Toksikologi Logam Berat/Metal Poisoning

Toksikologi

Logam Berat

Sifat Kimia dan Fisika Logam Berat ADME Logam Mekanisme Logam menyebabkan keracunan

Informasi Logam

Perdina – Imagination destroy the power!

Terjadi secara alami, dan tahan pada degradasi alamiah toxic. Sebagian nutrisi esensial.

Lentur, reflektif, mengkonduksi listrik dan panas. electrons resulting in a tendency to ionize in solution.

Manusia memiliki mekanisme untuk mengatasi bahaya logam (detoksikasi) Sifat logam berpengaruh terhadap toksisitas  mempengaruhi ADME

Logam banyak di lingkungan, persisten, sulit didegradasi  mudah terjadi paparan, lebih beracun. Paparan logam terbanyak  pekerjaan (Occupational) dan lingkungan.

Mudah terionisasi (setiap logam tidak sama) dalam larutan Perbedaan ionisasi  memengaruhi toksisitas logam ex: Cr3+ nonkorosif, nonkarsinogen. Cr6+  korosif, karsinogen (inhalasi)

Perbedaan dipengaruhi  kondisi lingkungan dan sifat logam. Logam dipengaruhi pH dan pOH, ligan, kondisi redoks, suhu, media logam. pH rendah  bersebaran di lingkungan, ditemukan banyak di organisme.

Contoh (Cu=tembaga)  terikat pada ligan organic. Sistem akuatik  terikat pada senyawa organic, tidak tercampur dengan air, tidak terdapat dalam organisme.

Sistem tanah  terikat pada senyawa organik tanah  terakumulasi diatas lapisan tanah Kesimpulan  Tembaga tidak menjadi racun melalui oral, tetapi bisa memapar melalui kontak tanah.


Biotransformasi

Farmakokinetika Logam

Konversi bentuk logam di lingkungan oleh aksi biologi.

Absorbsi  inhalasi, oral, dermal.

Tujuan  remediasi  membentuk senyawa yang tidak toksik

Paparan memengaruhi distribusi, metabolism, potensi toksisitas, eksresi.

Bentuk uap dari logam merkuri mudah berdifusi kedalam membrane sel.

Cu  larut dalam air  paparan oral  banyak dalam mukosa gastrointestinal  mekanisme eksresi menghambat distribusi ke aliran darah dam jaringan lain.

Bentuk metilat ion merkuri (metilmerkuri)  mudah diserap, bentuk lebih berbahaya). Timbal anorganik  biotransformasi  tetraetilLEad  mudah melewati membrane biologi.

Inhalasi Banyak terjadi di pekerjaan. Logam yang mudah menguap. Merkuri  mudah berubah bentuk  uap  inhalasi  terdistribusi di aliran darah, otak, ginjal, janin (apabila ibu hamil). Metal fume fever  kandungan logam banyak terhisap  inflamasi, kerusakan jaringan, iritasi pernafasan.

Logam larut air  masuk aliran darah. Logam berpartikel besar  terjebak di mukosa di saluran nafas atas  dieliminasi dengan batuk/ ditelan melalui saluran pencernaan

Rute masuk tergantung logam.

Merkuri  Oral  terakumulasi dalam jaringan. Uap merkuri  paparan inhalasi. Paparan dermal  bersifat local.

Oral Dipengaruhi oleh kelarutan, bentuk kimia, adanya persaingan sisi aktif, bentuk fisik saluran gastrointestinal. Beberapa logam ketika tertelan berikatan dengan komponen lain  tidak bisa diserap  eliminasi efektif melalui feses atau urine. Beberapa logam diserap  distribusi aliran darah. Penyerapan melalui difusi pasif, difusi difasiitasi, dan transport aktif.


Dermal

Metabolisme

Tidak mudah dilewati logam  memiliki barrier.

Setelah diabsorbsi  masuk aliran darah  distribusi  jaringan organ.

Apabila barrier terganggu (luka terbuka/terbakar)  logam mudah masuk  iritasi, mengubah warna kulit, gatal.

Distribusi dipengaruhi oleh  aliran darah, kemampuan melewati membrane sel, kemampuan terikat pada sisi ikatan.

Merkuri anorganik  mampu berpenetrasi  aliran darah  distribusi jaringan lain  gejala keracunan merkuri.

Logam terkonsentrasi di jaringan tertentu (Pb di tulang, Cd di hati). Metabolisme logam melibatkan pengikatan pada protein (missal enzim) atau terjadi perubahan muatan, mengikat substrat, mengubah komponen penting sel.

