CIENCIAS BIOLOGICAS Y DE LA SALUD PRESCRIPCION DE MEDICAMENTOS PARA USO VETERINARIO Y PROTOCOLOS DE INMUNIZACION “Características principales y mecanismos de actividad inmunológica de los productos biológicos veterinarios utilizados en la terapéutica: s ueros hiperinmunes, antitoxinas, antivenenos, extractos leucocitarios dializables (DEL), factor de transferencia, citocinas recombinantes, faboterápicos faboterápicos”” TRIMESTRE 16/O Docente. Dra. Yolanda Sánchez Alumnos. Rocio Valentina Valentina Fuentes Trujillo Trujillo Celia Yesenia Aguilera Vera Alejandra Olguín Iturria Nadia Martínez Romero Jesús Sánchez Reséndiz Uriel Rojas
SUEROS HIPERINMUNES • Se administran anticuerpos (Ig) específicos o inespecíficos de antígenos con el fin de desarrollar una respuesta inmune protectora, rápida y de corta duración sin estimulación del aparato inmunológico. inmunológico.
SUEROS HIPERINMUNES • Se administran anticuerpos (Ig) específicos o inespecíficos de antígenos con el fin de desarrollar una respuesta inmune protectora, rápida y de corta duración sin estimulación del aparato inmunológico. inmunológico.
CLASIFICACIÓN
Inespecíficos
Entero (suero homólogo) Purificado (Suero Heterólogo)
Sueros
Específicos
Hiperinmunes
Entero Purificado
SUER SU EROS OS HIP HIPER ERIN INMU MUNE NESS HE HETÉ TÉRO ROLO LOGO GOSS (O (ORI RIGE GEN N BIOLÓGICO) Anticuerpos producidos por animales inmunizados. Anticuerpos específicos contra una infección. Generalmente a caballos y cerdos.
SUEROS HIPERINMUNES HETEROLOGOS (ORIGEN BIOLÓGICO) Obtenidos de humanos con anticuerpos por inmunización No produce reacciones de hipersensibilidad Compuestos casi exclusivamente por IgG, no contiene IgM y solo 2% de IgA.
Propiedades químicas
DURACIÓN Y TIPO DE INMUNIDAD
Vida media de las Ig es de 24 Días.
Poco duradero
Inmunidad pasiva artificial
Efectividad protectora
Tiempo y vía de eliminación
Eliminación renal.
ANTITOXINAS
• Las antitoxinas son soluciones de anticuerpos obtenidos de suero de animales inmunizados con un antígeno especifico (Bernaola)
• Para producir una antitoxina se usa un proceso biotecnológico que incluye el uso de sangre animal, obtenida por la inmunización de caballos, como materia prima, que se procesa y se purifica antes de obtener un producto final (Cobos,2014)
ANTIVENENOS
¿QUÉ SON? • contrarrestan los efectos de un veneno • preparaciones de inmunoglobulinas purificadas a partir del plasma de animales que han sido inmunizados con veneno de un animal ponzoñoso en particular.
PRODUCCIÓN • Obtención del veneno • Se obtiene el veneno; es estabilizado mediante liofilización
• Obtención del plasma hiperinmune • inyecciones son administradas a caballos por vía SC. • producción de gran cantidad de anticuerpos dirigidos contra los elementos del veneno. • Extracción de sangre a caballos • Reposo en refrigeración hasta que las células sanguíneas se sedimenten (principio activo)
• Purificación de los anticuerpos: • Los anticuerpos son purificados adicionando ácido caprílico al plasma
REACCIONES INMUNES
• Todos los antivenenos producen reacciones adversas. • OMS • Tardias • Tempranas • Anafilácticas • anafilactoides
REACCIONES TARDÍAS • ocurre de 7 a 15 días después de la administración del antiveneno • reconoce a las proteínas heterólogas como extrañas y produce una respuesta de anticuerpos en su contra
• En la fase inicial de esta respuesta hay un exceso de antígeno, por lo que se forman complejos inmunes pequeños y solubles, que se difunden en las membranas sinoviales y las membranas basales de glomérulo y de endotelio.
REACCIONES ANAFILÁCTICAS • en pacientes que han sido tratados con antivenenos en ocasiones previas • producen anticuerpos de la clase IgE • se unen a receptores de mastocitos y basófilos, de modo que en una posterior exposición al antiveneno, las células sensibilizadas se desgranulan y liberan mediadores vasoactivos (histamina), favoreciendo la vasodilatación y el aumento de la permeabilidad vascular
REACCIONES ANAFILACTOIDES • se observan con más frecuencia durante la administración de antivenenos • no se requiere exposición previa al producto
CITOCINAS RECOMBINANTES.
