HEPATITIS Los virus de la hepatitis infectan y lesionan el hígado provocando los clásicos síntomas de ictericia y secreción de enzimas hepáticas.
La hepatitis A, que a veces se conoce como hepatitis infecciosa, 1) está provocada por un picornavirus, un virus de ácido ribonucleico (ARN); 2) se transmite por vía fecal-oral; 3) tiene un período de incubación de aproximadamente 1 mes, tras el cual aparecen bruscamente síntomas de ictericia; 4) no provoca una afección crónica crónica del hígado, y 5) rara vez da lugar a un cuadro mortal.
La hepatitis B , antiguamente conocida como hepatitis sérica, 1) es causada por un hepadnavirus con un genoma de ácido desoxirribonucleico (ADN); 2) se transmite por vía parenteral a través de sangre o agujas , por contacto sexual y por vía perinatal;3) tiene un período medio de incubación de aproximadamente
3 meses tras el cual aparecen síntomas de ictericia progresiva; 4) va seguido de hepatitis crónica en el 5-10% de los pacientes, y 5) se ha relacionado causalmente con el carcinoma hepatocelular primario (CHP). Más de 1/3 de la población mundial se ha infectado por el VHB, lo que origina entre 1 y 2 millones de muertes al año. El virus de la hepatitis C (VHC) también está muy extendido, existen más de 170 enfermedad. El VHC se transmite por las mismas millones de portadores de la enfermedad. vías que el VHB, pero provoca infecciones crónicas con mayor frecuencia. El VHC también aumenta el riesgo de sufrir CHP. El VHC es un flavivirus con un genoma de ARN.
HEPATITIS A Las infecciones por el VHA acostumbran a ser el resultado del consumo de agua contaminada, contaminad a, marisco u otro tipo DE ALIMENTOS. Heparnavirus.
Cápside desnuda icosaédríca
ARN monocatenario de sentido positivo
El genoma del VHA tiene una proteína VPg
La cápside es aún más estable al ácido y otros tratamiento tratamientoss que la de otros picornavirus
Solamente existe un serotipo de VHA.
Replicacion
Interacciona de manera específica con el receptor celular del VHA glucoproteína 1 (RCVHA-1) y proteína de dominio de mucina (TIM-1) El VHA no es citolítico y se libera por exocitosis Crecimiento en estirpes celulares primarias y continuas de riñón de mono
Patogenia
El VHA se ingiere y es probable que llegue a la circulación sanguínea a través del revestimiento epitelial de la bucofaringe o los intestinos para alcanzar su objetivo, las células parenquimatosas del hígado. Hepatocitos y en las células de Kupffer. Se secretarán con la bilis y desde ahí llegarán a las heces. Se necesitan los linfocitos citolíticos naturales y los linfocitos T citotóxicos para destruir las células infectadas. La ictericia, resultado de las lesiones hepáticas, aparece cuando se pueden detectar las respuestas inmunitarias celulares y humorales frente al virus. La protección conferida por los anticuerpos frente a una nueva infección dura toda la vida. NO se puede distinguir histológicamente de la causada por el VHB. VHA es incapaz de iniciar una infección crónica y no está relacionado con el cáncer de hígado.
Epidemiologia
Aproximadamente el 40% de los casos agudos de hepatitis se asocian al VHA Los individuos infectados son infecciosos entre 10 y 14 días antes de que aparezcan los síntomas El VHA en el marisco procede de agua residual contaminada Los virus se pueden transmitir por manipuladores de alimentos,
empleados de guarderías y niños Los brotes de VHA suelen originarse a partir de un origen común (p. ej.,
agua corriente, restaurante, escuela infantil). Directamente relacionada con condiciones de higiene deficientes y de
hacinamiento.
La tasa de seropositivo s en los adultos oscila desde una proporción mínima del 13% de la población adulta de Suecia hasta un valor máximo del 88% en Taiwán y el 97% en Yugoslavia; la tasa de EE.UU. es del 41% al 44%.
