LAPORAN RESMI ANALISIS OBAT, KOSMETIK DAN MAKANAN
PRAKTIKUM I ANALISIS ASETOSAL DALAM TABLET APTOR ® MENGGUNAKAN METODE TITRASI LANGSUNG DAN TITRASI KEMBALI
Disusun oleh : Afina Qonita Niswati (08806) Hestu Ayom Muharti (08809) Aulia Rosyida A. (08812) Dhamayanti Astari D. (08815) Kelas Golongan-Kelompok Dosen Pembimbing Aisisten jaga Tanggal Praktilum
: C 2011 : III – 5 5 : Prof. Dr. Sugeng Riyanto, M.Si., Apt. : :
LABORATORIUM KIMIA FARMASI FAKULTAS FARMASI UGM 2013
ANALISIS ASETOSAL DALAM TABLET APTOR ® MENGGUNAKAN METODE TITRASI LANGSUNG DAN TITRASI KEMBALI
I.
TUJUAN
Mahasiswa mampu melakukan analisis kandungan asetosal dalam sampel tablet Aptor ® secara kuantitatif. II.
DASAR TEORI
Asam monohidroksi benzoat bisa terdapat sebagai isomer orto, meta dan para. Isomer orto adalah asam salisilat dan turunan-turunannya, misalnya natrium salisilat, ester dari gugus karboksilnya seperti metil salisilat dan ester dari gugus hisroksilnya seperti asetosal. Sebagai contoh turunan isomer para adalah nipasol dan nipagin, sedangkan isomer meta dan turunannya hampir tidak digunakan dalam farmasi (Sudjadi dan Rohman, 2004). Asetosal adalah obat anti nyeri tertua (1899) yang sampai kini paling banyak digunakan di seluruh dunia. Zat ini juga berkhasiat anti demam kuat dan pada dosis rendah sekali (80 mg) berdaya menghambat agregasi trombosit. Efek antitrombotisini tidak reversibel dan berdasarkan blokade enzim COX-1 yang bertahan selama hidupnya trombosit. Dengan demikian, sintesa tromboxan A2 (TxA2), yang bersifat trombotis dan vasokonstriktif, dihindarkan. Pada dosis besar dari normal (di atas 5 g sehari) obat ini juga berkhasiat antiradang akibat gagalnya sintesa prostaglandin-E (PgE2). Selain merupakan analgetikum, asetosal dewasa ini banyak digunakan sebagai alternatif dari antikoagulansia untuk obat pencegah infark kedua setelah terjadi serangan. Hal ini berkat daya antitrobotisnya. Obat ini juga efektif untuk profilaksis serangan stroke kedua setelah menderita TIA (Transient Ischaemic Attack , serangan kekurangan darah sementara di otak), terutama pada pria. Resorpsinya cepat dan praktis lengkap, terutama di bagian pertama duodenum. Namun, karena bersifat asam, sebagian zat diserap pula di lambung. Efek analgetis dan antipiretisnya cepat, yakni setelah 30 menit dan bertahan 3-6 jam; kerja antiradangnya baru nampak setelah 1-4 hari. Resorpsi dari rectum (suppositoria) lambat dan tidak menentu, sehingga dosisnya perlu digandakan. Dalam hati, zat ini segera dihidrolisa menjadi asam salisilat dengan daya anti nyeri lebih ringan. Efek samping yang paling sering terjadi berupa iritasi mukosa lambung dengan risiko tukak lambung dan perdarahan samar. Penyebabnya adalah sifat asam dari asetosal yang dapat dikurangi melali kombinasi dengan suatu antasidum (MgO, Al(OH)3, CaCO3) atau digunakan garam kalsiumnya. Pada dosis besar, faktor lain memegang peranan, yakni hilangnya efek pelindung dari prostasikin terhadap mukosa lambung yang sintesanya turut dihalangi akibat blokade COX. Selain itu, asetosal menimbulkan efek spesifik, seperti reaksi alergi kulit dan tinnutis (telinga berdengung) pada dosis tinggi. Efek yang lebih serius adalah kejang bronchi
hebat yang pada pasien asma dapat menimbulkan serangan walaupun dalam dosis rendah (Tjay dan Rahardja, 2010). Tablet asam asetilsalisilat mengandung asam asetilsalisilat, C9H8O4, tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket (Anonim, 1995). Asidimetri dan alkalimetri termasuk reaksi netralisasi yakni reaksi antara ion hidrogen yang berasal dari asam dengan ion hidroksida yang berasal dari basa untuk menghasilkan air yang bersifat netral. Netralisasi dapat juga dikatakan sebagai reaksi antara pemberi proton (asam) dengan penerima proton (basa). Asidimetri merupakan penetapan kadar secara kuantitatif terhadap senyawa-senyawa yang bersifat basa dengan menggunakan baku asam. Sebaliknya, alkalimetri merupakan penetapan kadar senyawa-senyawa yang bersifat asam dengan menggunakan baku basa. a.
