E. Mauricio Vera M. Elvia Rodríguez Montalvo Blanca E. Ramírez Celestino Guadalupe Pérez García
Se dividen en un subgrupos muscarinicos y nicotinicos. ( afinidades) Los antagonistas ganglionares y los de union neuromuscular (
Receptores muscarinicos ( 5 tipos): (M1 a M5) antinicotinicos). antinicotinicos ).
M1 se encuentra en : SNC , pericarion de nps y sitios presinapticos M2 se encuentra en: miocardio, org. c/ musculo liso.
mas comunes y se se encuentran membranas de celulas M3 son los mas efectoras. M4 y M5 son menos importantes.
Bases farmacológicas de los fármacos antagonistas del receptor muscarínico
También llamados parasimpaticoliticos No anulan la acción de los nervios de este tipo y ejercen algunos
efectos que no se pueden predecir partiendo del bloqueo parasimpático. Antimuscarinico Compuestos naturales con efecto antimuscarinicos como la atropina se
han utilizados como fármacos, tóxicos y cosméticos
Aspectos químicos y farmacocinética
Origen y propiedades quimicas La atropina y sus agentes naturales sin esteres alcaloides de aminas
terciarias del acido tropico. Se encuentra en atropa belladona (hierba mora) y en Datura
Stramonium La escopolamina(hioscina) proviene de Hyoscyamus niger. Innumerables antihistaminicos, antipsicoticos y antidepresivos poseen
estructuras similares
Absorción Muchos antimuscarinicos se absorben perfectamente en el
intestino y las membranas conjuntivales. Después de ingerirla se absorbe solo 10 a 30% de una
dosis de antimuscarinico ( menor liposubilidad molecular)
Distribucion La atropina se distribuye de 30 a 60 minutos de su
administracion ( niveles notables en el SNC) La escopolamina se distribuye en forma breve y completa
en SNC ( mayor efecto) El encefalo no capta los derivados cuaterniarias ( escaso
efecto en SNC)
METABOLISMO Y EXCRESION
La eliminación de la atropina por la sangre se lleva acabo en dos fases : •
Fase Rápida : 2hrs
•
Fase Lenta : 13 hrs
•
•
Dosis administrada : la mitad se excreta en su forma original y el resto en productos de hidrolisis y conjugación.
Los efectos en los músculos ciliar y del iris persisten 72 horas o mas.
Farmacodinamia
MECANISMO DE ACCION La atropina bloque en forma reversible las acciones
colinergicomimeticas en los receptores muscarinicos.
El aspartato forma un enlace ionico en el tercer segmento de
receptor heptaheliciodal con el átomo de nitrógeno de la acetilcolina
Al atropina impide la liberación del trifosfato de inositol (IP3) También inhibe la adenililciclasa
Forma clasica – Ant. Musc. – son compuestos neutros. Los
receptores muscarinicos son activos y los medicamentos que bloquean las acciones de Ach son agonistas inversos ( Edo. Inactivo) del receptor.
ABM que son Agonistas inversos: Atropina, pirenzepina,
trihexifenidilo, AF-DX 116, 4-DAMP y un derivado metilico de la escopolamina.
Los tejidos mas sensibles a la atropina son:
- las glándulas salivales, bronquiales y sudoriparas.
La tropina muestra enorme selectividad por los RM y bajo pontecial
con los RN.
La atropina no diferencia los subgrupos de RM (al actuar) Los antimuscarinicos si muestran selectividad de los subgrupos. Hay antimuscarinicos menos selectivos que la atropina en intereacion
con receptores no muscarinicos.
Otros agentes con efectos antimuscarinicos son: antipsicoticos y
antidepresivos.
Efectos en organos, aparatos y sistemas
SNC La atropina en dosis terapéuticas (0,5 a 1 mg) produce solamente excitación vagal leve como resultado de la estimulación del bulbo y los centros cerebrales superiores. En dosis altas, se puede presentar inquietud, irritabilidad, desorientación, alucinaciones o delirio. Si la dosis es aun mayor, puede presentarse depresión, colapso circulatorio e insuficiencia respiratoria, parálisis y coma.
La escopolamina en dosis terapéuticas, afecta al SNC. Se manifiesta por somnolencia, amnesia, fatiga, reducción
de la etapa de sueño. Puede llevar a producir euforia. Si se excese la dosis a un grado toxico, se tiene efectos
similares a los de la atropina ( excitación, inquietud, alucinaciones, delirio). Tiene efectos depresivos y anestésicos.
