ANTIBIOTIK MAKROLIDA
DEFINISI
Makrolida adalah salah satu kelas poliketida. Makrolida merupakan sekelompok obat (khususnya antibiotik) yang aktivitasnya disebabkan karena keberadaan cincin makrolida, cincin lakton besar yang berikatan dengan satu atau lebih gula deoksi, biasanya cladinose cladinose dan desosamine. desosamine. Cincin laktonnya laktonnya biasanya biasanya tersusun dari 14-, 15-, atau 16- atom.
Antibiotik Antibiotik makrolida makrolida digunakan digunakan untuk menyembuhk menyembuhkan an infeksi yang disebabkan disebabkan oleh oleh
bakt bakter erii-ba bakt kter erii
Gram Gram
posi positi tiff
sepe sepert rtii
Stre Strept ptoc ococ occu cuss
Pnem Pnemon onia iaee
dan dan
Haemophilus influenzae. Penggunaannya merupakan pilihan pertama pada infeksi paru-paru. paru-paru. Digunakan Digunakan untuk mengobati mengobati infeksi saluran nafas bagian atas seperti infeksi tenggorokan dan infeksi telinga, infeksi saluran nafas bagian bawah seperti pneumonia, pneumonia, untuk infeksi kulit dan jaringan lunak, untuk sifilis, dan efektif untuk penyakit penyakit legionnaire legionnaire (penyakit (penyakit yang ditularkan oleh serdadu sewaan). Sering pula diguna digunakan kan untuk untuk pasien pasien yang yang alergi alergi terhada terhadap p penisil penisilin. in. Spektr Spektrum um antimicr antimicrobi obial al makrol makrolida ida sedikit sedikit lebih lebih luas diband dibanding ingkan kan penisil penisilin. in. Sekaran Sekarang g ini antibio antibiotika tika Makrolida yang beredar di pasaran obat Indonesia adalah Eritomisin, Spiramisin, Roksitromisin, Klaritromisin dan Azithromisin.
SUMBER
Antibiotik Makrolida dihasilkan oleh beberapa bakteri : Eritromisin berasal dari Stre Strept ptom omyc yces es
eryt erythr hreu eus, s,
Sacc Saccha haro ropo poly lysp spor oraa
eryt erythr hrae aeaa
dan dan
Sarc Sarcin inaa
lute lutea. a.
Oleand Oleandomi omisin sin berasal berasal dari Streptom Streptomyce ycess antibio antibioticu ticus, s, karbami karbamisin sin berasal berasal dari Streptomyces halstedii dan Spiramisin berasal dari Streptomyces ambofaciens.
MEKANISME AKSI
Antibiotik makrolida dapat menghambat biosintesis protein bakteri dengan cara mencegah peptidiltransferase melekatkan peptidil dengan tRNA pada asam amino berikutnya. berikutnya. Makrolida Makrolida juga dapat menghambat menghambat translokasi translokasi ribosom. ribosom. Mekanisme Mekanisme lainnya lainnya adalah adalah dengan dengan berikat berikatan an secara secara reversib reversible le dengan dengan subuni subunitt 50S 50S ribosom ribosom bakteri sehingga sehingga menggangg mengganggu u sintesis protein atau menghambat menghambat sintesis protein bakteri. Antibiotik makrolida makrolida bersifat bakteriostatik atau bakterisid tergantung dari jenis bakteri bakteri dan kadar obat obat Makrolida. Makrolida.
BIOSINTESIS
adapun biosintesa cincin makrolakton dari kondensasi asetat dan atau propionat melalui malonil CoA dan 2-metilmalonil CoA.
CONTOH OBAT
Antibiotik yang termasuk dalam golongan makrolida antara lain adalah eritromisin, pikromisin pikromisin dan streptomisin. streptomisin. Mekanisme Mekanismenya nya adalah adalah menghambat menghambat sintesis sintesis protein. protein.
Eritromisin
Struktur Eritromisin
Antibiotik eritromisin yang termasuk dalam golongan antibiotik makrolida adalah antibiotik spektrum luas yang sangat efektif, mempunyai toksisitas yang rendah pada manusia manusia untuk pengobatan pengobatan penyakit penyakit akibat bakteri Gram positif khususnya khususnya Staphy Staphyloc lococcu occuss dan Diphth Diphthero eroids, ids, serta serta bebera beberapa pa bakteri bakteri yang yang sudah sudah resisten resisten terhada penisilin (Galeet al., 1981).
