Referat Dislipidemia Dr Arif

Referat

PENATALAKSANAAN DISLIPIDEMIA

Oleh: Fathia Rachmatina (030.08.099) Edward Wijaya (030.08.089) Vitya Resanindya (030.08.253)

Pembimbing : Dr. Arif Gunawan SpPD ????

ILMU KEPANITERAAN KLINIK BAGIAN ILMU PENYAKIT DALAM PERIODE …. RUMAH SAKIT UMUM DAERAH KARAWANG FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS TRISAKTI 2012

1

BAB I PENDAHULUAN

2

BAB II METABOLISME LIPID

1.3 Patofisiologi

Lipid dalam plasma terdiri dari kolesterol, trigliserida, fosfolipid, dan asam lemak bebas. Normalnya lipid ditranspor dalam plasma darah berikatan dengan protein yang berbentuk lipoprotein. Ikatan protein dan lipid tersebut menghasilkan 4 kelas utama lipoprotein : kilomikron, VLDL, LDL, dan HDL. Peningkatan lipid dalam darah akan mempengaruhi kolesterol, trigliserida dan keduanya (hiperkolesterolemia, hipertrigliseridemia atau kombinasinya yaitu dislipidemia campuran). Kilomikron memiliki densitas dengan ukuran diameter yang paling besar ini yang membuat kilomikron blablabla

3

Gambar 1. Tabel Karakteristik Lipoprotein

Pasien dengan hiperkolesterolemia (> 200 – 220 mg/dl serum) merupakan gangguan yang bersifat familial, berhubungan dengan kelebihan berat badan dan diet. Makanan berlemak meningkatkan sintesis kolesterol di hepar yang menyebabkan penurunan densitas reseptor LDL di serum (> 135 mg/dl). Ikatan LDL mudah melepaskan lemak dan kemudian membentuk plak pada dinding pembuluh darah yang selanjutnya akan menyebabkan terjadinya aterosklerosis dan penyakit jantung koroner (Silbernagl, 2000).

4

Gambar 3. Lipoprotein Metabolisme (Silbernagl, 2000)

5

Gambar 4. Metabolisme Lipoprotein Lanjutan (Silbernagl, 2000)

Jalur transport lipid dan tempat kerja obat

1. Jalur eksogen Trigliserida dan kolesterol dari usus akan dibentuk menjadi kilomikron di sel epitel dari usus halus, yang kemudian akan diangkut masuk ke aliran darah melalui sistem limfatik pada usus halus. Di dalam jaringan adiposa dan sel otot, trigliserida dari kilomikron akan mengalami hidrolisis oleh lipoprotein lipase yang terdapat pada permukaan endotel sehingga akan terbentuk trigliserida dan asam

6

lemak bebas. Kemudian kilomikron tersebut berubah nama menjadi kilomikron remnan (kilomikron yang kehilangan trigliseridanya tetapi masih memiliki ester kolesterol). Kemudian asam lemak bebas masuk ke dalam endotel, jaringan lemak dan sel otot yang selanjutnya akan diubah kembali menjadi trigliserida untuk disimpan atau dioksidasi untuk menghasilkan energi (Ganiswarna, 2007). Kilomikron remnan akan dibersihkan oleh hepar dengan mekanisme endositosis dan lisosom sehingga terbentuk kolesterol bebas yang berfungsi sintesis membran plasma, mielin dan steroid. Kolesterol dalam hepar akan membentuk kolesterol ester atau diekskresikan dalam empedu atau diubah menjadi lipoprotein endogen yang masuk ke dalam plasma (Ganiswarna, 2007). Jika tubuh kekurangan kolesterol, HMG-CoA reduktase akan aktif dan terjadi sintesis kolesterol dari asetat (Ganiswarna, 2007). 2. Jalur endogen Trigliserida dan kolesterol ester dari hepar diangkut dengan bentuk VLDL ke sirkulasi darah kemudian mengalami hidrolisis oleh enzim lipoprotein lipase (LPL) menjadi asam lemak dan gliserol. Sekali terekspos dengan LPL, VLDL akan menjadi VLDL remnan. VLDL remnan terutama diambil oleh hati melalui LDL reseptor dan sisa VLDL remnan akan membentuk lipoprotein yang lebih kecil, yaitu IDL. IDL kemudian akan menjadi LDL yang merupakan lipoprotein dengan kadar kolesterol terbanyak (60-70%). Peningkatan katabolisme LDL di plasma dan hepar yang akan meningkatkan kadar kolesterol plasma. Peningkatan kadar kolesterol tersebut akan membentuk foam cell di dalam makrofag yang berperan pada aterosklerosis prematur (Ganiswarna, 2007). 3. Transpor reverse kolesterol