Enfermedades clinicas
Se deben a las lesiones hepáticas producidas por la respuesta inmunitaria. La enfermedad es más moderada en los niños que en los adultos y suele ser asintomática. Los síntomas aparecen bruscamente entre 15 y 50 días después de la exposición, y se intensifican durante 4 a 6 días antes del comienzo de la fase ictérica (ictericia)
fiebre, astenia, náuseas, pérdida de apetito y dolor abdominal. La ictericia se observa en el 70-80% de los adultos, pero tan sólo en el 10% de los niños En el 99% de los casos se consigue una curación completa de los casos a las 2-4 semanas del inicio. La hepatitis fulminante de la infección por el VHA afecta de 1 a 3 individuos de cada 1.000 y su tasa de mortalidad es del 80%
Diagnostico
se basa en la evolución cronológica de la sintomatología clínica la identificación de una fuente infectada conocida los resultados obtenidos con análisis serológicos específicos. La mejor forma de identificar una infección aguda por el VHA consiste en la detección de la IgM anti-VHA mediante un análisis de inmunoadsorción ligada a enzimas ( ELISA) Radioinmunoanálisis.
Tratamiento
Administración de una vacuna inactivada frente al VHA para todos los niños y adultos de alto riesgo de infección, especialmente si van a viajar a regiones endémicas. En China se utiliza una vacuna atenuada frente al VHA. La profilaxis con inmunoglobulina sérica administrada antes o al principio del período de incubación, eficacia del 80% al 90% en la prevención de la aparición de enfermedad clínica.
El lavado correcto de las manos , sobre todo en escuelas infantiles, hospitales mentales y otras instalaciones sanitarias, reviste una importancia clave
En general, el tratamiento con cloro del agua potable basta para eliminar el virus.
HEPATITIS B
El VHB es el principal representante de los hepadnavirus. familia se incluyen otros miembros, como los virus de la hepatitis de la marmota, de la ardilla y del pato. El VHB infecta el hígado y, en menor medida, los riñones y el páncreas del ser humano y el chimpancé.
Estructura
Su genoma es una pequeña cadena circular de ADN parcialmente
bicatenario Envoltura que contiene la glucoproteína del antígeno de superficie de la
hepatitis B (HBsAg). Codifica una retro-transcriptasa y se replica mediante un intermediario de ARN. El virión, también denominado partícula Dane Los viriones resisten al tratamiento con éter, el pH bajo, la congelación
y el calor moderado.
El virión del VHB contiene una proteína-cinasa y una polimerasa con actividad de retrotranscriptasa y ribonucleasa H, una proteína P adherida al genoma que está rodeada del antígeno del nucleo (core) de la hepatitis B (HBcAg) La HBsAg, inicialmente denominada antígeno Australia, incluye tres glucoproteínas (L, M y S) No se autoensambla (como los antígenos de la cápside] y expresa distintos determinantes antigénicos. Las glucoproteínas de HBsAg permite la combinación de estos antígenos (p. ej., ady, adw) da lugar a 8 subtipos de VHB que constituyen útiles marcadores epidemiológicos.
Replicacion
el VHB se replica a través de un intermediario de ARN y produce y secreta partículas que actúan como señuelos antigénicos (HBsAg)
La adhesión del VHB a los hepatocitos está mediada por las glucoproteínas HBsAg. Se une a la albumina sérica humana Transforma en un círculo completo de ADN bicatenario , y el genoma se transfiere al núcleo de la célula. La replicación del genoma empieza con la producción de un ARNm Se halla en la nucleocápside del (core) que contiene la ADN polimerasa dependiente de ARN (proteína P). Esta polimerasa tiene actividad de retrotranscriptasa y ribonucleasa H. El virión abandona el hepatocito por exocitosis sin destruir la célula, pero no por lisis celular. Todo el genoma se puede integrar en la cromatina de la célula hospedadora.
