FARMAKOLOGI OBAT SUSUNAN SARAF PUSAT
I.
SEKILAS TENTANG SISTEM SARAF PUSAT
A. 4 PERLINDUNGAN SSP
SSP terbungkus oleh struktur tulang yang keras (kranium dan kolumna vertebralis)
Tiga membran yang melindungi dan mengandung zat makanan, yaitu : menings.
Otak terapung dalam cairan serebrospinalis
Sawar darah otak yang sangat selektif dan membatasi akses zat-zat di dalam darah ke dalam jaringan otak yang rentan.
Blood-Brain Barrier: o
Dihubungkan oleh tight junction tidak ada pori-pori
o
Jalan ion masuk dengan menembus dinding sel
o
Zat yang bisa tembus:
1. Ion melalui ion channel 2. Glukosa dan asam amino melalui transporter khusus 3. Larut lemak 4. Hormone 5. Enzim
B. PROSES PENGHANTARAN RANGSANG
Resting state: potensial ion (-70), gerbang Na-K tidak terbuka, tidak ada influks
Fase depolarisasi: Kanal Na perlahan membuka terjadi influx Na potensial aksi (-50)
Fase puncak: potensial ion (+30) – (+50), kanal Na tertutup, K terbuka
Fase repolarisasi : Kanal K terbuka efluks K potensial turun
Undershoot: kanal K masih terbuka sedikit sel lebih negative
C. NEUROTRANSMITTER
Neurotransmiter : zat kimia yang disintesis dalam neuron, disimpan dalam gelembung sinaptik pada ujung akson.
Zat kimia ini dilepaskan dari akson terminal melalui eksositosis.
Zat kimia ini mengubah permeabilitas sel neuron sehingga lebih mampu menghantarkan impuls.
Transmisi sinaptik neurotransmitter – tempat kerja obat: 1.
Impuls di presinaps
2. Sintesis neurotransmitter 3. Penyimpanan 4. Pelepasan 5. Ikatan dgn reseptor postsinaps 6. Ambilan kembali 7. Reuptake blocked (contoh kerja obat)
Neurotransmitter pusat: o
Terdapat 30 jenis neurotransmiter yang telah diketahui maupun yang masih diduga
o
Asam Amino netral : glysin dan GABA menghambat meningkatkan permeabilitas membran thdp Cl eX obat:
-
Striknin antagonis thdp glysin pembangkit konvulsi umum & racun
tikus o
Asam Amino Asam : glutamat dan Aspartat : perangsang kuat untuk eksitasi neuronal
o
Asetilkolin : efek berbeda pada reseptor reseptor nikotinik dan muskarinik
o
Monoamin : 1. Dopamin : membuka saluran kalium umumnya penghambat lambat pada SSP , ex obat yg mempengaruhi: anti parkinson 2. norepinefrin, 3. 5 hidroksitriptamin (5-HT) atau serotonin: umumnya penghambat kuat, tp bisa juga eksitasi, mempengaruhi tingkah laku (ex : LSD)
o
Peptida : peptida opioid (enkefalin, endorfin, dsb), neurotensin, zat P, somastatin, dll
Contoh cara kerja obat:
Benzodiazepine: membantu GABA agar kanal Cl terbuka
Mekanisme perangsangan: Perangsangan SSP
o
Blokade sistem hambatan
Meninggikan perangsangan sinaps
Perangsangan Napas
o
Perangsangan pusat nafas
Impuls sensorik dari kemoreseptor
Impuls dari tendon dan sendi
Pengaturan pusat lbh tinggi
Perangsangan Vasomotor
o
Perangsangan pusat Muntah
o
II.
Perangsangan medula oblongata melalui CTZ (chemoreceptor trigger zone) di MO, ex: apomorfin.