EN EL OJO Los
agentes atropínicos bloquean las respuestas del músculo esfínter del iris y del músculo ciliar a la estimulación colinérgicacolinérgica Hay abolición del reflejo fotomotor y de la convergencia ocular Los midriáticos atropínicos difieren de los agentes simpaticomiméticos en que los últimos producen dilatación pupilar sin pérdida de la acomodación
TRASTORNOS CARDIOVASCULARES Dolor del infarto al miocardio
Suele acompañarse de una descarga vagal refleja
Deprime las funciones del nodo sinoauricular o auriculoventricular Disminución del gasto cardiaco
Administración parenteral de atropina o un antimuscarinico similar.
Los autoanticuerpos circulantes contra el segundo bucle extracelular de los receptores muscarinicos M2 en corazón, fueron detectadas en algunos sujetos con: miocardiopatía dilatada idiopática y en los afectados por la enfermedad de Chagas causada por el Tripanosoma Cruzi.
Estos anticuerpos ejercen acciones parasimpaticomimeticas en el corazón que son evitadas por la atropina.
TRASTORNOS DEL TUBO DIGESTIVO
En la actualidad se usan muy pocos antimuscarinicos en las ulceropatías pépticas en especial en E.U.
Con ellos se puede obtener moderado alivio en el tratamiento de la diarrea común de los viajeros y otros cuadros de hipermotilidad.
Se le combina con un antidiarreico opioide y constituyen un tratamiento muy eficaz. La dosis pequeñísima del antimuscarinico actúa mas bien como freno para que no se abuse del opioide.
Las combinaciones clásicas de atropina y difexilato, se distribuye con nombres diversos comerciales en comprimidos y presentación liquida.
TRASTORNOS DE LAS OXIBUTININA VIAS URINARIAS
Tratamiento de urgencia miccional causada por inflamaciones en la vejiga: atropina y otros antimuscarinicos.
Sin embargo en la cistitis bacteriana son esenciales los antimicrobianos específicos.
En la vejiga del ser humano los receptores M3 y M2 se expresan predominantemente.
El subtipo M3 participa en la activación directa de la contracción. El M2 en la relajación por acción de la adrenalina y noradrenalina .
Muestra moderada selectividad por receptores M3. el espasmo vesical Aplacar después de operaciones en vías urinarias (prostatectomía) Frenar la micción involuntaria en personas con trastornos neurológicos. (niños con meningomielocele) Por vía transdermica o por liberación extendida ahorra la administración frecuente de múltiples dosis al día.
TROSPIO
ANTAGONISTA NO SELECTIVO Eficacia y efectos adversos similares a la oxibutinina.
DARIFENACINA Y SOLIFENACINA
Tienen selectividad por M3 Ventaja de administración una vez al día (por vida media larga)
TOLTERODINA Y FESOTERODINA
Tratamiento de la incontinencia urinaria que no muestra mejoría con antimuscarinicos: inyección intravesical de toxina A botulínica.
Antimuscarinicos con selectividad por M3 Adultos con incontinencia urinaria Características similares a la darifenacina y solifenacina.
Toxina Interfiere en la liberación de la acetilcolina por las neuronas y actividad de los nervios sensitivos en el epitelio de vías urinarias. Aplaca la incontinencia durante varios meses después de un solo tratamiento.
IMIPRAMINA
Antidepresivo tricíclico con potentes acciones antimuscarinicas Aminorar la incontinencia en ancianos internados en asilos Eficacia moderada, notables efectos tóxicos en SNC Uso de propiverina, antimuscarinico nuevo.
ANTIMUSCARINICOS
Urolitiasis (aplacar el espasmo uretral doloroso proveniente del musculo liso, causado por la expulsión del calculo)
INTOXICACIÓN POR COLINÉRGICOS
Administración excesiva de colinérgicos:
Constituyen urgencia medica Comunidades rurales, utilizan insecticidas a base de inhibidores de colinesterasa y consumen setas silvestres
Uso de inhibidores de colinesterasa como “gases neurotóxicos”
en guerras bioquímicas.
1.- tratamiento antimuscarínico 2.- compuestos de regeneración de la colinesterasa
Tratamiento antimuscarínico. Efectos nicotínicos y muscarinicos de inhibidores de colinesterasa pueden ser letales. No se cuenta con método eficaz para el bloqueo directo de los efectos nicotínicos de la inhibición de la colinesterasa; antagonista y agonista nicotínicos por igual bloquean la transmisión. Para revertir los efectos habrá que recurrir a una amina terciaria (preferentemente atropina) para tratar los efectos en SNC y también los periféricos causados por los inhibidores organofosfarados. muscarinicos de Grandes dosis de atropina para contrarrestar Repetir elefectos uso del fármaco muchas Vía endovenosa: 1 a 2 mg de agentes con extraordinaria potencia como el por paration veces, que los efectos agudos sulfato de atropina cada 5 a 15 pueden persistir 24 a 48 horas. minutos hasta que surgan los 1g al día de atropina incluso durante un signos de su efecto. mes.
