Tugas makalah
KOMPLEKS HISTOKOMPATIBILITAS MAYOR (Major Histocompatibility Complex, MHC)
Disusun Oleh: Kelompo ! CICI "O#IA"TI $IRASMISA"AD*I $ITRAALIMI" IMELDA SARDA SOLEMA" M-H.ER/I" "-R$ITRIOM-L /AODEBADRIAH "O#RIA"TI
($%$%%&'') ($%$%%&'%&) ($%$%%&'%+) ($%$%%&') ($%$%%&'&) ($%$%%&'+')
*-R-SA" $ARMASI $AK-LTAS $ARMASI -"I#ERSITAS HAL- OLEO KE"DARI '%0
KATA PE"A"TAR
Major Histocompatibility Complex, MHC
Page 1
Dengan mengucapkan puji syukur kehadirat Allah SWT, yang telah melimpahkan rahmat dan hidayah-Nya sehingga penyusun memperoleh kesehatan dan kekuatan untuk dapat menyelesaikan “Tugas Makalah tentang
Major
Histocompatibility Complex, MH! ini" #enghargaan yang tulus dan ucapan terima kasih yang se$esar-$esarnya penyusun sampaikan kepada seluruh pihak, khususnya kepada dosen pem$im$ing atas ke$ijaksanaan dan kesediaannya dalam mem$im$ing sehingga “Tugas Makalah tentang
Major Histocompatibility Complex, MH!
ini dapat
terselesaikan" #enyusun menyadari sepenuhnya atas keter$atasan ilmu maupun dari segi penyampaian yang menjadikan “Tugas Makalah tentang Major Histocompatibility
Complex, MH! ini masih jauh dari sempurna" %leh karena itu, kritik dan sara n yang mem$angun sangat diperlukan dari semua pihak untuk kesempurnaan makalah ini"
&endari, Mei '()*
#enyusun
Major Histocompatibility Complex, MHC
Page 2
DA$TAR ISI KATA PE"A"TAR DA$TAR ISI BAB I PE"DAH-L-A"
)") +atar elakang )"' umusan Masalah )". Tujuan BAB II ISI
'") #engertian MH '"' Molekul MH a" Molekul HA &elas / 0MH lass /1 $" Molekul HA &elas // 0MH lass //1 '". MH2H+A lass // dan #enyakit &elainan Dasar /munologi '"3 Struktur #rotein MH a" #rotein MH &elas / b. #rotein MH &elas //
'"* 4en MH dan #olimor5isme '"6 #eran MH '"7 #enyimpangan 8kspresi Molekul MH &elas // '"9 #enyakit Autoimun '": De5ek espon /mun BAB III PE"-T-P .") &esimpulan DA$TAR P-STAKA
Major Histocompatibility Complex, MHC
Page 3
BAB I PE"DAH-L-A" %.% L1213 Bel11n4
agi kita yang sedang $elajar imunologi tentu akan $ertemu dengan istilah MH" A;al mula pengetahuan tentang Major Histocompatibility
Complex 0MH1 2 Human Leucocyt Antigen 0H+A1 adalah dari pengamatan reaksi penolakan jaringan he;an perco$aan, kemudian diikuti $erkem$angnya pengetahuan tentang rejeksi transplan, genetika, respon imun dan komunikasi antar lim5osit yang saling $erkaitan dalam menentukan sistem respon imun tu$uh" #encangkokan organ tu$uh akan mengalami kegagalan $ila organ terse$ut mengalami rejeksi transplan, ditolak oleh tu$uh yang menerima organ karena dianggap $enda asing yang harus dila;an dengan respon imun" Molekul permukaan sel yang $erperan dalam rejeksi transplan ini dise$ut molekul histokompati$ilitas, gen yang mengkodenya dise$ut gen histokompati$ilitas" &emudian namanya ditam$ah kata Major karena selain MH ada 5aktor lain yang $erpengaruh terhadap rejeksi ;alaupun pengaruhnya le$ih lemah" MH adalah titik pusat dimulainya respon imun" %. Rumus1n M1s1l1h
)" '" ." 3" *" 6" 7" 9" :"
Apa yang dimaksud dengan MH < agaimana Molekul MH serta #em$agiannya < agaimana MH2H+A lass // dan #enyakit &elainan Dasar /munologi < agaimana Struktur #rotein MH serta #em$agiannya < agaimana 4en MH dan #olimor5isme < agaimana #eran MH < agaimana #enyimpangan 8kspresi Molekul MH &elas // < #engertian #enyakit Autoimun < agaimana De5ek espon /mun <
