Sefalosporin Generasi Full Complete

PRAKTEK KERJA PROFESI MAHASISWA APOTEKER UNIVERSITAS ANDALAS DI RSUD DR. ACHMAD MOCHTAR BUKITTINGGI

CASE REPORT STUDY BANGSAL PARU “Antibioti Go!on"#n S$%#!o&'o(in) S$%#!o&'o(in) Dibi*bin" o!$+ ,(. D$,,- H$(*#n S'. P.

OLEH/ D$0i P#(#*it+#&#(i S. F#(*. 123425265578 F#9:i# F#;+(i S. F#(*. 123425265228 O!%i W9!#n,#(i S. F#(* 1234252656<8 M#+(9ni&# Ni!#&9* S. F#(*. 123425265748

PROGRAM PROFESI APOTEKER FAKULTAS FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS ANDALAS PADANG 6523

PENDAHULUAN

Antibiotik turunan sefalosporin merupakan antibiotik yang paling banyak digunakan untuk pengobatan penyakit infeksi. Antibiotik ini mempunyai spektrum antibakteri yang luas dan lebih resisten terhadap β-laktamase daripada penisilin. Pasien Pasien yang yang alergi alergi terhada terhadap p penisil penisilin in biasany biasanyaa tahan tahan terhad terhadap ap antibi antibioti otik k ini !ud"adi# !ud"adi# $%%&'. $%%&'. !efalosporin !efalosporin berasal dari fungus fungus (ephalospor (ephalosporium ium a)remonium a)remonium yang diisolasi pada tahun *+,& oleh rotu Departemen /armakologi dan 0erapi /1 U2# $%%3'. !efalo !efalospo sporin rin merupa merupakan kan antibio antibiotik tik spektr spektrum um luas luas semi semi sinteti sintetik k beta beta laktam. Antibiotik ini dibagi men"adi tiga# yakni sefalosporin N dan ( se)ara kimia berhubungan dengan penisilin# dan sefalosporin P merupakan antibiotik steroid menyerupai asam fusidat. 2nti dasar sefalosporin ( ialah asam 3-amino-sefalosporanat 3-A(A4 3amino)ephalosporani) a)id' yang merupakan kompleks )in)in dihidrotiain dan )in)in betalaktam. !efalosporin ( resisten terhadap penilisilinase# tetapi dirusak oleh sefalosporin sefalosporinase. ase. Hidrolisis Hidrolisis asam sefalosporin sefalosporin ( menghasilkan menghasilkan 3-A(A yang kemudian dapat dikembangkan men"adi berbagai ma)am antibiotik sefalosporin. 5odifikasi 6 * pada berbagai pada posisi 3 )in)in betalaktam dhubungkan dengan akti7itas antimikroba# sedangkan substitusi 6 $ pada posisi 8 )in)in hidrotiain mempengaru mempengaruhi hi metabolisme metabolisme dan farmakokinet farmakokinetikny iknyaa Departemen Departemen /armakolog /armakologii dan 0erapi 0erapi /1 U2# U2 # $%%3'. *.

5ekanisme ke ker"a !epe !eperti rti anti antibi biot otik ik

eta etalak laktam tam lain lain##

meka mekani nism smee

ker"a ker"a anti antimi mikr krob obaa

!efalo !efalospo sporin rin ialah ialah dengan dengan mengha menghamba mbatt sintes sintesis is dindin dinding g sel mikrob mikroba. a. 9ang dihamb dihambat at adalah adalah reaksi reaksi transp transpept eptida idase se tahap tahap ketiga ketiga dalam dalam rangka rangkaian ian reaksi reaksi pembentukan dinding sel. !efalosporin aktif terhadap kuman gram positif maupun garam negatif# tetapi spektrum masing-masing deri7at ber7ariasi 5edi)astore# $%%:'. $%%:'. !efalosporin !efalosporin biasanya biasanya bakterisida bakterisida terhadap bakteri dan bertindak bertindak dengan sintesis mu)opeptide penghambat pada dinding sel sehingga penghalang rusak dan tidak stabil. 5ekanisme yang tepat untuk efek ini belum pasti ditentukan#

tetapi antibiotik beta-laktam telah ditun"ukkan untuk mengikat beberapa enim )arbo;ypeptidases# transpeptidases# endopeptidases' dalam membran sitoplasma bakteri yang terlibat dengan sintesis dinding sel. Afinitas yang berbeda bah
/armakokinetik Dari sifat farmakokinetiknya# sefalosporin dibedakan dalam dua golongan. !efaleksin# sefradin# sefaklor dan sefadroksil yang dapat diberikan per oral karena diabso diabsorps rpsii melalu melaluii saluran saluran )erna. )erna. !efalo !efalospo sporin rin lainny lainnyaa hanya hanya dapat dapat diberi diberikan kan se)ara parenteral. !efalotin dan sefa pirin umumnya diberikan se)ara i.7 karena meny menyeb ebab abka kan n irit iritas asii loka lokall dan dan nyer nyerii pada pada pemb pember eria ian n i.m i.m Dep Depar arte teme men n /armakologi dan 0erapi /1 U2# $%%3'. eberapa sefalosporin generasi ketiga misalnya sefuroksim# moksalaktam# sefotaksim dan seftioksim men)apai kadar yang tinggi di )airan serebrospinal (!!' sehingga dapat bermanfaat untuk pengobatan meningitis purulenta. !elain itu# sefalosporin"uga mele
beberapa lainnya. !efalotin# sefapirin dan sefotaksim mengalami deasetilasi= metabolit metabolit yang akti7itas antimikrobanya antimikrobanya lebih rendah "uga diekskresi diekskresi melalui melalui gin"al Departemen /armakologi dan 0erapi /1 U2# $%%3'. !uatu !uatu lang langka kah h meta metabo bolis lisme me yang yang pent pentin ing g adala adalah h deas deaset etila ilasi. si. 0urun urunan an deasetilnya mempunyai akti7itas setengah sampai sepersepuluh akti7itas senya
asalnya. !efalosporin yang tidak mempunyai gugus asetil# sebagian besar akan diekskresi dalam bentuk tidak berubah. Ekskresi ter"adi melalui gin"al dan sebagian melalui empedu. Pada insufisiensi gin"al ekskresi sefalosporin umumnya diperlambat# karena itu pengaturan dosis harus disesuaikan dengan tingkat insufisiensi gin"alnya 5uts)hler# *++*'. 8.

