Tiro Ides

Facultad de Farmacia Departamento de Farmacia

MEDICAMENTOS MEDICAMENTOS UTILIZADOS EN ENFERMEDADES ENFERMEDADES DE LA TIROIDES

Guiljardy Villegas M.

INTRODUCCION La tiroides es una glándula endocrina muy vascularizada, situada en la parte anterior de la traquea, inmediatamente inmediatamente bajo la laringe. Posee dos lóbulos unidos por un istmo formando una especie de escudo o mariposa. Esta glándula es fuente de dos tipos fundamentales de hormonas, la tiroxina (T4) tiroxina (T4) y la triiodotironina (T3). triiodotironina (T3). Ambas son vitales para el crecimiento y desarrollo normal de las personas y el control de funciones esenciales como el metabolismo energético y la síntesis proteica. Todos los vertebrados poseen una glándula tiroidea, ella está compuesta de unidades funcionales llamadas funcionales llamadas folículos o acinos. acinos. Las características morfológicas y funcionales de los folículos son esencialmente similares en todos los vertebrados. El folículo es una estructura de tipo esférica de alrededor de 300 micrones de diámetro, posee una cavidad interna rodeada por una capa de células unicelulares llamada folicular o acinar. La cavidad folicular esta lleno con un coloide gelatinoso cuyo componente principal es una glicoproteina llamada tiroglobulina. tiroglobulina. Las células foliculares poseen una amplia red de retículo endoplásmico rugoso, un aparato de Golgi bien desarrollado y lisosomas de variados tamaños. La tiroglobulina tiroglobulina es sintetizada en el retículo endoplásmico rugoso de las células foliculares y transportado por vía del complejo de Golgi a las vesículas exocíticas las cuales vacían la tiroglobulina en el lumen del folículo. Existen ciertos tipos de células llamadas parafoliculares o C , que se localizan individualmente o en pequeños grupos en el espacio intrafolicular. Estas células producen una hormona peptídica llamada tirocalcitonina, la cual aumenta la recaptación de calcio en

Con formato: Distancia del encabezado desde el borde: 0,1 cm, Distancia del pie de página desde el borde: 0 cm

el hueso y consecuentemente plasmática de este.

disminuye

la

concentración

HORMONAS TIROIDEAS Las hormonas tiroideas son aminoácidos yodados, sintetizados en la glándula tiroides y almacenados como residuos aminoacídicos de tiroglobulina Kendall aisló el primer componente biológico activo desde extracto de glándula de tiroides y lo nombró tiroxina, posteriormente se estableció su estructura como la 3,5,3',5'-tetraiodo-L-tironina (T4); veinticinco años después con el avance de las técnicas cromatográficas y del empleo del yodo radiactivo se caracterizó e identificó la segunda hormona, la 3,5,3' -triiodo-L-tironina (T3).

SINTESIS DE LAS HORMONAS TIROIDEAS La T3 y T4 se forman en una molécula gigante prohormona llamada tiroglobulina, ella es el componente principal de la tiroides, específicamente del coloide. La tiroglobulina es una glicoproteina yodada, formada de dos subunidades idénticas. Es de particular importancia pues es necesaria para la síntesis y almacenamiento de las hormonas tiroideas. La formación de las hormonas tiroideas depende de un aporte exógeno de yodo. La glándula es única en este sentido, es el único tejido del organismo capaz de acumular iodo en grandes cantidades y de incorporarla a las hormonas. La formación de las hormonas implica una serie compleja de etapas: 1) Recaptación activa de ioduro por las células foliculares, 2) Oxidación del ioduro y la formación de residuos de Iodotirosil (MIT y DIT) tiroglobulina, 3) Formación de Iodotironinas desde las Iodotirosinas, 4) Proteolisis de tiroglobulina y liberación de T4 y T3 al torrente sanguíneo y 5) Conversión de T4 a T3 (ver figura 1-1)

