UNIVERSIDAD DEL ZULIA FACULTAD FACULTAD DE MEDICINA MEDICIN A ESCUELA DE MEDICINA DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICAS CATEDRA DE FARMACOLOGÍA
ANTIMICROBIANOS
USO IRRACIONAL IRRA CIONAL DE ANTIBACTERIANOS IRR IRRACIONAL ANTIBACTERIANOS • La OMS estima que apr!ima"ame#te e$ %&' "e $s a#ti(i)ti*s
s# a"mi#istra"s i##e*esariame#te+ •
E# $s *i#* primers a,s "e -i"a se pr"u*e $a ma.r e!psi*i)# i##e*esaria a a#ti(i)ti*s "e t"a $a p($a*i)# /e#era$+
E$ us i#a"e*ua" "e a#ti(i)ti*s0 • A1e*ta $a sa$u" "e $s i#"i-i"us • A1e*ta $a e*#m2a "e $as 1ami$ias . $s ser-i*is "e sa$u" • C#tri(u.e a$ "esarr$$ "e resiste#*ia (a*teria#a
RESISTENCIA A ANTIBACTERIANOS • La resiste#*ia a $s a#ti(i)ti*s pr$#/a $a "ura*i)# "e $as e#1erme"a"es . aume#ta e$ ries/ "e muerte+ • Ls m3"i*s pue"e# *#tri(uir a re"u*ir $a apari*i)# "e resiste#*ia0 4 Me5ra#" $a pre-e#*i)# . e$ *#tr$ "e $as i#1e**i#es a 1i# "e re"u*ir $a #e*esi"a" "e a#ti(i)ti*s+ E"u*a*i)# "e$ pa*ie#te 6me"i"as "e 7i/ie#e8 a**es a$ a/ua pta($e8 -a*u#a*i)#9 . *#tr$ "e $as i#1e**i#es e# $s *e#trs "e sa$u"+ 4 Pres*ri(ie#" a#ti(i)ti*s s$ *ua#" sea# #e*esaris+ 4 Pres*ri(ie#" $s a#ti(i)ti*s a"e*ua"s para tratar $a e#1erme"a" e# *uesti)#+
GENERALIDADES ANTIBIOTICOS: Susta#*ias a#timi*r(ia#as pr"u*i"as pr "i-ersas espe*ies "e mi*rr/a#isms 6(a*terias8 7#/s . a*ti#mi*ets9 que suprime# e$ *re*imie#t "e trs mi*rr/a#isms+ G"ma# : Gi$ma#8 ;&&<
ANTIMICROBIANOS: C#stitu.e# u# /rup "e *mpuests8 *# "i-ersas estru*turas . me*a#isms "e a**i)#8 a*ti-s *#tra (a*terias8 -irus8 7#/s . par=sits8 "estru.3#"$s i#7i(ie#" su *re*imie#t+ S# $i/a#"s *u.s re*eptres s# $as prte2#as "e $s mi*rr/a#isms+ C$asi1i*a*i)# /e#era$ "e $s a#timi*r(ia#s0
a9 Antibacterianos (9 A#ti-ira$es *9 A#timi*)ti*s "9 A#tiparasitaris G"ma# : Gi$ma#8 ;&>>
ESTRUCTURA Y COMPOSICION DE LAS PAREDES BACTERIANAS
ANTIBACTERIANOS MECANISMOS DE ACCION
• • • • •
I#7i(i*i)# s2#tesis "e pare" *e$u$ar+ A$tera*i)# "e $a estru*tura "e $a mem(ra#a+ I#7i(i*i)# "e s2#tesis prtei*a+ I#ter1ere#*ia e# $a s2#tesis meta($ism "e =*i"s #u*$ei*s+ ?$que "e $a s2#tesis "e =*i" 1)$i*+