Jenis lipoprotein

1. Kilomikron Lipoprotein dengan komponen 80% trigliserida dan 5% kolesterol ester. Kilomikron membawa makanan ke jaringan lemak dan otot rangka serta membawa kolesterol kembali ke hepar. Kilomikron yang dihidrolisis akan mengecil membentuk kilomikron remnan yang kemudian masuk ke hepatosit. Kilomikronemia post pandrial mereda setelah 8 – 10 jam (Ganiswarna, 2007).

7

2. VLDL Lipoprotein terdiri dari 60% trigliserida dan 10 – 15 % kolesterol. VLDL digunakan untuk mengangkut trigliserida ke jaringan. VLDL remnan sebagian akan diubah menjadi LDL yang mengikuti penurunan hipertrigliserida sedangkan sintesis karbohidrat yang berasal dari asam lemak bebas dan gliserol akan meningkatkan VLDL (Ganiswarna, 2007). 3. IDL Lipoprotein yang mengandung 30% trigliserida, dan 20% kolesterol. IDL merupakan

zat

perantara

sewaktu

VLDL

dikatabolisme

menjadi

IDL

(Ganiswarna, 2007). 4. LDL Lipoprotein pengangkut kolesterol terbesar (70%). Katabolisme LDL melalui receptor-mediated endocytosis di hepar. Hidrolisis LDL menghasilkan kolesterol bebas yang berfungsi untuk sintesis sel membran dan hormon steroid. Kolesterol juga dapat disintesis dari enzim HMG-CoA reduktase berdasarkan tinggi rendahnya kolesterol di dalam sel (Ganiswarna, 2007). 5. HDL HDL diklasifikasikan lagi berdasarkan Apoprotein yang dikandungnya. Apo A-I merupakan apoprotein utama HDL yang merupakan inverse predictor untuk resiko penyakit jantung koroner. Kadar HDL menurun pada kegemukan, perokok, pasien diabetes yang tidak terkontrol, dan pemakai kombinasi estrogen-progestin. HDL memiliki efek protektif yaitu mengangkut kolesterol dari perifer untuk di metabolisme di hepar dan menghambat modifikasi oksidatif LDL melalui paraoksonase (protein antioksidan yang bersosiasi dengan HDL) (Ganiswarna, 2007).

8

Gambar 2. Klasifikasi lipoprotein

1.4 Klasifikasi

1. Klasifikasi Fenotipik ??? a. Klasifikasi EAS (European Atheroselerosis Society) (Anwar, 2004). Tabel 1. Klasifikasi Berdasarkan EAS (European Atheroselerosis Society) (Anwar, 2004).

b. Klasifikasi NECP (National Cholesterol Education Program) (Anwar, 2004). Tabel 2. Klasifikasi Berdasarkan NECP (National Cholesterol Education Program) (Anwar, 2004).

c. Klasifikasi WHO (World Health Organization) (Anwar, 2004). Tabel 3. Klasifikasi Berdasarkan WHO (World Health Organization) (Anwar, 2004).