Eritromisin merupakan metabolit sekunder yang disintesis oleh galur Streptomyces erythreus pada akhir fase tropofase (Crueger dan Crueger, 1984). Aktif terhadap kuman kuman gram gram posit positif if sepe seperti rti Str. Str. Pyog Pyogen enes es dan dan Str. Str. Pneu Pneumo moni niae ae yang yang biasa biasa digunakan untuk infeksi Mycloplasma pneumoniae, penyakit Legionnaire, infeksi Klam Klamid idia ia,,
Dift Difter er,,
Pert Pertus usis is,,
iInf iInfek eksi si
Stre Strept ptok okok okus us,,
Staf Stafil ilok okok okus us,,
infe infeks ksii
Camylobacter, Tetanus, Sifilis, Gonore. Dalam dosis rendah sampai sedang, obat ini mempunyai efek bakteriostatik dan dengan dosis tinggi efeknya bakteriostatik dan dengan dosis tinggi efeknya bakterisidal. Eritromisin dapat diberikan melalui oral oral atau atau intr intrav aven ena. a. Kare Karena na asam asam lamb lambun ung g meru merusa sak k obat obat,, berb berbag agai ai gara garam m eritrom eritromisin isin (conto (contoh h etilsuk etilsuksinat sinat,, stearat stearat dan estolat) estolat) dipakai dipakai untuk untuk mengul mengulang angii diso disolu lusi si
(pec (pecah ah menja enjad di
parti artik kel-p el-par arti tike kell
keci kecil) l) di dala dalam m
lamb lambu ung dan dan
memung memungkink kinkan an absorbs absorbsii terjadi terjadi pada pada usus usus halus. halus. Untuk Untuk pemaka pemakaian ian intraven intravena, a, senya senyawa wa,, eritr eritrom omisi isin n lakto laktobio bionat nat dan dan eritr eritrom omisi isin n gluse glusepta ptat, t, dipa dipaka kaii untu untuk k
meningkatkan absorbsi obat. Antibiotik ini aktif melawan hampir semua bakteri gram positif, kecuali staphylococcus aureus, dan cukup aktif melawan beberapa gram gram negatif. negatif. Obat Obat ini sering sering diresep diresepkan kan sebagai sebagai pengg pengganti anti penisili penisilin. n. Obat Obat ini merup merupak akan an obat obat piliha pilihan n untu untuk k pneu pneumo monia nia akib akibat at mikr mikrop oplas lasma ma dan dan peny penyak akit it legionnaire. legionnaire. Sediaan dari Eritromisin berupa kapsul/ tablet, sirup/sspensi, sirup/sspensi, tablet kunyah dan obat tetes oral.
Pada tahun mendatang diprediksikan penggunaan eritromisin akan terus meningkat. Hal ini disebabkan karena selain dapat digunakan untuk pengobatan, eritromisin juga berpotensi berpotensi sebagai bahan baku pembuatan pembuatan obat baru generasi generasi kedua dari eritromisin eritromisin seperti azitromisin, roksitromisin dan klaritromisin klaritromisin (O’Hagan (O’Hagan 1991; 1991; Dewick, 1999). Kendala penggunaan eritromisin adalah harganya relative mahal sehingga hanya digunakan oleh kalangan terbatas (Kardawati et al., 1989).
Mikr Mikrob obaa
utam utamaa
peng penghas hasil il
eritr eritrom omisi isin n
adal adalah ah
Sacch Saccharo aropol polys yspo pora ra
eryt erythre hrea. a.
