Universidad Nacional San Luis Gonzaga Facultad de Obstetricia
Histamina, Antihistamínicos
Q.F. Carmela Ferreyra Paredes 2017
Antihistamínicos Antihista mínicos Fármacos que se oponen a las acciones de la Histamina La Histamina es una sustancia endógena que pertenece al grupo de los autacoides los autacoides,, llamados también hormonas locales o secre crecione ioness paracrinas llam lamadas así porq orque comunican información o regulan funciones localmente, están presentes en difer ifere entes ntes teji tejido doss y se libe libera ran n en resp respue uest sta a a div iver erso soss estí estímu mulos los fisio fisiológ lógic icos os o pato patoló lógic gicos os si sien endo do su degr degrad adaci ación ón rápida. Ejemplos: Histamina,
Eicosanoides,
angiotensina,
vasop asopre resi sina na,, brad bradic icin inin ina, a, Óx Óxid ido o nítr nítric ico, o, Cito Citoqu quin inas as,, Fact Factor or activador plaquetario.
HISTAMINA
(Histos = Tejido) HISTIDINA
Se sintetiza a partir del aminoácido histidina, se almacena
asociada
a
macroheparina
en
gránulos secretores.
Histidina descarboxilasa
HISTAMINA
Histamina – Macro heparina
Está ampliamente distribuida en el cuerpo principalmente en: • Sangre : Basófilos • Tejidos: Mastocitos o célula Cebada
Las concentraciones más grandes de mastocitos se localizan en:
PULMONES PIEL T.G.I. Mucosa gástrica (glándulas secretoras)
Además se encuentra en SNC
Es liberada de mastocitos y basófilos en: a) Reacciones alérgicas e inflamación
Liberación de Histamina desde un mastocito sensibilizado
Histamina Ig E
Alergeno
Mastocito
En respuesta alérgica a un antígeno se forman anticuerpos del tipo Inmunoglobulina E (IgE), que se unen a la membrana de células cebadas y mastocitos (que contiene gránulos de histamina), estas IgE actúan como receptores del antígeno, lo que trae como consecuencia la liberación del contenido de los gránulos de histamina por exocitosis.
b) En la presencia de los siguientes factores: 1.
Fármacos:
Succinilcolina,
Morfina,
Antibióticos
(Vancomicina, Polimixina) Medios de contraste radio-opacos. 2. Anafilotoxinas (venenos de picaduras de insectos, toxinas bacterianas) 3. Sustancias que lesionan tejidos: agentes citotóxicos. 4. Efecto mecánico: rascado de la piel, traumatismos 5. Otros: frío intenso, calor, radiaciones. Receptores:. Se han identificado cuatro subtipos de receptores de histamina: H1, H2, H3 y H4.
Respuestas fisiológicas producidas por estimulación con Histamina
SISTEMA O TEJIDO
EFECTO DE HISTAMINA
RECEPTOR
RESPUESTA FISIOLÓGICA
Vasos sanguíneos
Dilatación
H1 y H2
Hipotensión
Frecuencia cardiaca
Aumento
H2
Taquicardia
Bronquios
Constricción
H1
Dificultad para respirar
Intestino
Contracción
H1
Capilares cutáneos
Enrojecimiento, edema, prurito
Estreñimiento/ diarrea
H1
Respuesta de Lewis
Secreción de ácido gástrico
Aumento
H2
Náuseas, acidez
Terminaciones nerviosas
Estimulación
H1
Prurito, dolor
Triple Respuesta de Lewis (1924) Aplicada localmente (en la piel) se observa una triple respuesta, caracterizada por los siguientes fenómenos consecutivos: • Rubor localizado que dura máximo 1 minuto
1
y se debe a la
vasodilatación que produce el autacoide • Reacción en llama o llamarada que consiste en un eritema mas
extenso y difuminado que se produce por la acción de la 2
histamina sobre las terminaciones axónicas (este fenómeno produce vasodilatación y dolor). • Pápula o roncha en el centro de la zona eritematosa,por
3
permeabilidad
extravasación
intravascular al extracelular
de
líquido
del
de
espacio
Aplicaciones prácticas de la Histamina. Las aplicaciones prácticas de la histamina se limitan a su utilización como sustancia diagnóstica:
Pruebas
funcionales
respiratorias:
hiperreactividad bronquial
en asmáticos.
Prueba
Evaluar
de sensibilidad cutánea: Evalúa grado de
sensibilidad a
histamina que tiene un individuo, en
el estudio de alergias.
Antihistamínicos:
Bloquean receptores de histamina
antagonizan efectos de
histamina endógena. Sólo tienen utilidad terapéutica los antagonistas H1 y H2.
Antagonistas de los Receptores H1: Antihistamínicos clásicos Todos los antagonistas H1 son inhibidores competitivos reversibles de los efectos de la histamina en estos receptores. Se clasifican en: - Agentes de primera generación o “antihistamínicos sedantes”, y - Agentes de segunda generación o antihistamínicos no sedantes”, que se diferencian en su capacidad de atravesar o no de manera significativa la barrera hematoencefálica, con la consiguiente capacidad o no de generar efectos en el Sistema Nervioso Central
Primera Generación:
Segunda Generación
Dimenhidrinato
Cetirizina
Clorfenamina
Terfenadina
Dimetindeno Prometazina Isotipendilo Cinarizina Ciproheptadina
Loratadina Desloratadina Fexofenadina Epinastina Evastina
Acciones farmacológicas de los antagonistas H1: Anulan efectos nocivos de histamina por bloqueo H1: vasculares, cutáneos, GI, bronquiales: -
Disminuyen la contracción del músculo liso (GI y bronquial) y
respuesta
vasodilatadora .