Efek Toksik karena 1. logam terikat pada protein (missal gugus Sulfhidril, - SH)  menghambat enzim penting atau mengganggu integritas membrane sel. 2. berkompetisi dengan cara mengganti kation esensial. Toksisitas Akut Dosis banyak, waktu singkat, efek cepat (jam-hari). Mengganggu membrane sel  berefek secara local. Rute oral akut  mual, muntah, kerusakan mukosa dan saluran gastrointestinal. Rute inhalasi akut iritasi hidung dan tenggorokan, batuk, nafas berbunyi, kerusakan paru-paru, dan saluran pernafasan. Paparan dermal akut  iritasi kulit, gatal.

Toksisitas Kronik paparan lama, dosis kecil, akumulasi. Beberapa logam -> efek toksik  kanker. Beberapa logam  tersimpan di jaringan biologi.


Logam esensial Memiliki fungsi biologis  esensial untuk kesehatan Berlebihan  racun

Cobalt  Komponen Vitamin B12  produksi sel darah merah, mencegah anemia, komponen beberapa enzim, penting untuk penggunaan zat besi) Magnesium, Mangan, molybdenum  kofaktor enzim

Logam Non Esensial Logam yang tidak memiliki peranan biologis Berilium, Cadmium, Timbal, merkuri, Thaloum, titanium, dan uranium.

Selenium  komponen enzim glutation peroksidase

Zinc  kofaktor metaloenzim Vanadium, Stannum  esensial untuk hewan Arsen, krom  esensial apabila dosis rendah


 Menjaga fungsi vital (respirasi, SSP, kardiovaskular, dan sistem vital lain).

kelemahan kelator : - kelator bisa juga berikatan dengan logam lain dalam tubuh. Misal:

 Pemberian antidot: kelating agen/kelator. - kelat adalah kompleks siklik yang terbentuk antara logam dengan

EDTA untuk Pb, bisa juga mengkelat Ca sehingga terjadi hipokalsemia.

senyawa yang mengandung dua atau lebih ligan (sisi pengikatan/binding sites)

- kurang stabil di pH rendah  pada urin asam  kompleks pecah 

- kelator  berikatan dengan logam  kompleks stabil  menghalangi

logam terlepas  reabsorbsi atau menyebabkan kerusakan ginjal.

logam berkompetisi dengan sel tubuh. - kompleks logam larut dalam air  mudah dieksresikan. -

Kelating agen Kalsium disodium EDTA

Logam yang bisa dikelat -berilium -cadmium -kobalt -Cuprum -Besi

Deferoxamin

Besi

Dimercaprol

-arsen -Pb

Penisilinamin

-Cuprum -Pb

Succimer

- Pb - Mangan - Nikel - Zinc

- Merkuri - Merkuri - zinc

Pb


Arsen digunakan sebagai agen terapi selama 2000 tahun, dan sebagai racun selama bertahun-tahun. Logam arsen berwarna abu-abu, rapuh, tidak beracun. Garam anorganik trivalen As2O3 paling beracun. Garam anorganik pentavalen As2O5 paling banyak di alam, sedikit berbahaya dibanding trivalennya. Garam organik arsen sedikit berbahaya dibanding trivalen.

Gas arsen, AsH3, bentuk racun arsen yang paling berbahaya, tetapi jarang terjadi. Keracunan akut: bunuh diri, pembunuhan atau tak sengaja tertelan.


Sumber paparan arsen: lingkungan (air, tanah, udara, ikan, kerang); industri (metalurgi, pabrik gelas, pabrik zat pewarna); rumahtangga (pembasmi rumput, semut, kecoa; bahan farmasi yang mengandung arsen)

Manusia terpapar arsen sekitar 900 µg setiap hari. Arsen yang terabsorbsi disimpan di saluran pencernaan, limpa, dan paru-paru. Dan menumpuk di rambut dan kuku. Indikator keracunan: pada darah terdapat kandungan arsen lebih dari 7,0 µg/dL (akut), konsentrasi dalam urin lebih dari 100 µg/L (akut), adanya kandungan arsen di kuku dan rambut (kronik)

 Tidak disengaja: Penggunaan sebagai obat sifilis (China), sebagai tonik, pemutih (bersama kapur dan cuka), pigmen (Emerald Green), konsumsi air sumur (Bangladesh : largest mass poisoning of a population in history).  Disengaja : - bunuh diri -pembunuhan : dinasti di Eropa dan Korea, Napoleon Bonaparte, Munir.


