OBAT ANTIPSIKOTIK
A.PENGERTIAN Obat-obat antipsikotik ialah obat-obatan yang digunakan untuk mengobati jenis gangguan jiwa yang disebut gangguan psikotik.
B.MEKANISME KERJA Otak Anda memproduksi zat kimia alami yang penting untuk kerja otak. Penderita gangguan psikotik mungkin memiliki kadar zat kimia otak yang kurang seimbang. Obat-obat antipsikotik membantu memulihkan zat kimia otak ini hingga kadarnya sehat dan seimbang. Dan adapula kerja antipsikotika neuroleptika berupa penghambatan reseptor dopamine dan/atau serotonin. Banyak di antara obat-obat ini menghambat reseptor kolinergik, adrenergik dan histamin, dengan berbagai efek samping. 1). Kerja antipsikotik: Obat-obat neuroleptika mengurangi halusinasi dan agitasi dari skizofren dengan cara menghambat reseptor dopa min sistem mesolimbik otak. Obat-obat ini juga mempunyai efek menenangkan dan mengurangi gerakan fisik spontan. Berbeda dengan obatobat depresan SSP, seperti barbiturat, neuroleptika tidak menekan fungsi intelektual pasien dan koordinasi motorik terganggu minimal. Efek antipsikotik biasanya terlihat setelah beberapa minggu, menunjukkan bahwa efek terapi berhubungan dengan perubahan sekunder dalam jalur kortikostriata. 2).Efek ekstrapiramidal: Gejala Parkinson, akatisia (kegelisaan motorik) dan diskinesia tardif (postur Ieher, badan atau ekstremitas yang tidak benar) terjadi p ada pengobatan kronis. Gejala-gejala parkinson yang tidak diinginkan ini barangkali disebabkan penghambatan reseptor dopamin dalam jalur grostriata. Insidens ini rendah dengan klozapin dan risperidor. 3). Efek antiemetik: Kecuali dengan tioridazin, umumnya obat neuroleptika mempunyai efek antiemetik melalui penghambatan reseptordopminergik D2 di da erah picu kemoresep medula.
4). Efek antimuskarinik: Semua neuroleptika terutama tioridazin dan klorpromazin menyebabkan efek antikolinergik, termasuk penglihatan kabur, mulut kering, sedasi, bingung dan penghambatan gerakan otot polos pencernaan dan kandung kemih sehingga terjadi konstipasi dan retensi urin. 5). Efek lain: Penghambat reseptor a-adrenergik menyebabk an hipotensi statik dan pusing. Neuroleptika juga mengubah mekanisme pengatur suhu dan dapat menghasilkan poikilothermia (suhu tubuh berubah sesuai lingkungan). Dalam hipofisis neuroleptika menghambat reseptor D2, sehingga pelepasan prolaktin meningkat.
C.PENGGOLONGAN OBAT ANTIPSIKOTIK Penggolongan obat antipsikotik terbagi menjadi dua yaitu: 1). Antipsikotik Tipikal (Antipsikotik Generasi Pertama)
Obat-obat yang termasuk antipsikosis tipikal adalah sebagai berikut : 1. Derifat Fenotiazin : Chlorprimazine, Fluphenazine, Perphenazine, Prochlorperazine, Thioridazine, Trifluoperazine, Mesoridazine, Periciazine, Promazine, Triflupromazine, Levomeprimazine, Promethazine, Pimozide. 2. Derifat Butirofenon : Haloperidol, Droperidol 3. Derifat Thioxanthenes : Chlorprothixene, Flupenthixol, Thiothixene, Zuclopenthixol 2). Antipsikotik Atipikal
Adapun contohnya antara lain : Clozapine, Olanzapine, Risperidone, Quetiapine, Ziprasidone, Sertindole.
Amisulpride,
Asenapine,
Paliperidone,
Llioperidone,
Zotepine,
4). Efek antimuskarinik: Semua neuroleptika terutama tioridazin dan klorpromazin menyebabkan efek antikolinergik, termasuk penglihatan kabur, mulut kering, sedasi, bingung dan penghambatan gerakan otot polos pencernaan dan kandung kemih sehingga terjadi konstipasi dan retensi urin. 5). Efek lain: Penghambat reseptor a-adrenergik menyebabk an hipotensi statik dan pusing. Neuroleptika juga mengubah mekanisme pengatur suhu dan dapat menghasilkan poikilothermia (suhu tubuh berubah sesuai lingkungan). Dalam hipofisis neuroleptika menghambat reseptor D2, sehingga pelepasan prolaktin meningkat.
C.PENGGOLONGAN OBAT ANTIPSIKOTIK Penggolongan obat antipsikotik terbagi menjadi dua yaitu: 1). Antipsikotik Tipikal (Antipsikotik Generasi Pertama)
Obat-obat yang termasuk antipsikosis tipikal adalah sebagai berikut : 1. Derifat Fenotiazin : Chlorprimazine, Fluphenazine, Perphenazine, Prochlorperazine, Thioridazine, Trifluoperazine, Mesoridazine, Periciazine, Promazine, Triflupromazine, Levomeprimazine, Promethazine, Pimozide. 2. Derifat Butirofenon : Haloperidol, Droperidol 3. Derifat Thioxanthenes : Chlorprothixene, Flupenthixol, Thiothixene, Zuclopenthixol 2). Antipsikotik Atipikal
Adapun contohnya antara lain : Clozapine, Olanzapine, Risperidone, Quetiapine, Ziprasidone, Sertindole.
Amisulpride,
Asenapine,
Paliperidone,
Llioperidone,
Zotepine,
D.OBAT ANTIPSIK ANTIPSIKOTIK OTIK
1.Antipsikotik Tipikal
1) Chlorpromazine (CPZ) Turunan dari phenotiazine yang mewakili efek seluruh derivate phenotiazine adalah chlorpromazine atau CPZ, turunan dari rantai aliphatic.
Nama dagang : – : – Cepezet – Cepezet – Meprosetil – Meprosetil – Promactil – Promactil – Largactil Largactil Dosis : Anak > = 6 bulan : Sizoprenia/psikosis : Oral : 0,5-1 mg/kg/dosis setiap 4-6 jam; Anak yang lebih tua mungkin membutuhkan 200 mg/hari atau lebih besar; im, iv: 0,5-1 mg/kg/dosis setiap 6-8 jam, < 5 tahun (22,7 kg): maksimum
75
mg/hari
Mual muntah ; Oral : 0,5-1 mg/kg/dosis setiap 4-6 jam bila diperlukan; im, iv : 0,5-1 mg/kg/dosis setiap 6-8 jam, < 5 tahun (22,75 kg) : maksimum 40 mg/hari, 5-12 tahun (22,7-45,5 jg) : maksimum 75 mg/hari. Dewasa : Shcizoprenia/psikosis; Oral : 30-2000 mg/hari dibagi dalam 1-4 dosis, mulai dengan dosis rendah, kemudian sesuaikan dengan kebutuhan. Dosis lazim : 400-600 mg/hari, beberapa pasien membutuhkan 1-2 g/hari. im.,iv.: awal: 25 mg, dapat diulang 25-50 mg , dalam 1-4 jam, naikkan bertahap sampai maksimum 400 mg/dosis setiap 4-6 jam sampai pasien terkendali; Dosis lazim : 300-800 mg/hari. Cegukan tidak terkendali : Oral, im.: 25-50 mg sehari 3-4 kali. Mual muntah : Oral : 10-25 mg setiap 4-6 jam, im.,iv., : 25-50 mg setiap 4-6 jam. Orang tua : Gejala-gejala perilaku yang berkaitan dengan demensia: awal : 1025 mg sehari 1-2 kali, naikkan pada interval 4-7 hari dengan 10-25 mg/hari, naikkan interval dosis, sehari 2x, sehari 3 kali dst. Bila perlu untuk mengontrol respons dan efek samping; dosis maksimum : 800 mg.