Las proteínas o citoquinas recombinantes son copias de proteínas humanas obtenidas por técnicas de ADN recombinante. Ventaja Se producir en grandes cantidades
ORIGEN BIOLÓGICO. Se pueden producir en gran variedad de sistemas biológicos
Técnica de ADN recombinante
1) ADN que codifica para la proteína de interés 2) “Construcción”. Plásmido de una bacteria, transferencia de genes entre estos organismos. insertar la construcción dentro de la célula hospedera
3) “Transformación”, se
PROPIEDADES INMUNOGENICAS. Factores que pueden contribuir a la inducción de una respuesta inmunitaria por parte de una molécula recombinante. * Factores propios del antígeno - Tamaño mayor de 10 Kd son más inmunogenicas - Grado de glicosilacion, por ejemplo el IFN- β producido en E. coli posee mayor capacidad inmunogenica que el producido en células de cobaya * Factores intrínsecos del huésped - La respuesta inmune frente a cualquier antígeno va a estar determinado por las características del huésped
* Factores relativos a la manufactura del producto - Modificaciones en la producción (impurezas y contaminantes de las células huésped productoras, modificaciones proteicas, formación de agregados)
* Factores relativos a la administración del antígeno Las rutas subcutánea e intramuscular sería la más inmunogenica. -
INTENSIDAD El interferón- α y el “y” aumentan la citotoxicidad mediada por células contra enfermedades virales y procesos malignos por promover la expresión del complejo mayor de histocompatibilidad
Efectividad protectora Tratamiento del linfoma de linfocitos T cutáneo (LLTC) con IFN- α.
Respuestas clínicas objetivas en el 50 % al 75%
Hipersensibilidad conocida al fármaco o algunos de sus componentes. Antecedentes de enfermedad cardiaca.
Se transfiere la inmunidad y resistencia a enfermedades de un paciente (donador) a otro
Provenientes de glóbulos blancos de donadores sanos. Constituido por moléculas de bajo peso (menor a 10000 daltones) que pueden modular la respuesta inmune de un organismo
Dichas moléculas son termolábiles y estables en frio, y se han descrito como oligorribonucleotidos ligados a péptidos.
• Tiene la capacidad de incrementar la respuesta
inmune celular en el receptor. • Tiene diversos efectos biológicos dependiendo • Son unas moléculas capaces de transferir inmunidad
celular de individuos inmunes a individuos no inmunes. • Son actualmente consideradas un tipo de linfocina
del padecimiento donde se aplique. Algunos de esos efectos son la inducción del IL-2, IL-10, TNF, IFNy, entre otras citocinas
FRACCIÓN ANTÍGENO ESPECIFICA O ANTÍGENO DEPENDIENTE En ella se encuentran los factores de transferencia específicos, que son capaces de transmitir inmunidad celular
FRACCIÓN ANTÍGENO INESPECIFICA O ANTÌGENO INDEPENDIENTE compuesta por fracciones de moléculas inmunomoduladoras como la histamina, nicotinamida, factores de diferenciación de linfocitos (timosina), quimioatrayentes, ácido ascórbico
Los extractos dializables de leucocitos tienen efectos de inmunomodulación y actúan tanto en la respuesta inmune innata como en la respuesta inmune adaptativa
• Ha sido utilizado con éxito desde hace 25 años, para tratar
infecciones virales, parasitarias y por hongos, así como inmunodeficiencias, neoplasias, alergias y enfermedades autoinmunes. • Si se prepara de un donador que muestra una respuesta de
hipersensibilidad retardada a un antígeno específico y se administra a un receptor que tiene nula reactividad a dicho antígeno, posteriormente se observará que el receptor responde al antígeno adquiriendo
FACTOR DE TRANSFERENCIA O EXTRACTO DIALIZABLE DE LEUCOCITOS (EDL) REPORTADO POR PRIMERA VEZ POR LAWRENCE Y PAPPENHEIMER EN 1956
Son mensajeros peptídicos compuestos por moléculas de bajo peso
Bazo • Ganglios linfáticos • Calostro de vaca o cabra •
•
Huevo de gallina
Capacidad de transferir inmunidad específica a linfocitos T vírgenes Inductores, supresores y específicos de antígeno
Peso molecular de 1-20 KDa
Contienen mas de 200 moléculas