Berdasa Berdasarkan rkan lintasan lintasan biosint biosintesis esisnya nya,, eritrom eritromisin isin dibent dibentuk uk oleh oleh prekuso prekusorr pokok pokok propionol-K propionol-KoA oA dan metal malonil-KoAya malonil-KoAyang ng berkondensasi berkondensasi membentuk membentuk bagian aglikon aglikon (gula (gula deoksi) deoksi) (Corcor (Corcoran,1 an,1981 981;; Donadi Donadio o et al., al., 1991; 1991; O’Haga O’Hagan,19 n,1991) 91).. Didalam Didalam mikroba mikroba terjadi interkonversi interkonversi antara propionil-KoA propionil-KoA dan metal malonil KoA sehingga semua senyawa yang dapat menyediakan salah satu/ kedua prekusor tersebut dapat meningkatkan biosintesis eritronolid, yang selanjutnya meningkatkan produksi produksi eritromisin (Corcoran, (Corcoran, 1981;Manitto 1981;Manitto,, 1981). 1981). Praprekusor Praprekusor biosintesis biosintesis eritrom eritromisin isin secara secara garis garis besar besar dapat dapat digolo digolongk ngkan an menjadi menjadi tiga tiga golong golongan an yaitu yaitu karbohidrat, karbohidrat, lemak dan protein. Selain itu beberapa sumber karbon karbon seperti glukosa dan frukto fruktosa sa berpen berpengar garuh uh pada pada biosint biosintesisa esisantib ntibioti iotik k eritrom eritromisin isin dan glukos glukosaa merupakan sumber karbon yang paling menghambat pembentukan antibiotik (Hu dan Demain, Demain, 1979). 1979).Act Actino inomyc mycetes etes adalah adalah bakteri bakteri Gram Gram positif positif yang yang banyak banyak terdapat di tanah.Actinomycetes dapat memproduksi berbagai macam antibiotik dan metab metabol olit it seku sekund nder er lainn lainnya ya (Bib (Bibb, b, 1996 1996). ). Secar Secaraa umum umum,, prod produk uksi si metab metabol olit it mikrob mikrobaa erat erat kaitann kaitannya ya denga dengan n metode metode ferment fermentasi. asi. Karakte Karakteristi ristik k fisiolog fisiologis is dan genetik genetik dari dari mikrob mikroba, a, kompos komposisi isi media,p media,perb erbeda edaan an nutrisi nutrisi dan konsent konsentrasi rasinya nya
mempunyai mempunyai efek yang bermacam-macam bermacam-macam padaakumulasi padaakumulasi metabolit-metab metabolit-metabolit olit yang berbeda. berbeda. Sumber karbon karbon dan nitrogen dapat mempengaru mempengaruhi hi pembentukan pembentukan antibiotic antibiotic (Kirk, 2000; Wang, 2005).
Contoh bakteri dari kalangan Actinomycetes yang dapat memproduksi eritromisin adalah Saccharopolyspora erythraea , Sarcina lutea dan Streptomyces erythreus.
Eritromisin dapat mengalami resistensi dalam 3 tipe:
Menurunnya permeabilitas dinding sel kuman.
Berubahnya reseptor obat pada Ribosom kuman dan
Hidrolisis obat oleh esterase yang dihasilkan oleh kuman tertentu.
Efek Efek samping samping yang yang berat berat akibat akibat pemaka pemakaian ian Eritrom Eritromisin isin dan turuna turunanny nnyaa jarang jarang terjadi reaksi alergi mungkin timbul dalam bentuk demam, eosinofilia dan eksantem yang yang cepat cepat hilang hilang bila bila terapi terapi dihentik dihentikan. an. Ketulia Ketulian n sement sementara ara dapat dapat terjadi terjadi bila bila Eritr Eritrom omisi isin n diber diberika ikan n dalam dalam dosis dosis tingg tinggii secara secara IV. IV. Eritr Eritrom omisi isin n dilap dilapork orkan an mening meningkatk katkan an toksisit toksisitas as Karbam Karbamazep azepin, in, Kortiko Kortikoster steroid oid,, Siklos Siklospori porin, n, Digosin Digosin,, Warfarin dan Teofilin.
Spiramisin
Spiram iramiisin sin
adalah lah
antib ntibio iottika ika
golong longaan
Makroli rolid da
yang
dihas hasilk ilkan
oleh olehSt Strep repto tomy myce cess ambo ambofac facien iens. s. Secar Secaraa in vitro vitro (tes (tes labor laborato atoriu rium) m) aktiv aktivita itass antibakteri Spiramisin lebih rendah daripada Eritromisin.
Sedia Sediaan an yang yang terse tersedia dia dari dari spira spiramis misin in adalah adalah bentu bentuk k tablet tablet 500 500 mg. mg. Sepe Seperti rti Eritromisin, Spiramisin digunakan untuk terapi infeksi rongga mulut dan saluran nafas.