Titrasi asam kuat/basa kuat Pada awal titrasi, perubahan nilai pH berlangsung lambat sampai menjelang titik ekivalen. Pada saat titik ekivalen, nilai pH meningkat secara drastis. Untuk mengamati titik akhir titrasi dapat digunakan indikator atau menggunakan metode elektrokimia. Suatu indikator merupakan asam atau basa lemah yang berubah warna di antara bentuk terionisasinya dan bentuk tidak terionisasinya. Kisaran penggunaan indikator adalah unit pH di sekitar nilai pKa nya. Sebagai contoh fenolftalein (pp), mempunyai pKa 9,4 (perubahan warna antara pH 8,4-10,4). Struktur fenolftalein akan menggalami penataan ulang pada kisaran pH ini karena proton dipindahkan dari struktur fenol dari pp sehingga pHnya meningkat, akibatnya akan terjadi perubahan warna.
b.
Titrasi asam lemah dengan basa kuat dan titrasi basa lemah dengan asam kuat Jika sejumlah kecil volume asam kuat atau basa kuat ditambahkan pada basa lemah atau asam lemah maka nilai pH akan meningkat secara drastis di sekitar 1 unit pH, di bawah atau di atas nilai pKa. Seringkali pelarut organik yang dapat dicampur dengan air, seperti etanol dittambahkan untuk melarutkan analit sebelum dilakukan titrasi.
c.
Titrasi tidak langsung dalam pelarut air Titrasi tidak langsung dapat dilakukan untuk titrasi asam lemah dengan basa kuat, ataupun titrasi basa lemah dengan asam kuat. Contoh yang paling umum dilakukan adalah titrasi asam lemah dengan basa kuat. (Gandjar dan Rohman, 2004)
III.ALAT DAN BAHAN Alat :
Erlenmeyer Labutakar Penangas air Penjepittabungreaksi Gelaskimia Pipet volume Pipettetes GelasUkur Statifdanklem Buret Mortir Stamper Sendoksungu NeracaAnalisis
Bahan :
Tablet Aptor (Asetosal 100mg) NaOH H2SO4 Etanol 95% Kalium biftalat Natrium Karbonat Fenolftalein(PP) LP Metilmerah LP Aquadest
IV.CARA KERJA A. Penetapan Kadar asetosal dengan titrasi kembali
-
Pembuatan larutan NaOH 0,1 N
4 g NaOH padat ditimbang seksama ↓
Dimasukkan pada labu takar ↓
Dilarutkan dalam aquadest ad 1000ml -
Pembuatan larutan baku H 2SO4 0,1 N
1,47 ml asam sulfat pekat (97%) ↓
Diencerkan dengan aquadest dalam labu takar ad 500 ml -
Pembakuan H2SO4 0,1 N dengan Natrium Karbonat anhidrat
Lebih kurang 100 mg natrium karbonat anhidrat ditimbang seksama ↓
Dilarutkan dalam aquadest ad 50 ml ↓
Ditambahkan 2 tetes merah metil LP ↓
Dititrasi dengan H2SO4 0,1 N, hingga larutan berubah warna merah muda pucat ↓
Volume titran dicatat ↓
Normalitas larutan dihitung ↓
Direplikasi 2x
-
Penetapan kadar asetosal
300 mg asetosal yang telah digerus ditimbang ↓
Dimasukkan dalam labu Erlenmeyer ↓
Ditambahkan 50 ml larutanNaOH 0,1 N ↓
Dipanaskan selama 10 menit ↓
Ditambahkan indikator fenolftalein LP, 3 tetes ↓
Dititrasi dengan asam sulfat 0,1 N sampai larutan tidak berwarna ↓
Direplikasi 2x ↓
Dilakukan penetapan blanko ↓
Dihitung kadar asetosal dalam sampel Titrasi blanko
50,0 ml NaOH 0,1 N dititrasi dengan menggunakan H2SO4 0,1 N ↓
Volume titran dicatat ↓
Direplikasi 2x
B. Penetapan kadar Asetosal dengan titrasi langsung - Pembakuan NaOH 0,1 N dengan KaliumBiftalat Ditimbang 400mg KaliumBiftalat ↓
Ditambahkan dengan aquadest75 mL dalam Erlenmeyer ↓ Digojok sampai larut sempurna ↓ Ditambahkan 2-3 tetes indikator PP ↓ Buret diisi NaOH 50 mL ↓ KaliumBiftalat dititrasi dengan NaOH sampai muncul warna merah muda stabil ↓
Volume titran dicatat ↓
Normalitas larutan dihitung ↓
Direplikasi 2x -
Penetapan kadar Asetosal Ditimbang saksama lebih kurang 300 mg asetosal ↓
Dilarutkan dalam 15mL etanol 95%
↓
Ditambah 20 mL air ↓ Ditambah indikator PP ↓ Dititrasi dengan NaOH 0,1N ↓ Volume larutan dicatat ↓ Kadar Asetosal dalam sampel dihitung ↓
Direplikasi 2x V. DATA DAN PERHITUNGAN
Organoleptis sediaan tablet APTOR ® Warna
: merah muda (salut),putih (tablet)
Bau
: asam cuka lemah
Rasa
: asam
Bentuk
: tablet (sebelum digerus), serbuk halus (setelah digerus)
Nama paten
: Aptor ®
Zataktif
: Acetosal 100 mg
Pradusen
: Nicholas
No. Reg.