 Akut:

- jumlah yang tercerna sedikit - nafas bau bawang putih - korosif  ekstrim saluran GI (membakar esopagussusah menelan sakit perut) - perdarahan GI dan terjadi transudasi kapiler pada saluran GI - alopecia, neuropati periperal - infiltrasi lemak di hati  nekrosis dan sirosis.  Kronik

- perkeratosis, keratosis, dermatitis - cepat lelah, lemas, nafsu makan berkurang, BB berkurang. - berefek pada sistem integumen  pigmen coklat tua, keratin menebal - neuropati periperal  paralisis motor dan sensor

- leukosit dan eritrosit berkurang.

 Arsen berikatan dengan gugus sulfhidril (-SH) pada enzim.  Enzim sensitif kompleks piruvat dehidrogenase (enzim untuk dekarboksilasi piruvat menjadi asetil CoA dan CO2 sebelum masuk siklus TCA).  Pada sistem melibatkan enzim transasetilase yang berikatan dengan koenzim A (CoA-SH) untuk membentuk asetil CoA dan kompleks dihidropropil-enzim yang mengandung 2 gugus S-H.  Gugus sulfhidril ini sangat rentan untuk dikelat oleh trivalen arsen.  Kelat Dihidropropil- arsen menghambat reoksidasi gugus dihidropropil yang penting untuk aktivitas enzim selanjutnya.

 Asam piruvat menumpuk dalam darah.  Arsen juga berkompetisi dengan fosfat dalam reaksi gliseraldehid dehidrogenase menyebabkan pemutusan fosforilasi oksidatif  berikatan dengan gliseraldehid-3-fosfat  hidrolisis non enzimatik pada 3-fosfogliserat ATP tidak diproduksi.

 Produksi peroksida meningkat  meningkatkan senyawa oksigen reaktif dan stres oksidatif.


 Akut : suportif dan simptomatik

- dekontaminasi dengan ipekak dan pembersihan lambung. - penggunaan kelating agen, dimercaprol dan asam dimerkaptosuksinat - ekstrak bawang putih (journal Food and Chemical Toxicology)  Kronik : - membersihkan sumber keracunan

- terapi kelating agen dengan BAL atau penisilamin.


 Cadmium dan garamnya digunakan untuk industri, yang paling besar elektroplating.  Cadmium ditemukan di alam: selama penambangan logam ini dikeluarkan ke alam, dari aktivitas vulkanik.  Cadmium sedikit diabsorbsi di saluran GI, sedikit pula masuk ke darah (sekitar 5%).

 Cadmium banyak terakumulasi lewat makanan atau air yang terkontaminasi, dan melalui inhalasi udara yang mengandung Cd, termasuk merokok sigaret.  Cadmium merupakan logam berat yang mudah terakumulasi di tubuh. Level yang paling tinggi di hati dan ginjal.  Levelnya meningkat selama hidup sebagai akibat waktu paruh biologis yaitu 10 sampai 30 tahun.

 Oral - mual, muntah, diare - kram otot - salivasi

- pusing - proteinuria, glikosuria - osteomalasia  Inhalasi - rinorea - dispnea - sakit dada

- edema pulmonari - progresif empisema - azotemia, proteinuria

• Keracunan cadmium bisa menyebabkan disfungsi renal tubular proksimal  menghasilkan fosfat rendah di darah (hipoposfatemia), otot lemah dan kadangkadang koma, gout, level klorida di darah meningkat (hiperkloremia). • Ginjal dapat menyusut hingga 30%. • Beberapa mengalami anosmia (kehilangan indra penciuman) • Penyakit Itai itai disease akibat kontaminasi cadmium dari nasi di Jepang. • Paparan akut dan kronik pada hewan  retardasi pertumbuhan, kerusakan testikel, dan karsinogenik.


Cadmium menghambat enzim yang mengandung gugus sulfhidril. Juga berikatan dengan berbagai ligan yang ada pada protein dan purin, misal: karboksil, sisteinil, histidil, hidroksil, dan gugus fosfatil. Kemungkinan efek toksik dari penghambatan enzim.

Penghambatan cadmium terhadap enzim plasma alfa antitripsin menyebabkan simptom pulmonari. Cadmium berkompetisi dengan logam lain seperti Cu dan Zn, sebagai konsumsi selular.

Treatment harus termasuk perawatan suportif untuk edema pulmonal. Vitamin D digunakan untuk sakit tulang.

