Nama: Nama : Anita Anita Anggraeni NPM : A 0122 100
Reguler Sore Batchset Thiamin HCl 50 mg
Zat Ati! : "itamin B1 #umlah Ta$let: %5&000 'osis : 50 mg I. PREF PREFOR ORM MULAS ULASII
a& Na Nama Zat Ati! Sinonim Rumus Moleul Strutur ,imia
: "itamin B1 : Tiamina Hi(rolori(a ) Aneurin hi(rolori(a : C12H1*ClN%+S)HCl :
-am$ar 1& Strutur "itamin B1 3-[(4-amino-2-metil-5-pirimidinil)-metil]-5-(2hidroksietil)-4-metil-tiazolium-klorida hidroklorida Berat Moleul Pemerian ,elarutan
Titi 6eleh H ,a Penggun Penggunaan aan Terai erai +TT
: ..*)2* : ha$lur ecil atau ser$u ha$lur / utih/ $au has lemah miri ragi/ rasa ahit& : mu mu(ah la larut (a (alam air) suar larut (a (alam et etanol 534 534 P/ rat ratis is ti(a ti(a larut larut (alam (alam eter eter P (an (alam $enen P/ larut (alam gliserol P : 2.70C ( Florey, Vol.! "al 43 ) : 2,5 # 4,5 ($artindale 2! hal %4&) : %)7 : antineu antineuriti ritium um)) omone omonen n 8itami 8itamin n B oml omles es : 'e 'engan al alali at atau la larutan ne netral (a (an (e (engan $ahan engosi(asi (an ere(usi& Ri$o!la8in (alam larutan air&
9&2 A'M
:
A$sor$si +ral
: Bioa8aila$ilitas setelah em$erian oral: 5).3/&
Biotrans!ormasis
: 'osis ecil ;ang mu(ah (isera (ari saluran -9 encernaan4Benar<$enar (isera a(a enggunaan secara 9M
=atu Paruh
: 2% >am
'istri$usi
: 'i(istri$usian e seluruh >aringan/ onsentrasi tertinggi (alam hati) ota) gin>al) (an >antung
Meta$olisme
:Menghasilan ;rohoshate
liminasi
:'iesresian (alam urin se$agai o$at ti(a $eru$ah (an meta$olit&
'osis
: Cara em$erian: rute a(ministrasi utama a(alah
meta$olit
ati!
thiamine
secara oral&% Aa$ila (iehen(ai em$erian secara arenteral maa (aat (i$erian secara 9M atau in>esi 9" lam$at em$erian le$ih (ari 10 menit4&.)%
'osis:
Reomen(asi
enggunaan
setia hari: usia (i$a?ah @$ulan:0).mg/ @$ulan < 1 tahun: 0)% mg/ 1<. tahun: 0)5 mg/ %<7 tahun: 0)@ mg/ *<10 tahun: 1 mg/ 11<1% tahun: 1)1<1). mg/ (iatas1% tahun: 1<1)5 mg/ <1. tahun : 0) mg/ 1%<17 tahun : ?anita : 1 mg) ria : 1)2 mg/ (iatas 1 tahun : ?anita : 1)1 mg) ria : 1)2 mg/ 9$u hamil (an men;usui : 1)% mg&/ 'e!isiensi 8itamin B1 $eri$eri4: ana
encehaloath;: (e?asa: a?ali (engan (osis 100 mg secara 9") emu(ian 50<100 mghari secara 9M atau 9") samai en(erita (aat maan seerti se(ia ala) im$angi (engan maanan& Se$agai sulemen tam$ahan: $a;i: 0).<0)5 mghari) ana< ana: 0)5<1 mghari)
(e?asa: 1<2 mghari&
,elainan meta$olisme: oral)
(e?asa:
10<20
mghari ter(aat laoran enggunaan (osis samai (engan % gramhari (alam (osis ter$agi4& Periheral neuritis a(a ehamilan muntah a(a masa ehamilan4 5<10 mg 9M setia hari& Meanisme ,er>a