Indikasi Mengendalikan mania, terapi shcizofrenia, mengendalikan mual dan muntah, menghilangkan
kegelisahan
dan
ketakutan
sebelum
operasi,
porforia
intermiten akut, terapi tambahan pada tetanus. Cegukan tidak terkontrol, perilaku anak 1-12 tahun yang ekplosif dan mudah tersinggung dan terapi jangka pendek untuk anak hiperaktif.
Kontraindikasi Hipersensitifitas terhadap klorpromazin atau komponen lain formulasi, reaksi hipersensitif silang antar fenotiazin mungkin terjadi, Depresi SSP berat dan koma.
Efek samping Kardiovaskuler : hipotensi postural, takikardia, pusing, perubahan interval QT tidak spesifik. SSP : mengantuk, distonia, akathisia, pseudoparkinsonism, diskinesia tardif, sindroma neurolepsi malignan, kejang. Kulit : fotosensitivitas, dermatitis, pigmentasi (abu-abu-biru). Metabolik & endokrin : laktasi,amenore, ginekomastia, pembesaran payudara, hiperglisemia, hipoglisemia, test kehamilan positif palsu. Saluran cerna : mual, konstipasi xerostomia. Agenitourinari : retensi urin, gangguan ejakulasi, impotensi. Hematologi : agranulositosis,eosinofilia,leukopenia, anemia hemolisis, anemia aplastik, purpura trombositopenia. Mata : penglihatan kabur, perubahan kornea dan lentikuler, keratopati epitel, retinopati pigmen.
Interaksi 1)
Dengan Obat Lain : Efek klorpromazin dapat ditingkatkan oleh delavirdin, fluoksetin, mikonazol, paroksetin, pergolid, kuinidin, kuinin, ritonavir, ropinirol dan inhibitor CYP2D6 lainnya.
2) Klorpromazin memperkuat efek penekan terhadap SSP dari analgesik narkotik, etanol, barbiturat, antidepresan siklik, antihistamin, hipnotiksedatif. 3) Klorpromazin dapat meningkatkan efek amfetamin, betabloker tertentu, dekstrometorfan, fluoksetin, lidokain, paroksetin, risperidon, ritonavir, antidepresan trisiklik dan substrat CYP2D6 lainnya.
4) Klorpromazin dapat meningkatkan efek /toksiksitas antikolinergik, antihipertensi,litium, trazodon, asam valproat. Penggunaan bersama antidepresan trisklik dapt mengubah respons dan meningkatkan toksisitas. 5) Kombinasi
dengan
epinefrin
akan
dapat
menimbulkan
hipotensi.
Kombinasi dengan antiaritmia, cisaprid, pimosid, sparfloksacin dan obatobat yang memperpanjang interval QT akan dapat meningkatkan resiko aritmia. 6) Kombinasi dengan metoklopramid akan dapt meningkatkan resiko gejala ekstrapiramidal. Klorpromasin mungkin menurunkan efek substrat prodrug CYP2D6 seperti kodein, hirokodon, oksikodon dan tramadol. 7) Klorpromasin mungkin dapat menghambat efek antiparkinson levodopa dan mungkin dapat menghambat efek pressor epinefrin. 8) Dengan Makanan : Etanol, valerian, St John's wort, kava-kava, gotu kola dapat meningkatkan efek depresi SSP.
Mekanisme kerja Memblok reseptor dopaminergik di postsinaptik mesolimbik otak. Memblok kuat efek alfa adrenergik. Menekan penglepasan hormon hipotalamus dan hipofisa,
menekan
Reticular
Activating
System
(RAS)
sehingga
mempengaruhi metabolisme basal, temperatur tubuh, kesiagaan, tonus vasomotor dandan emesis.
Bentuk sediaan Tablet 25 mg, 100 mg, Injeksi 25mg/ml, 2ml
Parameter Monitoring Gambaran vital : profil lipid, glukosa darah puasa/Hgb A1c, indeks berat badan, status mental, skala normal gerakan yang tidak disadari, gejala ekstrapiramidal.
2). Flufenazin
Flufenazin (modecote, moditen/) adalah turunan – CH2OH dan trifluoperazin (1959) dengan sifat hampir sama. Daya antimual dan sedatifnya ringan.
Nama dagang : Permitil, Prolixin, Apo-Fluphenazine, Moditen HCl, PMSFluphenazine
Dosis Anak : Oral : 0,04 mg/kg/hari. Dewasa : psikosis : Oral : 0,5-10 mg/hari dibagi dalam beberapa dosis dengan interval 6-8 jam, beberapa pasien mungkin membutuhkan peningkatan dosis sampai 40 mg/hari.; i.m.: 2,5-10 mg/hari dibagi dalam beberapa dosis dengan interval 6-8 jam. (dosis parenteral 1/3-1/2 dosis oral); im. Dekanoat : 12,5 mg setiap 2 minggu. 12,5 mg dekanoat setiap 3 minggu = 10 mg HCl/hari.
Indikasi : Mengendalikan gangguan psikotik dan shcizofrenia.
Kontraindikasi : Hipersensitif terhadap flufenazin atau komponen formulasi lainnya. Mungkin terjadi reaktivitas silang antara fenotiazin. Depresi SSP berat, koma, kerusakan otak subkortikal, diskrasia darah, penyakit hati.
Efek samping Kardiovaskular : takikardia, tekanan darah berfluktuasi, hiper/hipotensi, aritmia, udem. SSP : parkinsonisme, akathisia, distonia, diskinesia tardif, pusing, hiper refleksia, sakit kepala, udem serebral, mengantuk, lelah, gelisah, mimpi aneh, perubahan EEG, depresi, kejang, perubahan pengaturan pusat temperatur tubuh. Kulit : dermatitis, eksim, eritema, fotosensitifitas, rash, seborea, pigmentasi, urtikaria. Metabolik & endokrin : perubahan siklus menstruasi, nyeri payudara, amenorea, galaktoria, ginekomastia, perubahan libido, peningkatan prolaktin. Saluran cerna : berat badan bertambah, kehilangan selera makan, salivasi, xerostomia, konstipasi, ileus paralitik, udem laring. Genitourinari : gangguan ejakulasi, impotensi, poliuria,paralisis kandung urin, enurisis, Darah:agranulositosis,leukopenia,trombositopenia,nontrombositopenik purpura, eosinofilia, pansitopenia. Hati : cholestatic jaundice, hepatotoksik.