Akti7itas antimikroba !pe)trum antimikroba sefalosporin ber7ariasi sesuai generasinya. >enerasi

pertama sangat akti7 mele
Penggolongan antibiotik sefalosporin !efalosporin dibagi men"adi , generasi berdasarkan akti7itas antimikrobanya

yang se)ara tidak langsung "uga sesuai dengan urutan masa pembuatannya. a.

!efalosporin generasi pertama !e)ara in 7itro memperlihatkan spektrum antimikroba yang terutama efektif terhadap kuman gram positif. >olongan ini efektif terhadap sebagian besar !taphyla)o))us aureus dan !trepto)o))us termasuk !tr. pyrogenes# !tr. 7iridans# dan !tr. pneumonia. akteri gram positif yang "uga sensitif ialah (lostridium perfringens# Listeria mono)ytogenes dan (oryneba)terium diphteriae. Akti7itas antimikroba hanya sefalotin sedikit lebih aktif terhadap !. aureus. 5ikroba yang resisten ialah strain !. aureus resisten metisilin# !. epidermidis dan !tr. fae)alis Departemen /armakologi dan 0erapi /1 U2#

b.

$%%3'. !efalosporin generasi kedua >olongan ini kurang aktif terhadap bakteri gram positif dibandingkan dengan generasi pertama# tetapi lebih aktif terhadap gram negatif. 5isalnya4 H. 2nfluenae# Pr. mirabilis# E. )oli dan 1lebsiella. >olongan ini tidak efektif terhadap Ps. Aeruginosa dan enterokokus. Untuk infeksi saluran empedu golongan ini tidak dian"urkan karena dikha
salah satu penyebab infeksi. !efoksitin aktif terhadap kuman anaerob Departemen /armakologi dan 0erapi /1 U2# $%%3'. !efalosporin generasi ketiga >olongan ini umunya kurang efektif dibandingkan dengan generasi pertama

).

terhadap

kokus

gram

positif#

tetapi

"auh

lebih

aktif

terhadap

Enteroba)teria)eae# termasuk strain penghasil penisilinase. Di antara sediaan golongan ini ada yang aktif terhadap P. aeruginosa Departemen /armakologi dan 0erapi /1 U2# $%%3'. !efalosporin generasi keempat Antibiotika golongan ini misalnya sefepim# sefpirom' mempunyai spektrum

d.

akti7itas lebih luas dari generasi ketiga dan lebih stabil terhadap hidrolisis oleh beta laktamase. Antibiotika tersebut dapat berguna untuk mengatasi infeksi kuman yang resisten terhadap generasi ketiga Departemen /armakologi dan 0erapi /1 U2# $%%3'. e. !efalosporin generasi kelima ?????????????????????????????????? @. 2ndikasi klinik !ediaan !efalosporin seyogyanya hanya digunakan untuk pengobatan infeksi berat atau yang tidak dapat diobati dengan antimikroba lain# sesuai dengan spektrum antibakterinya. An"uran ini diberikan karena selain harganya mahal# potensi antibakterinya yang tinggi sebaiknya di)adangkan hanya untuk hal tersebut diatas. :.

1ontaindikasi Hipersensiti7itas pada antibiotik sefalosporin atau golongan betalaktam lainnya. !ebelum penggunaan antibiotik sefalosporin# terlebih dahulu dilakukan skin

test.

1ontraindikasi pada pasien yang memiliki ri
Pengaturan dosis

Pengaturan dosis disesuaikan dengan parah ringannya penyakit# pada sefalosporin oral berkisar rata-rata *-, g per hari# sedangkan pada sefalosporin yang digunakan se)ara parenteral $-: atau hingga *$ g per hari 5uts)hler# *++*'. &.

Efek samping 6eaksi hipersensitifitas dan dermatologi 4 sho)k# rash# urtikaria# eritema# 



pruritis# udema# Hematologi 4 pendarahan# trombositopenia# anemia hemolitik Hematologi



4 pendarahan# trombositopenia# anemia hemolitik !aluran )erna# terutama penggunaan oral 4 )olitis darah dalam tin"a'# nyeri lambung# diare# rasa tidak enak pada lambung# anoreksia# nausea#



konstipasi. Defisiensi 7itamin 1 4 karena sefalosporin menimbulkan efek anti 7itamin



1. Efek pada gin"al 4 meningkatnya konsentrasi serum kreatinin# disfungsi gin"al dan toksik nefropati.

02NBAUAN PU!0A1A

2.

!efalosporin generasi pertama

1elebihan dan kekurangan antibiotik sefalosporin generasi *4 a. 1elebihan Aktif terhadap kuman gram positif dengan keunggulan dari Penisilin • akti7itas nya terhadap bakteri penghasil Penisilinase. >olongan ini efektif terhadap sebagian besar Staphylococcus aureus dan streptokokus termasuk Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans dan pneumoniae.

