Aktivitas antimikrobakteri dari flavonoid Abstrak
Flavon Flavonoid oid dapat dapat ditemu ditemukan kan dimana dimana-man -manaa dalam dalam proses proses potosi potosinte ntesis sis sel dan umumn umumnya ya ditemukan dalam buah, sayuran, kacang, biji2an, batang, bunga, teh, anggur, lem lebah, dan madu. Selama berabad2, persiapan tentang isi materi ini sebagai komponen pemilik aktif logis secara fisikawiyang telah digunakan untuk menyembuhkan penyakit manusia. Dengan peningkatannya, klas ini yang berasal dari produk alami menjadi sasaran penelitian anti infeksi, dan banyak pihak telah mengisolasi dan mengidentifikasi struktur dari flavonoid dalam prosesnya dalam aktifitas sebagai anti jamur, anti virus, anti bakteri. erlebih lagi, beberapa pihak telah mendemonstrasikan kerjasama yang baik antara flavonoid2 aktif dan juga antara flavonoid dan !at2 kimia untuk penyakit menular yang sudah ada sebelumnya. "aporan "aporan dari dari aktifit aktifitas as di lapang lapangan an dari dari penelit penelitin in flavon flavonoid oid sebaga sebagaii anti anti bakteri bakterial al sangat sangat memperlebar konflik, mungkin karena antara dan didalam variasi penetapan kadar dalam tes yang mudah terpengaruh. #amun, beberapa investigasi yg berkualitas tinggi telah diuji relasi antara struktur flavonoid dan aktifitas antibakteri dan ini dalam kesepakatan tertutup. Selain itu, banyak kelompok penelitian telah berusaha untuk menjelaskan mekanisme antibakteri dari aksi flavonoid yang dipilih. $egiatan %uercetin , misalnya, telah setidaknya sebagian diat diatri ribu butk tkan an untu untuk k peng pengha hamb mbat atan an gira girase se D#& D#& . 'ni 'ni juga juga tela telah h dius diusul ulka kan n bahw bahwaa sophoraflavone ( dan ) - * - epigallocatechin gallate menghambat fungsi membran sitoplasma , dan licochal licochalcon cones es & dan + mengha menghamba mbatt metabo metabolism lismee energ energi. i. Flavon Flavonoid oid lain dimana dimana mekani mekanisme sme tindak tindakanny annyaa telah telah ditelit ditelitii melipu meliputi ti robine robinetin tin , myrice myricetin tin , apigen apigenin in , rutin rutin , galangin , 2,,2 -trihydroy - -methylchalcone -met hylchalcone dan lonchocarpol &. Senyawa ini merupakan pemimpin baru, dan studi masa depan dapat memungkinkan memungkinkan pengembangan agen antimikroba diterima secara farmakologi atau kelas agen.
1. pengantar /esistensi terhadap agen antimikroba telah menjadi masalah yang semakin penting dan mendesak secara global. Dari 2 juta orang-orang yang terinfeksi bakteri di rumah sakit &S setia setiap p tahu tahun n , 01 dari dari kasu kasuss sekara sekarang ng meli meliba batk tkan an strai strain n yang yang resis resista tan n terha terhada dap p setidaknya satu obat. 3enyebab utama keprihatinan di 'nggris adalah methicillin - resistant Staphylococcus aureus ) 4/S& * , yang berada di tingkat rendah satu dekade lalu tetapi jumlah sekarang untuk +a.1 dari semua S. aureus isolat. 'nvestasi dan penelitian besar di bidang anti -infeksi sekarang sangat dibutuhkan jika krisis kesehatan masyarakat umum untuk dihindari. 4odifikasi 4odifikasi struktural obat antimikroba antimikroba yang resistensi resistensi telah dikembangkan dikembangkan dan telah terbukti menjadi cara yang efektif memperpanjang umur agen antijamur seperti a!oles, agen agen antivi antivirus rus seperti seperti non-nu non-nucle cleosi oside de reverse reverse transcri transcriptas ptasee inhibi inhibitor tor.. dan berbag berbagai ai agen agen antibakteri termasuk -lactams dan kuinolon. $emudian hal ini tidak mengherankan, bahwa dalam dalam menang menanggap gapii resisten resistensi si antimi antimikro kroba ba , perusa perusahaa haan n farmasi farmasi besar besar cender cenderung ung untuk untuk memusatkan upaya mereka pada peningkatan agen antimikroba dalam kelas mapan. #amun, dengan portofolio kemoterapi yang tersedia saat ini, telah diakui bahwa para peneliti semakin dekat dengan akhir permainan dalam hal perubahan struktur induk. 5leh karena itu panggilan telah dibuat untuk pengembangan obat kelas baru yang bekerja di situs target yang berbeda untuk mereka gunakan saat ini. /ancangan obat rasional tidak selalu menghasilkan antimikroba efektif. Di masa lalu , inhibitor en!im ampuh telah berhasil dirancang dan disintesis tetapi mereka hanya punya aktivitas antibakteri sederhana, mungkin karena kompleksnya masalah penyerapan
obat oleh sel. 3enyaringan empiris yang luas dari entitas kimia untuk aktivitas antimikroba merupakan strategi alternatif untuk pengembangan obat baru. 3roduk alami telah menjadi sumber sangat kayadari agen anti - infeksi , unggulan , misalnya, penisilin pada tahun 671 , tetrasiklin pada tahun 678 dan glikopeptida pada tahun 67. injauan berikut akan memeriksa aktivitas antimikroba flavonoid , sebuah kelas produk alami yang memiliki beragam sifat farmakologi . Senyawa dengan antijamur , antivirus dan aktivitas antibakteri masing-masing akan dibahas pada gilirannya , dengan penekanan khusus pada flavonoid dengan aktivitas antibakteri.
