Neur or egener asi Neur or egener asimer uj uk k epada per t umb mbuhan k emb mbal iat au kes emb mbuhan dar i j ar i ngan s ar af ,s el ,at aup r o d u kdar is el .Mek ani s me y me ang t er j adiadal ah r emi el i n i s as i, p emb en t u k an u l a ng n eu r o n,g l i a ,a k s o n,my e l i na t a us i n ap s .Ne ur or e ge ne r a s ib er b ed a a nt a r aj a r i n g an s a r a fp e r i f e r( PNS)d an s i s t e m s a r a fp u s at( CNS)p ad a me k a ni s me me 1 f u ng s i o na l n y a ,d ant e r u t a map ma ad ak e c ep at a nda npe r k e mb mb an ga nn y a .
Se t e l a hc e der as a r a fp en s i n y al a nk a r e nac ed er ay a ngdi s eb ab k anp ot e ns ia k s ona l , me mu mu ng k i n k a ns e lt u bu hu nt u k me r e s p on t r a uma .Si n y a lc e d er ap en t i n gt e r d i r id ar i p emb awa mi k r o t u bul u s d ep en de nta k s on alda r imi t o gen a c t i v a t e dpr dp ot ei nki nase( MAPK) t e r ma s u kEr kd anJ NK,d anr e s p onl o k a ls i t o k i nL I F ,I L 6d anCNTF y a n g me n y e ba bk a n a k t i v a s id ar ij a l u rJ AKST AT( Ab ed an Ca v a l l i2 0 08 ) .Pe r u ba ha n mo r f o l o gip a da s a r a f y a ng t e r j a di d i k e na ls e ba ga i c h r o ma ma t o l y s i s a t a u r e ak s ia k s on .Pe r u ba ha n me l i p ut i p emb en gk a k an s e lt u bu h,n uk l e ol u s me mb mb es a r ,p er p i n da ha nd ar ii n t ik ep i n gg i r a nd an d i s o l u s ib ad an Ni s s l( Kr e ut z b er g GW 1 99 5) .Kr o ma ma t o l i s i sd i j e l a s k an s e ba ga is u at u p er u ba ha nme me t a bo l i s men me eu r ony a ngb er t u j u anp ad ap en i n gk a t a npo t e ns ir e ge ne r a t i ft a pi j uga dapatmenj adit anda t r auma ber atdengan k ehi l angan v ol ume ax opl as mi cy ang b es a r . Re ak s ia k s ond ap atme ng ak i b at k a nk e l a ng s un ga nh i d upd anr e ge ne r a s is a r a fa t a u s eba l i k n y ak emat i ans ar af( Lundbor g200 0a) . Kemat i an neur onals et el ah t r auma di y a ki n it er j adia ki batr es pon a popt os i sy ang t er di r idar i j al urdanmedi at ory angak t i fdal am ber bagaik ondi s ineur opat hol ogi c al( Bec k er d anBo nn i2 004 ) .Se t el a ha x ot omy ,a po pt os i smu mu ng k i nd i pr a ka r s a io l e hp er u ba ha nda l a m a kt i v i t a sl i s t r i k ,p r o duk i n fla ma ma s ineu r o t o k s i kd an h i l a ng ny as a sa r an y a ng me nd ap at dukungan neur ot r ophi c( Ambr on dan Wal t er s 1996;Fu dan Gor don 1997) .Komp mponen cent r al ny aadal ah
mi t okondr i a.Medi at or
Bax
pr oapopt osi s
danBcl 2pr o-
s ur v i v a l b er i n t er a k si pa da t i n gk a t mi t o k on dr i a d an b er p er a n me ng at u rp er mea bi l i t a s membr anl uarmi t ok o ndr i a( Gi l l ar done tal1996) .Ke t i k aBaxme me ndomi nas iat asBc l 2,por i p or iy a ngt e r b en t u kd ime mb mb r a nmi t o k on dr i ame mu mu ng k i n k anp el e pa s anmo l e k ula po pt o s i s ( s i t o k r o mmc )k ed al a ms i t o s ol ,s eh i n gg ame mi mi c uk a sk ad ec a sp as e .Ha li n ib er u j u ngp ad a p en ga k t i f a nc a s pa s e3,s eb ua he ffe ct orc a s pa s ey a ng t e r l i b atl a ng s un gd al a m t i n da k an p r o t e ol i t i kp ad a s e l , mi s al n y ap en c er n aan pr o t e i n s t r u kt u r a ld al a m s i t o pl a sma d an degr adasi kr omo mosom DNA( BeckerdanBonni 2004) . Pe r u ba ha ns e l u l e ry a n gj e l a st e r j a did is e g me me ns ar a fdi s t a ld an n od us Ra nv i e r per t amadibagi ans ar afpr ok s i mal .Pr os esi nidi s ebutdegener as iWal l er i andanmel i bat k an semu muaakson, degr adasisel ubung mi el i n dan i nvasima makr of ag unt ukmenghi l angkan k ot or an.