Otot-saraf : tangan gemetar, sindroma lupus eritamatosus. Mata : retinopati pigmen, perubahan kornea dan lensa, penglihatan kabur, glaukoma, Pernafasan : kongesti hidung, asma.
Interaksi Dengan
Obat
Lain:chlorpromazin,
delavirdin,
fluoksetin,
mikonazol,
paroksetin, pergolid, kuinidin, kuinin, ritonavir, ropinirol meningkatkan efek flufenasin. Flufenasin memperkuat efek penekanan terhadap SSP dari analgesik narkotik, etanol, barbiturat, antidepresan siklik, antihistamin, hipnotik-sedatif. Flufenasin dapat meningkatkan e fek/toksisitas antikolinergik, antihipertensif, litium, trazodon, asam valproat. Penggunaan bersama antidepresan trisklik dapat mengubah respons dan meningkatkan toksisitas. Kombinasi flufenasin dengan epinefrin akan dapat menimbulkan hipotensi.. Dengan Makanan : Kombinasi dengan dong quai dan St John's wort (Hypericum perforatum) akan meningkatkan efek penekanan terhadap SSP dan dapat menimbulkan fotosensitivitas, Kombinasi dengan kava-kava (Piper methysticum), gotu kola (Centella asiatica) valerian akan meningkatkan efek penekanan terhadap SSP.
Mekanisme kerja Memblok reseptor dopaminergik D1 dan D2 di postsinaptik mesolimbik otak. Menekan penglepasan hormon hipotalamus dan hipofisa, menekan Reticular Activating System (RAS) sehingga mempengaruhi metabolisme basal, temperatur tubuh, kesiagaan, tonus vasomotor dan emesis.
Bentuk sediaan Injeksi Sebagai Dekanoat, 25 mg/ml, Tablet Sebagai HCl, 1 mg, 2,5 mg, 5 mg, 10 mg
3). Perphenazine
Derivat-fenotiazin
dengan rantai-sisi
piperazin ini
(1957)
berdaya
antipsikotis kuat dengan daya anti-adrenergis dan antiserotonin relatif lemah.
Kerja antikolinergisnya ringan sekali. Obat ini juga berkhasiat antiemetis kuat. GEP sering timbul. Reasorbsinya di usus baik, BA-nya hanya ca 35% karena FPE tinggi. PPnya di atas 90%, t1/2-nya ca 9 jam. Dalarn hati, zat ini dirombak menjadi metabolit yang kurang aktif. Perfenazin mengalami siklus enterohepatis.
Dosis: oral 2-3 dd 2-4 mg, maks 24 mg sehari, im. 100 mg (dekanoat/ enanthat, preparat depot) setiap 2-4 minggu. Trifluoperazin (Stelazin, Terfluzin) adalah derivat yang atom-Cl digantikan CF3 dengan efek yang lebih kurang sama dengan perfenazin. Dosis: oral permulaan 5 mg sehari, dan dinaikkan setiap 2-3 hari dengan 5 mg sampai maksimum 90 mg. Sebagai obat antimual dan tranquillizer 2 dd 1-3 mg. Flufenazin (Modecate, Moditen) adalah turunan-CH20H dari trifluoperazin dengan sifat hampir sarna. Daya antimual dan sedatifnya ringan. Flufenazin terutama digunakan sebagai injeksi kerja-panjang guna menjamin pengobatan. Plasma t1/2-nya dari senyawa -HCl, -enantat dan -dekanoatnya masingmasing rata-rata 8 jam, 3,6 hari, dan 8 hari. GEP sering terjadi, efek anti-kolinergis dan sedasifnya ringan. Esternya dapat mengakibatkan depresi serius. Dosis: pada psikose akut i.m. 1,25 mg (HCl), lalu setiap 4-8 jarn 2-5 mg sampai gejala terkendali, pemeliharaan 25 mg enantat setiap 2 minggu, atau 25 mg dekanoat setiap 3-4 minggu.
4). Pimozide
Derivat-difenilbutilpiperidin ini diturunkan dari droperidol (1969) dan memiliki khasiat antipsikotis kuat dan panjang. Efek terapi baru nyata sesudah beberapa waktu, tetapi bertahan agak lama (1-2 hari). Obat ini tidak layak diberikan pada keadaan eksitasi dan kegelisahan akut, yang memerlukan sedasi langsung. Lagi pula efek sedasinya lebih ringan dibandingkan obat-obat lain. Pimozida khusus digunakan pada psikose kronis jangka-panjang. Resorpsinya di usus lambat dan variabel. Plasma t1/2-nya panjang: 55-150 jam; pada pasien schizofrenia rata-rata 55-150 jam. Sifatnya sangat lipofil dan
hanya sedikit dirombak dalam hati. Ekskresinya sangat lambat, karena selalu diresorpsi kembali oleh tubuli. Akhirnya ca 40% dikeluarkan lewat kemih terutama berupa metabolit dan 15% dengan tinja secara utuh.
Efek sampingnya berupa umum, GEP sering terjadi, adakalanya nampak perubahan jantung (ECG) dan aritmia.
Dosis: oral 1 dd 1-2 mg, dinaikkan secara berangsur-angsur setiap 2 minggu sampai maksimum 6 mg sehari. Penfluridol (Semap) adalah derivat piperidin pula (1971) dengan kerja sangat panjang (ca 7 hari) dan terutama berkhasiat antidopaminerg kuat. Efeknya dimulai relatif cepat, sesudah 1-2 hari. GEP sering terjadi . Dosis: 1 x seminggu 10-20 mg, berangsur-angsur dinaikkan sampai maksimum 60 mg seminggu. Fluspirilen (lmap) adalah derivat-piperidin long-acting pula, yang harus diberikan parenteral i.m. 1 x seminggu 1-10 mg.
5). Thioridazine
Salah satu fenothiazin pertama ini dengan rantai-sisi piperidin (1958) memiliki khasiat antipsikotis dan sedatif yang baik, sehingga sering digunak an pada pasien2 yang sukar Iidur. Obat ini digunakan pula pada neurose hebat dengan depresi, rasa takut, dan ketegangan, serta depresi dengan kegelisahan. Kerja anti-adrenergisnya lebih kuat, juga efek antihistamin, antikolinergis, dan antiserotoninnya. Resorpsinya di usus baik dan lengkap, tetapi BA-nya hanya 65% akibat FPE besar. PP-nya di atas 95%, t1/2-nya 10-24 jam. Ekskresinya berupa metabolit lewat tinja (50%) dan kemih (30%).
Efek samping yang terpenting adalah gejala antikolinergis kuat dan hipotensi ortostatis, GEP dan hepatitis yang jarang terjadi.
Dosis: oral 2-4 dd 25-75 mg (garam-HCD maksimum 800 mg sehari, sebagai tranquillizer 2-3 dd 15-30 mg. Periciazin (Neuleptil) adalah derivatpiperidin pula dengan efek antipsikotis agak ringan dan efek anti-adrenergis dan antiserotonin kuat.
Dosis: oral 2-3 dd 10-20 mg (garam-tartrat), maksimum 90 mg/hari, pada manula dimulai dengan 5 mg/hari, yang berangsur-angsur dinaikkan sampai 20-30 mg/hari.