ANTIBACTERIANOS CLASIFICACION
Inhiben síntesis de pared celular. A. BETALACTMICOS: >+ Pe#i*i$i#as ;+ I#7i(i"res "e β@$a*tamasas+ + Ce1a$spri#as B+ M#(a*t=mi*s %+ Car(ape#3mi*s B. !L"CO#$#TI%OS: >+ Va#*mi*i#a ;+ Tei*p$a#i#a+ C. LI#O!L"CO#E#TI%OS: >+ Da$(a-a#*i#a ;+ Te$a-a#*i#a C. BACITRACINA. Alteran la estructura de la &e&brana. >+ P$imi!i#as+ ;+ Daptmi*i#a+
ANTIBACTERIANOS CLASIFICACION
Inhibidores de síntesis proteica. '. IRRE(ERSIBLES: 4 Ami#/$i*)si"s+ ). RE(ERSIBLES: • Ma*r)$i"s • Cet)$i"s • Li#*sami"as • Estrept/rami#as • C$ra#1e#i*$ • O!a$i"i##as • Tetra*i*$i#as • G$i*i$*i*$i#as
ANTIBACTERIANOS CLASIFICACION
Inter*erencia en la síntesis o &etabolis&o de +cidos nucleicos: '. Inhibidores de A%N ,irasas: F$urqui#$#as+ ). Inhibidores de síntesis de RNA: Ri1ami*i#as+ -. Otros: Metr#i"a$ Anti&etabolitos ue blouean síntesis de +cido */lico: 4 Su$1#ami"as 4 Trimetprim
IN0IBEN S2NTESIS %E #ARE% CEL"LAR Betalact+&icos: Pe#i*i$i#as0 Natura$es A#tiesta1i$*)**i*as Ami#pe#i*i$i#as A#tipseu"m#as Ce1a$spri#as Car(ape#3mi*s Atre#am !lucop3ptidos: Va#*mi*i#a Tei*p$a#i#a Lipo,lucop3ptidos: Te$a-a#*i#a Da$-a-a#*i#a
IN0IBEN S2NTESIS %E ACI%O 1OLICO Su$1#ami"as Trimetprim
#roducci/n de radicales libres ue da6an el A%N: Metr#i"a$ T01 %01 #ABA
CITOPLASMA
Inhiben ARN poli&erasa: Ri1ami*i#as %&S &S
Bacitracina ALTERAN LA MEMBRANA CEL"LAR P$imi!i#as
IN0IBEN S2NTESIS %E ACI%OS N"CLEICOS Inhiben A%N ,irasa: ui#$#as
-5S Ami#/$i*)si"s Tetra*i*$i#as
45S Ma*r)$i"s Cet)$i" C$i#"ami*i#a Estrept/rami#as C$ra#1e#i*$ Li#e$i" IN0IBEN S2NTESIS %E #ROTEINAS
TRATAMIENTO ANTIMICROBIANO TRATAMIENTO EM#IRICO: •
Emp$e "e a#timi*r(ia#s a#tes que se *#*a e$ a/e#te eti$)/i* . $a sus*epti(i$i"a" "e 3ste a u# a#timi*r(ia# espe*21i*+
•
I#"i*a" *ua#" 7a. ries/ imprta#te "e *mp$i*a*i#es+
•
Se$e**i)# "e$ a#timi*r(ia#0 Te#er e# *ue#ta e$ psi($e a/e#te eti$)/i*+
TRATAMIENTO %E1INITI(O: •
Emp$e "e a#timi*r(ia#s *ua#" se *#*e e$ mi*rr/a#ism pat)/e# que i#ter-ie#e e# $a e#1erme"a"+
