Universidad Nacional Autónoma de México Facultad de Estudios Superiores Cuautitlán Departamento de Ingeniería y Tecnología Sección de Tecnología Farmacéutica Laboratorio de Tecnología Farmacéutica II Práctica: Supositorios Profesores: Rafael Villalobos García; Gabriela Rodríguez Patiño; Elizabeth Piñón Segundo Grupo: 1701 Semestre: 2017-I Equipo: 4
Integrante
Firma
Abreviatura
Arista Terrazas Brenda Carbajal Vega Juan Carlos Garduño López María Fernanda Samayoa Barragán Jael Téllez Huerta Diana
A.T.B
Trejo González Verónica Lizbeth
T.G.L
C.V.J G.L.F S.B.J T.H.D
Resumen: Los supositorios son preparaciones que contienen uno o más fármacos disueltos o dispersos en una masa, la cual puede ser soluble o dispersable en agua. Normalmente son administrados en dosis única para acción local o absorción sistémica del medicamento. Son cuerpos sólidos de diversos pesos y formas, adaptados para introducirse en el recto, vagina o la uretra. En general se funden, ablandan o disuelven al entrar en contacto con la temperatura corporal en su Absorción los principales factores que afectan la absorción del fármaco administrado en supositorios por vía rectal son: Fisiología anorrectal, Vehículo del supositorio, Características fisicoquímicas del activo. Las bases para supositorios deben de ser de un punto de fusión reducido, Viscosidad adecuada para adherirse al recto, además de evitar sedimentación durante el proceso. Los supositorios presentan una serie de ventajas tales como: Dosis única, Biodisponibilidad, Evita metabolismo de “primer paso”, Efecto local y sistémico, Protege al fármaco del pH del estómago o secreciones enzimáticas intestinales. Palabras clave: Supositorios, cuerpos sólidos, dosis única, efecto de primer paso, absorción sistémica Abstract Suppositories are preparations containing one or more drugs dissolved or dispersed in a mass, which can be soluble or dispersible in water. Usually they are administered in a single dose or for local action systemic drug absorption. They are solid bodies of various weights and shapes, adapted for insertion into the rectum, vagina or urethra. In general they melt, soften or dissolve upon contact with body temperature absorption main factors affecting drug absorption suppositories administered rectally include anorectal physiology, suppository vehicle, physicochemical characteristics of the active. Suppository bases must be of a reduced melting point, viscosity suitable for adhering to the rectum, and avoid sedimentation during the process. Suppositories have a number of advantages such as: Single dose, bioavailability, metabolism Evita "first step", local and systemic effect, protects the drug from the stomach or intestinal pH enzymatic secretions Keywords: Suppositories, solids, single dose, first-pass effect, absorption
Objetivos: Elaborar supositorios por el método de fusión semimanual, y comprender la importancia del proceso y las ventajas que este ofrece. Analizar los ingredientes de la formulación y que funciones cumplen en la misma. Analizar los factores críticos durante el proceso para la obtención de supositorios de buena calidad. Realizar las pruebas de control de calidad a los supositorios obtenidos. Control de Cambios: No hubo ningún cambio con respecto al procedimiento establecido en el manual.
Supositorio de adulto:
Ibuprofeno Novata BCF c.b.p.
Cantidad por supositori o 500 mg 1 supositorio
TABLA 2. Apariencia y textura de supositorios SUPOSI TORIO 1
Formulación
Ingredient e
2 2.739 3 2.724 4 2.775 5 2.709 6 2.713 7 2.728 8 2.714 9 2.736 10 2.694 PROMEDIO=2.7251g S=0.0219
Cantidad lote
por
2 3 4
15 g 70g
5 6 7 8
Cálculos de ajuste de formulación:
densidad g de P . A densidad de P . A g BASE=n ( molde )−¿
9 10
TEXTURA
APARIENCIA
Uniforme y suave Uniforme y suave Uniforme y suave Uniforme y suave Uniforme y suave Uniforme y suave Uniforme y suave Uniforme y suave Uniforme y suave Uniforme y suave
Hueco Hueco y con fisuras Hueco, roto y con fisuras Fisuras Hueco y fisuras Hueco Hueco y fisuras Hueco, no homogéneo Hueco no homogéneo Hueco, roto y no homogéneo
TABLA 4 Geométrica de los supositorios g 0.96 SUPOSITORIO MEDIDA (mm) ml g BASE=30 (2.8227 g)−(0.5 g )=70.7004 g 1 257.01 g 1.03 2 256.52 ml 3 257.12 4 255.39 Para ibuprofeno 5 256.93 0.5g*30=15g 6 256.33 7 256.7 8 256.98 Resultados 9 256.9 TABLA 1. Variación de masa en 10 257.1 supositorios PROMEDIO= SUPOSITO MASA (g) 256.698mm RIO S=0.5259024 1 2.719
TABLA 4. Durezas obtenidas en Supositorios SUPOSITORIOS 1 2 3 4 5 6
