REACCION DE WIDAL 8REACCIONES FEBRILES)

Rev. Panam Infectol 2006;8(2):40-44

ARTÍCULO DE REVISIÓN/ARTIGO DE REVISÃO

Reacción de Widal - interpretación clínica Widal test - clinical interpretation

Abraham E. Katime Zúñiga* *Especialista en Medicina Interna, Clínica El Prado, Santa Marta – Colombia. Docente Catedrático Universidad Del Magdalena.

Rev Panam Inectol 2006;8(2):40-44 Conficto de intereses: ninguno

Resumen La reacción de Widal es un test basado en el principio de aglutinación antígeno-anticuerpo, donde se determina la presencia de anticuerpos contra el antígeno O y H de la Salmonella typhi para el serodiagnóstico de ebre tioidea, sin embargo debido a su alta de especicidad, debe ser interpretado en el contexto clínico del paciente. Para considerar el diagnóstico de ebre tioidea con un titulo Anti-O y Anti-H aislado, se debe conocer su prevalencia en una determinada comunidad, en términos generales, se acepta títulos anti-O y anti-H ≥1: 160-200 y ≥1: 50-100 en zonas endémicas y no endémicas, respectivamente. Palabras clave: Salmonelosis, Fiebre tioidea, Reacción de Widal, Test de Widal, Antígeno O, Antígeno H, Salmonella typhi, Serodiagnóstico. Abstract The Widal test is based in principle o agglutination antigen – antibody to determine antibodies against antigen-O and antigen-H or the serodiagnosis o inection with Salmonella typhi , nevertheless due to lacking o specicity, specicity, its interpretation must to be based in the t he clinical context. To consider diagnostic o Typhoid Fever with a single Widal test, we must to know its prevalence in the poblation, in general, is accepted dilutions (titres) Anti-O y Anti-H >1:160-200 and >1:50-100 in endemics and non-endemics areas, respectively. respectively. Key words: Widal test, Widal reaction, Typhoid ever, Salmonella typhi , Serodiagnosis, Salmonellosis, Antigen H, Antigen O.

Recibido en 24/1/2006. Aceptado para publicación en 29/3/2006.

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Introducción La reacción de Widal, test basado en el principio de aglutinación antígeno-anticuerpo, ue desarrollada por Georges Fernand Isadore Widal (gura 1), prestigioso médico rancés, en Junio de 1896, para el diagnóstico serológico de la ebre tioidea(1).

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Katime Zúñiga, AE. Reacción de Widal - interpretación clínica

anaerobio acultativo, que se encuentra dentro de la amilia Enterobacteriaceae, género Salmonella , especie Enterica, subespecie enterica (I), y el serogrupo D (tabla 1)(2).

Figura 1. Georges Fernand Isadore Widal (1862-1929)

Estructura antigénica de la Salmonella typhi El género Salmonella tiene una estructura antigénica similar al resto de enterobacterias, con tres tipos de antígenos (gura 2): 1. Antígeno somático (O) 2. Antígeno fagelar (H) o (d) 3. Antígeno capsular o de en voltura ( Vi) o (K) (especíco para Salmonella typhi , dublin, y paratyphi C) Figura 2. Estructura antigénica de la Salmonella

La ebre tioidea es una enermedad inectocontagiosa de alta prevalencia a nivel mundial, deriva su nombre del latín tyvphos , que signica oscurecimiento de los sentidos o mente turbia; es causada por la bacteria Salmonella typhi , nombrada así en honor del bacteriólogo estadounidense David Salmon. Microbiologia de la Salmonella typhi La Salmonella typhi es un bacilo gram negativo,

Tabla 1. Nomenclatura del género Salmonella ESPECIE SUBESPECIE

SEROTIPO

SEROGRUPO

Enterica

Paratyphi A

A

Enterica (I)

Typhimurium B Paratyphi B Bredeney Choleraesuis C1 Montevideo Oranienburg Paratyphi C Newport C2

Salamae (II)