Spiramisin juga digunakan sebagai obat alternatif untuk penderita Toksoplasmosis yang karena suatu sebab tidak dapat diobati dengan Pirimentamin dan Sulfonamid (misaln (misalnya ya pada pada wanita wanita hamil, hamil, atau ada kontra kontra indikas indikasii lainnya lainnya). ). Efeknya Efeknya tidak tidak sebaik Pirimentamin dan Sulfonamid. Pemberian oral kadang-kadang menimbulkan iritasi saluran cerna.
Roksitromisin
Eritromisin-9-(-O-[2-methoxyethoxy] methyloxime)
Roksitromisin adalah derivat Eritromisin yang diserap dengan baik pada pemberian oral. oral. Obat Obat ini lebih lebih jarang jarang menimb menimbulk ulkan an iritasi iritasi lambung lambung diband dibanding ingkan kan dengan dengan Eritrom Eritromisin isin.. Bioava Bioavailab ilabilita ilitass atau kadar kadar obat obat yang yang tersedi tersediaa juga juga tidak tidak banyak banyak terpengaruh oleh adanya makanan dalam lambung. Kadar obat dalam darah dan plasma lebih lebih tinggi tinggi dari Eritromisin. Eritromisin. Bentuk Bentuk sediaan sediaan yang beredar beredar adalah adalah tablet atau atau kapsul 150 mg dan 300 mg.
Indikasinya diperuntukkan untuk infeksi THT, saluran nafas bagian atas dan bawah seperti bronkitis akut dan kronik, penumonia, uretritis (selain Gonore) akut dan kronis, infeksi kulit seperti pioderma, impetigo, dermatitis dengan infeksi, ulkus pada kaki. kaki.
Klaritromisin
Klaritromisin juga digunakan untuk indikasi yang sama denga Eritromisin. Secara in vitr vitro o (di (di labo labora rato tori rium um), ), obat obat ini ini adal adalah ah Makro akroli lida da yang yang pal paling ing akti aktif f terhada terhadapCh pChlam lamydia ydia trachom trachomatis. atis. Absorp Absorpsiny sinyaa tidak tidak banyak banyak dipenga dipengaruh ruhii oleh oleh adanya makanan dalam lambung. Efek sampingnya adalah iritasi saluran cerna (lebih jarang dibandingkan dengan iritasi saluran cerna dan peningkatan enzim sementara di hati. Klaritromisin juga meningkatkan kadar Teofilin dan Karbamazepin bila diberikan bersama obat-obat tersebut.
Azitromisin
Azitrom Azitromisin isin diguna digunakan kan untuk untuk mengo mengobati bati infekti infekti tertent tertentu u yang yang disebab disebabkan kan oleh oleh bakteri seperti bronkitis, pneumonia, pneumonia, penyakit akibat hubungan hubungan seksual dan infeksi dari telinga, paru-paru, kulit dan tenggorokan. Azitromisin tidak efektif untuk pilek, flu atau infeksi yang disebabkan oleh virus.
j
Azitromisin, sebagai dihidrat, adalah bubuk kristal putih dengan rumus molekul C 38 H 72 N 2 O 12 • 2H 2 O dan berat molekul 785,0.
Table Tablett Zithro Zithroma max x beris berisii azitr azitrom omisi isin n dihid dihidrat rat setar setaraa deng dengan an 600 600 azitro azitromi misin sin mg.Tab mg.Tablet let diberik diberikan an sebaga sebagaii putih, putih, dimodi dimodifika fikasi si berben berbentuk tuk oval, oval, tablet tablet dilapis dilapisii film.Mereka juga mengandung bahan aktif sebagai berikut: dibasic kalsium fosfat anhidrat, pati pregelatinized, croscarmellose natrium, magnesium stearat, natrium lauril sulfat dan mantel film berair terdiri dari hypromellose, titanium dioksida, laktosa dan triacetin.
Zith Zithro roma max x untu untuk k susp suspen ensi si oral oral dibe diberi rika kan n dala dalam m pake pakett dosi dosiss tung tungga gall yang yang menga mengandu ndung ng setara setara azitrom azitromisin isin dihidra dihidratt dengan dengan 1 azitrom azitromisin isin g. Hal ini juga juga mengandung bahan aktif sebagai berikut: koloid silikon dioksida, natrium fosfat tribasic, anhidrat; semprot kering rasa pisang buatan, spray dried cherry rasa buatan, dan sukrosa.