DUREZA (g) 2000 1800 1800 1800 1800 2100 PROMEDIO= 1900g S=132.9160136
Análisis de Resultados: . Al igual que para cualquier forma farmacéutica, la absorción del fármaco presente en un supositorio depende de varios factores fisiológicos y físicoquímicos. Con respecto a estos últimos pueden citarse: coeficiente de partición, solubilidad, constante dieléctrica, tamaño de la partícula y otros. También juegan un papel importante los excipientes usados en la base del supositorio, debido a que la velocidad con que aparece el efecto terapéutico y la duración del mismo están en relación directa con la velocidad de disolución y el coeficiente de partición de la droga, entre los fluidos corporales y la base del supositorio.(MF. Mora, 2001). La absorción se realiza posterior a su liberación, disolución y difusión en el líquido rectal. La etapa de disposición incluye a fusión, disolución y transferencia del principio activo al líquido rectal. Posteriormente viene la etapa de absorción desde la difusión del PA, absorción y paso al torrente sanguíneo. El principio activo debe poseer buena solubilidad en agua y cierta solubilidad en lípidos; la solubilidad en agua es para disolverse en el fluido rectal y en el líquido tisular que rodea las células y la solubilidad en lípidos para que puedan
difundirse a través de las membranas y las capas de tejidos que tiene carácter lipídico. Se debe cuidar que el principio activo sea completamente soluble en los excipientes en fusión y que al enfriar no cristalice debido a que la presencia de cristales en el supositorio puede causar severas lesiones al paciente. Cuando el fármaco es soluble en la base del supositorio aparece como una solución solidificada. En esta sesión experimental se llevó a cabo la elaboración de supositorios en una formulación para adultos de ibuprofeno teniendo como base Novata BCF. El Ibuprofeno es un medicamento que pertenece al grupo de los denominados antiinflamatorios no esteroideos (AINE). Estos medicamentos actúan cambiando la respuesta del cuerpo al dolor, la inflamación y la fiebre. . El ibuprofeno es prácticamente insoluble en agua y soluble en solventes orgánicos como etanol o acetona. Es recomendado administrarlo en supositorios cuando no es aconsejable la administración por vía oral, por ejemplo en caso de vómitos. La novata BCF es una base oleosa hidrogenada utilizada para la elaboración de supositorios, es una mezcla de ésteres, triglicéridos de ácidos grasos saturados, es estable, poco irritable, no requieren de condiciones especiales de almacenamiento, es uniforme en su composición y presenta buenas características para el moldeo, por lo que no requiere de lubricación. Funde a temperatura corporal y presenta una liberación rápida por su rápida fusión. Las bases de supositorios deben tener en la medida de lo posible escasa afinidad por el fármaco para favorecer la cesión del principio activo. El ibuprofeno es completamente soluble en la novata por lo que el supositorio aparece como una solución solidificada. Dado que la dosificación se hace en volumen y que las densidades del principio activo y excipiente difieren, es necesario para calcular la cantidad de
excipiente necesario conocer el denominado factor de desplazamiento que se conoce como los gramos de excipiente que son desplazados por un gramo de principio activo. El factor de desplazamiento es específico para la base con que se realizó, una vez que se conoce el factor de desplazamiento del principio activo en la base a utilizar se puede establecer la cantidad de base necesaria en el lote a fabricar. El método para la preparación de los supositorios utilizado fue semimanual por el método de fusión, en donde primero se calentó la base del supositorio hasta fundirla, luego se mezcló con el fármaco, se vació en los moldes y se dejó enfriar hasta solidificar; una vez solidificado se procedió a sacarlos del molde para realizarles las pruebas de calidad como dureza, apariencia, textura, variación de peso y pruebas geométricas. Se obtuvieron supositorios alargados en forma cónica esta geometría le permite una administración más fácil y sin dolor por lo que son elegidos para ser administrados principalmente por vía rectal. Para la prueba de apariencia se inspeccionaron 12 supositorios los cuales se observaron con detalle obteniendo como resultado fisuras, con grietas y huecos en la mayoría de los supositorios el color blanco fue uniforme y con una textura lisa y sin cristales lo cual es importante debido a que la presencia de cristales en el supositorio puede causar severas lesiones al paciente. Los supositorios no cumplen esta prueba de calidad debido a que no deben presentar fisuras, con una superficie regular y deben ser homogéneos. También deben presentar una superficie regular, sin grietas, burbujas de aire ni grumos y fundamentalmente no deben mostrar depósito de fármacos. En las formas dosificadas unitarias la cantidad exacta y la uniformidad en el contenido del principio activo de unidad a unidad son requisitos básicos para