Dege ner as i
Wal l er i an
menc i pt ak an
l i ngk ung an
k ec i l
y ang
mengunt ungkanr egener asineur on ( Nav ar r o et al2007) .Sel ama ma f ase awalsebuah r e ge ne r a s ia k s on d ip r o k s i ma lme mb mb en t u kb eb er a pa t u na s ,r a t a r a t al i ma a k s on ,y a ng me ng al a mir mi e ge ne r a s ik et a bu nge nd on eu r i a ldiu j u ng d i s t a l .J i k aa k s on k e k u r a ng an
s t r u k t u rp en du k u ng ,b er s a ma s a ma d en ga nj a r i n ga ni k a t ,me mb en t u ks e b ua hn eu r o ma . Regener asi aks on di sar af di st al memper besar di amet er dan mencapai uk ur an n or ma lk e t i k ame mb ua th ub un g ande ng a no r g ant a r g e t( Su l a i ma nd anGo r d on20 00 ) . Se lSc h wa nnme mp r o mo s i k a nk e l a ng s u ng anhi d upda nr e ge ne r a s i o l e hp en i n g k at a n si nt esi sper mukaan mol ekuladhesisel( CAMS) ,dengan menyedi akan membr an basal d en ga nma t r i k sp r o t e i nl ami n i ne k s t r a se l u l a rda nfi br o ne kt i n ,d an d en ga n me ng ha si l k an ber bagai f ak t orp er t u mb uh an( F r o s t i c keta l1 99 8; .L un db or g2 00 0a ;L un db or gd anRo s en 2 00 7) .Se t e l a hc e de r a ,s e l s e lSc h wa nnd iu j u ngd i s t a lb er k e mb an gb i a kd anme ng ub ah f un gs i e l e k t r i ka k s onu nt u kme nd uk u ngp er t u mb uh anu nt u kr e gen er a s is e r a ts ar a f( Fud an Gor don1997) .Adan y as elSc hwanndiuj ungs ar afdi s t a lpent i ngunt ukr egener as is et el ah c e de r as ar a f( F ud anGo r d on19 97 ) . Pa da c e d er a SSP ,mi s a l n y a me du l l as p i n al i sh as i lk e r u s a k an a k u t n y aa da l a h n ek r o s i s ,p en y i mp an ga np ar a h pa da e l e k t r o k i mi as e l ,e de ma l o k al ,d emy e l i n at i o n,d an per dar ahan j ar i ngan.F as es ek underd ar is er ang an mel i put ik o ns ent r as is i t ot ok s i k dar i n eu r o t r a ns mi t erg l u t a ma t ,p r o du k s ir a di k a lb e ba s,ap op t o s i s ,pe r a da ng an ,p emb ua ng an s i s a mi el i n,pr oduk s ig l i alt er hadap f ak t orp engh ambatr egener as i ,d an ek s pr es id ar i s ej uml ah par t i k elmat r i k sek s t r as el ul er( Hul s ebos ch2002) .Bi as any a as t r oc y t es ,s elgl i al ut ama, menyedi akan subst r at unt uk per panj angan aksonal dan f akt or t r ofik unt uk me nd uk u ng ol i g od end r o c yt e s. 2 002 ) .Na mun ,s e t e l ah c e der at u l a ng b el a ka ng ,a s t r o cy t e s ber pr ol i f er as idanmengel uar k angl i k opr ot ei nhambats eper t ipr ot eogl i k ank ondr oi t i ns ul f at ( CSPG)( Qi uetal2002) .Bi l at i dakdi obat i ,j ar i nganl