antitusivos expectorantes y mucoliticos.pdf

rmacos muco

cos

ex ectorantes

Mercedes Villarroya Febrero 2012 Mercedes Merce des Villarro Villarroya ya – ITH / UAM

Secreción traqueobronquial

- Glándu Glándulas las mucosas mucosas y seros serosas as e a su mucosa Influida or: - estímu estímulos los nervio nerviosos sos (SNC) (SNC) - estí estímu mulo loss uími uímico coss - estí estímu mulo loss mecá mecáni nico coss - Célula Célulass calici caliciform formes es de la la mucosa mucosa (no influenciada por estímulos Mercedes Merce des Villarro Villarroya ya – ITH / UAM

Función del moco Proteger la mucosa traqueobronquial frente a agres ones s cas, qu m cas o o g cas Acumulación de mucosidad

Drenaje Drenaje mucoso : activid ad ciliar, tos Mercedes Merce des Villarro Villarroya ya – ITH / UAM

Disposición de la secreción sobre la mucosa

- apa super c a ge , vibra y es transportada por el movimiento ciliar

- Capa más profunda (sol) Contiene más agua. En contacto con el polo apical de las células epiteliales

Mercedes Villarroya – ITH / UAM

Propiedades del moco

Viscosidad resistencia al deslizamiento)

Elasticidad (deformación con

acumulación de energía liberable)

(Condiciona la eficacia del transporte por tracción ciliar) Mercedes Villarroya – ITH / UAM

Composición del moco en las vías respiratorias - Glucoproteínas o mucinas

……………………..

Sul omucinas ricas en ru os SO Sialomucinas (ricas en grupos COO -) Fucomucinas (ricas en grupos CH 3)

2%

- ro e nas ………………………………………………… Inmunoglobulinas Lisozima

- Lípidos …………………………………………………… 1% - Sales inorgánicas ..................................... 1%


Composición del moco en las vías respiratorias Las moléculas se entrecruzan para formar una matriz tridimensional que tendrá mayor viscosidad cuanto más ácida sea

En infecciones

muerte celular

En bronquitis crónica Secreción rica en inmunoglobulina A

Aumento viscosidad

Resistencia al desplazamiento del moco Mercedes Villarroya – ITH / UAM

Alteraciones en el drenaje mucoso •Exceso de secreción •Alteraciones de la viscoelasticidad •Depresión del transporte ciliar • epres n e re e o us geno e vo erap u co: arrancar el esputo (bronquitis crónicas, mucoviscidosis, asma bronquial, bronquiectasias) . Mercedes Villarroya – ITH / UAM

Tratamiento farmacológico de los trastornos de la secreción bronquial - Broncodilatadores - Hidratación adecuada

· Enzimas Productos azufrados Otros

· Ex ectorantes: Estimulantes de la hidratación de la secreción Mercedes Villarroya – ITH / UAM

Mucolíticos •Enzimas •Productos azufrados •Otros


Mucolíticos Enzimas - Desoxirribonucleasa o dornasa

Empleada en fibrosis quística

- ripsina: Hidroliza enlaces peptídicos de mucoproteínas Se administra en aerosol

Productos azufrados: derivados de cisteina - -acetilcisteína: Reduce uentes disul uro ra mentando así las cadenas SH

de mucinas, IgA y seroalbúmina. Via oral o aerosol. También propiedades antioxidantes y antiinflamatorias

O H O

OH

-S-carboximetilcisteína: Rompe puentes disulfuro. Administración por via oral.

O OH S O


OH NH2

Mucolíticos Otros - Bromhexina: Derivado de un alcaloide de la Adhatoda Vasica. Administración por via oral

CH 3

r N

rom ex na

2

Br

- Ambroxol: Metabolito activo del anterior más otente. Administración por via oral o aerosol Br 2

NH 2

Br


Expectorantes Estimu antes de a idrataci n de a secreci n

•Yoduros •Guaifenesina •Suero hipertónico


Expectorantes o uros:

- Yoduro potásico - o uro s co , glándulas salivales y de la mucosa nasal, por - acción directa - est mu ac n e un re e o vaga gastropu monar. •La fluidificación del tapón bronquial puede mejorar al enfermo (al menos subjetivamente). •Administración: Por via oral 1-1 5

3 veces al día.

•Puede producir molestias gastrointestinales y alteraciones . Mercedes Villarroya – ITH / UAM

Expectorantes Guaifenesina (guayacolato de glicerilo) • e uce a mucosi a e esputo a acumu arse en a secreci n bronquial. Su acción es inconstante y dudosa. •Generalmente se encuentra en el mercado en combinación con otros fármacos. •Administración: Vía oral 2,4 g/día como máximo.

Suero hi ertónico •En aplicación tópica al 7% provoca tos e hidrata las secreciones roduciendo un incremento en la de uración. •Puede producir broncospasmo por irritación y broncorrea que . Mercedes Villarroya – ITH / UAM

Terapéutica farmacológica (I) Indicaciones generales: En infecciones a udas: Mucolíticos y ex ectorantes son inútiles En otras erturbaciones de la secreción bron uial: Medidas primarias: . Hidratación abundante . Su resión del tabaco . Tratamiento de la infección . Ejercicios respiratorios y posturales


Terapéutica farmacológica (II)

. En fases iniciales de bronquitis crónica (S-carboximetilcisteína y rom ex na o am roxo . En atelectasias: - por ap n mucoso -ace c s e na - por tapón fibrinohemorrágico (tripsina) . En asma bronquial con secreción compacta (yoduros con o sin N-acetilcisteína)


Terapéutica farmacológica (III) En la fibrosis quística Enfermedad causada por mutaciones en un gen del brazo largo del cromosoma 7 que codifica la proteína reguladora de la conductancia ransmem rana, pro e na que ac a como un cana e -, n en o a + reabsorción de Na y agua en diversos epitelios

+

agua en la luz epitelial y viscosa por el epitelio Múltiples obstrucciones e infecciones. Mercedes Villarroya – ITH / UAM

Tratamiento en la fibrosis quística (1) Dornasa

(desoxirribonucleasa I humana recombinante)

•Rompe ADN producido por los neutrófilos e uce viscosi a y a •

esivi a

e esputo.

fijan a las fracciones del esputo que contienen ADN.