Patogenia
El VHB puede provocar una enfermedad aguda o crónica, sintomática o asintomática. La detección de los componentes HBsÁg y HBeAg del virión en la sangre indica la existencia de una infección activa. la sangre, aunque el VHB se puede encontrar en el semen, la saliva, la leche, las secreciones vaginales y menstruales y el líquido amniótico. La forma más eficaz de adquirir el VHB es por inoculación directa del virus en la sangre. Otras vías de infección son el contacto sexual y el parto. El virus empieza a replicarse en el hígado en el plazo de 3 días desde su adquisición La construcción intracelular de formas filamentosas de HBsAg puede originar la citopatología de vidrio esmerilado del hepatocito característica de la infección por el VHB. La inmunidad celular y la inflamación son las responsables de la aparición de los síntomas Los epítopos del antígeno HBc son antígenos prominentes para los linfocitos T. Los anticuerpos (generados por la vacuna) pueden conferir protección frente a la infección inicial al evitar la entrada del virus en el hígado. Hasta el 90% de los lactantes infectados durante el período perina- tal se convierten en portadores crónicos. Durante la fase aguda de la infección, el parénquima hepático sufre cambios degenerativos consistentes en hinchazón celular y necrosis,
especialmente en los hepatocitos que rodean la vena central de un lóbulo hepático. Las infecciones fulminantes pueden ocasionar lesiones hepáticas
permanentes y cirrosis. Epidemiologia
En EE.UU. más de 12 millones de personas se han infectado por VHB (I de cada 20) y cada año se producen 5.000 fallecimientos [CHP]. Más de 350 millones de personas sufren infección crónica por el VHB en todo el mundo. Individuos de regiones endémicas (p. ej., China, partes de África, Alaska, islas del Pacífico) En estas regiones el CHP, una secuela a largo plazo de infección, también es endémico. transfusión de sangre y hemoderivados contaminados, agujas compartidas, acupuntura, piercing o tatuajes, o por contactos personales muy íntimos que impliquen intercambio de semen, saliva y secreciones vaginales.
Enfermedades Clínicas
Hasta en el 25% de los infectados por el VHB aparece una enfermedad clínicamente manifiesta Infeccion aguda La infección por el VHB se caracteriza por un período de incubación largo y un inicio insidioso. Durante el período prodrómico puede haber síntomas como fiebre, malestar y anorexia, seguidos de
náuseas, vómitos, malestar intestinal y escalofríos. Aproximadamente en el 1 % de los pacientes con ictericia se produce una hepatitis fulminante que puede ser mortal. o Se caracteriza por síntomas más graves e indicios de lesión hepática grave, como ascitis y hemorragia. Infección crónica La hepatitis crónica afecta al 5-10% de las personas con infecciones por el VHB o Aproximadamente 1/3 de estos pacientes padece hepatitis crónica activa con destrucción continua del hígado que produce destrucción hepática, cirrosis, insuficiencia hepática o CHP. o Con el hallazgo de concentraciones elevadas de enzimas hepáticas en un análisis sanguíneo rutinario. Carcinoma hepatocelular primario estima que el 80% de los casos de CHP se puede atribuir a infecciones crónicas por el VHB. o
o
o
El VHB puede inducir el CHP estimulando la reparación continua del hígado y el crecimiento celular El período de latencia entre la infección por el VHB y el CHP puede ser corto, de unos 9 años, o llegar a alcanzar hasta 35 años.