Typhi Enteritidis Gallinarum Pullorum Dublin Anatum Butantan Give Daressalam

D

E

El antígeno somático O, nombrado así del alemán ohne hauch, que signica sin movimiento, esta conormado por una cadena repetida de polisacáridos, que hace parte del lipopolisacarido (LPS) de la pared celular; por lo general, el antígeno O no es único(3,5), sino que esta constituido por diversos actores antigénicos, algunos de los cuales pueden ser comunes con otros serotipos y permiten dividir las Salmonellas en grupos O, por ejemplo, O:9 y O:12 (gura 3)(4). En cuanto a la distribución del antígeno O en los dierentes serogrupos de Salmonella , es de anotar que en el grupo D, la totalidad de sus 78 serotipos consta de antígeno O:9, sin embargo 59 de estos, adicionalmente expresan O:12; a dierencia de los serogrupos A y B en los cuales todos sus serotipos presentan




molábil a dierencia del antígeno O; según este, las Salmonellas pueden ser monoásicas, cuando contienen siempre el mismo antígeno fagelar, generalmente especíco (S. typhi, S. paratyphi A), o diásicas, cuando el antígeno fagelar puede presentarse alternativamente en ase especíca o menos especíca, que puede ser común con otras Salmonellas (ase I y ase II)(3). El antígeno capsular Vi, denominado así por ser el determinante en la virulencia de esta bacteria, ya que conere resistencia contra la respuesta inmune celular y humoral del huésped.

Figura 3. Estructura antigénica de la Salmonella

Tomado de: Sørensen, M.F; Pedersen, M.H; Jensen, P.B. P.B. Salmonella . http://www.bioan.dk/Proje http://www.bioan.dk/Projekter/salmonella. kter/salmonella.htm. htm. 2001.

Bases inmunológicas de la reacción de Widal La reacción de Widal demuestra la presencia de anticuerpos aglutinantes (aglutininas) contra los antígenos H (fagelar) u O (somático) de la Salmo- nella typhi en el suero de los pacientes con ebre tioidea(6). Los anticuerpos contra el antígeno O aparecen luego de 6 a 8 días de iniciada la enermedad y desaparecen posteriormente entre 3 y 6 meses(3). Los anticuerpos contra el antígeno H aparecen a

Tabla 2. Cinética de los anticuerpos en ebre tioidea

los 8 a 12 días, alcanzando títulos mas elevados con respecto a los anti-O y pueden persistir por más de 1 año(3). Los anticuerpos contra el antígeno Vi aparecen mas tardíamente, a la tercera semana, sin embargo lo hacen en títulos bajos 1:10-1:20 con respecto a los previos(3) (tabla 2). Limitaciones de la reacción de Widal La importancia de la aglutinación de Widal radica en ser un método serológico, rápido, barato, y ampliamente conocido para el diagnóstico de la ebre tioidea; sin embargo, tiene grandes limitaciones por reacciones antigénicas cruzadas con otras bacterias (principalmente enterobacterias, incluyendo Salmo- ), parásitos, virus y hongos, llevando nellas no typhi ), con recuencia al clínico a sobrediagnosticar síndromes ebriles como ebre tioidea(7-11,16-18,42) . Como ejemplo de estos alsos positivos, se ha descrito en ebre paratioidea por Paratyphi A, títulos Anti-O y Anti-H ≥100 en un 53 y 22% de los pacientes, respectivamente(14). En pacientes con malaria, estudiados en Nigeria, con hemocultivos negativos para Salmonella typhi , se encontraron reacciones de Widal positivas con títulos 1:40, 1:80, y 1:160 en el 85, 12, y 3% de los casos, respectivamente(22). En la India, se reporto test de Widal con titulos>1:100 en el 12, 17 y 24% de pacientes con malaria por Plasmodium vivax , Plasmodium falciparum con bajas parasitemias, y altas parasitemias, respectivamente(24,25). En Surat, se evidenciaron titulos Anti-O y Anti-H en el 15 y 10% de los pacientes con malaria, respectivamente, inormando que cuatro semanas después estos ueron negativos(34). Los alsos positivos de la reacción de Widal también han sido descritos en procesos no inecciosos, como enermedades autoinmunes (artritis reumatoide-lupus eritematoso sistémico) y hepatopatias crónicas, lo cual contribuye aun más a su baja especicidad (tabla 3). Dentro de las limitaciones de la reacción de Widal, se debe tener en cuenta que hasta un 50 y 33% de los pacientes con ebre tioidea no tratada no presentan el aumento característico en los títulos Anti-O y tienen negatividad en los títulos Anti-H, respectivamente(12,20,21). En un estudio realizado en Vietnam(10) se



