TUGAS PRESENTASI OBAT Obat golongan DPP-4 inhibitor
1. Deskripsi Sitagliptip Sitagliptiptin, tin, seksagliptin seksagliptin,, linagliptin linagliptin,vilda ,vildaglipti gliptin,alo n,aloglipti gliptin n merupakan merupakan inhibitor inhibitor dipept dipeptidy idyll peptid peptidase ase 4 ( DPPDPP- 4), enzim enzim yang yang mengur menguraik aikan an hormo hormone ne inkreti inkretin n ( !P-1 dan "P). #bat-obat ini meningkatkan kadar !P-1 alami dan polipeptida insulotropi insulotropik k dependent dependent glukosa glukosa ( glu$ose-depe glu$ose-dependen ndentt insulinotro insulinotropi$ pi$ polypeptid polypeptidee "P) dalam darah. %. &arm &armak akod odin inam amik ik'' DPP-4 PP-4 inh inhibit ibito or rmem rmempu puny nyai ai eek eek tera terapi pi pad pada pasie asien n D *% deng dengan an memp memper erla lamb mbat at inak inakti tiva vasi si horm hormon on in$r in$ret etin in.. sehi sehing ngga ga meni mening ngka katk tkan an dan dan memper memperpan pan+ang +ang ker+a hormon hormon ini. ini. hormo hormon n in$reti in$retin, n, termasu termasuk k glu$ag glu$agonon-lik likee peptide-1 (!P-1) dan glukosa dependen insulinotropi$ polipeptida ("P), yang disint disintesis esis oleh oleh oleh oleh usus usus (sel entero enteroend endo$r o$rine ine)) sepan+a sepan+ang ng hari, hari, dan mening meningkat kat dengan dengan adanya adanya makanan makanan.. .. ormo ormon n ini $epat $epat tidak tidak akti oleh enzim, enzim, DPP-4 DPP-4 (Dipeptidyl peptidase-4) yang yang ada dalam sirkulasi dan dinding dinding vaskular. vaskular. in$retins merupakan bagian dari hormone yang terlibat dalam regulasi isiologis homeostasis glukosa. etika glukosa darah meningkat !P-1 dan "P meningkatkan sintesis insulin insulin oleh sel beta pankreas pankreas melalui +alur +alur sinyal intraselular intraselular yang yang melibatkan melibatkan siklik siklik P P. !P-1 !P-1 +uga +uga menuru menurunka nkan n sekresi sekresi glukag glukagon on dari dari sel ala ala pankre pankreas, as, menyebabkan berkurangnya produksi glukosa hepatik. /. &arm &armak akok okin inet etik ik Penyerapan Pemberian DPP-4 inhibitor se$ara oral diserap dengan baik dengan penghambatan yang yang signi signiika ikan n dari dari plasma plasma DPP-4, DPP-4, dan terliha terlihatt dalam dalam 0 menit menit admini administra strasi. si. bioavailabilitas oral pada manusia umumnya tinggi (23 untuk sitagliptin s itagliptin , 20 untuk vildagliptin dan 53 untuk sa6agliptin ), meskipun agak lebih rendah untuk linagliptin (sekitar /7). Distribusi Data menun+ukkan bah8a volume distribusi dari berbagai inhibitor DPP-4 pada manusia lebih besar dari total $airan tubuh (37 l untuk vildagliptin , 192 l untuk sitagliptin , /77 l untuk alogliptin dan %.3 l : kg untuk sa6agliptin ), menun+ukkan bah8a senya8a ini mendistribusikan se$ara luas ke dalam +aringan. Dala Dalam m plasm plasma, a, sebag sebagia ian n besar besar inhi inhibi bito torr memp mempun uny yai ai aini nita tass rend renda a terh terhad adap ap prot protei ein n plasm plasmaa (/2 (/2 untu untuk k sitag