9

d. Klasifikasi ATP III(???????) Tabel 4. Klasifikasi berdasarkan ATP III

2. Klasifikasi Patogenik Klasifikasi dislipidemia berdasarkan atas ada atau tidaknya penyakit dasar yaitu primer dan sekunder. Dislipidmia primer memiliki penyebab yang tidak jelas sedangkan dislipidemia sekunder memiliki penyakit dasar seperti sindroma nefrotik, diabetes melitus, hipotiroidisme (Sudoyo, 2006). Contoh dari

dislipidemia

primer

adalah

hiperkolesterolemia

poligenik,

hiperkolesterolemia familial, hiperlipidemia kombinasi familial, dan lain-lain (Anwar, 2004).

1.5

Gejala

Klinis

10

Kebanyakan pasien adalah asimptomatik selama bertahun-tahun sebelum penyakit jelas secara klinis, dan biasanya ditemukan pada saat pasien melakukan pemeriksaan rutin kesehatan (medical check-up). Pasien mungkin terdapat obesitas atau memiliki gejala awal nyeri dada. Gejala-gejala lain yang mungkin bisa tampak diantaranya berkeringat, jantung berdebar, nafas pendek dan cemas.

1.6 Diagnosis

1. Pada anamnesis biasanya didapatkan pasien dengan faktor risiko seperti kegemukan, diabetes mellitus, konsumsi tinggi lemak, merokok dan faktor risiko lainnya. 2. Pada pemeriksaan fisik sukar ditemukan kelainan yang spesifik kecuali jika didapatkan riwayat penyakit yang menjadi faktor risiko dislipidemia. Selain itu, kelainan mungkin didapatkan bila sudah terjadi komplikasi lebih lanjut seperti penyakit jantung koroner. 3. Pemeriksaan Laboratorium Pemeriksaan laboratorium memegang peranan penting dalam menegakkan diagnosa. Pemeriksaan yang dilakukan adalah pemeriksaan kadar kolesterol total, kolesterol LDL, kolesterol HDL dan trigliserid (Anwar, 2004). a. Persiapan Pasien sebaiknya berada dalam keadaan metabolik yang stabil tanpa adanya perubahan berat badan, pola makan, kebiasaan merokok, olahraga, tidak sakit berat ataupun tidak ada operasi dalam 2 bulan terakhir. Selain itu, sebaiknya pasien tidak mendapatkan pengobatan yang mempengaruhi kadar lipid dalam 2 minggu terakhir. Apabila keadaan ini tidak memungkinkan, pemeriksaan tetap dilakukan dan disertai dengan catatan (Anwar, 2004). b. Pengambilan Bahan Pemeriksaan Pengambilan bahan dilakukan dengan melakukan bendungan vena seminimal mungkin dan bahan yang diambil adalah serum. Pengambilan bahan ini dilakukan setelah pasien puasa selama 12-16 jam (Anwar, 2004). c. Analisis Analisis kadar kolesterol dan trigliserida dilakukan dengan metode

11

enzimatik sedangkan analisis kadar kolesterol HDL dan kolesterol LDL dilakukan dengan metode presipitasi dan enzimatik. Kadar kolesterol LDL dapat dilakukan secara langsung atau menggunakan rumus Friedewaid jika didapatkan kadar trigliserida < 400mg/d menggunakan rumus sebagai berikut (Anwar, 2004):

1.7 Penatalaksanaan

Penatalaksanaan dalam dislipidemia dimulai dengan melakukan penilaian jumlah faktor resiko koroner pada pasien untuk menentukan kolesterol-LDL yang harus dicapai. Berikut ini adalah tabel faktor resiko (selain kolesterol LDL) yang menentukan sasaran kolesterol LDL yang ingin dicapai berdasarkan NCEP-ATP III (Sudoyo, 2006): Tabel 5. Faktor Risiko (Selain Kolesterol LDL) yang Menentukan Sasaran Kolesterol LDL yang Ingin Dicapai

