UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE QUÍMICA DEPARTAMENTO DE FARMACIA LABORATORIO DE TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA I GRUPO: 07
SEMESTRE: 2015-2
Título de la práctica:
F abricación bri cación de Cá C áps ulas ulas de Indometa Indometaci cina na (25 mg) mg )
-Objetivos.
Aplicar las las buenas prácticas de fabricación fabricación como lo indica indica la NOM-059-SSA1-2013. NOM-059-SSA1-2013. Conocer el método de fabricación fabricaci ón de cápsulas. Conocer la técnica de dosificación dosificac ión con una encapsuladora manual. Conocer las las ventajas ventajas y desventajas desventajas de esta forma farmacéutica. Aplicar un control de proceso en la fabricación fabricación de cápsulas.
-Desarrollo. Expediente del producto fabricado. Expediente Orden de producción: Tamaño del
lote: 150 cápsulas No. de lote: TF1-7-180215-01
Materias primas: C lave lave
C omponente
No. de lote
IDM ALM-MIZ EST-Mg Cel-MC102 G2HC5000333J
Indometacina Indometac ina Almidón de maíz maíz Estereato de magnesio Avicel PH 102 Cápsula de gelatina dura No. 2
172071240 S/N 190697 MC270102 7156261
Pes o (mg (mg ) P/ 150 cáps ulas ulas 3750 5250 750 22500 150 cáps.
Peso obtenido obtenido (mg ) 3740 5209 758 22520 150 cáps.
Fabricación a granel.
Tamizar por tamiz No. 20 el avicel PH 102 y la indometacina y mezclarlos por 5 minutos. Inició: 18:06 hrs Terminó: 18:11 hrs
Adicionar el almidón tamizado por malla 20 a la bolsa de mezclado y mezclar durante 5 minutos. Inició: 18:15 hrs Terminó: 18:20 hrs
Adicionar el estereato de magnesio a la bolsa de mezclado y mezclar por 5 minutos. Inició: 18:24hrs Terminó: 18:29hrs
Pesar la mezcla total (considerar la tara de la bolsa), e identificar y registrar el granel obtenido.
Dosificado de cápsulas
Dosificar el lote de cápsulas a un peso de 260 mg ± 10% y peso de contenido 200 mg ± 10 %.
Extender la mezcla de polvo homogéneamente sobre las cápsulas con ayuda de la paleta de plástico.
Girar el control de la vibración al número 3 y mantener durante 10 segundos. Inició: 18:53 hrs Terminó: 18:56 hrs
Dosificar nuevamente el polvo y enrasar con la paleta de plástico.
Girar nuevamente el control de la vibración al número 3 y mantener por 10 segundos. Inició: 19:00 hrs Terminó: 19:01 hrs
Dosificar nuevamente el polvo con la paleta de plástico, enrasar y retirar el polvo hacia el frente del marco de alimentación.
Colocar el formato con las cabezas y cerrar las cápsulas.
Retirar la plantilla con las cápsulas llenas.
Tomar
una muestra representativa de toda la plantilla para los controles de peso promedio y peso de contenido, realizar gráficas del control de proceso.
Evaluar la calidad del lote fabricado. Descripción, dimensiones, peso promedio (260mg +/10%), Uniformidad de contenido (200mg +/-10%), tiempo de desintegración (máximo 5 minutos). Inició: 19:26 hrs Terminó: 19:40 hrs
-Resultados. Conciliación parcial del granel. Peso teórico: 32.2270 gramos Peso obtenido: 30.8950 gramos
% = . .=.%
Conciliación parcial de dosificado. Peso teórico: 39.0000 gramos= 150 cápsulas Peso obtenido: 36.7070 gramos= 150 cápsulas
% ( Á) = . .=.% á=% % (Á) = á Control de proceso Identificación de la cápsula
Peso (mg) Cápsula llena
3D
249
7M
245
6A
245
10 E
237
1C
235
9F
244
5P
241
4K
248
8H
249
2J
240
Tabla 1. Datos recopilados para el Control de Proceso
A
B
C
D
E
F
G
H
I
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 VISTA FRONTAL
MOLDE: MILAND ITALY No. 2
J
K
L
M
N
P
Figura 1. Distribución e identificación de las cápsulas en el molde
Control de proceso PESO CÁPSULAS LLENAS (mg) 290 285 280
) g 275 m ( A270 N E L 265 L A260 L U S 255 P Á C250 O S 245 E P
240 235
230 3D
7M
6A
10 E
1C
9F
5P
4K
8H
2J
IDENTIFICACIÓN DE LA CÁPSULA EN ESTUDIO datos
ESPECIFICACIÓN INFERIOR
ESPECIFICACIÓN SUPERIOR
Figura 2. Gráfico de Control de Proceso
Control de calidad PARÁMETRO
ESPECIFICACIÓN
RESULTADOS
Descripción
Cápsulas de gelatina dura opacas del número 2, color rojo, conteniendo polvo blanco libre de partículas extrañas visibles
Cápsulas de gelatina dura opacas del número 2, color rojo, conteniendo polvo blanco libre de partículas extrañas visibles
Peso promedio (cápsulas llenas)
260 mg +/- 10% (234 – 286 mg)
243 mg
Peso promedio (de contenido)
200 mg +/- 10% (180 – 220 mg)
181 mg
Altura: 2.0 cm +/- 5% (1.9 – 2.1 cm)
1.78 cm
Diámetro: 0.58 cm +/- 5% (0.55 – 0.61 cm)
0.59 cm
No más de 5 minutos
3 min 55 seg
Dimensiones
Tiempo de desintegración
Tabla 2. Resultados de las pruebas reológicas
-Producto acondicionado.