: DBL941780571541
ED
: Oktoer 2016
1. Data Keseragaman Bobot No.
Bobot (mg)
No.
Bobot (mg)
1
165,7
11
162,4
2
156,5
12
162,2
3
160,6
13
158,3
4
157,3
14
156,4
5
162,4
15
160,6
6
161,4
16
161,1
7
167,8
17
161,7
8
159,9
18
160,4
9
148,7
19
1620
10
163,2
20
155,1
Rata-rata = 160,185 mg SD = 4,086 CV =
×100%=2,551% −
Menurut ketentuan FI jika bobot rata-rata tablet antara 151-300mg, maka tidak boleh ada lebih dari 2 tablet yang menyimpang lebih dari 7,5% dari rata-ratanya dan tidak boleh ada 1 tablet pun yang menyimpang lebih dari 15% dari rata-ratanya.
7,5 × 160,185 = 12,014 100 Rentang : 148,171 mg sampai 172,199 tidak ada tablet yang menyimpang
15 × 160,185 = 24,028 100 Rentang : 136,157 sampai 184,213 tidak ada tablet yang menyimpang Jadi, tablet memenuhi persyaratan keseragaman bobot FI.
2. Titrasi Kembali -
Pembuatan larutan baku NaOH 0,1 N 1000 mL N NaOH
= 0,1 N
V
= 1000 mL = 1 L
BE
= 40
Gram NaOH = V x N x BE = 1 x 0,1x 40 = 4 gram -
Pembuatan larutan baku H2SO4 0,1 N 500 mL 30 ml Asam Sulfat (H2SO4) pekat dalam 1020 ml aquadest setara dengan asam sulfat (H2SO4) 1 N
30 = 1020 ⁄500 × 1 0,1 x mL = 1,47 mL -
Pembakuan H2SO4 dengan Na2CO3 BMNa2CO3= 106 100 mg Na2CO3 dilarutkan dalam aquadest ad 50 mL Volume titran :
a. 20,7 mL b. 21,5 mL c. 21,2 mL
Normalitas H2SO4 :
× × = 0,0 456 N = , × = 0,0 439 N = , × = 0,0 445 N = , ,+,+, = , = 0,0 447 Rata-rata N = N =
a. b. c.
-
Titrasiblanko
Volume blanko = 50 mL Penimbangan sampel : a. 307,2 mg b. 305,5 mg c. 304,0 mg Volume titran (H2SO4) : a. 25,7 mL b. 24,9 mL c. 24,7 mL -
Perhitungan kadar asetosal Kadar asetosal dalam sampel: BE asetosal= 90,08 N H2SO4 = 0,0447 N kadarAsetosal =
− ×HSO × ×100%
−,×, ×, × 100% = 31,851% / , −,×, ×, × 100% = 33,081% / kadarAsetosal = , −,×, ×, × 100% = 33.511% / kadarAsetosal = ,
a. kadarAsetosal = b. c.