Streptococcus

•

!efaolin lebih banyak digunakan karena memberikan kadar obat dalam serum yang lebih tinggi disamping
• •

pembedahan. Harga sefaolin murah ter"angkau' Digunakan peroral pada infeksi saluran kemihringan dan sebagai obat pilihan kedua pada infeksi saluran nafas dan kulit yang tidak begitu parah dan bila terdapat alergi pensilin

b. 1ekurangan !efaleksin# sefradin# sefadroksil# aktif pada pemberian per oral. • 1urang aktif terhadap bakteri gram negatiftidak efektif terhadap bakteri • • •

gono)o))i# H. influena# ba)teroides# dan pseudomonas 0idak tahan terhadap laktamase Ada obat digenerasi * yang bersifat nefrotoksi dengan dosis tinggi seperti sefalotin

*.

(efadro;il

2ndikasi

4

2nfeksi saluran urogenital# saluran pernafasan# kulit dan "aringan

lunak

dan

infeksi

otorhinolarings

yang

disebabkan organisme yang sensitif. Pengobatan suspek infeksi bakteri# termasuk yang disebabkan oleh >roup A 1ontraindikasi Efek !amping

4

beta-hemoliti) !trepto)o))us. Pengobatan s uspek i nfeksi

4

disebabkan oleh >roup A beta-hemoliti) !trepto)o))us. Diare# Abdominal pain# agranulositosis# anafilaksis#

bakteri# t ermasuk yang

angioderma# athralgia# kolestasis# dispepsia# erythema multiforme# demam# mual# neutropenia# pruritus# kolitis pseudomembran# rash# serum si)kness# sindrom !te7enDosis

4

Bohnson# trombositopenia# eti)aria# 7aginitis# muntah. Anak 4 8% mgCkg Chari dibagi dalam $ dosis maksimal $gChari. De
/armakokinetik

4

De
termasuk )airan sino7ial# perikardial#

pleural#dan )airan peritonial# empedu# sputum# urin# "antung# saluran empedu# kulit dan "aringan lunak#

5ekanisme 1er"a

4

melalui plasenta dan A!2. 2katan protein4 $% Faktu paruh eliminasi 4 *-$ "am= gagal gin"al 4 $%-$, "am. 1adar pun)ak43%-+% menit Ekskresi 4 Urin G+% sebagai obat yang tidak berubah' 5enghambat sintesis dinding sel bakteri dengan berikatan dengan satu atau lebih ikatan protein - penisilin peni)illin-binding proteins-PPs' yang selan"utnya akan menghambat tahap transpeptidasi sintesis peptidoglikan dinding sel bakteri sehingga menghambat biosintesis dinding sel. akteri akan mengalami lisis karena akti7itas enim autolitik autolisin dan murein hidrolase' saat

Penyimpanan

4

dinding sel bakteri terhambat. 0ablet# kapsul dan serbuk untuk suspensi oral harus disimpan dalam kemasan tertutup rapat# pada suhu *@8%(.!uspensi setelah dilarutkan stabil disimpan dalan

entuk !ediaan

4

lemari pendingin sampai *, hari. 1apsul !ebagai 5onohidrat @%% mg# 0ablet !ebagai 5onohidrat * g# !irup 1ering !ebagai 5onohidrat Untuk

Peringatan

4

Dilarutkan $@% mgC@ ml @% ml# *%% ml'# @%% mgC@ ml Penyesuaian dosis pada pasien gangguan gin"al. Penggunaan

lama

mengakibatkan

superinfeksi.

Penggunaan pada pasien dengan ri
$.

(efale;in

2ndikasi 1ontraindikasi Efek !amping Dosis

4

2nfeksi saluran nafas atas dan ba
4 4

kulit dan "aringan lunak# tulang. Hipersensitif terhadap sefalosporin >angguan >2# reaksi alergi# angioderma# superinfeksi#

4

anafilaksis De
/armakokinetik

4

mg pada malam hari. Absorbsi 4 diabsorbsi dengan )epat dan baik Distribusi 4 Didistribusikan se)ara luas di dalam tubuh dan men)apai konsentrasi terapetik pada "aringan dan )airan tubuh#



5ekanisme 1er"a

4

melalui plasenta dan A!2. 2katan protein4 $% Faktu paruh eliminasi 4 *-$ "am= gagal gin"al 4 $%-$, "am. 1adar pun)ak43%-+% menit Ekskresi 4 Urin G+% sebagai obat yang tidak berubah' 5enghambat sintesis dinding sel bakteri dengan berikatan dengan satu atau lebih ikatan protein - penisilin peni)illin-binding proteins-PPs' yang selan"utnya akan menghambat tahap transpeptidasi sintesis peptidoglikan dinding sel bakteri sehingga menghambat biosintesis dinding sel. akteri akan mengalami lisis karena akti7itas enim autolitik autolisin dan murein hidrolase' saat

Penyimpanan

4


entuk !ediaan Peringatan

4 4

lemari pendingin sampai *, hari. 1apsul @%% mg# sirup *$@ mgC@ ml Penyesuaian dosis pada pasien

gangguan

gin"al.

Penggunaan lama mengakibatkan superinfeksi. 8.