6). Haloperidol
Haloperidol, merupakan obat yang efektif untuk penanganan berbagai gangguan psikotik seperti hiperaktivitas, agitation, dan mania. Haloperidole efektig untuk mengobati gejala positif pada skizofrenia walaupun kurang efektif untuk gejala negative skizofrenia. Haloperidol juga dapat digunakan untuk pengobatan gangguan neurologis seperti Gilles de la Tourette syndrome, Huntington’s chorea and acute/chronic brain s yndrome
Nama dagang : – Lodomer – Serenace – Haldol Dosis : Anak-anak : (3-12 tahun) Oral : Awal : 0,05 mg/kg/hari atau 0,25-0,5 mg/hari dibagi dalam 2-3 dosis; peningkatan 0,25-0,5 mg setiap 5-7 hari maksimum 0,15 mg/kg/hari. Dewasa : Psikosis : Oral : 0,5-5 mg, sehari 2-3 kali, maksimum lazimnya 30 mg/hari. I.m. sebagai laktat : 2-5 mg setiap 4-8 jam sesuai kebutuhan; Sebagai dekanoat : awal 10-20 x dosis harian oral, diberikan dengan interval 4 minggu. Dosis pemeliharaan : 10-15 kali dosis awal oral, digunakan untuk menstabilkan gejala psikiatri. Delirium di unit perawatan intensif: IV= 2-10 mg; dapat diulang secara bolus setiap 20-30 menit sampai dicapai kondisi tenang, kemudian berikan 25% dosis maksimum setiap 6 jam, monitor EKG dan interval QT. IV intermiten = 0,03-0,15 mg/kg setiap 30 menit sampai 6 jam. Oral = Agitasi : 5-10 mg; infus iv. 100mg/100 ml D5W (dextrosa 5%), kecepatan 3-25 mg/jam. Agitasi berat = setiap 30-60 menit 5-10 mg oral atau 5 mg im., dosis pemeliharaan total 1020 mg. Orang tua : Awal 0,25-0,5 mg oral sehari 1-2 kali, tingkatkan dosis 0,25-0,5 mg/hari setiap interval 4-7 hari, Naikkan interval pemberian sehari 2 kali, sehari 3 kali dan seterusnya bila diperlukan untuk mengontrol efek samping.
Indikasi Penanganan shcizofrenia, sindroma Tourette pada anak dan dewasa, masalah perilaku yang berat pada anak.
Kontraindikasi Hipersensitif terhadap haloperidol atau komponen lain formulasi, penyakit Parkinson, depresi berat SSP, supresi sumsum tulang, penyakit jantung atau hati berat, koma.
Efek samping Kardiovaskular : takikardia, hiper/hipotensi, aritmia, gelombang T abnormal dengan perpanjangan repolarisasi ventrikel, torsade de p ointes (sekitar 4%). SSP : gelisah, cemas, reaksi ekstrapiramidal, reaksi distonik, tanda pseudoparkinson, diskinesia tardif, sindroma neurolepsi malignan, perubahan pengaturan temperatur tubuh, akathisia, distonia tardif, insomnia, eforia, agitasi, pusing, depresi, lelah,sakit kepala, mengantuk, bingung, vertigo, kejang. Kulit : kontak dermatitis, fotosensitifitas, rash, hiperpigmentasi, alopesia Metabolik & endokrin : amenore, gangguan seksual, nyeri payudara, ginekomastia,
laktasi,
pembesaran
payudara,
gangguan
keteraturan
menstruasi, hiperglisemia, hipoglisemia, hiponatremia; Saluran cerna : berat : mual muntah, anoreksia, konstipasi, diare, hipersalivasi, dispepsia, xerostomia. Saluran genito-urinari : retensi urin, priapisme; Hematologi : cholestatic jaundice, obstructive jaundice; Mata : penglihatan kabur, Pernafasan : spasme laring dan bronkus; Lain-lain : diaforesis dan heart stroke.
Interaksi Dengan Obat Lain : Efek haloperidol meningkat oleh klorokuin, propranolol, sulfadoksin-piridoksin, anti jamur azol, chlorpromazin, siprofloksacin, klaritromisin, delavirdin, diklofenak, doksisiklin, aritromisin, fluoksetin, imatinib, isoniasid, mikonazol, nefazodon, paroksetin, pergolid, propofol,
protease inhibitor, kuinidin, kuinin, ritonavir, ropinirole, telitromisin, verapamil, dan inhibitor CYP2D6 atau 3A4. Haloperidol dapat meningkakan efek amfetamin, betabloker tertentu, benzodiazepin tertentu, kalsium antagonis, cisaprid, siklosporin, dekstrometorfan, alkaloid ergot, fluoksetin, inhibitor HMG0CoA reductase tertentu, lidokain, paroksetin, risperidon, ritonavir, sildenafil , takrolimus, antidepresan trisiklik, venlafaksin, dan sunstrat
CYP2D6
atau
3A4.
Haloperidol
dapat
meningkatkan
efek
antihipertensi, SSP depresan, litium, trazodon dan antidepresan trisiklik. Kombinasi haloperidol dengan indometasin dapat menyebabkan mengantuk, lelah dan bingung sedangkan dengan metoklopramid dapat meningkatkan resiko
ekstrapiramidal.
bromokriptin
Haloperidol
menurunkan
dapat
konsentrasi
menghambat
prolaktin.
kemampuan
Haloperidol
dapat
menurunkan efek levodopa, hindari kombinasi. Efek haloperidol dapat menurun
oleh
aminoglutetimid,
karbamazepin,
nafsilin,
nevirapin,
fenobarbital, fenitoin, rifamisin dan induser CYP3A4 lainnya. Efek haloperidol dapat menurun oleh aminoglutetimid, karbamazepin, nafsilin, nevirapin, fenobarbital, fenitoin, rifamisin dan induser CYP3A4 lainnya. Dengan Makanan : Etanol meningkatkan depresi SSP, Valerian St John's wort, kava-kava, gotu kola dapat meningkatkan depresi SSP.
Mekanisme kerja Memblok reseptor dopaminergik D1 dan D2 di postsinaptik mesolimbik otak. Menekan penglepasan hormon hipotalamus dan hipofisa, menekan Reticular Activating System (RAS) sehingga mempengaruhi metabolisme basal, temperatur tubuh, kesiagaan, tonus vasomotor dan emesis.
Bentuk sediaan Injeksi Sebagai Dekanoat, 50 mg/ml, 1 ml; Larutan Injeksi Sebagai Laktat, Tablet 1,5 mg, 2 mg, 5 mg.
2).Antipsikotik Apikal 1). Klozapin
Indikasi:
skizofrenia (termasuk psikosis pada penyakit Parkinson) pada pasien yang tidak respon atau intoleran dengan obat antipsikotik konvensional.