Penggunaan kelator meningkatkan eksresi, tetapi meningkatkan toksisitas ginjal (akibat kompleks kelat terdisasosiasi di ginjal). Kelator tidak efektif untuk keracunan cadmium kronik.


Besi

 Banyak terjadi pada anak-anak  karena bentuk, penampilan, dan warnanya mirip permen.  Besi banyak digunakan untuk sediaan farmasi, termasuk tablet suplemen besi, produk multi vitamin, dan sediaan vitamin ibu hamil.  Keracunan besi berhubungan dengan jumlah besi yang diserap.

 Besi diabsorbsi usus halus bentuk fero (divalen)  bentuk feri (trivalen)  dengan apoferitin  feritin.  Fero lebih mudah diabsorbsi sel mukosa usus daripada feri.

 Kompleks besi-feritin masuk darah dan menempel pada transferin.  Dalam darah, sisa besi dalam bentuk trivalen atau disimpan sebagai feritin atau hemosiderin.  Keracunan terjadi apabila konsentrasi besi serum melebihi kapasitas transferin untuk mengikat besi.


Fase

Waktu

Tanda dan gejala

1

30 menit-2 jam

-

2

Segera setelah fase 1

“Periode penyembuhan gejala yang tampak”

3

12-48 jam setelah fase1

-Shock - refraktif asidosis - sianosis -Demam

4

2-4 hari setelah menelan

Nekrosis hati dan nilai SGOT, SGPT naik

5

2-4 minggu setelah menelan

Obstruksi gastrointestinal

Iritabilitas seizure gelisah sakit perut

- muntah - diare berdarah - takipnea - takikardi

 Keracunan besi  konsentrasi besi serum melebihi TIBC transferin  sirkulasi besi bebas  kerusakan saluran GI, jantung, hati, dan ginjal  menghasilkan metabolit samping.  GI  korosif  sel mukosa  ulserasi perut dan usus, pendarahan, dan nekrosis koagulatif. Sifat korosif tergantung pada: kuantitas besi yang tertelan, durasi paparan, dan isi perut. Gatritis hebat bisa mengakibatkan luka dan obstruksi pada saluran GI.  Kardiovaskular  kardiak output menurun dan shock.

Besi bebas  kerusakan pembuluh darah, dilatasi postarterior secara masif, vena bertumpuk. Besi bebas  meningkatkan permeabilitas kapiler kehilangan plasma, volume darah berkurang, perfusi jaringan, dan tekanan vena.  Hati  besi terakumulasi di sel kupfer pindah ke hepatosit  terlokalisasi di mitokondria. Disfungsi mitokondria akibat radikal bebas dan peroksidasi lipid (dikatalisis besi). Perubahan permeabilitas membran kehilangan respirasi aerob. Mitokondria rusak  disfungsi selular, metabolik asidosis, dan kematian sel.  Perubahan histologi  Ginjal  rusak  gagal hati (hipotrombinemia, hipoglisemia, dan encelopati hati.  Besi bebas  menghambat induksi trombin untuk konversi fibrinogen menjadi fibrin  koagulopati parah  GI kehilangan darah.


 Menghambat absorpsi lebih lanjut.  Induksi muntah dengan ipekak.  Gastrik lavage untuk pasen yang kurang reflek muntah.  Agen pengkompleks: fosfat, deferoksamin, bikarbonat. - natrium dihidrogen fosfat mengubah fero fosfat mengjadi ferifosfat yang larut air. Dapat menyebabkan hiperfosfatemia dan hipokalsemia. - deferoksamin secara oral  mengurangi absorpsi besi. Apabila besi-deferoksamin terabsorbsi bisa jadi toksik. deferoksamin efektif untuk mengkelat ion feri dan sediaan medis yang mengandung garam besi. - Natrium Bikarbonat dengan besi membentuk fero tidak larut dan

kompleks ferikarbonat. Relatif aman.

 Irigasi usus dengan larutan elektrolit polietilenglikol, apabila pengeluaran besi lambat.  Gastrotomi untuk mengurangi efek korosif dari iron dan mencegah perforasi.  Penggunaan desferal (deferoksamin) secara intravena : selektif terhadap besi, afinitas pada logam lain sedikit, kompleks dengan besi larut air, toksisitas minimal.  Terapi kelator jika konsentrasi serum besi lebih dari 300µg/dL.  Kelator harus diberikan segera setelah besi termakan.  Efikasi kelator menurun sesuai waktu.  Urin dimonitor, apabila urin berwarna jingga kemerahan menunjukkan adanya kompleks kelat.  Terapi kelator diberikan terus sampai warna urin normal.


timbal

 Bentuk timbal : logam timbal, timbal anorganik, timbal organik.  Garam timbal anorganik memiliki aksi terhadap tubuh. Sedikit penetrasi melalui kulit. Didistribusi pada darah, ginjal, paru-paru, hati, dan tersimpan di gigi, rambut, dan tulang.  Komponen timbal organik (TEL, TML) memiliki aksi terhadap tubuh, tetapi aksinya berbeda dengan garam anorganik.