Major Histocompatibility Complex, MHC
Page 4
%.& Tu5u1n
)" =ntuk mengetahui pengertian MH" '" =ntuk mengetahui Molekul MH serta #em$agiannya" ." =ntuk mengetahui MH2H+A lass // dan #enyakit &elainan Dasar
3" *" 6" 7" 9" :"
/munologi" =ntuk mengetahui Struktur #rotein MH serta #em$agiannya" =ntuk mengetahui 4en MH dan #olimor5isme" =ntuk mengetahui #eran MH" =ntuk mengetahui #enyimpangan 8kspresi Molekul MH &elas //" =ntuk mengetahui #engertian #enyakit Autoimun" =ntuk mengetahui De5ek espon /mun"
BAB II PEMBAHASA" .% Pen4e32i1n MHC
&ompleks
histokompati$ilitas
utama 0 major
histocompatibility
complexatau MH1 adalah sekumpulan gen yang ditemukan pada semua jenis >erte$rata" 4en terse$ut terdiri dari ? 3 juta $p yang terdapat di kromosom nomor 6 manusia dan le$ih dikenal se$agai kompleks antigen leukosit manusia 0H+A1" #rotein MH yang disandikan $erperan dalam mengikat dan mempresentasikan antigen peptida ke sel T" Molekul permukaan sel yang
Major Histocompatibility Complex, MHC
Page 5
$ertanggung
ja;a$
histokompati$ilitas,
terhadap dan
gen
rejeksi
transplan
yang
dinamakan
mengkodenya
molekul
dise$ut
gen
histokompati$ilitas" Nama ini kemudian dise$ut dengan histokompati$ilitas mayor karena ternyata MH $ukan satu-satunya penentu rejeksi" Terdapat pula molekul lain yang ;alaupun le$ih lemah juga ikut menentukan rejeksi, yang dise$ut molekul histokompati$ilitas minor" #ada saat ini telah diketahui $ah;a molekul MH merupakan titik sentral inisiasi respons imun"
. Moleul MHC
4en MH masih punya kaitan dengan gen imunoglo$ulin dan gen reseptor
sel
T
0T1,
yaitu
terga$ung
dalam
keluarga
supergen
imunogo$ulin, tetapi selama perkem$angannya dia tidak mengalami penataan kem$ali seperti yang terjadi pada gen imunoglo$ulin dan T" Daerah MH sangat luas yaitu sekitar .*(( k$ di lengan kromosom 6 yang meliputi regio yang mengkode MH kelas /, // dan ///, serta protein dan gen lain yang $elum dikenal yang $erperan penting pada sistem imun" 4en MH adalah gen multigenik karena $e$erapa gen terkait MH mengkode $er$agai molekul MH yang $er$eda" 4en MH pada setiap populasi juga memiliki $anyak alel sehingga dise$ut gen polimor5ik" Semua alel pada gen MH yang $erada pada satu kromosom dise$ut haplotip MH" Setiap indi>idu memiliki dua haplotip yang $erasal dari ayah dan i$unya" 1. Moleul HLA el1s I (MHC Cl1ss I)
Molekul H+A kelas / terdapat pada hampir semua permukaan sel mamalia yang memiliki inti sel, dan $er5ungsi mempresentasikan antigen
Major Histocompatibility Complex, MHC
Page 6
kepada sel T D9" 8kspresi MH kelas / diperlukan ke$eradaannya di dalam timus untuk $erperan dalam proses maturasi sel D9" Terdapat . macam molekul MH kelas / yang polimor5ik pada manusia, yaitu H+AA, H+A- dan H+A-" Molekul H+A kelas / tersusun dari rantai $erat a polimor5ik yang $erpasangan secara nonko>alen dengan rantai non polimor5ik $'-mikroglo$ulin" antai a mengandung ..9 asam amino dan terdiri atas . $agian, yaitu regio hidro5ilik ekstraseluler , regio hidro5o$ik transmem$ran dan regio hidro5ilik intraseluler@ regio ekstraseluler mem$entuk . domain a), a' dan a.@ domain a' dan $'-mikroglo$ulin mem$entuk struktur mirip imunoglo$ulin namun tanpa kemampuan yang memadai untuk mengikat antigen"