Kontraindikasi:
kelainan jantung berat (contoh: miokarditis; lihat Miokarditis dan Kardiomiopati, di atas); penyakit hati aktif, kerusakan ginjal berat,riwayat neutropenia atau agranulositosis,kelainan
sumsum
tulang,ileus
paralitik
(lihat
obstruksi
gastrointestinal, di atas) psikosis alkoholik dan psikosis toksik,riwayat kolaps sirkulasi, keracunan obat,koma atau depresi SSP berat, epilepsi tidak terkontrol, kehamilan dan menyusui.
Efek Samping:
lihat catatan di atas; konstipasi (lihat obstruksi gastrointestinal, di atas), hipersalivasi, mual, muntah; takikardia, perubahan pada EKG, hipertensi; mengantuk,
pandangan
kabur,
sakit
kepala,
tremor,
rigiditas,
gejala
ekstrapiramidal, kejang, fatigue, gangguan pengaturan suhu, demam; hepatitis, jaundice
kolestatik,
pankreatitis;
inkontinensia
urin
dan
retensi
urin;
agranulositosis, leukopenia, eosinofilia, leukositosis; jarang: disfagia, kopars sirkulasi, aritmia, miokarditis (penting: lihat Miokarditis dan Kardiomiopati, di atas), perikarditis, tromboemboli, bingung, delirium, gelisah, agitasi, diabetes melitus; juga dilaporkan, obstruksi usus halus, ileus paralitik (lihat obstruksi gastrointestinal, di atas), pembesaran kelenjar parotis, nekrosis heptatis fulminan, trombositopenia,
trombositemia
hipertrigliseridemia,
hiperkolesterolemia,
kardiomiopati, henti jantung, henti nafas, nefritis interstisial, priapismus, reaksi kulit.
Dosis:
skizofrenia, DEWASA > 16 tahun (pengawasan medis ketat saat inisiasi/awalrisiko kolaps sehubungan dengan hipotensi) 12,5 mg 1 atau 2 kali pada hari pertama lalu 25-50 mg pada hari ke 2 dan dinaikkan bertahap (jika ditoleransi dengan baik) pada 25-50 mg sehari selama 14-21 hari hingga 300 mg sehari dengan dosis terbagi (dosis malam lebih besar, hingga 200 mg sehari dapat dikonsumsi sebagai dosis tunggal menjelang tidur); jika perlu dapat ditingkatkan hingga 50-100 mg sekali (dianjurkan)-dua kali seminggu; dosis lazim 200-450 mg sehari (maksimal 900 mg sehari).
Interaksi obat
Jika anda mengonsumsi obat lain atau produk toko pada waktu bersamaan, efek dari Clozapine dapat berubah. Ini dapat meningkatkan resiko Anda untuk efek samping atau menyebabkan obat Anda tidak bekerja dengan baik. Katakan pada dokter Anda tentang semua obat, vitamin, dan suplemen herbal yang Anda gunakan, sehingga dokter Anda dapat membantu Anda mencegah atau mengatur interaksi obat. Clozapine dapat berinteraksi dengan obat dan produk berikut ini:
o
Bupropion
o
Caffeine
o
Carbamazepine
o
Chlorpromazine
o
Cimetidine
Bentuk sediaan
Bentuk sediaan tablet.
2). Olanzapine (Zyprexa)
Indikasi
Digunakan untuk mengobati gangguan psikotik termasuk skizofrenia, akut manic episode, dan pemeliharaan dari gangguan bipolar.
Dosis
Dosis 2,5-20 mg per hari.
Efek Samping
Dapatkan bantuan medis darurat jika Anda memiliki tanda-tanda reaksi alergi ini: mual, muntah, berkeringat, gatal-gatal, kesulitan bernapas, pembengkakan wajah, bibir, lidah, atau tenggorokan, atau merasa seperti Anda akan pingsan.
Interaksi obat
1) Tramadol, karena risiko kejang dapat meningkat 2) Alpha-blocker (misalnya, doxazosin), diazepam, atau obat untuk tekanan darah tinggi karena risiko tekanan darah rendah dan pingsan dapat meningkat 3) Antikolinergik (misalnya, skopolamin), benzodiazepin (misalnya, lorazepam), atau fluvoxamine karena obat tersebut d apat meningkatkan risiko efek samping olanzapine 4) Karbamazepin, PI (misalnya, ritonavir), omeprazole, atau rifampin karena obat tersebut dapat menurunkan efektivitas olanzapine 5) Dopamin agonis reseptor (misalnya, pramipexole) atau levodopa karena efektivitas obat tersebut mungkin akan menurun oleh olanzapine
3). Risperidone (Risperdal)
Indikasi
Terapi shcizofrenia, mania akut, mania yang berkaitan dengan gangguan bipolar I
Dosis:
Anak dan remaja : Autis : awal 0,25 mg pada waktu tidur titrasi sampai 1 mg/hari (0,1 mg/kg/hari). Sizofrenia : awal : 0, 5 mg sehari 1-2 kali, bila dibutuhkan dinaikkan bertahap sampai 2-6 mg/hari. Gangguan mania bipolar: awal: 0,5 mg, naikkan sampai 0,5-3 mg/hari; Autism : awal o,25 mg pada saat tidur, naikkan sampai 1 mg/hari. Dewasa : Shcizofrenia : dosis awal ; 0,5- 1 mg sehari 2 kali, naikkan perlahan sampai kisaran optimal 3-6 mg/hari. Mania bipolar : awal : 2-3 mg, dosis tunggal, bila perlu sesuaikan dengan dosis 1 mg/hari, kisaran dosis : 1-6 mg/hari. Orang tua : awal : 0,25-1 mg dibagi dalam 2 dosis. Penyesuaian dosis pada gagal ginjal dan hati : oral : awal 0,25-0,5 mg sehari 2 kali.
Kontraindikasi
Hipersensitif terhadap risperidon atau komponen-komponen lain sediaan.
Efek samping
Frekuensi>10% : SSP : insomnia, agitasi, cemas, sakit kepala, gejala ekstra piramidal, pusing(injeksi); Saluran cerna : berat badan naik; Pernapasan : rinitis(injeksi). Frekuensi 1-10% : KV : hipotensi, terutama ortostatik, takikardia, SSP : sedasi, pusing, gelisah, reaksi distoni, pseudoparkinson, diskinesia tardif, sindroma neurolepsi malignan, perubahan pengaturan suhu tubuh, nervous, lelah, somnolen, halusinasi. Dermatologi : fotosensitivitas, rash, kulit kering, seborea, akne. Endokrin-metabolisme : amenore, galaktorea, ginekomastia, disfungsi seks. Saluran cerna : konstipasi, xerostomia, dispepsia, muntah, nyeri abdominal, mual, anoreksia, diare, perubahan berat badan.
Interaksi obat
Efek risperidon dapat ditingkatkan oleh korpromazin, delavirdin, fluoksetin, mikonazol, paroksetin, pergolid, kuinidin, kuinin, ritonavir, ropinirol
dan inhibitor CYP2D6 lainnya. Risperidon meningkatkan efek hipotensif antihipertensi. Klozapin menurunkan bersihan risperidon. Kombinasi dengan metoklopramid akan dapat meningkatkan resiko gejala ekstrapiramidal. Efek levodopa
dapat
diantagonis
oleh
risperidon,
Karbamasepin
menurunkan
konsentrasi serum risperidon.