2 Medicamentos Utilizados en Enfermedades de laTiroides Prof. Guiljardy Villegas M.

Síntesis Tiroglobulina

I

O O

I

I

I

HO

I

I

I

I

deionidación

HO

Tirosina I

DIT MIT

DIT

T4 T4

T3

MIT

Resorción

T3

I HO

I O

I

I

Figura 1-1. Síntesis Hormonas tiroídeas

CARACTERISTICAS ESTRUCTURALES NH2 HO

O

CH2-CH-COOH

Figura 1-2. Estructura de la Tironina

El núcleo básico de las hormonas tiroideas es la tironina (ver figura 1-2). Tanto la T3 como la T4 se obtienen en la actualidad sintéticamente. Dado que el C  es asimétrico, se presentan isómeros. La forma L es la activa como hormona. La forma D comparte unas pocas propiedades de su enantiómero. Así la Dtiroxina es un agente tiromimético débil, pero presenta un efecto


hipocolesterolémico apreciable. Por otra parte, durante la degradación normal de las hormonas, se forman como metabolitos los ácidos tiropropiónico y tiroacético (figura 1-3). El ácido triyodotiroacético se utiliza en clínica como agente lipolítico e hipocolesterolémico. I

I HO

CH2--COOH

O I

Figura 1-3. Estructura ácido triyodotiroacético

SAR La síntesis y evaluación biológica de un amplio espectro de análogos de la T3 y T4 ha permitido determinar que, en general, solamente compuestos con un núcleo del tipo fenilo-X-fenilo sustituidos adecuadamente muestran actividad tiroídea hormonal significativa. Compuestos como el DIT y una amplia gama de derivados de éteres alicíclicos, no presentan actividad. Cadena alifatica. En la naturaleza las hormonas son sintetizadas a partir de la L-tirosina que posee una cadena lateral Lalanina. Los isómeros L son más activos que los D. El grupo carboxilato y los átomos que se unen al anillo son más importantes para la actividad que la cadena alanínica a la forma de zwiterion. En la serie de los carboxilatos, la actividad es máxima con la cadena lateral de 2 carbonos del ácido acético y disminuye si se acorta a ácido fórmico o se prolonga a ácidos como propiónico y butírico. La posición de esta cadena en el anillo es crítica para su actividad, debe ir en posición 1, otras posiciones son inactivas. Anillo de unión con la alanina. El anillo fenilo que se une a la cadena de alanina, llamado también anillo interior o alfa esta sustituido con iodo en 3 y 5 (T4-T3) la remoción de ambos átomos de iodo producen derivados sin actividad, perdiendo su conformación inicial. La retención de la actividad al ser


reemplazados por Bromo o un amplio rango de actividad al ser reemplazados por análogos no halógenos indica que el halógeno no es esencial para la actividad. La sustitución en 3 y 5 por grupos alquilos grandes y menos simétricos que metilos producen análogos inactivos. Atomo puente. La eliminación del puente oxigenado produce compuestos inactivos. El reemplazo de O por S o metileno da análogos altamente activos. Anillo fenólico. El anillo fenólico, también llamado anillo externo o beta del núcleo de la tironina se requiere para la actividad hormonal. Variaciones en los sustituyentes en 3' o 3'5' producen dramáticos efectos en la actividad biológica y la afinidad del receptor nuclear. Grupo hidroxilo fenólico. Un grupo hidroxilo fenólico débilmente ionizado en la posición 4' es esencial para una óptima actividad hormonal. Su reemplazo por un grupo amino disminuye su actividad. Propiedades conformacionales. Es importante la conformación difenil éter para la actividad biológica. Los halógenos en los fenilos fuerzan a los anillos a una orientación perpendicular para minimizar la interacción entre ellos. El mantenimiento de esta orientación relativamente rígida es un requisito estructural importante para la actividad tiromimética. Por otra parte, el anillo fenólico externo puede adoptar conformaciones relativas a la cadena de alanina (cis o trans) las que serían similares en energía. PREPARADOS TIROIDEOS

Con formato: Portugués

Levotiroxina sódica FN comp. 100 mcg. comp. 50-75-125-150 mcg Liotironina sódica comp. 25 mcg. Tiroglobulina comp. 65 mg. comp. 55 mg. Extracto Tiroideo Ac. triiodotiroacético comp. 350 - 700 mcg. Farmacocinética


(Brasil)