Kadar asetosaldalam tablet: Bobot rata-rata tablet = 160,185 mg
=% × , ×160,185=51,021 ⁄ a. = , ×160,185=52,991 ⁄ b. = , ×160,185=53,680 ⁄ c. = ⁄ Rata-rata kadar = 52,564 SD = 1,380 CV = 2,625%
3. Metode Titrasi Langsung -
Pembakuan NaOH dengan KaliumBiftalat Kalium Biftalat
: 400 mg
BM KaliumBiftalat
: 204,2
Aquadest
: 75 mL
Volume titran (NaOH): a. 32,3 mL b. 29,3 mL
c. 42,5 mL NormalitasNaOH
× × = 0,0 61 N = , , × = 0,0 67 N = , , × = 0,0 46 N = , , ,+,+, = 0,0 58 N rata-rata = N =
a. b. c.
-
Penetapan kadar asetosal Penimbangan sampel : a. 301,5 mg b. 310,1 mg c. 302,2 mg Volume titran (NaOH) : a. 12,5 mL b. 12,5 mL c. 11,7 mL Kadar Asetosal dalam sampel BE asetosal= 180,16 N rata-rata = 0,058 N
×NaOH × ×100% , × , ×, ×100%=43,322% kadar = , , × , ×, ×100%=42,121% kadar = , , × , ×, ×100%=40,456% kadar = , kadarAsetosal =
a. b. c.
Kadar asetosal dalam tablet: Bobot rata-rata tablet = 160,185 mg
a. b. c.
=% × ⁄ = . ×160,185=69,395 ⁄ = , ×160,185=67,471 ⁄ = , ×160,185=64,804 ,+,+, =67,223 ⁄ Kadar rata-rata = SD = 2,305 CV = 3,429%
VI.
PEMBAHASAN
Praktikum ini bertujuan untuk menentukan kadar asetosal dalam sediaan tablet Aptor® dengan menggunakan metode titrasi langsung dan titrasi kembali. Metode ini dipilih karena mudah, murah, sederhana, serta cukup akurat dan presisi. Aptor® diproduksi oleh PT. Nicholas dengan kandungan zat aktif yaitu asetosal 100 mg, memiliki nomor registrasi DBL9417805715AI dan tanggal kadaluwarsa bulan Oktober 2016. Asetosal merupakan obat analgetik (penghilang rasa sakit), antiplatelet, dan antipiretikum (Anonim, 2003 dan Anonim, 1979). Zat aktif yang dianalisis dalam praktikum ini adalah asetosal (asam asetilsalisilat) Berikut ini merupakan pemerian dari asetosal: Asam asetilsalisilat mengandung tidak kurang dari 99,5% dan tidak lebih dari 100,5% C9H8O4, dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan. Pemerian: hablur putih, umumnya seperti jarum atau lempengan tersusun, atau serbuk hablur putih, tidak berbau atau berbau lemah. Stabil di udara kering, di dalam udara lembap secara bertahap akan terhidrolisis menjadi asam salisilat dan asam asetat. Kelarutan: sukar larut dalam air, mudah larut dalam etanol, larut dalam kloroform, dan dalam eter, agak sukar larut dalam eter mutlak (Anonim, 1995). Tablet Asetosal atau Tablet Asam Asetilsalisilat (Acidi Acetylosalicylici Compressi) mengandung Asam Astilsalisilat, C9H8O4, tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket (tablet berukuran lebih besar dari 81 mg tidak mengandung pemanis atau pengaroma lain) (Anonim, 1995). Untuk itu dalam praktikum kali ini diharapkan kadar yang terkandung dalam tablet sebesar 90-110 mg untuk memenuhi syarat Farmakope Indonesia edisi IV.
Uji Keseragaman Bobot Uji ini dilakukan dengan menimbang bobot masing-masing tablet sebanyak 20 tablet.
Tujuan dilakukannya uji keseragaman bobot adalah untuk mengetahui adanya penyimpangan bobot masing-masing tablet dan untuk mengetahui bobot rata-rata tablet dengan menimbang 20 tablet satu per satu kemudian dibagi 20. Suatu tablet dikatakan memenuhi uji keseragaman bobot jika tidak lebih dari 2 tablet yang masing-masing bobotnya menyimpang dari bobot rata-ratanya lebih besar dari harga yang tertera dalam kolom A dan tidak boleh 1 tablet yang bobotnya menyimpang dari bobot rata-ratanya lebih besar dati harga yang ditetapkan dalam kolom B pada tabel. Penyimpangan terhadap bobot rata-rata Bobot rata-rata A
B
15%
30%
26-150 mg
10%
20%
151-300 mg
7,5%
15%
25
mg
300
mg
5%
10% (Anonim, 1995)
Dari hasil penimbangan diperoleh bobot rata-rata tablet 160,185 mg. Karena bobot tablet di antara 151-300 mg maka syarat yang harus dipenuhi adalah baris nomor 3. Hasil keseragaman bobot yang diperoleh tidak ada 2 tablet yang meyimpang 7,5% dari bobot rata-rata dan tidak ada satu tablet pun yang menyimpang 15% dari bobot rata-rata. Data yang diperoleh presisi karena nilai cv < 5% yaitu 2,551% dan SD-nya 4,086. Tablet Aptor memenuhi persyaratan keseragaman bobot tablet menurut Farmakope Indonesia, sehingga diharapkan kandungan Asetosal dalam tablet-tablet tersebut relatif sama.