 Timbal menyebabkan keracunan akut (jarang) dan kronik (karena sifatnya terakumulasi)  Sumber timbal : lingkungan (air, udara, tanah, makanan), rumah tangga (krayon, mainan, kertas, baju, debu, furniture, wallpaper, gelas, cangkir), industri (tambang, peleburan, bengkel, pabrik baterai)  Pada anak keracunan akibat kebiasaan pica, yaitu biasa memasukan sesuatu pada mulut, misal plester, pensil, kertas, pensil warna.  Keracunan timbal organik lebih jarang daripada anorganik.


 Pb mengikat gugus sulfhidril pada protein  inaktivasi beberapa sistem enzim yang vital.  Pb merubah struktur dan fungsi mitokondria dalam sel  mengurangi fungsi sel; sistem gastrointestinal, sistem hematopoeitic, sistem saraf.  Pertama: menghambat pembentukan heme. - Pb menghambat konversi delta-ALA menjadi porfobilinogen.

- Pb menghambat ALA-D dan ferokatalase sehingga terjadi penggabungan besi dengan protoforfirin IX untuk membentuk heme di normoblas sumsum tulang (prekursor eritrosit)  meningkatnya koporfirin dalam urin dan eksresi delta-ALA (bisa menimbulkan efek toksik), menurunkan sintesis heme.  Sintesis heme berkurang  produksi eritrosit di sumsum tulang meningkat  banyak sel muda, misalnya basofil.


 Keracunan Pb: 10 µg/dL darah. Lebih dari 10 µg/dL ditangani dengan terapi kelat.  Kalsium disodium EDTA digunakan untuk keracunan akut, kronik, dan encepalopati.  Kalsium disodium EDTA meningkatkan pengeluaran Pb lewat urin sekitar 20-50 kali. Digunakan bersama dimerkaprol apabila kadar Pb lebih dari 70 µg/dL. Dimerkaprol digunakan untuk membentuk kompleks yang stabil untuk dieksresikan.  D-penisilinamin tidak seefektif CaNa2-EDTA, bisa digunakan untuk keracunan dengan konsentrasi Pb lebih dari 45 µg/dL. Bisa digunakan untuk jangka waktu yang lama.

merkuri


 Dibagi 3: elemen merkuri (quicksilver = cair, uap merkuri, Hg0); garam merkuri anorganik (merkuro dan merkurik); garam merkuri organik (aril, alkil, dan alkoksialkil).  Garam merkuri paling berbahaya.  Merkuri digunakan sebagai: obat (sifilis, katartik, diuretik, amalgam untuk gigi), agrikultur (fungisida, menghambat pembusukan), dan industri (tambang emas, topi dari bulu).

 Elemen merkuri tidak toksik apabila tertelan, toksik apabila subkutan.  Garam merkuri paling beracun  masuk darah  konsentrasi tinggi yang berbahaya.

 Perbedaan toksisitas berdasarkan disosiasi antara moiety organik dan penempelan anion.  Alkil merkuri yang paling berbahaya adalah metil merkuri  kerusakan SSP ireversibel.

 Metil merkuri tertelan akan diserap oleh saluran gastrointestinal.  Akan berikatan dengan sistein bebas atau dengan protein dan peptida yang mengandung asam amino.  Kompleks metilmerkuri-sistein akan dikenali sebagai metionin  ditransfer keseluruh tubuh melalui sawar otak dan melalui plasenta yang bisa diabsorbsi oleh fetus.  Metilmerkuri berikatan kuat dengan protein sehingga sulit dieliminasi.  Akibat keracunan metil merkuri: pertumbuhan kurang, IQ rendah, kemampuan berbahasa kurang, defisiensi fungsi memori dan atensi (anak yang terpapar waktu janin), penyakit kardiovaskular (dewasa), penyakit autoimun (orang sensitif).