2. Flavonoid : kemunculan , fungsi , struktur dan tata nama Flavonoid dapat ditemukan dimana-mana dalam proses potosintesis sel dan kemudian terjadi secara luas di kerajaan tumbuhan. mereka ditemukan dalam buah, sayuran, kacang, biji2an, batang, bunga, teh, anggur, lem lebah, dan madu, dan mewakili konstituen umum dari diet manusia. Di &S, asupan makanan sehari-hari flavonoid campuran diperkirakan berada di kisaran 11-6111 mg , tetapi angka ini dapat sama tinggi beberapa gram untuk orang-orang yang melengkapi diet mereka dengan flavonoid atau flavonoid yang mengandung herbal. Fungsi flavonoid dalam bunga adalah untuk memberikan warna menarik untuk penyerbuk. 3ada daun , senyawa ini semakin dipercaya untuk meningkatkan secara fisiologis kelangsungan hidup tanaman , melindunginya dari , misalnya, patogen jamur dan radiasi 9: - ;. ambahan lagi, flavonoid terlibat dalam photosensitisation , transfer energi, tindakan hormon pertumbuhan tanaman dan pengatur pertumbuhan , kontrol respirasi dan fotosintesis , morfogenesis dan penentuan jenis kelamin. Fitur struktural dasar senyawa flavonoid adalah 2 - fenil - ben!o < = pyrane atau flavane inti , yang terdiri dua cincin ben!ena ) & dan ; * dihubungkan melalui suatu cincin heterosiklik pyrane. Flavonoid dapat diklasifikasikan menurut asal biosintesis . ;eberapa kelas , misalnya chalcones , flavanon , flavan - > - ols dan flavan - >, - diol , keduanya intermediet dalam biosintesis serta produk akhir yang dapat terakumulasi dalam jaringan tanaman . $elas lainnya hanya dikenal sebagai produk akhir biosintesis , misalnya anthocyanidins , proanthocyanidins , flavon dan flavonol . Dua kelas tambahan flavonoid adalah mereka di mana 2 - fenil rantai sisi flavanon isomerises ke posisi > , sehingga menimbulkan isoflavon dan terkait isoflavonoid. #eoflavonoid yang terbentuk melalui isomerisasi lebih lanjut ke posisi . Struktur kelas utama flavonoid diberikan pada (ambar . 2. Struktur senyawa tertentu dalam kelas-kelas ini yang memiliki aktivitas antimikroba dan yang dibahas dalam tinjauan ini dirangkum dalam abel 6. Flavonoid individu mungkin dinama dalam tiga cara yang berbeda. #ama sederhana bekerja secara ekstensif dan kadang-kadang mengindikasikan kelas flavonoid atau sumber tanaman . Sebagai contoh, nama yang diakhiri dengan ? inidin ? dapat menunjukkan suatu anthocyanidin , nama yang diakhiri dengan ? @tin ? umumnya menunjukkan flavonol , dan Senyawa /'+'# dan hypolaetin telah diekstrak dari tanaman milik riticum genera dan Aypolaena . Flavonoid juga dapat disebut secara semi- sistematis berdasarkan nama sederhana seperti flavon atau chalcone sebagai struktur induk, misalnya >,,0,> -pentahydroyflavone atau >,> , , ,0 - pentahydroyflavone . erakhir, flavonoid mungkin diberi nama kimia sistematis, misalnya >, - dihidro - 2 - phenyl- 2A - 6 - ben!opyran untuk flavan , tetapi metode ini rumit dan jarang digunakan. Dalam review ini, nama sederhana akan sedapat mungkin digunakan apabila memungkinkan.
3. Sifat obat flavonoid Secara meningkat , flavonoid menjadi subyek penelitian medis. 4ereka telah dilaporkan memiliki banyak properti yang berguna, termasuk aktivitas anti - inflamasi , aktivitas estrogenik, penghambatan en!im , aktivitas antimikroba, &ktivitas anti alergi , aktivitas antioksidan, aktivitas vascular dan aktivitas sitotoksik antitumor. 9ntuk kelompok senyawa struktur yang relatif homogen, flavonoid menghambat sejumlah membingungkan dan variasi dari en!im eukariotik dan memiliki jangkauan aktivitas sangat luas . Dalam kasus penghambatan en!im , ini telah didalilkan disebabkan oleh interaksi en!im dengan bagian bagian yang berbeda dari molekul flavonoid , misalnya karbohidrat , cincin fenil , fenol dan ben!opyrone cincin. ;eberapa ulasan telah ditulis pada interaksi antara flavonoid dan sel mamalia , termasuk artikel yang komprehensif oleh Aarborne dan Billiams dan 4iddleton et al . injauan ekstensif pada biokimia dan signifikansi medis flavonoid juga baru saja diproduksi oleh Aavsteen. 4. Ria!at penggunaan flavonoid dalam pengobatan antimikroba Selama berabad-abad , persiapan yang mengandung flavonoid sebagai konstituen aktif utama secara fisiologis telah digunakan oleh dokter dan penyembuh dalam upaya untuk mengobati penyakit manusia. Sebagai contoh , tanaman agetes minuta ) mengandung %uercetagetin - 0 - arabinosyl - galactoside * telah digunakan secara luas dalam obat rakyat &rgentina untuk mengobati penyakit menular. Sifat penyembuhan propolis ) atau ? t!ori ? di 'brani* disebut dalam 3erjanjian "ama, dan balsem ini ditemukan oleh Aippocrates ) C1->00 S4 * di unani $uno untuk pengobatan luka dan bisul. Sifat antimikroba propolis telah dikaitkan akan konten flavonoid yang tinggi dan khususnya kehadiran flavonoid galangin dan pinocembrin < 62,2-20 = . Auangchin ) Scutellar ia baicalensis * adalah contoh lainnya . jamu ini telah digunakan secara sistemik dan topikal selama ribuan tahun di +hina untuk pengobatan periodontal abses dan luka mulut yang terinfeksi . flavon baicalein dilaporkan sebagai sebagia besar yang bertanggung jawab untuk efek antimikroba tanaman ini. ". #eracunan flavonoid 'a telah dikemukakan bahwa karena flavonoid didistribusikan yang luas dalam tanaman pangan dan minuman dan sebelumnya telah telah digunakan dalam pengobatan tradisional , mereka cenderung memiliki toksisitas minimal. #amun , komponen keluarga ini memiliki jarak aktivitas yang berbeda dalam sel mamalia dan $onfirmasi in vivo dari efek samping mereka akan diperlukan untuk evaluasi penuh kegunaan praktis mereka di bidang obat modern. 