Titrasi Asam-Basa (Asidi-Alkalimetri) Secara Langsung Pada penetapan kadar asetosal dengan metode titrasi asam-basa (asidi-alkalimetri) secara
langsung menggunakan larutan baku NaOH 0,1 N. Larutan baku NaOH 0,1 N dibuat dengan melarutkan 4 gram NaOH padat dalam aquadest sampai 1000 mL. Larutan NaOH merupakan larutan baku sekunder, oleh karena itu perlu dibakukan menggunakan larutan baku primer. Menurut Farmakope IV, larutan NaOH dibakukan dengan menggunakan Kalium biftalat. 1 mL NaOH setara dengan 20,42 mg kalium biftalat. Pembakuan dilakukan dengan cara melarutkan 400 mg Kalium biftalat dalam 75 mL aquadest kemudian ditambahkan 2-3 tetes phenolptalein sebagai indikator. Phenolptalein digunakan sebagai indikator karena titik ekuivalen titasi ini diperkirakan berada pada rentang pH 8,3-10. Kelebihan NaOH akan bereaksi dengan indikator phenolptalein sehingga menimbulkan warna merah muda. Perubahan ini digunakan sebagai tanda bahwa proses titrasi telah melampaui titik ekuivalen sehingga proses titrasi harus dihentikan. Dari pembakuan tersebut, didapatkan volume NaOH atau titran yang diperlukan untuk menitrasi larutan Kalium biftalat adalah 32,3 mL; 29,3 mL; dan 42,5 mL. Kemudian dimasukkan ke dalam rumus pembakuan, didapatkan normalitas rata-rata NaOH baku sebesar 0,058 N. Hasil yang diperoleh mendekati 0,1 N sehingga larutan NaOH 0,1 N yang dibuat dapat digunakan untuk menitrasi sampel. Karena sampel yang diuji berupa tablet, maka perlu digerus untuk mempermudah pelarutan asetosal. Serbuk asetosal ditimbang agar dapat dilakukan perhitungan untuk mengetahui kadar asetosal yang terkandung pada tiap tablet. Hasil penimbangan sampel untuk metode titrasi langsung yaitu 301,5 mg; 310,1 mg; dan 302,2 mg. Masing-masing serbuk sampel tersebut kemudian dimasukkan ke dalam Erlenmeyer dan ditambahkan 15 mL etanol 95% . Etanol yang ditambahkan harus dinetralkan terhadap indikator supaya tidak teroksidasi karena jika etanol teroksidasi bisa dicuriga asam asetat yang terbentuk berasal dari oksidasi etanol. Penambahan etanol berfungsi sebagai pelarut, karena asetosal yang bersifat polar lebih mudah larut dalam etanol yang juga bersifat polar (like dissolve like). Lalu ditambahkan 2-3 tetes phenolptalein sebagai indikator. Kemudian ke dalam larutan ditambahkan aquadest hingga 20 ml dan dilakukan titrasi dengan larutan baku NaOH 0,1 N yang telah dibakukan sebelumnya.
Reaksi yang terjadi dalam proses penetapan kadar asetosal ini merupakan reaksi netralisasi. Gugus asetil dalam reaksi netralisasi ini lebih sukar lepas dari pada gugus karbonil sehingga terjadi reaksi sebagai berikut:
O
O
C
O
CH
+
O
3
NaOH
COOH
ASPIRIN
(ASAM
C
CH
3
→ +
H
2
O
COONa
ASETIL
ASETAT)
Dari titrasi sampel didapatkan data volume titran berturut-turut adalah 12,5 mL; 12,5 mL; dan 11,7 mL. Ketiga volume titran dimasukkan ke dalam rumus, sehingga didapatkan kadar asetosal yang terkandung setiap tablet.
