EJERCICIOS INFUSIÓN IV 1. A un paciente de 20 kg se le administra fenitoina, mediante infusión IV. De este fármaco se conoce que tiene un volumen de distribución aparente de 0.64 L/kg, un tiempo de vida media de 12 horas, una c.m.e de 10 µg/mL, una c.m.t de 20 µg/mL y se desea tener una concentración de 15 µg/mL en el estado estacionario. a. ¿Con qué velocidad se administraría la infusión para alcanzar la concentración deseada? b. Adicionalmente, se conoce que se va a utilizar un sistema de microgoteo , cómo expresaría esta velocidad de administración en términos de concentración? c. Si se conoce que el producto de fenitoina viene en una presentación de ampolletas para administración IV de 250mg/mL y se debe diluir en 100 mL de una solución portadora de cloruro de sodio para su administración, qué volumen del producto debo tomar para garantizar la concentración requerida? d. Al estar administrando la infusión, el paciente desarrolla una infección. Esto hace que ahora sea necesario administrar conjuntamente con la fenitoina, un antibiótico. Esta administración simultánea ocasiona una inhibición parcial de la biotransformación de la fenitoina, aumentando su tiempo de vida media a 20 horas. ¿Cuánto tiempo transcurre para empezar a evidenciar signos de toxicidad en el paciente? e. Si el problema se detecta a las 36 horas, ¿en qué valor se encuentra la Cp? f. Si se suspende la infusión en este momento, ¿en cuánto tiempo desaparecen los síntomas? g. ¿En cuánto tiempo se alcanza la Cp en el estado estacionario? h. ¿Cómo hacer para mantener la concentración en este último nivel? i. Una vez finalizado el tratamiento con el antibiótico, de nuevo el tiempo de vida media vuelve a ser de 12 horas. ¿Qué hay que hacer? j. Realice una gráfica de todo el proceso.
2. A una paciente de 55 kg y 35 años de edad se le adminsitran 3 bolus seguidos, de 100 mg de un fármaco, con un intervalo de dosificación de 2 horas. A las 6 horas de iniciado el tratamiento se le empieza a suministrar una infusión a una velocidad de 1 mg/kg.h. Los parámetros farmacocinéticos de este fármaco corresponden a un tiempo de vida media de 4 horas y una depuración total de 4,3 L/Kg.h. El modelo farmacocinético se ajusta al de un compartimento abierto y sigue una farmacocinética lineal. a. Elabore la gráfica correspondiente a la evolución de los niveles sanguíneos en función del tiempo, indicando claramente las concentraciones alcanzadas. b. ¿Cuál es la concentración del fármaco a las 12 horas de iniciado el tratamiento? c. ¿Cuándo se alcanza el estado estacionario? d. ¿Si la infusión se suspende a las 7 horas de haber iniciado, qué concentración sanguínea se obtiene dos horas después de haberse suspendido? e. Si la infusión se suspende 2 horas después de haber alcanzado el estado estacionario, ¿qué concentración sanguínea se encuentra 4 horas después de haber sido suspendida la infusión?
3. Un fármaco con un tiempo de vida media de eliminación de una hora se le suministró a un paciente varón de 80 kilos por infusión intravascular a una velocidad de 150mg/hr. A las 10 horas de haber iniciado la infusión, la concentración plasmática del fármaco era 5,5 µg/mL. a. Cuál es la depuración total de este fármaco? b. Cuál es su volumen de distribución aparente? c. Con esta infusión, cuándo se inicia la respuesta, si la cme es de 3,5 µg/mL? d. Si el fármaco es metabolizado en un 25 % calcule la depuración renal.