4engingat bahwa selektivitas flavonoid untuk en!im eukariotik tampaknya bervariasi dari senyawa ke senyawa , penelitian seperti itu perlu menilai toksisitas phytochemical ini secara individual. $. Aktivitas anti%amur flavonoid $arena kemampuan luas flavonoid untuk menghambat spora patogen tanaman, mereka telah diusulkan untuk digunakan melawan patogen jamur pada manusia. Sebuah flavanon baru terprenilasi baru-baru ini diisolasi dari semak @ysenhardtia eana telah diidentifikasi sebagai ,0, -trihydroy - 8- metil - C- ) > - metil < 2 - butenil = * - ) 2S * -flavanone dan menunjukan proses aktivitas melawan patogen oportunistik +andida albicans. Flavonoid 0 - hidroksi - > , - ) methylenedioy * flavan , terisolasi dari kulit buah erminalia bellerica. juga telah terbukti memiliki aktivitas melawan +. albicans. Dua newflavones dari &rtemisia (iraldi , diidentifikasi sebagai C,0, -trihydroy - > , dimethoyflavone dan , - dihidroksi - 8,2 , -trimethoyflavone, bersama-sama dengan ,0, -trihydroy - > , -dimethoyflavone telah dilaporkan memiliki aktivitas melawan &spergillus flavus, spesies jamur yang menyebabkan penyakit invasif pada pasien
imunosupresi. &ktivitas propolis terhadap dermatofit dan +andida spp . telah dikaitkan setidaknya sebagian terhadap konten flavonoid yang tinggi. (alangin , sebuah flavonol umum ditemukan dalam sampel propolis, telah terbukti memiliki aktivitas penghambatan terhadap &spergillus tamarii , &. flavus , Sphaerospermum +ladosporium , 3enicillium digitatum dan 3enicillium italicum. &. Aktivitas antivirus flavonoid Sebuah area penelitian baru-baru ini yang menjadi minat khusus adalah aktivitas penghambatan yang jelas dari beberapa flavonoid terhadap human immunodeficiency virus ) A': * . Sampai saat ini , kebanyakan tidak semua penyelidikan telah melibatkan kerja dengan pandemi A':- 6 strain dan en!im tersebut. Dalam studi vitro telah menunjukkan bahwa baicalin menghambat infeksi A': - 6 dan replikasinya . inhibisi A': - 6 masuk ke dalam sel yang mengekspresikan +D dan kemokin co - reseptor, dan antagonisme dari A': - 6 reverse transcriptase oleh flavon 5 - glikosida telah dibuktikan oleh "i dan koleganya . ;aicalein, dan robustaflavone hinokiflavone juga telah terbukti dapat menghambat A': E 6 reverse transcriptase , karena memiliki beberapa catechin , tapi catechin menghambat polimerase D#& lain dan interaksi mereka dengan A': - 6 en!im karena itu dianggap non E spesifik di alam. Selain itu , telah menunjukkan bahwa beberapa flavonoid , termasuk demethylated (ardenin & dan >,2 -dihydroyflavone , menghambat A': - 6 proteinase. /obinetin , myricetin , baicalein , %uercetagetin dan %uercetin > - 5- ) 2 -galloyl * - l menghambat A': E 6 integrase , meskipun ada kekhawatiran bahwa penghambatan en!im A': oleh %uercetagetin dan myricetin secara non - spesifik. 'a juga telah dilaporkan bahwa flavonoid chrysin , acacetin dan apigenin mencegah A': - 6 aktivasi melalui mekanisme baru yang mungkin melibatkan penghambatan transkripsi virus. 4enariknya , dalam sebuah studi oleh Au dan rekan, chrysin dilaporkan memiliki indeks terapeutik tertinggi dari 26 alami dan 6> flavonoid sintetis terhadap A': E 6. ;eberapa kelompok penelitian telah menyelidiki hubungan antara struktur flavonoid dan aktivitas penghambatan terhadap A': - 6 dan en!imnya. "ebih lagi, Setidaknya dua kelompok telah mengusulkan mekanisme aksi untuk 3enghambatan en!im A': E 6. Flavonoid juga memiliki aktivitas penghambatan terhadap varietas virus lainnya. Sebagai contoh , Selway melaporkan bahwa %uercetin, 4orin , rutin , dihydro%uercetin, dihydrofisetin , leucocyanidin , pelargonidin klorida dan catechin memiliki aktivitas melawan hingga tujuh jenis virus , termasuk herpes simpleks virus ) AS: * , virus syncytial pernafasan, virus polio dan virus Sindbis. &ksi mekanisme antivirus bertujuan termasuk penghambatan polimerase virus dan mengikat asam nukleat virus atau kapsid protein virus. Selain flavonoid yang disebutkan di atas , tiga proanthocyanidins dari 3avetta owariensis )dengan kesamaan struktural untuk proantosianidin &2 dan cinnamtannin ;6 dan ;2* telah terbukti memiliki aktivitas melawan AS: dan cosackie ; virus. 'a juga telah didemonstrasikan bahwa dua dari flavonoid yang ditemukan dalam propolis , chrysin dan kaempferol , menghambat replikasi virus AS: , coronavirus manusia dan rotavirus. ;aru baru ini , galangin pada flavonol telah dilaporkan memiliki aktivitas antivirus signifikan terhadap AS: dan virus cosackie ;. 4eskipun secara alami flavonoid dengan aktivitas antivirusnya telah dikenal sejak tahun 671-an , hanya pada 2 tahun terakhir ini upaya telah dilakukan untuk membuat modifikasi flavonoid untuk meningkatkan aktivitas antivirusnya. Salah satu senyawa yang dibuat tersebut adalah C, -dichloroflavan . &kan etapi, meskipun menunjukkan aktivitas in vitro yang kuat, senyawa ini terbukti berhasil dalam uji klinis. Sinergisme telah dibuktikan antara berbagai kombinasi dari flavon dan flavonol . Sebagai contoh, kaempferol dan showsynergy luteolin terhadap AS: . 'a telah mengemukakan bahwa iswhypropolis ini lebih aktif daripada komponen senyawa individu.