Katime Zúñiga, AE. Reacción de Widal - interpretación clínica

Tabla 3. Reacciones cruzadas del test de Widal Falsos Positivos de la Reacción de Widal Bacterianas Salmonelosis no typhi (Serogrupos A-B-D) Inecciones por Enterobacterias+ Pseudomonas aeruginosa – Klebsiella sp. – Escherichia coli – Citrobacter sp.- Yersinia enterocolitica Neumonías-inecciones urinarias-Meningitis Tuberculosis pulmonar y miliar (36) Brucelosis Endocarditis bacteriana Rickettsiosis Inecciones por Staphylococcus aureus Inecciones por Burkholderia pseudomallei Tétanos Parasitarias Malaria Amebiasis Virales Dengue Inección por VIH Hepatitis viral aguda y crónica Hongos Cryptococosis (Meningitis) No inecciosas Hepatopatias crónicas Enermedades autoinmunes (artritis reumatoide-lupus eritematoso sistémico)* Inmunización con antígeno de Salmonella Relacionadas a la estandarización de la prueba + Se han descrito más de 40 reacciones antigénicas cruzadas entre Salmonella typhi y otras enterobacterias (23,35). * 11.5% de los pacientes con enfermedades enfermedades autoinmunes presentan (39,40) un test de Widal positivo .

esta determinado principalmente por la prevalencia de salmonelosis en una comunidad determinada (tabla 4). En la reacción de Widal, también hay que considerar los alsos negativos como toda prueba de laboratorio, entre sus causas tenemos(6): 1. Antibioticoterapia temprana, la cual, retrasa la aparición de anticuerpos (descrito principalmente con cloranenicol)(3)

Tabla 4. Prevalencia de anti-O y anti-H en la población sana Pa i s España

(12)

Holanda(18) Inglaterra(8) Turquía(11) Filipinas(38) Vietnam(10) Sudan(37) Etiopia(41) Ghana(33) Nigeria(32) Malasia(13,19)

Anticuerpos

Titulos

Prevalencia

Anti-H

≥1:80

10%

Anti-H

≥1:80

1%

Anti-O

≥1:80

1%

Anti-H

≥1:80

1%

Anti-O

≥1:80

1%

Anti-H

≥1:200

2%

Anti-O

≥1:200

7%

Anti-O

≥1:160

4%

Anti-H

≥1:100

1%

Anti-O

≥1:100

7%

Anti-O

≥1:320

11%

Anti-H

≥1:160

4%

Anti-O

≥1:160

4%

Anti-H

≥1:320

3%

Anti-O

≥1:160

1%

Anti-H

≥1:80

5%

Anti-O

≥1:80

3%

Anti-H

≥1:160

2%

Anti-O

≥1:160

5%

Interpretación clínica de la reacción de Widal Un diagnóstico de ebre tioidea puede considerarse si los títulos iniciales se cuadruplican entre una y cuatro semanas(30). Sin embargo, el clínico no puede esperar este tiempo para establecer un tratamiento, por lo cual se debe considerar la posibilidad de esta entidad con un título aislado determinado. Este punto de corte depende de la prevalencia de salmonelosis en la comunidad estudiada(27), siendo así, se han establecido protocolos diagnósticos en varios países, teniendo en cuenta los estudios realizados en sus regiones(3,6,10,11,18,26,28,29,31). En general, recomiendo tener en cuenta la ebre tioidea con títulos Anti-O≥1:160-200 y/o H ≥160200 en zonas endémicas (ej. Colombia); en zonas no endémicas se debe pensar con títulos mas bajos Anti-O ≥1:50-100. Además, debemos saber que una reacción nega-




Conclusiones 1. La reacción de Widal no es el gold standard para el diagnóstico de ebre tioidea. 2. La reacción de Widal sobrediagnostica ebre tioidea teniendo en cuenta sus numerosas reacciones cruzadas. 3. Para la interpretación de la reacción de Widal se debe conocer la prevalencia de la ebre tioidea en una determinada área. Referencias 1. 2.

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