i ardar ias t r oc y t esak anmembent uk bek asl uk agl i al ,pembat as anak s ont er l uk as ec ar afi s i kdar ir egener as i .Ol i godendr oc y t es , b i a s an y as e lg l i a lp el i n du nga k s on ,b er e ak s it e r h ad apc e de r ad en ga nme mp r o du k s iNo go , mi el i nas s oc i at edgl i k opr ot ei n( MAG) ,danol i godendr oc y t eas os i at edgl i k opr ot ei n( OMgp) , y a ngk e t i k at er i k atpadar es ept orNogo,me nek anpr oduk s imy e l i n( J one se tal2003; .L iet al .2004) .5 2 . 4Fa kt ory a ngme mpe nga r uhir e ge ne r a sis ar a fpos ti nj ur i Mana j emen t er apit er bar uy a ng d i pa kaiunt ukl as er as is ar af s aati nib er gant ung kepada bedah mi kr o di mana bagi an yang t er pot ong di sambung dengan j ahi t an,at au d en ga na ut o l og ou sn er v eg r af t i n gd i ma na b ag i a nd ef e kd i j e mb at an io l e hj a r i n ga ny a ng b er a s ald ar id on or . Ba hk a nb i l as a r a fy a ng s u da hd i l a k uk a np er b ai k a nd en ga nb ai k , has i l n yabi s as aj at i dakt er pr edi k s idanmengec ewak an( J ac quete t . al .2001;Rui j se tal . 2005;Lundbor gandr os en;2007) .Beber apaf ak t ort el ahdi i dent i fi k as is ebagai f ak t or f ak t or yangmempengar uhikesembuhansel sar af . Us i amudaadal ahs al ahs at uf ak t orut ama,danh ali nib i s adi j e l as k ank ar enaj ar ak r egener as i n y al ebi hpende k,k e mampuanunt u kr egener as iy angl e bi hbes ar ,danpl as t i s i t as o t a k .Da r ih as i lp en el i t i a nj u ga d i p er o l e hb ah wa p en un daa nu nt u kt i n da k an be da hb i s a
b er k i b atb ur u kb ag ik e s emb uh an,d en ganh as i lh i l a ngn y ab eb er ap an eu r o n,fi br o s i ss ar af di s t a ldanat r ofis el Sc hwann. T emp atd ar ii n j u r ij ug amer u pa ka nf a kt o ry a ngs a ng atb er p en gar u ht e r h ad apf u ng s i mot or i k kar ena l amanya pr oses penyembuhan dapatmenyebabkan at r opiot oty ang i r r ev er s i bl e.Ker j as ama,mo t i v as iy angbai kdar ipas i en,dant er apis pes i al i sy angbenar j ugamengambi lbagi andar ipr os espeny embuhan.Komponenpent i ngdar imot or i snomal adal ahkemampuanpr opi osept i fyangbai k.Dengandemi ki ankemampuansensor i syang b ai kj u game r u pa k anf a k t o ru nt u kp er b ai k a nk e ma mp ua nmo t o r i s .T e k ni k t e k ni ky a nga da d al a mb ed aht i d akme mb er ib an y a kp er b ed aa ny a ngs i g ni fi c a nt e r h ad aph as i l n y a .Sa ati n i p er h at i a nu t a ma k e mb a l ik e p a da n e ur o bi o l o gid en ga nh ar a pa nb ag a i ma na r e ak s ia k s o n 1 dandegener as i Wal l er i andapatdi modul as i .