× × 100% (% ) = ×
= % × Kadar asetosal dalam tiap tablet berturut-turut adalah 69,395 mg/tablet; 67,471 mg/tablet; dan 64,804 mg/tablet. Sehingga kadar asetosal rata-rata dalam tiap tablet adalah
67,223
mg/tablet. Selain itu juga dihitung harga SD (standar deviasi) dan CV. Harga SD dan CV yang diperoleh secara berturut-turut adalah 2,305 dan 3,429%. Hasil yang didapat tidak akurat (nilai kadar rata-rata jauh dari true value) tetapi presisi (nilai simpangannya besar, nilai SD dan CV kecil). Ketidaksesuaian hasil yang didapat dengan kadar asetosal yang tertera pada etiket sediaan dapat disebabkan karena kesalahan penyiapan sampel (misalnya banyak sampel yang hilang ketika digerus atau menempel di dinding mortir) dan kesalahan instrumentasi (tahap-tahap analisis yang dilakukan), larutan NaOH hasil pembakuan normalitasnya < 0,1 N, atau mungkin kesalahan ini terjadi karena NaOH yang digunakan terkontaminasi CO2 dari aquadest yang digunakan saat pembuatan larutan NaO.
Titrasi asam-basa (asidi-alkalimetri) secara tidak langsung
Metode titrasi asam-basa (asidi-alkalimetri) memerlukan larutan baku sebagai titran, maka yang pertama kali dilakukan adalah penyiapan larutan baku asam sulfat (H2SO4) 0,1 N. Larutan baku yang digunakan merupakan senyawa asam yaitu asam sulfat sedangkan yang ditirasi adalah senyawa basa yaitu natrium hidroksida, maka titrasi ini disebut titrasi asam basa. Pembuatan larutan baku adalah dengan mengencerkan 1,47 ml asam sulfat pekat 97% (H2SO4) dengan aquadest ad 500 ml. Perhitungan ini dengan rumus normalitas.Karena 2,5 ml asam sulfat (H2SO4) pekat dalam 1000 ml aquadest setara dengan asam sulfat (H2SO4) 0,1 N.
Setelah itu, larutan baku asam sulfat (H2SO4) 0,1 N dibakukan dengan Natrium karbonat (Na2CO3). H2SO4 perlu dibakukan karena H2SO4 merupakan baku sekunder, sehingga perlu dibakukan lagi dengan baku primer (Na2CO3). Prosedur pembakuannya adalah dengan menimbang saksama lebih kurang 100 mg Natrium karbonat (Na2CO3), kemudian dilarutkan dalam 50 ml aquadest. Penimbangan saksama artinya adalah batas kesalahan penimbangan maksimum yang diperbolehkan adalah sebesar 0,1% dari berat yang dinyatakan, sedangkan penimbangan lebih kurang artinya diperbolehkan menimbang sebesar 10% dari berat yang dinyatakan. Jadi, penimbangan saksama lebih kurang 100 mg berarti rentang penimbangan yang diperbolehkan adalah 80-120 mg dengan batas kesalahan maksimumnya sebesar 0,1 mg (0,1% x 100 mg = 0,1 mg), sehingga neraca yang dipakai adalah neraca dengan kepekaan 0,1 mg dan berat minimum yang dapat ditimbang sebesar 100 mg. Penimbangan dilakukan dengan cara penimbangan dengan penambahan, yaitu berat kertas timbang + zat dikurangi berat kertas timbang untuk mendapatkan berat zat yang diinginkan. Kemudian larutan Natrium karbonat (Na2CO3) dititrasi dengan asam sulfat (H 2SO4) 0,1 N menggunakan indikator merah metil LP sebanyak 2 tetes. Indikator yang digunakan dalam pembakuan ini adalah merah metil karena titik ekivalen titrasi berada di rentang pH 4,4-6,2. End point yang terjadi adalah perubahan warna larutan dari warna kuning menjadi merah. Reaksi dari pembakuan asam sulfat (H2SO4) ini adalah sebagai berikut, Na2CO3 +
H2SO4
Na2SO4 + CO2 + H2O