3).Quetiapine (Seroquel)
Indikasi
Digunakan terutama untuk mengobati gangguan bipolar dan skizofrenia, dan “off -label” untuk mengobati kronis insomnia dan sindrom kaki resah, melainkan obat penenang yang kuat.
Dosis
Dosis dimulai pada 25 mg dan terus sampai maksimum 800 mg per hari, tergantung pada keparahan dari gejala (s) sedang dirawat.
Efek samping
suasana hati atau perubahan perilaku, kecemasan, serangan panik, kesulitan tidur, atau jika Anda merasa impulsif, mudah marah, gelisah, bermusuhan, agresif, gelisah, hiperaktif (mental atau fisik), lebih tertekan, atau memiliki pikiran untuk bunuh diri atau menyakiti diri sendiri.
Interaksi obat
Penggunaan obat ini bersamaan dengan salah satu obat-obatan berikut ini tidak dianjurkan. Dokter Anda mungkin memutuskan untuk tidak memberikan obat ini pada Anda atau mengubah beberapa obat lain yang Anda ambil.Diantaranya yaitu obat Amifampridine,Atazanavir,Boceprevir,Cisapride,Cobicistat,Dronedarone. 4). Ziprasidone (Geodon)
Indikasi
Ziprasidone digunakan dalam perawatan, kontrol, pencegahan, & perbaikan penyakit, kondisi dan gejala berikut ini: skizofrenia dan kegilaan.
Efek samping o
Lelah atau mengantuk
o
Kegelisahan
o
Peningkatan batuk atau pilek
o
Nyeri di tempat suntikan
o
Sembelit
o
Ruam kulit
Kontraindikasi
Hipersensitivitas pada Ziprasidone adalah sebuah kontraindikasi. Sebagai tambahan, Ziprasidone tidak boleh dikonsumsi jika Anda memiliki kondisi berikut: o
Alkohol
o
Anak-anak dan lansia dengan demensia
o
aritmia jantung
o
gagal jantung dekompensasi
o
hipersensitivitas
interaksi obat
Jika Anda mengonsumsi obat lain atau produk toko pada waktu bersamaan, efek dari Ziprasidone dapat berubah. Ini dapat meningkatkan resiko Anda untuk efek samping atau menyebabkan obat Anda tidak bekerja dengan baik. Katakan pada dokter Anda tentang semua obat, vitamin, dan suplemen herbal yang Anda gunakan, sehingga dokter Anda dapat membantu Anda mencegah atau mengatur interaksi obat. Ziprasidone dapat berinteraksi dengan obat dan produk berikut ini: o
Clarithromycin
o
Isoniazid
o
Levodopa
o
Rifampin
5). Amisulpride (Solian)
Indikasi
Amisulpride diindikasikan untuk perawatan psikosis di skizofrenia, episode mania dalam gangguan bipolar, dysthymia dan kondisi lainnya.
Efek samping o
insomnia
o
Hipersalivasi
o
Mual
o
Sakit kepala
o
Hiperaktif
o
Kegelisahan
Kontraindikasi
Hipersensitivitas pada Amisulpride adalah sebuah kontraindikasi. Sebagai tambahan, Amisulpride tidak boleh dikonsumsi jika Anda memiliki kondisi berikut: o
Anak-anak sebelum pubertas
o
Kanker payudara
o
Laktasi
o
Pheochromocytoma
o
o
penyakit dan demensia Parkinson dengan badan Lewy tumor prolaktin tergantung
6).Asenapine
indikasi
Adalah 5-HT2A-dan D2-reseptor antagonis yang sedang dikembangkan untuk pengobatan skizofrenia dan mania akut berhubungan dengan gangguan bipolar.
Konrtaindikasi
Hipersensitivitas pada Asenapine adalah sebuah kontraindikasi. Sebagai tambahan, Asenapine tidak boleh dikonsumsi jika Anda memiliki kondisi berikut: o
Parah kerusakan hati (Child-Pugh kelas C)
o
hipersensitivitas
o
psikosis terkait demensia
Efek samping
Beberapa efek samping ini langka tetapi serius. Konsultasi pada dokter Anda jika Anda melihat efek samping berikut, terutama jika efek samping tidak hilang. o
Akatisia
o
Hypoesthesia oral
o
Kantuk
o
Mual
o
o
Nafsu makan meningkat Kelelahan
E.CONTOH KASUS Nyonya A menggunakan obat-obatan yang diguna kan untuk terapi tambahan yaitu triheksifenidil (69,29%). Salah satu jenis dampak dari interaksi obat adalah terjadinya sindrom serotonin pada pasien skizofrenia. Sindrom serotonin merupakan sindrom yang potensial membahayakan jiwa, yang biasanya terjadi ketika satu atau lebih obat serotonergik diberikan (Sorenson, 2002). Onset sindrom serotonin dap at dipengaruhi oleh penambahan atau peningkatan antipsikotik (Sternbach, 2003). Dari beberapa interaksi yang bermakna klinis antara obat antipsikotik ini melandasi pentingn ya penelitian F.LATIHAN SOAL 1. Manakah diantara yang berikut ini yang bukan merupakan ciri-ciri utama penderita
skizofrenia? a. Gangguan proses berpikir b. Gangguan perceptual c. Gangguan Post-power Syndrome d. Gangguan emosional e. Defisiensi perhatian 2. Pskiater berkebangsaan Swiss pada tahun 1911 yang mengganti nama istilah dementia praecox
menjadi skizofrenia adalah…… a. Eugen Bastian b. Eugen Bleuler c. Emil Kraepelin d. Emil Kontesa e. Kurt Schneider
3. Manakah diantara yang berikut ini yang termasuk kedalam kategori skizofrenia adalah……
a. Tipe post-power syndrome b. Tipe anxiety neurosis c. Tipe psikoneurosa d. Tipe paranoid e. Tipe psikomatisme
4. Urat-uratnya menjadi dan mengalami choreaflexibility (waxy flexibility ), yaitu badan jadi
kaku beku seperti malam/was. Pernyataan tersebut diatas merupakn ciri-ciri yang ditunjukkan oleh penderita skizofrenia bertipe? a. Katatonik b. Paranoid c. Hezbefrenik d. Residual e. Tidak terorganisasi
5. (1) perilaku yang kacau
(2) pembicaraan yang tidak koheren (3) adanya stupor katatonik (4) adanya delusion of grandeur (5) waham yang tidak terorganisasi sering melibatkan tema seksual d an religious
Diantara pernyataan di atas yang termasuk ke dalam ciri-ciri skizofrenia tipe tidak terorganisasi adalah…. a. (1) (2) (3) b. (1) (2) (5) c. (1) (3) (5) d. (1) (3) (4) e. (1) (3) (5)
6. Yang bukan termasuk ke dalam empat A (four A’s) ciri/simtom primer skizofrenia yang
dikemukakan oleh Eugen Bleuler adalah… a. Asosiasi (association) b. Afek (Affect) c. Ambivalensi (ambivalence) d. Autisme (autism) e. Anorexia (anorexia)
7. Salah satu pendekatan penanganan yang dapat diberikan kepada penderita skizofrenia adalah
melalui pemberian obat-obat antipsikotik dikenal dengan pendekatan secara? a. Sosial b. Biologis c. Budaya d. Perspektif belajar e. Program intervensi keluarga
8. Salah satu simtom utama penderita skizofrenia adalah berupa persepsi atau tanggapan palsu,
menghayati gejala-gejala yang dikhayalkan sebagai hal yang nyata disebut sebagai? a. Kenyataan b. Halusinasi c. Retardasi d. Reability e. Kompulsi
OBAT ANTIEPILEPSI A. DEFINISI OBAT ANTIEPILEPSI obat penyakit ayan epilepsi yang biasanya digunakan terutama untuk mencegah dan mengobati bangkitan epilepsi sehingga sering dinamakan sebagai obat antiepilepsi . B. MEKANISME KERJA.