Faktor Risiko (Selain Kolesterol LDL) yang Menentukan Sasaran Kolesterol LDL yang Ingin Dicapai -

Umur pria ≥ 45 tahun dan wanita ≥ 55 tahun. Riwayat keluarga PAK (Penyakit Arteri Koroner) dini yaitu ayah usia < 55 tahun dan ibu < 65 tahun. Kebiasaan merokok Hipertensi (≥140/90 mmHg atau sedang mendapat obat antihipertensi) Kolesterol HDL rendah ( <40 mg/dl). Jika didapatkan kolesterol HDL ≥60mg/dl maka mengurangi satu faktor risiko

Setelah menemukan banyaknya faktor risiko pada seorang pasien, maka pasien dibagi kedalam tiga kelompok risiko penyakit arteri koroner yaitu risiko rendah, risiko sedang dan risiko tinggi. Hal ini digambarkan pada tabel berikut ini (Sudoyo, 2006) : Tabel 6. Tiga Kategori Resiko yang Menentukan Sasaran Kolesterol LDL yang Ingin Dicapai berdasarkan NCEP (Sudoyo, 2006)

Kategori Resiko 1. Resiko Tinggi a. Mempunyai Riwayat PAK dan

Sasaran Kolesterol LDL (mg/dl) <100

12

b. Mereka yang disamakan dengan PAK - Diabetes Melitus - Bentuk lain penyakit arterosklerotik yaitu stroke, penyakit arteri perifer, aneurisma aorta abdominalis - Faktor risiko multipel (> risiko) yang diperkirakan dalam kurun waktu 10 tahun mempunyai risiko PAK > 20 % 2. Resiko Multipel (≥2 faktor resiko) 3. Resiko Rendah (0-1 faktor resiko)

<130 <160

Selanjutnya penatalaksanaan pada pasien ditentukan berdasarkan kategori risiko pada tabel diatas. Berikut ini adalah bagan penatalaksanaan untuk masingmasing katagori risiko ( Sudoyo, 2006):

Gambar 3. Bagan Penatalaksanaan dislipidemia dengan faktor resiko tinggi

Gambar 4. Bagan Penatalaksanaan dislipidemia dengan faktor resiko sedang

13

Gambar 5. Bagan Penatalaksanaan Dislipidemia dengan faktor resiko 0-1

Penatalaksanaan Dislipidemia terdiri dari: 1. Penatalaksanaan Umum Pilar utama pengelolaan dislipidemia adalah upaya nonfarmakologis yang meliputi modifikasi diet, latihan jasmani serta pengelolaan berat badan. Terapi diet memiliki tujuan untuk menurunkan risiko PKV dengan mengurangi asupan lemak jenuh dan kolesterol serta mengembalikan keseimbangan kalori, sekaligus memperbaiki nutrisi. Perbaikan keseimbangan kalori biasanya memerlukan peningkatan penggunaan energi melalui kegiatan jasmani serta pembatasan asupan kalori (Anwar, 2004) 2. Penatalaksanaan Non- Farmakologi a. Terapi Nutrisi Medis Terapi diet dimulai dengan menilai pola makan pasien, mengidentifikasi makanan yang mengandung banyak lemak jenuh dan kolesterol serta berapa sering keduanya dimakan. Jika diperlukan ketepatan yang lebih tinggi untuk menilai asupan gizi, perlu dilakukan penilaian yang lebih rinci, yang biasanya membutuhkan bantuan ahli gizi. Penilaian pola makan penting untuk menentukan apakah harus dimulai dengan diet tahap I atau langsung ke diet tahap ke II. Hasil diet ini terhadap kolesterol serum dinilai setelah 4-6 minggu dan kemudian setelah 3 bulan (Anwar, 2004). Pada pasien dengan kadar kolesterol LDL atau kolesterol total yang tinggi sebaiknya mengurangi asupan lemak jenuh. Namun pada pasien ini sebaiknya banyak mengkonsumsi lemak