: Strutur imia thiamin) mengan(ung) sistem (ua cincin ;aitu erimi(in (an tiaol& Pa(a >aringan he?an tiamin terutama ter(aat se$agai tiamin iro!os!at atau imia (i !os!at TPP4) ;ang meruaan $entu oenimn;a& Tiamin ena!os!at $er!ungsi se$agai oenim a(a $e$eraa reasi enting (alam meta$olis ar$ohi(rat) ;ang meli$atan engangatan atau trans!er) gugus al(ehi(a (ari moleul (onor men>a(i moleul enerima& Pa(a reasi terse$ut TPP $er!ungsi se$agai sen;a?a erantara ;ang mem$a?a gugus al(ehi(a ;ang teriat secara o8alen a(a cincin tiaol& Contohn;a a(alah reasi ;ang
(eatalisis
oleh enim
eri8at
(ear$osilase ;ang meruaan langah enting (alam ermentasi gluosa oleh lamer
untu
menghasilan alohol a(a reasi (ear$osilasi iru8at) gugus or$osil (ari iru8at (ieluaran se$agai C+2 (an sisa
moleul iru8at ;ang
a(ang<a(ang (ise$ut se$agai asetal(ehi(a ati!) secara $ersamaan (iin(ahan e osisi C<2 (ari cincin taiol temat reati! TPP4 ;ang teriat
uat (engan TPP untu menghasilan turunan hi(rosietil& Sen;a?a antara ini han;a sementara ter(aat) arena gugus hi(rosielil (ileasan (engan ceat (ari oenim untu menghasilan !e Saming
asetal(ehi(a $e$as& : Anga e>a(ian (i$a?ah 13: car(io 8ascular collase
(an
ematian)
aresthesia)
ulit:
(ermatitis) urura igmentosa chronica) n;eri a(a
temat
en;untian&9munologi:
reasi
ana!ilasis
9&. Zat Tam$ahan i&
6u(ires
Ter(iri (ari 6astosa monoh;(rate .)%3 / Po8i(on .3 / ,roso8i(on .)@ 3 1& Rumus ,imia
: 6atosa Monohi(rat C12H22+11 H2+) BM D .@0&.1
Pemerian ,egunaan
: ,ristal utih)rasa manis : Pengisi
,elarutan
: Pa(a suhu 25EC ratis ti(a larut (alam loro!orm) etanol (an eter) larut (alam %)@. $agian air %0EC4
'ensitas
: 1&5%5 gcm.
Aliran
: $ai
,elem$a$an
: mengan(ung air hamir 53 $$&
Sta$ilitas
: Pa(a en;imanan) latosa (aat $eru$ah ?arna men>a(i colat&
9nomati$ilitas
: Reasi on(ensasi antara latosa (engan gugus amin rimer (aat menghasilan ro(u $er?arna colat& Reasi ini ter>a(i le$ih ceat (engan $entu amor! (i$an(ingan latosa ristal&
"and'ook o harma*euti*al +*ipient, 5 nd ed, 2&&%, hal.3!4 2& Rumus ,imia
: P"P 1<then;l<2<;rroli(inone homool;mer& C@H N+4n BM D 2500 F . >uta&
Pemerian
: S er$u) $er?arna rim<utih) t i(a $ er$au a tau hamir ta $er$au) $ersi!at higrosois&
,egunaan
: Se$agai Pengiat
,elarutan
: Mu(ah larut (alam asam) loro!orm) etanol 534) eton) methanol (an air&
H
: .&0<*&0 53 $8larutan air4
'ensitas
: 1)1*<1)17 gcm.
Aliran
: $ai
Sta$ilitas
: Men>a(i gela (alam emanasan suhu tinggi 1500 C4) siman (alam ?a(ah ;ang tertutu raat arena si!atn;a ;ang higrosois&
9nomati$ilitas
: (engan sen;a?a amonium uarterner) garam anorgani) resin sinteti (an alam& "and'ook o harma*euti*al +*ipient edisi % 5!4
.& Rumus ,imia
: /ollidon 01/ /ollidon 01-$ / C12H22+11 H2+) BM D .@0&.1
Pemerian
'ensitas
: ser$u $er?arna utih hingga utih rem) ser$u halus) mu(ah mengalir) ratis ti(a $erasa) ti(a $er$au atau hamir ti(a $er$au) higrosois : Se$agai $ahan (isintegran (an (isolusi 2<53 : Pratis ti(a larut (alam air) asam) $asa) semua elarut organi/ higrosois/ mengem$ang ceat (i air) ter(isersi ceat (i air) tetai ti(a mem$entu gel $ahan setelah onta ?atu ;ang lama : 1&22 gcm.
