2 - Resumo Receptores Do Sistema Imunologico (Bcr, Tcr e Mhc)

RESUMO IMUNOLOGIA (baseado no livro: Imunologia Celular e Molecular 6ºEd Abbas) SUGESTÃO PARA ESTUDO: Leia primeiramente o capítulo original do livro para depois fazer uso deste resumo, pois é necessário o conhecimento prévio sobre imunologia para melhor entender os conceitos utilizados neste resumo.

RECEPTORES DO SISTEMA IMUNOLOGICO (BCR, TCR E MHC) Receptor Linfócito B (BCR e anticorpos) 

Propriedades: - São formados por duas cadeias leves e duas cadeias pesadas idênticas que possuem uma região variável (V) e uma região constante (C) que estão ligas por pontes dissulfeto. - As regiões variáveis (FAB) da cadeia pesada e leve estão justapostas e formam a fenda de ligação com o antígeno, possuindo três domínios hiper  variáveis (CDR’s) - A região constante (porção Fc) é responsável por algumas das funções efetoras dos anticorpos, como a ativação do complemento e a ligação em receptores presentes em células fagocíticas. - Os anticorpos são flexíveis devido à região de dobradiça

Tipos de anticorpos em humanos (ou isótipos de cadeia pesada): IgA (formando pela cadeia pesada do tipo α  – estão sob a forma de monômeros, dímeros e trímeros); IgD (formado pela cadeia pesada do tipo δ, que está somente associada à membrana); IgE (formada pela cadeia do tipo ε), IgG (cadeia γ, pode ainda ser divididos em subtipos 1, 2, 3 e 4); IgM (µ, podem formar pentâmeros e hexameros com auxilio da cadeia J) Subtipos de cadeia leve: formada pelas cadeias κ ou λ

Características da Ig: Especificidade (cada linfócito B produz um único tipo de anticorpo que se liga a um único antígeno), diversidade (representa o repertório de anticorpos que são produzidos pelos diferentes linfócitos B), afinidade e avidez (força de ligação do anticorpo ao antígeno). A ligação ao antígeno é reversível e mantida por pontes de hidrogênio, forças de Wander walls e interação hidrofóbica. Receptor de Linfócitos T (TCR) 

Propriedades: - São formados pelas cadeias αβ ou γδ ligadas covalentemente. - Possuem três domínios variáveis (chamados de CDR's, que é o local de reconhecimento do antígeno) e um domínio constante. - Adjacente ao TCR estão às cadeias CD4 ou CD8 que controla a ligação ao MHC - Também estão associados a este receptor a cadeia CD3 (do tipo εγ ou δζ) para transdução do sinal de ligação do TCR ao antígeno associado ao MHC correspondente. - No TCRαβ existe um 4º domínio CDR de ligação a superantígenos.

Complexo Principal de Histocompatibilidade (MHC) 

Propriedades: - É a molécula apresentadora de antígenos aos linfócitos CD4 ou CD8 - HLA (Antígeno leucocitário humano): são genes expressos em codominância que formam o MHC e estão envolvidos nas reações de aloreatividade e reação leucocitária mista (MLR) resultante de um enxerto transplantado entre dois indivíduos geneticamente diferentes. - A expressão de MHC é estimulada pela presença de antígenos e citocinas (Interferons)

- MHC classe 1: Formado por duas cadeias (αβ).  A cadeia α possui 2 regiões ricas em resíduos polimórficos variáveis que formam o local para ligação ao antígeno e uma terceira região (α3) para ligação à molécula CD8 presente no linfócito. A cadeia β (chamada de β2 microglobulina) serve para fortalecer a ligação do antígeno na fenda. Todo individuo apresenta 6 diferentes MHC-1, codificados pelos genes HLA-A, HLA-B, HLA-C. - MHC classe 2: Também forma do por duas cadeias (αβ), sendo que há uma região hipervariável em cada cadeia (α1 e β1) e uma região constante ( α2 e β2) para ligação na molécula CD4. Podem ser expressos de 10 a 20 tipos de MHC-II, estando presente principalmente nas Células dendríticas, linfócitos B e macrófagos estimulados por antígenos. - Molécula CD1: E outro tipo de receptor, responsável por apresentar  principalmente antígenos lipídicos para células NK-T não restritas ao MHC (trabalhando na defesa rápida contra micróbios, especialmente micobactérias)