Compuesto de regeneración de la colinesterasa
Dispone para combatir la intoxicación por organofosforados, de la segunda clase de compuestos que pueden regenerar la enzima activa a partir del complejo organofosforado-colinesterasa. Estas eximas comprenden pralidoxima, diacetilmonoxima y otros mas.
Pralidoxima, eficacia máxima para regenerar la colinesterasa que esta en las uniones neuromusculares de musculo estriado. Ineficaz para revertir efectos tóxicos de organofosforados en el sistema nervioso central, carga positiva puede penetrar la barrera hematoencefalica.
Pralidoxima:
Administración, goteo IV a razón de 1 a 2 g en un lapso de 15 a 30 min. En caso de intoxicación grave administrar dosis múltiples dosis de pralidoxima durante varios días. Si se usa excesivamente induce la debilidad neuromuscular
o
o
o
Intoxicación por hongos setas: Comienzo rápido y tardío. Comienzo rápido: se manifiesta en 15 a 30 min después de haber ingerido el hongo. Vómitos, nauseas, diarrea, urgencia miccional, vasodilatación, taquicardia, hiperhidrosis, sialorrea. Administración parenteral de 1 a 2 mg de atropina
Intoxicación tardía suele ser causada por Amanita phalloides, A. virosa, Galerina autumnalis y margarinata. Los primeros síntomas aparecen de 6 a 12 hrs después de la ingestión. Nauseas, vomito y daño de células hepáticas y renales por las amatoxinas que inhiben la polimerasa ARN Carece de utilidad la atropina.
OTRAS APLICACIONES Los
agentes antimuscarinicos a veces disminuyen la hiperhidrosis (sudación excesiva)
Por
lo común el alivio es incompleto por que generalmente hay infección de las glándulas apocrinas y no de las ecrinas.
Atropina
Concentraciones altas: Bloquea todas las funciones parasimpáticas
Atropinismo → xerostomía, midriasis, taquicardia, piel caliente e hiperémica, agitación y delirio
Niños/lactantes: muy sensibles (2 mg – 400 mg)
Tx atropinismo sintomático (mantas de enfriamiento, diazepam)
No recomendable uso de fisostigmina y algún otro inhibidor de colinesterasa (IV 1 – 4 mg adultos / 0.5 – 1 mg niños )
Antimuscarínicos cuaternarios
Signos de bloque parasimpático
Bloqueo ganglionar con hipotensión ortostática
Tx:
Inhibidor colinesterásico cuaternario (neostigmina) Hipotensión → Simpaticomimético ( fenilefrina)
Antiderpesivos tricíclicos, ISRS, ansiolíticos: afectan memoria y función cognitiva
Contraindicaciones
Glaucoma
Hiperplasia prostática (ancianos) Úlcera
gástrica (lentifica vaciamiento del estómago)
Enfermedad
acido péptica
Bloqueo competitivo de acción de acetilcolina y agonistas similares
Nivel: receptores nicotínicos
Ganglios: autónomo, parasimpático y simpático
Bloqueo de conducto iónico regulado por receptor colinérgico nicotínico
Bloquean todos los estímulos de tipo autónomo, eferentes
Falta de selectividad → efectos adversos
Aspectos químicos y farmacocinética
Agentes de bloqueo: aminas sintéticas
Tetraetilamonio (TEA)
Hexametonio (C6) → Hipertensión
Decametonio (C10) → Bloque neuromuscular despolarizante
Mecamilamina → Mejora absorción del tubo digestivo
Trimetafán (a. breve vía oral) goteo endovenoso
Farmacodinámica: Mecanismo de acción
Receptores nicotínicos ganglionares
R. de unión neuromuscular de m. estriado
Despolarizante
Nicotina, carbamoilcolina, acetilcolina
No despolarizante
Antagonistas:
Bloqueo
Farmacodinámica: Efectos en órganos, aparatos y sistemas
SNC • Mecamilamina: cruza barrera hematoencefálica y
penetra facilmente en SNC • Sedación, temblor, movimientos coreiformes, trastornos psiquicos
Ojo • Cicloplejía con pérdida de la acomodación • Dilatación moderada de la pupila
Farmacodinámica: Efectos en órganos, aparatos y sistemas
Aparato cardiovascular • Disminución de tono arteriolar y venomotor • Descenso de tensión arterial (Disminución de resistencia
vascular periférica y retorno venoso) • Hipotensión • Corazón: disminución de contractilidad, taquicardia moderada
Tubo digestivo • Disminución en la producción de secreciones • Inhibición profunda de motilidad → estreñimiento intenso
Farmacodinámica: Efectos en órganos, aparatos y sistemas
Músculo
micción
liso de vías genitourinarias: dificultad en la
Función
sexual disminuye por impedimento de erección y eyaculación
Sudación
termorreguladora disminuye
