6 Curvas Dosis-efecto Cuantal

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACUL ACULTTAD DE ESTUDIOS SUPERI SUPERIORES ORES ZARAGOZA

CURVAS DOSIS-RESPUESTA CUANTAL

FARMACOMETRÍA Rama de la farmacología que se encarga de la medició medición n numérica o matemática de los efectos de las drogas o de cualquier sustancia química. Está condicionada por la vía de administración, absorción, metabolismo y excreción de fármaco.

Curva dosis-respuesta Es una representación cuantitativa la cual expresa el efecto biológico en función de la concentración de un fármaco.

Efecto máximo Pendiente: indica el nivel de variación de dosis para modificar el grado de respuesta. Potencia: concentración de fármaco necesaria para obtener un efecto determinado (afinidad).

CURVA DOSIS-RESPUESTA CUANTAL Es la relación dosis-efecto que implica la aparición de una respuesta del todo o nada. Solo se pueden reportar dos valores. Se puede obtener la DE50, la DL50 y el IT.

CURVA DOSIS-RESPUESTA GRADUAL Miden alguna propiedad o actividad del fármaco en una población. Se pueden utilizar para obtener información respecto al margen de seguridad de un fármaco y para obtener la DE50.

Características de las Curvas Dosis-Respuesta

Eficacia

ÍNDICE TERAPÉUTICO (IT) Es una medida de seguridad en terapéutica clínica. Es una relación entre la dosis del medicamento que causa la muerte (DL) o un efecto nocivo en una proporción de la muestra y la dosis que causa el efecto terapéutico deseado (DE) en la misma o mayor proporción de la muestra.

MARGEN DE SEGURIDAD (MS) El margen de seguridad es proporcional al IT, cuanto mayor es el valor del IT es mejor y provee seguridad en caso de una sobredosis.

MS=

1 −99 99

X 100

UNIDADES PROBIT Método

alternativo para la interpretación de

curvas. Utiliza una función inversa a la Probabilidad acumulada. Transforma el % de respuesta a una unidad de Probabilidad conocida como Probit.

Esta escala es arbitraria : 0 Probits = 0.01% de Probabilidad 5 Probits = 50%, y 10 probits = 99%

•

•

•

•

Por su forma de “S” es más fácil su transformación a recta

Es mas exacta la determinación en % bajos o cercanos al 100%

SEDANTE: Fármaco cuyo efecto principal es reducir la tensión nerviosa. Tienen un efecto calmante y relajante sobre el SNC y los músculos.

HIPNÓTICO: Los fármacos hipnóticos son psicotrópicos psicoactivos que inducen somnolencia y sueño.

PENTOBARBITAL Usos: - Hipnótico para el tratamiento a corto plazo del insomnio. - En preoperatorio para aliviar la ansiedad y como sedante. - Para controlar estados epilépticos o crisis convulsivas agudas. - Síntomas de la abstinencia en dependientes de barbitúricos o de hipnóticos no barbitúricos.

Efecto en función de la dosis Vía

Dosis (mg)

Efecto

Oral o rectal

100-200

Hipnótico

150-200

Anticonvulsivo Sedante (Preop.) Hipnótico

100

Anticonvulsivo Sedante (Preop.) Hipnótico

Intramuscular

Intravascular

Pesar, marcar a los 8 ratones, calcular dosis de pentobarbital.

A un ratón control administrar 0.1 mL de solución salina fisiológica.

Administrar el pentobarbital por vía intraperitoneal a los ratones restantes.

Observar el comportamiento por 30 min después de la aplicación.

Registrar el efecto farmacológico (sedación, hipnosis o muerte). Sacrificar a los ratones.

MÉTODO GRÁFICO PARA CALCULAR DL50 Y DE50 DE50 (CE50) (Dosis Efectiva, nivel 50%). Para representar las curvas dosis-efecto por un número se suele utilizar la dosis que produce una respuesta igual a la mitad de Emax: Efectos graduales: la DE50 es la dosis que produce una respuesta igual a la mitad de la respuesta máxima. •

Efectos cuánticos: la DE50 es la dosis que produce una respuesta determinada en el 50% de la población.

DL50 (CL50)(Dosis Letal, nivel 50%). Es la dosis a la cual el 50% de la población que recibe esa dosis muere •

Linealización de las curvas anteriores utilizando escala Probit

Tabla de UP •

Por ejemplo: 1. Un grupo de 10 animales reciben una dosis X de un anestésico, 8 presentan el efecto anestésico por tanto la probabilidad para dicha dosis es de 0.8 o del 80% 2.

Posteriormente se grafican los % de respuesta vs los log de cada dosis

3.

Mediante tablas o gráficamente transformar los % a Probits y graficar Probit vs log de la dosis

4.

Determinar la ecuación de la recta: Y= mx + b = UP= β(logC) + Calculo de DE50 Y DL50 µ50= 5- / β

DL= 10Λ µ50

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