OBAT SUSUNAN SARAF PUSAT
Anestetik umum
Hipnotik-sedatif dan Alkohol
Psikotropik
Antiepilepsi dan Anti Konvulsi
Obat Parkinson
Analgesik opioid dan Antagonis
Analgesik- antipiretik, AINS dan Obat sendi lain
Perangsang sistem saraf pusat
A. Anestetik Umum
Anestesia : hilangnya sensasi nyeri yg disertai atau tidak disertai hilangnya kesadaran
Anestetik : obat yg memiliki efek anestesia
Jenis anestetik umum: a.Berdasar bentuk fisik Jenis
Gas
Sifat
Contoh
Potensi ringan, digunakan untuk
Ex : N20 (Nitrogen monoksida = gas
induksi dan operasi ringan,
gelak), siklopropana
Menguap
Cair pada suhu kamar, kuat pd kadar
- Eter (eter, enfluran, isofluran)
(vollatile)
rendah, mudah larut lemak, darah dan
- Hidrokarbon halogen (halotan,
jaringan.
metoksifluran, Etilklorida, fluroksen, Trikloretilen)
Per-IV
Tujuan anestesi ini untuk induksi
Barbiturat (Na tiopental, tiamilal)
(intravena) anestesi, induksi dan peliharaan bedah singkat,
Suplementasi
anest.lokal, dan sedasi b.Berdasar cara pemberian o
Anestesi Inhalasi
hipnosis
pd
fentanil, ketamin, Diazepam, etomidat, propofol
o
contoh: derivat eter kec. Halotan dan nitrogen
o
Ideal bila masa induksi dan pemulihan singkat & nyaman, peralihan stadium anestesi cepat, relaksasi otot sempurna, aman, tidak ada efek toksik Diberikan dg Open drop method, Semiopen drop method, Semiclosed method,
o
Closed method o
Anestesi scr Parenteral (IV) Contoh: barbiturat, propofol, etomidat, ketamin, droperidol, benzodiazepin,
o
fentanil, sulfentanil, dll. Ideal
o
bila
cepat
menghasilkan
hipnosis,
mempunyai
efek
analgesia,
menimbulkan amnesia pasca-anestesia, dampak buruk mudah dihilangkan, cepat dieliminasi tubuh, tidak/sedikit mendepresi system respirasi dan kardiovaskuler dan pengaruh farmakokinetiknya tidak bergantung pada disfungsi organ Balanced anesthesia: obat digunakan tunggal atau dalam kombinasi sebagai
o
adjuvant untuk anestetik inhalasi agar i nduksi anestetiknya cepat tercapai.
Stadium anestesi: o
STADIUM 1 :
Stadium analgesia Plana 1 : penderita masih bangun Plana 2 : analgesi parsial dan amnesia total Plana 3 : amnesia dan analgesia total o
STADIUM 2 :
Stadium eksitasi : mulai dari hilang kesadaran sampai napas reguler harus cepat dilalui o
STADIUM 3 :
stadium operasi plana 1 : dari napas reguler sampai pergerakan bola mata (-) plana 2 : dari pergerakan bola mata (-) sampai mulai paralisis intercostal plana 3 : mulai paralisis interkostal sampai paralisis interkostal lengkap plana 4 : mulai paralisis interkostal lengkap sampai paralisis diafraghma o
STADIUM 4 :
Stadium overdosis must be avoided B. Hipnotik – sedative dan Alkohol
Merupakan golongan obat pendepresi sistem saraf pusat
Sedatif : a.Menekan Aktivitas b.Menekan Emosi c. Menenangkan
Hipnotik: a.Kantuk b.Mempermudah Tidur c. Mempertahankan Tidur
Macam obat a.BENZODIAZEPINE
o
o
Contoh: o
Klordiazepoksid
o
Diazepam
o
Lorazepam
o
Klorazepat
o
Halazepam
o
Flurazepam
o
Quazepam
o
Estazolam
o
Triazolam
o
Alprazolam
o
Midazolam
Farmakodinamika o
sedasi, hipnosis, ansiolitik, antikonvulsi, dan relaksasi otot.
o
efeknya di: SSP : Depresi ( sedasi hipnosis stupor) EEG ( elektroensefalogram ) : ᾳ menurun, low voltage fast activity Respirasi : ringan berat (depresi ventilasi alveoli asidosis respiratoar).