Aliran
: $ai
,elem$a$an
:<
Sta$ilitas
:<
9nomati$ilitas
: ,omati$el (engan hamir semua $ahan<$ahan !armasetia organi (an anorgani
,egunaan ,elarutan
("and'ook o harma*euti*al +*ipient,hal. 2&!) ii& Aerosil 200 Nama lain Rumus imia Pemerian
: Colloi(al silicon (ioGi(e : Si+2 : mengila) utih<e$iruan) $er$au) se(iit $erasa) ser$u amor!
,egunaan
: engering 0)5 F 2)03) engemulsi 1)0 F 5)03) gli(an 0)1 F 1)03) susen(ing agent 2)0 F 103
,elarutan
: ratis ti(a larut (alam elarut organi) air) (an asam) ecuali (alam asam h;(ro!luoric) larut (alam larutan alali hi(rosi anas& 'engan air aan mem$entu (isersi oloi(& ,elarutan (alam air 150 mg6 a(a suhu 25C H *4
Sta$ilitas
: higrosoi tetai men;era air (alam >umlah $an;a tana mencairan& ,etia (igunaan larutan encer a(a H 0 F *)5) aerosil e!eti! meningatan eentalan) tetai H le$ih $esar (ari *)5 si!at eentalan (ari aerosil menurun& Pa(a H le$ih $esar (ari 10)* mamu mengu$ah $entu (ari aerosil e $entu siliat&
H
: .)7 F %)2 (alam %3 $84 (an .)5 F %)0 (alam 103 $84
'ensitas
:<
9nomati$ilitas
: (engan (ietil stil $estrol ("and'ook o harma*euti*al +*ipient,hal. !5)
iii&
Magnesium stearat
Rumus ,imia Pemerian ,egunaan ,elarutan
: +cta(ecanoic aci( Mg salt Mg stearat4 C.@H*0Mg+%) BM D 51)2* : Ha$lur sangat halus) utih) $er$au has (an $erasa& : 6u$rian untu ta$let (an asul : Pratis ti(a larut (alam e tanol) etanol 534) eter) (an air) se(iit larut (alam $enen hangat (an etanol 534 hangat&
'ensitas
: 1)0. F 1)07 gcm.&
Aliran
: Sulit mengalir) $u$u ohesi!&
,elem$a$an
: Semua amilum $ersi!at higrosois (an men;era elem$a$an lingungan untu mencaai esetim$angan&
Sta$ilitas
: Sta$il
9nomati$ilitas
: 'engan asam uat)alali) (an garam $esi&
"and'ook o harma*euti*al +*ipient, 5 nd ed, 2&&%, hal.43&4 II. FORMULASI / TEKNIK PEMBUATAN
Iormula Stan(ar : Ta$let "itamin B1 ,omosisi Tia ta$let mengan(ung : Thiamin Hi(roclori(um
500 mg
Zat tam$ahan ;ang coco
secuun;a
( Formularium asional +disi kedua !) a& Jsulan Iormula
1& Iormula 1 untu 1000 ta$let untu ta$let 50 mg RThiamine H;(rolori(a 50 g 6u(iress 2. g Mg Stearat 5g Aerosil 200 2g ( "and'ook o Farma*euti*al $anua*turin Formulation Vol.5 hal 2&& ) 2& Iormula 2 untu 1000 ta$let untu ta$let 100 mg RThiamine H;(rolori(a 100 g 6actose monoh;(rate 200 g ,olli(on .0 10 g 9so roanol @0 g ,olli(on Cl 10 g Magnesium Stearat 2g Aerosil 1g ( "and'ook o Farma*euti*al $anua*turin Formulation Vol.5 hal 2& ) $& Iormula Kang (igunaan untu 1000 ta$let R Thiamine H;(rolori(a 50 g 6u(iress 2. g Mg Stearat 5g Aerosil 200 2g ( "and'ook o Farma*euti*al $anua*turin Formulation Vol.5 hal 2&& ) c& Meto(a ;ang (igunaan Meto(e ;ang (igunaan (alam em$uatan ta$let "itamin B1 50 mg a(alah ema langsung (& Alasan emilihan Meto(e ,arena $o$ot untu 1 ta$let "itamin B1 a(alah 50 mg oleh arena itu untu