en forma activa, la circulación y llega a la Biofase. Biofase: es el sitio donde el fármaco ejerce su acción, es decir es el lugar en el que un medicamento administrado puede unirse a su receptor. 2
IV.
FACTORES QUE MODIFICAN LA ACCIÓN DE LOS FÁRMACOS:
Existen una diversidad de factores tanto endógenos como exógenos que pueden modificar los efectos de los fármacos: la dosis, el estado de salud o enfermedad, la variabilidad biológica, la especie, la raza, la edad, el peso y el área corporal, las vías de administración, los vehículos de los preparados, interacciones farmacológicas, tolerancia, adaptación, taquifilaxia, sensibilización, intolerancia, idiosincrasia, alergia medicamentosa, entre otros.
El vehículo es la solución en la que se diluye el fármaco para ser administrado. Los vehículos que se usarán son: agua destilada, gelatina y adrenalina. Agua destilada es el vehículo universal favorece la absorción del fármaco. La gelatina y la adrenalina son vehículos que interfieren en la absorción del fármaco.
La gelatina es una proteína de alto peso molecular.
La adrenalina produce vasoconstricción.
La estricnina es un neuroestimulante de acción central. Fases de intoxicación por la estricnina: 1. 2. 3. 4.
HIPERREFLEXIA CONVULSIONES PARÁLISIS RESPIRATORIA MUERTE
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PRÁCTICA N° 1: “FACTORES QUE MODIFICAN LA ABSORCIÓN DE LOS FÁRMACOS”
EXPERIMENTO N°1: “VÍAS DE ADMINISTRACIÓN”
I.
MARCO TEÓRICO:
1.2 Pentobarbital: Es un neurodepresor central de acción no específica. Barbitúrico de acción corta. Efecto depresor no selectivo del SNC por disminución de la excitabilidad pre y postsináptica e inhibición de la conducción ascendente a nivel de la formación reticular. Como resultado: sedación, inducción del sueños depresión respiratoria, actividad anticonvulsivante y reducción de la fase REM del sueño. Potente inductor enzimático. 1.3 Mecanismo de acción del pentobarbital: El mecanismo de acción trabaja con el principio: “La ley de la parálisis de Jackson”
Corteza Sub corteza Mesencéfalo Médula Bulbo
1.4 Vía oral: El fármaco llega al organismo habitualmente después de la deglución. Una vez en el estómago, se somete a las características de los jugos del mismo, que por su acidez favorece mucho la ionización del fármaco, lo que hace que la absorción sea difícil. 1.5 Vía subcutánea: La aguja atraviesa la piel buscando depositar el fármaco a nivel subdérmico, en donde el plexo arteriovenoso lo absorbe y lo incorpora a la circulación sistémica.
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1.6 Vía intramuscular: La aguja atraviesa piel y llega hasta el músculo, en cuyo seno deposita el fármaco, que se absorbe por los capilares del mismo. El depósito de una cantidad de líquido en el espacio intersticial provoca en sí mismo dolor, tanto mayor cuanto mayor sea el volumen depositado. 1.7 Vía intraperitoneal: La aguja atraviesa la piel y el tejido celular subcutáneo para abordar la pared de la vena y atravesarla, dejando el fármaco en su interior. Se utiliza para la administración de grandes volúmenes de líquidos (sueroterapia) y para la administración de fármacos que no admiten la vía oral o la intramuscular. II.
MATERIAL:
Fármaco:
Pentobarbital Sódico, solución al 2 %.
Especímenes:
4 Ratones.
Implementos:
4 Jeringas descartables de 1cc con aguja. Jaulas metálicas
III.
Pesar a los ratones y colocarle una marca con tinta azul para identificarlos. Administrar Pentobarbital Sódico al 2 % a la dosis de 30 mg/Kg de peso a cada ratón. o o o o
PROCEDIMIENTO:
Ratón blanco: vía oral, se le administra, usando una cánula metálica. Ratón cabeza pintada: vía subcutánea, debajo de la piel del lomo. Ratón de lomo pintado: vía intramuscular, en los músculos cuádriceps. Ratón de cola pintada. Vía intraperitoneal, cuadrante inferior izquierdo.
Anotar cuidadosamente la hora de la administración del fármaco. Observar cambios en la actitud o marcha, como parámetros de comparación para determinar el periodo de latencia, intensidad del efecto y duración del efecto. Registrar los resultados obtenidos y tabulados. Realizar la discusión de resultados. Establecer las conclusiones.
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IV.
CALCULOS Y DOSIS: PROCEDIMIENTO PARA CALCULAR LA DOSIFICACIÓN DE FÁRMACOS
1. Calcule la cantidad de Pentobarbital Sódico en solución al 2% (2/100) para un ratón que pesa 40 gr. Si la dosis es 30mg/Kg peso.
2. Calcule la cantidad de Pentobarbital Sódico en solución al 2% (2/100) para un ratón que pesa 36 gr. Si la dosis es 30mg/Kg peso.
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3. Calcule la cantidad de Pentobarbital Sódico en solución al 2% (2/100) para un ratón que pesa 32 gr. Si la dosis es 30mg/Kg peso.
4. Calcule la cantidad de Pentobarbital Sódico en solución al 2% (2/100) para un ratón que pesa 32 gr. Si la dosis es 30mg/Kg peso.
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V.
RESULTADOS Y TABLAS:
Especímenes PESO Pentobarbital gr. Sódico 2% Ratones ml.