4. La Teofilina tiene un tiempo de vida media de 4 horas, y un volumen de distribución de 25 litros. Su ventana terapéutica se ubica entre los 10 – 25 mcg/mL. a. Se desea un tratamiento con este fármaco por infusión IV, de forma que se alcance una concentración plasmática conveniente en el estado estacionario. ¿Cuál debe ser la velocidad de entrada del fármaco al organismo? (considere el valor medio de la ventana terapéutica) b. ¿En cuánto tiempo se alcanza ese estado estacionario? c. ¿En cuánto tiempo se alcanza el efecto terapéutico? d. El medicamento se administra como aminofilina, que viene en ampollas de 10 mL con 250 mg de aminofilina por ampolla. Cada 100 mg de aminofilina equivale a 86 mg de teofilina. Si el goteo se administra en bolsas de 250 mL, ¿cuál será la velocidad de goteo para el tratamiento? e. En el estado estacionario, si se suspende la administración, ¿en cuánto tiempo se pierde el efecto? f. Si se requiere la respuesta en una hora, ¿cuál debe ser la velocidad de entrada y cuál la concentración plasmática en el estado estacionario? g. ¿Qué hacer si se requiere un respuesta inmediata?
5. Al paciente del ejercicio anterior, se le prescribe un medicamento en la noche sin consultar con el Q.F., ni verificar las interacciones. Al día siguiente se descubre que el nuevo fármaco reduce la velocidad de eliminación de la teofilina en un 45%. Si han transcurrido 10 horas desde la administración del segundo medicamento, ¿en qué condiciones farmacocinéticas se encuentra el paciente, y qué hay que hacer? ¿Cómo se modifica el goteo?
6. Se administra una dosis de 50 mg de peso de un fármaco a un paciente de 40 Kg, vía infusión IV por espacio de 0,25 horas, momento en que esta se suspende. Se toman muestras de sangre y se determinan las concentraciones plasmáticas que se presentan en la siguiente tabla (Cp en mcg/mL): T(h) 0 Cp 0
0,05 0,1 35 70
0,2 140
0,35 0,6 155 130
0,85 1,2 110 80
1,3 75
2,0 45
2,4 35
3,4 15
4,5 8
6,5 1,7
*Se desea mantener la concentración plasmática en 80 mcg/mL por infusión en el estado estacionario. Cuáles deben ser: a. K0 b. Tiempo para que el 90% del fármaco esté en el estado estacionario c. Sugiera una dosis de carga para alcanzar el estado estacionario de forma inmediata d. Si el medicamento no se puede administrar en forma de bolus IV por riesgo de flebitis, ¿qué estrategia usaría para alcanzar el estado estacionario en 30 minutos? e. Si por accidente se continúa la infusión por 6 horas, ¿qué concentración plasmática se alcanza? f. Si el margen de seguridad del fármaco se encuentra entre 50 – 200 mg/L ¿en qué momento se presentaron efectos tóxicos? f. Si se suspende la infusión, ¿cuál será la concentración plasmática 2 horas después? g. En qué momento después de la suspensión de la infusión, se llega al valor deseado de 80mg/L? h. ¿Qué se debe hacer al alcanzar de nuevo el estado estacionario?
7. Se desean conocer los parámetros Farmacocinéticos de un nuevo fármaco. Para ello, se adicionan 280 mg de tal fármaco en una bolsa de 500 mL de solución salina, y se administran en forma de infusión lenta en un equipo de goteo a razón de 70 gotas/minuto. 20 gotas=1 mL. La administración de esta fármaco a los 4 minutos, logra una Cp de 0,85 mg/L. Se toman muestras de sangre a diferentes tiempos, y se determinó la fracción de fármaco en el estado estacionario, obteniendo los siguientes datos: t(min) 0 0,17 0,42 0,67 4,17 6,17 8,17 10,17 12,17 14,17 16,17 18,17 20,17 22,17
Fss 0 0 0,09177 0,17512 0,78570 0,90083 0,95413 0,97882 0,99024 0,99553 0,99798 0,99912 0,99964 0,99989
Calcule: Constante de eliminación Volumen de distribución Tiempo de vida media
24,17
1,00000