Sinergisme juga telah dilaporkan antara flavonoid dan agen antivirus lainnya . uercetin , untuk 4isalnya , mempotensiasi efek dari - etil - 2 Edioyuridine dan asiklovir terhadap AS: dan infeksi 3seudorabies. &pigenin juga meningkatkan aktivitas antivirus asiklovir terhadap virus ini. '. Aktivitas antibakteri flavonoid 8.6 . "aporan bahwa flavonoid memiliki aktivitas antibakteri &ktivitas antibakteri flavonoid sedang semakin didokumentasikan . @kstrak mentah dari tanaman dengan sejarah digunakan dalam obat rakyat telah diaplikasikan in vitro untuk aktivitas antibakteri oleh banyak kelompok penelitian. @kstrak tanaman yang kaya Flavonoid dari spesies, +apsella dan +hromolaena telah dilaporkan memiliki aktivitas antibakteri. ;anyak persiapan fitokimia lainnya dengan kandungan flavonoid tinggi juga telah dilaporkan menunjukkan aktivitas antibakteri. 3ropolis telah dianalisis pada banyak kesempatan juga, dan sampel yang mengandung konsentrasi flavonoid tinggi s ering dilaporkan menunjukkan aktivitas antibakteri. ;anyak kelompok peneliti telah satu langkah lebih lanjut dan baik mengisolasi dan mengidentifikasi struktur flavonoid yang memiliki aktivitas antibakteri , atau mengukur aktivitas flavonoid yang tersedia secara komersial . +ontoh seperti flavonoid yang apigenin, galangin, pinocembrin, ponciretin, genkwanin, sophoraflavanone ( dan turunannya, naringin dan naringenin, epigallocatechin gallate dan turunannya, luteolin dan luteolin 0- glukosida, %uercetin , > - 5 - methyl%uercetin dan berbagai glikosida %uercetin dan kaempferol dan turunannya. Flavon lainnya, glikosida flavon, isoflavon, flavanon, isoflavanones, isoflavans, flavonol, glikosida flavonol dan chalcones dengan aktivitas antibakteri juga telah diidentifikasi. ;eberapa peneliti telah melaporkan sinergi terjadi antara flavonoid alami dan agen antibakteri lainnya terhadap strain resisten bakteri . +ontoh ini termasuk epicatechin gallate dan sophoraflavanone (. Setidaknya satu kelompok telah menunjukkan sinergi antara flavonoid dengan aktivitas antibakteri. ang lain telah membuat modifikasi secara sintetis flavones alam dan meanalisis mereka untuk aktivitas antibakteri. Sebagai contoh, Bang dan rekan telah mengkomplekskan E hidroksi 0, -dimethoyflavone dengan sejumlah logam transisi dan menunjukkan bahwa proses ini meningkatkan aktivitas antibakteri. $elompok lain melaporkan peningkatan aktivitas antibakteri > - methyleneflavanones ketika cincin ; yang terkandung bromin atau klorin substituen. dua kelompok penelitian telah menjelaskan penggunaan flavonoid in vivo . di sebuah studi oleh :ijaya dan &nanthan , oral baik 62,7 mg G kg %uercetin atau 26,> mg G kg %uercetrin melindungi kelinci percobaan terhadap infeksi Shigella yang membunuh hewan kontrol yang tidak diobati. 3enelitian yang lebih baru, Dastidar dan rekan kerja melaporkan bahwa injeksi intraperitoneal baik 6,8 mg G kg sophoraisoflavone & atau >.6C mg G kg C,8- diprenylgenistein memberikan perlindungan yang signifikan terhadap tikus menantang dengan H7. I 618 unit pembentuk koloni ) +F9s * dari Salmonella typhimurium
8.2 . 3erbedaan diantara laporan aktivitas antibakteri flavonoid $etika laporan aktivitas antibakteri flavonoid yang dibandingkan , hasilnya muncul banyak pertentangan. Sebagai contoh, diterbitkan bahwa apigenin tidak memiliki aktivitas terhadap S. aureus pada konsentrasi hingga 628 g G m"J penelitian terpisah pada tahun yang sama melaporkan bahwa flavon tersebut menghambat pertumbuhan 6 strain 4/S& dan sensitif strain S. aureus pada konsentrasi >,7 g G m sampai 6,C g G m". Dari abel 2 dapat dilihat bahwa perbedaan mungkin bisa dikaitkan pada kesempatan untuk membedakan tes yang digunakan. ;anyak Sekali tes yang berbeda digunakan dalam penelitian flavonoid,
termasuk teknik pengenceran agar, uji difusi kertas cakram, metode difusi lubang - plate, difusi metode silinder, teknik macrodilution kaldu dan teknik mikrodilusi kaldu. Secara khusus , tes yang mengandalkan mengandalkan difusi flavonoid tidak dapat memberikan hasil handal terhadap ukuran kuantitatif aktivitas antibakteri karena flavonoid antibakteri mungkin memiliki difusi tingkat rendah. #amun, jelas dari abel 2 bahwa terlibat faktorfaktor tambahan dalam menyebabkan perbedaan ini karena bahkan kelompok yang menggunakan uji sama mendapatkan hasil yang bertentangan. 'nkonsistensi tersebut mungkin karena variasi dalam setiap uji . Sebagai contoh , kelompok yang berbeda menggunakan teknik pengenceran agar menggunakan ukuran yang berbeda dari inokulum bakteri. Dalam sebuah laporan oleh #ational +ommittee for +linical "aboratory Standards ) #++"S *, inokulum si!ewas dianggap satu variabel yang paling penting dalam kerentanan pengujian. 3erlu dicatat bahwa banyak kelompok pengujian aktivitas antibakteri flavonoid belum dihitung uji suspensi bakteri dan yang lain bahkan belum menyamakan standar ukuran inokulum yang dikalkulasikan mereka. Dari karya yang diterbitkan jelas bahwa , selain ukuran inokulum , ada banyak variabel faktor-faktor lain untuk masing-masing jenis tes. 