VÍAS
BLANCO
40
0.06
ORAL (VO)
CABEZA
36
0.05
SUBCUTÁNEA (SC)
LOMO
32
0.04
COLA
32
0.04
PERÍODO INTENSIDAD DE DEL Orden LATENCIA EFECTO >7’
despierto
-
4
5.01 min.
+
3
INTRAMUSCULAR 4 min. (IM) INTRAPERITONEAL 2.82 min. (IP)
++
2
+++
1
El periodo de latencia depende de la vía de administración para que surja efecto del fármaco, como se muestra en la anterior tabla cuan menos sea el tiempo de latencia mayor es la intensidad del fármaco. VI.
CONCLUSIONES DEL EXPERIMENTO:
Se demuestra que la vía intraperitoneal tiene mayor absorción y es la más rápida, porque está bien vascularizada. “A mayor irrigación, mayor absorción”. La vía subcutánea es más lenta porque el tejido graso dificulta la absorción. “A menor liposolubilidad, menor absorción”. La vía oral es mucho más lenta por que la absorción al nivel de la mucosa del estomago se ve reducida por los alimentos ingeridos.
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PRÁCTICA N° 1: “FACTORES QUE MODIFICAN LA ABSORCIÓN DE LOS FÁRMACOS”
EXPERIMENTO N°2: “VEHÍCULOS DE LOS PREPARADOS”
I.
MARCO TEÓRICO:
1.1 Sulfato de Estricnina: Naurotrasmisor que actúa en el asa menor de la médula. Es altamente toxico. La sustancia puede causar efectos en el sistema nervioso central, dando lugar a convulsiones, contraccion muscular e insuficiencia respiratoria. La exposicion puede producir la muerte. 1.2 Vasoconstricción: Es la constricción o estrechamiento de un vaso sanguíneo manifestándose como una disminución de su volumen así como de su estructura. Un vasoconstrictor es una sustancia o estímulo ambiental que provoca vasoconstricción directa o indirectamente. 1.3 Vasodilatación: Es la capacidad de los vasos sanguíneos (arterias y venas) de dilatarse frente a estímulos químicos secretados por células inflamatorias, el endotelio (óxido nítrico), aferencias nerviosas o fármacos. Esto genera una disminución de la presión arterial cuando ocurre en el territorio arterial. Se utiliza también para la termorregulación al vasodilatarse la circulación periférica. 1.4 Fenómeno de Solvatación: Es el proceso de asociación de moléculas de un disolvente con moléculas o iones de un soluto. Al disolverse los iones en un solvente, se dispersan y son rodeados por moléculas de solvente. A mayor tamaño del ion, más moléculas de solvente son capaces de rodearlo, y más solvatado se encuentra el ion. II.
MATERIAL:
Fármaco:
Sulfato de Estricnina sol. 1% (0.1mg/ml). 9
Gelatina sol. 5%. Adrenalina sol. 1% (1mg/ml). Agua destilada. Especímenes:
3 Ratones.
Implementos:
3 Jeringas descartables de 1ml. con aguja. Jaulas metálicas.
III.
PROCEDIMIENTO:
En este experimento se utilizará 3 ratones, a los cuales se les administrará Sulfato de Estricnina en solución 1/1000, a la dosis letal de 1.8 mg/Kg de peso por la misma vía (subcutánea), empleando un vehículo diferente para cada ratón. IV.
CÁLCULOS Y DOSIS: PROCEDIMIENTO PARA CALCULAR LA DOSIFICACIÓN DE FÁRMACOS
1. Calcule la cantidad de Estricnina en solución al 1% (1/1000) que le tocará a un ratón que pesa 30 gr. Si la dosis es 1.8 mg/Kg de peso.
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2. Calcule la cantidad de Estricnina en solución al 1% (1/1000) que le tocará a un ratón que pesa 22 gr. Si la dosis es 1.8 mg/Kg de peso.
3. Calcule la cantidad de Estricnina en solución al 1% (1/1000) que le tocará a un ratón que pesa 22 gr. Si la dosis es 1.8 mg/Kg de peso.
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V.
RESULTADOS Y TABLAS:
Especímenes Ratones
peso gr.
Estricnina 1/1000 vol. MI
OREJA DERECHA
30
0.05
OREJA IZQUIERDA
22
0.04
PATA
22
0.04
VEHÍCULO 0.3 ml.
Agua destilada + Estricnina Gelatina + Estricnina Adrenalina + Estricnina
PER ODO DE LATENCIA
INTENSIDAD DEL EFECTO
Orden
0.29 seg.
+++
1
2.36 min.
+
3
2 min.
++
2
En el caso del agua destilada, el periodo de latencia así como la intensidad de la respuesta es más rápida, considerándolo como patrón para comparar estas magnitudes con los resultados de los otros ratones. Los otros vehículos en que se administra la estricnina (gelatina y adrenalina) retardan la velocidad de absorción, lo que se evidencia por la prolongación del periodo de latencia y por su efecto menos intenso. VI.
CONCLUSIONES DEL EXPERIMENTO: El agua es el mejor vehículo y disolvente. Gracias al que el organismo es rico en agua, es más rápida la absorción del fármaco. (resultados más rápidos).
El segundo vehículo, la gelatina, es una macromolécula y un coloide que permite la adhesión del fármaco, lo cual produce que la absorción sea más lenta porque el fármaco queda adherido a la gelatina produciendo “El fenómeno de solvatación” .
El tercer retarda
(resultado lento).
vehículo ,
la adrenalina, es una hormona vasoconstrictora que la absorción, y eleva la presión (hipertensión). (resultado
intermedio).
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