T el a hd i s ep ak a t ib ah wan eu r o n men ga nd al k anf a kt o rn eu r o t r o ph i cu nt u kb er t a ha n h i d up .F ak t o rp er t u mb uh and ap atd i b ag ime nj a din eu r o t r o ph i n s( NGF ,BDNF ,NT 3d anNT 4/5) ,s i t ok i nneur opoet i c( I L 6,LI FdanCNTF)dans elgl i al( GDNF ,Neur t ur i n,Per s ephi n dan Ar t emi n) .Dal am neur on t i da kt er l uk af ak t ort r ofi k di pr oduk s iol eh or g an t ar ge td an d i s a mp ai k a nk en eu r o nd en ga nt r a ns p or t a s ia k s on alr e t r o gr a de .Se l a mab eb er a pad ek a de t er ak hi r ,ber bagaiagenneur opr ot ec t i v et el ahdi uj ibai ks ec ar ai nv i t r odani nv i v o.Sebagai c on t o h,pe r a wat a nd en ga na se t i l L k a r n i t i n( Ha r tetal2 00 2b; .Wi l s on e ta l .200 7) , monoami naok s i da sei n hi b i t ordepr en y l( Hobbenag hidanTi r ai hi2003) ,modu l at orl i nomi de s i t ok i n( Ek st r om etal .1998)dant i r ok si n( Sc henk eretal 2003) . Se t e l a hc e de r ap ad as i s t e m s a r a f ,t e r j a di p e nu r u na n mi t o k on dr i ay a n g b i s a me ny e b ab k an o k s i g en r e ak t i fd a na k t i v a s ik a s k ad ea po pt o s i s .Me ng i n ga tp e r a n pent i ng bahwas t r esoks i dat i f ber per an dal am mempr omosi kank e ma t i a n s ar a f ,a dmi n i s t r as i ant i o ks i dandapatber pot en simen ar i ks ebagaineur opr ot ec t i v ek l i n i s( Mer endadanBul l oc k 2 0 0 6 ) . Na s et i l s i s t e i n( NAC) ,s u at us e ny a wa y a ng me ng an du ng t h i o l ,me mi l i k ib er ba ga i t i ndak an y angmel i put iak t i v i t as ant i ok si dan, peni ngk at an t i ngk at gl ut as ii nt r as el ul ar , penghambat anpr ol i f er as i ,dans t i mul a si t r ans k r i ps i( Hol di nes s1991;YandanGr eene1998; Ar a k awad anI t o2 00 7) .Ba r u b ar ui n it e l a hd i t u nj u k k anb ah waNAC d ap atme ny e l a ma t k a n s en sor i kdanneur onmo t ordar idegener as ir e t r ogr ade( Har te tal2004; .Zhange tal .2005; 5 Bar atetal .2007b) .
Fak t or -f ak t orl ai ny angber pengar uhy ai t u: •
NOGO t er ut amaNogoA ,t el ahdi i dent i fi kas is ebagaii nhi bi t orr emy el i ni s as idiSSP, t e r u t a ma d id emy e l i n at i o n me d i a t e da ut o i mu n, s e p er t iy a ng d i t e mu k a n p ad a Ek s per i ment alo t oi munEnc epha l omy e l i t i s( EAE)d anMul t i pl eSc l er os i s( MS) . ,NI 3 5 f ak t ory angt i dakdi har apk anbagi per t umbuhandar i mi el i n.
•
MAG –My e l i n As s oc i at ed Gl y c opr ot ei nb er t i n da k me l a l u ir e s e pt o r Ng R2 ,GT1 b NgR1, ,p75,Tr oydanLI NGO1
•
OMgp–Ol i godendr oc yt eMy el i ngl y c opr ot ei n
•
Ep hr i nB3 ber f u ng s ime l a l u ir es e pt orEp hA4d anmen gh amb atr emy e l i n i s a si .
•
Sema 4D ( Se ma ph or i n4 D)b er f u ng s ime l a l u ir e s e pt o rPl e x i n B1d a n me ng ha mb at r emy el i ni s as i .
•
Se ma3 A( Se ma ph or i n3 A)h ad i rd ib ek a sl u k ay a ngt e r b en t u kd is i s t e ms a r a fp us a t d anc e de r as a r a fp er i f e rd anb er k o nt r i b us it e r h ad app en gh amb at a np er k e mb an ga n 1 dar i bek asl uk ai ni .