Diagnostico
El diagnóstico inicial de hepatitis se puede hacer basándose en la sintomatología clínica y en la presencia de enzimas hepáticas en la
sangre. la serología de la infección por el VHB describe la evolución y la naturaleza de la enfermedad Las infecciones agudas y crónicas por el VHB se pueden distinguir o HBsAg y HBeAg o patrón de anticuerpos frente a cada antígeno concreto de VHB. Los HBsAg y HBeAg se secretan en sangre durante la replicación vírica. la detección de IgM anti-HBc es el mejor método para diagnosticar una infección aguda Reacción en cadena de la polimerasa (PCR)
Tratamiento
Inmunoglobulina frente a la hepatitis B fármacos con actividad frente a la polimerasa, como lamivudina (2'3' didesoxi-3'-tiacitidina) análogos de nucleósidos como adefovir dipivoxil y famciclovir.
interferón a-pegilado
Se recomienda la vacunación en lactantes, niños y especialmente personas de grupos de riesgo La vacuna actual se obtuvo por ingeniería genética mediante la inserción de un plásmido que contiene el gen S del HBsAg en una levadura, Sacharomyces cerevisiae. La vacuna se debe administrar en una serie de tres inyecciones; la segunda y la tercera se administrarán 1 y 6 meses después de la primera. Los materiales contaminados con el VHB se pueden desinfectar con soluciones de lejía al 10%
Hepatitis C
El VHC se identificó en 1989 tras el aislamiento de un ARN vírico a partir de un chimpancé El ARN vírico obtenido a partir de la sangre fue convertido en ADN por
una transcriptasa inversa El VHC es la causa principal de las infecciones por virus HNANB, y era la principal causa de hepatitis postransfusión Existen más de 170 millones de portadores de VHC en el mundo, y más de 4 millones en EE. UU. A menudo la hepatitis crónica provoca cirrosis y, en última instancia, carcinoma hepatocelular.
Estructura
El VHC es el único representante del género Hepacivirus de la familia Flaviviridae. Genoma de ARN de sentido positivo y envoltura ARN polimerasa vírica dependiente de ARN da lugar a variabilidad antigénica. El VHC solamente infecta al ser humano y al chimpancé. El virión penetra en el retículo endoplasmático por gemación y permanece en él, por lo que queda asociado a la célula. Las proteínas del VHC inhiben la apoptosis y la acción del IFN-a al unirse al receptor del factor de necrosis tumoral y a la proteína cinasa R.
Patogenia
La capacidad del VHC de permanecer asociado a las células y evitar la muerte celular favorece una infección persistente Las respuestas inmunitarias celulares son responsables de la aparición de las lesiones tisulares y de la curación de la infección. Las citocinas debidas a la inflamación y la continua reparación del hígado y la inducción de la proliferación celular que se produce durante una infección crónica por el VHC constituyen factores predisponentes al
desarrollo del CHR
Epidemiologia
El VHC se transmite principalmente a través de sangre infectada y por
vía sexual.
Los adictos a drogas por vía parenteral El VHC es especialmente frecuente en el sur de Italia, España, Europa Central, Japón y algunas partes de Oriente Medio La elevada incidencia de infecciones crónicas asintomáticas favorece la diseminación del virus entre la población.
Enfermedades clinicas
Hepatitis aguda con resolución de la infección y recuperación en el 15% de los casos
Infección crónica persistente con posible progresión a enfermedad en una fase más tardía de la vida del 70% de los pacientes infectados Progresión rápida grave a cirrosis en el 15% de ellos Lo más frecuente es que la enfermedad inicial sea asintomática El síntoma predominante es la fatiga crónica. la enfermedad crónica persistente progresa hasta hepatitis activa crónica en el plazo de 10 a 15 años Cirrosis (20% de los casos crónicos) e insuficiencia hepática (20% de los casos de cirrosis) a los 20 años En el 5% de los pacientes con infección crónica, el VHC promueve el desarrollo de un carcinoma hepatocelular al cabo de 30 años.
Diagnostico
ELISA de anticuerpos anti-VHC Detección del ARN genómico cuantificación mediante RT-PCR ADN de cadena ramificada estudios genéticos [personas seronegativas]
Tratamiento
IFN-a recombinante o interferón pegilado en monoterapia o en combinación con ribavirina. Inhibidores de proteasas: boceprevir o telaprevir
Se debe limitar la ingesta de alcohol debido a que empeora el daño causado por el VHC.