mencegah $erurangn;a at ati! selama roses em$uatan (igunaan meto(e ema langsung& ,arena >ia menggunaan meto(e granulasi ering) $asah atauun terisah at ati! (alam !ormula aan hilang atau ter$uang ai$at a(an;a emrosesan ;g an>ang serta aa$ila menggunaan granulasi $asah aan mengha$isan ?atu ro(usi ;ang le$ih lama& e& Alasan Pemilihan Meto(e Zat Tam$ahan 1& 6u(ires se$agai engiat (an engisi sua;a iatan antar artiel men>a(i uat (an engisi (igunaan sua;a menam$ah $o$ot (ari ta$let agar $isa (iema& 'an a(a lu(ires (aat oso8i(on ;ang $er!ungsi se$agai (esintegrasi untu memu(ahan hancurn;a ta$let etia onta (engan cairan saluran cerna& 2& Magnesium stearat (igunaan se$agai lu$rian (itam$ahan (alam em$uatan se(ian ini untu mengurangi gesean atau !risi ;ang
ter>a(i antara ermuaan ta$let (engan (in(ing die selama roses engemaan (an enarian ta$let& .& Aerosil 200 se$agai gli(an untu meingatan aliran ser$u (ari hopper e (alam die ) $er!ungsi >uga se$agai (esintegran a(a se(iaan ta$let&
III. PERHITUNGAN
$& Tia ta$let mengan(ung Thiamine Hi(rolori(a 50 mg4 c& Bo$ot ta$let ;ang aan (i$uat : .50 mg (& #umlah ta$let ;ang aan (i$uat : %5& 000 ta$let 999&1& Jntu tia ta$let : 1&
Iasa (alam :
Thiamine H;(roclori(a 6u(ires
Ter(iri (ari: 1&6astosa .)%3 2&Po8i(on .3 .&,roso8i(on .)@ 3 (enem'anan sediaan armasi hal 2&5) 2& Iasa luar : Aerosil 200 Mg stearat
: 50 mg : 2.mg : 2*.)@* mg : 7)* mg : 10)5% mg : 5 mg : 1 mg
999&2& Jntu %5&000 ta$let Bo$ot teoritis : Iasa (alam : Thiamine Hi(rolori(a : 50mg G %5&000 : 2&250 g 6u(ires : 2. mg G%5&000 : 1.&175 g Ter(iri (ari : 6atosa 2*.)@* mg G %5&000 : 12&.15)15 g Po8i(on 7)* mg G %5&000 : .5)55g ,roso8i(on 10)5% mg G %5&000 : %*%). g
#umlah !ase (alam
: 15&%.5 g
Iase 6uar : Aerosil 200 5 mg G %5000 Mg stearat 1 mg G %5000
: 225 g : %5 g
#umlah !ase luar
: 2*0 g
massa sia ceta D 15&%.5 gram L 2*0 gram
D 15&*05 gram $o$ot ta$let D .% mgta$let Penim$angan Bahan Thiamine Hi(rolori(a : 2&250 g 6atosa : 12&.15)15 g Po8i(on : .5)55g ,roso8i(on : %*%). g Aerosil 200 : 225 g Mg stearat : %5 g IV. PROSEDUR PEMBUATAN
Semua $ahan ;ang aan (itim$ang (i a;a (engan mesh ;ang sesuai & Tim$ang 8itamin B1 (an $ahan em$antu seerti P"P) 6atos Monohi(rat) (an ,roso8i(on sesuai !ormula ;ang aan (i$uat& Semua $ahan ecuali Mgi eceatan alir (engan memasuan ser$u ta(i e(alam corong) alat (ihi(uan lalu catat ?atu alirn;a) emu(ian menguur su(ut istirahatn;a (engan cara uur tinggi unca ser$u) uur (iameter lingaran ;ang ter$entu (ari ser$u (an hitung su(ut ;ang ter$entu (ari ser$u& ,e(ua (ilauan enetaan $o$ot >enis se>ati (engan menggunaan inometer 10 ml (an menam$ahan cairan en(isersi ;ang ti(a melarutan ser$u& ,etiga (ilauan u>i mamat (engan cara ser$u (imasuan e (alam gelas uur& 'icatat 8olumen;a selan>utn;a (ilauan engetuan se$an;a 10 ali) 50 ali) (an 500 ali& Hasil camuran ;ang telah mele?ati $e$eraa u>i (icamur (an (iceta menggunaan alat ema langsung& Ta$let ;ang su(ah (iceta emu(ian (ilihat enamilann;a) (i u>i eseragaman uuran) eseragaman $o$ot) eerasan ta$let) !ria$ilitas) !rasi$ilitas (an u>i ?atu hancur ta$let& ,emu(ian ta$let ;ang su(ah (iceta (an mele?ati $e$eraa u>i lagi (ilauan e8aluasi&