2 . 5Re ge ne r a s iSi s t e m Sa r a fPe r i f e r Ne ur or e gen er a s iy a ngt e r j a did iPNS t e r j a did al a mb er b ag aima ca md er a j at .Uj u ng aks on muncul dar i uj ung pr oks i mal dan ber kembang hi ngga k e bagi an di st al ny a. Per k embangann y ad i at urol ehf ac t ork e mo t ak t i sy a ngdi s ek r es i ol ehs el Sc hwann. J ej aspadas i s t em s ar afper i f ers ec ar as pont anak anmemi c umi gr as is elf agos i t ,s el Sc h wa nnda nma kr of a gk eda er ahl e s iu nt u kme ng ha nc u r k ande br i ss e pe r t ij a r i n ga nr u sa k . Ke t i k aa ks ont er put us ,u j ungy a ngmas i ht er t i nggaldit ubuhut amad i s ebuts ebag aibagi an pr ok s i mal ,s edangk any angt i dakdi s ebuts egmendi s t al .Set el ahj ej as ,uj ungpr ok s i maldar i a k s o na k a nme ng al a mip emb en gk a k a nd anme ng a l a mid eg e ne r a s ir e t r o gr a de ,t a p ib eg i t u d eb r i sd iu j u ng n y ad ib er s i h k a n,s e ls a r a fa k a n me nu mb u hk a nk e mb a l ia k s o n .Ak s o n p r o k s i ma la k ant e r u st u mb uhs e l a mab ad ans e lu t a mat e t a pi n t a k ,d ant e t a pb er h ub un ga n d en ga nn e ur o l e mmo s i td ie nd on eu r i a l .Pe r t u mb uh ana k s o nd ap atme nc a p aik e c e p at a n2 mm padaaksonyangkeci ldan 5mm padasar afyangl ebi hbesar .Segmendi st alyang t er put usi t us el anj ut n y aak anmeng al amidegener a siwal l er i andal am beber apaj am s et el a h t e r p ap arj ej a s ,a k s ond anmy e l i na k anme ng al a mi d eg en er a si t ap ien do ne ur i u m ma s i ht e t a p a da . Pa da t a ha py a n gl e b i hl a n j u t ,t a bu ng e nd on eu r i u m y a n gt e r t i n gg a li t ua k a n mengar ahkankembal iaksonyangbar ut umbuhket ar getyangbenar .Sel amadegener asi wal l e r i a n,s e lSc hwa nny a ngt e l e t a kd ie nd on eu r i a la k anme l i n du ng id anmemp er s i a pk an t a bu nge nd on eu r i a l .Dil a i np i h ak ,ma k r o f a gd ans e lSc h wa nna k anme ng el u ar k a nf a c t o r 1 n eu r o t r o pi ky a n gak a nme mp er c e p atp er t u mb uh an .
Se ls a r a fp ad as i s t e ms a r a fp us a t ,j i k ame ng al a mit r a umay a n g me ng ha nc u r k a n , mak at i dakdapatdi gant ibar uk ar enas elt er s ebutt i dakdapatber pr ol i f er as ik embal i .Ak an t e t apij i k as er ats a r aft epimeng al amit r auma ( l u ka at au t er pot ong) ,s e lt er s ebuta k an ber usaha memper bai ki ,mel akukan r egener asisar afyang r usak dan memper bahar ui
f un gs i n y ad en ga nc a r ame ns t i mu l u ss er a ng ka i anpr o s esme t a bo l i s meda np r o se ss t r u kt u r a l ( r eak s iak s on) .Reak s iak s ondi bagi menj adi 3bagi any ai t u: 1.Reak s il ok al( l oc alr eac t i on) :r eak s iy angt er j adipadat empatt r auman ya.Uj ungyang mengal amit r auma mendekatdan meny at u unt uk menut up k edua bagi an y ang t e r p ot o ng a ga rs i t o pl a s ma a k s on t i d ak h i l a ng .Ma k r o f a gk e mu di a nd at a ng u nt u k me ma k anda nme mb er s i h k anda er a hy a ngl u k ad ar i d eb r i s( k o t o r a n) . 2.Reak s iant er ogr ade( ant er ogr ader eac t i on) :r eak s iy angt er j adipadabagi andi s t al d ar it e mp att r a uma .Uj un gak s o nme nj a dih i p er t r o fida nb er d eg en er a sid al a m wa kt u semi nggu,s ehi ngga kont ak dengan membr an pascasi naps akan ber akhi r .Sel Sc hwannk emudi anak anber pr ol i f er as i ,memf agos i t as i s debr i sa k s ont er mi naly ang hanc ur .Bagi andi s t alak s oni n imengal amidegener as iWal l er i an ya ngmeny ebabk an a k s on me nj a dit e r p ec a hp ec a hd an s e l s e lSc h wa nn b er p r o l i f e r a s id en ga nc e pa t y a n gk e mu di a na k a n me ma k a