14

tak jenuh rantai tunggal dan ganda. Asupan karbohidrat, alkohol dan lemaak perlu dikurangi pada pasien dengan trigliserid yang tinggi (Sudoyo, 2006). Tabel 6. Komposisi Tahap I dan Tahap II

b. Aktivitas Fisik Dari beberapa penelitian diketahui bahwa latihan fisik dapat meningkatkan kadar HDL dan Apo AI, menurunkan resistensi insulin, meningkatkan sensitivitas dan meningkatkan keseragaman fisik, menurunkan

trigliserida

dan LDL, dan menurunkan berat badan (Azwar, 2004). Setiap melakukan latihan jasmani perlu diikuti 3 tahap : 1. Pemanasan dengan peregangan selama 5-10 menit 2. Aerobik sampai denyut jantung sasaran yaitu 70-85 % dari denyut jantung maksimal ( 220 - umur ) selama 20-30 menit . 3. Pendinginan dengan menurunkan intensitas secara perlahan - lahan, selama 5-10 menit. Frekuensi latihan sebaiknya 4-5 x/minggu dengan lama latihan seperti diutarakan diatas. Dapat juga dilakukan 2-3x/ minggu dengan lama latihan 45-60 menit dalam tahap aerobik. Pada prinsipnya pasien dianjurkan melaksanakan aktivitas fisik sesuai dengan kondisi dan kemampuan pasien agar aktivitas ini berlangsung terusmenerus (Sudoyo, 2006). 3. Penatalaksanaan Farmakologi Pengobatan

farmakologi dilakukan

bila terjadi kegagalan

dengan

pengobatan non-farmakologis. Saat ini didapat beberapa golongan obat yaitu golongan resin, asam nikotinat, golongan statin, derivat asam fibrat, probutol dan lain-lain namun obat lini pertama yang danjurkan oleh NCEP-ATP III adalah HMG-CoA reductase inhibitor (Azwar, 2004). Apabila ditemukan kadar trigliserida >400mg/dl maka pengobatan dimulai dengan golongan asam fibrat untuk menurunkan trigliserida. Menurut kesepakatan kadar kolesterol LDL

15

merupakan sasaran utama pencegahan penyakit arteri koroner sehingga ketika telah didapatkan kadar trigliserida yang menurun namun kadar kolesterol LDL belum

mencapai

sasaran

maka HMG-CoA

reductase

inhibitor akan

dikombinasikan dengan asam fibrat. Selain itu, terdapat obat kombinasi dalam satu tablet (Niaspan yang merupakan kombinasi lovastatin dan asam nikotinik) yang jauh lebih efektif dibandingkan dengan lovastatin atau asam nikotinik sendiri dalam dosis tinggi (Sudoyo, 2006). Pada pengobatan hiperkolesterolemia terdapat target kolesterol yang harus dicapai. Berikut ini adalah tabel target kadar kolesterol LDL: Tabel 7. Target kolesterol LDL (mg/dl):

Kadar LDL untuk mulai PGH

Kategori Resiko

Target LDL

PJK atau yang disamakan PJK Faktor resiko ≥ 2 Faktor resiko 0-1

< 100

≥

< 130 < 160

≥

Kadar LDL untuk mulai terapi farmakologis

100

≥

130 ≥ 160

≥

130

130 ≥ 190

Terapi hiperkolesterolemia untuk pencegahan primer, dimulai dengan statin atau sekuestran asam empedu atau nicotic acid. Pemantauan profil lipid dilakukan setiap 6 minggu. Bila target sudah tercapai, pemantauan dilanjutkan setiap 4-6 bulan. Bila setelah 6 minggu terapi target belum tercapai, intensifkan/naikkan dosis statin atau kombinasi dengan yang lain (PDT, 2009). KLASIFIKASI OBAT-OBAT HIPERKOLESTEROLEMIA Penghambat Penghamba Sekueastran Asam Asam HMGCoA t Absorpsi Asam Empedu Fibrat Nikotinat Reduktase Kolesterol Simvastatin Lovastatin Pravastatin Fluvastatin Atorvastatin Rosuvastatin