V. EVALUASI
A& Massa Sia Ceta 1& Penetaan $o$ot >enis n;ata) $o$ot >enis mamat) a(ar emamatan (an orositas Se$an;a gram granul (imasuan e(alam gelas uur (an (icatat 8olumen;a "04& Selan>utn;a (ilauan engetuan a(a gelas uur& "olume a(a etuan e 10) 50) (an 500 (iuur) lalu (ilauan erhitungan se$agai $eriut)
B# n;ata
gml
B# mamat
gml
,a(ar emamatan
Porositas
1003
1003
2& ,eceatan Aliran a& Beaers glass osong (itim$ang =04 $& Sala (iset a(a osis 0 c& -ranul (imasuan e corong (& ,emu(ian alat (ihi(uan e& =atu alir (icatat t4 !& Beaer glss $erisi granul (i tim$ang =t4 g& Aliran granul (ihitung
.& Su(ut 9stirahat a& Prose(ur no&2 (ilauan em$ali $& Tinggi unca granul (iuur h4 c& 'iameter lingaran ;ang ter$entu (ari ta$uran granul (iuur (D2r4 (& Su(ut ;ang ter$entu (ari ta$uran granul antara $i(ang (atar (engan tinggi granul (i hitung : tan a
&
1&
2&
.&
%&
5&
i8& Ta$let Penamilan Ta$let (iamati secara 8isual) aaah ter>a(i eti(a homogenan at ?arna atau ti(a) $entu ta$let) ermuaan cacat atau ti(a (an $e$as (ari no(a atau $inti<$inti& Bau ta$let ti(a $oleh $eru$ah& ,eseragaman uuran Se$an;a 20 ta$let (iam$il secara aca) emu(ian (iuur (iameter (an te$aln;a menggunaan >anga sorong& ,eseragaman $o$ot Se$an;a 20 ta$let (iam$il secara aca emu(ian (itim$ang masing< masing& Bo$ot rata
@& Irisi$ilitas a& Ta$let (iam$il secara aca se$an;a 20 ta$let& $& Ta$let (i$ersihaan (ari (e$u emu(ian (itim$ang =04& c& Ta$let (imasuan e(alam alat !ria$ilator& (& Alat (in;alaan selama % menit& e& Ta$let emu(ian (i$ersihan (an (itim$ang& Ta$let ;ang $ai memilii !risi$ilitas urang (ari 13&
1003
*& J>i ?atu hancur Se$an;a @ ta$let ;ang (iam$il secara aca (imasuan e(alam masingang alat isinterasion 6ester & Caram (imasuan a(a setia ta$ung& Alat (i>alanan (engan menggunaan air $ersuhu .*O2E se$agai me(ia ecuali (in;ataan menggunaan cairan lain (alam masingang (iangat (an (i amati semua ta$let& =atu ta$let etama (an terahir hancur (icatat (an (ihitung selisihn;a& VI.
KEMASAN / LABEL
,emasan seun(er
Indikasi eurangan 8itamin B1)gangguan urat sara!)n;eri urat s;ara!) ra(ang urat s;ara!) remati sen(i (an otot )n;eri otot) sciatica) letih setelah $eer>a eras)urang nasu maan)$erat $a(an menurun)$eri<$eri)gangguan !ungsi >antung
Kontraindikasi Hiersensiti8itas terha(a thiamine atau omonen lain
TharaVit ®
Komposisi Vitamin B1 ……………50mg Penyimpanan
Tablet
Vitamin B1 50mg
Simpan di tempat sejuk (15 – 25 0C dan kering!