Pada prinsipnya, obat antiepilepsi bekerja untuk menghambat proses inisiasi dan penyebaran kejang. Namun umumnya obat antiepilepsi lebih cenderung bersifat membatasi proses penyebaran kejang daripada mencegah proses inisiasi. Dengan demikian secara umum ada dua mekanisme kerja yakni peningkatan inhibisi (GABAergik) dan penurunan eksitasi yang kemudian memodifikasi konduksi ion: Na+, Ca2+, K+, dan Cl- atau aktivitas neurotransmitter. C. PENGGOLONGAN OBAT ANTI EPILEPSI
a. Hidantoin
Hidantoin merupakan senyawa laktam dari asam ureidoasetat ( 2,4-dioksoimidazolidin ). Keuntungan dari senyawa ini adalah bahwa ia bekerja anti konvulsi kuat dan berbeda dari barbiturat, hanya bersifat sedatif lemah, malahan kadang-kadang bersifat stimulan. Salah satu contohnya adalah Fenitoin. Fenitoin, mula-mula disebut difenil hidantoin, efektif dalam menekan seranganserangan tonik-klonik dan parsial dan merupakan suatu obat pilihan untuk terapi pertama terutama dalam mengobati orang dewasa.
Mekanisme kerja : Fenitoin menstabilkan membran sel saraf terhadap depolarisasi dengan cara mengurangi masuknya ion-ion natrium dalam neuron pada keadaan istirahat atau selama depolarisasi. Fenitoin juga menekan dan
mengurangi influks ion kalsium selama depolarisasi dan menekan perangsangan sel saraf yang berulang-ulang.
Efek samping : Depresi saraf pusat terjadi terutama dalam serebelum d an sistem vestibular, menyebabkan nistagmus dan ataksia. Masalah gastrointestinal ( mual, muntah ) sering terjadi. Hiperpelasia gusi bisa menyebabkan gusi tumbuh dan melampaui gigi terutama pada anak-anak. Perubahan tingkah laku seperti kebingungan, halusinasi dan mengantuk sering terjadi.
Interaksi obat : Inhibisi metabolisme mikrosomal fenitoin dalam hati disebabkan oleh kloramfenikol, dikomarol, simetidin, sulfinamid, dan isoniazid. Penurunan konsentrasi fenitoin dalam plasma disebabkan oleh karbamazepin yang memperkuat fenitoin. Fenitoin menginduksi sistem P-450 yang menyebabkan peningkatan metabolisme anti epilepsi lain, anti koagulan, kontrasepsi oral : kuinidin, doksisiklin, siklosporin, mexiletina, metadon, dan levodopa.
Indikasi: Fenitoin diindikasikan untuk mengontrol keadaan kejang tonikklonik (grand mal) dan serangan psikomotor “temporal lobe”.
Kontraindikasi: Pasien dengan sejarah hipersensitif terhadap fenitoin atau produk hidantoin lain.
Bentuk sediaan:tablet,kapsul,dan cairan yang diminum.
Dosis : Permulaan sehari 2-5 mg/kgBB dibagi d alam 2 dosis dan dosis pemeliharaan 2 dd 100-300 mg pada waktu makan dan minum banyak air. Pada anak-anak 2-16 tahun, permulaan sehari 4-7 mg/BB dibagi dalam 2 dosis dan dosis pemeliharaan 4-11 mg/BB. Bila dikombinasi dengan fenobarbital dosisnya dapat diperkecil. Dosis harian rata-rata 200-300 mg.
b. Barbiturat
Memiliki sifat anti konvulsi yang baik terlepas dari sifat hipnotiknya. Digunakan terutama senyawa kerja panjang untuk memberikan jaminan yang lebih kontinu terhadap serangan grand mal. Salah Satu Contohnya adalah Fenobarbital
Mekanisme kerja : Fenobarbital memiliki aktivitas anti epilepsi, membatasi penyebaran lepasan kejang didalam otak dan meningkatkan ambang serangan epilepsi. Mekanisme kerjanya tidak diketahui tetapi mungkin melibatkan potensiasi efek inhibisi dari neuron-neuron yang diperantarai oleh GABA ( asam gama aminobutirat). Untuk mengatasi efek hipnotiknya obat ini dapat dikombinasi dengan kofein.
Efek samping : Sedasi seperti
pusing, mengantuk, ataksia. Nistagmus,
vertigo. Agitasi dan kebingungan terjadi pada dosis tinggi.
Interaksi obat : Bersifat menginduksi enzim, dan antara lain mempercepat penguraian kalsiferol ( Vitamin D2 ) dengan kemungkinan timbulnya rachitas ( penyakit inggris pada anak kecil ). Penggunaannya bersama dengan valproat harus hati-hati, karena kadar darah fenobarbital dapat ditingkatkan.
Dosis : 1-2 dd 30-125 mg, maksimal 400 mg (dalam 2 kali), pada anak-anak 2-12 bulan 4 mg/kgBB sehari, pada status epileptikus, dewasa 200-300 mg.
c. Suksinimida
Siksinimida berbeda konstitusinya secara kimia dengan definilhidantoin hanya dengan penggantian gugus NH pada posisi 1 dengan CH2 berbeda dengan fenitoin, suksinimida hanya berkhasiat pada berbagai epilepsi tipe petit mal sedangkan gejala grand mal akan lebih diperkuat dengan pemberian obat ini. Salah satu contohnya adalah Etoksuksimida
Mekanisme kerja : Etoksuksimida mengurangi
perambatan aktivitas
listrik abnormal didalam otak dan merupakan pilihan pertama pada serangan absence.
Efek samping : Berupa sedasi, antara lain rasa mengantuk dan termenung, sakit kepala, anoreksia, dan mual, juga bertahap. Leukopemia jarang terjadi, namun gambaran darah juga fungsi hati dan urin perlu dikontrol secara teratur.
Dosis : 1-2 dd 250-500 mg sebagai tablet e.c. ( enterik coated ) berhubung rasanya tidak enak dan bersifat merangsang.
d. Karbamazepin
Karbamazepin merupakan turunan dibenzazepin mempunyai sistem cincin yang sama seperti timoleptika opipramol dan hanya berbeda dari senyawa ini pada subsitituen N. Disaat ini senyawa ini merupakan salah satu anti epileptika yang terpenting dan paling banyak digunakan.