sitagli lipt ptin in , 17 17 untu untuk k vild vildag agli lipt ptin in). ). Sebaliknya, linagliptin mengikat se$ara luas pada protein plasma dan bergantung pada konsentrasi dan telah dihitung bah8a pada dosis terapi (0 mg) sebagian besar obat akan terikat protein.studi praklinis telah mengungkapkan bah8a konsentrasi tertinggiobat yang ditemukan dalam usus, gin+al dan hati yang terutama +uga +aringan denganekspresi tertinggi dari DPP-4. "normasi yang tersedia mengindikasikan bah8a tingkat sangat rendah dari inhibitor yang yang ditemukan di otak. Page 1 of 3
etabolisme Sitagliptin, alogliptin dan linagliptin tidak mengalami $ukup metabolisme in vivo pada manusia; sekitar 27 dari dosis diekresi tidak berubah dari senya8a induk.?P/4 dengan kontribusi yang lebih rendah yaitu >?P%>2 . *iga ini metabolit (1, % dan 0) yang akti, namun tidak berkontribusi pada armakodinamik dari sitagliptin karena kombinasi dari konsentrasi metabolit tersebut rendah dan mempunyai ainitas rendah terhadap DPP-4. D1397, diidentiikasi sebagai S-/hydro6ypiperidinyl turunan dari linagliptin) adalah sekitar 12. Sebaliknya, kedua vildagliptin dan sa6agliptin men+alani metabolisme yang luas. +alur utama metabolisme untuk vildagliptin adalah hidrolisis pada bagian siano yang ter+adi di hati dan +aringan lainnya melaluie >?P407-independen, untuk menghasilkan karboksilatSa6agliptin dimetabolisme oleh >?P /4 : 0 untuk menghasilkan metabolit utama (0-sa6agliptin hidroksi; BS-017249), yang +uga merupakan kompetitiinhibitor reversibel dari DPP-4. eksresi 1 dan PP transporter dalam tubulus proksimal. logliptin (dan minor metabolit) dieksresi renal sekitar 57-37 dari. >learan$e alogliptin lebih besar dari iltrasi glomerulus normal,sa6agliptin dan metabolit primer terutama melalui gin+al dieksresi sebesar %4-/5 dari dosis, vildagliptin +uga dieksresikan oleh gin+al sekitar %% dari dosis. !inagliptin dieksresi oleh gin+al =5. al ini mungkin dikarenakan ainitas terhadap protein yang tinggi arti dan obat lolos iltrasi glomerulus. Sebaliknya, linagliptin memiliki rute eliminasi melalui $airan empedu, dengan 32 mun$ul di ae$es.
Bentuk sediaan ' Sitagliptiptin (+anuvia) ' tab %0 mg, 07 mg, 177 mg Seksagliptin (#nglyza) ' tab %,0 mg, 0 mg !inagliptin ' tab0 mg Cildagliptin ' tab 07 mg Page 2 of 3
logliptin
' tab 07 mg
4. Dosis Sitagliptiptin (+anuvia) ' 177 mg d Seksagliptin (#nglyza) ' 0 mg d !inagliptin ' 0 mg d Cildagliptin ' 07 mg bd logliptin ' tab 07 d
0. "ndikasi
Peningkatan resiko ineksi saluran kemih dan saluran napas atas Ayeri kepala edema perier resiko pangkreatitis
3. ontra-indikasi -
hipersensitiitas terhadap golongan DPP-4 D *1
2. "nteraksi Penggunaaan dengan penghambat kuat >?P/4:0 dapat enurunkan klirens sa6agliptin. 9. elompok #bat Se+enis (#D) Sulonylurea ' klorpropamid, • • • • • •
limepirid,
glipizide,
gliburid,
*olazamid, tolbutamid Biguanid ' metormin *iazolidinedion ' pioglitazone, rosiglitazone "nhibitor ala-glukosidase ' askarbosa, miglitol nalog amylin ' pramlintid gonis !P-1eksanatid, liraglutid
Page 3 of 3