'ni termasuk volume kaldu atau agar, jenis kaldu atau agar, ukuran sumur, ukuran kertas disk, strain dari spesies bakteri tertentu yang digunakan dan masa inkubasi. ;aru-baru ini, seperangkat pedoman diterbitkan untuk standar pengenceran , kaldu macrodilution dan kaldu metode mikrodilusi. Aal ini dapat membantu mengurangi jumlah laporan aktivitas antibakteri flavonoid yang bertentangan di masa depan. &kan etapi, itu tetap perlu mempertimbangkan dengan hati-hati tambahan variabel seperti pelarut yang digunakan untuk uji melarutkan flavonoid. Sebelumnya telah ditunjukkan bahwa presipitasi terjadi ketika flavonoid yang dipilih dilarutkan dalam organik pelarut dan diencerkan dengan larutan polar netral. 3engendapan flavonoid dalam minimum inhibitory concentration ) 4'+ * pengujian kadar logam cenderung menyebabkan kontak berkurang antara sel bakteri dan molekul flavonoid dan dapat menyebabkan laporan negatif palsu dari aktivitas antibakteri . Selain itu, dalam eksperimen terkontrol yang benar, preispitasi flavonoid bisa disalahartikan sebagai pertumbuhan bakteri dan selanjutnya hasil negatif palsu dapat dicatat sebagai konsekuensinya. 3erubahan struktural flavonoid seperti galangin dalam pelarut alkali adalah masalah lain untuk dipertimbangkan. Kika garam flavonoid terbentuk dan ini telah meningkat atau menurun potensi dibandingkan dengan struktur induk , ini dapat mengakibatkan laporan positif G negatif aktivitas antibakteri palsu. variabel lain yang 3erlu dicatat termasuk apakah uji flavonoid diperoleh dari sumber komersial atau alami dan dari perusahaan mana G produk alami senyawa berasal dari mana. 8.> . Aubungan struktur-aktivitas untuk aktivitas antibakteri flavonoid ;erbagai ragam fungsi sel yang dipengaruhi oleh flavonoid dalam sistem eukariotik telah didokumentasikan dengan baik. 4eskipun hanya ada sedikit relatif penelitian ke dalam mekanisme aktivitas antibakteri flavonoid yang mendasari, informasi dari literatur yang diterbitkan menunjukkan bahwa senyawa yang berbeda dalam kelas ini phytochemical dapat menargetkan komponen yang berbeda dan fungsi sel bakteri. Kika ini adalah kasusnya, cukup mengejutkan bahwa sejumlah kecil kelompok yang telah meneliti hubungan antara struktur flavonoid dan aktivitas antibakteri ) dirangkum di bawah ini * telah mampu mengidentifikasi fitur struktural umum di antara senyawa aktif. #amun, sangat mungkin bahwa antibakteri flavonoid individu memiliki beberapa target seluler, bukan dari satu tindakan situs tertentu. &tau, fitur struktur umum ini mungkin hanya diperlukan flavonoid untuk mendapatkan kedekatan atau serapan ke dalam sel bakteri. suchiya dan rekan berusaha mendirikan sebuah struktur-hubungan aktivitas flavanon dengan mengisolasi nomor dari berbeda senyawa diganti dan menentukan 4'+ mereka terhadap 4/S&. Studi mereka menunjukkan bahwa 2, E atau 2, C -dihydroylation
dari cincin ; dan ,0 E dihydroylation dari Sebuah cincin dalam struktur flavanon penting untuk aktivitas anti - 4/S&. 3ergantian di C atau 8 posisi dengan kelompok alifatik rantai panjang seperti lavandulyl ) - metil - 2- isopropenil - he - - enil * atau geranyl ) trans >,0 - dimetil - 2,C- octadienyl * juga meningkatkan aktivitas. 4enariknya , baru-baru ini laporan Stapleton dan rekan menunjukkan substitusi yang dengan +8 dan rantai +61 juga meningkatkan antistaphylococcal aktivitas flavonoid milik flavan- yang $elas > - ol. 5sawa et al . menilai aktivitas sejumlah strukturalbflavonoid yang berbeda termasuk flavon, flavanon, isoflavon dan isoflavanones berdasarkan difusi assay cakram kertas agar. 'a menunjukkan bahwa E hydroyflavanones dan - hydroyisoflavanones dengan satu, dua atau tiga tambahan gugus hidroksil pada 0, 2 dan posisi menghambat pertumbuhan Streptococcus mutans dan Streptococcus sobrinus. Aasil ini berkorelasi dengan baik dengan orang-orang dari suchiya dan rekan. Dilaporkan juga oleh 5sawa dan rekan bahwa - hydroyflavones dan - hydroyisoflavones dengan tambahan gugus hidroksil pada posisi 0 dan tidak menunjukkan penghambatan kegiatan ini.#amun, ketika Sato et al . memeriksa dua isoflavon dengan gugus hidroksil pada posisi , 2 dan menggunakan uji dilusi agar, penghambatan intensi terdeteksi kegiatan terhadap berbagai spesies streptokokus. 'ni mungkin mentugesti hidroksilasi pada posisi 2 penting bagi aktivitas . &tau , kurangnya aktivitas terdeteksi oleh 5sawa et al . hanya mungkin karena miskin difusi dari flavon dan isoflavon ) dibandingkan dengan flavanon dan isoflavanones * melalui medium. Sebuah karya tulis baru-baru ini juga melaporkan pentingnya gugus hidroksil pada posisi dari flavanon dan flavon untuk aktivitas terhadap 4/S& , mendukung temuan sebelumnya suchiya et al. "ebih lanjut menyatakan bahwa chalcones lebih efektif terhadap 4/S& dibandingkan flavanon atau flavon, dan bahwa gugus hidroksil pada posisi 2 penting bagi antistaphylococcal pada aktivitas senyawa ini. gugus metoksi dilaporkan secara drastis menurunkan aktivitas antibakteri flavonoid. 3entingnya hidroksilasi pada posisi 2 untuk aktivitas antibakteri chalcones adalah didukung oleh karya sebelumnya dari Sato dan rekan , yang menemukan bahwa 2,,2 -trihydroy - -methylchalcone dan 2,,2 trihydroychalcone menghambat pertumbuhan 6 strain streptococci kariogenik. Seperti disebutkan sebelumnya, Bard dan rekan mensintesis sejumlah turunan halogenasi >- methyleneflavanone. 