Pada pasien PPOK, hipoventilasi dan hipoksemia. Kardiovaskuler : ringan Berat ( menurunkan tekanan darah, menaikkan
denyut jantung ) Sal. Cerna : Menurunkan sekresi asam lambung o
Farmakokinetika o
semua diabsorbsi sempurna kecuali klorazepat (klorazepat diabsorbsi setelah dikarboksilasi dalam cairan lambung
menjadi N desmetil diazepam
–
nordiazepam- ) o
Dapat melewati sawar uri, disekresi dalam ASI
o
Dimetabolisme enzim sitokrom P450 di hati (CYP3A4 dan CYP2C19) kecuali eksozepam, dikonjugasi langsung
o
Penghambat CYP3A4 : eritromisin, klaritromisin, ritonavir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, sari buah grape fruit
o
Metabolisme benzodiazepin terjadi dalam 3 tahap: desalkilasi, hidroksilasi, konjugasi
o o
Hipnotik yang ideal, onzet cepat, durasi lama, tidak menimbulkan residu
Efek samping o
Kepala ringan, malas, lambat, inkordinasi motorik, ataksia, gangguan fungsi mental dan psikomotorik, gangguan kordinasi berpikir, bingung, disartria, dan amnesia anterograd.
o
o
Jangan bareng ETANOL
o
Dapat menimbulkan efek paradoksal
o
Gejala Putus Obat
o
Jarang menyebabkan kematian
Indikasi o
Insomnia
o
Ansietas
o
o
Kaku otot
o
Medikasi preanestesi
o
Anastesi
Intoksikasi o
Akut Depresi napas berat Tekanan darah turun Oligouri dan anuria Pneumonia hipostatik
o
Kronik Toleransi farmakokinetik dan farmakodinamik Ketergantungan Timbul gejala putus obat
b.BARBITURATE o
Farmakodinamik o
SSP : Semua tingkat depresi (mulai sedasi mati) Efek anti ansietas Efek hipotonik Efek anastesi umum Efek anti konvulsi Efek analgesi
o
Pernapasan : Tergantung Dosis
o
Kardiovaskuler : Intoksikasi : hipoksia sekunder krn depresi napas (dosis tinggi depresi pusat vasomotor vasodilatasi perifer hipotensi syok)
o
Hati : Meningkatkan kecepatan metabolisme : obat, hormon steroid, kolesterol, garam empedu, vit.K dan D
o o
o
o
GIT : Depresi sentral, Tonus otot usus menurun, Kontraksi menurun
Farmakokinetik o
Absorbsi mudah, cepat, sempurna
o
Distribusi : Luas, lewati plasenta
o
Ekskresi : Urine
Efek samping o
Hangover (vertigo, mual, diare)
o
Eksitasi paradoksal (fenobarbital)
o
Rasa Nyeri
o
Alergi
o
interaksi obat
Indikasi o
Terapi darurat kejang
o
Benzodiazepin lebih baik karena rendahnya tingkat toleransi obat, margin dosis aman dan lebar, potensi penyalahgunaan yang rendah dan tidak menginduksi enzim mikrosom di hati.
o
Indeks terapi lebih rendah dari benzodiazepin
Pengobatan hiperbilirubinemia dan kernicterus pada neonates menaikkan
o
glukoroniltransferase hati dan ikatan ikatan bilirubin Y protein o
o
Kontra indikasi o
Alergi
o
Hipoksia
o
Parkinson
o
Peny.hati/ginjal
o
Psikoneurotik
Intoksikasi Akut
o
Bunuh diri Kecelakaan Automatisme
Kronis
o
Toleransi Addiksi Habituasi
c. ALKOHOL o
Farmakodinamik o
Depresi SSP (termasuk pd pusat hambatan shg terkesan menstimulasi euforia), Daya ingat, konsentrasi, mawas diri hilang. PD meningkat, emosional, mengurangi kualitas tidur
o
GIT : rangsang gastrin sekresi asam lambung, dan saliva
o
Kardiovaskuler : kecil (vasodilatasi pembuluh kulit hangat dan kulit merah)
o
Hati : Alkoholisme kronis: perlemakan hati: penghambatan siklus trikarbokslat dan oksidasi lemak ADH turun asetildehid menumpuk merusak protein lain
o
Farmakokinetik o
Absorbsi cepat di lambung dan usus halus
o
Distribusi merata, dapat melewati sawar darah otak, sawar uri dan masuk ke janin
o
Metabolisme di hati kinetik zero order metabolisme presistemik oleh enzim Alkohol Dehidrogenase oksidasi alkohol menjadi asetaldehid dilakukan oleh ADH, katalase, sitokrom P450 diubah jadi asetat oleh ADH di sitosol dan mitokondria hati
o o
Ekskresi lewat paru-paru dan urine
Interaksi obat o
Potensiasi : Hipnotik sedatif Antikonvulsi Antidepresi Antiansietas gangguan koordinasi otot
o
Dosis kronis memacu metabolisme obat lain
o
Dosis akut menghambat obat lain
o
Pasien yang mengalami tolerasi terhadap barbiturat dapat toleransi juga terhadap alkohol
o
o
Indikasi o
Obat luar : pelarut obat, menurunkan suhu dengan mengusapkannya pd kulit
o
Mengatasi nyeri
o
Obati keracunan metil alkohol dan etilen glikol
o
Mencegah partus premature
Efek samping: o
Memiliki efek teratogenik
o
Konsumsi kronik alkohol dapat menyebabkan: Infiltrasi lemak hati Hepatitis Serosis hepatis obat untuk penanganan alkoholisme kronik: Disulfiram dan Naltrekson
o
Kadar alcohol yang menyebabkan mabuk adalah 80 mg%
C. PSIKOTROPIK
Obat yang mempengaruhi fungsi perilaku, emosi, dan pikiran yang biasa digunakan dalam psikiatri.