•
Dia/#)sti* mi*r(i$)/i* espe*21i*8 prue(as "e se#si(i$i"a" in vitro+
TRATAMIENTO ANTIMICROBIANO TRATAMIENTO #RO1ILACTICO: •
Emp$e "e a#timi*r(ia#s para pre-e#ir $as i#1e**i#es+
•
Se emp$ea e# *ir*u#sta#*ias e# $as que se 7a "emstra" e1i*a*ia . e# "#"e $s (e#e1i*is supera# $s ries/s+
•
I#"i*a" e#0 4 Pa*ie#tes *# ma$a respuesta i#mu#itaria+ 4 I#ter-e#*i#es quirr/i*as+ 4 Pr*e"imie#t "#t$)/i*s+ 4 Pr1i$a!ia pst@e!psi*i)#+
#RO1ILA7IS ANTIMICROBIANA EN CIR"!IA
#RO1ILA7IS ANTIMICROBIANA EN CIR"!IA
#RO1ILA7IS ANTIMICROBIANA EN CIR"!IA
#RO1ILA7IS ANTIMICROBIANA EN CIR"!IA
Ameri*a# S*iet. 1
[email protected] P7arma*ists 6ASP9 I#1e*tius Diseases S*iet. 1 Ameri*a 6IDSA9 Sur/i*a$ I#1e*ti# S*iet. 6SIS9 S*iet. 1r ea$t7*are Epi"emi$/. 1 Ameri*a 6SEA9
FARMACODINAMIA ANTIBACTERIANA ASOCIACIONES DE ANTIBACTERIANOS
Se 5usti1i*a e# $as si/uie#tes situa*i#es0 @ Cm terapia i#i*ia$ e# i#1e**i#es /ra-es @ E# i#1e**i#es mi!tas 6p$imi*r(ia#as9 @ Pr"u**i)# "e si#er/ias Des-e#ta5as0 @ Ma.r ries/ "e e1e*ts a"-erss @ Erra"i*a 1$ra #rma$ "e$ 7spe"a"r @ Ma.r *st
SINER!IA: $a a**i)# *m(i#a"a es ma.r que $a suma "e am(s *ua#" se a"mi#istra# pr separa"+ A%ICION: La a**i)# *m(i#a"a es i/ua$ a $a suma "e $as a**i#es i#"epe#"ie#tes+ ANTA!ONISMO: La a**i)# *m(i#a"a es i#1erir a $a "e$ pr"u*t m=s e1i*a *ua#" se emp$ea s$+
FARMACODINAMIA ANTIBACTERIANA ASOCIACIONES DE ANTIBACTERIANOS
Mecanis&os principales de siner,ia antibacteriana: • ?$que "e pass su*esi-s e# u#a -2a meta()$i*a 6TMP@SM9+ • I#7i(i*i)# "e $a i#a*ti-a*i)# e#im=ti*a+ 6Ampi*i$i#a Su$(a*tam9+ • Aume#t "e $a pe#etra*i)# "e$ 1=rma* a#timi*r(ia# 6Pe#i*i$i#as AG9 Mecanis&os principales del anta,onis&o antibacteriano: • I#7i(i*i)# "e $a a*ti-i"a" (a*teri*i"a pr (a*terist=ti*s+ • I#"u**i)# "e $a i#a*ti-a*i)# e#im=ti*a+
AG0 Ami#/$i*)si"s
TRATAMIENTO ANTIBACTERIANO •
La respuesta "e(e -i/i$arse me"ia#te0 4 A#=$isis mi*r(i$)/i*s8 4 Si/#s *$2#i*s0 *ur-a t3rmi*a8 si/#s . s2#tmas espe*21i*s "e $a e#1erme"a" i#1e**isa 4 Re*ue#t $eu**itari+