Dari pembakuan tersebut, didapatkan volume asam sulfat (H2SO4) atau titran yang diperlukan untuk menitrasi larutan Natrium karbonat (Na2CO3) adalah 20,70 ml; 21,50 ml; dan 21,20 ml. Kemudian dimasukkan ke dalam rumus pembakuan, didapatkan normalitas asam sulfat (H2SO4) baku sebesar 0,058 N. Hasil yang diperoleh mendekati 0,1 N sehingga larutan H2SO4 0,1 N yang dibuat dapat digunakan untuk mentitrasi sampel. Setelah asam sulfat (H2SO4) sudah dibakukan, selanjutnya adalah melakukan preparasi sampel. Sampel yang digunakan adalah sediaan tablet Aptor yang mengandung Asetosal 100 mg pada etiketnya. Pada praktikum diambil 3 tablet yang digerus sekaligus. Tiga tablet yang akan diuji kadarnya ditimbang. Pada penyiapan sampel penimbangan serbuk sampel pada praktikum ini, yaitu 307,2 mg; 305,5 mg; dan 304,0 mg dengan menggunakan neraca analitik dengan kepekaan 0,1 mg yang ada di laboratorium. Kemudian serbuk sampel tersebut dimasukkan ke dalam Erlenmeyer 250 ml dan ditambah NaOH 0,1 N sebanyak 50,0 ml lalu dididihkan perlahan selama 10 menit. Pembuatan larutan NaOH 0,1 N adalah dengan cara melarutkan 4 gram NaOH pellet dengan aquadest ad 1000 ml. 4 gram didapat dari perhitungan menggunakan rumus normalitas yang tergantung pada BM dan volume akhir. NaOH tidak perlu dibakukan karena NaOH tidak digunakan sebagai larutan baku (titran). Penambahan NaOH ini adalah untuk memecah asetosal menjadi garam Na-salisilat dan asam asetat. Sisi aktif pada asetosal yang dirusak NaOH adalah gugus karbonil pada asil sehingga Na+ akan menggantikan – COCH3 membentuk garam Na-
salisilat dan – COCH3 yang terlepas akan bersatu dengan OH- membentuk asam asetat (CH3COOH). Reaksi :
Pemanasan dilakukan bertujuan untuk mempercepat reaksi pemecahan molekul asetosal dalam sampel. Pada praktikum, pemanasan dilakukan dengan meletakkan Erlenmeyer yang sudah ditutup corong dan disumbat dengan kapas di atas penangas air. Erlenmeyer ditutup dengan corong yang disumbat kapas ini bertujuan agar sampel yang ada pada Erlenmeyer tidak menguap dan hilang. Setelah didinginkan, kemudian ditambahkan indikator phenolftalein LP sebanyak 2-3 tetes. Digunakan indikator fenolftalein karena titik ekivalen titrasi akan berada pada range pH 8,3-10. Pada range ini indikator akan berwarna ungu. Kemudian, kelebihan NaOH dititrasi dengan H2SO4 0,1 N. Titik akhir titrasi ditandai dengan perubahan warna dari ungu menjadi tidak berwarna. Saat ditambahkan indikator larutan akan berwarna ungu karena kondisi NaOH yang berlebih sehingga sifatnya basa. Setelah ditambahkan H2SO4, maka NaOH yang sisa bereaksi dengan asetosal akan dititrasi dengan H2SO4 seperti reaksi berikut : 2NaOH + H2SO4
Na2SO4 + 2H2O
Kemudian saat H2SO4 berlebih maka larutan akan bersifat asam dan indikator berubah menjadi tidak berwarna karena indikator ini hanya berwarna saat basa. Reaksi phenolftalein :
Awalnya NaOH ditambahkan berlebih agar bereaksi dengan asetosal dan sisanya dengan H2SO4. Karena tidak tahu seberapa banyak NaOH yang bereaksi dengan asetosal maka diakukan titrasi blangko. Titrasi blangko merupakan titrasi yang dilakukan tanpa sampel. Pada titrasi blanko, 50,0 ml NaOH 0,1 N tanpa sampel dititrasi dengan menggunakan H2SO4 0,1 N. Titrasi blanko dilakukan dengan tujuan mengkoreksi titrasi yang dilakukan pada sampel, sehingga dapat diketahui volume titran yang benar-benar bereaksi dengan analit. Reaksi yang terjadi adalah NaOH akan memecah molekul asetosal menjadi garam Na-salisilat dan asam asetat, kemudian kelebihan NaOH akan bereaksi dengan H2SO4 sebagai titran. Titrasi blanko akan menunjukkan banyaknya H2SO4 yang bereaksi dengan NaOH seluruhnya, jadi dengan mengurangi volume titran pada titrasi blanko dengan volume titran pada titrasi sampel akan didapatkan jumlah (volume) NaOH yang bereaksi dengan sampel. Oleh karena itu volume blangko seharusnya lebih banyak dari volume titran. Dari titrasi blanko dan titrasi sampel didapatkan data volume titran, volume titran blanko adalah 50,00 ml, sedangkan volume titran sampel berturut-turut adalah 25,70 ml; 24,90 ml; dan 24,70 ml. Ketiga volume titran dan juga volume blanko dimasukkan ke dalam rumus, sehingga didapatkan kadar Asetosal yang terkandung setiap tablet.