(efaolin

2ndikasi

4

2nfeksi saluran nafas atas dan ba
1ontraindikasi Efek !amping

4 4

empedu# infeksi genital# endokarditis Alergi terhadap sefalosporin >angguan >2# alergi pada kulit# gangguan hati# gin"al# gangguan hematologik leu)openia# trombositopenia#

Dosis

/armakokinetik

4

4

neutropenia' 2nfeksi sedang-berat4 @%% mg-* g tiap :-& "am 2nfeksi ringan4 $@%-@%% mg tiap & "am 2!1 akut dan tanpa komplikasi4 * g tiap *$ "am Pneumonia4 @%% mg tiap *$ "am Endokarditis4 *-*#@ g tiap : "am Anak infeksi ringan-sedang4 $@ mgCkgChari dalam 8 dosis terbagi 2nfeksi berat4 *%% mgCkgChari Absorbsi 4 diabsorbsi dengan )epat dan baik Distribusi 4 Didistribusikan se)ara luas di dalam tubuh dan men)apai konsentrasi terapetik pada "aringan dan )airan tubuh#



5ekanisme 1er"a

4

melalui plasenta dan A!2. 2katan protein4 $% Faktu paruh eliminasi 4 *-$ "am= gagal gin"al 4 $%-$, "am. 1adar pun)ak43%-+% menit Ekskresi 4 Urin G+% sebagai obat yang tidak berubah' 5enghambat sintesis dinding sel bakteri dengan berikatan dengan satu atau lebih ikatan protein - penisilin peni)illin-binding proteins-PPs' yang selan"utnya akan menghambat tahap transpeptidasi sintesis peptidoglikan dinding sel bakteri sehingga menghambat biosintesis dinding sel. akteri akan mengalami lisis karena akti7itas

enim autolitik autolisin dan murein hidrolase' saat Penyimpanan

4


entuk !ediaan Peringatan ,.

4 4

lemari pendingin sampai *, hari. ial @%% mg# * g Hamil# laktasi# bayi premature dan bayi * bulan

4

2nfeksi saluran nafas# otitis media# infeksi kulit# infeksi

4 4

tulang# infeksi saluran kemih# termasuk protatitis akut Hipersensitif sefalosporin dan gangguan fungsi gin"al 5ual# muntah# urtikaria# leu)openia# sedikit peningkatan

(efradin

2ndikasi 1ontraindikasi Efek !amping

!>P0C!>I0 dan bilirubin total tanpa adanya kerusakan Dosis

4

hati# reaksi alergi# pusing De
/armakokinetik

4

:-*$ "am 2nter7al pada pasien gangguan gin"al (l(r G$%mLCmenit 4 diberikan @%% mg setiap : "am (l(r @-$% mLCmenit 4 diberikan $@% mg setiap : "am (l(r @ mLCmenit 4$@% mg tiap *$ "am Absorbsi 4 diabsorbsi dengan )epat dan baik Distribusi 4 Didistribusikan se)ara luas di dalam tubuh dan men)apai konsentrasi terapetik pada "aringan dan )airan tubuh#



5ekanisme 1er"a

4

melalui plasenta dan A!2. 2katan protein4 $% Faktu paruh eliminasi 4 *-$ "am= gagal gin"al 4 $%-$, "am. 1adar pun)ak43%-+% menit Ekskresi 4 Urin G+% sebagai obat yang tidak berubah' 5enghambat sintesis dinding sel bakteri dengan berikatan dengan satu atau lebih ikatan protein - penisilin peni)illin-binding proteins-PPs' yang selan"utnya akan

menghambat tahap transpeptidasi sintesis peptidoglikan dinding sel bakteri sehingga menghambat biosintesis dinding sel. akteri akan mengalami lisis karena akti7itas enim autolitik autolisin dan murein hidrolase' saat Penyimpanan

4


entuk !ediaan Peringatan

4 4

lemari pendingin sampai *, hari. 1apsul @%% mg# 7ial bubuk in"eksi' * g 6i2# gangguan gin"al atau hati# malnutrsi.

II.

S$%#!o&'o(in G$n$(#&i K$,9#

Dibandingkan dengan generasi pertama# sefalosporin generasi kedua kurang aktif terhadap bakteri gram positif# tapi lebih aktif terhadap bakteri gram negatif# misalnya Hemophilus influenzae, Pr. mirabilis, Escherichia coli dan Klebsiella. >olongan ini tidak efektif terhadap Pseudomonas aeruginosa dan enterokokus. !efoksitin aktif tehadap kuman anaerob. !efuroksim dan sefamandol lebih tahan terhadap penisilinase dibandingkan dengan generasi pertama dan memiliki akti7itas yang lebih besar terhadap Hemophilus influenzae dan N. gonorrhoeae. a. 1elebihan4 - Ibat generasi kedua mempunyai spektrum yang diperluas kepada bakteri

-

gram negatif !efoksitin memberikan hasil yang baik untuk mengatasi berbagai infeksi

yang melibatkan bakteri gram negatif dan anaerob b. 1ekurangan4 - Untuk infeksi saluran empedu golongan ini tidak dian"urkan karena dikha
Dibandingkan dengan sefalosporin generasi pertama# obat ini lebih aktif terhadap bakteri gram negatif tertentu# terutama H. nfluenza, E. !oli, spesies

Enterobacter # dan spesies Klebsiella. !ebagian besar kokus gram positif sensitif terhadapnya.

2ndikasi4 5enghilangkan bakteri yang menyebabkan berbagai ma)am penyakit pada paru paru# kulit# tulang# sendi# perut# darah dan saluran ken)ing. Profilaksis pada tindakan pembedahan.

/armakokinetika4 Faktu paruh ,@ menit dan dieksresi melalui saluran kemih. Pada pemberian dosis * g 25# kadar plasma men)apai 8: JgCml. 1ontraindikasi4 Alergi terhadap antibiotik golongan sefalosporin.