•
La "ura*i)# "e$ tratamie#t "epe#"e "e$ mi*rr/a#ism8 $u/ar "e $a i#1e**i)# . "e$ 7spe"er 6esta" i#mu#$)/i*9+
SELECCIÓN DE UN ANTIBACTERIANO >+ I"e#ti1i*a*i)# eti$)/i*a0 mi*rr/a#ism resp#sa($e Dats *$2#i*s+ Estu"is (a*teri$)/i*s+ Per1i$ "e sus*epti(i$i"a"+ ;+ Siti "e $a i#1e**i)#+ + E"a"+ B+ Em(ara . $a*ta#*ia+ %+ Fu#*i)# re#a$+ <+ Fu#*i)# 7ep=ti*a+ + Esta" i#mu#$)/i* "e$ pa*ie#te+ K+ A#te*e"e#te "e 7iperse#si(i$i"a" a $s a#ti(i)ti*s+ J+ Us pre-i "e a#ti(i)ti*s 6tip8 "sis8 "ura*i)#9+ >&+ Ce!iste#*ia "e e#1erme"a" "e (ase+
SELECCIÓN DE UN ANTIBACTERIANO >>+ Fa*tres 1arma*$)/i*s0 a"mi#istra*i)#8 "istri(u*i)#8 meta($ism . e$imi#a*i)# "e$ 1=rma*8 e1i*a*ia . se/uri"a"8 i#tera**i#es 1arma*$)/i*as8 espe*tr+ >;+ Disp#i(i$i"a"+ >+ Cst+
Otrs 1a*tres0 a9 Pus te5i" #e*r)ti*8 7ematmas+ (9 Pr*ess (stru*ti-s 6$itiasis re#a$ (i$iar9+ *9 Cuerps e!tra,s 6*at3teres8 s#"as8 pr)tesis9+ "9 Mi*rr/a#isms i#tra*e$u$ares+ e9 A#aer(isis+
FLORA BACTERIANA NORMAL E$ *uerp 7uma# est= 7a(ita" pr mu*7s mi*rr/a#isms "i1ere#tes8 que8 e# u# i#"i-i"u sa#8 s# i#1e#si-s e i#*$us pue"e# ser (e#e1i*iss0 FLORA NORMAL+ Di*7s mi*rr/a#isms s# tam(i3# $$ama"s *me#sa$es+ Es "e /ra# imprta#*ia *#*er $s tips . $a "istri(u*i)# "e $a 1$ra resi"e#te "mi#a#te8 .a que permite *#*er $s psi($es a/e#tes eti$)/i*s "e i#1e**i#es que resu$ta# "e $esi#es e# u# siti parti*u$ar "e$ *uerp+
FLORA BACTERIANA NORMAL
ATEGORIAS DE RIESGO ANTI?ACTERIANO Ami#/$i*)si"s URANTE EL EMBARAZO?eta$a*t=mi*s A0 Estu"is e# em(araa"as8 si# ries/ ?0 Estu"is e# a#ima$es8 si# ries/+ N 7a. estu"is *#tr$a"s e# 7uma#s8 T!i*i"a" e# a#ima$es8 si# ries/ e# estu"is e# 7uma#s+ C0 Estu"is e# a#ima$es muestra# t!i*i"a"8 estu"is e# 7uma#s i#a"e*ua"s 6e$ (e#e1i*i "e su us pue"e superar $s ries/s9
CATEGORIA % B
C$ra#1e#i*$
C
F$urqui#$#as
C
C$i#"ami*i#a
C
Daptmi*i#a
B
Li#e$i"
C
Ma*r)$i"s0 Eritrmi#i#aAitrmi*i#a C$aritrmi*i#a
B C
Metr#i"a$
B
Nitr1ura#ti#a
B
D0 E-i"e#*ia "e ries/ e# 7uma#s 6per $s (e#e1i*is pue"e# ser ma.res9
P$imi!i#a ?