6. Moleul HLA el1s II (M HC Cl1ss II)
Molekul ini terdapat pada sel A# 0Antigen #resenting ells1 yang merupakan sel yang mempresentasikan antigen secara pro5esional, yaitu sel makro5ag monosit, sel , sel T akti5, sel dendrit, sel langerhans kulit, dan sel epitel yang $iasanya tim$ul setelah ada rangsangan sitokin" Bungsi molekul MH kelas // adalah presentasi antigen kepada sel T D3 yang merupakan
sentral
respon
imun,
dan
molekul
ini
diperlukan
ke$eradaannya di dalam timus untuk mem$antu maturasi sel D3" Terdapat . macam molekul MH kelas // polimor5ik pada manusia, yaitu H+A-D, H+A-DC, dan H+A-D#" #enyusun H+A kelas // adalah '
Major Histocompatibility Complex, MHC
Page 7
rantai polimor5ik a dan $ yang terikat secara nonko>alen yang masingmasing terdiri atas '': dan '.7 asam amino yang mem$entuk ' domain" antai a dan $ H+A kelas // tersusun dari regio hidro5ilik ekstraseluler, regio hidro5o$ik transmem$ran dan regio hidro5ilik intraseluler" Terdapat rantai in>arian yang merupakan rantai non polimor5ik yang $erperan dalam pem$entukan dan transport molekul MH kelas // dengan antigen" Terdapat $e$erapa molekul lain yang dikode pula dan daerah MH tetapi mempunyai 5ungsi yang $er$eda dengan molekul MH kelas / dan //" Suatu daerah dalam MH yang dikenal se$agai regio MH kelas /// mengkode sejumlah protein komplemen 0', , 3A, 31 dan enim sitokrom p3*( 'l-hidrok silase" Selain itu terdapat pula gen sitokin TNB a dan $, atau gen lain yang mengkode molekul yang $er5ungsi untuk pem$entukan dan transport molekul MH dalam sel" EF 4en respons imun 0/r1 semula diterangkan pada he;an perco$aan se$agai gen yang menentukan respons imun indi>idu terhadap antigen asing tertentu" Dengan pemetaan genetika klasik terlihat $ah;a gen /r mirip dengan gen MH kelas //, sehingga diangap $ah;a molekul MH ke/as // adalah produk gen /r" Studi tentang struktur molekul kelas / dan //, serta tempat ikatan antigen pada molekul kelas //, memperkuat anggapan $ah;a molekul kelas // merupakan mediator gen /r" &eragaman tempat ikatan antigen dalam $er$agai molekul kelas //, serta per$edaan kemampuan molekul kelas // tertentu untuk mengikat antigen spesi5ik, menim$ulkan dugaan $ah;a hanya molekul ke/as //
Major Histocompatibility Complex, MHC
Page 8
tertentu saja yang dapat mempresentasikan suatu antigen tertentu pula" Hal ini terlihat pada pemetaan $ah;a hanya indi>idu yang mempunyai gen kelas // tertentu saja yang dapat $ereaksi terhadap suatu antigen khusus" ontoh tentang e5ek gen /r pada manusia adalah respons anti$odi /g8 terhadap antigen ragweed a* yang sangat $erhu$ungan dengan H+A-D', serta respons /g8 terhadap antigen ragweed a6 yang sangat $erhu$ungan dengan H+A-D*" Walaupun $elum jelas ter$ukti, antigen
ragweed dipercaya terikat pada molekul MH kelas //" .& MHC 7 HLA Cl1ss II 81n Pen91i2 Kel1in1n D1s13 Imunolo4i