Efek !amping4 >angguan >2# urtikaria# reaksi alergi# ruam# eosifinalia . Dosis4

-

2n"eksi intramuskuler atau intra-7ena selama 8-@ menit atau infus intra7ena %#@-$ g tiap ,-& "am.

-

ayi di atas * bulan# @%-*%% mgCkg bbChari dibagi dalam 8-: dosis.

-

Untuk infeksi berat# *@% mgCkg bbChari.

-

Profilaksis bedah# *-$ g 8%-:% menit sebelum operasi# dilan"utkan dengan *-$ g tiap : "am selam $,-,& "am. sampai 3$ "am untuk implantasi protesis'.

-

Untuk infeksi bakteri4 Untuk bentuk sediaan in"eksi4 Irang de
6. SEFAKLOR

!efaklor bersifat bakterisid dan memiliki spektrum lebar# lebih aktif terhadap kuman gram negatif termasuk E. !oli, Klebsiella pneumoniae, Neisseria gonorrhoeae, P. mirabillis dan terutama terhadap Haemophilus influenzae.

5ekanisme ker"a4 5enghambat sintesa

dinding

sel

mikroba# yang

dihambat ialah reaksi

transpeptidase tahap ketiga dalam rangkaian reaksi pembentukan dindrng sel. !efaklor dapat diberikan peroral karena diabsorpsi melalui saluran )erna. !tabil dalam asam lambung# ,% terikat pada protein plasma dengan
2ndikasi4 2nfeksi saluran pernafasan bagian atas dan ba
1ontraindikasi4 hipersensiti7itas terhadap sefalosporin

Peringatan dan perhatian 4

-

1eamanan untuk pemakaian pada
-

Hati-hati pada penderita gangguan fungsi gin"al# gangguan saluran )erna terutama )olitis. !erta pasien yang sensitif terhadap penisilin.

-

1eamanan dan efektifitas pemakaian pada bayi kurang dari * bulan belum diketahui dengan pasti.

-

Penggunaan "angka pan"ang dapat menyebabkan super infeksi.

-

0est dire) )oombs positif dapat ter"adi selama pengobatan dengan antibiotik sefalosporin.

-

6eaksi positif palsu dapat ter"adi pada pemeriksaan glu)osa

urine

menggunakan larutan enedi)t# /ehling dan (linitest# tetapi tidak dengan tes tape glu)ose enymati) test strip# U!P'

-

Dilaporkan efek kenaikan antikoagulan bila diberikan

bersama-sama

dengan antikoagulan oral.

Efek !amping4 Diare dan kolitis yang disebabkan oleh antibiotik keduanya karena penggunaan dosis tinggi'# mual dan muntah# rasa tidak enak pada saluran )erna# sakit kepala# reaksi alergi berupa ruam# pruritus# urtikaria# serum si)kness-like rea)tions dengan ruam# demam dan artralgia# anafilaksis# sindroma !te7ens-Bohnson# nekrolisis epidermal toksis# gangguan fungsi hati# hepatitis transien dan kolestatik "aundi)e= eosinofil# gangguan darah trombositopenia# leukopenia# agranulositosis# anemia aplastik# anemia hemolitik'= nefritis interstisial re7ersibel# gangguan tidur# hiperakti7itas# bingung# hipertonia dan pusing# ner7ous.

2nteraksi obat 4 Probene)id dan antibiotik yang bersifat bakteriostatik misalnya tetraliskin dan eritromisin# dapat mengurangi efektifitas sefalosporin.

Dosis4

-

De
-

Anak-anak diatas * bulan4 $%-,% mgCkg Chari dalam dosis bagi tiap & "am. Dosis maksimum * gChari.

=. SEFOKSITIN

Ibat ini kurang aktif terhadap spesies Enterobacter dan H. nfluenza# dibanding sefamandol. 0erhadap kuman gram positif "uga kurang aktif bila dibandingkan dengan sefamandol dan sefalosporin generasi pertama. 0etapi obat

ini lebih aktif dari !> 2 dan !> 22 yang lain terhadap kuman anaerob# misalnya ". #ragilis.

2ndikasi4 Untuk infeksi oleh kuman anaerobik atau )ampuran kuman aerobik dan anaerobik# misalnya penyakit radang pel7is dan abses paru-paru.

4. SEFUROKSIM

2ndikasi4 2nfeksi tertentu yang disebabkan oleh bakteri seperti= bronkitis# gonore# penyakit limfa# dan infeksi pada organ telinga# tenggorokan# sinus# saluran kemih# dan kulit. 0indakan bedah# lebih aktif terhadap Hemophilus influenzae dan N. gonorrhoeae.

1ontraindikasi4 Alergi terhadap antibiotik golongan sefalosporin.

Dosis4

-

Iral4 Untuk sebagian besar kasus# termasuk infeksi saluran napas atas dan ba
-

2nfeksi saluran kemih4 *$@ mg dua kali sehari.

-

Pielonefritis4 $@% mg dua kali sehari. >onore4 * gram dosis tunggal.

-

Anak di atas 8 bulan4 *$@ mg dua kali sehari. Untuk otitis media pada anak lebih dari $ tahun dapat diberikan $@% mg dua kali sehari.

-

Parenteral4 in"eksi intramuskuler# bolus intra7ena atau infus 3@% mg tiap :& "am. pada infeksi berat4 *#@ g tiap :-& "am. Pemberian lebih dari 3@% mg hanya boleh se)ara intra7ena.

Efek samping4

Diare#

mual#

muntah#

sakit

kepala#

eosinofilia#

peningkatan

sementra

!>I0C!>P0. 0es )oomb positif# reaksi sensiti7itas# peningktan enim hati.