3ergantian cincin ; ditemukan untuk meningkatkan aktivitas antibakteri, dengan > -chloro, - chloro dan -bromo &nalog masing-masing menjadi sekitar dua kali lebih efektif sebagai senyawa induk mereka terhadap S. aureus, dan empat kali lebih aktif terhadap @nterococcus faecalis. Kuga, turunan 2, -dichloro turunan empat untuk delapan kali lipat peningkatan aktivitas terhadap S. aureus dan dua sampai empat kali lipat peningkatan terhadap @. faecalis. Sebaliknya, > - metilen - C bromoflavanone kurang kuat dari senyawa awal dan penulis menyarankan bahwa halogenasi cincin & dapat mengurangi aktivitas. Kelas, bagaimanapun, akan diperlukan untuk mempersiapkan analog dengan substitus pada posisi & - cincin lain sebelum ini bisa dikatakan dengan ada kepastian. Dalam chalcones, fluorination tidak pula klorinasi pada posisi dari cincin ; dilaporkan mempengaruhi potensi antibakteri signifikan. Sekali lagi , bagaimanapun, analog struktural lainnya dari kelas flavonoid ini akan perlu disintesis dan diperiksa efek halogenasi pada aktivitas antibakteri sebelum bisa dinilai benar. 8. . &ktivitas flavonoid secara alamiL bakteriostatik atau bakterisida M ;eberapa kelompok penelitian telah berusaha untuk menentukan apakah aktivitas flavonoid bersifat bakteriostatik atau bakterisida dengan melakukan studi membunuh waktu. Dalam percobaan tersebut, epigallocatechin gallate, galangin dan > - 5 - octanoyl- ) N * katekin telah terbukti menyebabkan pengurangan 6111 kali lipat atau lebih dalam jumlah yang layak dari 4/S& - $, S. &ureus #++C06 dan @4/S& - 6C , masing-masing . 'ni akan segera muncul untuk menunjukkan bahwa flavonoid mampu dalam aktivitas bakterisida.
#amun, baru-baru ini ditunjukkan bahwa > - 5 - octanoyl - ) - * - epicatechin menginduksi pembentukan pseudomulticellular agregat baik antibiotik yang sensitif dan strain resisten antibiotik dari S. aureus. Kika fenomena ini diinduksi oleh senyawa lain dalam kelas flavonoid )dan liposomal studi menunjukkan bahwa ini adalah kasus untuk epigallocatechin gallate*, pertanyaan diajukan mengenai interpretasi hasil dari studi membunuh waktu. 4ungkin bahwa flavonoid tidak membunuh sel-sel bakteri tetapi hanya menginduksi pembentukan bakteri agregat dan dengan demikian mengurangi jumlah +F9s dalam jumlah yang layak. 8. . 4ekanisme tindakan antibakteri berbagai flavonoid 8..6. 3enghambatan sintesis asam nukleat Dalam sebuah penelitian yang menggunakan prekursor radioaktif, 4ori dan rekan menunjukkan bahwa sintesis D#& sangat terhambat oleh flavonoid dalam 3roteus vulgaris , sementara sintesis /#& paling terpengaruh di S. aureus. Flavonoid menunjukkan aktivitas ini adalah robinetin , myricetin dan ) - * - epigallocatechin. 3rotein dan lipid sintesis juga terpengaruh tetapi pada batas lebih rendah. 3ara penulis menyarankan bahwa cincin ; dari flavonoid mungkin memainkan peran dalam interkalasi atau ikatan hidrogen dengan susunan basis asam nukleat dan bahwa hal ini dapat menjelaskan aksi penghambatan pada sintesis D#& dan /#&. 5hemeng et al . menyaring 6 flavonoid dari berbagai struktur untuk aktivitas penghambatan terhadap @scherichia coli D#& girase, dan untuk aktivitas antibakteri terhadap Staphylococcus epidermidis, S. aureus, @. coli, S. typhimurium dan 4altophilia Stenotrophomonas. Ditemukan bahwa @. +oli (irase D#& dihambat untuk luasan yang berbeda dengan tujuh senyawa, termasuk %uercetin, apigenin dan >,C,0,>, pentahydroyflavone. 4enariknya, dengan pengecualian 0,8 - dihydroyflavone, penghambatan en!im terbatas senyawa-senyawa dengan ; - cincin hidroksilasi. 3enulis mengusulkan bahwa pengamatan aktivitas antibakteri tujuh flavonoid adalah karena sebagian penghambatan mereka dari D#& girase. #amun, karena tingkat aktivitas antibakteri dan penghambatan en!im tidak selalu berkorelasi, mereka juga menyatakan bahwa mekanisme lain juga terlibat. ;aru-baru ini, 3laper dan rekan melaporkan bahwa %uercetin berikatan dengan subunit gyr; @. +oli D#& gyrase dan menghambat aktivitas en!yme?s&3ase. en!im pengikat ditunjukkan dengan mengisolasi @. coli D#& girase dan mengukur %uercetin fluoresensi sekarang dan tidak adanya dari subunit girase. Situs pengikat flavonoid mendalilkan tumpang tindih dengan &3 dan #ovobiocin, karena selain senyawa ini mengganggu %uercetin fluoresensi. 3enghambatan aktivitas &3ase gyr; oleh %uercetin juga ditunjukkan dalam uji &3ase digabungkan. 3enelitian ini sesuai dengan temuan sebelumnya 5hemeng et al dan mendukung saran %uercetin bahwa aktivitas antibakteri terhadap @. coli mungkin setidaknya sebagian disebabkan oleh penghambatan D#& girase. $etika skrining produk alami untuk jenis '' inhibitor topoisomerase, ;ernard dan rekan kerja menemukan bahwa glikosilasi flavonol rutin sangat efektif. &ktivitas senyawa antibakteri ini dipamerkan terhadap regangan @. coli permeabel ) strain dimana alel env&6 telah dimasukkan* . 4enggunakan tes en!im dan teknik dikenal sebagai chromotest S5S , ia menunjukkan bahwa rutin @. coli topoisomerase yang dipromosikan selektif inti ':dependent D#&, topoisomerase penghambatannya tergantung aktivitas ': decatenation dan respon diinduksi S5S dari strain @. coli. $elompok ini menyatakan bahwa sejak topoisomerase ': adalah penting untuk kelangsungan hidup sel , topoisomerase ':-dimediasi pembelahan D#& rutin diinduksi menyebabkan respon S5S dan penghambatan pertumbuhan @. coli sel.