e$erapa alel spesi5ik memiliki hu$ungan dengan penyakit kelainan dasar imunologi, se$agian $esar terkait dengan MH kelas //" Hu$ungan terse$ut dinilai dengan risiko relati5@ semakin $esar nilai alel H+A tertentu, semakin $esar pula risiko penyakit pada orang yang memilikinya" Hipotesis hu$ungan H+A dengan penyakit diantaranya adalahG 0)1 molekul H+A $erperan se$agai reseptor etiologi penyakit 0misalnya >irus dan toksin1, seperti molekul D3 yang $erperan se$agai reseptor H/" 0'1 H+A $ersi5at selekti5 terhadap antigen, yaitu hanya pada lekukan tertentu saja yang mengikat antigen tertentu dan menye$a$kan indi>idu yang memilikinya menderita sakit" 0.1 H+A memiliki kemiripan molekul dengan agen penye$a$ penyakit, ada dua alternati5G 0a1 agen penye$a$ dianggap se$agai antigen diri 0sel51 maka tidak ada respon im un atau 0$1 agen penye$a$ dianggap antigen asing 0non
Major Histocompatibility Complex, MHC
Page 9
sel51 sehingga menim$ulkan respon imun yang menyerang H+A sehingga terjadi kerusakan jaringan seperti pada kasus autoimun" 031 Terjadi penyimpangan ekspresi molekul H+A kelas // pada sel yang tidak $iasa@ saat terjadi proses rutin degradasi molekul spesi5ik pada permukaan sel akan menye$a$kan 5ragmen peptida terikat pada tempat ikatan antigen molekul kelas // sehingga ter$entuk kompleks imun yang merangsang respon imun terhadap molekul spesi5ik terse$ut" .+ S23u2u3 P3o2ein MHC
#rotein MH terdiri dari dua kelas struktur, yaitu protein MH kelas / dan kelas //"
1. P3o2ein MHC el1s I
#rotein MH kelas / ditemukan pada semua permukaan sel $erinti" #rotein ini $ertugas mempresentasikan antigen peptida ke sel T sitotoksik 0Tc1 yang secara langsung akan menghancurkan sel yang mengandung antigen asing terse$ut" #rotein MH kelas / terdiri dari dua polipeptida, yaitu rantai membrane integrated alfa 0F1 yang disandikan oleh gen MH pada kromosom nomor 6, dan
non-coalently associated beta-!
mikroglobulin0I'm1" antai F akan melipat dan mem$entuk alur $esar antara domain F) dan F' yang menjadi tempat penempelan molekul MH dengan antigen protein" Alur terse$ut tertutup pada pada kedua ujungnya dan peptida yang terikat sekitar 9-)( asam amino" MH kelas satu juga
Major Histocompatibility Complex, MHC Page 10
memiliki dua F heliks yang menye$ar di rantai $eta sehingga dapat $erikatan dan $erinteraksi dengan reseptor sel T"
6. P3o2ein MHC el1s II
#rotein MH kelas / terdapat pada permukaan sel , makro5ag, sel dendritik, dan $e$erapa sel penampil antigen 0 antigen presenting cell atau A#1 khusus" Melalui protein MH kelas // inilah, A# dapat mempresentasikan antigen ke sel-T penolong 0Th1 yang akan menstimulasi reaksi in5lamatori atau respon anti$odi" MH kelas // ini terdiri dari dua ikatan non ko>alen polipeptida integrated-membrane yang dise$ut F dan I"
iasanya,
protein
ini
akan
$erpasangan
untuk
memperkuat
kemampuannnya untuk $erikatan dengan reseptor sel T" Domain F) dan I) akan mem$entuk tempat untuk pengikatan MH dan antigen"
.0 en MHC 81n Polimo3isme
#ada manusia, gen yang mengkodekan MH terletak pada kromosom nomor 6 dan ter$agi menjadi dua kelas gen, yaitu kelas / untuk MH / dan kelas // untuk MH //" &elompok gen yang termasuk kelas / terdiri dari tiga lokus mayor yang dise$ut , , dan A, serta $e$erapa lokus minor yang $elum diketahui" Setiap lokus mayor menyandikan satu polipeptida tertentu" #ada gen pengkode rantai al5a, terdapat $anyak alel atau dengan kata lain $ersi5at polimor5ik" antai $eta-'-mikroglo$ulin dikodekan oleh gen yang terletak di luar kompleks gen MH, namun apa$ila terjadi kecacatan pada gen terse$ut maka antigen kelas / tidak $isa dihasilkan dan dapat terjadi