Cantidad del lote fabricado: 150 cápsulas. Presentación: frasco con 50 cápsulas. Cantidad por lote: 3 frascos. Etiqueta
-Análisis de resultados. La conciliación del granel es aceptable, debido a que se obtuvo un 95.87% de la cantidad teórica que debió haberse conseguido. Esta pérdida se debió a los movimientos necesarios de manipulación de la materia prima durante su resguardo temporal, mezclado y vaciado, así como residuos que se impregnaron en las bosas de polietileno las cuales fueron difíciles de retirar. El % de rendimiento del dosificado de cápsulas fue de 100%, lo que nos indica que no hubo merma en el lote. El rendimiento parcial en gramos del dosificado es aceptable (94.12 %), sin embargo, esto se atribuye al encapsulamiento, pues al dosificar las cápsulas hubo pérdida de la mezcla y no toda la que se había preparado se dosificó, aún más cuando el polvo se distribuía en el molde y se ejercía presión, pues las cápsulas no permitían llenar su contenido aún con la vibración para compactar el polvo que se efectuó durante el llenado. Durante el control de proceso del peso de las cápsulas llenas, se realizó un muestreo de 10 piezas del lote, de acuerdo a la distribución e identificación asignada en el molde de la encapsuladora ( Tabla 1 y Figura 1). Al graficar el peso en miligramos de cada una de ellas (Figura 2), todas las piezas en estudio se hallaron dentro de la especificación (234 a 286 mg) lo que confirma el correcto dosificado de cada una de ellas así como el uso correcto del equipo (encapsuladora). Cabe mencionar que cuando tenían el llenado correcto, en general las 10 muestras estuvieron por debajo de la media de 260 mg y dos de ellas: 10E y 1C , muy próximas del límite inferior de especificación (234 mg), con lo que se puede decir que con un poco más de llenado, no se hubiera estado latente de incumplir en la especificación. Un paso que no se efectuó durante el llenado de cápsulas fue hacer uso de la prensa superior de la encapsuladora para compactar más el contenido, ya que la presión del encapsulamiento es un factor importante y favorable para mejorar el contenido de las cápsulas.
Las pruebas reológicas que se realizó al lote de cápsulas de indometacina ( Tabla 2), que estuvo dentro de especificación son: descripción, peso promedio de contenido y cápsulas llenas, tiempo de desintegración y diámetro. El único parámetro que no cumple es la altura de las cápsulas, obteniendo un promedio de 1.78 cm cuando la especificación es de 1.9 a 2.1 cm, esta diferencia de peso se debió al exceso de fuerza que aplicó el operador a la palanca de encapsulamiento al acoplar y sellar las cabezas a los cuerpos de las cápsulas. No obstante, el diámetro medido de la unión del cuerpo y cabeza de las cápsulas (0.59cm) se encuentra dentro de las especificaciones del lote del producto (0.55-0.61cm)
-Conclusiones. Dictamen: Se aprueba el lote para su acondicionamiento ya que cumple con las especificaciones más importantes con respecto a esta forma farmacéutica: Descripción, Uniformidad de contenido, tiempo de desintegración y peso promedio de cápsulas llenas. La altura promedio que tuvieron las cápsulas no es motivo de rechazo debido que el acondicionamiento de estás es en frascos ámbar, sin embargo es un parámetro que se debe considerar cuando se usa blíster.
-Bibliografía.
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undécima edición, 2014, tomo I, pág. 397398. Variación de masa Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undécima edición, 2014, tomo I, pág. 386389. Tiempo de desintegración