×24 × 100% % = Berat molekul asetosal adalah 180,16. Jumlah natrium hidroksida ini harus cukup berlebihan untuk menetralkan asam salisilat dan asam asetat yang terbentuk. Berat ekuivalen
asetosal adalah setengah dari berat molekulnya karena alkali menetralkan asam salisilat dan asam asetat yang terbentuk pada saat hidrolisis.
Dari perhitungan didapat persen kadar asetosal berturut-turut adalah 31,851% b/b; 33,081% b/b ; dan 33,511% b/b. Kemudian dihitung kadar asetosal tiap tablet dengan rumus :
=% × Bobot rata-rata tablet sama dengan 160,185 mg. Dari perhitungan tersebut didapatkan kadar tiap tablet berturut-turut adalah 51,021 mg/tablet ; 52,991 mg/tablet ; dan 53,680 mg/tablet. Sehingga kadar asetosal rata-rata dalam tiap tablet adalah 5 2,564 mg/tablet. Selain itu juga dihitung harga SD (standar deviasi) dan CV. Harga SD dan CV yang diperoleh secara berturut-turut adalah 1,380 dan 2,625%. Hasil yang didapat tidak akurat (nilai kadar rata-rata terlalu jauh dari true value) tetapi hasil yang di dapat presisi (nilai SD kecil dan nilai CV <5%). Ketidaksesuaian hasil yang didapat dengan kadar Asetosal yang tertera pada etiket sediaan dapat disebabkan karena kesalahan penyiapan sampel dan kesalahan instrumentasi (tahap-tahap analisis yang dilakukan). Hal ini terjadi karena adanya kesalahan personal pada pengamatan end point pada saat titrasi, atau karena NaOH yang digunakan terkontaminasi CO2 dari aquadest yang digunakan saat pembuatan larutan NaOH. Selain itu, kesalahan dapat terjadi karena diasumsikan bahwa asetosal yang dihidrolis tidak sempurna menjadi asam salisilat dan asam asetat.
VII. KESIMPULAN
1. Hasil hidrolisis asam asetil salisilat dengan NaOH adalah asam salisilat dan asam asetat. 2. Metode yang digunakan untuk menganalisis kadar asetosal dalam sediaan Aptor® pada praktikum ini adalah titrasi langsung dan titrasi kembali. 3. Titrasi asam basa secara langsung menggunakan larutan baku NaOH 0,1 N yang dibakukan sebelumnya menggunakan larutan baku primer Kalium biftalat. 4. Dari hasil uji keseragaman bobot yang diperoleh tidak ada 2 tablet yang meyimpang 7,5% dari bobot rata-rata dan tidak ada satu tablet pun yang menyimpang 15% dari bobot rata-rata. Data yang diperoleh presisi karena nilai cv < 5% yaitu 2,551% . Bobot rata-rata tablet 160,185 mg. 5. Dari hasil percobaan diperoleh kadar rerata asetosal dalam tiap tablet yaitu: Metode titrasi langsung Kadar asetosal rerata = 67,223 mg/tablet, memiliki CV = 3,429% yang artinya sudah presisi
Metode titrasi kembali Kadar asetosal rerata = 52,564 mg/tablet, memiliki CV = 2,625% yang artinya sudah presisi 6. Dari hasil percobaan dapat diketahui bahwa metode titrasi kembali memiliki tingkat ketelitian yang lebih rendah dibandingkan dengan metode titrasi langsung.
DAFTAR PUSTAKA VIII. Anonim, 1979, Farmakope Indonesia Edisi III, Departemen Kesehatan RI, Jakarta. Anonim, 1995, Farmakope Indonesia Edisi IV, Departemen Kesehatan RI, Jakarta. Anonim, 2003, Encyclopedia Aspirin, http://www.statemaster.com/encylopedia/Aspirin diakses 30 April 2013 pukul 16.00 Gandjar, Ibnu Gholib dan Abdul Rohman, 2004, Analisis Obat dan Makanan, Pustaka Pelajar, Yogyakarta Tjay, Tan Hoan dan Kirana Rahardja, 2010, Obat-obat Penting , P.T. Elex Media Komputindo, Jakarta
Mengetahui,
Prof. Dr. Sugeng Riyanto, M.Si., Apt.
Yogyakarta, 2 Mei 2013 Praktikan, Afina Qonita Niswati (08806) Hestu Ayom Muharti (08809) Aulia Rosyida A. (08812) Dhamayanti Astari D. (08815)