klasifikasi: a.antipsikosis (fenotiazin) b.antiansietas (gol.benzodiazepin) c. antidepresan (amitriptilin, fluoksetin, dll) d.moodstabilizer (karbamazepim)
D. ANTI KONVULSI (ANTI EPILEPSI)
Epilepsi: recurrent seizure ( bangkitan berulang ), terjadi karena depolarisasi abnormal di suatu focus (neuron epileptic) dalam otak.
Gejala: konvulsi, hiperaktivitas otonomik, gg.sensoris, letupan EEG
Obat antiepilepsi: Menghambat proses inisiasi dan penyebaran kejang melalui peningkatan inhibisi (GABA nergik, penurunan eksitasi)
Contoh : gol hiantoin, barbiturat, benzodiazepin,dll)
Mekanisme kerja anti epilepsy a.Mencegah timbulnya depolarisasi eksesif pada neuron epileptik b.Mencegah terjadinya depolarasi pada neuron normal akibat dari fokus epileptik c. Memperbaiki kelainan di susunan syaraf.
Pengecekan kadar anti-epilepsi dalam plasma berguna untuk menilai: a.Kepatuhan Pasien b.Kadar Terapi Sudah Tercapai c. Peningkatan Dosis Tanpa Efek Toxic d.Penyesuaian Dosis sehingga obat dapat menimbulkan kadar terapi optimal
Pemilihan obat pada terapi epilepsy bertujuan: a.Bebaskan Dari Bangkitan Tanpa Mengganggu Fungsi Normal SSP b.Dapat Melakukan Tugas Tanpa Gangguan
Terapi diberikan dengan cara:
a.Melakukan Pengobatan Kausal; b.Menghindari Faktor Pencetus; c. Menggunakan Anti Konvulsi / Anti Epileptik.
Syarat Pengobatan Epilepsi a.Diagnosa Harus Tepat; b.Pasien Berobat Teratur; c. Pemeriksaan Neurologi (EEG); d.Pemeriksaan Laboratorium; e.Pemeriksaan Kadar Obat Dalam Darah.
Terapi optimal: a.Harus Dimulai Dengan Obat Tunggal; b.Harus Dimulai Dengan Dosis Kecil; c. Dilakukan Pemeriksaan Obat Dalam Plasma; d.Pemberian Obat Pengganti; e.Obat Pertama Diturunkan Pelan-Pelan; f. Terapi Kombinasi Bisa Diberikan.
Kegagalan Terapi a.Ketidakpatuhun Pasien; b.Diagnosa Tidak Tepat; c. Dosis Pilihan Obat Tidak Tepat; d.Terlalu Sering Mengganti Obat; e.Lingkungan.
Kejang – Demam (5 Bulan – 5 Tahun) a.Profilaksi Anti – Konvulsi : o
Gejala Neurologi Abnormal;
o
Bila Kejang > 15 Menit;
o
Ada Riwayat Kejang Pada Keluarga;
o
Kejang Rekuren;
o
Dalam Perawatan (Darurat).
OBAT ANTI PLATELET
PLATELET : Menyumbat lubang pada sel endhotel yang luka. Terlibat pada pembentukan trombus pathologis stroke
Jenis obat: 1. Aspirin a. Menghambat prostaglandin b. Menghambat produksi tromboksan 2 (TXA 2) perpanjangan waktu perdarahan c.