Dalam laboratorium kami sendiri, a -%uinolone-resistant S. aureus strain terbukti memiliki peningkatan kerentanan ke galangin flavonol dibandingkan dengan lainnya %uinolonesensitive and -resistant strains. 4enariknya , jenis virus ini memiliki substitusi asam amino yang berbeda ) serin ke prolin * pada posisi 61 dari subunit (rl; . Aal ini menunjukkan bahwa topoisomerase ': dan en!im girase homolog relatif yang terlibat dalam mekanisme antibakteri aksi dari galangin . Kelas , bagaimanapun , kerja lanjut dengan mutan strain dan en!im murni akan diperlukan sebelum ini dapat diverifikasi . 8..2 . 3enghambatan fungsi membran sitoplasma Sebuah tim peneliti yang sebelumnya telah menemukan sophoraflavanone ( memiliki aktivitas antibakteri yang intensif terhadap 4/S& dan streptococci baru-baru ini melaporkan upaya untuk menjelaskan mekanisme kerja flavanon ini. 3engaruh sophoraflavanone ( pada membran fluiditas dipelajari dengan menggunakan membran 4odel liposomal dan dibandingkan dengan flavanon naringenin kurang aktif, yang tidak memiliki 8 - lavandulyl dan 2 kelompok -hydroyl . pada konsentrasi sesuai dengan nilainilai 4'+ , sophoraflavanone ( ditunjukkan untuk meningkatkan polarisasi fluoresensi dari liposom signifikan . 3eningkatan ini menunjukkan suatu perubahan membran fluiditas di daerah hidrofilik dan hidrofobik, menunjukkan bahwa sophoraflavanone ( mengurangi fluiditas lapisan luar dan dalam membran. naringenin juga mempengaruhi efek membran tetapi pada konsentrasi yang lebih tinggi . $orelasi antara aktivitas antibakteri dan gangguan membran disarankan untuk mendukung eori bahwa sophoraflavanone ( menunjukkan aktivitas antibakteri dengan mengurangi fluiditas membran sel bakteri. $elompok lain, ikigai dan rekan, melakukan penelitian pada ) - * - epigallocatechin gallate, sebuah katekin kuat antibakteri ditemukan dalam teh hijau. $atekin adalah kelompok flavonoid yang tampaknya memiliki aktivitas yang lebih besar terhadap (ram E positif ;akteri dari (ram - negatif. Dalam penelitian ini, liposom lagi-lagi digunakan sebagai model membran bakteri, dan ia epigallocatechin gallate menunjukkan bahwa induksi kebocoran kecil molekul dari ruang intraliposomal. &gregasi juga tercatat dalam liposom diobati dengan senyawa. $elompok kemudian menyimpulkan bahwa katekin terutama bertindak dan merusak membran bakteri. idak diketahui bagaimana $erusakan ini terjadi tapi dua teori yang diajukan. 3ertama, catechin dapat mengacaukan bilayers lipid dengan langsung penetrasi mereka dan mengganggu fungsi penghalang. &tau, catechin dapat menyebabkan fusi membran, proses yang menghasilkan kebocoran bahan intramembran dan agregasi. 4enariknya, kelompok ini juga menunjukkan bahwa kebocoran disebabkan oleh epigallocatechin gallate secara signifikan lebih rendah ketika membran liposom disiapkan mengandung beban lipid negatif. 5leh karena itu disarankan bahwa kerentanan catechin rendah terhadap bakteri (ram - negatif mungkin setidaknya sebagian disebabkan oleh adanya lipopolisakarida bertindak sebagai penghalang. Seperti disebutkan sebelumnya, Stapleton dan rekan menemukan bahwa substitusi rantai with+8 and+61 meningkatkan aktivitas antibakteri yang dipilih flavan - > - ols ) catechin *. kelompok ini kemudian menunjukan bahwa sel dari isolat 4/S& klinis diperlakukan dengan ) - * - gallate epicatechin dan > - 5 - octanoyl - ) N * - katekin , masingmasing, menunjukan cukup dan peningkatan sangat kadar pelabelan dengan neon selektif permeabel noda iodida propidium . Selain itu, ketika sel-sel S. &ureus tumbuh di hadapan baik ) - * - gallate epicatechin atau >- 5 - octanoyl - ) - * - epicatechin dan diperiksa oleh transmisi mikroskop elektron, mereka menunjukkan membentuk pseudomulticellular agregat. $arya ini merupakan substansial maju dalam pengembangan katekin sebagai antibakteri agen dan memberikan dukungan untuk argumen ikigai bahwa katekin aktif dan merusakan membran bakteri.
