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2.Fingerprint: Digestión de la cadena de aminoácidos, Ingram demostró que el cambio del aminoácido 6 por valina , era la responsable de la anemia falciforme ya que perdía sus cargas
La huella peptídica o PMF (del inglés Peptide Peptide m mass ass f f ingerprinting ingerprinting ), ), es una técnica analítica de identificación de proteínas de proteínas desarrollada en 1993 por varios equipos de investigación de forma independiente. independiente.1 2 3 4 5 En este método, la proteína desconocida en estudio se hidroliza por acción de proteasas específicas de secuencia (generalmente la tripsina tripsina)) en pequeños péptidos pequeños péptidos cuyas masas absolutas pueden determinarse mediante un espectrómetro de masas acoplado al detector adecuado, como el MALDI-TOF o el ESI-TOF..6 Las masas obtenidas son comparadas con una base ESI-TOF una base de datos biológica de proteínas cuya secuencia se conoce o bien de información genómica, genómica, esto es, mediante un enfoque in silico. silico. Para este menester se emplean herramientas de software capaces d traducir las secuencias nucleotídicas del genoma genoma,, depositadas en la base de datos, a secuencias de aminoácidos (esto es, los componentes de las proteínas las proteínas)); luego, se corta teóricamente la secuencia de la cadena polipeptídica y se calculan las masas absolutas de los péptidos obtenidos. La ulterior comparación entre huella de tamaños de péptidos obtenida con las depositadas en la base de datos permite asociar estadísticamente asociar estadísticamente la proteína desconocida con la más semejante de la base de datos (asociació que puede se de identidad). La mayoría de las bases de datos asumen que la proteína está constituida de un sólo péptido, lo que supone una desventaja. desventaja .7 Sign up to vote on this title
Useful useful Para el uso de la técnica de la huella peptídica debe disponerse de Not l a proteína la pura, o, d existir mezclas de dos o tres, debe acoplarse un MS/MS adicional. Como paso preparativo, el aislamiento de la proteína de interés suele realizarse mediante
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Hemoglobina C: una hemoglobina anormal bastante frecuente en la que la lisina sustituye al ácido glutám posición 6 de las cadenas b. El estado homozigótico se manifiesta como una enfermedad anémica denomin enfermedad hemoglobínica C o hemoglobinopatíaC
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el mismo calculo pero cambiando a mg% para bilirrubina.
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La hemoglobina de las células falciformes (hemoglobina S) difiere de la hemoglobina You're en un solo aminoácido: el glutamato enReading posicióna Preview 6 de las cadenas beta está substituido por una valina. La cadena lateral de la valina es apolar, por lo que aparece un " parche Unlock full access with a free trial. hidrófobo en la superficie de la molécula (mostrado en blanco).
Download With Free Trial En la hemoglobina desoxigenada hay un pequeño " parche" hidrófobo en la superficie d las cadenas beta, al quedar expuestas en la superficie las cadenas laterales de la Ala70 la Leu88 (mostradas también en blanco). Este " parche" hidrófobo aparece tanto en la hemoglobina A como en la S.
En la hemoglobina S desoxigenada estos " parches" hidrófobos se pegan unos a otros (por su tendencia a excluir al agua), haciendo que la hemoglobina polimerice formando agregados en forma de cadena. Sign up to vote on this title
En el ejemplo que aquí se muestra, la Val 6 (cadena beta) de la hemoglobina Useful Not useful S interacciona con la Ala70 y la Leu88 de la cadena beta de otra molécula de hemoglobina
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una profunda deshidratación. Adicionalmente, los drepanocitos exhiben una gran tendencia a adherirse al endotelio vascular favoreciendo la formación de microtrombos y oclusiones vasculares periféricas Es interesante destacar que la hemoglobina S puede interaccionar con otras formas de hemoglobina, en particular con la hemoglobina fetal (HbF). En presencia de esta forma de hemoglobina, se reduce el grado de polimerización de la HbS, lo que explica que la anemia falciforme no se presente nunca durante el período neonatal o en la persistencia hereditaria de la hemoglobina fetal.
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Es un dolor que comienza de forma súbita y dura entre varias horas y varios días. Aparece cuando las células falciformes bloquean un pequeño vaso sanguíneo que lleva sangre a los huesos. Puede aparecer dolor en la espalda, las rodillas, las piernas, los brazos, el tórax o el abdomen. El dolor puede ser agónico, punzante, continuo o pulsátil. La frecuencia y la intensidad del dolor varía de una persona a otra y de una crisis a otra.