Kolestiramin Kolestipol

Fenofibrat Bezafibrat Clofibrat Gemfibrozil

Acipimox

Ezetimib

16

GOLONGAN OBAT PENGHAMBAT HMGCoA REDUKTASE Efficacy

+++

Safety

++

Suitability

Cost

+++

Farmakodinamik: Efek samping: Menghambat sintesis kolesterol di Gangguan GIT, sakit hati sehingga menurunkan kadar kepala, rash, LDL plasma. Selain itu, juga peningkatan serum menurunkan kadar trigliserida, transaminase kadar kolesterol total dalam serum, asimtomatik, serta meningkatkan kadar HDL. peningkatan kadar kreatinin fosfokinase Farmakokinetik: pada plasma Diabsorbsi sebanyak kira-kira asimtomatik, lelah, 30%, ikatan protein 95%, gangguan tidur, nyeri metabolisme sebagian besar di otot, kejang otot. hepar, diekskresi melalui feses dan kurang dari 10% dalam urin.

Kontraindikasi: Wanita hamil dan menyusui, miopati, penyakit hati, kolestasis.

Hati-hati penggunaan pada pasien dengan penyakit hati kronik seperti hepattis B dan C atau kholestasis.

Pemilihan obat derivat penghambat HMGCoA Reduktase Simvastatin (Cholexin, Ethicol, Lesvatin, Lipinorem, Mersivas, Normofat) Efficacy

Suitability

Cost

Safety +++

+

+++

+++

Farmakodinamik: Statin menghambat HMG CoA reduktase, mengganggu konversi HMG CoA reduktase menjadi mevalonat, tahap yang menentukan dalam biosintesis de novo. Pengurangan sintesis LDL dan peningkatan katabolisme LDL di mediasi melalui reseptor LDL menjadi prinsip kerja untuk penurunan lipid Agen penurun kolesterol dan LDL yang paling poten dengan toleransi paling baik.

Efek Samping: Nyeri abdomen, konstipasi, kembung, asthenia, sakit kepala, miopati, rabdomiolisis, edema angioneurotik. Gangguan fungsi saraf cranial, tremor, pusing, vertigo, kehilangan daya ingat parestesia, neuropati perifer. Anafilaksis, angioedema, trombositopenia, leucopenia, anemia hemolitik. Anoreksia, muntah. Alopesia, pruritus. Ginekomastia, kehilangan libido, disfungsi ereksi. Mempercepat proses katarak, oftalmoplegia.

Kontraindikasi: Penyakit hati aktif, peningkatan persisten idiopatik dari kadar transaminase serum. Hamil dan laktasi

Rp. 1.4009.000/tablet

Farmakokinetik: A: absorbsi oral (25%) D: protein binding 95% M: di hepar E: melalui cairan empedu (sebagian besar) dan ginjal T ½ 1,9 jam

17

Lovastatin (Cholvastin, Lovacol, Lipovas, Justin) Efficacy

Suitability

Cost

Safety +++

+

+++

+

Farmakodinamik: Statin menghambat HMG CoA reduktase, mengganggu konversi HMG CoA reduktase menjadi mevalonat, tahap yang menentukan dalam biosintesis de novo. Pengurangan sintesis LDL dan peningkatan katabolisme LDL di mediasi melalui reseptor LDL menjadi prinsip kerja untuk penurunan lipid Agen penurun kolesterol dan LDL yang paling poten dengan toleransi paling baik. Penurunan kolesterol bergantung pada dosis.