MASALAH MEDIS LAINNYA

1ehadiran masalah medis lain dapat mempengaruhi penggunaan obatobatan di kelas ini. 5asalah Pendarahan# ri
PENYIMPANAN

!impan obat dalam
KONTRAINDIKASI > PERINGATAN > REPRODUKSI KESELAMATAN

!efalosporin adalah kontraindikasi pada pasien yang memiliki ri
digunakan untuk kasus ini. Namun# gunakan hanya "ika potensi manfaat lebih besar daripada risiko.

PARAMETER MONITORING

!efalosporin biasanya memiliki toksisitas yang ke)il# gunakan monitoring untuk keberhasilan. 1arena Pasien dengan fungsi gin"al berkurang# mungkin perlu diintensifkan pemantauan gin"al. tingkat serum dan pemantauan obat terapeutik tidak se)ara rutin dilakukan dengan agen ini. 222.

S$%#!o&'o(in "$n$(#&i $ti"# !efalosporin generasi ketiga# beker"a sebagai antibiotik spektrum luas# lebih

stabil terhadap hidrolisis oleh enim betalaktamase yang dihasilkan oleh bakteri dibandingkan

dengan

)efamandol

dan

)efuro;ime.

Dibandingkan

dengan

sefaloporin generasi pertama dan kedua# generasi ketiga ini beker"a pada spektrum yang lebih luas dan lebih berpotensi terhadap bakteri gram negatif# termasuk Enteroba)teria)eae. Akti7itasnya terhadap bakteri gram positif lebih rendah dibandingkan dengan generasi pertama namun ker"anya sangat bagus mela
(efota;ime adalah obat pertama dari generasi ketiga ini yang tersedia dan memiliki akti7itas yang baik mela
6. C$%i?i*$

(efi;ime merupakan sefalosporin generassi ketiga yang diberikan se)ara peroral# termasuk yang diberikan se)ara peroral adalah )efdinir# )efetamet pi7o;il# )efpodo;ime pro;etil# and )eftibuten. (efi;ime digunakan oral pada de
(eftaidime merupakan sefaalosporin generasi ketiga yang diberikan se)ara parenteral dengan meningkatkan akti7itas mela
(eftio;ime memiliki akti7itas spektrum luas yang sangat sama dengan )efota;ime. Perbedaannya adalah akti7itas )eftrio;ime mela
(eftria;one memiliki akti7itas yang sama dengan )eftio;ime dan )efota;ime tapi pada & "am. Pemberian obat sekali atau dua kali sehari adalah pemberian yang efektif untuk pasien meningitis. Dan dosis sekali sehari untuk infeksi lainnya. @% obat dapat diekskresikan melalui urin# sisanya dieliminasi melalui sekresi empedu. Dosis tunggal )eftria;one *$@K$@% mg' efektif untuk terapi urethral# )er7i)al# re)tal# or pharyngeal gonorrhea# termasuk mikroorganisme penghasil enim penisilinase. (eftria;one aktif menghambat hidrolisis oleh beta laktamase yang dihasilkan oleh neisseria gonorrhoeae#

H# influenae dan staphylo)o))us. akteri yang telah resisten terhadap beberapa antibiotik seperti enteroba)ter dan P. Aeruginosa di)oba pengembanagan terapinya dengan menggunakan seftria;one. Falaupun membutuhkan study yang lebih banyak# 7. C$%'o,o?i*$

(efpodo;ime pro;etil merupakan sefalosporin generasi ketiga yang digunakan se)ara peroral yang memiliki akti7itas yang sama dengan generasi keempat )efepime' namun )efpodo;ime tidak lebih aktif mela
(efditoren pi7o;il adalah prodrug yang dihidrolisis oleh enim esterase selama absorpsi men"adi obat aktif# )efditoren. (efditoren dieliminasi dalam bentuk tidak berubah melalui urin. Ibat ini aktif mela
*.

Belaskan kepada pasien bah
$.

0etap lan"utkan pengobatan
8.

Belaskan kepada pasien "ika pengobatan tidak dilan"tkan maka akan menurunkan efekti7itas pengobatan dan akan meningkatkan resiko resisten dan tidak akan dapat lagi diterapi dengan antibiotik tersebut.

,.

Belaskan kepada pasien bila ter"adi diare adalah hal yang umum karena penggunaan antibiotik ini dan biasanya pengobatan akan dihentikan. Hubungi tenaga kesehatan segera "ika te"adi pendarahan usus dengan atau tanpa kram perut dan demam'.

@.

agi pasien yang hipersensitif protein untuk "angan menggunakan )eftidoren pi7o;il

:.

Harus menggunkan obat ini bersama dengan makannan untuk mengoptimalkan absorpsi.

3.

Perlu memonitor ge"ala hipersensiti7itas

&.

2nformasikan kepada dokter "ika
. C$%t(9b9t$n

(eftibuten merupakan obat oral yang memiliki efekti7itas yang lebih rendah mela
(efdinir efektif digunakan ora. Dieliminasi dalam bentuk tidak berubah melalui urin. (efdinir memiliki sprektrum akti7itas yang sama dengan )efi;ime. Namun tidak aktif mela
faringitis oleh bakteri strepto)o)us dan tonsisitis serta masalah kulit yang

disebabkan oleh bakteri. !eperti sefalosporin golongan tiga lainnya# )eftidir memiliki akti7itas yang lebih bagus mela
(efpiramide memiliki struktur yang berhubungan dengan )efoperaone dan akti7itas yang sebanding.
Latamo;ef merupakan o;a)ephalosporin yang berbeda dari sefalosporin pada atom sulfurnya pada inti 3-amino)ephalosporani) diganti dengan atom oksigen. Hal ini berbeda dari )efota;ime yang utamanya mempertinggi akti7itas mela
S$%#!o&'o(in "$n$(#&i $ti"# -#n" *$*i!ii