Variable Péptidos polares
FT
Purifican
Hidrofílicos
Liofilizan
Constante
Encapsulan
Afección a la inmunidad celular
Mensajeros
producción
Información sobre una amenaza al Sistema inmunitario
actividad
Interferón gama por células NK
Inmunidad celular específica del Ag al linfocito fuente a los linfocitos vírgenes
Estimulación inmunitaria no específica de Ag a Linfocitos receptores
AKTIPET Extracto de células de tejido linfoide de cocodrilo
Caninos
Felinos
• Distemper
• Bullous pemfigoide
• Rinotraqueitis
• Parvovirus
• Pénfigo foliáceo
• Peritonitis infecciosa
• Coronavirus
• Anemia hemolítica
• Calicivirus
• Lupus eritematoso
sistémico y cutáneo • Artritis reumatoide • Síndrome
autoinmune • Pénfigo vulgaris y
vegetans
• Panleucopenia • Leucemia • Inmunodeficiencia
viral
• Anemia hemolítica
autoinmune • Poliartritis progresiva crónica • Tombocitopenia • Artritis reumatoide • Pénfigo
Moquillo
Dosis Enfermedades Virales 0.2 ml/Kg/24 hrs
Días de tratamiento
5d o hasta remisión de los síntomas
Parvovirus
0.2 ml/Kg/24 hrs
3d o durante el tiempo de hospitalización
Hepatitis
0.2 ml/Kg/24 hrs
Parainfluenza
0.1 ml/Kg/24 hrs
3d repetir durante una vez por semana de acuerdo a la valoración médica 4d de acuerdo a los signos
Leucemia
0.2 ml/Kg
6d repetir una vez por semana de acuerdo a la valoración médica
Rinotraqueitis Calicivirus Panleucopenia
0.1 ml/Kg 0.1 ml/Kg 0.1 ml/Kg
3d o hasta remisión 3d o hasta remisión 3d o durante el tiempo de hospitalización
Peritonitis Infecciosa Brucelosis, Salmonelosis, Leptospirosis Leismaniasis, Toxoplasmosis, Varias micosis Rinitis y/o asma
Varias
0.2 ml/Kg Enfermedades Bacterianas 0.1 ml/Kg
4 días o hasta remisión 2d o hasta remisión
Enfermedades Parasitarias 0.1 ml/Kg 1 Aplicación semanal durante 4 a 6 sem. Previa valoración del médico Alergias 0.2 ml/Kg/24 hrs 3d y repetir una aplicación semanal durante 8 sem a criterio del médico Neoplasias 0.2 ml/Kg/24 hrs 3d durante las primeras 4 sem, posteriormente 0.1 ml/Kg cada 8 sem
FABOTERÁPICOS
Faboterápicos (anticuerpos purificados a partir del plasma de animales) de tercera generación, libre de virus pues está altamente purificado mediante el proceso de digestión enzimática para eliminar el fragmento cristalizable de
los anticuerpos, obteniendo el fragmento de unión al antígeno encargado de neutralizar las toxinas de los venenos. Existen distintos tipos que se emplean para la neutralización de toxinas de alacranes, arañas, así como serpientes.
ORIGEN BIOLÓGICO
FABOTERÁPICO POLIVALENTE ANTIALACRÁN Es una preparación modificada por digestión enzimática, lifolizada y libre de albúmina, con una capacidad neutralizante de 150 DL50 (1.8 mg) de veneno deshidratado de alacranes americanos.
FABOTERÁPICO POLIVALENTE ANTIARÁCNIDO Es una preparación modificada por digestión enzimática, lifolizada y libre de albúmina, con una capacidad neutralizante de 6’000 DL50 (180 glándulas de veneno arácnido)
FABOTERÁPICO POLIVALENTE ANTIVIPERINO
Es una preparación modificada por digestión enzimática, lifolizada y libre de albúmina, con una capacidad neutralizante de no menos de 200 DL50 de veneno de Crotalus sp y no menos de 780 DL50 de veneno de Bothrops sp.
NATURALEZA QUÍMICA
• Faboterápicos polivalentes de alacrán, araña o serpiente. • Cresol (Conservador). • Solución isotónica de cloruro de sodio, 5ml.
EFECTIVIDAD PROTECTORA
La efectividad del tratamiento antiveneno depende de la potencia de mismo y del tiempo que pasa desde el momento del envenenamiento. El antiveneno ideal debe alcanzar adecuadamente los diferentes tejidos en los cuales el veneno produce su efecto tóxico, y una vez unido a la toxina, el complejo debe eliminarse rápidamente.
TIEMPO Y VÍAS DE EXCRECIÓN O ELIMINACIÓN
Los sueros faboterápicos tienen menor distribución y tiempo de eliminación, así como un mayor volumen de
distribución que las preparaciones de inmunoglobulinas puras. La excreción se lleva a cabo en células inmunocompetentes (IgG) y por vía renal.
Gracias por su atención!