C
ui#upristi#aDa$1pristi#a
B
0 A#ma$2as 1eta$es e# 7uma#s 6ries/ ma.r que (e#e1i*i9
Ri1a!imi#a
C
Su$1#ami"asTrimetprim
C
Te$a-a#*i#a
C
Te$itrmi*i#a
C
Tetra*i*$i#as8 Ti/e*i*$i#a
%
FARMACODINAMIA ANTIBACTERIANA BACTERICI%A: Pr"u*e muerte "e $a (a*teria+ BACTERIOSTATICO: I#7i(e e$ *re*imie#t . $a rep$i*a*i)# (a*teria#a+
BACTERICI%AS ?eta$a*t=mi*s Ami#/$i*)si"s Ri1ampi*i#a Va#*mi*i#a P$imi!i#as ui#$#as Metr#i"a$ Daptmi*i#a Trimetprim TMP@SM
BACTERIOSTATICOS Tetra*i*$i#as C$ra#1e#i*$ Ma*r)$i"s C$i#"ami*i#a Su$1#ami"as Ti/e*i*$i#a
FARMACODINAMIA ANTIBACTERIANA •
CONCENTRACI8N IN0IBITORIA M2NIMA9 CIM: (Minimal inhibitory concentration, MIC)
Me#r *#*e#tra*i)# "e$ a#ti(a*teria# *apa "e i#7i(ir e$ *re*imie#t "e >& (a*terias e# >m$ "e me"i "e *u$ti-8 tras >K@;B 7ras "e i#*u(a*i)#+ C#*e#tra*i)# "e$ 1=rma* #e*esaria para i#7i(ir e$ *re*imie#t "e$ mi*rr/a#ism+ •
A
CONCENTRACI8N BACTERICI%A M2NIMA9 CBM: (Minimal bactericidal concentration, MBC)
Me#r *#*e#tra*i)# "e$ a#ti(a*teria# *apa "e "estruir matar >& (a*terias e# >m$ "e me"i "e *u$ti-8 tras >K@;B 7ras "e i#*u(a*i)#+ C#*e#tra*i)# "e$ 1=rma* que es #e*esaria para "estruir a$ mi*rr/a#ism + A
Cm re/$a /e#era$ $a *#*e#tra*i)# a$*a#a"a e# e$ p$asma 6. e# e$ siti "e i#1e**i)#9 "e(e ser pr $ me#s ; a B -e*es m=s a$ta que $a *#*e#tra*i)# i#7i(itria m2#ima para que e$ a#ti(i)ti* sea e1e*ti- *$2#i*ame#te+
FARMACODINAMIA ANTIBACTERIANA ACCI8N %E#EN%IENTE %E CONCENTRACI8N: 6Ami#/$i*)si"s8 ui#$#as8 Metr#i"a$9 Su ma.r a*ti-i"a" (a*teri*i"a se (tie#e *ua#" se a$*a#a# *#*e#tra*i#es superires a $a CIM e# e$ $u/ar "e i#1e**i)#+ A ma.r *#*e#tra*i)# ma.r a*ti-i"a" (a*teri*i"a+
ACCI8N %E#EN%IENTE %E TIEM#O: 6?eta$a*t=mi*s8 G$u*p3pti"s9 La *#*e#tra*i)# "e$ 1=rma* e# e$ siti "e i#1e**i)# "e(e superar $a CIM "ura#te a$ me#s $a mita" "e$ i#ter-a$ "e a"mi#istra*i)#+ E1e*t (a*teri*i"a satura($e0 *#*e#tra*i#es mu. a$tas # aume#ta# $a a**i)# (a*teri*i"a+
FARMACODINAMIA ANTIBACTERIANA
VALORACION DE LA SUSCEPTIBILIDAD A ANTIBACTERIANOS • •