asegurar una respuesta terapéutica adecuada y sin riesgo de toxicidad. Aunque los moldes liberan siempre el mismo volumen con cada supositorio, el peso de éstos puede variar por sedimentación o incluso por aire. La prueba de variación de masa se realizó a 10 supositorios de los cuales se obtuvo un coeficiente de variación de 0.8036% por lo que se acepta ya que la diferencia en variación de masa no es muy significativa. La prueba de dureza se realizó a 5 supositorios del lote en el durómetro Erweka). Previamente el interior de la cámara se colocó a una temperatura de 37° C esto con el fin de simular la temperatura corporal de una persona la cual oscila entre 36 a 37° C. Después de 1 minuto, se añadieron una a una las pesas, dejando transcurrir un minuto entre cada pesa adicionada. Realizando los cálculos pertinentes se obtuvo una dureza de 1900 kp. Conclusiones: En esta sesión experimental se cumplieron los objetivos ya que se realizo la elaboración de supositorios de ibuprofeno para adultos conociendo la función de cada uno de los ingredientes que se utilizaron para la formulación además de que se conocieron algunos factores que son críticos para obtener supositorios de calidad tales como la forma correcta de llenado del molde, el tiempo adecuado para enfriar y endurecer los supositorios y la manera adecuada de desmoldarlos para evitar que se rompan. Se realizaron las pruebas de calidad a los supositorios en donde observamos que en apariencia no cumplen con las especificaciones ya que presentaron fisuras, huecos y grietas. Referencias: García Martínez Miriam, SUPOSITORIOS, [En línea] fecha de consulta: 25/10/16 disponible en: depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/Sup ositorios_16021.pdf
-“Supositorios” recuperado de http://depa.fquim.unam.mx/amyd/archiver o/SUPOSITORIOS_5712.pdf
1.927 base pura-0.225base dezplazada=1.702 base total +.15 principio activo =1.852g por supositorio
Genaro Remington. Farmacia tomo I, editorial médica panamericana 20ª adición
0.15g
/supositorio=
Mora María Felicia, UNIFORMIDAD DE CONTENIDO EN SUPOSITORIOS, Rev. costarric. cienc. méd, 1982
1.702g/
supositorio=
12 supositorios x 100 cajas=180 g de principio activo 1 caja 12 supositorios x 100 cajas=2,042.4 g de base . 1 caja
Problemas 1.- Se desea elaborar supositorios de indometacina con un contenido de 150mg de principio activo por unidad con un excipiente semisintético. Calcule las cantidades de principio activo y de excipiente necesarias para elaborar 100 cajas de 12 supositorios cada uno. Datos: 20 supositorios con 5% (p/p) de indometacina en el excipiente semi sintético pesan 37.6 g. El peso de un supositorio únicamente con excipientes es de 1.927g. 37.6g/20 supositorios= 1.88 g/ supositorio con indometacina. Para calcular la cantidad de base total que es remplazada por el principio activo en la formulación se utiliza el factor de desplazamiento. F
¿
100( E−G) ( G ) (%PA)
Dónde: E: peso de la base pura G: peso del supositorio con % de principio activo
F=
100 ( 1.927−1.88 ) +1=1.5 g ( 1.88 x 5 )
Donde
el
fármaco
1g =.15 g 1000 mg
son
Por lo tanto 1.5x .15=0.225g
2.-Se desea preparar un lote de 500 supositorios con la siguiente formulación: ingredientes
Cantidad
Prednisolona Diazepan Óxido de zinc Excipiente c.b.p.
200mg 200mg 300mg 1 supositorio
¿Cuántos gramos de cada ingrediente son necesarios tomando en cuenta un 5% de pérdidas durante el proceso de fabricación? Datos: peso de un supositorio solo con excipiente 2.75g
Peso por supositorio:
Peso prednisolona :
Peso diazepan:
150mg
2.75 g =2.8350 cm3 0.97 g/cm 3
0.2 g =0.2030 cm 3 0.985 g /cm3
0.2 g =0.1265 cm 3 1.58 g /cm3
Peso oxido de zinc :
0.3 g =0.0533 cm 3 5.62 g/cm3
2.8350cm3-0.3828 cm3(sumatoria de los componentes)=2.4522cm3
0.97 g =2.378 g cm3
2.378 g
0.2 g de diazepan
105 =0.21 g x 500 supositorios=105 g de d 100
105 merma 105 =2.4975 g x 500 supositorios=1248.78 0.3 g de oxido g de zinc =0.315 g x 500 supositorios=157. 100 100
de excipientes.
0.2 g de prednisolona
105 =0.21 g x 500 supositorios=105 g de predsinolona 100