#ti@it#&

-#n" b#i *$!#0#n

P&$9,o*on#&

(eftaidime aktif mela
E%$ &#*'in" &$%#!o&'o(in "$n$(#&i $ti"#

6eaksi hipersensiti7itas merupakan efek samping yang umum dalam penggunaan sefalosporin. (irinya sama dengan reasi alergi yang disebabkan oleh penisilin karena adanya hubunganC kemiripan struktur betalaktamnya. Pasien yang alergi terhadap satu kelas obat dapat ter"adi reasksi silang ke golongan obat lainnya. Namun tidak ada skin test yang dapat menentukan bah
Diare dapat ter"adi setelah penggunaan sefalosporin dan dapat lebih sering pada penggunaan )efoperaone. Hal ini mungkin karena )efoperaaone diekskresikan paling besar melalui empedu. 2ntleran terhadap al kohol "uga telah dilaporkan. Pendarahan serius yang berhubungan dengan hipoprotembinemia# trombositopenia danC atau disfungsi platelet "uga telah dilaporkan. !efalosporin generasi ketiga adalah obat pilihan untuk infeksi serius yang disebabkan oleh 1lebsiella# Enteroba)ter# Proteus# Pro7iden)ia# !erratia# dan Haemophilus spp. (eftria;one meruapakan obat pilihan untuk semua bentuk gonorrhea dan beberapa penyakit lyme. !efalosporin generasi ketiga misalnya )efota;ime atau )eftria;one' digunakan sebagai terapi a
kombinasi dengan 7ankomisin dan

ampisilin

sampai

penyebab utama

teridentifikasi'. !efalosporin generasi ketiga adalah obat pilihan dalam penatalaksanaan meningitis yang disebabkan oleh H. influenae# !. pneumoniae# N. meningitidis# dan bakteri enterik gram negatif. (efota;ime telah gagal dalam terapi meningitis yang menun"ukkan resistan terhadap !. Pneumoniae# sehingga harus ditambahkan 7ankomisin. (eftaidime dikombinasi dengan aminoglikosida adalah terapi pilihan untuk meningitis Pseudomonas. !efalosporin generasi ketiga memiliki akti7itas yang rendah dalam mela
2.

!efalosporin >enerasi empat

!efalosporin generasi keempat mempunyai resistensi yang lebih kuat terhadap beta laktamase dibandingkan generasi ketiga dan dapat menembus sa
-

!pektrum luas organisme gram positif dan gram negatif untuk yang mirip seperti Pseudomonas seperti )eftaidime# dan yang mirip sepeprti S.

-

pneumonia seperti )eftria;one' Dapat mengobati beberapa penyakit yang disebabkan bakteri anaerob. Lebih tahan terhadap iakti7asi oleh Amp( beta-laktamse daripada generasi dua atau tiga# lebih baik dalam mela
K$9(#n"#n

- 0idak bisa digunakan untuk ". fragilis# - 0idak tersedia dalam bentuk oral# - 0idak bisa untuk 56!A *. (efepime (efepime# adalah sefalosporin generasi keempat sebagai pilihan untuk mengobati infeksi saluran nafas bagian ba
yang

diadministrasikan# diekskresikan tidak berubah melalui urin pada pasien dengan gin"al normal. d. Ekskresi (efepime mempunyai profil farmakokinetik linear dengan
berubah# bergantung pada kondisi gin"al. Area diba
o

o

o

ti,# De
pasien neutropenia fibria' selama 3 K *% hari. Bangan mele
o

An##n# ,$n"#n "#"#! "in#! Data masih belum tersedia# namun pada orang de
gagal gin"al dibutuhkan penyesuaian dosis. f. 2nteraksi Aminoglikosida4 meningkatkan resiko nefrotoksisitas dan ototoksisitas 2nkompatibilitas4 metronidaol# 7ankomisin# gentamisin# tobramisin# aminofilin# dan ampisilin G ,% mg.mL' !efalosporin >enerasi kelima *. (eftobiprole (eftobiprole medo)aril adalah sefalosporin spe)trum diperluas dengan akti7itas mela
Patogen gram negatif mempunyai target yang lebih tinggi dari patogen gram positif dan dosis yang lebih tinggi atau dosis lebih sering . a. b. ). d. e.

dibutuhkan. Efek baktriostatik adalah,% dan bakterisida :%. /armakologi 5ekanisme ker"a 5ela
hari. f. 2nteraksi Antibiotik yang dapat mempengaruhi flora# ram negatif. F#(*#oin$ti a. Absorbsi b. 5etabolisme Dimetabolisme di hati untuk men"adi bentuk aktif. ). Distribusi olume distribusi )eftaroline adlah %#83 LCkg dengan ikatan protein  $% d. Ekskresi

Diekskresikan melalui gin"al# sebagian ke)il diubah men"adi metabolit inaktif )eftaroline 5-*. !ekitar @% )eftaroline dan 3% )eftaroline5-* dikeluarkan melalui urin. M$#ni&*$ $(# !eperti β-laktam lainnya# mekanisme )eftaroline adalah mengikat protein pengikat penisilin PP'# enim memediasi transpeptidasi silang dari peptidoglikan yang merupakan langkah a
MEKANISME RESISTENSI BAKTERI TERHADAP SEFALOSPORIN