np ui n gp ui n ga k s o nd ans el u bu ng mi e l i n .J a r i n ga n i k a ty a ngme ny e l ub un gis e r a ts a r aft e r s eb utt i d akme ng al amip er u ba ha n.Ru ang an y a ng t e r d ap at di a nt ar aj a r i ng an i k a ti n ik emu di an a ka n t e r i s io l e h s e l s e l Sc h wa nn / s e ln eu r o l e ma y a ng b er p r o l i f e r a s is e c ar ac e pa t ,y a ng a k an b er f u ng s i sebagaipenunt unbagiaksonyangbar ut umbuhyangber ger akmenuj ukebagi an p os t s i n ap sd en ga nk e c e p at a n1s a mp ai2mm p erh ar i .Ad ap ul aa k s o ny a n gt i d a k menc apai s as ar any angf ungs i n yat epat ,y ai t uk ej ar i nganpar ut . 3.Reak s iRe t r ogr ade:r eak s iy angt er j adipadabagi a npr ok s i maldar it empatt er j adi n y a t r auma.Pada r eak sii ni ,t er j adik r o mat ol i s i sy a i t up er i k a r i o nn eu r o ny a ng h an c ur menj adi hi per t r ofi ,badanNi s s l n yaak ant er c er aiber aidani nt is elak anber ges erdar i t e mp at n y as e mu l a.Se t e l a h3mi n gg ub i l as e ls a r a fb eb asda r it r a umab ar u ,ba da n s e lk e mu di a ns e ca r aa k t i fme ns i n t e sar i b os o mr i b os om b eb as ,p r o t e i nd anbe r b ag ai mo l e k ul mo l e k ulb er u k ur a nb es a r( ma k r o mo l e k ul )d an d ap atb er l a ng s un gs e l a ma b eb er a pa b ul a n.Se l a ma i t u ,b ag i a np r o k s i ma la k s on d an s e l u bu ng mi e l i ny a ng meny el ubungi ny a akan ber degener asi .Kemudi an beber apa t unas aks on akan munc uldar iuj ungpr ok s i malt er s ebut ,danber j al anmengi s ir uangs el ubungj ar i ngan i k a td en g an d i b i mb i n go l e hs e l s e lSc h wa nnme nu j uk es e ls a s a r a n.T u na sy a n g p er t a mame nc a p ais e lt a r g e ta k a nl a ng s u ng me mb en t u ks i n ap s ,s e me nt a r at u na s t unasy a ng l ai n ak an b er degener as i .Pr os esr egener as ii niber l angs ung k i r ak i r a dengan
k ec epat an
34
mm/ har i .
Sel
s ar af
mempuny ai
pengar uht r opi k ( mempengar uhik e hi dupa n)s elt ar get .J i k as els ar afmat i ,mak as el s e ll a i n ny ay a ng me r u pa k an t a r g etd ar is e ls a r a ft e r s e bu tj u ga a k an me ng al a mi
at r opi dan degener asi . Pr oses i ni di sebut dengand eg en er a si t r a ns ne ur o n 6 ( t r ans neur onal degener at i on) .
Gambar2. I l us t r as imenunj uk k andegener as iWal l er i andar is ar afper i f er .Dal am k eadaannor mal( A)dan s e t e l a hc e d er a( B) ,s e lSc h wa nnme n y e l a r a s k a np an j a nga k s o nme mb en t u kb eb er a pal a pi s a n mi e l i n .Pe mb at a sa nt a r as e lSc h wa nns a t ud en ga ny a n gl a i nd i k e na ls e ba ga in od usRa nv i e r . Se t el a hc ed er ay an gs i g ni fi k an( C) ,s ar a fa ka nmu l a ime nu r u nd en ga nc ar aan t e r o gr a de .Ak s on d an mi e l i ns e k i t a r n y ar u s ak s e l a ma p r o s es i n i .Ma s ts e ld ap atd i l i h ats e ba ga ima k r o f a g f ag os i t o si sy a ngb er i n t e r a k sid en ga ns elSc hwa nnu nt u kme ng ha pu ss i s a s i s aj a r i ng any a ng t e r l u ka .De gr a da sis e gme ns ar a fd i s t a ly a ngb er l a nj u tt e r u s( D) ,d ima nah ub ung and en ga n t ar ge to t o th i l ang,men y ebabk an at r ofio t o td an fi br os i s .Se t el ah per i s t i wa degener at i fy ang l en gk ap( E) ,y a ngt e r s i s aa dal a hk o l o md ar i s e lSc hwa nny a ngh i l a ng( b an dd ar i Bü ng ne r ) .Ax o n b er t u na sde ng anp er t u mb uh ans e p er t ir u asj a r ime ng gu na k a ns e lSc h wa nns e b ag aip an du an . Se t e l a hr e i n er v a s i( F) ,a k s on d ewa s ay a ng b ar ut e l a ht e r h ub un gd an s i t o ar s i t e k t u rd an 5 f ungs i n yat el ahk embal i .