Aal ini juga telah dibuktikan oleh Sato dan rekan bahwa chalcone 2,,2 -trihydroy - -methylchalcone kebocoran diinduksi 2C1 nm menyerap !at dari S. mutans . 3engamatan ini secara umum menunjukkan kebocoran intraseluler bahan seperti nukleotida , dan penulis menyarankan bahwa 2,,2 -trihydroy - -methylchalcone memberikan efek antibakteri dengan mengubah permeabilitas membran sel dan merusak fungsi membran. Selain itu, efek galangin pada integritas sitoplasma dalam S. aureus telah diteliti dengan mengukur hilangnya kalium intern. $etika kepadatan sel yang tinggi S. aureus diinkubasi selama 62 jam dalam media yang mengandung 1 g G m" flavonol, terjadi penurunan C1 kali lipat dicatat dari jumlah +F9s dan kehilangan ca. 21 lebih banyak daripada bakteri kontrol tidak diobati. Data ini sangat menyarankan galangin yang menginduksi kerusakan membran sitoplasma dan kebocoran kalium. #amun apakah galangin merusak membran langsung , atau tidak langsung sebagai akibat dari autolisis atau dinding sel kerusakan dan lisis osmotik , masih harus dikaji lagi. Dalam penyelidikan atas tindakan antimikroba propolis , 4ir!oeva dan koleganya menunjukkan bahwa salah satu konstituen flavonoid , %uercetin , menyebabkan peningkatan permeabilitas membran bakteri dalam dan menghilangkan potensial membran. (radien elektrokimia proton melintasi membran sangat penting bagi bakteri untuk mempertahankan kapasitas sintesis untuk &3 , transportasi membran dan motilitas . 4ir!oeva et al . menyarankan bahwa efek propolis pada permeabilitas membran dan potensial membran mungkin berkontribusi besar terhadap aktivitas antibakteri secara keseluruhan dan dapat menurunkan resistensi sel terhadap agen antibakteri lain. 'a berpikir bahwa ini mungkin menjelaskan efek sinergis yang terjadi antara propolis dan antibiotik lain seperti tetrasiklin dan ampisilin. $elompok ini juga menunjukkan bahwa flavonoid %uercetin dan naringenin secara signifikan menghambat motilitas bakteri, menyediakan bukti lanjut bahwa kekuatan motif proton terganggu . 4otilitas bakteri dan kemotaksis dianggap penting dalam virulensi karena mereka memandu bakteri agar patuh ke situs dan menginvasi invasi . 4ir!oeva et al . menyarankan bahwa tindakan &ntimotility komponen propolis tersebut mungkin memiliki peran penting dalam penghambatan patogenesis bakteri dan perkembangan infeksi. &ktivitas membran sitoplasma terdeteksi untuk %uercetin oleh 4ir!oeva dan rekan kerja mungkin merupakan salah satu mekanisme tambahan aktivitas antibakteri thatwas diduga hadir di antara sevenD#& senyawa flavonoid girase penghambat diuji oleh 5hemeng dan rekan. 8..> . 3enghambatan metabolisme energi Aaraguchi dan rekan baru-baru ini melakukan investigasi aksi antibakteri dari dua retrochalcones ) licochalcone & dan + * dari akar (lycyrrhi!a inflata. Flavonoid ini menunjukkan aktivitas penghambatan terhadap S. aureus dan 4icrococcus luteus tapi tidak melawan @. coli, dan dalam tes awal licochalcone & menghambat penggabungan prekursor radioaktif ke makromolekul ) D#& , /#& dan protein *. $elompok menghipotesa bahwa licochalcones dapat mengganggu metabolisme energi dengan cara yang sama terhadap antibiotik menghambat pernafasan, karena energi yang dibutuhkan untuk penyerapan aktif berbagai metabolit dan untuk biosintesis makromolekul. 4enariknya, yang licochalcones menemukan konsumsi oksigen kuat menghambat di 4. luteus dan S. aureus tetapi tidak dalam @. coli, yang berkorelasi dengan baik dengan spektrum yang diamati aktivitas antibakteri. $elompok ini lebih lanjut menunjukkan bahwa licochalcones & dan + efektif menghambat #&DA - sitokrom c reduktase, tapi tidak sitokrom c oksidase atau #&DA +o reduktase. 5leh karena itu disarankan bahwa situs penghambatan retrochalcones ini antara co% dan sitokrom c di pernafasan rantai transpor elektron bakteri. /esearch "aboratories 4erck baru-baru ini melaporkan bahwa flavanon lonchocarpol & menghambat sintesis makromolekul dalam ;acillus megaterium. 4enggunakan prekursor radioaktif, ia menunjukkan bahwa /#&, D#&, dinding sel dan
sintesis protein semua dihambat pada konsentrasi sama dengan nilai 4'+. Aal ini mungkin merupakan contoh lain dari flavonoid yang mengganggu metabolisme energi. (. )enutup ;erkenaan dengan produk alami, secara umum diterima bahwa phytochemical kurang ampuh sebagai anti -infeksi dari agen asal mikroba, yaitu antibiotik. #amun, obat antimikroba klas baru sangat dibutuhkan dan flavonoid mewakili satu set pilihan baru. 5ptimasi masa depan Senyawa ini melalui perubahan struktural dapat mengijinkan pembangunan dari antimikroba diterima secara agen farmakologi atau agen sekelompok . Data yang ada struktur E aktivitas menyarankan bahwa mungkin, misalnya, untuk mempersiapkan antibakteri flavanon yang kuat dengan mensintesis senyawa dengan halogenasi dari cincin ; serta lavandulyl atau geranyl substitusi dari cincin &. Kuga , perlu dicatat bahwa kemajuan pesat yang sedang dibuat ke arah penjelasan jalur biosintesis flavonoid akan segera mengi!inkan produksi analog struktural flavonoid aktif melalui manipulasi genetik. 3emutaran analog ini mungkin mengarah pada identifikasi senyawa yang cukup ampuh untuk menjadi berguna sebagai antijamur, antivirus atau kemoterapi antibakteri. Selain perubahan struktural flavonoid antimikroba lemah dan cukup aktif , penyelidikan mekanisme senyawa aksi tersebut kemungkinan menjadi daerah penelitian produktif. Demikian 'nformasi ini dapat membantu dalam $egiatan optimasi senyawa timbal, memberikan fokus perhatian toksikologi dan membantu dalam mengantisipasi perlawanan . Kuga, karakterisasi dari interaksi antara flavonoid antimikroba dan situs target mereka berpotensi dapat memungkinkan desain inhibitor generasi kedua.