La absorción oral de las hormonas es variable, la T3 se absorbe bien, en cambio la T4 es regular (50 a 75%), ambas presentan alta unión a proteínas plasmáticas, especialmente la T4 (99%), la vida media de eliminación es de 1 día para la T3 y de 6-7 días para la T4. La duración de acción es de 7 días para la T3 y de 15 días para la T4; la T3 es mucho más activa que la T4. En pacientes eutiroideos, un 70% de la T3 deriva de la T4 y alrededor del 30% es secretada por la tiroides. Uso principal: Cuadros de hipotiroidismo. El Objetivo es normalizar la TSH. Los valores séricos de TSH retornan a la normalidad después de unos pocos meses de tratamiento, posteriormente debe continuarse con una terapia de mantención. La posología requiere ajustarse individualmente. Especialidades: L-Tirox (Chile); Eutirox (Merck); Novothyral (Merck); Synthroid (Hoechst); Proloid (Pk.Davis).

MEDICAMENTOS ANTITIROIDEOS Medicamentos utilizados para tratar el hipertiroidismo. Trastorno que afecta preferentemente a la mujer entre los 30 a 50 años. Aparece abruptamente y muchas veces es generado por estrés. A diferencia del bocio simple, el aumento de tamaño se acompaña de una secreción exagerada de la hormona. Los derivados antitiroideos se pueden agrupar en: 1.- Yodo y yoduros

Solución lugol 5% FN - Solución satur. KI

2.- Aniones inorgánicos monovalentes

Percloratos - Tiocianatos . Pertecnetato

3.- Tionamidas y análogosPropiltiouracilo FN El bloqueo de la liberación de la hormona tiroídea desde sus depósito por el yoduro, es la base de su empleo en el hipertiroidismo. Disminuye la vascularización y el alargamiento de la


glándula tiroídea. Su principal efecto adverso es el yodismo, reacción de tipo alérgica, con sintomatología dermatológica y bronquial similar al resfrío común. Todos los isótopos de yodo son rápidamente captados por los 131 125 folículos. El I y el I se emplean en procedimientos diagnósticos y de destrucción localizada de folículos tiroídeos. La capacidad de la tiroides para captar mediante su bomba de yoduro grandes aniones está linealmente relacionada al volumen molecular de estos. El SCN TcO4 y el ClO4 interfieren competitivamente en la captación del yodo. El perclorato se ha usado como agente de diagnóstico y de tratamiento pero puede causar un severo daño renal y anemia aplástica. Las tionamidas son los compuestos más importantes que se emplean en el tratamiento no destructivo de la tiroides. La tiourea, fue uno de los primeros compuestos descritos con actividad bociógena en animales y que empleó terapéuticamente por primera vez en 1941. Posteriormente se reemplazó por el 2tiouracilo (figura 1-4). O

R: Tiouracilo = H Metiltiouracilo = CH3 Propiltiouracilo = C3H7

HN S

N H

R

Figura 1-4. Estructuras de tioamidas

Estos derivados son potentes inhibidores de la enzima tiroídeo peroxidasa (TPO) responsable de la iodación de los residuos de tirosina de la tiroglobulina y del acoplamiento de las iodotirosinas para formar las tironinas. Los más empleados son tioureilenos, en particular el propiltiouracilo (PTU). El PTU además de los efectos anteriores, inhibe a la enzima deiodinasa que transforma la T4 a T3, por lo que se considera un medicamento de elección en el tratamiento de ciertas emergencias tiroídeas.


SAR Numerosos estudios han definido el SAR de los derivados tiouracilos en relación a su efecto inhibidor de la deiodinasa. así sería esencial para su actividad un grupo tioceto/tioenólico y un N1 no sustituido. El grupo hidroxilo enólico en C-4 del PTU y la presencia de grupos alquilos en el C-5 y C-6 aumentan la potencia inhibitoria del derivado.

PROPILTIOURACILO FN comp. 50 mg. Compuesto cristalino, sabor amargo de absorción fácil y rápida desde el tracto gastrointestinal, presenta una vida media de eliminación de 2 hrs. Entre sus efectos adversos se cuenta rush, urticaria, pérdida del cabello, artralgias, etc. Su dosis usual es de 350-400 mg/día.


Tiro Ides

Recommend Documents