Major Histocompatibility Complex, MHC Page 11
de5isiensi sel T sitotoksik" &ompleks gen kelas // terdiri dari tiga lokus yaitu D#, DC, dan D yang masing-masing mengkodekan satu rantai al5a atau $eta" antai polipetida yang dihasilkan akan saling $erikatan dan mem$entuk antigen kelas //" Seperti halnya antigen kelas //, antigen kelas // juga $ersi5at polimor5ik 0unik1 karena lokus D dapat terdiri atas le$ih dari satu macam gen penyandi rantai $eta" . Pe31n MHC
Molekul
MH kelas / dan // adalah pro tein mem $ran yan g
mengandung peptide binding cleft pada ujung amino terminal yang $er5ungsi mengikat peptida antigen protein dan mem$a;anya agar dikenali sel T" Sehu$ungan hanya terdapat satu lekukan, maka setiap molekul MH setiap kali hanya $isa mempresentasikan satu peptida, ;alaupun se$enarnya punya kemampuan mempresentasikan $e$erapa jenis peptida" #roses presentasi antigen endogen dan eksogen $er$eda" Antigen endogen dipecah menjadi peptida, ditranspor dari sitoplasma ke retikulum endoplasma oleh suatu
protein transporter associated with antigen
processing 0TA#-) dan TA#-'1, selanjutnya komplek MH-peptida di$a;a ke permukaan sel" Sintesis molekul MH kelas // oleh A# di dalam retikulum endoplasma 081 dilakukan terus menerus@ dan selama di 8 molekul MH kelas // dicegah $erikatan deng an peptida dalam lumen oleh protei n MHC
class ""-associated inariant chain yang mengandung dua sekuens, yaitu
Major Histocompatibility Complex, MHC Page 12
class "" inariant chain peptida 0+/#1 yang $erikatan erat dengan peptida binding cleft" "nariant chain juga mem$a;a MH kelas // ke endosom untuk $erikatan dengan peptida antigen yang telah diproses@ di dalam endosom terdapat protein DM yang $er5ungsi melepa skan +/# sehingga peptida
binding cleft ter$uka untuk menerima peptida" Jika terjadi ikatan peptida dengan MH kelas // maka akan ter$entuk komplek yang sta$il dan $ergerak menuju permukaan sel" Se$aliknya $ila tidak terjadi ikatan, maka MH menjadi tidak sta$il dan dihancurkan oleh protease endosom" Dari satu antigen yang dipecah menjadi $e$erapa peptida hanya ada satu atau dua peptida yang dise$ut immunodominant epitopes yang $erikatan dengan MH" Antigen endogen
diproses dalam reti kulum endoplasma dan
dipresentasikan oleh MH kelas / kepada sel T D9, sedangkan antigen eksogen diproses dalam
lisosom dan dipre sentasikan oleh MH kelas //
kepada sel T D3" Antigen merupakan sinyal pertama akti>asi sel T, sel A# menjadi sinyal kedua akti>asi sel T dan $er5ungsi menjaga agar respon imun spesi5ik hanya ditujukan kepada mikro$a dan $ukan kepada $ahan non in5eksius yang tidak $er$ahaya" e$erapa produk mikro$a dan respon imun non spesi5ik dapat mengakti5kan A# untuk mengekspresikan sinyal kedua $agi lim5osit" Misalnya pada $akteri penghasil +#S 0lipopolisakarida1 yang ditangkap A#, kandungan +#S akan menstimulasi A# mengekspresikan protein permukaan yang dise$ut kostimulator yang akan dikenali reseptornya di sel T dan A#
Major Histocompatibility Complex, MHC Page 13