Efek Samping: Miopati, rabdomiolisis, atralgia, disfungsi saraf kranial, tremor, vertigo, hilang ingatan, parestesia, kelumpuhan saraf perifer, neuropati perifer, ansietas, insomnia, depresi, reaksi hipersensitifitas, gangguan GIT, alopesia, pruritus, perubahan kulit, ginekomastia, kehilangan libido, disfungsi ereksi, mempercepat katarak, oftalmoplegia, peningkatan serum transaminase, transpeptidase glutamat dan bilirubin, abnormalisasi tiroid

Kontraindikasi: Penyakit hati aktif atau peningkatan persisten serum transaminase. Hamil dan laktasi

Rp. 24.500 – 86.000/tablet

Farmakokinetik: A: absorbsi oral (25%) D: protein binding 95% M: di hepar E: melalui cairan empedu (sebagian besar) dan ginjal T ½ 1 ½ jam

Pravastatin (Cholespar, Gravastin, Koleskol) Efficacy

Suitability

Cost

Safety +++

+++

+++

++


Efek Samping: Mual, muntah, diare, dispepsia, konstipasi, kembung, rabdomiolisis, miopati, sakit kepala.

Kontraindikasi: Penyakit hati aktif atau peningkatan persisten tes fungsi hati yang tidak diketahui sebabnya. Hamil dan laktasi

Rp.6.500-11.000 /tablet

Farmakokinetik: A: absorbsi oral (25%) D: protein binding 95% M: di hepar E: melalui cairan empedu (sebagian besar) dan ginjal T ½ 1 ½ - 2 jam

18

Fluvastatin (Lescol) Efficacy

Suitability

Cost

Safety +++

+++

+++

++


Efek Samping: Mual, muntah, diare, dispepsia, konstipasi, kembung, rabdomiolisis, miopati, sakit kepala.


Rp. 11.000/tablet

Suitability

Cost


Atorvastatin (Truvaz, Stator, Lipitor) Efficacy Safety +++

++

+++

++


Efek Samping: Gangguan GI, sakit kepala, mialgia, asthenia, oedema angioneurotik, kram otot, miopati, ikterus kolestatik, neuropati perifer, pruritus.


Rp. 11.000 – 14.000/tablet


19

GOLONGAN SEKUESTRAN ASAM EMPEDU Efficacy

Safety

Suitability

++

++

+++

Farmakodinamik: Mengikat asam empedu dalam lumen saluran cerna, dengan gangguan stimulasi terhadap siklus enterohepatik asam empedu, yang menurunkan penyimpanan asam empedu dan merangsang hepatic sintesis asam empedu dari kolesterol.

Efek samping: Awalnya kenaikan konsentrasi alkali fosfatase dan transaminase, gangguan absorbsi vitamin larut lemak (ADEK), hipernatremi dan hiperkloremi, gangguan GIT, reduksi bioavabilitas obat jenis asam.

Kontraindikasi: Penyumbatan saluran empedu.

Farmakokinetik: Tidak diabsorbsi, eliminasinya melalui feses.

Cost

Kolestiramin Efficacy

Suitability

Cost

Safety +++

+++

+++

++

Farmakodinamik: Mengikat asam empedu dalam lumen saluran cerna, dengan gangguan stimulasi terhadap sirkulasi enterohepatik asam empedu yang menurunkan penyimpanan asam empedu dan merangsang hepatic sintesis asam empedu dari kolesterol.

Efek Samping: Gangguan GI, meningkatkan resiko perdarahan akibat vitamin K. penggunaan jangka panjang dapat menyebabkan asidosis hiperkloremik.

Kontraindikasi: Penyumbatan saluran empedu, gangguan fungsi hati, kehamilan dan menyusui.

Rp. 19.350 – 50.000/tablet

Farmakokinetik: A: tidak absorbsi D: M: E: melalui fekal

20

GOLONGAN OBAT ASAM NIKOTINAT Efficacy

Safety

Suitability

++

+

+++

Farmakodinamik: Mengurangi sintesis hepatic VLDL yang akan mengarah pada pengurangan sintesis LDL, meningkatkan HDL dengan mengurangi katabolismenya.