No. Reg. DBL1210012210A1
a(a !ormula
Dosis Lihat di brosur
Diproduksi oleh:
Isi 100 tablet
PT.Thara Farma Bandung-Indonesia
TharaVit® Komposs ! Tia ta$let mengan(ung : "itamin B1 50 mg Me"#$sme Ke% ! A$sorsi: $ioa8aila$ilitas setelah em$erian oral: 5).3/ 9M: ceat (an $ai& 'istri$usi: ota) cairan cere$ral sinal) >antung) gin>al) hati) otot& /Meta$olisme: menghasilan meta$olit ati! thiamine ;rohoshate&sresi: melalui gin>al& Doss ! De'#s#! (iatas1% tahun: 1<1)5 mg <1. tahun : 0) mg 1%<17 tahun : ?anita : 1 mg) ria : 1)2 mg (iatas 1 tahun : ?anita : 1)1 mg) ria : 1)2 mg 9$u hamil (an men;usui : 1)% mg& A$#" ! Jsia (i$a?ah @ $ulan:0).mg @$ulan < 1 tahun: 0)% mg 1<. tahun: 0)5 mg %<7 tahun: 0)@ mg *<10 tahun: 1 mg 11<1% tahun: 1)1<1). mg I$("#s ! eurangan 8itamin B1)gangguan urat sara!)n;eri urat s;ara!) ra(ang urat s;ara!) remati sen(i (an otot )n;eri otot) sciatica) letih setelah $eer>a eras)urang nasu maan)$erat $a(an menurun)$eri<$eri)gangguan !ungsi >antung Ko$)%# I$("#s ! Hiersensiti8itas terha(a thiamine atau omonen lain a(a !ormula E*e" S#mp$g ! Anga e>a(ian (i$a?ah 13: car(io 8ascular collase (an ematian) aresthesia) ulit: (ermatitis) urura igmentosa chronica) n;eri a(a temat en;untian&9munologi: reasi ana!ilasis& I$)e%#"s O+#) ! 9nterasi o$at (alam 9" a(miGture: eti(acamuran: $iar$onat) ar$onat) cehalori(ine) electro m;cinlacto$ionate) $esi) methoheGital) ento$ar$ital) heno$ar$ital) seco$ar$ital) thioental& ,etercamuran: (eGtran) (oGaram) !amoto(ine) rocaine& Pe%,#)#$ ! Siman (i temat se>u 15 F 25 0C4 (an ering& No. Reg. DBL1210012210A1
PT. T,#%# F#%m# B#$(-$gI$(o$es#
2& ,emasan Primer
Indikasi
TharaVit ® tablet
Vitamin B1 50mg
eurangan 8itamin B1)gangguan urat sara!)n;eri urat s;ara!) ra(ang urat s;ara!) remati sen(i (an otot )n;eri otot) sciatica) letih setelah $eer>a eras)urang nasu maan)$erat $a(an menurun)$eri< $eri)gangguan !ungsi >antung
Kontraindikasi Hiersensiti8itas terha(a thiamine atau omonen lain a(a !ormula
Dosis Lihat di brosur
Isi 100 tablet
Komposisi Vitamin …………..50mg
B1
TharaVit ®
Penyimpanan di tempat sejuk Vitamin(15 B1– 250C dan kering!
tabletSimpan
50mgNo. Reg. DBL1210012210A1 No Batch : 00. M!g&'ate: 05 201%
"#p!date $ 01 201%
Diproduksioleh: PT.Thara Farma
DAFTAR PUSTAKA
Anonim& 1*7& Formularium asional +disi /etia& #aarta: 'eertemen ,esehatan Reu$li 9n(onesia& Anonim& 15& Farmakope 7ndonesia +disi /eempat & #aarta: 'eartemen ,esehatan Reu$li 9n(onesia Halaman 2104& Bhler) "oler& 17& 8eneri* ru Formulations. 2n( e(ition & BASI : Iine Chemicals Ilore;) ,laus&1*2& 9nalyti*al roiles o ru :u'stan*es Vol.! hal 43& Ne? Kor : Aca(emic Press& Niai)Sar!ara ,&200%& "and'ook o Farma*euti*al Formulation Vol.5. Ne? Kor : CRC Press
$anua*turin
harma*euti*al +*ipients. 5th edition& (itor: Ainle; =a(e an( Paul #& =eller& 200@& 6on(on: The Pharmaceutical Press& S?eetman ) Sean C& 200& $artindale. 6he 0omplete ru ;eeren*e& 6hirty-sith edition 6on(on : PhP Pharmaceutical Press4