juga mensekresi sitokin yang akan dikenali reseptornya di sel T" &ostimulator dan sitokin $er5ungsi se$agai sinyal kedua yang $ekerjasama dengan pengenalan antigen oleh T untuk merangsang proli5erasi dan di55erensiasi sel" .! Pen9imp1n41n Esp3esi Moleul MHC Kel1s II
Diduga $ah;a induksi ekspresi kelas // pada permukaan sel yang tidak $iasa mengekspresikan molekul terse$ut dapat menim$ulkan penyakit" Dalam keadaan normal, molekul spesi5ik pada permukaan sel selalu mengalami pergantian dan degradasi" ila sel terse$ut tidak mempunyai ekspresi molekul kelas // maka degradasi molekul spesi5ik itu tidak mem$a;a aki$at $ila terpajan antigen" Tetapi $ila pada sel terse$ut tim$ul ekspresi molekul kelas //, maka degradasi molekul spesi5ik terse$ut akan memulai pemrosesan antigen" Bragmen peptida molekul spesi5ik yang mengalami degradasi tadi akan terikat pada tempat ikatan antigen molekul kelas //, sehingga ter$entuk kompleks imun yang merangsang respons imun terhadap molekul spesi5ik terse$ut" ila hanya molekul kelas // tertentu saja 0misalnya H+A-D.1 yang dapat mengikat 5ragmen molekul spesi5ik, $arulah terlihat asosiasi antara H+A dengan penyakit tertentu" .; Pen91i2 Au2oimun
Se$agian $esar penyakit yang $erhu$ungan dengan H+A adala h kelompok penyakit autoimun, dan prototip asosiasi ini adalah hu$ungan antara H+A-'7 dan spondilitis angkilosis" Dengan risiko relati5 :), maka indi>idu ras &aukasia H+A-'7 0K1 mempunyai risiko :) kali le$ih $esar
Major Histocompatibility Complex, MHC Page 14
untuk mendapat spondilitis angkilosis di$andingkan dengan indi>idu H+A'7 0-1" 8kspresi molekul MH pada $er$agai ras dapat $er$eda $ermakna sehingga harus selalu di$andingkan dengan kontrol" ontohnya, H+A-'7 terdapat pada 39L ras hitam penderita spondilitis angkilosis di =SA di$andingkan dengan 'L pada kelompok kontrol ras yang sama sehingga risiko relati5 ras hitam di =SA adalah .)" &arena daerah MH sangat luas maka dapat saja terjadi rekom$inasi genetik pada $er$agai lokus indi>idu" ekom$inasi ini tidak seluruhnya terjadi secara acak karena ter$ukti $ah;a $e$erapa alel memperlihatkan kecenderungan tinggi untuk merangkai dengan alel lain, yang dise$ut se$agai rangkaian yang tidak seim$ang 0 linkage dise#uilibrium1" Jadi dapat saja suatu penyakit yang selama ini kita kenal se$agai $erhu$ungan dengan alel MH tertentu, se$etulnya dipengaruhi alel lain yang terangkai dengan alel terdahulu" ontohnya adalah sindrom Sjogren yang dikenal $erhungan dengan H+A-9, se$etulnya dipengaruhi oleh H+A-D. yang terangkai dengan H+A-9" ang sangat menarik adalah $ah;a ternyata hu$ungan antara penyakit autoimun dengan H+A-D. cukup sering terlihat" .< Dee 3espons imun
&eadaan lain yang dihu$ungkan dengan MH adalah de5ek respons imun" &emampuan indi>idu untuk mem$uat respons imun adekuat $erhu$ungan dengan regio MH kelas //, yang menentukan kemampuan presentasi antigen kepada sel T yang harus $erkaitan dengan molekul H+A" Selain itu antigen tertentu le$ih suka $erga$ung dengan molekul H+A
Major Histocompatibility Complex, MHC Page 15