T3*#i*as "e di*usi/n en disco0 *ua$itati-a . semi*ua#titati-a+ #rueba E0 i"e#ti1i*a u#a CIM rea$+ FACTORES UE INFLUENCIAN LA CORRELACION DE LOS RESULTADOS DEL ANTI?IOGRAMA LA RESPUESTA CLINICA 1actores del a,ente anti&icrobiano @ Farma**i#3ti*a @ U#i)# a prte2#as "e$ p$asma @ V2as "e a"mi#istra*i)# @ A**i)# (a*terist=ti*a (a*teri*i"a @ C#*e#tra*i)# e# siti "e i#1e**i)# 1actores del hu3sped @ E#1erme"a" "e (ase @ Esta" i#mu#$)/i* @ Frma*i)# "e a(s*es @ Prese#*ia "e *uerp e!tra, @ Fu#*i)# re#a$ . 7ep=ti*a @ Cump$imie#t "e$ tratamie#t 1actores del &icroor,anis&o @ Viru$e#*ia @ A$ta *#*e#tra*i)# "e r/a#isms @ I#1e**i)# mi!ta @ Desarr$$ "e resiste#*ia "ura#te e$ tratamie#t
FARMACODINAMIA ANTIBACTERIANA
EFECTO POSTANTI?IOTICO @ EPA 6psta#ti(iti* e11e*t8 PAE9 Supresi)# persiste#te "e $a pr$i1era*i)# (a*teria#a "espu3s "e $a e!psi*i)# $imita"a a u# 1=rma* a#timi*r(ia#+ Re1$e5a e$ tiemp #e*esari para que $as (a*terias reesta($e*a# su *re*imie#t+
La "ura*i)# "e$ PAE in vivo pue"e ser m"i1i*a"a pr -aris 1a*tres0 @ Tama, "e$ i#)*u$+ @ Tiemp "e e!psi*i)# a$ a#ti(i)ti*+ @ C#*e#tra*i)# "e$ a#ti(i)ti* e# e$ siti "e i#1e**i)#
MECANISMOS #RO#"ESTOS: • Re*upera*i)# $e#ta "espu3s "e $a $esi)# # $eta$ "e estru*turas *e$u$ares+ • Persiste#*ia "e$ 1=rma* e# u# siti "e 1i5a*i)# e# e$ espa*i perip$=smi* • Ne*esi"a" "e si#tetiar #ue-as e#imas para rea#u"ar e$ *re*imie#t+
FARMACODINAMIA ANTIBACTERIANA EFECTO POSTANTI?IOTICO 6psta#ti(iti* e11e*t8 PAE9
(i,ilancia de las concentraciones s3ricas de los anti&icrobianos • C# $a ma.r2a "e $s a#timi*r(ia#s es i##e*esaria $a -i/i$a#*ia "e sus *#*e#tra*i#es s3ri*as 6est= (ie# esta($e*i"a $a re$a*i)# "sis 4 e1e*t9+ • Es #e*esaria para aque$$s a#ti(i)ti*s *# TI estre*7 re"u*i" 6ami#/$i*)si"s8 -a#*mi*i#a98 s(ret" si 7a. a$/u#a *#"i*i)# que i#*i"a s(re $a 1arma**i#3ti*a 61u#*i)# re#a$8 e"a" a-a#a"a8 RN9+
RESISTENCIA A ANTIBACTERIANOS #ro/rama (ene$a# "e Vi/i$a#*ia "e $a Resiste#*ia a $s A#timi*r(ia#s 6#RO(ENRA9+
RESISTENCIA A ANTIBACTERIANOS MECANISMOS
>+ Dismi#u*i)# "e $a *#*e#tra*i)# i#tra*e$u$ar "e$ 1=rma*0 "ismi#u*i)# "e $a *apta*i)# a*ti-a*i)# "e (m(as "e e1$u5+ ;+ M"i1i*a*i)# "e$ siti "e a**i)#+ + S(repr"u**i)# "e $a prte2#a "ia#a+ B+ I#a*ti-a*i)# "e$ 1=rma*+ %+ Desarr$$ "e -2as a$ter#as a $as i#7i(i"a pr e$ 1=rma*+ <+ A$tera*i)# "e $as prte2#as que tra#s1rma# pr1=rma*s e# meta($its a*ti-s+
RESISTENCIA A ANTIBACTERIANOS MECANISMOS
PRINCIPALES MECANISMOS DE RESISTENCIA POR CLASE ANTI?ACTERIANA
RESISTENCIA A ANTIBACTERIANOS
TRANSFERENCIA HORIZONTAL DE GENES DE RESISTENCIA