 Mad as Hatter/ Mad Hatter disease  industri topi bulu.  Hunter-Russell syndrome  pabrik pengepakan  Minamata disease  konsumsi ikan yang tercemar di Jepang  Basra Poison grain disaster  konsumsi padi yang tercemar di Irak.  Kasus Teluk Buyat  pencemaran lingkungan di teluk, sehingga mematikan ekosistem perairan, di Indonesia.

 Tanda dan gejala keracunan secara kuantitatif dan kualitatif tergantung pada struktur kimia, jumlah, durasi paparan dan sensitifitas.  Perbedaan antara keracunan akut dan kronik hampir tidak ada. Karakteristik

Elemen

Anorganik

Organik

Rute Paparan

Inhalasi

Oral

Oral, makanan

Organ target

SSP, ginjal

Ginjal

SSP, hati

Rasa logam, stomatitis, gastroenteritis Urtikaria, vesikasi

-

Kulit

Iritasi bronkus,pneumonitis Rasa logam, stomatitis, gingivitis, salivasi berlebih. -

Sistemik SSP

Eretisma, tremor

-

Ginjal

Nekrosis tubular

Nekrosis tubular

Ataksia, chorea, atetosis, konvulsi, parestesia, eretisma. -

Pengobatan

BAL, CaNa2-EDTA, penisilamin

BAL

Kelator tidak efektif.

Manifestasi klinik Lokal: Paru-paru Saluran GI

-


 Disesuaikan dengan jenis keracunan merkuri.  Keracunan uap merkuri: pasen dijauhkan dari sumber racun.  Keracunan akut organik oral: menghilangkan merkuri dari saluran GI, bisa dengan ipekak atau gastrik lavage. Diikuti oleh karbon aktif dan katartik. Apabila shock: penggantian cairan.  Keracunan akut dan kronik anorganik: menggunakan kelator, dimerkaprol, penisilamin, derivat N-asetil, N-asetilpenisilamin. Calcium disodium EDTA tidak digunakan karena tidak terlalu berikatan dengan merkuri dan potensial nefrotoksik. Dimerkaprol paling disarankan  meningkatkan eksresi merkuri lewat ginjal. Bisa memperparah kerusakan ginjal, harus digunakan secara hati-hati pada pasen dengan insufisiensi ginjal akut.


 Banyak di alam dalam berbagai bentuk: logam murni dan bentuk garam.  Digunakan dalam industri dan rumah tangga, misal untuk kabel.  CuSO4 digunakan untuk algasida.  Keracunan akibat: menelan garam sulfat, mencuci tangan terbakar dengan CuSO4.  Wilson’s disease  bukan keracunan Cu, tapi kadar Cu dalam darah tinggi karena penurunan kadar ceruloplasmin (plasma alfa-globulin yang mentransfer Cu ke seluruh tubuh).  Wilson’s disease  akumulasi Cu di SSP merusak sel saraf di putamen, inti kaudat, dan cerebral kortex.

 Keracunan Cu  sindrom neurologic (tremor, otot rigid, koreoateoid, dementia), nekrosis hati (sirosis dengan asites, edema, gagal hati), mata (Kayser-Fleischer ring = pada kornea terdapat cincin coklat keemasan akibat penumpukan Cu)

Paparan akut : mual, muntah, diare berdarah, hipotensi, anemia hemolitik, uremia, kolaps jantung. Paparan kronik: demam sporadik, muntah, sakit epigastrik, diare, jaundis. Inhalasi: ulserasi dan perforasi, hepatitis nekrotik.


 Toksisitas dapat terjadi karena memakan makanan asam yang dimasak di alat masak dari Cu.

References: Barile, FA. 2004. Clinical Toxicology Gossel, T. 1989. Principles of clinical Toxicology. New York: Raven Press Casarete, J. 1975. Toxicology the basic science of poisons. Mac Millan Publishing. Indian Journal food and Medicine William, PL.. 2000. Principles of toxicologi www.wikipedia.org Google images.

Manajemen keracunan Menggunakan penisilamin. Penisilamin digunakan juga untuk Wilson’s disease

Tugas! 1. Baca dan fahami materi toksisitas logam berat! 2. Buat Rangkuman dari slide ini menjadi satu lembar kertas ukuran F4! 3. Kunjungi situs berikut: -

http://www.youtube.com/watch?v=xvd6m8is9yU http://www.metacafe.com/videos_about/toxicology_of_metals

Beri resume dari video yang anda lihat! Perdina – Imagination destroy the power!


Toksikologi Logam Berat/Metal Poisoning

Recommend Documents