Mekanisme kerja : Karbamazepin mengurangi perambatan impuls abnormal didalam otak dengan cara menghambat kanal natrium, sehingga menghambat timbulnya potensial kerja yang berulang-ulang didalam fokus epilepsi.
Efek samping : Pemberian kronik karbamazepin dapat menyebabkan stupor, koma dan depresi pernapasan bersamaan dengan rasa pusing, vertigo, ataksia dan pandangan kabur. Obat ini bersifat merangsang lambung
dan
bisa
timbul
mual
dan
muntah.
Anemia
aplastik,
agranulositosis dan trombositopenia telah terjadi pada beberapa penderita.
Interaksi obat : Metabolisme karbamazepin dalam hati dihambat oleh beberapa obat. Gejala-gejala toksik bisa timbul bila dosis tidak disesuaikan.
Dosis : Permulaan sehari 200-400 mg dibagi dalam beberapa dosis yang berangsur-angsur dapat dinaikkan sampai 800-1200 mg dibagi dalam 2-4 dosis. Pada manula setengah dari sosis ini. Dosis awal bagi anak-anak sampai usia 1 tahun 100 mg sehari, 1-5 tahun 100-200 mg sehari. 5-10 tahun 200-300 mg sehari dengan dosis pemeliharaan 10-20 mg/kgBB sehari dibagi dalam beberapa dosis.
e. Benzodiazepin
Dari senyawa benzodiazepin yang digunakan sebagai anti epileptika terutama diazepam, dan nitrazepam yang mempunyai kerja mencegah dan
menghilangkan kejang. Snyawa-senyawa ini terutama digunakan pada epilepsi petit-mal pada bayi dan anak-anak. Senyawa benzodiazepin terutama berkahasiat untuk absence piknoileptik, serangan mioklonik astatik dan serangan propulsif.
Mekanisme Kerja : menekan serangan yang berasal dari fokus epileptogenik dan efektif pada serangan absence dan mioklonik tetapi terjadi juga toleransi.
Efek samping : Benzodiazepin, yakni mengantuk, termenung-menung, pusing, dan kelemahan otot.
Dosis : 2-4 dd 2-10 mg dan i.v. 5-10 dengan perlahan-lahan (1-2 menit), bila perlu diulang setelah 30 menit; pada anak-anak 2-5 mg. Pada status epilepticus dewasa dan anak diatas usia 5 tahun 10 mg, Pada anak-anak dibawah 5 tahun 5 mg sekali. Pada konvulsi karena demam: anak-anak 0,25-0,5 mg/kg berat badan bayi dan anak-anak dibawah 5 tahun 5 mg setelah 5 tahun 10 mg.
f.
Valproat
Asam valproat ( asam dipropil asetat ) terutama amat berkhasiat pada absence piknoleptik, disamping itu senyawa ini digunakan juga pada serangan grand mal dan mioklonik.
Mekanisme kerja : Asam valproat mengurangi perambatan lepasan listrik abnormal di dalam otak. Asam valproat bisa memperkuat keja GABA pada
sinaps-sinaps
inhibisi.
Mekanisme
kerjanya
diperkirakan
berdasarkan hambatan enzim yang menguraikan GABA ( g-amino-butyric acid ) sehingga kadar neurotransmiter ini diotak meningkat.
Efek samping : Keluhan saluran cerna, rambut rontok, gangguan pembekuan darah dan terutama kerusakan hati.
Interaksi obat : Asam valproat menghambat metabolisme fenobarbital sehingga meningkatkan kadar barbiturat tersebut dalam sirkulasi. Karena dapat meningkatkan kadar fenobarbital dan fenitoin di dalam darah,
dosisnya harus dikurangi sampai 30-50 % guna menghindari sedasi berlebih sebaliknya khasiatnya
juga dIperkuat oleh
anti epileptika
lainnya.
Dosis : Oral semula 3-4 dd 100-150 mg d.c. Dari garam natriumnya tablet ( tablet e.c ) untuk kemudian berangsur-angsur dalam waktu 2 minggu dinaikkan sampai 2-3 dd 300-500 mg, maksimal 3 gram sehari. Anak-anak 20-30 mg/kg sehari. Asam bebasnya memberikan kadar plasma yang 15 % lebih tinggi (lebih kurang sama dengan persentase natrium dalam Navalproat ) tetapi lain daripada itu tidak lebih menguntungkan.
D.CONTOH KASUS Gadis A menggunakan obat antiepilepsi jangka panjang,setelah ia menyadari bahwa ia mengakami hal yang tak seperti biasanya dia sering merasa nyeri pada tulang ternyata obat anti epilepsi menunjukkan pengaruhnya terhadap densitas mineral tulang, terutama pada wanita. Obat-obat antiepilepsi seperti fenitoin dankarbamazepin terbukti men urunkan kadar vitamin D. Defisiensi vitamin D dapat menyebabkan kerapuhan tulang akibat hipokalsemia, hipofosfatemia dan hiperparatiroidisme sekunder.Obat-obat antiepilepsi akan menyebabkan teraktivasinya pregnane x reseptor (PXR) yang ke mudian menginduksi enzim 24-hidroksilase. Enzim ini akan mengubah metabolisme vitamin D3 aktif menjadi bentuk inaktif (asam kalsitroat).14 Efek ini selanjutnya menyebabkan konsentrasi vitamin D seluler menurun, dan akibatnya terjadi hipokalsemia, hiperparatiroidisme sekunder dan aktivitas pergantian tulan g meningkat yang memicu penurunan densitas mineral tulang dan kerapuhan tulang. E.LATIHAN SOAL 1. Berikut ini adalah cara kerja obat antiepilepsi, kecuali: a. Menghambat kanal voltase dependen channel b. Menghambat sistem GABA c. Fasilitasi sistem GABA d. Menghambat sistem glutamat e. BSSD
2. Obat yang sering diberikan pada pasien dengan kejang parsial adalah dibawah ini, kecuali... a. Karbamazepin b. Fenitoin c. Lamotrigin d. Natrium valproat e. Etosuksimid
3. Membatasi cetusan berulang potensial aksi merupakan cara kerja antiepilepsi, yaitu... a. Karbamazepin b. Natrium valproat c. Fenitoin d. Lamotrigin e. BSSD
4. Obat yang efektif dan sering digunakan pada epilepsi absans masa anak-anak adalah... a. Karbamazepin b. Natrium valproat c. Fenitoin d. Lamotrigin e. Etosuksamid 5. diindikasikan untuk mengontrol keadaan kejang tonik-klonik (grand mal) dan serangan psikomotor “temporal lobe”.adalah... a. Fenitoin b. valporat c. benzodiazepim d. Seftriakson e. BSSD
OBAT ANTIPSIKOTIK DAN ANTIEPILEPSI
KELOMPOK 5; Nurul Hidayah Marjuni Widya Kencana Burhan Reza Fadillah Nurhayani Wilda citra Syahratulaeni Ria isal Marni Vidia maharani Junita Muh.akbar Lukman Yelmi Nurhalisa Meri sumarnis Nerlin
STIKES BHAKTI PERTIWI LUWU RAYA PALOPO PROGRAM STUDI D III FARMASI