2. 6Regener asiSi st em Sar afPusat Regener as ipadaSSP s ang at s ang ats ul i tdi bandi ng kande ngans er ats ar afper i f er , k a r e na SSP t i d a k me ng a nd un gj a r i n g an i k a t .Se ls a r a fy a n gr u s a kd id al a m SSP a k a n di f agos i t os i sol ehmak r of agy angk hasy ai t umi k r ogl i a.Ruangr uangy angt e l ahdi ber s i hk an l ewatpr os esf agos i t os i si nik emudi anak andi duduk iol ehs el s elgl i ay angber pr ol i f er as i s e c a r ab es a r b es a r a nme mb en t u p k ar utgl i a( Gl i als c ar ) .Adan y agl i als c ari n imengha l ang i p r o se sp er b ai k an ,s e hi n gg ak e r u s ak ans els a r a fd ida l a l m SSPa da l a hp er ma ne nd ant i d ak 1 dapatdi per bai k i .
Ak s o ny a ngr u s akdiSSP t i d akda pa tb er e ge ne r a s i( k e c ua l ip ad ab eb er a pak a s us s ep er t id ih i p ot a l a mu s,a k so nt a kb er my e l i ny a ngme ng an du ngn eu r o t r a ns mi t t e rd o pa mi n dannor epi nephr i n) .Ti gaal as andar i k e t i dak mampuanber egener as i t er s eb utadal ah: 1. T una st i dakdapatmenembusj ar i ng ans c argl i ay angt er bent ukpadaar eai n j ur i 2. Ti d aka da ny al a mi n ab as a l i sp ad aSSPu nt u kme nu nt u nr e ge ne r a s is e r a bu t 3. Ol i godendr ogl i at i dakmembent u kc ont i nuousc o r d7 L i n gk u ng and id al a m CNSs e t e l a ht e r j a di n y at r a uma ,me ng ha mb atp er b ai k a nmy e l i n d ann eur o n.J ar i n ga np ar utg l i aa ka ns e ge r at e r b en t u kd ang l i aa k anme ng el u ar k anpr o du k y a ngme ng ha mb atr e my e l i n i s a s id anp er b ai k a na k s on ,s e pe r t iNOGO d anNI 3 5.Ak s o ni t u sendi r iakan kehi l angan kemampuannya unt uk t umbuh sej al an dengan wakt u kar ena k ekur anganGAP43. De ge ne r a si l a mb aty a ngt e r j a dip ad aPNSj ug amen ga mb i l an di l d al a mt er b en t uk n y a l i n gk u n g any a n gt i d aka ma nt e r h ad app er t u mb uh anmy e l i nd ana k s o nk a r e nad eb r i sy a n g a dat i d akma mp us e ge r ad i b er s i h k an .Ha li n ia k anme mb en t u ka pay a gd i s e bu tGl i a lSc a r ,
d i ma na p er t u mb uh an a k s o st i d ak b i s a me l e wa t i n y a .Ba g i a np r o k s i ma ld a r ia k s o na k a n ber us ahaunt uksembuhs eger as et el aht er j ad i n y at r auma,t apit ent us aj at er hambato l eh l i n gk u ng any a ngt i d akc oc o k.Di s i n ip en t i n gk i t ai n ga tb ah waa k s onp ad aCNSs e ben ar n y a t e l a ht e r b uk t iu nt u k ma mp ut u mb uh d il i n gk u ng an y a ng l e bi hk o nd us i f .J a dima s al a h s e be na r n y apa dar e ge ne r a s id iCNSa da l a hb ag ai ma name l e wa t i a t a ume ng el i mi n as i l o k as i 1 l es i .