- Disminuyen la permeabilidad capilar, prurito y la formación de edema, pápula y eritema de la triple respuesta de Lewis. - Algunos producen marcada depresión del SNC (sedación), principalmente los de primera generación (Prometazina). Otros son antieméticos (Dimenhidrinato) - En algunos pacientes, especialmente en niños, paradójicamente se presenta excitación.
Otras acciones : - Poseen acciones anticolinérgicas, especialmente los de 1° generación:
secreción
salival, lacrimal ,
bronquial. - Difenhidramina
tiene
acción
antitusiva
antiparkinsoniana. - Ciproheptadina tiene acción antiserotonina.
y
Farmacocinética: Todos Baja Los
presentan buena absorción.
biodisponibilidad
agentes de primera generación atraviesan fácilmente la
barrera hematoencefálica y la placenta. Son
metabolizados por el sistema citocromo P-450.
Algunos
antihistamínicos
forman
metabolitos
activos.
Ejemplo: Ebastina Carebastina
◄
Loratadina Desloratadina
◄
◄ ◄
Los
Hidroxicina Cetirizina Terfenadina Fexofenadina
de segunda generación tienen mayor duración de
acción.
Efectos adversos: Depresión
del SNC: 1° generación: Sedación, somnolencia, mareo,
tinitus, incoordinación, fatiga, visión borrosa y diplopía. Aumento
Dosis
del apetito.
altas excitación con temblor e insomnio en niños. Cetirizina,
Loratadina causan efectos adversos (excitación, irritabilidad) en lactantes Trastornos
Gastrointestinales: nauseas, vómito, anorexia, diarrea y
estreñimiento. Efectos
Anticolinérgicos: visión borrosa y retención urinaria. (1°
generación)
Hipersensibilidad con el uso tópico, fiebre medicamentosa
Interacciones:
Los de 2° generación pueden dar lugar a arritimias potencialmente fatales, el riesgo es bajo, pero se incrementa con
antibióticos macrólidos
(eritromicina,
claritromicina) antimicóticos (ketoconazol, metronidazol) o jugo de pomelo (por inhibición enzimática) Tienen
interacciones con alcohol y otros depresores del
SNC, anticolinérgicos y antidepresivos tricíclicos. Producen
tolerancia con el uso continuado por inducción
enzimática. Pueden inhibir la lactancia
Usos terapéuticos: 1. Prevención y tratamiento paliativo de reacciones alérgicas: Rinitis Alérgica: Rinorrea, congestión, prurito y estornudos Conjuntivitis Alérgica Urticaria aguda y crónica Picaduras de insectos. Dermatitis atópicas y de contacto . Hipersensibilidad a medicamentos. Son ineficaces en situaciones en que participan otros mediadores además de histamina, como asma bronquial (leucotrienos) y angioedema (bradicininas)
Usos terapéuticos: Coadyuvantes
en anafilaxia para controlar los efectos en piel y mucosas, los
antihistamínicos se usan para la urticaria, el edema y el prurito.) 2. Medicación preanestésica:
Efecto ansiolítico y sedante (prometazina).
3. Nauseas, vómitos: Dimenhidrinato, r elativamente seguros (Categoría B): La difenhidramina y la prometazina (Categoría C) han sido asociadas aisladamente con la aparición de hendidura labial y dislocación de cadera, respectivamente. 4. Prevención y tratamiento de mareo por movimiento (Cinetosis), alteraciones vestibulares: Enfermedad de Meniere, vértigo: Dimenhidrinato, cinarizina (1 hora antes) 5. Antitusivos: Tos irritativa no productiva y tos alérgica: difenhidramina: En los preparados “para el resfriado” usualmente se combinan con otros agentes, como descongestionantes y/o analgésicos.
La Food and Drug Administration (FDA) de los Estados Unidos hace una clasificación para el uso de antihistamínicos durante la gestación. Se sitúan en dos categorías: Categoría B: (Probablemente seguros, sin toxicidad en estudios
animales y/o no toxicidad demostrada en estudios controlados en mujeres): Difenhidramina, Dimenhidrinato, Ciproheptadina, Loratadina, Cetirizina Categoría C: (Efectos adversos en estudios animales, sin
estudios controlados disponibles en mujeres): Prometazina, Fexofenadina
Tratamiento de rinitis alérgica en embarazo 1. Antihistamínicos de primera generación
La FDA ha autorizado el uso de clorfenamina y de tripelenamina. Según estudios «no existe asociación positiva entre el uso de antihistamínicos en el primer trimestre del embarazo y malformaciones mayores».
Estos fármacos fueron recomendados por el Grupo de Trabajo ACOG (Colegio Americano de Obstetras y Ginecólogos) y ACAAI (Academia Americana de Alergia, Asma e Inmunología) como los antihistamínicos de elección para ser utilizado en embarazo. Estos antihistamínicos en general tienen varios efectos secundarios en la paciente, no así en el feto. Clorfenamina en dosis de 4 mg/día es seguro en su uso desde el primer trimestre del embarazo.
2.
Antihistamínicos de segunda generación:
En relación a los de segunda generación, la FDA ha clasificado a cetirizina y a loratadina en clase B.
Estudios concluyen que no aumenta el riesgo de malformación mayor cuando cetirizina es utilizada en el primer trimestre del embarazo. Fexofenadina también ha sido clasificada en clase C.
De manera que podemos utilizar cetirizina y loratadina, aunque la recomendación es que idealmente debería ser utilizada siempre después del primer trimestre del embarazo. En cuanto a los otros antihistamínicos de segunda generación, no existen estudios suficientes para respaldar su uso en embarazados. Por ello debe abstenerse de utilizarlos.