Efek samping: Gatal dan kemerahan kulit terutama wajah, gangguan fungsi hati, gangguan GIT, hiperurisemia, hiperglikemia dan pandangan kabur pada pemakaian jangka lama.

Kontraindikasi: Hipersensitivitas niasin.

Farmakokinetik: Mudah diabsorbsi. Ekskresinya melalui urin, sebagian kecil dalam bentuk utuh dan sebagian lainnya dalam bentuk berbagai metabolitnya.

Cost

Gunakan hati-hati pada penderita penyakit hati, perdarahan arteri, riwayat ulkus pepetikum, gout, glaukoma dan DM.

Acipimox (Olbetam) Efficacy

Suitability

Cost

++

Safety ++

+

+++

Farmakodinamik: Mengurangi sintesis hepatik VLDL yang akan mengurangi sintesis LDL. Niasin juga meningkatkan HDL dengan mengurangi katabolismenya.

Efek Samping: Vasodilatasi, flushing, gatal, eritema, mual, nyeri epigastrium, diare, sakit kepala, mata kering, malaise, urtikaria, angioedema, bronkospasme dan anafilaktik.

Kontraindikasi: Ulkus peptic, CrCl < 30 ml/menit, kehamilan, laktasi.

Farmakokinetik: A: GIT D: M: E: melalui urine T1/2 : 2 jam

KURANG 1=Ezetimab,asam fibrat.

21

Masing-masing dijelaskan,pk tabel oren aja!

BAB III KESIMPULAN

Adapun kesimpulan dari kasus pasien di atas antara lain: 1.

Pasien

menderita

hiperkolesterolemia

yang

beresiko

mengalami

aterosklerosis. 2.

Pengobatan hiperkolesterolemia yang diberikan kepada pasien berupa kombinasi obat yaitu derivat penghambat HMGCoA reduktase, derivat sekuestran asam empedu, serta derivat asam nikotinat. Pengobatan ini juga sekaligus bertujuan mengurangi keluhan pasien yang berupa rasa kebas pada telapak tangan.

3.

Derivat penghambat HMGCoA reduktase yang dipilih adalah Pravastatin, meskipun harganya agak mahal dibandingkan Simvastatin namun efek sampingnya lebih sedikit dan ringan dibandingkan dengan obat yang lain.

4.

Derivat sekuestran asam empedu yang dipilih adalah Kolestiramin. Jika Kolestiramin tidak ada, bisa diganti dengan Kolestipol yang memiliki efikasi, tingkat keamanan, serta harga yang tidak jauh berbeda dengan Kolestiramin.

5.

Derivat asam nikotinat yang dipilih adalah Acipimox, karena obat ini membantu menurunkan lemak darah dan meningkatkan HDL pada pasien hiperlipidemia tipe II. Selain itu, interaksinya dengan obat lain serta efek sampingnya lebih sedikit.

22

DAFTAR PUSTAKA

Azwar, Bahri. 2004. Dislipidemia sebagai Faktor Resiko Penyakit Jantung Koroner . Medan : FK USU. Darey, Patrick. 2005. At a Glance Medicine. Jakarta : Erlangga. Ganiswarna, Sulistia. 2007. Farmakologi dan Terapi. Jakarta : Gaya Baru. PDT. 2009. Standar Pelayanan Medis RSUD AW Sjahrannie SMF IPD . Samarinda : RSUD AW Sjahrannie SMF IPD. Silbernagl, Stefan, Florian, Lang. 2000. Color Atlas of Patophysiology . New York : Thieme. Sudoyo, Ary, Setyohadi, Bambang, Alwi, Idrus. 2009. Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam. Jakarta : FK UI. Sukandar, Elind., et al. 2008. ISO Farmakoterapi. Jakarta : PT. ISFI.

23

Referat Dislipidemia Dr Arif

Recommend Documents