6esistensi bakteri terhadap antibiotik betalaktam terus mengalami peningkatan dengan ke)epatan yang dramatis. 5ekanisme ter"adinya resistensi tidak hanya dengan dihasilkannya betalaktamase yang dapat menguraikan antibioti)# namun "uga perubahan dalam protein-protein yang mengikat penisilin serta penurunan kemampuan masuknya antibioti) dan efluks antibioti) se)ara aktif. 6eistensi

terhadap

sefalosporin

mungkin

berkaitan

dengan

ketidakmampuan antibioti) tersebut untuk men)apai ker"anya= dengan perubahan pada protein pengikat penisilin  Peni)illin inding Protein# PP' yang merupakan target sefalosporin# sedemikian sehingga afinitas ikatan antibioti) tersebut men"adi lebih rendah= atau dengan enim bakteri  beta-laktamase' yang dapat menghidrolisis )in)in beta-laktam dan dapat menginakti7asi sefalosporin. Perubahan pada dua PP  *A dan $M '# sedemikian rendah# sudh )ukup untuk dapat menimbulkan resistensi pneumokokus terhadap sefalosporin generasi ketiga# seperti halnya ketiga PP berbobot molekul tinggi lainnya yang memng memiliki afinitas rendah. 5ekanisme resistensi terhadap sefalosporin yang paling sering ter"adi adalah perusakan sefalosporin melalui hidrolisis )in)in beta-laktam. anyak mikroorganisme gram-positif yang melepaskan )ukup banyk beta-laktam ke medium sekitarnya. 5eskipun bakteri gram-negatif tampaknya menghasilkan

lebih sedikit beta-laktamase# namun lokasi enim tersebut dalam ruang periplasma membuatnya lebih efektif dalam merusak sefalosporin saat berdifusi menu"u targetnya pada membrane bagian dalam# seperti halnya ter"adi pada penisilin. Namun demikian# sefalosporin memiliki erentanan yang ber7ariasi terhadap betalaktamase. 5isalnya# diantara semua sefalosporin generasi pertama# sefaolin lebih rentan terhadap hidrolisis oleh beta-laktamae dari !. aureu dibandingkan sefalotin. !efoksitin# sefuroksim# dan sefalosporin generasi ketiga lebih resisten terhadap hidrolisis oleh beta laktamase yang dihasilkan oleh bakteri gram-negatif daripada sefalosporin generasi pertama. !efalosporin geberasi ketiga rentan terhadap hidrolisis beta-laktamase yang dapat diinduksi dan dikodekan se)ara kromosomal  tipe * '. 2nduksi beta-laktamase tipe * melalui pengobatan infeksi akibat basil gram-negatif aerob dengan sefalosporin generasi kedua atau ketiga danCatau imipenem dapat menimbulkan resistensi terhadap seluruh sefalosporin generasi ketiga. !efalosporin generasi keempat seperti sefepim# merupakan penginduksi lemah beta-laktamase tipe * dan lebih tidak rentan ter hadap hidrolisis oleh beta-laktamase tipe * dibandingkan dengan senya
koagulase-negatif

lainnya#

yang resisten-metisilin dan

Entero)o))us#

L.

mono)ytogenes#

Legionella pneumophilia# (ampyloba)ter "e"uni# dan spesies a)inoteba)ter.

INTERAKSI SEFALOSPORIN DENGAN OBAT LAIN

2nteraksi obat adalah peristi
upaya optimalisasi. !e)ara ringkas dampak negatif dari interaksi inikemungkinan akan timbul sebagai#

-

0er"adinya efek samping

-

0idak ter)apainya efek terapetik yang diinginkan.

Penggunaan bersamaan aminoglikosida parenteral atau obat nefrotoksik lainnya misalnya# amfoterisin ' dengan sefalosporin adalah kontro7ersial. erpotensi# sefalosporin dapat menyebabkan nefrotoksisitas aditif "ika digunakan dengan obat-obatan# namun interaksi ini hanya didokumentasikan dengan )ephaloridine tidak lagi dipasarkan'. Namun demikian mereka harus digunakan hati-hati. Dalam studi in 7itro telah menun"ukkan bah
menggunakan

sefalosporin

bersamaan

dengan

antibiotik

bakteriostatik misalnya# kloramfenikol'# terutama pada infeksi akut di mana organisme tersebut berkembang biak dengan )epat . Probenesid kompetitif sekresi tubular sefalosporin # sehingga meningkatkan kadar serum. !eperti reaksi disulfiram anoreksia# mual# muntah' telah dilaporkan pada manusia yang telah men)erna alkohol dengan ,&-3$ "am setelah menerima antibiotik beta laktam misalnya# )efamandole# )efoperaone## )efotetan mo;ala)tam' dengan rantai-sisi thiomethyltetraole. 1arena antibiotik telah dikaitkan dengan perdarahan# mereka harus hati-hati digunakan pada pasien yang menerima antikoagulan oral.

DA/0A6 PU!0A1A

Ameri)an !o)iety of Health-!ystem Pharma)ists. $%**. $H#S % drug information Essentials. 5aryland. Departemen /armakologi dan 0erapi /1 U2. $%%3. /armakologi dan 0erapi. Bakarta 4 >aya aru. Dipiro# B.# 0albert# 6.# 9ee# >. $%%&. Pharmacoterpy $ Pathophysicologic $pproach, Ed 3th. United !tates4 5) >ra< Hill (ompanies# 2n) Duplessis# (.# (ianflone-(rum# N./. $%**. (eftaroline4 a ne< )ephalosporin asbarro# 6. (efepime4 parma)okineti)s in )hildren original resear)h'. Pediatric )iseases *ournal .

Sefalosporin Generasi Full Complete

Recommend Documents