Lo ideal es poder tratar la crisis dolorosa en casa con medicación administrada por vía oral. Si esto no consigue controlar el dolor o si no se pueden tomar líquidos, puede ser necesario acudir a un servicio de urgencias y en algunos casos puede ser preciso el ingreso en el hospital.
Manifestaciones clínicas
You're Reading La hemoglobinopatía S se presenta en dos formas clínicas: a Preview la homocigota, la mas frecuente, en la que los pacientes experimentan anemia hemolítica y la heterocigota, Unlock full access with a free trial. generalmente asintomática. La intensidad de la enfermedad, que se manifiesta a partir de los 3 o 4 meses de edad, depende de su coexistencia con otras Download With Free Trial hemoglobinopatías asociadas y es muy variable de unos pacientes a otros. Se reconocen tres fases evolutivas de la anemia falciforme, cada una de ellas con una sintomatología característica: La fase estacionaria corresponde a los 1 a 4 primeros años de vida y los síntomas son los de un síndrome hemolítico crónico moderado o intenso con una intensa retención esplénica de los eritrocitos y complicaciones vasooclusivas. Los niños muestran hiperesplenismo, anemia, palidez cutáneomucosa, ictericia subconjuntival y retraso en el crecimiento. La fase de expresividad aguda se inicia a partir de los 4 años, con agravamiento del cuadro anémico y aparición de
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los pacientes que sobrevivido la infancia, siendo muy numerosas las complicaciones que ocasiona. En más del 50% de los pacientes aparecen úlceras maleolares favorecidas por traumatismos e infecciones. Otras complicaciones más o menos frecuentes son las necrosis óseas asépticas, las retinopatías proliferativas muy parecidas a las diabéticas, insuficiencia pulmonar crónica frecuentemente con hipertensión pulmonar, sobrecarga funcional cardíaca y complicaciones renales, en particular, incapacidad para concentrar la orina.
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En el estado heteroci goto , los individuos afectados son normales y no experimentan hemólisis, crisis dolorosas ni complicaciones trombóticas. Puede haber un aumento de la incidencia de rabdomiólisis ( La rabdomiólisis es una condición en la cual los músculos esqueléticos comienzan a descomponerse a un ritmo rápido) y producirse muerte súbita en pacientes con rasgo AS que practican ejercicio constante y agotador. Es común la hipostenuria. Se produce una hematuria unilateral (de mecanismo desconocido y, por lo general, procedente del riñón izquierdo), pero es autolimitada. E reconocimiento del estado falciforme heterocigoto debe conducir a la identificación de la hemorragia unilateral, evitando en consecuencia una nefrectomía innecesaria. También se produce con cierta frecuencia una necrosis papilar renal caracterís tica. You're Reading a Preview 9.-
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La resistencia de los heterocigotos a la malaria, se explica ya que
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Cianato
Cianato dietético, de alimentos que contienen cianuro derivados, ha sido usadocomo u up to vote on this title y tiocianat tratamiento para la anemia de células falciformes. EnSign el laboratorio, cianato Useful de Not useful inhiben irreversiblemente sickling de glóbulos rojos procedentes pacientes de anem drepanocítica. Sin embargo, el cianato tendría que administrarse al paciente para toda l vida, como cada nuevo glóbulos rojos creado debe impedirse sickling en el momento d
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fetal (HbF).
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Los fármacos que aumentan la síntesis de Hb fetal, como la hidroxiurea, parecen tener un papel en el tratamiento de fondo de la drepanocitosis.
Las concentraciones mayores de HbF reducen el nivel del polímero HbS y la cantidad de eritrocitos dañados o densos. Las células con alto contenido de HbF tienen una mayor supervivencia, atenúan la hemolisis y facilitan la reducción de reticulitos. Los eritrocitos menos densos y adherentes son menos aptos para perturbar el endotelio, lo que reduce el riesgo de vasooclusión. La hidroxiurea disminuye el dolor, la incidencia de neumonía y la tasa de mortalidad en pacientes con anemia de células falciformes o drepanocitosis. Martin Steinberg, del Hospital de Boston, en Estados Unidos, considera que este medicamento sería de una gran ayuda para el tratamiento de esta patología, aunque debe utilizarse con cautela debido a su toxicidad y a sus efectos adversos a largo plazo.
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