tertentu pula" Jadi suatu molekul H+A kelas // dapat le$ih $aik mengikat antigen di$anding molekul H+A kelas // lainnya, sehingga presentasi antigen pun akan le$ih e5ekti5" &arena itu jenis H+A seseorang akan menentukan $aik-$uruknya respons imun yang $erhu$ungan dengan produk MH miliknya" Suatu antigen hanya akan dikenal oleh sel T 0melalui T1 $ila $erasosiasi dengan molekul H+A tertentu, dan hal ini dikenal se$agai ter$atas H+A 0HLA restricted1" 4a$ungan antigen dengan molekul H+A mem$entuk ligan untuk T tertentu, dan ikatan ini dapat mengakti>asi sel T" Asosiasi antara suatu antigen dengan molekul H+A sangat $er>ariasi, tetapi akan ter$atas oleh molekul H+A yang tersedia pada sel T" ila molekul H+A hanya sedikit maka asosiasi yang ter$entuk mungkin terlalu lemah untuk mengakti>asi sel T "
BAB III PE"-T-P & .%
Kesimpul1n
&esimpulan yang dapat diam$il dalam makalah ini yaituG )" &ompleks
histokompati$ilitas
utama 0 major
histocompatibility
complexatau MH1 adalah sekumpulan gen yang ditemukan pada semua jenis >erte$rata" 4en terse$ut terdiri dari ? 3 juta $p yang terdapat di
Major Histocompatibility Complex, MHC Page 16
kromosom nomor 6 manusia dan le$ih dikenal se$agai kompleks antigen leukosit manusia 0H+A1" '" Molekul MH terdiri atas Molekul H+A kelas / 0MH la ss /1 dan Molekul H+A kelas // 0MH lass //1" ." Semakin $esar nilai alel H+A tertentu, semakin $esar pula risiko penyakit pada orang yang memilikinya" +. Struktur protein MH terdiri dari dua kelas struktur, yaitu protein MH kelas / dan kelas //" *" #ada manusia, gen yang mengkodekan MH terletak pada kromosom nomor 6 dan ter$agi menjadi dua kelas gen, yaitu kelas / untuk MH / dan kelas // untuk MH //" 6" Molekul MH kelas / dan // adalah protein mem$ran yang mengandung
peptide binding cleft pada ujung amino terminal yang $er5ungsi mengikat peptida antigen protein dan mem$a;anya agar dikenali sel T" Sehu$ungan hanya terdapat satu lekukan, maka setiap molekul MH setiap kali hanya $isa mempresentasikan satu
peptida, ;alaupun se$enarnya punya
kemampuan mempresentasikan $e$erapa jenis peptida" 7" Diduga $ah;a induksi ekspresi kelas // pada permu kaan sel yan g tidak $iasa mengekspresikan molekul terse$ut dapat menim$ulkan penyakit" 9" Se$agian $esar penyakit yang $erhu$ungan dengan H+A adalah kelompok penyakit autoimun, dan prototip asosiasi ini adalah hu$ungan antara H+A'7 dan spondilitis angkilosis" :" &eadaan lain yang dihu$ungkan dengan MH adalah de5ek respons imun" &emampuan indi>idu untuk mem$uat respons imun adekuat $erhu$ungan dengan regio MH kelas //, yang menentukan kemampuan presentasi antigen kepada sel T yang harus $erkaitan dengan molekul H+A"
Major Histocompatibility Complex, MHC Page 17
DA$TAR P-STAKA
*u813=1n2o, /i8o8o , '((:, &ompleks Histokompati$ilitas Mayor, #osted $y In8onesi1n Chil83en, htppG22;;;"childrenallergyclinic";ordpress"com2
&uncorojakti, Suryo, '()), iomolekuler httpG22suryokuncorojakti-5kh";e$"unair"ac"id2
dan
/munologi,
=NA/"
&ompleks Histokompati$ilitas Mayor, /munologi Dasar, Diposting pada Be$ruari '()' oleh /ndonesia Medicine" httpG22allergycliniconline"com espon Tu$uh Terhadap Tantangan /munologik, '()', Diposkan oleh Breaknie Break" httpG225reaknie)"$logspot"com2 =ndil, '()., Mengenal MH &elas / MH &elas // 0H+A lass / //1 serta #enangkapan dan #resentasi Antigen, httpG22duniashinichi"$logspot"com"
Major Histocompatibility Complex, MHC Page 18