,

• ejora a unc n pu monar e pac entes con una capac a v ta forzada) > 40%. Administración en aerosol (con nebulizador y compresor) (2,5 mg al dia).


Tratamiento en la fibrosis quística (2)

Amilorida (modulador del transporte iónico)+ UTP • e act va e cana e en aeroso y se n e e cana e Na+ con amilorida para contrarrestar el exceso de reabsorción de Na+ y agua • Reducción de la viscosidad del esputo •Me ora del aclaramiento mucociliar. •Se aplica en aerosol conjuntamente con UTP. • .


Tratamiento en la fibrosis quística (3) - Tratamiento de los brotes infecciosos Depende del germen: •En infecciones por S. aureus: cefalotina, nafcilina, ciprofloxacino (o vancomicina). •En infecciones por S. aureus junto con H. influenzae: ticarcilina con ac. clavulánico junto con gentamicina. . •Aminoglucósidos administrados en aerosol


Tratamiento en la fibrosis quística (4) - Tera ia broncodilatadora

antiinflamatoria

Para controlar la frecuencia de crisis broncoconstrictoras: • Fármacos -adrenérgicos • Corticosteroides por inhalación • ,

progresión de la enfermedad, pero puede ocasionar serios efectos secundarios.



Fármacos antitusígenos La tos Acto reflejo con función protectora: evitar el bloqueo mecánico de las vías respiratorias. Genera altos flujos espiratorios facilitando el aclaramiento de patógenos inhalados, partículas, etc

•A uda: se debe a infecciones víricas, neumonía, etc Problema: automedicación

•Crónica: cuando dura más de 10 días se ún autores En asma, EPOC, tumores, síndrome de rinitis, etc


Fármacos antitusígenos Tos Aceleración del flujo espiratorio Flujo aire-líquido Des rendimiento

movilización de lí uido

Expectoración del esputo Tos “productiva”: debe conservarse y favorecerse su acción, si es necesario, con expectorantes o mucolíticos. Se puede actuar contra ella cuando: • No es roductiva • Altera gravemente el descanso Mercedes Villarroya – ITH / UAM

Fármacos antitusígenos (control voluntario)

Tronco encefálico (centro de la tos) Estímulos irritantes

Nervio

Médula espinal

Músculos espiratorios

TOS Modificado de “Velazquez. Farmacología básica y clínica. 17ª edición”


NTS: núcleo del tracto solitario

Antitusígenos: Modo de acción

• Deprimiendo el centro bulbar de la tos • Actuando sobre la rama aferente del reflejo de la tos • Indirectamente, modificando los factores mucociliares o actuando sobre la rama eferente del centro de la tos


Fármacos antitusígenos: donde actúan ec o placebo

(control voluntario)

Tronco encefálico (centro de la tos)

•Opioides •Otros antitusígenos centrales (antihistamínicos, benzodiazepinas….)

Nervio va o

Médula espinal Anestésicos locales

Músculos espiratorios

(elevando el u mbral de recepto res)

•Opioides periféricos •Broncodilatadores •Otros Modificado de “Velazquez. Farmacología básica y clínica. 17ª edición”


TOS NTS: núcleo del tracto solitario

Antitus genos que act an eprimien o e centro u ar de la tos * Derivados opioides - Con actividad opioide: codeína, dihidrocodeína, morfina, metadona -Sin actividad opioide: dextrometorfano, levopropoxifeno, folcodina

Los más empleados: - o e na met -mor na . ue e presentar a gunos e ectos a versos, como sedación, trastornos intestinales o depresión respiratoria (a dosis altas). Dosis: Adultos: 10-20 mg/4-6 h 2-6 años: 0,25 mg/Kg/6 h - Dextrometorfano (isómero dextro del análogo de codeína metorfano). . Contraindicado con antidepresivos y antiarrítmicos. Dosis: Adultos: 15 mg/4-6 h (máx. 120 mg/día) 6-12 años: 15 m /6-8 h máx. 60 m /día 2-6 años: 7,5 mg/6 h

* Antihistamínicos H1 con acción anticolinérgica y sedante * Benzodiazepinas con acción anticonvulsivante (en casos rebeldes) Mercedes Villarroya – ITH / UAM

Antitusígenos que actúan sobre la rama aferente del reflejo de la tos

Los fármacos que actúan sobre la rama aferente del reflejo de la tos lo hacen elevando el umbral de los receptores periféricos con anestésicos locales en aplicación tópica (en broncoscopias) o intravenosa (lidocaina post anestesia)


Antitusígenos que actúan de manera indirecta

•Modificando los factores mucociliares •Actuando sobre la rama eferente del centro de la tos El anticolinérgico bromuro de ipratropio inhalado, glicerol yodado, guaimesal.


Componentes “no farmacológicos” del tratamiento •Propiedades que influyen en el efecto placebo: Azucar, limón

Favorecen deglución, que interfiere con reflejo tusígeno •Solución azucarada: recubre terminaciones nerviosas de epifaringe nter iere con re ejo tus geno •Agentes refrescantes como mentol Cierto efecto anestésico local


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