Dosis kecil 80-320 mg/hari
d. Sediaan 100mg untuk pencegahan trombosis e. Efek samping: gangguan lambung f.
Interaksi: heparin, antikeagulan
2. Dipiridamol (Persantin) a. Pada dosis yang diperlukan pada agregasi trombosit 10% dapat menyebabkan flushing dan sakit kepala
b. Bersama aspirin dapat menurunkan stroke dan TIA c.
Dosis: 20mg dipiridamol dan 20mg aspirin (AGRENOK)
3. Tiklopidin (Tiklid) a. Menghambat agregasi trombosit b. Tidak mempengaruhi prostaglandin c.
Efek samping: mual muntah 20%, perdarahan 5%, leukopeni 1%
d. Dosis: 200mg, 2x sehari. e. Dapat dikombinasi dengan aspirin 4. Klopidogrel (Plavix) a. Mirip triklopidin b. Dapat dikompinasi dengan aspirin c.
Dosis: 25mg/hari
E. OBAT PARKINSON
F.
Trias : TRA (Tremor, Rigiditas (kesulitan berjalan), Akinesia (gerakan involunter))
Gangguan keseimbangan neurohormonal di ganglia basalis (traktus nigrostiatum)
Levodopa, agonis dopamin, triheksifenidin (antikol)
PERANGSANG SISTEM SARAF PUSAT
Macam obat: a.Striknin b.Toksin Tetanus c. Pikrotoksin d.Pentilentetrazol e.Doksapram & Niketamid f. Metilfenidat g. Modafinil h.MDMA i. Xantin
XANTIN
a.Derivat : o
Kafein
o
Teofilin
o
Teobromin (efek farmakologis rendah)
b.Farmakodinamik o
Relaksasi otot polos
o
Rangsang SSP, otot jantung
o
Meningkatkan diuresis
o
SSP : Teofilin dan kafein : kuat. Teobromin : tidak aktif. Teofilin rangsang SSP lebih dalam & berbahaya drpd kafein.
o
GIT: meningkatkan sekresi asam lambung
o
Otot polos : Relaksasi, terutama bronkus. Teofilin amat bermanfaat pd asma bronkial
o
Otot rangka: memperbaiki kontraktilitas dan mengurangi kelelahan otot
o
Medula Oblongata : Metilxantin merangang pusat napas (cheyne stokes, apneu bayi prematur) Kafein & Teofilin Mual Muntah
o
o
Diuresis o
Teofilin :sebentar
o
Teobromin :kurang aktif, tp lama
o
Kafein : paling lemah
Kardiovaskuler: o
Jantung: takikardi & aritmia teofilin dan kafein
o
Vasa darah: Vasodilatasi, termasuk koroner dan pulmonal
o
Sirkulasi otak: resistensi naik, P O2 turun
o
Sirkulasi coroner: vasodilatasi, aliran naik, kerja jantung naik
o
Stimulasi pusat vasomotor, stimulasi miokard, perangsangan vagus Tekanan darah naik 10 mmHG,
o
Metabolisme: o
kafein : meningkatkan metabolisme basal dan asam lemak bebas dlm plasma
o
Teofilin : Menurunkan tahanan Perifer Menimbulkan Diuresis Meninggikan perfusi (dulu u obat Payah Jantung)
c. Farmakokinetik o
Absorbsi Cepat melalui oral, rectal, dan parenteral
o
Eliminasi di hati
o
Ekskresi lewat urin
d.Indikasi o
Asma bronkiale
o
Peny.Paru Obstruktif kronik
o
Apne bayi prematur
o
Sakit kepala
e.Sediaan: o
Kafein-Na Benzoat (IM, 1 ampul 2 ml berisi 500mg kafein)
o
Aminofilin (IV, ampul 10 ml berisi 25 mg teofilin)
o
Pentoksifilin
f. Kontra indikasi o
Anak
o
Tukak peptik
o
Hipertensi
g. Intoksikasi: o
Mual
o
Muntah
o
Kejang
o
Teofilia
Diatasi dengan Diazepam
Sumber: Kuliah dr. Endang S. Hardjanti. FK UNS 2012. Slide Asistensi Praktikum Farmakologi Blok Neurologi FK UNS 2012 Farmakologi dan Terapi FKUI 2009.
